PL B1. Rath Matthias, Santa Clara, US , US, 60/237,186. MATTHIAS RATH, Santa Clara, US BUP 02/

Transkrypt

1 PL B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (21) Numer zgłoszenia: (22) Data zgłoszenia: (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/US01/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: , WO02/ (13) B1 (51) Int.Cl. A61K 31/401 ( ) A61K 31/198 ( ) A61K 31/455 ( ) A61K 31/375 ( ) A61P 3/06 ( ) (54) Kompozycja substancji biochemicznych (30) Pierwszeństwo: , US, 60/237,186 (73) Uprawniony z patentu: Rath Matthias, Santa Clara, US (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 02/05 (72) Twórca(y) wynalazku: MATTHIAS RATH, Santa Clara, US (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 10/12 (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Janina Kossowska

2 2 PL B1 Opis wynalazku Przedmiotem wynalazku jest kompozycja substancji biochemicznych. Choroby sercowonaczyniowe są przyczyną numer jeden śmierci w uprzemysłowionym świecie. Według Światowej Organizacji Zdrowia, ponad 12 milionów ludzi, co roku cierpi z powodu ataków serca i udarów. Kontrolowanie czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych jest kluczowe dla zapobiegawczego i terapeutycznego celu zmniejszania wysokiego współczynnika śmiertelności. Dobrze określone czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych obejmują podniesione poziomy osoczowe dla cholesterolu (hipercholesterolemia), triglicerydów, homocysteiny i pewnych lipoprotein (takich jak lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i lipoproteina(a) [w dalszym ciągu oznaczana jako Lp(a) ]. Większość lipidów krwi transportowanych w osoczu związana jest z cząstkami lipoprotein. Lipoproteiny są nośnikami o dużym ciężarze cząsteczkowym cholesterolu i triglicerydów osocza w postaci estrów cholesterylu. Są one micelarnymi kompleksami lipidowo-białkowymi, które zawierają jedno lub więcej białek związanych z polarnymi lipidami otaczającymi rdzeń, zawierający cholesterol. Rozpoznano pięć głównych klas gęstości lipoprotein: chylomikrony, lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL), lipoproteiny o pośredniej gęstości (IDL), lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i lipoproteiny o dużej gęstości (HDL). Oprócz tych pięciu głównych klas lipoprotein, zidentyfikowano Lp(a). Struktura Lp(a) jest ściśle spokrewniona z LDL, ponieważ zawiera LDL z dodatkową apolipoproteiną(a) związaną wiązaniem disulfidowym, znaną także jako apo(a), która jest adhezyjnym białkiem o wysokim ciężarze cząsteczkowym. Apo(a) jest z kolei kowalentnie związana z glikoproteiną Apo B100, znaną także jako apolipoproteina B100, która jest integralną częścią LDL. Podczas gdy Apo B100 umożliwia cząsteczce LDL przenoszenie hydrofobowego cholesterolu w osoczu i płynach tkankowych, apo(a) jest rozpuszczalna w wodzie i nie wiąże lipidów. Głównym miejscem syntezy apo(a) osocza wydaje się być wątroba. Obecnie nie wiadomo, gdzie gromadzona jest Lp(a). Okazało się, że cholesterol Lp(a) jest być złą formą cholesterolu, odkąd podwyższoną Lp(a) powiązano z rozwojem miażdżycy tętnic, chorobą wieńcową serca, zawałem serca, zawałem mózgu i nawrotem zwężenia po balonikowej angioplastyce. Struktura Lp(a) wykazuje wysoką homologię ze strukturą plazminogenu, dostarczając powiązania między powstawaniem miażdżycy i układem krzepnięcia. Wysunięto hipotezę, że Lp(a) może hamować układ fibrynolityczny. Pokazano, że Lp(a) wiąże się kompetytywnie z miejscem wiązania plazminogenu i obniża ilość plazminy wytwarzanej przez tkankowy aktywator plazminogenu. Ponadto pokazano, że Lp(a) jest w stanie wiązać się z fibryną i może zapobiegać degradacji istniejącej skrzepliny przez plazminę. Spośród różnych lipoprotein, Lp(a) jest często wiązana z najwyższym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Szereg faktów na temat Lp(a) jest szczególnie godnych uwagi w związku z tym wynalazkiem (dla przeanalizowania patrz Rath, M i in., Detection and Quantification of Lipoprotein(a) in the Arterial Wall of 107 Coronary Bypass Patients, Arteriosclerosis 9: (1989).) Na przykład, Lp(a) selektywnie gromadzi się w płytkach miażdżycowych i przyczynia się do wielkości tych płytek, ostatecznie prowadząc do ataków serca i udarów; a ilość Lp(a) odłożonej wewnątrz ścian naczyń zależy od osoczowego poziomu tej lipoproteiny. Badania wykazują, że Lp(a) związana z glikozaminoglikanem jest bardziej pożerana przez makrofagi i w następstwie tego można uważać, że przyczynia się do konwersji w komórki piankowe. W świetle powyższego uważa się, że Lp(a) odgrywa rolę w zapoczątkowaniu i pogłębianiu się arteriosklerozy. Uważa się, że Lp(a) jest czynnikiem szkodliwym w chorobach niedokrwiennych serca, zawale mózgu, stwardnieniu tętnicy szyjnej, otępieniu naczyniowo-mózgowym i cukrzycy. Zatem, obniżenie poziomów Lp(a) osoczowej staje się pożądanym celem leczniczym, który może zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych u milionów ludzi. Pomimo szeroko utrzymującego się przekonania, że indywidualne poziomy Lp(a) w osoczu są w dużym stopniu zdeterminowane przez czynniki genetyczne, istnieją doniesienia pokazujące różne związki stosowane do oddziaływania na jej poziom w osoczu u ludzi. Doniesiono, że hormony steroidowe mogą obniżać poziomy Lp(a) w osoczu. Na przykład, wykazano, że podawanie steroidów anabolicznych, progesteronu i estrogenu u kobiet w okresie pomenopauzalnym ma wpływ na stężenia Lp(a) w osoczu. Terapia estrogenowa u mężczyzn z rakiem prostaty zmniejszała o 50% Lp(a) osocza. Opublikowane europejskie zgłoszenie patentowe ujawnia przeciwestrogenne i przeciwandrogenne czynniki obniżające cholesterol całkowity i poziomy LDL w surowicy. W opisie patentowym USA nr 5,668,162 opisano antybakteryjny i antyseptyczny związek, izotiazolon, obniżający Lp(a)

3 PL B1 3 osocza. W opisie patentowym US nr 5,607,965 opisano skondensowaną taninę obecną w roślinach, znaną jako proantocyjanidyna, która ma aktywność obniżania Lp(a). W opisie patentowym US nr 5,489,611 opisano związki organiczne, retinoidy, obniżające poziomy Lp(a). Jednak wszystkie te związki mają znaczące skutki uboczne, które stawiają pod znakiem zapytania możliwość ich zastosowania w długotrwałym podawaniu u ludzi. W opisie patentowym US nr 5,627,172 opisano pochodne kreatyny w obniżaniu cholesterolu, lipidów i lipoprotein osocza. Jednakże nie wykazano wpływu tego związku na Lp(a). W opisie patentowym US nr 5,929,091 opisano sposób obniżania Lp(a) osocza przez zahamowanie przenoszenia mikrosomalnych triglicerydów. Potrzebna jest bezpieczna lecznicza kompozycja, która może obniżyć Lp(a) osocza. Znaleźliśmy obecnie kompozycję związków biochemicznych, która skutecznie obniża Lp(a) osocza u ludzi. Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie odpowiedniego, dostępnego farmaceutycznego leczenia, które może być polecone, jako czynnik zapobiegawczy i terapeutyczny w skutecznym, bezpiecznym i długotrwałym obniżaniu Lp(a) osocza. Niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji substancji biochemicznych, zawierającej kwas askorbinowy, palmitynian askorbylu, mieszankę beta-, gamma-, delta tokoferoli, beta-karoten, biotynę, askorbinian wapnia, glicynian wapnia, mieszaninę karotenoidów, cholekalciferol, glicynian chromu, biflawonoidy cytrusowe, koenzym Q10, glicynian miedzi, cyjanokobalaminę, d-alfa-tokoferol, d-pantotenian wapnia, fosforan diwapnia, kwas foliowy, inozytol, L-argininę, L-karnitynę, L-cysteinę, L-lizynę, L-prolinę, L-selenometioninę, askorbinian magnezu, glicynian magnezu, chelat manganu, glicynian molibdenu, niacynę, niacynamid, chelat potasu, piknogenol, pirydoksynę, ryboflawinę, tiaminę i glicynian cynku do zastosowania w terapeutycznie skutecznej ilości w obniżaniu stężenia lipoproteiny w osoczu u ssaka. Korzystnie, lipoproteina jest wybrana z grupy obejmującej całkowity cholesterol, LDL-cholesterol, triglicerydy, Iipoproteinę o małej gęstości i homocysteinę. Korzystnie, lipoproteina jest Lp(a). Korzystnie, ssakiem jest człowiek. Korzystnie, kompozycja jest przeznaczona do dostarczania ludziom w postaci tabletek, pigułek, iniekcji, wlewów, inhalacji, czopków lub innych farmaceutycznie dopuszczalnych środków podawania. Korzystnie, zawartość kwasu askorbinowego wynosi 1580 mg, niacyny wynosi 60 mg, lizyny wynosi 110 mg a proliny wynosi 110 mg. Niniejszy wynalazek dostarcza alternatywy dla obecnych preparatów farmaceutycznych, na ogół związanych ze skutkami ubocznymi, do obniżania cholesterolu, LDL-cholesterolu, triglicerydów i/lub innych metabolicznych czynników ryzyka. Krótki opis rysunków Na Fig. 1. przedstawiono zmiany stężeń Lp(a) w osoczu u ludzi przed i po 12 tygodniach leczenia. Na Fig. 2. przedstawiono zmiany stężeń cholesterolu całkowitego, LDL-cholesterolu i triglicerydów w osoczu u ludzi przed i po 12 tygodniach leczenia. Następujące definicje dotyczą niektórych terminów stosowanych w tym opisie. Stosowany tu termin prawidłowe stężenie Lp(a) odnosi się do przeciętnego stężenia Lp(a) osocza poniżej 25 mg/dl. Stosowany tu termin podniesione stężenie Lp(a) odnosi się do przeciętnego stężenia Lp(a) osocza powyżej 25 mg/dl. Stosowany tu termin ostre podniesienie stężenia Lp(a) odnosi się do przeciętnego stężenia Lp(a) osocza powyżej 25 mg/dl w czasie krótszym niż tydzień. Stosowany tu termin chronicznie podniesione stężenie Lp(a) odnosi się do przeciętnego stężenia Lp(a) osocza powyżej 25 mg/dl dłużej niż w ciągu tygodnia. Stosowany tu termin cholesterol całkowity odnosi się do sumy cholesterolu w osoczu, który jest zawarty w głównych lipoproteinach osocza, takich jak chylomikrony, VLDL, LDL i HDL. Stosowany tu termin cholesterol LDL odnosi się do cholesterolu zawartego w lipoproteinie LDL osocza. Stosowany tu termin choroby sercowo-naczyniowe w kontekście niniejszego wynalazku odnosi się do stanów chorobowych związanych z wysokimi poziomami Lp(a) w osoczu, jak również innych lipoprotein, takich jak LDL; i obejmuje, inter alia, arteriosklerozę, miażdżycę tętnic, chorobę wieńcową,

4 4 PL B1 chorobę tętnic obwodowych, zawał mięśnia sercowego, udar, restenozę i przeszczep połączenia omijającego zwężenie. Stosowany tu termin skuteczna ilość odnosi się do ilości kompozycji biochemicznej według wynalazku, gdy jest podawana potrzebującemu pacjentowi ludzkiemu, wystarczającej do obniżenia stężenia Lp(a) osocza lub zahamowania wytwarzania apo(a), lub zmniejszenia stężeń innych lipoprotein osocza. Stosowany tu termin terapeutycznie skuteczna ilość odnosi się do ilości kompozycji biochemicznej według wynalazku, która, gdy jest podawana potrzebującemu pacjentowi ludzkiemu, jest wystarczająca do skutecznego leczenia stanów chorobowych łagodzonych przez obniżenie Lp(a) lub innych lipoprotein. Terapeutycznie skuteczne ilości mogą być określane rutynowo przez specjalistę w tej dziedzinie w oparciu o jego/jej wiedzę i niniejsze ujawnienie. Stosowany tu termin leczenie odnosi się do leczenia stanu chorobowego u ludzi, który to stan chorobowy jest łagodzony przez zmniejszenie poziomów osoczowych Lp(a) lub innych lipoprotein i obejmuje zahamowanie choroby lub łagodzenie choroby. Stosowany tu termin leczenie obejmuje także zapobieganie, hamowanie lub łagodzenie stanu chorobowego występującego u człowieka. Stosowany tu termin farmaceutycznie dopuszczalna sól odnosi się do tych soli, które zachowują skuteczność biologiczną i właściwości aktywnych składników biochemicznej kompozycji, które nie są niepożądane pod innym względem. Farmaceutycznie dopuszczalne sole obejmują, ale nie wyłącznie sole sodowe, potasowe, wapniowe, magnezowe, glinowe i podobne. Stosowany tu termin askorbinian obejmuje farmaceutycznie dopuszczalne sole askorbinianu, w tym, askorbinian magnezu, jak również sam kwas askorbinowy. Termin lizyna odnosi się do lizyny w jej elektrycznie obojętnej postaci lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli lizyny, która obejmuje chlorowodorek lizyny, dichlorowodorek lizyny, bursztynian lizyny, glutaminian lizyny i orotonian lizyny. Termin prolina odnosi się do proliny i proliny w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli, która obejmuje chlorowodorek proliny, glutaminian proliny. Zwiększone stężenie Lp(a) osocza jest czynnikiem ryzyka udaru i zawału serca. Ponieważ Lp(a) osocza jest wyłącznie produkowana w wątrobie, doszliśmy do wniosku, że pierwszą przyczyną nadprodukcji Lp(a) powinny być zaburzenia metabolizmu w komórkach wątroby (hepatocytach). Przyczyną tego zaburzenia metabolicznego byłby niedobór pewnych biochemicznych związków potrzebnych jako koenzymy w cyklu Krebsa, łańcuchu oddechowym i w innych funkcjach metabolicznych w hepatocytach. Cykl Krebsa jest również nazywany cyklem kwasu trikarboksylowego (TCA) i cyklem kwasu cytrynowego. Jest to końcowa, powszechna droga kataboliczna dla utleniania cząsteczek paliwowych. Dwa atomy węgla wstępują w cykl kwasu cytrynowego, jako acetylokoenzym A i dwa atomy węgla opuszczają cykl, jako CO 2. W trakcie cyklu zachodzą cztery reakcje utleniania i redukcji prowadząc do redukcji w formie trzech cząsteczek NADH i jednej cząsteczki FADH 2. Tworzy się również wysokoenergetyczne wiązanie fosforanowe (GTP). Dodatkowe wykonania i korzyści wynalazku będą wynikały z przedłożonego opisu, a w części będą oczywiste na podstawie tego opisu, lub mogą być poznane przez stosowanie tego wynalazku. Kompozycja jest skuteczna w obniżaniu poziomów lipoproteiny(a) osocza, lipoproteiny o małej gęstości (LDL), cholesterolu, triglicerydów, homocysteiny. Przykłady farmaceutycznych kompozycji przydatnych w zapobieganiu lub leczeniu choroby sercowo-naczyniowej opisano, na przykład, w opisach patentowych US nr. 5,278,189, 5,650,418, 5,230,996. Związki w odpowiedniej farmaceutycznej kompozycji, można podawać pacjentowi przeprowadzić dowolnymi dopuszczalnymi drogami podawania lub farmaceutycznie dopuszczalnymi środkami dostarczania. Drogi podawania i farmaceutycznie dopuszczalne środki dostarczania obejmują, ale nie wyłącznie, podawanie doustne, donosowe, pozajelitowe, miejscowe lub przezskórne, lub dostarczanie w postaci stałej, półstałej, w postaci liofilizowanego proszku, lub w ciekłych formach użytkowych. Postaci dawkowania obejmują tabletki, czopki, pigułki, miękkie elastyczne lub twarde kapsułki żelatynowe, proszki, roztwory, zawiesiny lub aerozole, lub inne, korzystnie w jednostkach postaci dawkowania odpowiednich do prostego podawania precyzyjnych dawek. Kompozycje, według wynalazku mogą zawierać typowy farmaceutyczny nośnik lub substancję pomocniczą.

5 PL B1 5 Korzystną drogą podawania jest droga doustna, wykorzystująca typowy dzienny tryb dawkowania, który może być dostosowany do stopnia nasilenia leczonego stanu chorobowego. Do takiego doustnego podawania, dopuszczalna farmaceutycznie kompozycja, zawierająca związki z Tabeli 1 lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole jest wytwarzana przez wprowadzenie dowolnych normalnie stosowanych, farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych, takich jak, farmaceutyczny gatunek mannitolu, laktozy, skrobi, wstępnie zżelowanej skrobi, stearynianu magnezu, soli sodowej sacharyny, talku, pochodnych eteru celulozowego, glukozy, żelatyny, sacharozy, cytrynianu, galusanu propylu i temu podobnych. Takie kompozycje mają postać roztworów, zawiesin, tabletek, pigułek, kapsułek, proszków, preparatów o powolnym uwalnianiu i podobnych. Korzystnie, takie kompozycje mają postać kapsułek, kapletek, lub tabletek i dlatego będą także zawierać środek rozcieńczający, taki jak laktoza, sacharoza, fosforan diwapnia, i podobne; środek rozsadzający taki jak sól sodowa kroskarmelozy lub jej pochodne; środek smarujący, taki jak stearynian magnezu i temu podobne; i czynnik wiążący taki jak skrobia, guma arabska, poliwinylopirolidon, żelatyna, eterowe pochodne celulozy i temu podobne. Związki w kompozycji w farmaceutycznie dopuszczalnej postaci podaje się w terapeutycznie skutecznej ilości, która będzie się zmieniać w zależności od różnorodnych czynników obejmujących aktywność zastosowanych specyficznych związków stabilność metaboliczną i długość działania związków, wiek, ciężar ciała, ogólny stan zdrowia, płeć i dietę pacjenta, sposób i czas podawania, szybkość wydalania, kombinację leków, przebieg nasilenia poszczególnych stanów choroby i pacjenta poddanego leczeniu. Na ogół terapeutycznie skuteczna dawka dzienna wynosi nie mniej niż około 10% i nie więcej niż około 200% ilości każdego ze składników podanych w Tabeli 1. Najkorzystniej terapeutycznie skuteczna dawka dzienna jest w około 50% identyczna z listą związków w Tabeli 1. Dostarczono następujących, charakterystycznych przykładów, jako wskazówki w celu praktycznego wdrożenia wynalazku i nie mają one zamiaru ograniczenia zakresu wynalazku. P r z y k ł a d 1 Przykład ten ilustruje wytwarzanie reprezentatywnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej związki biochemiczne wskazane w następującej tabeli (Tabela 1). T a b e l a 1 Substancje biochemiczne Ilość Jednostki Kwas askorbinonowy 1580 mg Palmitynian askorbylu 620 mg Delta-Tokoferolu 22 mg Mieszanina Beta-, Gamma-, Beta-karoten 999 Biotyna 165 μg Askorbinian wapnia 1050 mg Glicynian wapnia 35 mg Mieszanina Karotenoidów: (α-karoten, Luteina, Zea-kryptoksantyna) 50 μg Cholekalcyferol, 3,3 μg Glicynian chromu 10 μg Biflawonoidy z owoców cytrusowych 550 mg Koenzym-Q 10 7 mg Glicynian miedzi 330 μg Cyjanokobalamina 20 μg d-alfa-tokoferol 154 mg d-pantotenian wapnia 90 mg Fosforan diwapnia 15 mg

6 6 PL B1 c.d. tabeli Kwas foliowy 490 μg Inozytol 35 mg L-Arginina 40 mg L-Karnityna 135 mg L-Cysteina 35 mg L-Lizyna 110 mg L-Prolina 110 mg L-Selenometionina 20 μg Askorbinian magnezu 1050 mg Glicynian magnezu 40 μg Chelat manganu 1300 μg Glicynian molibdenu 4 μg Niacyna 60 mg Niacynamid 335 mg Chelat potasu 20 mg Piknogenol 7 mg Pirydoksyna 20 mg Ryboflawina 7 mg Tiamina 7 mg Glicynian cynku 7 mg mg = miligramy μg = mikrogramy P r z y k ł a d 2 W celu przedstawienia przydatności kompozycji według wynalazku, jako czynnika leczniczego do leczenia stanów chorobowych, które są łagodzone przez zmniejszanie poziomów Lp(a) osocza, oceniliśmy kompozycję tych składników biochemicznych pod względem ich zdolności do obniżania poziomów Lp(a) osocza i innych lipoprotein u ludzi. Podawaliśmy kompozycję biochemiczną, zawierającą związki wykazane w Tabeli 1 w badaniu klinicznym prowadzonym na 14 pacjentach. Przed podaniem kompozycji badano różnorodne parametry kliniczne. Próbki krwi zbierano przez nakłucie żyły na początku badania i za pomocą testów ELISA monitorowano poziomy osoczowe różnorodnych lipoprotein. Wiek w tej grupie 14 pacjentów był w zakresie od 34 do 68 lat. Tę grupę badanych zaklasyfikowano klinicznie, jako poligeniczną hyperlipidemię. Przeciętny poziom Lp(a) osocza wynosił 71 mg/dl. Przeciętny poziom cholesterolu całkowitego w osoczu wynosił 293 mg/dl. Przeciętny poziom LDL-cholesterolu osocza wynosił 195 mg/dl. Przeciętny poziom triglicerydów osocza wynosił 193 mg/dl. Pacjenci ci otrzymali biochemiczne związki wymienione w Tabeli 1, jako dawkę dzienną przez okres trzech miesięcy. Pod koniec badań, po trzech miesiącach po interwencji terapeutycznej, ponownie pobierano próbki krwi przez nakłucie żyły. Stężenia osoczowe różnych lipoprotein monitorowano testami ELISA. Wyniki badania, jak zilustrowano na Fig. 1 i Fig. 2 przedstawiają, że lecznicze podawanie pacjentom kompozycji według wynalazku prowadziło do następującego przeciętnego obniżenia osoczowych poziomów: 1. Lp(a) z 71 mg/dl do 64 mg/dl, spadek o 13%; 2. Cholesterol całkowity z 293 mg/dl do 252 mg/dl, spadek o 14%;

7 PL B LDL-cholesterol z 195 mg/dl do 176 mg/dl, spadek o 10%; i 4. Triglicerydy ze 193 mg/dl do 151 mg/dl, spadek o 22% Wyniki są dalej przedstawione graficznie na Fig. 1 i Fig. 2. Fig. 1 jest wykresem badania pilotażowego przeprowadzonego na 14 pacjentach z rozmaitymi postaciami zaburzeń lipidowych (hiperlipoproteinemia). Przeciętne poziomy ich lipoproteiny(a) na początku badania wynosiły 71 mg/dl (miligram na decylitr). Po terapeutycznym zastosowaniu kompozycji ze składnikami aktywnymi z Tabeli 1 poziomy lipoproteiny(a) obniżyły się w ciągu 12 tygodni do przeciętnie 62 mg/dl. To dorównuje obniżeniu stężenia tego czynnika ryzyka w osoczu o 13%. Fig. 2 jest wykresem pokazującym obniżające działanie kompozycji z Tabeli 1 na dodatkowe czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. W ciągu 12 tygodni terapii poziom cholesterolu całkowitego obniżył się przeciętnie z 293 mg/dl do 252 mg/dl (-14%), LDL-cholesterolu ze 195 mg /dl do 16 mg/dl (-10%) i triglicerydów ze 193 mg/dl do 151 mg/dl (-22%). Kompozycja według niniejszego wynalazku znacząco zmniejsza stężenie lipoprotein osocza. Połączenie związków, jak w kompozycji jest nieoczekiwanie skuteczne, zarówno w zmniejszaniu stężenia osoczowego tych lipoprotein, jak również ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Zmniejszenie stężenia osoczowego trwające powyżej 12 tygodni wskazuje na potencjał leczniczy biochemicznej kompozycji w kontrolowaniu przewlekłego podwyższenia lipoprotein u ludzi. Podczas, gdy niniejszy wynalazek opisano w odniesieniu do konkretnego wykonania, powinno być zrozumiałe dla specjalistów w dziedzinie, że mogą być przeprowadzone rozmaite zmiany i stosowane ekwiwalenty mogą być zastąpione bez odstępowania od prawdziwego ducha i zakresu wynalazku. Przeciętny specjalista w dziedzinie będzie rozumiał, że skuteczne ilości biochemicznych związków mogą zmieniać się w zależności od zmian u pacjentów, czasu trwania leczenia itp. W zależności od konkretnej sytuacji i kompozycji, można poczynić różne modyfikacje. Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja substancji biochemicznych, zawierająca kwas askorbinowy, palmitynian askorbylu, mieszankę beta-, gamma-, delta tokoferoli, beta-karoten, biotynę, askorbinian wapnia, glicynian wapnia, mieszaninę karotenoidów, cholekalciferol, glicynian chromu, biflawonoidy cytrusowe, koenzym Q10, glicynian miedzi, cyjanokobalaminę, d-alfa-tokoferol, d-pantotenian wapnia, fosforan diwapnia, kwas foliowy, inozytol, L-argininę, L-karnitynę, L-cysteinę, L-lizynę, L-prolinę, L-selenometioninę, askorbinian magnezu, glicynian magnezu, chelat manganu, glicynian molibdenu, niacynę, niacynamid, chelat potasu, piknogenol, pirydoksynę, ryboflawinę, tiaminę i glicynian cynku do zastosowania w terapeutycznie skutecznej ilości w obniżaniu stężenia lipoproteiny w osoczu u ssaka. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że lipoproteina jest wybrana z grupy obejmującej całkowity cholesterol, LDL-cholesterol, triglicerydy, lipoproteinę o małej gęstości i homocysteinę. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że lipoproteiną jest Lp(a). 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ssakiem jest człowiek. 5. Kompozycja według dowolnego z zastrz. 1-4, znamienna tym, że jest przeznaczona do dostarczania ludziom w postaci tabletek, pigułek, iniekcji, wlewów, inhalacji, czopków lub innych farmaceutycznie dopuszczalnych środków podawania. 6. Kompozycja według zastrzeżenia 1, znamienna tym, że zawartość kwasu askorbinowego wynosi 1580 mg, niacyny wynosi 60 mg, lizyny wynosi 110 mg a proliny wynosi 110 mg.

8 8 PL B1 Departament Wydawnictw UP RP Cena 2,46 zł (w tym 23% VAT)