6. UMIARKOWANE NIEDOBORY B12: PODWYŻSZONE POZIOMY HOMOCYSTEINY cz1

Transkrypt

1 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 6. UMIARKOWANE NIEDOBORY B12: PODWYŻSZONE POZIOMY HOMOCYSTEINY cz1 Streszczenie: Wegetarianie nie wzbogacajcy wasnej diety, witamin B12 maj tendencj do podwyszonych poziomw homocysteiny. Podwyszone poziomy homocysteiny, najprawdopodobniej powoduj przypadki przedwczesnej mierci, choroby serca, wylewy oraz poronienia. Homocysteina moe rwnie przyczynić si do rozwoju choroby Alzheimera, defektw cewy nerwowej, pewnych schorzeń oczu. Wegetarianie konsumujcy artykuy spoywcze, wzbogacone witamin B12 lub tabletki podjzykowe itp. w ilociach 5-100?g/dziennie s w stanie zminimalizować jakiekolwiek problemy zwizane z podniesionymi poziomami homocysteiny, wynikymi z uprzednio, sabej poday witaminy B12. Wprowadzenie Wikszoć wegan jest najprawdopodobniej wiadoma, potrzeby korzystania z wiarygodnych źrde witaminy B12, aby zabezpieczyć si przed uszkodzeniami nerww wynikych z ostrych jej niedobor w. Istniej r wnie 1 / 28

2 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 problemy z umiarkowanymi niedoborami witaminy B12, szczeg lnie demencja. Niekt re z tych problem w s zwi zane z podniesionymi poziomami homocysteiny podczas gdy inne nie musz by ć. Poniewa niski status witaminy B12 i podwy szone poziomy homocysteiny normalnie wyst puj razem, jest zatem trudno oddzieli ć jedno od drugiego. Homocysteina - wprowadzenie Metionina jest aminokwasem niezbdnym otrzymywanym z biaek pochodzcych z naszej diety. Cz ć metioniny jest przetwarzana na homocystein. Organizm przeksztaca wikszoć homocysteiny z powrotem do metioniny z pomoc witaminy B12. Jeeli w organizmie wystpuje niedobr witaminy B12, poziomy homocysteiny bd wzrastać poniewa wspomniana przemiana nie bdzie zachodzić. 2 / 28

3 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 Utrzymujc homocystein na poziomach zwizanych z niskim wspczynnikami chorb wymaga zar wno odpowiedniej ilo ci witaminy B12 jak i kwasu foliowego. Obni ony status witaminy B6mo e r wnie powodowa ć podwy szenie poziom w homocysteiny u niekt rych os b. Normalne poziomy homocysteiny, w osoczu krwi, wynosz 2,2-13,2?mol/L [2]. Poziomy homocysteiny, w typowej zachodniej populacji, wynosz ok. 12?mol/L [3]. Nie jest jeszcze jasne, jaki jest idealny poziom homocysteiny, ale poziomy poni ej 10?mol/L wydaj si powodowa ć najmniejsze szkody. 3 / 28

4 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 Homocysteina u wegetarian. U wikszoci nie-wegetarian z podwyszonymi poziomami homocysteiny, kwas foliowy jest wi kszym problemem ni witamina B12. Diety wegetaria ń skie s zazwyczaj bogate w kwas foliowy, podwy szone poziomy homocysteiny u wegetarian s zwykle spowodowane niskim poborem witaminy B12 (Zobacz: Ro linne ź rda kwasu foliowego). Do tej pory, przeprowadzono 14 badań uwzgldniajcych poziomy homocysteiny u wegetarian. Uzyskane wyniki s zgodne: Gdy wegetarianie nie suplementuj diety witamin B12 poprzez artyku y spoy wcze o ni wzbogacone lub poprzez suplementy, u nich poziomy witaminy B12 stopniowo opadaj, natomiast poziomy homocysteiny staj si wysze ni u nie-wegetarian, odwrotnie proporcjonalne do poziom w witaminy B12 [5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18]. Wyniki s wyra ź niejsze dla wegan, jest r wnie prawd 4 / 28

5 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 dla lakto-owo-wegetarian. W tych badaniach, przeci tne poziomy homocysteiny u wegan waha y si w przedziale 14-20?mol/L, w por wnaniu do nie-wegetarian, 8-12?mol/L. W przeciwieństwie do badań z 1998 roku przeprowadzonych na weganach pobierajcych 500?g/dziennie witaminy B12, przez okres dw ch miesi cy, stwierdzono e poziomy homocysteiny by y poni ej 5?mol/L [5]. Badania z 1999 roku, na weganach pobieraj cych przeci tnie 5,6?g/dziennie witaminy B12, u nich poziom homocysteiny wynosi 7,9?mol/L, troch mniej ni ź u nie-wegetarian [6]. 5 / 28

6 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 Innymi sowy, weganie ktrzy zapewnili sobie wiarygodne źrda witaminy B12 powinni mieć idealne poziomy homocysteiny, inne rzeczy by y jednakowy tj. wystarczaj ce ilo ci kwasu foliowego w diecie oraz rodzaj genetycznego upo ledzenia, kt ry wyst puje u 5-25% ludzi, co wymaga zwi kszonych dawek kwasu foliowego w diecie (wi cej informacji: artyku pochodz cy z Instytutu im. Linusa Paulinga, Folate: Genetic variation in folate requirements). Homocysteina a choroby sercowo-naczyniowe W latach 1990-tych i 2000-cznych homocystein podejrzewano o powodowanie uszkodzeń nerw w i naczy ń krwiono nych. 6 / 28

7 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 Liczne badania przekrojowe potwierdziy powizania pomidzy homocystein a wczeniejsz mierci. Badania z 1999 roku w Stanach Zjednoczonych [19] oraz z Izraela [20] badania z 2001 z Norwegii [22] we wszystkich tych badaniach stwierdzono statystycznie istotny wzrost miertelno ci w r d ludzi z podniesionymi poziomami homocysteiny w zakresie 14-15?mol/L. Wczeniejsze zejcia miertelne powizane z homocystein od dawna podejrzewano, e to g wnie z powodu wzrostu chor b sercowo-naczyniowych, szczeg lnie wylew w do m zgu. W 2012 roku dwa badania przekrojowe w kt rych badano homocystein i choroby sercowo-naczyniowe, stwierdzono wzrost ryzyka tych schorze ń wraz z podniesieniem poziom w homocysteiny [23, 24], podobnie jak to zrobiono w 2008 roku, w meta-analizie badawczej w oparciu o 24 kohorty [45]. W analizie badawczej z 2006 roku [38] stwierdzono, e zmniejszenie wska nika 7 / 28

8 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 mierci spowodowanego wylewem do m zgu w obu krajach tj. Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, zesz o si w czasie z dodawaniem do artyku w spo ywczych kwasu foliowego. Niedawno, w 2009 roku grupa badaczy z Pierwszego Oddziau Kardiologii z Athens University Medical School w Grecji napisa a: Obecnie jest szeroko akceptowane, e na poziomie komrkowym, (homocysteina) wywiera szkodliwy wp yw na ciany naczyń, a szczeg lnie na ciany kom rek endotelium, poprzez zmniejszenie dost pno ci tlenku azotu, wzmaga stres oksydacyjny poprzez zapocz tkowanie wielu pro-arteriogenicznych mechanizm w [52]. W tym samym czasie badania kliniczne z zastosowaniem kwasu foliowego, witaminy B12 oraz witaminy B6 obniajce poziomy homocysteiny u pacjentw, w wikszoci zawodziy a 8 / 28

9 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 odniesieniu do jakichkolwiek korzy ci dla chor b serca [29,49,50,53-57], chocia wp ywa y korzystnie na zapobieganiu wylew w do m zgu [28,58-60]. W 2010 roku Clarke i inni [62] opublikowali meta-analiz badań klinicznych terapii obniajcej poziomy homocysteiny, po przeprowadzeniu wielu innych analiz, stwierdzili, e nie istnieje dow d a nawet przes anka, e obni aj c poziomy homocysteiny zmniejszy si ryzyko przypadk w sercowo-naczyniowych, w cznie z udarami muzgu, nawet w badaniach z bardzo silnym obni eniem poziom w homocysteiny przeci 9 / 28

10 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 gu pi ciu lat. W 2013 roku, Cochrane Collaboration przeprowadzi meta-analiz 12 badań klinicznych [63]. Interwencja w obni aniu poziom w homocysteiny nie zmniejszy a w znacz cy spos b schorze ń serca, wylew w do m zgu lub wypadk w miertelnych (chocia w przypadku wylew w do m zgu wyniki by y bliskie warto ci statystycznie istotnej, wska ź nik ryzyka wynosi 10 / 28

11 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia : , w przedziale 0,81-1,0). Bior c pod uwag wst pn interwencj (zapobieganie tych przypadk w w r d ludzi, kt rzy jeszcze tego nie mieli}, badacze uwa aj, e konieczne jest przeprowadzenie wi cej bada ń aby obali ć tez o 20% lub wi cej, zmniejszeniu tego ryzyka. W 2012 roku przeprowadzono losowe, przekrojowe badania z prb lep, w celu zbadania wp ywu suplement 11 / 28

12 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 w z witamin B12 na markery schorze ń sercowo-naczyniowych w r d wegetarian (w wi kszo ci lakto-owo-wegetarian) [1]. Badania przeprowadzono w Hong Kongu, w badaniach wzi o udzia 50 wegetarian, dwie osoby by y weganami. Dwana cie os b (24%) mia o poziomy witaminy B12 w osoczu na poziomie pg/ml 35 os b (70%) mia o poziomy witaminy B12 poni ej 203 pg/ml. Po okresie 12 tygodni podawania 500? g witaminy B12 dziennie, przep yw krwi poprawi si w przeciwie ń stwie do placebo. Pozytywne efekty wydaj si, 12 / 28

13 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 e s bardziej skorelowane z popraw statusu witaminy B12 ni z obni eniem poziom w homocysteiny. W odniesieniu do schorzeń sercowo-naczyniowych, jest nadal moliwe, e witamina B12 moe na d u sz met zapobiega ć uszkodzeniom zw aszcza w r d wegan, a najwi cej korzy ci odnosi si do zapobiegania wylewom do m zgu, chocia 13 / 28

14 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 nie jest to tak bardzo niepokoj ce jak to by o poprzednio. Demencja Dwa przegldy literatury z roku 2000 [64,65] w ktrych stwierdzono, e osoby z chorob! Alzheimera wykazuj podniesione poziomy homocysteiny, podniesione poziomy kwasu metylomalonowego (metabolit wska ź nikowy na niski status witaminy B12) niskie poziomy witaminy B12 w osoczu lub niskie poziomy kwasu foliowego. W meta-analizie z 2009 roku w badaniach perspektywicznych [67] stwierdzono podniesione poziomy homocysteiny powi zane ze zwi kszonym ryzykiem choroby Alzheimera. W niekt rych przypadkach, demencja z powodu niedobor w witaminy B12 (co samo w sobie jest niepokoj ce) mog a by ć mylnie zdiagnozowana jako choroba Alzheimera [68]. Jakkolwiek, te dane mog by ć w pewien spos b wymieszane [66]. 14 / 28

15 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 W 2008 roku w meta-analizie dotyczcej suplementacji witaminami z grupy B na funkcje poznawcze, stwierdzono niewielkie korzy ci dla ludzi u kt rych ju stwierdzono demencj, ale rzeczywi cie poprawi y si funkcje poznawcze w r d os b starszych u kt rych stwierdzono podniesione poziomy homocysteiny, ale u kt rych nie stwierdzono demencji [69]. Inne badania z 2008 roku odno nie suplementacji witaminami z grupy B nie spowodowa y obni enia funkcji poznawczych u os b z ma ym lub rednim zaawansowaniem choroby Alzheimera [70]. W badania z roku przeprowadzonych przez Chicago Health and Aging Project [71] stwierdzono, e niski status witaminy B12 u osb w podeszym wieku jest czsto pomijany poprzez pomiary jedynie zawarto 15 / 28

16 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 ci witaminy B12 w osoczu. Stwierdzono, e poziomy kwasu metylo-malonowego (MMA) mo g wpywać na funkcje poznawcze poprzez zmniejszenie pojemnoci tkanki mzgowej, podczas gdy efekt podniesionych poziomw homocysteiny na funkcje poznawcze moe być spowodowany wzrostem intensywnoci istoty biaej oraz wylewom do mzgu. W badaniach z 2013 roku przeprowadzonych przez badaczy z Uniwersytetu w Oksfordzie, stwierdzono, e leczenie witaminami z grupy B znaczco zmniejszyo atrofi mzgu, wrd os b w podesz ym wieku, wystawionych na ryzyko demencji oraz z poziomami homocysteiny ponad 11? mol/l, w przeci gu dw ch lat [73]. Badacze uwaaj, e suplementacja witamin B12 (500?g/dziennie) bya gwnym czynnikiem w zapobieganiu atrofii. U niektrych autorw biorcych udzia w tych badaniach, stwierdzono sprzecznoć interesw, poniewa do nich nale patenty do niektrych rodzajw terapii z witaminami z grupy B. Raport badawczy z 2002 roku pochodzcy z badań Oxford Vegetarian Study [72] tam stwierdzono, e oglna miertelnoć bya taka sama pomi dzy wegetarianami i nie-wegetarianami, to u wegetarian wyst powa 2,2 razy wi kszy wska 16 / 28

17 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 ź nik miertelno ci spowodowany schorzeniami psychicznymi i neurologicznymi (ale te dane ledwie dochodz do poziomu statystycznie istotnego}. Powy sze badania, niski pob r witaminy B12 wydaje si takie wyja nienie wynik w uzyskanych w r d wegetarian. Depresja Istniej dowody na to, e depresja jest czsto powizana z niedoborami witaminy B12. Niektr e fakty sugeruj, e niedobory witaminy B12 mog odnosi ć si tylko do tkanki m 17 / 28

18 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 zgowej. W takich przypadkach, pot ne dawki witaminy B12 w postaci metylo-cobalaminy mog by ć konieczne aby uzupe ni ć magazyn B12 w tance m zgowej. Syd Baumel, wegański aktywista oraz publicysta naukowy z Winnipeg, Kanada napisa o tym opracowanie zatytuowane: A short in Time Saves Mind: Vitamin B12 and Depresion (zobacz w czci drugiej: Szybko w czasie nasz umys chronić da si: witamina B12 a depresja). Defekty wrodzone Kwas foliowy, pobierany kilka tygodni przed lub po zapodnieniu, zmniejsza liczb neurologicznych zwyrodnień u noworodkw np. spina bifida (tylny rozszczep cewy nerwowej, tj. przyszy rdzeń krgowy ) co najmniej w czterech badaniach [39]. Skupiono si przede wszystkim na niedoborach kwasu foliowego, ale zainteresowano si r wnie witamin 18 / 28

19 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 b12, kt ra mo e by ć istotn cz ci dla wegan. Molloy i inni [44] (2009, Irlandia) przeprowadzono trzy oddzielne badania kontrolne, stwierdzajc e kobiety, u ktrych poziom witaminy B12 w osoczu, by poniej 300 pg/ml, rodziy wyraźnie wicej dzieci z defektami cewy nerwowej. Kirke i inni [41] {1993. Irlandia) przebadano poziomy kwasu foliowego i witaminy B12, u 328 ciarnych kobiet. Wykazano wyraźn rnic, pomidzy poziomami witaminy B12 u kobiet, ktre urodziy dzieci z defektami cewy nerwowej (243 pg/ml B12) z kobietami, ktre rodziy zdrowe dzieci (296 pg/ml B12). Afman i inni [42] (2001, Holandia) stwierdzili: niskie poziomy, szczeglnie witaminy B12, podnosiy 5- krotnie ryzyko wrodzonej deformacji ukadu nerwowego u noworodkw. 19 / 28

20 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 Wald i inni [43] (1996, Wielka Brytania) badania nad 135 kobietami, z ktrych 27 urodzio dzieci z wadami ukadu nerwowego. U 27 kobiet stwierdzono rednie poziomy witaminy B12, o 38 pg/ml nisze, w pierwszym trimestrze ciy ni grupa kontrolna. Jakkolwiek, po skorelowaniu z pozi omami kwasu foliowego, nie stwierdzono niezalenych zwizkw, pomidzy witamin B12, a wadami wrodzonymi ukadu nerwowego u noworodkw. Z drugiej strony, jestem wiadomy jakichkolwiek raportw o defektach wrodzonych u noworodk w w r d wega ń skich kobiet z niedoborami witaminy B12, wydaje si e powinny by ć opublikowane w literaturze naukowej do tej pory, je eli by y jakikolwiek problem. Dbajc o odpowiednie iloci witaminy B12 oraz kwasu foliowego, poczwszy od kilku tygodni po zapodnieniu, mo na zmniejszyć ryzyko wystpienia wad wrodzonych ukadu nerwowego u noworodkw. 20 / 28

21 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 Gstoć koci Pobierajc witamin B12 jest rwnie wane dla gstoci tkanki kostnej. Dwa badania wi niski status witaminy B12 u wegetarian ze s abym stanem tkanki kostnej. Po wicej informacji, prosz zapoznać si z artykuem na tema wapnia i witaminy D: Witamin B12 and Bone Mineral Density. Jaki poziom witaminy B12 powinno si mieć? W oparciu o dane z National Haelth and nutrition Examination Survey III, Selhub i inni [4] okreli li, e 300 pmol/l (405 pg/ml) jest warto ci utrzymuj c status homocysteiny na zdrowym poziomie. Takie poziomy mo na osi gn ć poprzez rekomendacje zawarte w tym opracowaniu. 21 / 28

22 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 Czy weganie powinni sprawdzać poziomy witaminy B12 oraz poziomy homocysteiny? Zobacz: 11. Czy powinno si okresowo sprawdzać status witaminy B12? Teksty ź 1. Kwok T, Chook P, Qiao M, Tam L, Poon YK, Ahuja AT, Woo J, Celermajer DS, Woo KS. Vitamin B 2. Loehrer FM, Schwab R, Angst CP, Haefeli WE, Fowler B. Influence of oral S-adenosylmethionine 3. [No author.] Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of ran 4. Selhub J, Jacques PF, Dallal G, Choumenkovitch S, Rogers G. The use of blood concentrations o 5. Crane MG, Register UD, Lukens RH, Gregory R Cobalamin (CBL) studies on two total vegetarian 22 / 28

23 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia :06 6. Haddad EH, Berk LS, Kettering JD, Hubbard RW, Peters WR. Dietary intake and biochemical, hem 7. Mann NJ, Li D, Sinclair AJ, Dudman NP, Guo XW, Elsworth GR, Wilson AK, Kelly FD. The effect o 8. Mezzano D, Munoz X, Martinez C, Cuevas A, Panes O, Aranda E, Guasch V, Strobel P, Munoz B 9. Mezzano D, Kosiel K, Martinez C, Cuevas A, Panes O, Aranda E, Strobel P, Perez DD, Pereira J, 10. Krajcovicova-Kudlackova M, Blazicek P, Kopcova J, Bederova A, Babinska K. Homocysteine lev 11. Refsum H, Yajnik CS, Gadkari M, Schneede J, Vollset SE, Orning L, Guttormsen AB, Joglekar A 12. Herrmann W, Schorr H, Purschwitz K, Rassoul F, Richter V. Total homocysteine, vitamin b(12), a 13. Hung CJ, Huang PC, Lu SC, Li YH, Huang HB, Lin BF, Chang SJ, Chou HF. Plasma Homocyste 14. Bissoli L, Di Francesco V, Ballarin A, Mandragona R, Trespidi R, Brocco G, Caruso B, Bosello O 15. Obeid R, Geisel J, Schorr H, Hubner U, Herrmann W. The impact of vegetarianism on some hae 23 / 28

24 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia : Huang YC, Chang SJ, Chiu YT, Chang HH, Cheng CH. The status of plasma homocysteine and 17. Herrmann W, Schorr H, Obeid R, Geisel J. Vitamin B-12 status, particularly holotranscobalamin I 18. Krivosikova Z, Krajcovicova-Kudlackova M, Spustova V, Stefikova K, Valachovicova M, Blazicek 19. Bostom AG, Silbershatz H, Rosenberg IH, Selhub J, D'Agostino RB, Wolf PA, Jacques PF, Wilso 20. Kark JD, Selhub J, Adler B, Gofin J, Abramson JH, Friedman G, Rosenberg IH. Nonfasting plasm 22. Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, Nygard O, Nordrehaug JE, Tell GS, Ueland PM. Plasma total h 23. No author listed. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. J 24. Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality fr 26. Key TJ, Fraser GE, Thorogood M, Appleby PN, Beral V, Reeves G, Burr ML, Chang-Claude J, F 28. Wang X, Qin X, Demirtas H, Li J, Mao G, Huo Y, Sun N, Liu L, Xu X. Efficacy of folic acid supple 24 / 28

25 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia : Bazzano LA, Reynolds K, Holder KN, He J. Effect of folic acid supplementation on risk of cardiov 37. Loland KH, Bleie O, Blix AJ, Strand E, Ueland PM, Refsum H, Ebbing M, Nordrehaug JE, Nygard 38. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, Berry RJ, Sambell C, Johansen H, Friedman JM. Improvement i 39. Refsum H. Folate, vitamin B12 and homocysteine in relation to birth defects and pregnancy outco 41. Kirke PN, Molloy AM, Daly LE, Burke H, Weir DG, Scott JM. Maternal plasma folate and vitamin 42. Afman LA, Van Der Put NM, Thomas CM, Trijbels JM, Blom HJ. Reduced vitamin B12 binding by 43. Wald NJ, Hackshaw AD, Stone R, Sourial NA. Blood folic acid and vitamin B12 in relation to neu 44. Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Maternal vit 45. Humphrey LL, Fu R, Rogers K, Freeman M, Helfand M. Homocysteine level and coronary heart d 49. VITATOPS Trial Study Group. B vitamins in patients with recent transient ischaemic attack or str 25 / 28

26 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia : Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) 52. Antoniades C, Antonopoulos AS, Tousoulis D, Marinou K, Stefanadis C. Homocysteine and coro 53. Ebbing M, Bleie O, Ueland PM, Nordrehaug JE, Nilsen DW, Vollset SE, Refsum H, Pedersen EK 54. Khandanpour N, Loke YK, Meyer FJ, Jennings B, Armon MP. Homocysteine and peripheral arter 55. Song Y, Cook NR, Albert CM, Van Denburgh M, Manson JE. Effect of homocysteine-lowering tre 56. Bonaa KH, Njolstad I, Ueland PM, Schirmer H, Tverdal A, Steigen T, Wang H, Nordrehaug JE, A 57. Albert CM, Cook NR, Gaziano JM, Zaharris E, MacFadyen J, Danielson E, Buring JE, Manson JE 58. Lonn E, Yusuf S, Arnold MJ, Sheridan P, Pogue J, Micks M, McQueen MJ, Probstfield J, Fodor G 59. Saposnik G, Ray JG, Sheridan P, McQueen M, Lonn E; Heart Outcomes Prevention Evaluation Lee M, Hong KS, Chang SC, Saver JL. Efficacy of homocysteine-lowering therapy with folic Acid 26 / 28

27 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia : Clarke R, Halsey J, Lewington S, Lonn E, Armitage J, Manson JE, B?naa KH, Spence JD, Nyg?r 63. Martí-Carvajal AJ, Sol? I, Lathyris D, Karakitsiou DE, Simancas-Racines D. Homocysteine-lower 64. Nourhashemi F, Gillette-Guyonnet S, Andrieu S, Ghisolfi A, Ousset PJ, Grandjean H, Grand A, P 65. Selhub J, Bagley LC, Miller J, Rosenberg IH. B vitamins, homocysteine, and neurocognitive func 66. McCaddon A, Davies G, Hudson P. Nutritionally independent B12 deficiency and Alzheimer dise 67. Van Dam F, Van Gool WA. Hyperhomocysteinemia and Alzheimer's disease: A systematic review 68. Rieder CR, Fricke D. Vitamin B(12) and folate in relation to the development of Alzheimer's disea 69. Malouf R, Grimley Evans J. Folic acid with or without vitamin B12 for the prevention and treatmen 70. Aisen PS, Schneider LS, Sano M, Diaz-Arrastia R, van Dyck CH, Weiner MF, Bottiglieri T, Jin S, 71. Appleby PN, Key TJ, Thorogood M, Burr ML, Mann J. Mortality in British vegetarians. Public Hea 27 / 28

28 Wpisa surawka pitek, 16 grudnia :24 - Poprawiony niedziela, 19 kwietnia : Tangney CC, Aggarwal NT, Li H, Wilson RS, Decarli C, Evans DA, Morris MC. Vitamin B12, cogn 73. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, Jacoby R, Nichols TE, Smith SM, Smith AD. Preventing Alzhe 28 / 28