Ł Ś Ś Ż Ż Ż Ć ÓŁ Ł ć Ą ŻŻ ć ć Ż Ż ć Ż Ń Ć Ż ć ć

ć ć ć ć ć ć ć ć Ą ć Ć Ń Ó Ą ć ć Ę ź ć ć ć ć ć Ę ć ć ć ć ć

Ą ć ć ć ć ć ć ć ć Ę Ń ć ć ć ć ć Ą ć ć

Ą ć ć ć ć ć ć

ćź ć ć ć ć Ą ć ć ć ź ć ć ć

Ę ć ź ć ć ź Ę ć ć

ć ć ć Ę

Ó ć ć ć ć Ł Ś Ś ć ć ć Ę ź

Przeprowadzono badania kliniczne, trwajce do 15 miesicy, ktrego celem bya ocena skutecznoci nastpujcych preparatw w obnianiu podwyszonego cinienia wewntrzgakowego: dorzolamid i tymolol stosowany w postaci roztworu, tj. kropli do oczu, dwarazy dziennie (rano i wieczorem), w porwnaniu z tymololem 0,5Vo idorzolamidem2,ivo, podawanymi osobno i jednoczenie,u pacjentw cierpicych na jaskr lub nadcinieniew oczach, u ktrych terapi jednoczesn lznano za stosown w prbach klinicznych. Objo to zarwno pacjentw nieleczonych uprzednio, jak i pacjentw, u ktrych monoterapia tymololem nie przynioslazadowalajcego opanowania objaww. Wikszoć pacjentw poddana bya miejscowej monoterapii beta-blokerami przedzapisaniem do badania. Analizapoczonych bada wykaza wiksz skutecznoć w obnianiu podwyszonego cinienia wewntrzgakowego dorzolamidu i tymololu stosowanych w postaci roztworu, tj. kropli do oczu, dwa razy dziennie w porwnani1,1z monoterapi dorzolamidem27o stosowanym trzy razy dziennie lub tymololeml,svo, stosowanym dvarazy dziennie. Skutecznoćw obnianiu cinienia wewntrzgakowego dorzolamidu i tymololu w postaci roztworu, tj. kropli do oczu stosowanych dwa razy dziennie, bya porwnywalna ze skutecznociterapii jednoczesnej dorzolamidem (dwa razy dziennie) i tymoiolem (dwarazy dziennie ). Skutecznoćw obnianiu cinienia wewntrzgakowego dorzolamidu i tymololu w postaci roztworu, tj. kropli do oczu stosowanych dwarazy dziennie, bya mierzona wielokrotnie o rnych porach dnia i skutek ten utrzyma si podczas dugotrwaego stosowania leku. stosowanie u dzieci Przeprowadzono trzymiesiczne kontrolowane badanie, ktrego gwnym celem byo udokumetowanie bezpieczestwa stosowania Vo oftalmicznego roztworu chlorowodorku dorzolamidu u dzieci w wieku pontej 6 lat. W badaniu tym 30 pacjentw, ktrzy ukoczyli 2. rok ycia, ale nie ukoczyli 6. Roku ycialktrych cinienie wewntrzgakowe byo niedostatecznie kontrolowane monoterapi dorzolamidem lub tymololem, otrzymywao Dorzolamid + Timolol Genoptim w otwartej fazie badania. Nie okrelonoskutecznocileczenlau tych pacjentw. Dorzolamide/ Timolol NTC, podawany w tej maej gtupie pacjentw d:warazy na dob, by oglnie dobrze tolerowany; 19 pacjentw ukoczyo leczente, natomiast 1 1 musiao j e przerwać z powodu zabiegu operacyjnego, zrruany leku lub z innych wzgldw. 5.2 Waciwocifarmakokinetyczne chlo row odo rek d,o rzolamidu W przeciwiestwie do doustnych inhibitorw anhydrazy wglanowej, podanie miejscowe chlorowodorku dorzolamidu umoliwia bezpofednie dziaanie leku w obrbie oka po zastosowaniu znacznie mniejszych dawek, co w rezultacie zapewniaznaczni mniejsz ekspozycj ukadow na lek. W zwizku ztym, w badaniach klinicznych stwierdzono, e zmniejszeniu cinienia wewntrzgakowego nie towarzyszzabarzenia gospodarki kwasowo-zasadowej anizablrznia ele}trolitowe charakterystyczne dla doustnych inhibitorw anhydrazy wglanowej. Po zastosowaniu miejscowym dorzolamid przenika do krenia oglnego. W celu okrelenia jego siy dziania jako uhadowego inhibitora anhydrazy wglanowej po podaniu miejscowym, zmierzono stenia leku i jego metabolitw w erytrocytach i osoczu krwi oraz stopie hamowania anhydrazy wlanowej w erytrocytach. Po dfugotrwaym stosowaniu dorzolamid gromadzi si w erytrocytach ze wzgldu na selektywne wizanie z anhydrazwglanow II, a stenia wolnego leku w osoczu krwi pozostaj skrajnie mae. Jedynym metabolitem leku jest N-deetylo-dorzolamid, ktry hamuje anhydraz wglanow II sabiej ni dorzolamid, ale hamuj e take izoenzym o mniej szej aktywnoci (anhydraz wglanow I). Metabolit ten gromadzi si rwniew erytrocytach, w ktrych wie si gwnie z anhydrazwglanow{ I. Dorzolamidwi si w umiarkowanym stopniu z biakami osocza (okoo 33Vo). Dorzolamidjest wydalany gwnie w moczu w postaci nie zmienionej. Jego metabolit jest take wydalany w moczu. Po zakoczeniu stosowania leku nastpuje nieliniowe zmniejszanie stenia dorzolamidu w erytrocytach. Pocztkowo nastpuje szybkie zmniejszanie si stenia leku, po czym nastpuje faza wolniejszej eliminacji z okresem ptrwania wynoszcym okoo 4 miesice. Po doustnympodawaniu dorzolamidu w celu symulacji maksymalnej ekspozycji ukadowej moliwej po dugotrwaym miejscowym stosowaniu dorzolamidu, stan rwnowagi osinito w cigu 13 tygodni. W stanie rwnowagi nie stwierdzono w osoczu obecnoci wolnego leku lub jego metabolitu. Stopie zamowania anhydrazy wglanowej w erytrocytach by mniejszy niten, ktry

ć ć Ł Ę ć ć Ę ć

ć ć ć ć Ą Ń Ł ĘŚ