Genetycznie uwarunkowany steroidooporny zespół nerczycowy w polskiej populacji dziecięcej. Irena Bałasz-Chmielewska 1*, Lipska-Ziętkiewicz BS. 2, Bieniaś B. 3, Firszt-Adamczyk A. 4 Hyla-Klekot L. 5 Jarmoliński T. 6, Kuźma-Mroczkowska E. 9, Medyńska A. 10, Ogarek D. 4, Ostalska-Nowicka D. 11, Szczepańska M. 12, Tkaczyk M. 13, Urzykowska A. 8, Wasilewska A. 14, Limon J. 2, Żurowska A. 1 1 Katedrai Klinika Pediatrii, Nefrologii i Nadciśnienia,Gdańsk, 2 Katedra i Zakład Biologii i Genetyki,Gdańsk, 3 Klinika Nefrologii Dziecięcej, Lublin, 4 Wojewódzki Szpital Dziecięcy Oddział Pediatrii i Nefrologii, Toruń, 5 Chorzowskie Centrum Pediatrii i Onkologii Oddział Nefrologii Dziecięcej, 6 Oddział DziecięcySzpital w Międzyrzeczu, 7 Katedra i Klinika Pediatrii i Nefrologii, Warszawa, 8 Katedra i Klinika Nefrologii Pediatrycznej, Wrocław, 9 Klinika Nefrologii Dziecięcej Polsko- Amerykańskiego Instytutu Pediatrii CM UJ, Kraków, 10 Klinika Kardiologii i Nefrologii Dziecięcej, Poznań, 11 Katedra i Klinika Pediatrii, Zabrze, 12 Instytut Centrum Matki Polki, Klinika Nefrologii i Dializoterapii, Łódź, 13 Klinika Nefrologii, Transplantacji Nerek i Nadciśnienia Tętniczego CZD, Warszawa, 14 Klinika Nefrologii i Pediatrii UM, Białystok.
Genetycznie uwarunkowany steroidooporny ZN mutacje monogenowe genów kodujących białka błony filtracyjnej (błony szczelinowej, podocytów, błony podstawnej) Zidentyfikowano 45 genów związanych z patologią błony filtracyjnej (Bierzynska A., Koziell A.; 2015)
J Am Soc Nephrol 26: 2014 We examined all patients by microfluidic multiplexpcr and next-generation sequencing for all 27 genes known to cause SRNS if mutated. We detected a singlegene cause in 29.5%(526 of 1783) of families with SRNS thatmanifested before 25 years of age.
Genetycznie uwarunkowany zespół nerczycowy 23.6 % 1174 pacjentów Trautmann A. Schaefer F., Clin J Am Soc Neprol 2015
Cele pracy określenie częstości występowania i przyczyn genetycznie uwarunkowanego ZN w polskiej populacji dzieci z wrodzonym i steroidoopornym ZN Analiza wybranych parametrów klinicznych: - udziału czynników genetycznych i mutacji poszczególnych genów w zależności od wieku - rozpoznań histopatologicznych - wieku zachorowania i wystąpienia niewydolności nerek - nawrotu choroby po transplantacji nerki
Materiał i metody w okresie od 01/2010-12/2016 w ramach projektu Podonet u 258 pacjentów z 13 polskich ośrodków nefrologii dziecięcej wykonano badania genetyczne: -u wszystkich badanie genów NPHS2 i WT1 -u 196 pacjentów rozszerzone badania metodą NGS (next generation sequencing) badania wykonano w Zakładzie Biologii i Genetyki GUMed ( dr hab. Beata Lipska) dane kliniczne były gromadzone w międzynarodowym rejestrze steroidopoprnych ZN Podonet.
Polskie ośrodki w Rejestrze PodoNet liczba ośrodków- 13 Gdańsk (38) Szczecin (11) Toruń (20) Białystok (12) Poznań (12) Warszawa CZDZ (42) Warszawa WUM (22) Łódź (24) Lublin (9) Wrocław (12) Zabrze (43) Chorzów (18) Kraków (45)
Wyniki Gen Sposób dziedziczenia Wynik pozytywny Wynik pozytywny % NPHS2 AR 21 8.1 WT1 AD 13 5 LMX1B AD 7 3 NPHS1 AR 6 3 SMARCAL1 AR 5 2.5 INF2 AD 3 1.5 TPRC AD 2 1 COQ6 AR 2 1 COL4A5 X-linked 2 1 COQ2 AR 1 0.5 LAMB2 AR 1 0.5 RAZEM 63 (z 258) 24.4
Liczba pacjentów z genetycznie uwarunkowanym zespołem nerczycowym w poszczególnych grupach wiekowych 160 140 120 100 80 BRAK MUTACJI MUTACJE 60 40 20 0 <0,25 0,25 do 1 1 do 6 6 do 12 >12 lat
Procentowy udział poszczególnych mutacji w grupach wiekowych. 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% BRAK MUTACJI INNE SMARCAL1 LMX1B NPHS1 WT1 NPHS2 20% 10% 0% <0,25 0,25 do 1 1 do 6 6 do 12 >12
Wyniki Mediana wieku pacjentów z genetycznie uwarunkowanym ZN w momencie rozpoznania wynosiła 2.67 lat (IQR 0.27-8.22). Prawie połowa badanych pacjentów (30/63) z genetycznie uwarunkowanym ZN rozpoczęła leczenie nerkozastępcze w wieku ok. 8lat (mediana 7.85; IQR 1.84-13.99). 13 pacjentów otrzymało przeszczep nerki. Nie stwierdzano nawrotów choroby podstawowej po transplantacji.
Wnioski Udział mutacji w patogenezie steroidoopornego zespołu nerczycowego w polskiej populacji dziecięcej jest zbliżony do podawanych w piśmiennictwie. Geny NPHS2 i WT1 odpowiadają za ponad 50% genetycznie uwarunkowanego zespołu nerczycowego w polskiej populacji dziecięcej a ich badanie jest dostępne w rutynowej diagnostyce laboratoryjnej.
Procentowy udział poszczególnych mutacji w grupach wiekowych. 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% BRAK MUTACJI INNE SMARCAL1 LMX1B NPHS1 WT1 NPHS2 10% 0% <0,25 0,25 do 1 1 do 6 6 do 12 >12