Ł Ś Ś ńó ą ę ęż ł Ę ą ł ół ą ą ł ł ł ł ł ł ę ó Ół ę łą ś ą ó ó ś ę ę ś ę ó ę ą ż ć ż ś ł ó ą ł ą ł ł ę ęś ę ł ę ł

Aby uzyskać zvtięantemaksymalnejilościfosforanóvr,osvaren naleę przyjmowac wyłącznierazemz posiłkiem,preparatunie nalezy rozkruszaćani iłli przyjmowaćrazemz niewielką ilościąpłynu W celu łatwiejszegopołknięciątabletki należzy z połykaniemtabletękzewz$ędu na ich wielkośc, W przypadku,gdy pacjentma trudności przedpołknięciem,aby linii podziałubezpośrednio tabletki na eiyprzełamywaćwzdhtż uniknąćpojawieniasię smakukwasu octowego Poniewaz szybkośći (ub) stopieńwchłanianiairrnychleków doustnychprzyjmowanych z preparatemosvarenmogąsię zmieniać,nie nalezyprzyjmowaćtychleków równocześnie w ciągu2 godńnprzed i 3 godzin po przyjęciupreparatuosvaren -' 1V przypadkupominięciadawki, na\eę prryjąinastępnądawkę o zwykłejporue(nie nalezy uzupełniaćpominiętejdawki) osvaren mozebyó stosowanyprzez dfugi okres Stosowanieu dzieci i młodziezy: informacji dotyczących stosowaniapreparatuosvaren w tej grupie Nie ma v,rystarczających pacjentów,dlategopodawaniepreparatuosvaren nie jest zaletanel ózieci i rrńodzieę w wieku pontżej18 lat (patrzpunkt44) 43 Przeciwwskazania osvarenjest przeciwwskazanyu pacjentówz: - \- - Hipofosfatemią Hiperkalcemląz objawamiklinicznymi lub bez objawów klinicznych,ilp, W wyniku przedawkowaniawitaminy D, zespołuparanowotworowego(rak oskrzela, rak piersi, rak nerki, szpiczakmnogi), przeraltów nowotwofowychdo kości,sarkoidozy lub osteoporozyspowodowanejunieruchomieniem; Zwiększonymdo ponad2 mmolll stęzeniemmagnezuw surowicyi (lub) objawami hipermagnezemii; Blokiemprzedsionkowo-komorowymtrIstopnia; Miastenia; na substancjeczynnolub na którąkolwieksubstancjępomocniczą Nadwrazliwością doęczące stosowania 44 Specjalne ostrzeżeniai środkiostrożności pacjenta Stosowanieleków wiązącychfosforanpowinnobyć poprzedzonepoinstruowaniem którą dia izaterapii, rodzaju zależeó od i moze na tematprzyjmowaniaw diecie fosforanow pacjentotrzymuje (tylko ze osvaren moie byó srosowanywyłączt:i*zzachowaniemśrodkówostrozności przypadł'lr^ stąm monitorowaniemstężeńwapnia, lnagnezui fosforanuw surowicy) w llz, większyń *z 5,3 mmtłiz cięitie; hiperfosfatemriz iloczynemwapniowo-fosforanowym wvstenujzu Jeśli naięczenie" śó ł:iilłł#fh'ilrp#ld e+es#-+ryafa'tąlqa ul n4lounwa 4ff

hiperkaliemiaopornana leczenie, tr stopniaz klinicznie istotnabradykardialub blok przedsionkowo-komorowy bradykardią Nalezy prowadzićstałemonitorowaniestęzeńfosforanu,magnezui wapnia w surowicy oraz równoczesnegostosowania szczególniew przrylpadku iloczynu wapniowo-fosforanowego' D i tiazydowych preparatówwitaminy diureękow podawarriepreparatuosvaren mogąpowodowaó Duie dawki oraz długotrwałe hipermagnezemięprzewaeniejest ona bezobjawową ale w niettorych przypadkach obserwujesię objawy ogólnoustrojowe '\' otrzymującychpreparatosvaren mogą U pacjentówzprzewlekłąniewydolnościąnerek jednocześnie jeśli sąleczeni metabolitami \nyst@ióepizodyhiperkalcemiczne,szczególnie witaminvd Pacjentównalezyostrzeco mozliwościwystąpieniaobjawowhiperkalcemii Objawy i leczeniehipermagnezemiioraz hiperkalcemii,patrzpunkt49 Podczas długotrwałej terapii preparatemosvaren naleiy zwrocić uwagęna postępującelub pojawiającesię zvłapnienienaczyńi tkanek'"iękki:ę Ryzyko zmniejszasię po zmniejszeniu do < 4,5 mmol'fl' iloczynu wapniowo-fosforanowego U pacjentowprzyjmującychglikozydy naparstnicy,osvaren możnastosowaćtylko pod kontroląekg i przy monitorowaniustężeniawapnia w surowicy Zwiększonapoduz,soli wapniamożepowodowaćwytrącaniesię kwasów tfuszczowychi żołciowych w postacimydełwapniowychmoze to prowadzićdo zaparć \-'- Aby uniknąćsumowaniasię dawekwapnialub magnezu,naleę za ectćpacjentowi skonsultowaniesię z lekarzern' przedrozpoczęciemprzyjmowanialeków zobajętttających sok zołądkowy,zawierającychwapń lub magnez W przypadkubiegunki dawkovraniepreparatuosvaren na eę zmnlejszyć Pacjenci zuadka występującąóziedzicznąnietolerani1ą osvaren zawierasaeharozę fruktozy,zespołemzłegowchłanianiaglukozy-galaktozy1ubniedoboremsachatazyizama tazynie powinni stosowaćtego preparatu sodu o svaren zawiera sodnalezy to w ńąćpod uwagęu pacjentów kontroę ących za,wartośó :r diecię' : Stosowanieu dzieci i młodzieży informacji włystarczających doęczących stosowaniapreparatu*svaren w tej grupie ma Nie pacjentówdlategopodawaniepreparatuosvaren nie jest za ecaneu dx-tgcitrrńodzieę w wieku poniżej18 lat' 45Interakcjez innymi lekami i inne rodzajeinterakcji nffin[$terstws Zpt{i}W},Ą i Farrnaqi Depańarnent Priitykitpknwoj Warsz#8 CIO;952 ul, Mledowa'15

Aby zapobiec interakcji porniędzy prepafatem osvaren i innymi przyjmowanymr jednocześnieproduktamileczniczymi, nie talezy ich podawaćw ciągu f gadztny przediw ciągu ttzech godzin po przyjęciu preparafu osvaren (ęatrz punkt a2) osvaren wpływa na wchłanianietetracyklir1 doksycykliny, bisfosfonianów, fluorków, niektórych chinolonów (inhibitorow gyrazy}, jak cyprofloksacyna i norfloksacyna, niektórych cefalosporyą jak cefpodoksym i cefuroksym, ketokonazolu, preparatów estramustyny,leków przeciwcholinergicznych, cynku" kwasu urso- i chenodezoksycholorvegooraz halofantryny W przypadku leczenia doustnymi preparatami że aza,szczegóinąuwagę na eżyrvtrócić na fa <t,że jednoczesne przyjmowanie magnezu moze wpływać na wchłaniaruę że aza Witamina D i jej pochodne zuriększająwchłanianiewapnia Diuretyki tiazydowe zmnlejszają wydalanie wapnia pfzez nerki Dlatego w przypadku równoczesnego podawania preparatu osvaren i tiazydów lub pochodnych witaminy D, konieczrrejest kontrolowanie stęzenia wapnia w surowicy (patrz punkt 44) Wrazliwośćna glikozydy, i tym samym ryzyko arytmii, sązwiększone z powodu zwiększcnego stęzeniawapnia w surowicy (patrz punkt aa}'dńałanie antagonistów-wapnia moze byc zmniejszone Stosowanie adrenaliny u pacjentow ze zwiększonym stęzeniem wapnia w surowicy moze prowadzić do ciężkiej arytmii Skojarzenie węglanu magnezu' wodorotlenku magnezu i wodorotlenku glinu z ewotyroksyną moze powodowac zwiększone wchłanianie l ewotyroksyny Jednoczesne przyjmowanie estrogenów i preparatu osvaren moze rvtiększac wchłanianie wapnia Sole magnezu mogąadsorbować digoksynę w przewodzie pokarmowyn! zmniejszajął,jej biodostępność Moze być adsorbowananitrofurantoiną co zmniejsza jej biodostępność i prawdopodobniejej działanieprzeciwbakteryjne Ponadto moze zmniejszyć się wchłanianie penicylaminy w prze$odzie pokarmo!\tm i prawdopodobnie jej działaniefarmakologiczne' 46 Ciąźmi laktacja Nie są dostępne danez badań klinicznych ani dane zbadańna zwierzętach dotyczące preparatuosvaren Nie wiadomo, czy osvaren może óńałać uszkadzająco na płód,jeślijest podawany w czasie ciązy, onz czy moze wpływać na płodność Dlatego osvaren moze być podawany kobietom w ciązy tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści jeótoznacznie przevryitszająryzyka' octan wapnia i węglan Inagnezuprzenikają do mleka matki (patrz punkt 52) Karmienie piersią nie jest za ecanew czasie leczenia preparafem osvaren a7 wptyw na zdolność prclwadzenia poj azdów mechanicznych i obstugiwania urządzeń mechanicznychw ruchu Nie doęczy MINIsTERsTwoZ$RL'WEś! @;C;CIO"SS2Warszawa ul, ft4lodowa 15

48 l}ziałanianiepożądane Bardzo często: (>1/10J (>r/1oo i <l/10) Często: Niezbytczęsto: (>1/1000 i <1/100) (>1/10 Rzadko: 000i <1/10oo) nie mozebyć określofta a nieznana(częstość Bardzo rzadko: (<1/10000),częstość podstawiedostępnychdanych) Zaburzeniażołqdkąi jełit: Często: jak nudności' Luźnestolce,dolegliwości żotądkowo-jelitowe, anoreksja,uczuciepełności, odbijanie, zaparcie,biegunka ZaburzeniametaboIinmt i od4twiania : Często: Hiperkalcemia bezobjawowalub objawową bezobjawowahipermagnezemia Niezbyt często: Hiperkalcemiaobjawowao nasileniuumiarkowanymdo cięzkiego,objawowa hipermagnezemia Bardza rzadka: Hiperkaliemia, zaburzeniaminera izacjikościspowodowanemagnezem patrz punlct49 Objawy hiperkalcemiii hipermagnezemii, 49 Przedawkowanie hamujezarówno ostra hipermagnezemia {bezobjawowalub z ostrątoksycznościąukładows jak i obwodoweprzewodnictwonerwowęw wyniku zmniejszeniauwalniania ośrodkowe, acetylocholinytoksyczność od stęzeniaw surowicy2,5 mmovi,cięikie układowawystępuje neurotoksyczneobjawy niepoządanewystępująprzy stęzeniachw surowicy 3 mmol/l i większychprzy stęzeniachz,5_5,ommovl obserwornrano zaburzeniazołądkowo-jelitowe (nudności, etarg,brak odruchów anoreksję,zaparcia},lgrczpęcherza,osłabieniemięśni, głębokich,zaburzeniaprzewodnictwaprzedsionkowo-komororryego oraz ścięgnistych komorowego W przypadku,gdy stęzeniemagnezuw surowicywynosi 5_l0 mmovl,obserwowano niedociśnienie wiotki tętniczewyrołane razszerzetiemnaczyą niedrożnośćparłżennąjelit, niedowładi śpiączkę Przy stężeniach większychrnt 10 mmoulwystępujezatrzymarue oddechui akcji serca i zabvrzeniazołądkowo-jelitowe objawami hiperkalcemiisąpoczątkowoosłabieniernięśni (ból brzucha,zaparcie'nudności i wymioty)cięzka hiperkalcemiacharakteryzujesię (np letargiem' dezorientaejąosłupieniem,a w skrajnych zabutzeniamiświadomości przypadkachtakześpiączk$ i letargiem'u pacjentól,lrze stęzeniemwapnia w surowicy większymniż3,5 mmovl mozliwy jest przełomhiperkalcemic1nyobjawiającysię: Poliurią polidypsją - Nudnościami, anoreksjązaparoiem'zapalenier*transtki(rzadko) mią skróceniem ią nadciśnieniem Departament Polityki LeJrowej i 00-952 Warszawa u! Mlndowa15

osłabieniemmięśniażdo rzekomegoniedowładu Psychozą sennościąprowadzącądo śpiączki Dfugotrwałeprzedawkowaniemoze prowadzićdo rozwoju adynamieznejchoroby kości Leczenie w prłypadkach nagęch; Ięczęniehipermagnezemii'oprócz ecrerua objawowego,polegana zmniejszeniustęzenia magrlrezu w pęnie dializacyjnym i zmniejszeniu dawki preparafuosvaren Jeślistężenie wapniaw surowicyjest większe ruż,2,5mmol/l,należy,oprócz leczenia objawowego,ronłuiyć zmniejszeniedawki i (lub) zmniejszeniestęzeniawapniaw pęnie dializacyjnymdo l,25 mmol/l W przypadlcl hiperkalcemii (stęzeniawapnia w surowicy > 2,75 mmol/l) stosowaniepreparatuosvaren naleę czasowo przerwać U pacjentówze stęzeniemwapniaw surowicywiększym niż3,5 mmovl postępowanie terapeuęcznepolega na przęrowadzeniu zabieguhemodializy z użryciempłynu dializacyjnegonie zawierającegowapniapodczaszabieguz uzyciempłynudializacyjnego nie zawierającegowapnia,koniecznejest ścisłe monitorowaniestęzeniawapnia w surowicy, aby zminimalizować ryzyko hipokalcemii i objawow niepożądanych ze stronyukładu sercowo-ilaczyniowego 5wł,AŚCrwoŚcl FARMAKoLoGICZNE 51 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeuęczna:\łfapniaoctan i magnezłł węglan Kod ATC: V03A804 octan wapniai węglanmagnezumajązdolność wiqzaniafosforanów,łącząsięw jelitach z fosforanamizawaręmi w poąrwieniu' tworząc słaborozpuszcza7nesole - fosforanywapnia i ma9neatżktóre następniesąwydalane zkałemoctan wapniawykazuje maksymalną zdolność wiązantasię z fosforanamiprzy ph 6_8Dlatego osvaren mozebyć stosowany rowniezjako środek vnęąoy fosforanyu pacjentówz niedokwaśnościąlub bezkwaśnoscią soku zołądkowego 52 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Jeślinie powstanąkompleksy magnezu z fosforanamilub innymi składnikamiodirywczymł zawartymiw pozywieniu,nie z:więanejony magnezusąbiodostępnei sąwc}rłaniane w jelir:ie Wc}:łanianiemagnezłlpodanegodoustnieu zdrowych ludzi za eilycł3jego padaity W dq:$wiadczeniachwykazano, ze wchłanianieu pacjentów,którzy o{rrymali1'5 mmol magnęzuna dobęwynosiło65ań,au pacjentów,którzy otrzyma i4onrmolna dobęęlko 11% n&nisterstwe udrow{'ą i Farma$i Dopartament Fołityki Lekuivej @ xs tl N4lot1ąwa

Niezwiązanejony wapnia sąbiodostępnei mogąbyćwchłanianew jelicie, jeślinie pow$taną nierozprrszcza nękompleksy wapnia z fosforanami zpoiywienta lub innymi składnikami pokarmowymiwcl*anianie wapniajest regulowaneprzezmechanizmyhormonalne Z:większasię ono wrazze zwiększeniemdawki oraz w stanachhipokalcemii, azrnniejsza się od stęzeniawitaminy D i przyjętejdawki' frakcjonowane wtaz,zwiekiem' W zależności wctrłanianiemoze rlrrynosić10-357o Stosowaniewiększych dawek powodujerrrrriejsze wynosi zwiększenieilościwcmanianejnomralnadobowailośćprzyjnnowanazpairywieniem ok 1000mg Dystrybucja Całkowitailośćmagnezu w organizrnieto około2a-z8 g U zdrowych dorosłychokoła53ył magnezuw arganzmie znajduje się w kościwh,z7%w mięśniacę całkowitejzavrartości I9Yaw tkankachmiękkicę a mniej fiż' yo w przestrzenipozakomorkowejwiększosc magnezuwewnątrzkomórkowegowystępujew postaci axiązanej \-' CałkowitailośĆ wapnia u człowiekao masieciała7akgto około1,f50g(3l mol), zlzega 99Yonnjduje się w kościachi zębachokoło I gmajduje się w osoczu i płynie pozakomórkowyrę a 6 do 8 g w samychtkankachwartościprawidłowewapnia całkowitego w surowicy róż:mąsiępomiędzy różnymi laboratoriamiklinicznymi" w zaleznościod zastosowanychmetod oztaczaniaimiesz'cząsięw zakresię2,15_2,57 mmovl' około 40 do 45%tą ilościjest rwięane zbiałkamiosoczą około8 do 10%pozostajew kompleksachz jonami takimi jak cytryniarya 45 do 5U/owystępujew postacizdysocjowanejjako wolne jony wjdąlaruę Sole magnezupodanedoustniewydalane są z moczem (*akcja wchłonieta)l zkałem(&akcja niewcbłonięta) Małeilościprzenikajądomleka matkimagnezptzetikaptzezłozysko \- W warunkachftzjologscznychwapń jest wydalany w prawie równych ilościachw moczu i endogennejwydzielinie jelitowej Honnon przytarczyc,witamina D i diuretyki tiazydawe zmnejszająwydalanie wapnia zmoczery podczas gdy inne diureryki (pętlowe),kalcytoninai hormonwzrostu zvłiększqąwydalanienerkowe' Wydalarriewapnia zmaezę n zmniejsza się we wczesną fazie niewydolnościnereę a zvłiększasię w ciąeywapń jest wydalany równieź przez gruczoę potowewapń przenika przezłozysko i do mleka matki 53 Przedkliniczne dane o bupieczefitstwie Nie przeprowadzonostandardowychbadań dotyczącychgenotoksycznegowpływuprepafatu osvarendostępnedanenie wskazująnapotencjalnedziałaniegenotoksycznelub rakotwatcze Nie przeprowadzonobadańdoęczących toksycznegowpływupreparatuosvaren na reprodukcję 6I}ANE FARMACAUTYCZNM 6lWyl<tzsubstancji pomoeniczych B{XMSTERSTWOZilR{}W{ri Dopartament PoliĘki Lokowe1 i Falnriicii

ń ż Ę ś Ę ż ś ś ż ś ć ń ę ą ść ń ó ś ż ś ą ó ń Ą ń Ę Ą

Ł ż ĘŚ ł ń ł ą