Warszawa, 04.06.2007 r. Schemat leczenia (FOLFOX4), oparty na preparacie Eloxatin, stosowany przed zabiegiem operacyjnym oraz po jego wykonaniu u pacjentów z kwalifikującymi się do resekcji przerzutami raka jelita grubego do wątroby, znacznie wydłuża okres przeżycia bez progresji choroby. Prezentacja przedstawiona podczas sesji plenarnej ASCO Wyniki badania międzygrupowego EORTC 40983 (EPOC) Wyniki randomizowanego badania międzygrupowego fazy III EORTC 40983, czyli badania EPOC (Eloxatin Peri-Operative Chemotherapy chemioterapia okołooperacyjna z zastosowaniem eloksatyny), wykazały po raz pierwszy, że okołooperacyjne (przed zabiegiem operacyjnym oraz po jego wykonaniu) stosowanie schematu FOLFOX4 (Eloxatin (oksaliplatyna w iniekcjach) w skojarzeniu ze standardowym schematem chemioterapii raka jelita grubego 5-fluororuracylem/leukoworyną (5-FU/LV)), u chorych z kwalifikującymi się do resekcji przerzutami raka jelita grubego do wątroby znacznie wydłuża okres przeżycia bez progresji choroby (Progression-Free Survival PFS), w porównaniu z samym zabiegiem operacyjnym. 1 (PFS oznacza czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji choroby). Wyniki badania EPOC zostały przedstawione podczas sesji plenarnej 43. dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w Chicago, stan Illinois, USA. W okresie obserwacji trwającym średnio trzy lata leczenie FOLFOX4 podawane przed zabiegiem operacyjnym oraz po jego wykonaniu znacznie zwiększało PFS o 9,2% i redukowało ryzyko nawrotu o 27% (HR=0,73, p=0,025) wśród chorych, u których resekcja była udana. 1 Przy ocenie wyników wśród wszystkich zrandomizowanych pacjentów, w tym 61 chorych, u których nie można było wykonać resekcji przerzutów do wątroby lub którzy nie spełniali kryteriów udziału w badaniu, leczenie FOLFOX4 nie poprawiało w sposób istotny PFS w porównaniu z samym zabiegiem operacyjnym (7,2% różnicy bezwzględnej, p=0,058). 1 Jednak po uwzględnieniu wszystkich pacjentów spełniających kryteria udziału w badaniu (po 171 w każdej grupie), w tym także osób, u których nie wykonano resekcji, leczenie FOLFOX4 znacznie zwiększało PFS o 8,1% i redukowało ryzyko nawrotu o 23% (H=0,77, CI: 0,60 1,00; p=0,041). 1 Wyniki wykazały, że leczenie FOLFOX4 zastosowane przez zabiegiem operacyjnym nie zmniejszało możliwości kwalifikacji chorych do zabiegu operacyjnego. 1 1
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były: w chemioterapii przedoperacyjnej biegunka (stopnia 3: 8,2%), neuropatia czuciowa (stopnia 3: 2,3%), neutropenia (stopnia 3/4: 18,1%); w chemioterapii pooperacyjnej neuropatia czuciowa (stopnia 3: 9,6%), neutropenia (stopnia ¾: 34,8%). W grupie chemioterapii przedoperacyjnej wystąpiło 25,2% powikłań chirurgicznych oraz 15,9% w grupie samego zabiegu operacyjnego (P=0,04); umieralność okołooperacyjna pozostawała bardzo niska (<1%), niezależnie od grupy leczenia: odnotowano dwa zgony po zabiegu operacyjnym w grupie leczenia standardowego i jeden zgon w grupie leczenia eksperymentalnego. 1 Badanie EPOC jest ambitne i jest największym badaniem klinicznym tego typu przeprowadzonym w tej grupie chorych. Jego sukces zawdzięcza się głównie współpracy międzynarodowej i wysiłkom zespołu lekarzy specjalistów z różnych dziedzin powiedział główny badacz, profesor Bernard Nordlinger, były przewodniczący grupy GI EORTC, ordynator Kliniki Chirurgii i Onkologii w Szpitalu Ambroise Pare, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Boulogne, Francja. Wyniki te sugerują, że paradygmat leczenia przerzutów raka jelita grubego do wątroby może ulec zmianie, obejmując okołooperacyjne zastosowanie chemioterapii opartej na oksaliplatynie. Informacje o badaniu EPOC Badanie EPOC jest randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem międzygrupowym fazy III, sponsorowanym i prowadzonym przez EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer Europejską Organizację na rzecz Badań i Leczenia Raka), we współpracy z AGITG (Australasian Gastro-Intestinal Trials Group Australijską Grupą ds. Badań Przewodu Pokarmowego), EORTC GITCCG (EORTC Gastrointestinal Tract Cancer Co-operative Group Grupą Współpracy ds. Nowotworów Przewodu Pokarmowego EORTC), ALM-CAO (Arbeitsgruppe Lebermetastasen und tumoren in der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie Grupą roboczą ds. przerzutów do wątroby i guzów wątroby w grupie roboczej chirurgii onkologicznej), CRUK (Cancer Research UK brytyjską organizacją badań nad rakiem) i FFCD (Fondation Française de Cancérologie Digestive Francuską Fundacją Onkologii Przewodu Pokarmowego). W badaniu tym oceniano korzyści ze skojarzenia chemioterapii okołooperacyjnej i zabiegu operacyjnego u pacjentów z kwalifikującymi się do resekcji przerzutami raka jelita grubego do wątroby. 1 Celem tego badania było wykazanie 40% wzrostu mediany PFS, przy mocy 80% i dwustronnym poziomie istotności 5%, co dawało HR=0,71. 1 Łącznie 364 chorym z maksymalnie czterema przerzutami do wątroby, wstępnie uznanymi za kwalifikujące się do resekcji, losowo przydzielono: zabieg operacyjny (schemat standardowy) bez chemioterapii albo zabieg operacyjny w połączeniu z terapią badaną: schematem FOLFOX4 w okresie okołooperacyjnym sześć cykli na trzy miesiące przed zabiegiem operacyjnym oraz trzy miesiące po jego wykonaniu. 1 W ramieniu, w którym oceniano zastosowanie chemioterapii okołooperacyjnej wykonano resekcję przerzutów do wątroby u 151 chorych; wśród nich 115 chorych (63%) otrzymało chemioterapię w okresie pooperacyjnym. W grupie leczenia standardowego resekcję przerzutów do wątroby wykonano u 152 chorych. 1 2
Informacje o raku jelita grubego Rak jelita grubego stanowi jedną z najczęstszych przyczyn zgonów. Co roku na całym świecie rozpoznaje się około jednego miliona nowych przypadków raka jelita grubego. 2 W Europie wykrywa się około 381 000 nowych przypadków. 3 Według Amerykańskiego Towarzystwa Onkologicznego (American Cancer Society), rak jelita grubego jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami w USA, powodując około 10% wszystkich zgonów związanych z nowotworami. 4 Rak jelita grubego występuje w dowolnym okresie życia u około 1 na 18 osób; 5 przewiduje się, że w tym roku w USA z powodu tej choroby umrze 52 000 osób. 4 W Europie z powodu raka jelita grubego w każdym roku umiera 204 000 osób. 6 Rak jelita grubego jest nowotworem, który powstaje w komórkach wyściełających okrężnicę lub odbytnicę. 7 Gdy komórki nowotworowe rozprzestrzeniają się poza jelito grube do odległych miejsc w organizmie, tworząc nowe ogniska choroby, nowotwór określa się jako przerzutowy. Komórki raka mogą rozsiewać się, czyli tworzyć przerzuty, poprzez krew lub układ limfatyczny, bądź bezpośrednio rozrastać się na tkanki przylegające do pierwotnego ogniska nowotworu. 7 Rokowanie w raku jelita grubego jest uzależnione od stadium zaawansowania, to jest rozmiaru miejscowego nowotworu oraz faktu czy nastąpił jego rozsiew do innych tkanek. Rak jelita grubego, w przypadku którego nastąpił rozsiew do odległych narządów lub tkanek, jest określany jako rak jelita grubego zaawansowany lub przerzutowy, bądź rak jelita grubego w IV stopniu zaawansowania. Szacuje się, że u około połowy wszystkich pacjentów z rakiem jelita grubego wystąpią przerzuty do wątroby, wykrywane w chwili pierwszego rozpoznania lub przy nawrocie po leczeniu. Kwalifikujące się do resekcji przerzuty do wątroby (typ przerzutów do wątroby, które występują u pacjentów w tym badaniu) stwierdza się u około 10 20% pacjentów. 8,9 Informacje o leku Eloxatin W Europie Lek Eloxatin został zarejestrowany we Francji do leczenia drugiego rzutu przerzutowego raka jelita grubego w kwietniu 1996 r., a jako leczenie pierwszego rzutu w kwietniu 1998 r. W lipcu 1999 r. lek Eloxatin został zarejestrowany do leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego w większych krajach europejskich na podstawie procedury wzajemnego uznania, przy czym referencyjnym państwem członkowskim była Francja. Procedura wzajemnego uznania dla leku Eloxatin została skutecznie zakończona w Europie w grudniu 2003 r., co pozwoliło na stosowanie produktu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym (tj. w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu). We wrześniu 2004 r. wskazanie do stosowania leku Eloxatin rozszerzono w Europie, ponownie poprzez procedurę wzajemnego uznania, w wyniku czego objęło ono leczenie uzupełniające raka okrężnicy w III stadium zaawansowania (C wg klasyfikacji Dukesa) po doszczętnej resekcji guza pierwotnego. 3
W Stanach Zjednoczonych W Stanach Zjednoczonych lek Eloxatin w połączeniu z 5-FU/LV w postaci wlewu dożylnego został zarejestrowany w dniu 9 stycznia 2004 r. do leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka okrężnicy lub odbytnicy (tj. pierwszego leczenia u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego). Ten sam schemat oparty na leku Eloxatin został wstępnie (w sierpniu 2002 r.) zatwierdzony przez FDA do leczenia drugiego rzutu (tj. leczenia chorych z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy byli leczeni już wcześniej). W dniu 4 listopada 2004 r. ten schemat oparty na leku Eloxatin został zatwierdzony do leczenia uzupełniającego raka okrężnicy w III stadium zaawansowania (C wg klasyfikacji Dukesa) po doszczętnej resekcji guza pierwotnego. Lek Eloxatin nie jest obecnie zarejestrowany do stosowania w raku trzustki lub raku żołądka. Lek Eloxatin został opracowany we współpracy z firmą Debiopharm SA i obecnie jest oferowany przez firmę sanofi-aventis w ponad 60 krajach. Informacje o firmie Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis jest jedną z największych na świecie firm farmaceutycznych. Dysponując ogólnoświatową organizacją badań i rozwoju, firma Sanofi-Aventis zajmuje czołowe pozycje w siedmiu głównych obszarach terapeutycznych: leków stosowanych w chorobach układu krążenia, zakrzepicy, onkologii, chorobach metabolicznych, chorobach ośrodkowego układu nerwowego, chorobach wewnętrznych oraz szczepionek. Firma Sanofi-Aventis jest notowana na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) oraz w Nowym Jorku (NYSE: SNY). W Polsce, w wyniku formalno-prawnego połączenia spółek Sanofi-Synthelabo i Aventis Pharma 4 kwietnia 2006 roku, została powołana nowa spółka o nazwie Sanofi-Aventis Sp. z o.o. W wyniku połączenia powstał trzeci, co do wielkości koncern farmaceutyczny w Polsce. Firma zatrudnia blisko 900 osób, w tym 180 we własnym zakładzie produkcyjnym w Rzeszowie. Przewidywania dotyczące przyszłości Jest to informacja prasowa zawierająca przewidywania dotyczące przyszłości zdefiniowane w ustawie z roku 1995 o reformie rozstrzygania sporów dotyczących prywatnych papierów wartościowych (Private Securities Litigation Reform Act). Przewidywania dotyczące przyszłości to stwierdzenia, które nie są faktami historycznymi. Przewidywania te obejmują plany finansowe i dane szacunkowe wraz z ich uzasadnieniem, a także oświadczenia dotyczące planów, celów, zamierzonych działań i oczekiwań w odniesieniu do przyszłych wydarzeń, działalności, produktów i usług jak również oświadczeń dotyczących przyszłych wyników. Przewidywania dotyczące przyszłości są ogólnie definiowane przy pomocy takich słów jak oczekiwania, przewidywania, przypuszczenia, zamierzenia, szacunki, nakierowanie oraz inne podobne wyrażenia. Jednakże kierownictwo Sanofi-Aventis wierzy, że oczekiwania, których wynikiem są przewidywania dotyczące przyszłości mają racjonalne podłoże, to inwestorów należy poinformować, że przewidywania oraz informacje dotyczące przyszłości są przedmiotem działania różnych czynników ryzyka oraz niewiadomych, z których wiele może być trudnych do przewidzenia i zazwyczaj znajduje się poza możliwościami kontroli firmy Sanofi-Aventis. Może to prowadzić do powstania istotnych różnic pomiędzy rzeczywistymi wynikami, a tymi wynikami, które zostały ogłoszone lub przedstawione lub zaplanowane poprzez ogłoszenie przewidywań i informacji dotyczących przyszłości. Te czynniki ryzyka oraz niewiadome obejmują czynniki opisane lub określone w dostępnych publicznie dokumentach SEC i AMF opublikowanych przez firmę sanofi-aventis, obejmując te czynniki, które zostały przedstawione w częściach Czynniki Ryzyka oraz Oświadczenie ostrzegawcze dotyczące przewidywań dotyczących przyszłości będących składową rocznego raportu firmy Sanofi-Aventis przedstawionego zgodnie z formularzem 20-F, który to raport dotyczy roku, który zakończył się 31 grudnia 2006 roku. Firma Sanofi-Aventis nie ma żadnego innego obowiązku, poza obowiązkami wynikającymi z zapisów obowiązującego prawa do przedstawienia aktualnych danych lub do ponownego przeglądu już opublikowanych jakichkolwiek przewidywań lub informacji dotyczących przyszłości. Piśmiennictwo: 1. Nordlinger B i wsp. Final efficacy results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983. Peri-operative FOLFOX4 chemotherapy and surgery for respectable liver metastases from colorectal 4
cancer. Abstrakt zatwierdzony do prezentacji podczas 43. dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej. 2. Światowa Organizacja Zdrowia. Global cancer rates could increase by 50% to 15 million by 2020. Informacja prasowa z dnia 4.3.2003. Dokument dostępny w Internecie pod adresem: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/ 3. Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Annals of Oncology 2005 16(3):481-488; doi:10.1093/annonc/mdi098. Stan na dzień 5.16.07. 4. American Cancer Society. Leading sites of new cancer cases and deaths. 2007 Estimates. Dokument dostępny w Internecie pod adresem: http://www.cancer.org/downloads/stt/cff2007leadingsites.pdf Stan na dzień 5.16.07. 5. Oncology Nursing Society. Colorectal Cancer Patient Resource Area. Dokument dostępny w Internecie pod adresem: http://www.ons.org/patiented/disease/ Stan na dzień 5.16.07. 6. Stat Bite: Colorectal cancer mortality in Europe. JNCI Journal of the National Cancer Institute 2007 99(9):670; doi:10.1093/jnci/djk187 7. American Cancer Society. Detailed Guide: Colon and Rectum Cancer What is Colorectal Cancer. Dokument dostępny w Internecie pod adresem: http://www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_1x_what_is_colon_and_rectum_cancer.asp?siteare a=. Stan na dzień 16 maja 2007 r. 8. National Cancer Institute. Liver metastasis. Dokument dostępny w Internecie pod adresem: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/colon/healthprofessional/page9#section_221. Stan na dzień 4.23.07. 9. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Dokument dostępny w Internecie pod adresem: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf. 5