Ł Ź Ł Ś Ś Ł Ę Ę Ą Ę ń

ATG-Fresenius S jest hypotonicznym koncentratm do infuzji o ph 3,7' Przed' uęciem naleiy go rczcieńczy w 250-500 ml roztworu soli fizjologicznej, a nastpnie podawa w infuzji aozy iei przez co najmniej 4 godziny. W czasie pierwszych trzech dni podawania preparatu konieczna jesi cisa obserwacja pacjenta przez personel medyczny' Przy podawaniu leku do yy obwodowej naleywybra naczynie o szerokim wietle.w badaniach stwierdzono,etolerancja systemowai miejscowa preparatujest lepsza,jeliprzed infuzj podaje si hydrokoękosterydy i/lub leki przeciwhistaminow' Do roztworu infuzyjnego nie nalezy dodawa heparyny sodowej, ani te'podawajej t sam drog poniewaphnisze niz 5,2 moze spowodowa zmtnienie. 4.3 Przeciwwskazania Preparatu nie nalezy stosowa w nastpujcychprzypadkach: - uczulenia na biakokrlicze - przy Znacznej maoptytkowocize spadkiem iczby pętek poniej 50 000 py'tevul (ze wzgldu nafakt' eatg-fresenius S moepowodować zmniejszenie iloct trombocytw i Ęnl samym ru;ilrszenieryzyka krwotoku) - u pacjentw z zakazeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi,ktrzy nie s po kontrol terapeutyczn - w przypadku ciy lub jej podejrzenia (w przypadku cią zarwno brak dowiadczeń klinicznych, jak i wynikw dowiadczeń na zwierztach, W zwizku z tym, decyzj o zstosowaniu terapii podejmuje lekarz prowadzcy po dokonaniu oceny ryzyka i ewentualnych korzyci' Naley wzić pod Wag fakt, ze co najmniej ludzka immunoglobulina moe przechodzić przez ozysko) 4.4 Specjalne ostrzeenia i rodki ostronocidoęczce stosowania Przed podaniem naley ustali, cryl pacjent wykazuje reakcje uczuleniowe na biako krlicze (patrz: Prby uczuleniowe). w pierwszych dniach eczenia preparat podaje si w obcnocipers-onelu medycznegoposiadajcegoodpowiednie wyposaienie na wypadek ewentualnegopodjcia zybkiego dziaaniamedycznego. Produkt naieiy podawa cilewedug za eceń ekarza oraz pod kontrol lekarsk. Naley zwrcic szczego n uwag na monitorowanie pacjenta pod ktem wszelkich symptomw wstrzsu an:afilakęcznego.ścise monitowanie pacjenta na eiy kontynuowa ptzynąmniej^przez3o minut po zakonczeniu w[ewu. Nalezy miec przygotowane wyposaenie niezbdne do leczenia w nagych przypadkach wstrzsu anafiakęcznego ( patrz:,,postpowaniew przypadku zagroźtenia, objawy i sroti ńradcze.''). Standardowe rodkizapobiegania zakaizeniom zwizatlym ze stosowaniem produktw pochodzcych z udzkiej krwi lub osocza to midzy innymi selekcja dawcw, badania przsiewowe poszczeglnych donacji i caych pul osocza na obecnoć specyficznych markerow zakuinia oraz podjcie skutecznych dziaańna etapie produkcji majcych na clu inaktywacj / usunicie wirusw. Pomimo podjcia powyszych rodkwprzy podawaniu produktow eczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza nie mozna cakowicie wykluczyć moliwoci przeniesienia czynnikw zakażnych. Dotyczy to rwniez nieznanych wirusw o nieznanym doęchczas pochodzeniu i innych patogenw. Z!}R8WIA &til-'xsterstwo i Farrnacii Lektwej F*liryki bopartamenr war$ćwa 00"$tlk td ' 2tćisrt"'ai! Il

Ż Ę Ą Ż ń ć Ę Ę ć ć Ę Ę ź ć ć ć Ę

ć ć Ę Ś ń ń ń

Ż Ę ć ń ń Ę Ą ź ć Ż ń Ę Ę Ą Ę ń Ą ć ń Ę ć ń Ę Ź

Najczstsze efekty uboczne po podaniu produktu to nudnoci, gorczka i za-wrotygowy. Gorczka 40"C lub wyższa, a takżedrszcze wystpuj rzadko i zwykle ustpujw pierwszych dniach czenia. Podobnie jak przy stosowaniu innych surowic zawierajcych obcogatunkowe biako, po 8-14 dniach od podania ATG- Fresenius S mog pojawić si objawy choroby posurowiczej' Jeeli jej przebieg jest agodny,a objawy mao nasilone i ustpuj mona nie przerywać eczenia preparatem' W niektrych przypadkaclr reakcje anafilakęczne mog wystpi natychmiast po rozpoczciu, podczas infuzji lub wkrtce po jej zakonczeniu. Do typowych objaww na ei: podwyszona temperatura, oglne zaczerwininie skry (rumień)' obrzk, zaburznia oddechu, wist oddechowy(stridor) i spadek cinienia ttniczego krwi. Ryzyko wstrzsu anafiaktycznego jest najwiksze podczas pierwszych 3 dni leczenia. Jezeli reakcje anafi akęczne s agodne, terapi za pomocatg-fresenius S mozna konęnuować stosujcdodatkowo,jelito konieczne, lecznie wspomagajce(np. lekami przeciwhistaminowymi). W przypadku, kiedy objawy s bardzo nasilone i stanowi zagrożenied a pacjenta, na1ezyprzerw a l eczenie i r ozpo czc terapi przeciwwstrzsow' Znaczny spadek limfocytw (w szczeglnocilirnfocytlw T ) po podaniu preparatujest typowym nastpstwem dziaaniai wskazuje na jego dziaanie immunosupresyjne. Przy za ecanej dawce rzadko wystpuj przypadki maopętkowoci lub granulocytopenii, ktre wymagaby przerwania eczenia' Bezpieczeństwozwizunez ewentualnoci przeniesienia czynnikw zakaźnychomwione zostao pankcie w 4.4. 4.9 Przedzwkowanie W przypadkupodaniazbyt durcj dawki preparatuzalcasi natychmiastowe zastosowanie antybiotykw o szerokim spektrum dziaania,lekw przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych. NaleyprzerwaÓstosowanieATG.Fresenius S, a dawki innych rodkwimmunosupresyjnych na eę zmniejszycodpowiedniodo wynikw badaniaskadumorfologicznegokrwi i rozmazu(zwaszcza liczby leukocytwi limfocytw). Naleykontrolowaliczb ptytekkrwi i w razie potrzebyprzetoczymaspątkow. 5. właściwośfl F.ARMAKoLoGICZNE 5.1 Waciwoci farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: lek immunosupresyjny, immunoglobulinaprzeciw ludzkim limfocytom (krlicza) T Kod ATC: L04AA04 ATG-FreseniusS j est immunoglobulin o dziaaniuimmunosupresyjnym, zawierajcwwysokim mianie przeciwciaaprzeciw ludzkim limfocytomt. Preparatuzyskujesi z surowicykrlikw immunizowan1,ch ludzkimi limfoblastamit linii komrkowejjurkat. Poliklonalri przeciwciaa obecne w ATG.Fresenius S wi si z anęgenami na powierzchni ludzkich limfocytw T powodujc spadek ich iczby. Gtwnymi mechanizmami niszcznia limfocytw T s: opsonizacjai rozpad pod wpywem aktywacji dopeniacza. ZDROWtrA N{IIIISTERSTWO Farmacji i PolitykiLekowej Depańament 00-952 Warszawa $'. s$$.s'{v'ą ({ 6

Wyniki badań in vitro i in vivo wskazuj ze efekt dztatania ATG-Fresenius S opaą jest m.in. na wizaniu z receptoramicdf+, CD3+, CD4+1CD 28+, CD5+' CD7+,LFA-l+ i ICAM.I+limfocytw. Receptory te charakteryzujzwaszcza limfocyty T' chocia' CDs obecny jest take na powierzchni proliferujcychlimfocytw B. Poza Ęm, ATG-Fresenius S hamuje samoistne tworzenie si rozetek ludzkich limfocytw T w obecnocikrwinek czerwonych barana. Stosowanie ATG-Fresenius S pozwa a na przeduenieallogenicznych przeszczepw skry u map Rhesus. Preparat ATG-Fresenius S jest w zasadzie pozbawiony przeciwcia powodujcych reakcje krzyowe z krwinkami czerwonymi' biakami osocza ludzkiego i bonami podstawnymi tuusztow nerkowych' 5.2 Waciwoci farmakokinetyczne ATG-Fresenius S podaje si drogdozylni dlategojego biodostpno wynosi 00%'. ATG-Fresenius S podlegaprzemianie metabolicznej takiej, jak biaka ustroju. Nie s znane zadne n iefi zj ologiczne metabolity' okres ptrwania ATG-Fresenius S w1mosi okoo 14 dni ( w przypadku dawki mgkgmasy ciaa przez okres ponad 7 dni1. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania ostrej toksycznoci zostaę przrowad Zone nakrlikach i mapachrńesus. Nawet po dozylnym podaniu krlikom dawki 900 mg/ kg masy ciaa, nie obserwowano patologicznychzmian w obrazie klinicznym ani w badaniach hematologiczrych. Stosujc dawk 100 mg/ kg masy ciaa u map Rhesus, tylko w pierwszych trzech dniach obserwowano lekkie zaburznie ruchowe' przesunicie w tozmazie granulcytw obojtnochonnych oraz przejciowyspadek liczby retikulocytw i pętek krwi. Badania toksycznoci podostrej (przewlekej) przeprowadzono na mapach Rhesus' Podawanie doąlne 300 i 500 mg/kg masy ciaa/dzień, doprowadziopo7 dniach (przydawce 300 mg)lub 5 dniach (przy dawce 500 mg) do mierci zwierzt, objawy wska'wą na wstrzs anafilaktyczny z zapaci kreniow jako przy czyn mierci. W porwnaniu z grup kontroln obserwowano wstrzs anafi at'ęczny z zapacikreniow. W porwnaniu z grup kontroln obserwowano spadek iczby limfocytw we wszystkich grupach otrzymujcych rzne dawki. Badania histologiczne otaz pozostae badania hematologiczne byę prawidowe.nie obserwowano aktywacji ukaduchonnegou adnegoz dowiadczalnych zwierzt. W dowiadczeniachna kotaclr w stanie czuwania wyczono wpyw preparatuatg.fresenius S na orodkowyukadnerwowy. Badania na kotach poddanych narkozie nie wykazaty rriepodany ch dziaanna ukad krżenia. PozaĘm, ATG-Fresenius S nie wykaza zadnego dziaania mutagennegow ptzypadku 3 rnych badań in vitro, zarwno z aktywacjmetabolicznjaki bez niej. 6. DANE FARMACEUTYCZNE.1 Wykaz substancji pomocniczych sodu diwodorofosforan dwuwodny kwas fosforowy 85oń woda do wstrzykiwań EsTwo r.prowxa FdlNtrsT IFarmcji irąlihtki Lskr}w i ii*o'iiń*' WFruasw$ *tl.$$ r.ll. i*.lllinrx.s

ć ć Ę Ą Ł ĘŚ ń