ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Doribax 500 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda fiolka zawiera jednowodny dorypenem (w ilości odpowiadającej 500 mg dorypenemu) Produkt leczniczy nie zawiera żadnych substancji pomocniczych. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do infuzji (proszek do infuzji). Krystaliczny proszek barwy złamanej bieli do lekko żółtawej. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Doribax przeznaczony jest do leczenia następujących zakażeń u pacjentów dorosłych (patrz punkt 4.4 i 5.1). wewnątrzszpitalne zapalenie płuc (w tym zapalenie płuc związane z mechaniczną wentylacją); powikłane zakażenia wewnątrzbrzuszne; powikłane zakażenia dróg moczowych. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące właściwego zastosowania leków przeciwbakteryjnych. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania W tabeli poniżej podano zalecone dawki i schematy podawania według rodzaju zakażenia: Zakażenie Dawka Częstość podawania Czas trwania infuzji Wewnątrzszpitalne zapalenie 500 mg co 8 godz. 1 lub 4 godziny* płuc, w tym u pacjentów poddawanych mechanicznej wentylacji Powikłane zakażenia 500 mg co 8 godz. 1 godzina wewnątrzbrzuszne Powikłane zakażenia dróg moczowych, w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek 500 mg co 8 godz. 1 godzina * Biorąc pod uwagę dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, podawanie infuzji przez cztery godziny może być bardziej odpowiednie w zakażeniach wywołanych przez mniej wrażliwe patogeny (patrz punkt 5.1). Ten schemat dawkowania należy również brać pod uwagę w przypadkach szczególnie ciężkich zakażeń. Okres ważności roztworu do infuzji patrz punkt 6.3. Czas trwania kuracji dorypenemem wynosi zazwyczaj 5 do 14 dni i zależy od ciężkości objawów, miejsca zakażenia oraz odpowiedzi klinicznej pacjenta. Dorypenem był podawany w trakcie badań klinicznych do 14 dni i bezpieczeństwo dłużej trwających terapii nie zostało określone. Po 2

rozpoczęciu leczenia dorypenemem w postaci dożylnej i uzyskaniu poprawy klinicznej, możliwa jest zmiana na odpowiednią terapię doustną w celu dokończenia leczenia. Dawkowanie u dzieci Produkt leczniczy Doribax nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej lat 18 ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Nie jest konieczna modyfikacja dawki leku u pacjentów z lekkimi zaburzeniami czynności nerek, jeśli klirens kreatyniny (CrCl) wynosi 51-79 ml/min. Pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCl od 30 do <50 ml/min) Doribax należy podawać w dawce 250 mg co 8 godzin. Pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCl <30 ml/min) należy podawać Doribax w dawce 250 mg co 12 godzin. Ze względu na ograniczone dane kliniczne i spodziewane zwiększenie narażenie na dorypenem i jego metabolit, preparat Doribax należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Dawkowanie u pacjentów dializowanych Doribax podlega dializie; jednak informacje na ten temat są niewystarczające, aby ustalić zalecenia dotyczące modyfikacji dawki u pacjentów dializowanych. W związku z tym nie zaleca się podawania produktu Doribax pacjentom poddawanym jakimkolwiek dializom (patrz punkt 5.2). Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65 lat) Nie jest konieczna modyfikacja dawki leku u pacjentów w podeszłym wieku, bez umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek (patrz wyżej Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz punkt 5.2). Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Nie jest konieczna modyfikacja dawki leku. Sposób podawania Preparat Doribax należy rozpuścić, a następnie rozcieńczyć (patrz punkt 6.6) przed podaniem infuzji dożylnej, trwającej jedną lub cztery godziny. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną. Nadwrażliwość na jakikolwiek inny lek przeciwbakteryjny z grupy karbapenemów. Ciężkie reakcje nadwrażliwości (np. reakcja anafilaktyczna, ciężka reakcja skórna) na jakikolwiek inny rodzaj leków przeciwbakteryjnych z grupy beta-laktamów (np. penicyliny lub cefalosporyny). 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania U pacjentów otrzymujących antybiotyki beta-laktamowe występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne), prowadzące niekiedy do zgonu. Zanim rozpocznie się leczenie produktem Doribax należy zebrać dokładny wywiad dotyczący wcześniejszego występowania reakcji nadwrażliwości po podaniu innych leków z tej grupy lub antybiotyków beta-laktamowych. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Doribax u pacjentów, u których w przeszłości takie reakcje występowały. Jeśli wystąpi reakcja nadwrażliwości na Doribax, należy natychmiast przerwać podawanie produktu i zastosować odpowiednie środki. Ciężkie reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne) wymagają natychmiastowej terapii ratunkowej. Podczas stosowania innych leków z grupy karbapenemów rzadko notowano występowanie napadów drgawkowych. Po zastosowaniu preparatu Doribax, podobnie jak w przypadku prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, zgłaszano występowanie rzekomobłoniastego zapalenia jelit, wywołanego przez 3

Clostridium difficile, o przebiegu od lekkiego do zagrażającego życiu. Należy zatem wziąć pod uwagę takie rozpoznanie u pacjentów, u których biegunka wystąpi podczas lub wkrótce po zakończeniu stosowania produktu Doribax (patrz punkt 4.8). Stosowanie dorypenemu, podobnie jak innych antybiotyków, może prowadzić do pojawienia się i wyselekcjonowania szczepów o mniejszej wrażliwości. Pacjenta należy uważnie kontrolować podczas leczenia. Jeśli wystąpi nadkażenie, należy podjąć odpowiednie kroki. Należy unikać długotrwałego stosowania produktu Doribax. Podczas doświadczalnego podawania produktu Doribax w inhalacji, wystąpiło zapalenie płuc. Nie należy podawać produktu Doribax tą drogą. Opis populacji pacjentów leczonych w badaniach klinicznych. W dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych z udziałem pacjentów z wewnątrzszpitalnym zapaleniem płuc (N=979), 60% pacjentów spełniających kliniczne kryteria badania otrzymujących Doribax, stanowili pacjenci z zapaleniem płuc związanym ze stosowaniem oddechu wspomaganego (VAP, ang. ventilator-associated pneumonia). Spośród tych pacjentów 50% miało późną postać VAP (zdefiniowaną jako zapalenie płuc występujące po pięciu dniach od rozpoczęcia mechanicznej wentylacji), 54% z nich uzyskało wynik >15 w skali APACHE (ang. Acute Physiology And Chronic Health Evaluation) II, a 32% otrzymywało jednocześnie aminoglikozydy (76% dłużej niż 3 dni). W dwóch badaniach klinicznych, przeprowadzonych z udziałem pacjentów z powikłanymi zakażeniami wewnątrzbrzusznymi (N=962), najczęstszym miejscem anatomicznym występowania zakażeń, u pacjentów spełniających określone w badaniu kryteria mikrobiologiczne, poddanych leczeniu produktem Doribax, był wyrostek robaczkowy (62%). Wśród tych pacjentów 51% miało uogólnione zapaleniem otrzewnej, zdiagnozowane na początku badania. Inne źródła zakażeń obejmowały: perforację okrężnicy (20%), powikłane zapalenie pęcherzyka żółciowego (5%) i zakażenia w innych miejscach (14%). W skali APACHE II 11% pacjentów uzyskało wynik >10, 9,5% miało zakażenia pooperacyjne, u 27% pacjentów zdiagnozowano pojedyncze lub mnogie ropnie wewnątrzbrzuszne, natomiast u 4% na początku badania występowała jednocześnie bakteriemia. W dwóch badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z powikłanymi zakażeniami dróg moczowych (N=1179), 52% pacjentów spełniających określone w badaniu kryteria mikrobiologiczne, otrzymujących Doribax miało powikłane zakażenia dolnych dróg moczowych, natomiast u 48% występowało odmiedniczkowe zapalenie nerek, z czego 16% z powikłaniami. Ogółem, u 54% pacjentów, wystąpiły trwałe powikłania, u 9% zdiagnozowano występującą jednocześnie bakteriemię, natomiast u 23% przed rozpoczęciem badania zdiagnozowano zakażenie wywołane przez oporny na działanie lewofloksacyny czynnik chorobotwórczy dróg moczowych. U pacjentów z ciężkim niedoborem odporności, otrzymujących leczenie immunosupresyjne, oraz u pacjentów z ciężką agranulocytozą doświadczenie jest ograniczone ze względu na wykluczenie tej populacji z badań 3. fazy. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Dorypenem jest metabolizowany za pośrednictwem cytochromu P450 (CYP450) w niewielkim stopniu lub wcale. Na podstawie badań in vitro nie oczekuje się, że dorypenem będzie hamował czy indukował aktywność cytochromu CYP 450. Dlatego nie oczekuje się żadnych interakcji z innymi lekami metabolizowanymi tymi szlakami (patrz punkt 5.2). Leki przeciwbakteryjne z grupy karbapenemów mogą powodować zmniejszenie stężenia kwasu walproinowego w surowicy krwi. Jeśli jednocześnie stosuje się kwas walproinowy i Doribax, należy monitorować stężenie kwasu walproinowego w surowicy krwi. Probenecyd konkuruje z dorypenemem podczas wydzielania w kanalikach nerkowych i powoduje zmniejszenie klirensu nerkowego dorypenemu. W badaniu interakcji średnia wartość pola pod krzywą (AUC) zwiększyła się o 75% w trakcie jednoczesnego podawania probenecydu. Dlatego nie zaleca się 4

jednoczesnego podawania probenecydu i produktu Doribax. Nie można wykluczyć interakcji z innymi lekami usuwanymi w procesie wydzielania w kanalikach nerkowych. 4.6 Ciąża i laktacja Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania dorypenemu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach,dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3), są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu Doribax nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Nie wiadomo, czy dorypenem wydzielany jest do mleka kobiecego. Wyniki badania na szczurach wykazały, że dorypenem i jego metabolit przenikają do mleka. Decyzję dotyczącą kontynuacji (przerwania) karmienia piersią lub kontynuacji (przerwania) leczenia preparatem Doribax należy podjąć po rozważeniu korzyści wynikających dla dziecka z karmienia piersią oraz korzyści wynikających dla matki z leczenia preparatem Doribax. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu Doribax na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Na podstawie zgłoszonych działań niepożądanych nie przewiduje się, aby preparat Doribax wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. 4.8 Działania niepożądane U 32% spośród 142 dorosłych pacjentów (1817 z nich otrzymywało Doribax), uczestniczących w badaniach klinicznych fazy 2 i 3 oceniających bezpieczeństwo stosowania leku, występowały działania niepożądane związane z przyjmowaniem produktu Doribax w dawce 500 mg co 8 godzin. U 0,1% pacjentów przerwano stosowanie produktu Doribax z powodu wystąpienia niepożądanego działania leku. Działania niepożądane prowadzące do przerwania stosowania produktu Doribax stanowiły: nudności (0,1%), biegunka (0,1%), świąd (0,1%), zakażenia grzybicze sromu (0,1%), zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (0,2%) i wysypka (0,2%). Najczęściej występującymi reakcjami niepożądanymi były ból głowy (10%), biegunka (9%) i nudności (8%). Przedstawione niżej działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Doribax 500 mg przedstawiono poniżej według częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często ( 1/10), często ( 1/100 do <1/10), niezbyt często ( 1/1000 do 1/100). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych produktu Doribax Zakażenia i zarażenia Często: kandydoza jamy ustnej, zakażenia grzybicze pasożytnicze sromu Zaburzenia układu Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości (patrz punkt immunologicznego 4.4) Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: ból głowy Zaburzenia naczyniowe Często: zapalenie żył Zaburzenia żołądka i jelit Często: nudności, biegunka Niezbyt często: zapalenie okrężnicy wywołane przez C. difficile (patrz punkt 4.4) Zaburzenia wątroby i dróg Często: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych żółciowych Zaburzenia skóry i tkanki Często: świąd, wysypka podskórnej 5

Działania niepożądane produktu Doribax stwierdzone po dopuszczeniu do obrotu Zaburzenia krwi i układu Nieznana częstość: neutropenia chłonnego Zaburzenia układu Nieznana częstość: anafilaksja (patrz punkt 4.4) immunologicznego 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. W przypadku przedawkowania należy przerwać podawanie produktu Doribax i zastosować ogólne leczenie wspomagające do czasu wydalenia leku przez nerki. Doribax może być usunięty w wyniku hemodializy; jednak nie są dostępne żadne informacje na temat zastosowania hemodializy w celu leczenia przedawkowania leku. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Karbapenemy, kod ATC: J01DH04. Sposób działania Dorypenem jest syntetycznym antybiotykiem z rodziny karbapenemów. Działanie dorypenemu polega na hamowaniu biosyntezy ściany komórkowej bakterii. Dorypenem inaktywuje wiele podstawowych białek wiążących penicyliny (PBPs, ang. penicillin-binding proteins), w wyniku czego dochodzi do zahamowania ich aktywności, a następnie śmierci komórki. In vitro wykazano nieznaczne wzajemne działanie antagonistyczne dorypenemu i innych antybiotyków. Zaobserwowano działanie addycyjne lub słabe działanie synergiczne z amikacyną i lewofloksacyną na Pseudomonas aeruginosa, a także z daptomycyną, linezolidem, lewofloksacyną i wankomycyną na bakterie Gram-dodatnie. Zależności farmakokinetyczne i farmakodynamiczne Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków beta-laktamowwych, w przedklinicznych badaniach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych (PK/PD) wykazano, że najlepsza korelacja skuteczności dorypenemu występuje z czasem, w którym stężenie leku w osoczu przekracza minimalne stężenie hamujące - MIC (%T>MIC) mikroorganizmu wywołującego zakażenie. Wyniki badań 3 fazy i danych z farmakokinetyki populacyjnej posłużyły do symulacji Monte Carlo, które wykazały, że docelową wartość %T>MIC, wynoszącą 35%, uzyskano u ponad 90% pacjentów z wewnątrzszpitalnym zapaleniem płuc, powikłanymi zakażeniami dróg moczowych i jamy brzusznej, z czynnością nerek dowolnego stopnia. Wydłużenie czasu infuzji leku Doribax do 4 godzin zwiększa wartość %T>MIC dla danej dawki i jest to podstawą opcjonalnego podawania infuzji 4-godzinnych u pacjentów z wewnątrzszpitalnym zapaleniem płuc, w tym zapaleniem płuc związanym ze sztuczną wentylacją. U ciężko chorych pacjentów oraz u pacjentów z osłabioną odpornością 4-godzinny czas infuzji może być bardziej odpowiedni, ponieważ wykazano lub oczekuje się, że wartość MIC dorypenemu dla znanego lub prawdopodobnego patogenu (patogenów), ma wartość >0,5 mg/l, w celu osiągnięcia docelowo 50% T>MIC u co najmniej 95% pacjentów (patrz punkt 4.2). Symulacje Monte Carlo dostarczyły danych przemawiających za słusznością stosowania 4-godzinnych infuzji co 8 godzin u pacjentów z prawidłową czynnością nerek w przypadku patogenów, dla których wartość MIC dorypenemu 4 mg/l. Mechanizmy powstawania oporności Mechanizmy rozwoju oporności bakterii na dorypenem polegają na inaktywacji leku przez enzymy hydrolizujące karbapenemy, występowaniu zmutowanych lub nabytych białek wiążących penicyliny, 6

zmniejszeniu przepuszczalności zewnętrznej błony komórkowej oraz zwiększeniu aktywnego wypływu z komórki. Dorypenem jest odporny na hydrolizę przez większość beta-laktamaz, w tym także penicylinazy i cefalosporynazy, wytwarzanych przez bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne, z wyjątkiem stosunkowo rzadko występujących beta-laktamaz hydrolizujących karbapenemy. Gatunki oporne na inne karbapenemy wykazują zwykle równocześnie oporność na dorypenem. Gronkowce metycylinooporne należy zawsze uznawać jako oporne na dorypenem. Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, w tym karbapenemów, dorypenem powodował wyselekcjonowanie szczepów bakterii niewrażliwych na jego działanie. Punkty graniczne Graniczne wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC), określone przez Europejską Komisję Testowania Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST), są następujące: Bez odniesienia do gatunku S (wrażliwe) 1 mg/l i R (oporne) >4 mg/l Gronkowce wnioskowane z punktów granicznych metycyliny Enterobacteriaceae S 1 mg/l i R >4 mg/l Acinetobacter spp. S 1 mg/l i R >4 mg/l Pseudomonas spp. S 1 mg/l i R >4 mg/l Streptococcus spp. inne niż S. pneumoniae S 1 mg/l i R >1 mg/l S. pneumoniae S 1 mg/l i R >1 mg/l Enterokoki niewłaściwy cel Haemophilus spp. S 1 mg/l i R >1 mg/l N. gonorrhoeae IE (niewystarczające dane) Bakterie beztlenowe S 1 mg/l i R >1 mg/l Wrażliwość drobnoustrojów Rozkład profilu oporności nabytej danych gatunków drobnoustrojów może wykazywać zmienność w zależności od czasu i regionu geograficznego, zaleca się uwzględnienie lokalnych danych dotyczących oporności, zwłaszcza podczas leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności należy zasięgnąć porady specjalisty, szczególnie jeśli skuteczność leku budzi wątpliwości w przypadku co najmniej niektórych rodzajów zakażeń, ze względu na dużą lokalną częstość występowania opornych drobnoustrojów. Zgłaszano występowanie na terenie Unii Europejskiej lokalnych skupisk zakażeń wywoływanych przez drobnoustroje oporne na kerbapenemy. Informacje podane poniżej zawierają przybliżone wskazówki dotyczące prawdopodobieństwa wrażliwości mikroorganizmów na dorypenem. Gatunki bakterii wykazujące zwykle wrażliwość Bakterie tlenowe Gram-dodatnie Enterococcus faecalis* $ Staphylococcus aureus (tylko szczepy metycylinowrażliwe)*^ Staphylococcus spp. (tylko szczepy metycylinowrażliwe)^ Streptococcus pneumoniae* Streptococcus spp. Bakterie tlenowe Gram-ujemne Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Haemophilus influenzae* Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris 7

Providencia rettgeri Providencia stuartii Salmonella species Serratia marcescens Shigella species Bakterie beztlenowe Bacteroides fragilis* Bacteroides caccae* Bacteriodes ovatus Bacteroides uniformis* Bacteroides thetaiotaomicron* Bacteroides vulgatus* Bilophila wadsworthia Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros* Porphyromonas spp. Prevotella spp. Sutterella wadsworthenis Gatunki bakterii, w przypadku których może wystąpić oporność nabyta Acinetobacter baumannii* Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia $+ Pseudomanas aeruginosa* Drobnoustroje wykazujące oporność dziedziczną bakterie tlenowe Gram-dodatnie Enterococcus faecium bakterie tlenowe Gram-ujemne Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp. * gatunki, przeciwko których wykazano działanie leku w badaniach klinicznych $ gatunki wykazujące naturalną średnią wrażliwość + gatunki o oporności nabytej >50% w jednym lub kilku krajach członkowskich ^ wszystkie gronkowce metycylinooporne należy uznać jako oporne na dorypenem 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Średnie C max i AUC 0- dorypenemu u zdrowych osób badanych po podaniu 500 mg w ciągu 1 godziny wynoszą odpowiednio około 23 µg/ml i 36 mg.h/ml. Średnie C max i AUC 0- dorypenemu u uczestniczących w badaniu zdrowych osób, po podaniu 500 mg i 1 g w ciągu 4 godzin wynoszą odpowiednio około 8 mg/ml i 17 mg/ml oraz 34 mg.h/ml i 68 mg.h/ml. Nie wykazano kumulacji po wielokrotnych wlewach dożylnych dorypenemu ani w dawce 500 mg, ani 1 g podawanych co 8 godzin przez 7 do 10 dni pacjentom z prawidłową czynnością nerek. Dystrybucja Dorypenem wiązał się przeciętnie z białkami osocza w około 8,1%, niezależnie od stężenia leku w osoczu. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 16,8 l i zbliżona jest do objętości płynu w przestrzeni zewnątrzkomórkowej u ludzi. Dorypenem dobrze przenika do niektórych płynów ustrojowych i tkanek, takich jak tkanka macicy, płyn przestrzeni zaotrzewnowej, gruczoł krokowy, pęcherzyk żółciowy i mocz. Metabolizm Metabolizm dorypenemu do mikrobiologicznie nieczynnego metabolitu z otwartym pierścieniem następuje głównie z udziałem dehydropeptydazy-i. Dorypenem jest metabolizowany za 8

pośrednictwem cytochromu P450(CYP450) w niewielkim stopniu lub wcale. W badaniach in vitro wykazano, że dorypenem nie hamuje ani nie indukuje aktywności izoenzymów 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 cytochromu P. Eliminacja Dorypenem eliminowany jest głównie przez nerki w postaci niezmienionej. Średni końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji dorypenemu u zdrowych młodych osób dorosłych wynosi około 1 godziny, a klirens osoczowy - około 15,9 l/godz. Średni klirens nerkowy wynosi 10,3 l/godz. Wartość ta w połączeniu z istotnym zmniejszeniem eliminacji dorypenemu obserwowanym w przypadku jednoczesnego podania probenecydu wskazuje na to, że dorypenem podlega przesączaniu kłębuszkowemu, wydzielaniu w kanalikach nerkowych oraz ponownemu wchłanianiu. Po podaniu produktu Doribax w dawce jednorazowej wynoszącej 500 mg, odpowiednio 71% i 15% podanej dawki odzyskiwano w moczu w postaci niezmienionej i w postaci metabolitu z otwartym pierścieniem. Po podaniu zdrowym młodym dorosłym dawki jednorazowej 500 mg dorypenemu znakowanego izotopem promieniotwórczym, w kale stwierdzono mniej niż 1% całkowitej radioaktywności. Właściwości farmakokinetyczne dorypenemu po podaniu dożylnym przez 1 lub 4 godziny mają przebieg liniowy w zakresie dawek od 500 mg do 1 g. Niewydolność nerek Po podaniu preparatu Doribax w dawce jednorazowej wynoszącej 500 mg zaobserwowano odpowiednio: 1,6-krotne, 2,8-krotne oraz 5,1-krotne zwiększenie pola pod krzywą (AUC) u osób z lekkimi (CrCl 51-79 ml/min), umiarkowanymi (CrCl 31-50 ml/min) i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCl <30 ml/min) w porównaniu z dopasowanymi pod względem wieku osobami zdrowymi, z prawidłową funkcją nerek (CrCl >80 ml/min). Oczekuje się, że pole pod krzywą (AUC) mikrobiologicznie nieaktywnego metabolitu z otwartym pierścieniem będzie znacząco zwiększone u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu do zdrowych osób. W przypadku pacjentów z umiarkowanym i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki leku (patrz punkt 4.2). Pola pod krzywą (AUC) dorypenemu i mikrobiologicznie nieczynnego metabolitu z otwartym pierścieniem są znacząco wyższe u pacjentów wymagających hemodializy w porównaniu do zdrowych osób. W badaniu sześć poddawanych hemodializie osób z krańcową niewydolnością nerek otrzymało pojedynczą dawkę 500 mg dorypenemu we wlewie dożylnym. Podczas czterogodzinnej sesji hemodializy usunięto 231 mg dorypenemu (46% dawki). Zaburzenia czynności wątroby Nie określono farmakokinetyki dorypenemu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ dorypenem nie jest metabolizowany w wątrobie, nie oczekuje się, że zaburzenie czynności wątroby wpłynie na farmakokinetykę produktu Doribax. Osoby w podeszłym wieku Wpływ wieku na farmakokinetykę dorypenemu oceniano u zdrowych mężczyzn i kobiet (w wieku 66-84 lata). Pole pod krzywą (AUC) dla dorypenemu zwiększyło się o 49% u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi osobami dorosłymi. Można to częściowo przypisać zależnym od wieku zmianom klirensu kreatyniny. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów podeszłym wieku, z wyjątkiem przypadków umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek (patrz punkt 4.2). Płeć Wpływ płci na farmakokinetykę dorypenemu oceniano u zdrowych mężczyzn i kobiet. Pole pod krzywą (AUC) dla dorypenemu było o 15% większe u kobiet niż u mężczyzn. Nie zaleca się modyfikacji dawki leku ze względu na płeć pacjenta. Rasa Wpływ rasy na farmakokinetykę dorypenemu badano metodą analizy farmakokinetyki populacyjnej. Nie obserwowano istotnej różnicy w klirensie dorypenemu w grupach etnicznych, dlatego też nie zaleca się modyfikacji dawki zależnie od rasy. 9

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i genotoksyczności, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Jednakże, z powodu metodologii badań toksyczności powtarzalnych dawek i różnic w farmakokinetyce u zwierząt i ludzi, nie zapewniono w tych badaniach ciagłego narażenia zwierząt. Nie stwierdzono toksycznego wpływu na reprodukcję w badaniach przeprowadzonych na szczurach i królikach. Jednakże te badania mają małą istotność, ponieważ były przeprowadzane z zastosowaniem pojedynczej dawki dobowej, co skutkowało u zwierząt krótszym niż jedna dziesiąta czasem dobowego narażenia na działanie dorypenemu. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Brak 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie mieszać z innymi lekami oprócz podanych w punkcie 6.3. 6.3 Okres ważności 2 lata. Przechowywanie przygotowanego roztworu: po rozpuszczeniu w jałowej wodzie do wstrzykiwań lub roztworze chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) (sól fizjologiczna). Zawiesinę leku Doribax można przechowywać w fiolce przez 1 godzinę w temperaturze poniżej 30 C przed rozcieńczeniem jej w worku infuzyjnym. Po rozcieńczeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu (9 mg/ml) lub 5% roztworze glukozy (dekstrozy) do wstrzykiwań (50 mg/ml), produkt Doribax przechowywany w kontrolowanej temperaturze pokojowej lub w lodówce należy zużyć w czasie przedstawionym w tabeli poniżej: Czas, w którym należy zakończyć rozpuszczanie, rozcieńczanie i infuzję roztworu Doribax Roztwór do infuzji Roztwór przechowywany w temperaturze pokojowej Roztwór przechowywany w lodówce (2 C-8 C) 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań 12 godzin 72 godziny* (9 mg/ml) + 5% roztwór glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml) 4 godziny 24 godziny* * Po wyjęciu z lodówki należy wykonać infuzję w czasie stabilności w temperaturze pokojowej, pod warunkiem, że całkowity czas przechowywania w lodówce, czas do osiągnięcia temperatury pokojowej i czas infuzji nie przekracza czasu stabilności w lodówce. + 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml) nie należy stosować do infuzji trwających dłużej niż 1 godzina. Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną podczas stosowania w czasie i roztworach przedstawionych w powyższej tabeli. 10

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli nie będzie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania przed zastosowaniem leku odpowiada użytkownik. Wartości te nie powinny przekraczać 24 godziny w temperaturze 2 C-8 C, chyba że rozpuszczanie i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i walidowanych warunkach aseptycznych. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. W celu zapoznania się z warunkami przechowywania produktu leczniczego po rozcieńczeniu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka typu I z przezroczystego szkła o pojemności 20 ml. Produkt leczniczy jest dostarczany w opakowaniach tekturowych zawierających po 10 fiolek. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Każda fiolka jest przenaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Przed wykonaniem infuzji produkt Doribax należy rozpuścić, a następnie rozcieńczyć. Przygotowanie roztworu do infuzji produktu Doribax w dawce 500 mg 1. Dodać do fiolki 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań lub 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) i wstrząsnąć, aby powstała zawiesina. 2. Obejrzeć, czy zawiesina nie zawiera ciał obcych. Uwaga: zawiesina nie służy do bezpośredniej infuzji. 3. Pobrać zawiesinę strzykawką z igłą i wprowadzić ją do worka infuzyjnego, zawierającego 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml), po czym wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia. Aby podać 500 mg dorypenemu, należy podać całą zawartość worka. Przygotowanie roztworu do infuzji produktu Doribax w dawce 250 mg dla pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek 1. Dodać do fiolki 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań lub 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) i wstrząsnąć, aby powstała zawiesina. 2. Obejrzeć, czy zawiesina nie zawiera ciał obcych. Uwaga: zawiesina nie służy do bezpośredniej infuzji. 3. Pobrać zawiesinę strzykawką z igłą i wprowadzić ją do worka infuzyjnego, zawierającego 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml), po czym wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia. Odciągnąć 55 ml tego roztworu z worka infuzyjnego i usunąć. Aby podać 250 dorypenemu, należy podać całą pozostałą zawartość worka. Roztwory do infuzji produktu Doribax mogą przyjmować zabarwienie od przejrzystych, bezbarwnych roztworów do roztworów przejrzystych o barwie lekko żółtej. Zmiana zabarwienia w tym zakresie nie ma wpływu na działanie produktu. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. 11

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/0/00/000/000 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: DD miesiąc RRRR 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO MM/RRRR Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds. Leków (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 12

ANEKS II A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 13

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Produkt leczniczy wydawany na receptę. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO Nie dotyczy. INNE WARUNKI System nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii Podmiot odpowiedzialny musi zagwarantować, że system nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, jak opisano w wersji z dnia 10 maja 2007 roku przedstawionej w Module 1.8.1. wnioskiem o dopuszczenie do obrotu, został wdrożony i funkcjonuje przed wprowadzeniem produktu leczniczego na rynek oraz przez cały okres obrotu produktem leczniczym. Plan zarządzania ryzykiem Podmiot odpowiedzialny zobowiązuje się do przeprowadzenia badań i dodatkowych działań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa stosowania, wyszczególnionych w planie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii,, zgodnie z wersją 3. planu zarządzania ryzykiem (RMP), przedstawioną w Module 1.8.2 wniosku o dopuszczenie do obrotu oraz we wszelkich późniejszych aktualizacjach RMP zatwierdzonych przez CHMP. Zgodnie z wytycznymi CHMP dotyczącymi planu zarządzania ryzykiem dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi, zaktualizowany RMP należy przesłać w tym samym czasie, co następny okresowy raport o bezpieczeństwie (PSUR). Zaktualizowany plan zarządzania ryzykiem należy ponadto dołączyć: jeśli uzyskano nową infromację mogącą mieć wpływ na a aktualną Specyfikację dotyczącą Bezpieczeństwa, plan nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub działania mające na celu minimalizację ryzyka; w ciagu 60 dni po osiągnięciu ważnych celów kontrolnych (nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii lub minimalizacja ryzyka); na żądanie EMEA. 14

ANEKS III OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA 15

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ 16

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH PUDEŁKO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Doribax 500 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji dorypenem 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH) Każda fiolka zawiera jednowodny dorypenem (w ilości odpowiadającej 500 mg dorypenemu) 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA 10 fiolek 5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. Podanie dożylne. 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE Do jednorazowego użytku. 8. TERMIN WAŻNOŚCI Termin ważności (EXP): 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE 17

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia 12. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 13. NUMER SERII Nr serii (Lot): 14. KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Lek wydawany na receptę. 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA BRAJLEM <Zaakceptowano uzasadnienie braku podnia informacji brajlem> 18

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIU BEZPOŚREDNIM FIOLKA 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Doribax 500 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji dorypenem Podanie dożylne 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH) Każda fiolka zawiera jednowodny dorypenem (w ilości odpowiadającej 500 mg dorypenemu) 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA 500 mg 5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE Do jednorazowego użytku. 8. TERMIN WAŻNOŚCI EXP 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE 19

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia 12. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/0/00/000/00 13. NUMER SERII Lot 14. KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Lek wydawany na receptę. 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA BRAJLEM 20

B. ULOTKA DLA PACJENTA 21

ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA Doribax 500 mg proszek do sporządzania roztworu do infuzji dorypenem Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa - informacja. - Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż może im zaszkodzić, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same. - Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. Spis treści ulotki: 1. Co to jest lek Doribax i w jakim celu się go stosuje 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Doribax 3. Jak stosować lek Doribax 4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać lek Doribax 6. Inne informacje 1. CO TO JEST LEK DORIBAX I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE Doribax jest antybiotykiem. Lek działa bakteriobójczo na wiele rodzajów bakterii (drobnoustrojów chorobotwórczych), które wywołują zakażenia w różnych częściach organizmu. Doribax stosowany jest w leczeniu wymienionych niżej zakażeń: - zapalenie płuc występujące w szpitalu lub podobnej placówce, w tym także zapalenie płuc u pacjentów podłączonych do respiratora; - powikłane zakażenia jamy brzusznej; - powikłane zakażenia dróg moczowych, w tym także zakażenia nerek oraz przypadki rozsiewu bakterii do krwi. 2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU DORIBAX Kiedy nie stosować leku Doribax - Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na dorypenem. - Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na inne antybiotyki, takie jak penicyliny, cefalosporyny i karbapenemy (stosowane do leczenia różnych zakażeń), gdyż może wystąpić uczulenie na lek Doribax. Pacjent nie powinien stosować leku Doribax, jeśli dotyczy go którakolwiek z opisanych powyżej sytuacji. Jeśli pacjent nie jest pewny, powinien przed zastosowaniem leku Doribax zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki. Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Doribax Jeśli u pacjenta występuje: - choroba nerek; lekarz może zmniejszyć dawkę leku Doribax; - biegunka; jest istotne, aby poinformować lekarza o krwawej biegunce występującej przed, podczas lub po zakończeniu stosowania leku Doribax; może ona świadczyć o występowaniu powikłania, zwanego zapaleniem jelita grubego. W przypadku wystąpienia biegunki nie należy stosować żadnych leków przeciwbiegunkowych, bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. 22

Podczas leczenia podobnymi antybiotykami stwierdzano rzadko występowanie napadów drgawkowych. Antybiotyki, w tym Doribax, niszczą niektóre bakterie, jednakże może dojść do nasilonego wzrostu innych bakterii i grzybów. Jest to zjawisko zwane przerostem drobnoustrojów. Lekarz będzie kontrolować, czy taki przerost nie występuje u pacjenta i w razie konieczności rozpocznie leczenie. Leku Doribax nie należy wdychać, gdyż to może spowodować zapalenie płuc. Leku Doribax nie należy podawać dzieciom i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tego leku u dzieci i młodzieży. Stosowanie leku Doribax z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty oraz lekach ziołowych. Należy także poinformować lekarza o przyjmowaniu kwasu walproinowego (stosowanego w leczeniu padaczki, zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, migren czy schizofrenii) lub probenecydu (stosowanego w leczeniu dny czy dużego stężenia kwasu moczowego we krwi), gdyż te leki mogą wpływać na działanie leku Doribax. Ciąża i karmienie piersią Przed zastosowaniem leku Doribax pacjentka powinna powiadomić lekarza lub farmaceutę, jeśli: - jest w ciąży lub podejrzewa, że jest w ciąży; lekarz zadecyduje, czy powinna ona stosować Doribax; - karmi piersią lub planuje karmienie piersią; lek ten może w niewielkich ilościach przenikać do mleka matki i działać na dziecko. Dlatego lekarz zadecyduje, czy można stosować Doribax podczas karmienia piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Jest mało prawdopodobne, aby lek Doribax wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania urządzeń mechanicznych. 3. JAK STOSOWAĆ LEK DORIBAX Sposób podawania leku Doribax - Lek Doribax będzie przygotowany przez lekarza lub pielęgniarkę i podawany do jednej z żył pacjenta w postaci powolnego wlewu dożylnego trwającego godzinę lub cztery godziny. Dawkowanie leku Doribax - O dawce i czasie trwania leczenia lekiem Doribax zadecyduje lekarz. Dorośli (w tym osoby w wieku powyżej 65 lat) - Zwykle dawka wynosi 500 mg, podawane co osiem godzin. Każdą dawkę podaje się przez godzinę lub cztery godziny. - Kuracja trwa zwykle 5 do 14 dni. - W razie chorób nerek lekarz może zmniejszyć dawkę leku Doribax do 250 mg podawaną przez godzinę lub cztery godziny, co osiem lub 12 godzin. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Doribax Jeśli pacjent obawia się, że otrzymał zbyt dużą dawkę leku Doribax, powinien niezwłocznie skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą. Pominięcie zastosowania leku Doribax Jeśli pacjent obawia się, że została pominięta dawka leku Doribax, powinien skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą. Jest istotne, aby pacjent otrzymywał lek Doribax przez okres, który lekarz uważa za stosowny. W razie wątpliwości dotyczących stosowania leku Doribax należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 23

4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Jak każdy lek, Doribax może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej, zdefiniowano wg następującej konwencji: bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 pacjentów); często (występują u 1 do 10 na 100 pacjentów); niezbyt często (występują u 1 do 10 na 1 000 pacjentów); rzadko (występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów); bardzo rzadko (występują rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów); nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Bardzo często - Bóle głowy Często - Wysypka, świąd lub pokrzywka - Biegunka. Należy natychmiast powiadomić lekarza, jeśli krwawa biegunka wystąpi przed rozpoczęciem, w trakcie lub po zakończeniu stosowania leku Doribax - Nudności - Stan zapalny żyły w miejscu podania leku (kroplówki) - Zakażenia grzybicze (pleśniawki) w obrębie ust lub pochwy - Wzrost aktywności niektórych enzymów wątrobowych we krwi Niezbyt często - Zapalenie jelit z biegunką (zapalenie jelita grubego wywołane przez Clostridium difficile) - Nagły obrzęk warg, twarzy, gardła lub języka, wysypka, trudności z przełykaniem lub oddychaniem. Mogą to być objawy silnej reakcji alergicznej (anafilaksji), która może zagrażać życiu. W razie wystąpienia powyższych objawów należy o tym bezzwłocznie powiadomić lekarza, gdyż może zaistnieć potrzeba natychmiastowego leczenia. U niewielkiej liczby pacjentów obserwowano również następujące objawy niepożądane: - Zmniejszenie liczby leukocytów, co może zwiększyć ryzyko zakażeń. Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. 5. JAK PRZECHOWYWAĆ LEK DORIBAX Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Nie stosować leku Doribax po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Dwie pierwsze cyfry oznaczają miesiąc; cztery następne cyfry oznaczają rok. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, których się już nie potrzebuje. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 24

6. INNE INFORMACJE Co zawiera lek DORIBAX - Substancją czynną leku jest dorypenem. Każda fiolka zawiera jednowodny dorypenem w ilości odpowiadającej 500 mg dorypenemu. Jak wygląda lek Doribax i co zawiera opakowanie Lek Doribax jest krystalicznym proszkiem barwy złamanej bieli do lekko żółtawej, w szklanej fiolce. Lek Doribax jest dostarczany w opakowaniach po 10 fiolek. Podmiot odpowiedzialny Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse Belgia Wytwórca Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse Belgia W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: België/Belgique/Belgien JANSSEN-CILAG N.V./S.A. Tél/Tel: + 32 3 280 54 11 България Johnson & Johnson D. O. O. Teл.: +3592 97 69 405 Česká republika JANSSEN-CILAG s.r.o. Tel: +420 227 012 222 Danmark JANSSEN-CILAG A/S Tlf: +45 45 94 82 82 Deutschland JANSSEN-CILAG GmbH Tel: +49 2137-955-955 Eesti Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filial Tel: + 372 617 7410 Ελλάδα JANSSEN-CILAG Tηλ: +30 210 61 40 061 España JANSSEN-CILAG, S.A. Tel: +34 91 722 81 00 Luxembourg/Luxemburg JANSSEN-CILAG N.V./S.A. België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 3 280 54 11 Magyarország JANSSEN-CILAG Kft. Tel.: +36 23 513-800 Malta AM MANGION LTD Tel: +356 2397 6000 Nederland JANSSEN-CILAG B.V. Tel: +31 13 583 73 73 Norge JANSSEN-CILAG AS Tlf: + 47 24 12 65 00 Österreich JANSSEN-CILAG Tel: +43 1 610 300 Polska JANSSEN CILAG Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 237 60 00 Portugal JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA Tel: +351 21-4368835 25

France JANSSEN-CILAG Tel: 0800 25 50 75/+ 33 1 55 00 44 44 Ireland JANSSEN-CILAG Ltd. Tel: 1800 709 122 Ísland JANSSEN-CILAG, c/o Vistor Hf Sími: +354 535 7000 Italia JANSSEN-CILAG SpA Tel: +39 02/2510.1 Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Tηλ: +357 22 755 214 Latvija Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiāle Latvijā Tel: +371 678 93561 România Johnson&Johnson d.o.o. Rep.Office Janssen-Cilag. Tel: +4 021 2071800 Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Tel: + 386 1 401 18 30 Slovenská republika JANSSEN-CILAG, a Johnson&Johnson company Tel: +421 233 552 600 Suomi/Finland JANSSEN-CILAG OY Puh/Tel: +358 9 4155 5300 Sverige JANSSEN-CILAG AB Tel: +46 8 626 50 00 United Kingdom JANSSEN-CILAG Ltd. Tel: 0800 032 013 Lietuva UAB Johnson & Johnson Tel: +370 5 278 68 88 Data zatwierdzenia ulotki: {MM/RRRR}. Szczegółowa informacja o tym leku jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds. Produktów Leczniczych (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia: Każda fiolka jest przenaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Przed wykonaniem infuzji produkt Doribax należy rozpuścić, a następnie rozcieńczyć. Przygotowanie roztworu do infuzji produktu Doribax w dawce 500 mg 1. Dodać do fiolki 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań lub 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) i wstrząsnąć, aby powstała zawiesina. 2. Obejrzeć, czy zawiesina nie zawiera ciał obcych. Uwaga: zawiesina nie służy do bezpośredniej infuzji. 3. Pobrać zawiesinę strzykawką z igłą i wprowadzić ją do worka infuzyjnego, zawierającego 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml), po czym wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia. Aby podać 500 mg dorypenemu, należy podać całą zawartość worka. Przygotowanie roztworu do infuzji produktu Doribax w dawce 250 mg dla pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek 1. Dodać do fiolki 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań lub 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) i wstrząsnąć, aby powstała zawiesina. 26

2. Obejrzeć, czy zawiesina nie zawiera ciał obcych. Uwaga: zawiesina nie służy do bezpośredniej infuzji. 3. Pobrać zawiesinę strzykawką z igłą i wprowadzić ją do worka infuzyjnego, zawierającego 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml), po czym wstrząsnąć do całkowitego rozpuszczenia. Odciągnąć 55 ml tego roztworu z worka infuzyjnego i usunąć. Aby podać 250 dorypenemu, należy podać całą pozostałą zawartość worka. Roztwory do infuzji produktu Doribax mogą przyjmować zabarwienie od przejrzystych, bezbarwnych roztworów do roztworów przejrzystych o barwie lekko żółtej. Zmiana zabarwienia w tym zakresie nie ma wpływu na działanie produktu. Przechowywanie przygotowanego roztworu Po rozpuszczeniu w jałowej wodzie do wstrzykiwań lub roztworze chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) (sól fizjologiczna). Zawiesinę leku Doribax można przechowywać w fiolce przez 1 godzinę w temperaturze poniżej 30 C przed rozcieńczeniem jej w worku infuzyjnym. Po rozcieńczeniu w 0,9% roztworze chlorku sodu (9 mg/ml) lub 5% roztworze glukozy (dekstrozy) do wstrzykiwań (50 mg/ml), produkt Doribax przechowywany w kontrolowanej temperaturze pokojowej lub w lodówce należy zużyć w czasie przedstawionym w tabeli poniżej: Czas, w którym należy zakończyć rozpuszczanie, rozcieńczanie i infuzję roztworu Doribax Roztwór do infuzji Roztwór przechowywany w temperaturze pokojowej Roztwór przechowywany w lodówce (2 C-8 C) 0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań 12 godzin 72 godziny* (9 mg/ml) + 5% roztwór glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml) 4 godziny 24 godziny* * Po wyjęciu z lodówki należy wykonać infuzję w czasie stabilności w temperaturze pokojowej, pod warunkiem, że całkowity czas przechowywania w lodówce, czas do osiągnięcia temperatury pokojowej i czas infuzji nie przekracza czasu stabilności w lodówce. + 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml) nie należy stosować do infuzji trwających dłużej niż 1 godzina. Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną podczas stosowania w czasie i roztworach przedstawionych w powyższej tabeli. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeżeli nie będzie natychmiast zużyty, za czas i warunki przechowywania przed zastosowaniem leku odpowiada użytkownik. Wartości te nie powinny przekraczać 24 godziny w temperaturze 2 C-8 C, chyba że rozpuszczanie i rozcieńczanie przeprowadzono w kontrolowanych i walidowanych warunkach aseptycznych. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. 27