CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO. Finagen, 5 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Finagen, 5 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg finasterydu. Substancja pomocnicza: Laktoza jednowodna Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana. Jasnoniebieskie, dwuwypukłe tabletki powlekane. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Finagen jest wskazany do stosowania w leczeniu i kontroli objawowego łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) u męŝczyzn z powiększeniem prostaty w celu: - zmniejszenia objętości gruczołu krokowego, poprawienia przepływu moczu i złagodzenia objawów związanych z BPH. - zmniejszenia ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu i konieczności zabiegu chirurgicznego, w tym przezcewkowej resekcji gruczołu krokowego (TURP) i prostatektomii. Tabletki Finagen 5 mg są przeznaczone do podawania wyłącznie u chorych z powiększeniem gruczołu krokowego (objętość prostaty około 40 ml). 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Wyłącznie do stosowania doustnego. Zalecana dawka wynosi jedną tabletkę 5 mg dziennie, przyjmowaną w trakcie lub pomiędzy posiłkami. Tabletkę naleŝy połykać w całości, nie wolno jej dzielić ani rozgniatać (patrz punkt 6.6).ChociaŜ moŝe nastąpić wcześniejsza poprawa, aby ocenić korzystną odpowiedź na leczenie konieczny jest co najmniej 6-miesięczny okres stosowania leku. Stosowanie u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby Nie ma danych na temat stosowania leku u osób z zaburzoną czynnością wątroby (patrz punkt 4.4). Stosowanie u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek: Nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania u pacjentów z róŝnym stopniem upośledzenia czynności nerek (klirens kreatyniny zmniejszony do jedynie 9 ml/min), poniewaŝ badania farmakokinetyczne nie wykazały Ŝadnych zmian w usuwaniu finasterydu z organizmu. Finasteryd nie był testowany u pacjentów poddawanych hemodializie. Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku: Nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania, chociaŝ badania farmakokinetyczne wykazały, Ŝe u pacjentów powyŝej 70 roku Ŝycia usuwanie finasterydu odbywa się nieco wolniej. 1/7

2 4.3 Przeciwwskazania Finagen nie jest wskazany do stosowania u kobiet ( patrz punkt 4.4, 4.6 i 6.6) oraz u dzieci. W przypadku nadwraŝliwości na finasteryd lub którykolwiek ze składników leku. 4.4 Specjalne ostrzeŝenia i specjalne środki ostroŝności dotyczące stosowania Ogólne: - Pacjenci z duŝą objętością zastoinowego moczu i/lub znacznie zmniejszonym przepływem moczu muszą być dokładnie monitorowani z powodu moŝliwości wystąpienia uropatii z niedroŝności układu moczowego. - U chorych leczonych finasterydem naleŝy rozwaŝyć konsultację urologiczną. - Nie ma doświadczenia z pacjentami z niewydolnością wątroby. U chorych z upośledzoną czynnością wątroby zaleca się ostroŝność, gdyŝ stęŝenia finasterydu w osoczu mogą się u takich chorych zwiększać (patrz punkt 4.2). - Finagen zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lappa lub złym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni stosować leku. Wpływ na poziom swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA) oraz wykrywanie raka gruczołu krokowego: Nie wykazano korzystnego efektu klinicznego u pacjentów z rakiem prostaty leczonych finasterydem. StęŜenia PSA w surowicy korelują z wiekiem pacjenta i objętością prostaty a objętość prostaty koreluje z wiekiem pacjenta. Przed włączeniem terapii finasterydem i okresowo w czasie leczenia naleŝy przeprowadzać badanie przezodbytnicze i, w razie potrzeby, oznaczenie stęŝenia specyficznego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy, aby wykluczyć raka prostaty. Wartości PSA u męŝczyzn z rakiem prostaty i bez raka prostaty mogą się w znacznym stopniu pokrywać i dlatego u męŝczyzn z łagodnym przerostem gruczołu krokowego wartości PSA mieszczące się w granicach normy nie wykluczają raka prostaty pomimo leczenia finasterydem. Finasteryd powoduje zmniejszenie stęŝenia PSA w surowicy o około 50% u pacjentów z BPH, a nawet z rakiem prostaty. NaleŜy wziąć to pod uwagę przy ocenie poziomu PSA w surowicy krwi u pacjentów z BPH leczonych finasterydem, poniewaŝ nie wyklucza to jednoczesnego występowania raka prostaty. Takiego zmniejszenia stęŝenia moŝna oczekiwać niezaleŝnie od wartości PSA, chociaŝ moŝe ono być róŝne u poszczególnych pacjentów. U pacjentów leczonych finasterydem przez 6 miesięcy lub dłuŝej, wartości stęŝeń PSA naleŝy mnoŝyć przez dwa, aby porównać je z prawidłowym zakresem wartości u męŝczyzn nie leczonych finasterydem. Taka korekta zachowuje czułość i swoistość oznaczenia poziomu PSA i moŝliwość wykrywania raka prostaty przy uŝyciu tego oznaczenia. KaŜdy utrzymujący się wzrost poziomu PSA u pacjentów leczonych finasterydem wymaga dokładnej oceny, nie wolno przeoczyć moŝliwości nieprzestrzegania leczenia finasterydem przez pacjenta. Odsetek wolnego PSA nie zmniejsza się znacząco w czasie leczenia finasterydem. Stosunek poziomu PSA wolnego do całkowitego pozostaje stały nawet pod wpływem finasterydu. Przy uŝywaniu odsetka wolnego PSA jako pomocy w wykrywaniu raka prostaty nie ma potrzeby korygowania jego wartości. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie stwierdzono Ŝadnych istotnych klinicznie interakcji farmakologicznych finasterydu. Wydaje się, Ŝe finasteryd nie ma znaczącego wpływu na układ enzymatyczny metabolizujący leki związany z 2/7

3 cytochromem P450. Przeprowadzone u ludzi badania propranololu, digoksyny, glibenklamidu, warfaryny, teofiliny i fenazonu nie wykazały występowania Ŝadnych klinicznie istotnych interakcji. 4.6 CiąŜa i laktacja CiąŜa: Finasteryd jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet. Podobnie jak inne inhibitory 5- reduktazy typu II finasteryd hamuje przemianę testosteronu w dihydrotestosteron i stosowany u kobiet w ciąŝy moŝe powodować wady zewnętrznych narządów płciowych u płodów męskich (patrz punkt 4.3, 5.3 i 6.6). Kobiety w ciąŝy i w wieku rozrodczym nie powinny dotykać rozkruszonych lub podzielonych tabletek leku Finasteride, gdyŝ finasteryd moŝe ulec wchłonięciu i stworzyć potencjalne zagroŝenie dla płodów płci męskiej. Niewielkie ilości finasterydu stwierdzano w nasieniu osób przyjmujących finasteryd 5 mg na dobę. Nie wiadomo, czy moŝe to mieć niekorzystny wpływ na męski płód, jeśli matka jest naraŝona na kontakt z nasieniem pacjenta leczonego finasterydem. Jeśli partnerka seksualna pacjenta jest lub potencjalnie moŝe być w ciąŝy, pacjentowi zaleca się, aby zminimalizował kontakt swojej partnerki z nasieniem (patrz punkty 5.2 i 5.3). Laktacja: Finagen jest wskazany do stosowania wyłącznie u męŝczyzn. Nie wiadomo czy finasteryd przenika do mleka kobiecego Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem finasterydu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. 4.8 Działania niepoŝądane Najczęstszymi objawami niepoŝądanymi są impotencja i osłabienie libido. Objawy te występują zwykle na początku leczenia i u większości chorych mają charakter przemijający przy dalszym leczeniu. Układ rozrodczy i zaburzenia gruczołów piersiowych Częste (>1/100, <1/10): zmniejszenie objętości ejakulatu, impotencja, zmniejszenie libido Niezbyt częste (>1/1000, <1/100): zaburzenia wytrysku, powiększenie i tkliwość sutków Rzadkie (>1/10,000, <1/1000): ból jąder. Bardzo rzadkie (<1/ w tym pojedyncze przypadki): Wydzielina z piersi, guzki z piersi, które były usuwane chirurgicznie u pojedynczych pacjentów. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt częste (>1/1000, <1/100): wysypka skórna Rzadkie (>1/10,000, <1/1000): świąd, pokrzywka Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Rzadkie (>1/10,000, <1/1000): 3/7

4 Reakcje nadwraŝliwości takie jak obrzęk warg i twarzy. Badania laboratoryjne: Oceniając wyniki laboratoryjnych oznaczeń PSA naleŝy pamiętać, Ŝe generalnie u chorych leczonych finasterydem stęŝenia PSA zmniejszają się. U większości takich chorych w pierwszych miesiącach terapii obserwuje się szybki spadek stęŝenia PSA a po tym okresie stęŝenie PSA stabilizuje się na nowym poziomie. Wartości po leczeniu są w przybliŝeniu o połowę mniejsze niŝ wartości sprzed leczenia. Z tego względu u typowych pacjenów przyjmujących finasteryd przez 6 miesięcy lub dłuŝej, wartości PSA naleŝy pomnoŝyć przez 2, aby móc je porównać z zakresem normy u męŝczyzn nieleczonych. Dokładne informacje i interpretacja kliniczna znajdują się w punkcie 4.4 (akapit Wpływ ba specyficzny antygen sterczowy (PSA) i wykrywanie raka prostaty). Nie obserwowano Ŝadnych innych róŝnic w wynikach standardowych badań laboratoryjnych między pacjentami otrzymującymi placebo a pacjentami przyjmującymi fina steryd.. Wyniki odległe W trwającym 7 lat badaniu kontrolowanym placebo, które objęło zdrowych męŝczyzn, spośród których u 9060 uzyskano wyniki biopsji prostaty nadające się do analizy, raka prostaty stwierdzono u 803 (18,4%) męŝczyzn leczonych finasterydem i u 1147 (24,4%) męŝczyzn przyjmujących placebo. W grupie finasterydu 280 (6,4%) męŝczyzn miało raka prostaty z 7-10 punktami w skali Gleasona, wykrytego w biopsji, w porównaniu z 237 (5,1%) męŝczyznami w grupie placebo. 98% spośród wszystkich przypadków raka prostaty zdiagnozowanych w tym badaniu zostało sklasyfikowanych jako rak wewnątrztorebkowy (stopień T1 lub T2). Związek między przewlekłym przyjmowaniem finasterydu a guzami mającymi 7-10 punktów w skali Gleasona jest nieznany. 4.9 Przedawkowanie Nie obserwowano działań niepoŝądanych u pacjentów otrzymujących finasteryd w pojedynczych dawkach w zakresie do 400 mg oraz w dawkach wielokrotnych wynoszących do 80 mg na dobę przez 3 miesiące. Nie ma zalecanego swoistego leczenia przedawkowania finasterydu. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitor 5 α-reduktazy testosteronu. Kod ATC: G04CB01 Finasteryd, syntetyczny związek 4-azasteroidowy jest swoistym inhibitorem 5 α-reduktazy typu II, enzymu wewnątrzkomórkowego przekształcającego testosteron w androgen o silniejszym działaniu, dihydrotestosteron (DHT). Prawidłowa funkcja i wzrost gruczołu krokowego, w tym równieŝ tkanek przerosłego gruczołu krokowego, zaleŝą od konwersji testosteronu do dihydrotestosteronu (DHT). Finasteryd nie ma powinowactwa do receptorów androgenowych. Badania kliniczne wskazują na szybkie zmniejszanie się stęŝeń DHT w surowicy o 70%, co prowadzi do zmniejszenia objętości prostaty. Po 3 miesiącach następuje zmniejszenie objętości gruczołu o około 20% a w dalszym okresie czasu proces ten dalej postępuje i po 3 latach redukcja objętości sięga 27%. Wyraźna redukcja ma miejsce w okolicy około cewkowej, bezpośrednio otaczającej cewkę moczową. Badania urodynamiczne potwierdziły równieŝ istotne zmniejszenie napięcia mięśnia wypieracza w wyniku zmniejszenia stopnia zwęŝenia drogi odpływu moczu. Istotną poprawę w zakresie maksymalnej prędkości przepływu moczu i objawów klinicznych uzyskano po kilku tygodniach terapii w porównaniu ze stanem na początku leczenia. RóŜnice w porównaniu z placebo udokumentowano odpowiednio po 4 i 7 miesiącach. 4/7

5 W ciągu 3 lat obserwacji poprawa wszystkich parametrów oceniających skuteczność utrzymywała się. Wpływ 4 lat leczenia finasterydem na częstość występowania ostrego zatrzymania moczu, konieczności wykonywania zabiegu chirurgicznego, punktową ocenę objawów i objętość prostaty: W badaniach klinicznych obejmujących pacjentów z umiarkowanymi i nasilonymi objawami łagodnego przerostu prostaty, z powiększeniem prostaty stwierdzanym w badaniu przezodbytniczym i małą zalegającą objętością moczu, finasteryd, na przestrzeni 4 lat stosowania, zmniejszał częstość występowania ostrego zatrzymania moczu z 7/100 do 3/100 i konieczność wykonywania zabiegu chirurgicznego (przezcewkowej resekcji prostaty (TURP) lub prostatektomii) z 10/100 do 5/100. Zmniejszenie tych wskaźników wiązało się z poprawą o 2 punkty na skali objawów QUASI-AUA (zakres 0-34), trwałą regresją objętości prostaty o około 20% i trwałym zwiększeniem prędkości przepływu moczu. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie: Biodostępność finasterydu wynosi około 80%. Maksymalne stęŝenie finasterydu w osoczu występuje w ciągu dwóch godzin po podaniu, a wchłanianie odbywa się w ciągu 6 do 8 godzin. Dystrybucja: Wiązanie z białkami wynosi około 93%.Klirens osoczowy i objętość dystrybucji wynoszą odpowiednio około 165 ml/min ( ml/min) i 76 l (44-96 l). Badanie z uŝyciem dawek wielokrotnych wykazało powolne gromadzenie się niewielkich ilości finasterydu. Po podaniu dawek 5 mg dziennie, minimalne stęŝenie finasterydu w osoczu krwi w stanie stacjonarnym wynosiło 8 do 10 ng/ml i pozostawało stabilne w czasie. Biotransformacja: Finasteryd jest metabolizowany w wątrobie. Finasteryd nie ma istotnego wpływu na układ enzymatyczny cytochromu P450. Zidentyfikowano 2 metabolity o słabym działaniu hamującym reduktazę 5α. Wydalanie: Okres półtrwania w osoczu wynosi średnio 6 godzin (4-12 godzin). Po doustnym podaniu 14-Cfinasterydu, około 39% (32-46%) dawki całkowitej jest wydalane w moczu w postaci metabolitów. Nie stwierdzono w moczu niezmienionego finasterydu, a średnio 57% (51-64%)dawki całkowitej jest wydalane z kałem. Nie zaobserwowano róŝnic w eliminacji finasterydu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i klirensem kreatyniny powyŝej 9ml/min.(patrz punkt 4.2). Wykazano, Ŝe finasteryd przenika przez barierę krew-mózg. Małe ilości finasterydu stwierdzono w nasieniu leczonych męŝczyzn. W 2 badaniach z udziałem zdrowych męŝczyzn (n=69) otrzymujących finasteryd w dawce 5 mg na dobę przez 6-24 tygodnie stęŝenia fina sterydu w nasieniu wahały się od wartości nieoznaczalnych (<0,1 ng/ml) do 10,54 ng/ml. We wcześniejszym badaniu, w którym wykonywano test o mniejszej czułości, stęŝenia finasterydu w nasieniu 16 osób przyjmujących finasteryd 5 mg na dobę wahały się od wartości nieoznaczalnych (<0,1 ng/ml) do 21 ng/ml. W związku z tym, uwzględniając objętość ejakulatu 5 ml, ilość finasterydu w nasieniu oszacowano na razy mniejszą niŝ wynosi dawka finasterydu niemająca wpływu na stęŝenia DHT w krąŝeniu u męŝczyzn (patrz równieŝ punkt 5.3). 5/7

6 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wyniki niekliniczne, uzyskane z konwencjonalnych badań toksyczności dawek powtarzanych, genotoksyczności i właściwości karcinogennych, nie wykazały szczególnego zagroŝenia dla człowieka. Badania toksyczności reprodukcyjnej u samców szczura wykazały zmniejszenie cięŝaru prostaty i pęcherzyków nasiennych, zmniejszenie wydzielania dodatkowych gruczołów płciowych i zmniejszenie wskaźnika płodności (spowodowane podstawowym farmakologicznym działaniem finasterydu). Kliniczne znaczenie tych wyników nie jest znane. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, podczas podawania finasterydu w czasie ciąŝy obserwowano feminizację płodów męskich u szczurów. DoŜylne podawanie finasterydu cięŝarnym samicom małp rezusów w dawkach do >800 ng/day przez cały okres rozwoju embrionalnego i płodowego nie powodowało Ŝadnych wad rozwojowych u płodów męskich. Dawka ta jest około razy większa niŝ szacowana ilość finasterydu obecna w nasieniu męŝczyzn przyjmujących 5 mg finasterydu, czyli ilość z jaką mogłaby mieć kontakt kobieta poprzez nasienie. Potwierdzając istotność wyników uzyskanych u rezusów dla rozwoju płodowego człowieka, doustne podawanie finasterydu w dawce 2 mg/kg/dobę (ekspozycja układowa (AUC (pole pod krzywą stęŝenia leku w czasie)) małp była nieco większa (3x) niŝ męŝczyzn przyjmujących 5 mg finasterydu, czyli była o około 1-2 miliony razy większa niŝ szacowana ilość finasterydu w nasieniu) cięŝarnym samicom małp powodowało wady zewnętrznych narządów płciowych u płodów męskich. Nie obserwowano Ŝadnych innych wad rozwojowych u płodów męskich ani Ŝadnych związanych z finasterydem wad rozwojowych u płodów Ŝeńskich przy stosowaniu jakiejkolwiek dawki finasterydu. 6. DANE FARMACEUYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Dokusan sodu Laktoza jednowodna Stearynian magnezu PreŜelatynizowana skrobia kukurydziana Sól sodowa glikolanu skrobi, Typ A Powidon 30 Otoczka Hypromeloza Hydroksypropyloceluloza Dwutlenek tytanu (E171) Talk Indygokarmin (E132) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres trwałości 3 lata 6/7

7 6.4 Specjalne środki ostroŝności przy przechowywaniu Produkt leczniczy nie wymaga Ŝadnych specjalnych warunków przechowywania 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowania blistrowe PCV/folia aluminiowa po 15, 28 tabletek (opakowanie kalendarzykowe) oraz po 112 tabletek przeznaczone tylko do uŝytku szpitalnego. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostroŝności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Kobiety będące w ciąŝy lub mogące zajść w ciąŝę nie powinny dotykać pokruszonych lub połamanych tabletek finasterydu z uwagi na moŝliwość absorpcji finasterydu i związanego z tym potencjalnego zagroŝenia dla płodu męskiego (patrz punkt 4.6). 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Generics [UK] Ltd. Station Close Potters Bar Herts EN6 1TL Wielka Brytania 8. NUMER/(Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATAPRZEDŁUśENIA POZWOLENIA DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO /7