CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA WŁASNA PRODUKTU LECZNICZEGO LIFIN 5 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH 1 tabletka powlekana zawiera 5 mg Finasteridum (finasteryd). Substancje pomocnicze, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki powlekane. Niebieskie, okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Preparat Lifin jest wskazany do stosowania w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (ang. BPH) u pacjentów z powiększeniem gruczołu krokowego w celu: - zmniejszenia rozmiarów powiększonego gruczołu, - poprawy przepływu moczu, - złagodzenia objawów towarzyszących rozrostowi, - zmniejszenia ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu, - zmniejszenia ryzyka konieczności leczenia chirurgicznego takiego jak przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP) i prostatektomia. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Zalecaną dawką dla dorosłych pacjentów jest jedna tabletka 5 mg raz na dobę, niezaleŝnie od posiłków. Pomimo moŝliwości wystąpienia szybkiej poprawy klinicznej oraz w celu uzyskania naleŝytej oceny działania preparatu, naleŝy kontynuować terapię przez co najmniej sześć miesięcy. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (nawet w przypadkach kiedy klirens kreatyniny wynosi 9 ml/min). Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Brak danych dotyczących stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowywania dawki preparatu u osób w wieku podeszłym, chociaŝ badania farmakokinetyki wykazały, Ŝe u pacjentów powyŝej 70 roku Ŝycia wydalanie finasterydu jest nieznacznie zmniejszone. Dawkowanie u dzieci Lifin jest przeciwwskazany u dzieci. 1

2 4.3 Przeciwwskazania Lifin jest przeciwwskazany: - u pacjentów z nadwraŝliwością na finasteryd lub którykolwiek inny składnik preparatu, - u kobiet (patrz: pkt. 4.4 i pkt. 4.6.), - u dzieci. 4.4 Specjalne ostrzeŝenia i środki ostroŝności dotyczące stosowania OstrzeŜenia ogólne Kobiety ze stwierdzoną lub podejrzewaną ciąŝą nie powinny dotykać pokruszonych lub połamanych tabletek preparatu Lifin. Przed rozpoczęciem stosowania finasterydu naleŝy dokonać wnikliwej oceny stanu klinicznego pacjenta w celu wykluczenia innych schorzeń, które mogłyby maskować łagodny rozrost gruczołu krokowego takich jak: zakaŝenia, rak gruczołu krokowego, zwęŝenia dróg moczowych, pęcherz hipotoniczny i inne zaburzenia neurogenne. Pacjentów z duŝą objętością zalegającego w pęcherzu moczu i (lub) ze znacznym ograniczeniem przepływu moczu naleŝy uwaŝnie obserwować pod kątem uropatii zaporowej. Tacy pacjenci nie powinni otrzymywać finasterydu. Wpływ na Swoisty Antygen Sterczowy (ang. PSA) i wykrywalność raka prostaty Przed rozpoczęciem stosowania finasterydu, a takŝe okresowo w czasie stosowania preparatu naleŝy przeprowadzać badania palpacyjne per rectum oraz inne badania mające na celu wykluczenie raka prostaty, w tym pomiary PSA. Wykonując oznaczenia PSA naleŝy przyjąć, Ŝe wartość PSA >10 ng/ml (Hybritech) powinna skłaniać do szybkiej diagnostyki i rozwaŝenia wykonania biopsji. W przypadku wartości PSA 4-10 ng/ml wymagana jest dalsza diagnostyka. Wartości PSA u męŝczyzn z rakiem prostaty i u zdrowych męŝczyzn mogą się w znacznym zakresie pokrywać. Dlatego u pacjentów z BPH prawidłowe wartości PSA nie wykluczają raka gruczołu krokowego, niezaleŝnie od stosowania finasterydu. Nie wykluczają raka prostaty równieŝ wartości PSA < 4 ng/ml. Finasteryd powoduje zmniejszenie stęŝenia PSA w surowicy o około 50% zarówno u pacjentów z BPH jak i pacjentów z rakiem gruczołu krokowego. NaleŜy wziąć ten fakt pod uwagę interpretując wartości PSA u pacjentów leczonych finasterydem, poniewaŝ nie wyklucza ono współistniejącego raka. Dynamikę spadku wartości PSA w trakcie stosowania finasterydu moŝna przewidzieć na podstawie zakresu jego wartości, jednak naleŝy pamiętać o róŝnicach międzyosobniczych. Aby porównać wartości PSA u pacjentów leczonych finasterydem przez co najmniej sześć miesięcy w stosunku do nieleczonych pacjentów, naleŝy te wartości podwoić. Biorąc pod uwagę taką korektę, czułość i swoistość oznaczeń PSA zostaje zachowana, co pozwala na wykrycie ewentualnego raka gruczołu krokowego. Wszelkie przypadki utrzymującego się zwiększenia stęŝenia PSA u pacjentów leczonych finasterydem powinny być poddane wnikliwej ocenie, przy czym naleŝy równieŝ wziąć pod uwagę brak podatności na leczenie (nie stosowanie się pacjenta do zaleceń). Współczynnik wolnego PSA (stosunek wolnego PSA do całkowitego) nie ulega istotnemu obniŝeniu pod wpływem finasterydu, i pozostaje stały równieŝ u pacjentów leczonych preparatem Lifin. Gdy ten współczynnik słuŝy do wykrywania raka gruczołu krokowego, nie ma konieczności korekty. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie stwierdzono Ŝadnych klinicznie istotnych interakcji między finasterydem a innymi lekami. Finasteryd wydaje się nie wywierać istotnego wpływu na zespół enzymów cytochromu P450 metabolizujących leki. W badaniach analizowano moŝliwe interakcje z następującymi związkami: propranololem, digoksyną, glibenklamidem, warfaryną, teofiliną i antypiryną. Inne jednocześnie stosowane leki Interakcje między lekami nie były przedmiotem szczegółowych analiz w badaniach klinicznych, 2

3 jednak finasteryd stosowano jednocześnie z inhibitorami ACE, lekami alfa-adrenolitycznymi, betaadrenolitycznymi, blokerami kanału wapniowego, azotanami, lekami moczopędnymi, antagonistami receptora H 2, inhibitorami reduktazy HMG-CoA, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, chinolonami i benzodiazepinami i nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji. 4.6 CiąŜa lub laktacja Preparat Lifin jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet. Ze względu na hamowanie przekształcania testosteronu do dihydrotestosteronu, stosowane przez cięŝarną inhibitory 5 alfa-reduktazy (w tym finasteryd) mogą spowodować nieprawidłowości w obrębie zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej, których matki stosowały finasteryd podczas ciąŝy. W badaniach na zwierzętach obserwowano przypadki spodziectwa u męskiego potomstwa samic szczurów, które w czasie ciąŝy otrzymywały finasteryd w dawkach od 100 µg/kg m.c./dobę do 100 mg/kg m.c./dobę z częstością występowania od 3,6% do 100%. Ponadto potomstwo płci męskiej samic otrzymujących w czasie ciąŝy finasteryd w dawkach poniŝej dawek zalecanych u ludzi, miało zmniejszoną masę gruczołu krokowego, pęcherzyków nasiennych, opóźnione oddzielanie napletka, przemijający przerost brodawek sutkowych oraz skróconą odległość pomiędzy odbytem a zewnętrznymi narządami płciowymi. Krytycznym okresem, w którym powstawały te anomalie u szczurów był dzień ciąŝy. Opisane powyŝej zmiany to spodziewane działanie farmakologiczne inhibitorów 5 alfa-reduktazy. Wiele z tych nieprawidłowości obserwowanych u męskich płodów szczurzych samic otrzymujących w czasie ciąŝy finasteryd, jak spodziectwo, jest podobne do zmian obserwowanych u niemowląt męskich z genetycznie uwarunkowanym niedoborem 5 alfa-reduktazy. To właśnie z tego powodu finasteryd jest przeciwwskazany w czasie ciąŝy i u kobiet mogących potencjalnie być w ciąŝy (w wieku rozrodczym). U potomstwa płci Ŝeńskiej samic, które otrzymywały w czasie ciąŝy finasteryd w róŝnych dawkach nie obserwowano Ŝadnych działań niepoŝądanych. Ekspozycja (naraŝenie) na finasteryd -ryzyko dla płodów męskich Kobiety cięŝarne i mogące potencjalnie być w ciąŝy nie powinny dotykać pokruszonych lub połamanych tabletek finasterydu ze względu na moŝliwość wchłaniania substancji czynnej i związane z tym potencjalne ryzyko dla płodu płci męskiej (patrz CiąŜa ). Lifin dostępny jest w postaci tabletek powlekanych, dzięki czemu kontakt z substancją czynną nie jest moŝliwy, o ile tabletki te nie są pokruszone lub połamane. Podobnie, niewielkie ilości finasterydu stwierdzano w nasieniu męŝczyzn otrzymujących 5 mg preparatu na dobę. Nie wiadomo, czy kontakt kobiety cięŝarnej z nasieniem pacjenta leczonego finasterydem będzie miał niepoŝądane skutki dla płodu płci męskiej. Z tego względu, jeśli partnerka seksualna pacjenta jest lub moŝe być w ciąŝy, naleŝy unikać naraŝania jej na kontakt z nasieniem (np. poprzez zastosowanie prezerwatywy) lub zaprzestać przyjmowania finasterydu. Laktacja Lifin nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka kobiecego. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Brak danych wskazujących na wpływ finasterydu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn w ruchu. 4.8 Działania niepoŝądane Finasteryd jest dobrze tolerowany. Do najczęściej zgłaszanych działań niepoŝądanych naleŝą zaburzenia czynności płciowych. W badaniach klinicznych u 1% pacjentów leczonych przez 12 miesięcy finasterydem w dawce 5 mg/dobę najczęstszymi działaniami niepoŝądanymi o związku przyczynowym raportowanym jako moŝliwy, prawdopodobny lub pewny były: impotencja, 3

4 zmniejszone libido, zmniejszona objętość ejakulatu, zaburzenia wytrysku, powiększenie gruczołów sutkowych, tkliwość gruczołów sutkowych, wysypka. Nie stwierdzono nasilenia działań niepoŝądanych wraz z wydłuŝeniem okresu leczenia finasterydem. Częstość występowania nowych działań niepoŝądanych w zakresie czynności płciowych, zmniejsza się wraz z wydłuŝeniem okresu stosowania preparatu, a u ponad 60% pacjentów zaburzenia te ustępują w trakcie kontynuowania leczenia. Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (MTOPS) W badaniu MTOPS porównywano działanie finasterydu w dawce 5 mg/dobę (n=768), doksazosyny w dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=756), terapii skojarzonej finasterydem w dawce 5 mg/dobę i doksazosyną w dawce 4 lub 8 mg/dobę (n=786) oraz placebo (n=737). Badanie to wykazało, Ŝe bezpieczeństwo i tolerancja leczenia skojarzonego odpowiadały analogicznym parametrom dla poszczególnych składników. Częstość występowania zaburzeń ejakulacji bez uwzględnienia zaleŝnej od wyboru preparatu wynosiła: 8,3% w grupie finasterydu, 5,3% w grupie doksazosyny, 15,0% w grupie leczenia skojarzonego oraz 3,9% w grupie placebo. Inne dane z badań długoterminowych W trwającym 7 lat kontrolowanym placebo badaniu, w którym uczestniczyło zdrowych męŝczyzn, z których u 9060 wykonano biopsję cienkoigłową gruczołu krokowego, raka prostaty stwierdzono u 803 (18,4%) męŝczyzn otrzymujących finasteryd oraz u 1147 (24,4%) męŝczyzn z grupy placebo. W grupie finasterydu, u 280 (6,4%) męŝczyzn rozpoznano raka prostaty o stopniu złośliwości 7-10 w skali Gleasona, w porównaniu do 237 (5,1%) przypadków w grupie placebo. Wśród wszystkich przypadków raka prostaty rozpoznanych w tym badaniu, około 98% sklasyfikowano jako rak wewnątrztorebkowy (T1 lub T2). Związek przyczynowy pomiędzy przewlekłym stosowaniem finasterydu a stopniem złośliwości guzów od 7 do 10 w skali Gleasona nie jest znany. Dane z badań po wprowadzeniu leku na rynek Dodatkowo zgłaszano następujące działania niepoŝądane: - reakcje nadwraŝliwości, w tym obrzęk warg i twarzy, - świąd - ból jąder. Wyniki badań laboratoryjnych W ocenie PSA naleŝy uwzględnić fakt, Ŝe stęŝenia tego antygenu są obniŝone u pacjentów leczonych finasterydem (patrz punkt Specjalne ostrzeŝenia i środki ostroŝności dotyczące stosowania ). Nie stwierdzono Ŝadnych innych róŝnic w zakresie standardowych parametrów laboratoryjnych pomiędzy pacjentami otrzymującymi finasteryd a placebo. 4.9 Przedawkowanie U pacjentów, którzy otrzymali finasteryd w pojedynczych dawce do 400 mg/dobę jak i do 80 mg/dobę przez trzy miesiące nie stwierdzono Ŝadnych działań niepoŝądanych. Nie zaleca się Ŝadnego specyficznego leczenia po przedawkowaniu finasterydu. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory 5-alfa reduktazy, kod ATC: G 04 CB 01 Finasteryd jest kompetycyjnym inhibitorem ludzkiej 5-α reduktazy, enzymu wewnątrzkomórkowego przekształcającego testosteron do silniejszego androgenu-dihydrotestosteronu (DHT). U pacjentów z łagodnym przerostem gruczołu krokowego (BPH) powiększenie gruczołu jest zaleŝne od przekształcenia testosteronu w dihydrotestosteron w obrębie samego gruczołu. Finasteryd jest wysoce skuteczny w zmniejszaniu stęŝeń krąŝącego i wewnątrzgruczołowego DHT. Finasteryd nie wykazuje 4

5 powinowactwa do receptorów androgenowych. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z umiarkowanymi i cięŝkimi objawami BPH, powiększeniem gruczołu stwierdzanym badaniem palpacyjnym per rectum oraz małą objętością zalegającego moczu, finasteryd zmniejszał częstość występowania ostrego zatrzymania moczu z 7/100 do 3/100 w ciągu czterech lat, a konieczność leczenia operacyjnego (TURP lub prostatektomia) z 10/100 do 5/100. Zmianom tym towarzyszyła poprawa w zakresie objawów w skali QUASI-AQUA (zakres 0-34), trwałe zmniejszenie objętości gruczołu o około 20% i równieŝ trwałe zwiększenie szybkości przepływu moczu. Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (MTOPS) Badanie MTOPS prowadzono 4-6 lat, objęto nim 3047 pacjentów z objawowym BPH, randomizowanych do grupy finasterydu 5 mg/dobę, doksazosyny 4 lub 8 mg/dobę, leczenia skojarzonego finasterydem 5 mg/dobę i doksazosyną 4 lub 8 mg/dobę* lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do klinicznej progresji BPH, określanej jako wzrost o co najmniej 4 punkty względem wartości wyjściowych w skali oceny objawów: ostre zatrzymanie moczu, niewydolność nerek zaleŝna od BPH, nawracające zakaŝenia dróg moczowych lub urosepsa, lub nietrzymanie moczu. W porównaniu z placebo, leczenie finasterydem, doksazosyną lub leczenie skojarzone powodowało znaczący spadek ryzyka progresji BPH odpowiednio o 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) i 67% (p<0,001). Większość objawów (274 z 351), które składały się na progresję BPH potwierdzono co najmniej 4 punktowym wzrostem w skali oceny objawów; ryzyko progresji objawów zmalało o 30 (95% CI 6 do 48%), 46 (95%CI 25 do 60%) i 64% (95%CI 48 do 75%) w grupie finasterydu, doksazosyny i leczenia skojarzonego odpowiednio, w porównaniu do placebo. Ostre zatrzymanie moczu wystąpiło w 41 z 351 przypadków progresji BPH; ryzyko rozwoju ostrej retencyjnej niewydolności nerek zmalało o 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) i 79% (p=0,001) odpowiednio w grupach finasterydu, doksazosyny i leczenia skojarzonego w porównaniu z placebo. Jedynie u pacjentów z grupy finasterydu i leczenia skojarzonego stwierdzono znamienne róŝnice w porównaniu z placebo. * Dawkę zwiększano stopniowo co 3 tygodnie od 1 mg do 4 lub 8 mg, w zaleŝności od tolerancji na lek. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym znakowanego izotopem węgla C 14 finasterydu, 39% dawki było wydalane z moczem w postaci metabolitów (praktycznie nie stwierdzano w moczu leku w postaci niezmienionej), a 57% dawki całkowitej było wydalane z kałem. Zidentyfikowano dwa metabolity, które posiadają jedynie niewielkie działanie hamujące aktywność 5-α reduktazy typu II w porównaniu z finasterydem. Dostępność finasterydu po podaniu doustnym wynosi około 80% i nie zaleŝy od spoŝycia pokarmu. Maksymalne stęŝenia w osoczu występują po około 2 godzinach od podania leku, a całkowita absorpcja następuje po 6-8 godzinach. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 93%. Klirens osoczowy i objętość dystrybucji wynoszą odpowiednio 165 ml/min i U osób w podeszłym wieku szybkość wydalania finasterydu jest nieznacznie zmniejszona. Okres półtrwania ulega wydłuŝeniu od średnich wartości wynoszących około sześć godzin u męŝczyzn w wieku lat do ośmiu godzin u męŝczyzn w wieku ponad 70 lat. Fakt ten nie ma jednak znaczenia klinicznego i nie wymaga zmniejszenia dawki leku. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny waha się od 9 do 55 ml/min, wydalanie pojedynczej dawki finasterydu znakowanego izotopem węgla 14 C nie róŝniło się w porównaniu z wydalaniem finasterydu z ustroju zdrowych ochotników. Nie stwierdzono takŝe róŝnic w zakresie wiązania z białkami u pacjentów z niewydolnością nerek. Część metabolitów, która u zdrowych osób wydalana jest przez nerki, była wydalana z kałem. Wydaje się więc, Ŝe wydalanie z kałem wzrasta współmiernie do zmniejszenia wydalania metabolitów z moczem. Nie ma konieczności zmniejszenia dawki finasterydu u nie dializowanych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Brak danych dotyczących stosowania finasterydu u pacjentów z niewydolnością wątroby. Finasteryd przenika przez barierę krew-mózg. Niewielkie ilości finasterydu stwierdzano w nasieniu leczonych pacjentów. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5

6 Brak innych danych poza podanymi powyŝej. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Skrobia Ŝelowana Sodu dokuzynian Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Krzemionka koloidalna bezwodna Sodu stearylofumaran. Skład otoczki: Indygokarmina (E 132) Opadry II 31F58914 white: hypromeloza, laktoza jednowodna, tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 4000, sodu cytrynian dwuwodny 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie występują. 6.3 Okres waŝności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostroŝności przy przechowywaniu Przechowywać w temperaturze poniŝej 25 C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tabletki powlekane pakowane w blister PVC/PVdC/Al po 14 tabletek. W kartonowym pudełku znajdują się 2 blistry. Tabletki powlekane pakowane w blister PVC/PVdC/Al po 10 tabletek. W kartonowym pudełku znajdują się 3 blistry. Tabletki powlekane pakowane w blister PVC/PVdC/A1 po 7 tabletek. W kartonowym pudełku znajdują się 4 blistry. 6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostałości Kobiety ze stwierdzoną lub podejrzewaną ciąŝą nie powinny brać do rąk rozkruszonych lub połamanych tabletek Lifin (patrz punkty Przeciwwskazania, CiąŜa i laktacja, Ekspozycja na finasteryd naraŝenie dla płodów płci męskiej). 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU TEVA Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. ul. Emilii Plater Warszawa 6

7 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie Nr: DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUśENIA POZWOLENIA r. / r. 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO r. 7