ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1

2 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO CONTROLOC Control 20 mg tabletki dojelitowe 2. SK AD JAKO CIOWY I ILO CIOWY 1 tabletka dojelitowa zawiera 20 mg pantoprazolu (w postaci pantoprazolu sodowego pó torawodnego). Substancja pomocnicza: 1 tabletka zawiera 1,06 mikrogramów lecytyny sojowej. Pe ny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTA FARMACEUTYCZNA Tabletka dojelitowa. ó ta, owalna, dwuwypuk a, powlekana tabletka, z br zowym nadrukiem P20 z jednej strony. 4. SZCZEGÓ OWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Krótkotrwa e leczenie objawów choroby refluksowej prze yku (np. zgaga, zarzucanie tre ci odkowej) u doros ych. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka leku to 20 mg pantoprazolu (1 tabletka) raz na dob. W celu uzyskania z agodzenia objawów, konieczne mo e okaza si stosowanie leku przez kolejne 2-3 dni. Po zupe nym ust pieniu objawów leczenie powinno zosta przerwane. Bez konsultacji z lekarzem leczenie nie powinno trwa d u ej ni 4 tygodnie. Pacjenta nale y pouczy o konieczno ci konsultacji z lekarzem, je li objawy nie ust pi ci gu 2 tygodni leczenia. Specjalne grupy pacjentów U pacjentów w podesz ym wieku lub z zaburzeniami czynno ci nerek lub w troby nie ma konieczno ci modyfikacji dawkowania. Stosowanie u dzieci Stosowanie CONTROLOC Control nie jest zalecane u dzieci i m odzie y poni ej 18-go roku ycia ze wzgl du na ograniczon liczb zebranych danych dotycz cych bezpiecze stwa i skuteczno ci. Sposób stosowania Tabletek dojelitowych CONTROLOC Control 20 mg nie nale y u ani rozgryza. Nale y je przyjmowa przed posi kiem po ykaj c w ca o ci i popijaj c wod. 4.3 Przeciwwskazania Nadwra liwo na substancj czynn, soj lub na któr kolwiek substancj pomocnicz (patrz punkt 6.1). 2

3 Jednoczesne podawanie z atazanawirem (patrz punkt 4.5). 4.4 Specjalne ostrze enia i rodki ostro no ci dotycz ce stosowania Pacjent powinien skontaktowa si z lekarzem w przypadku: Utraty masy cia a nie spowodowanej celowym odchudzaniem si, niedokrwisto ci, krwawienia z przewodu pokarmowego, dysfagii, uporczywych lub krwawych wymiotów. Leczenie pantoprazolem mo e z agodzi objawy cikiej choroby i opó ni jej rozpoznanie. W tych przypadkach trzeba wykluczy pod o e nowotworowe choroby. Przebytej choroby wrzodowej odka lub operacji w obr bie przewodu pokarmowego. Leczenia objawów niestrawno ci lub zgagi nieprzerwanie trwaj cego d u ej ni 4 tygodnie. ó taczki, zaburzenia czynno ci lub chorób w troby. Innych cikich chorób wp ywaj cych na ogólne samopoczucie. Je li jest w wieku powy ej 55 lat i wyst pi y u niego nowe objawy lub zmieni si charakter dotychczas obserwowanych objawów. Pacjenci z d ugotrwa ymi, nawracaj cymi objawami niestrawno ci lub zgagi, powinni podlega regularnej kontroli lekarskiej. W szczególno ci pacjenci powy ej 55 lat, stosuj cy codziennie leki na niestrawno lub zgag wydawane bez recepty powinni o tym poinformowa lekarza lub farmaceut.. Pacjenci nie powinni stosowa równocze nie innych inhibitorów pompy protonowej lub antagonistów receptorów histaminowych H 2. Pacjenci, u których ma zosta wykonana endoskopia lub test ureazowy, powinni skonsultowa si z lekarzem zanim zastosuj ten produkt leczniczy. Pacjentów nale y poinformowa, e lek nie jest przeznaczony do natychmiastowego usuwania objawów. Ust powanie objawów mo e by odczuwalne po oko o dobie stosowania pantoprazolu. W celu uzyskania ca kowitego ust pienia zgagi mo e by konieczne stosowanie go przez 7 dni. Pacjenci nie powinni stosowa pantoprazolu zapobiegawczo. Zmniejszenie kwa no ci soku odkowego, z jakiegokolwiek powodu tak e w wyniku zastosowania inhibitorów pompy protonowej, zwi ksza ilo bakterii normalnie obecnych w przewodzie pokarmowym. Stosowanie leków zmniejszaj cych wydzielanie kwasu, prowadzi do nieznacznie wi kszego ryzyka infekcji przewodu pokarmowego, takich jak zaka enie Salmonella, Campylobacter lub C. difficile. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji CONTROLOC Control mo e zmniejsza wch anianie substancji czynnych, których biodost pno zale y od ph w odku (np. ketokonazolu). Wykazano, e równoczesne podawanie zdrowym ochotnikom 300 mg atazanawiru/100 mg rytonawiru z omeprazolem (w dawce 40 mg na dob ) lub 400 mg atazanawiru z lanzoprazolem (w pojedynczej dawce 60 mg), powoduje istotne zmniejszenie biodost pno ci atazanawiru. Wch anianie atazanawiru zale y od ph. Dlatego te, pantoprazolu nie nale y podawa jednocze nie z atazanawirem (patrz punkt 4.3). Pantoprazol jest metabolizowany w w trobie przy udziale enzymatycznego uk adu cytochromu P-450. Nie mo na wykluczy interakcji pantoprazolu z innymi substancjami, które s metabolizowane przy udziale tego samego uk adu enzymatycznego. Nie stwierdzono adnych klinicznie istotnych interakcji 3

4 w specyficznych testach przeprowadzonych dla: karbamazepiny, kofeiny, diazepamu, diklofenaku, digoksyny, etanolu, glibenklamidu, metoprololu, naproksenu, nifedypiny, fenytoiny, piroksykamu, teofiliny i doustnych rodków antykoncepcyjnych zawieraj cych lewonorgestrel i etynyloestradiol. Na podstawie przeprowadzonych bada farmakokinetycznych nie stwierdzono wyst powania interakcji pomi dzy pantoprazolem i fenprokumonem lub warfaryn. Jednak e po wprowadzeniu produktu na rynek w pojedynczych przypadkach podczas ich równoczesnego stosowania zaobserwowano zmiany warto ci mi dzynarodowego wspó czynnika znormalizowanego - INR. Dlatego te u pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo pochodnymi kumaryny (np. fenprokumonem lub warfaryn ) zaleca si kontrol czasu protrombinowego (INR) po rozpocz ciu, zako czeniu lub podczas nieregularnego stosowania pantoprazolu. Nie stwierdzono adnych interakcji z jednocze nie stosowanymi rodkami zoboj tniaj cymi. 4.6 Cia i laktacja Cia Brak jest wystarczaj cych danych dotycz cych stosowania pantoprazolu u kobiet w ciy. Badania na zwierz tach wykaza y jego toksyczny wp yw na reprodukcj. W badaniach przedklinicznych nie wykazano adnych dowodów na zaburzenia p odno ci b d dzia ania teratogennego (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagro enie dla cz owieka nie jest znane. Ten produkt leczniczy jest przeciwwskazany do stosowania w ciy. Laktacja Brak danych przenikania pantoprazolu do mleka kobiet karmi cych piersi. W badaniach na zwierz tach stwierdzono wydzielanie pantoprazolu do mleka. Ten produkt leczniczy jest przeciwwskazany do stosowania w okresie karmienia piersi. 4.7 Wp yw na zdolno prowadzenia pojazdów mechanicznych i obs ugiwania urz dze mechanicznych w ruchu Mog wystapi dzia ania niepodane, takie jak zawroty g owy i zaburzenia widzenia (patrz punkt 4.8). W takich przypadkach pacjenci nie powinni prowadzi pojazdów ani obs ugiwa maszyn. 4.8 Dzia ania niepodane W przypadku oko o 5% pacjentów spodziewa si mo na wyst pienia dzia a niepodanych. W ród najczciej zg aszanych dzia a niepodanych, wyst puj cych u oko o 1% pacjentów wymienia si biegunk i bóle g owy. Nast puj ce dzia ania niepodane by y zg aszane przy stosowaniu pantoprazolu. W poni szej tabeli dzia ania niepodane zosta y uszeregowane zgodnie z nast puj c klasyfikacj cz sto ci: Bardzo cz sto ( 1/10); Cz sto ( 1/100 do <1/10); Niezbyt cz sto ( 1/1000 do 1/100); Rzadko ( 1/10000 do 1/1000); Bardzo rzadko ( 1/10000), cz sto nie znana, nie mo e by okre lona na podstawie dost pnych danych. W obr bie ka dej grupy o okre lonej cz sto ci wyst powania objawy niepodane s wymienione zgodnie ze zmniejszaj cym si nasileniem. 4

5 Tabela nr 1. Dzia ania niepodane przy stosowaniu pantoprazolu w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu Cz sto wyst powania Niezbyt cz sto Rzadko Bardzo rzadko Nie znana Klasyfikacja uk adów i narz dów krwi i uk adu ch onnego uk adu nerwowego oka odka i jelit nerek i dróg moczowych skóry i tkanki podskórnej miniowoszkieletowe i tkanki cznej metabolizmu i od ywiania Bóle g owy; Zawroty g owy Biegunka; Nudno ci / wymioty; Uczucie pe no ci w jamie brzusznej i wzd cia; Zaparcia; Sucho w jamie ustnej; Ból i dyskomfort w nadbrzuszu Wysypka skórna / Rumie / Wykwity skórne; wi d widzenia / niewyra ne widzenie Pokrzywka; Obrz k naczynioruchowy Bóle stawów; Bóle mini Hiperlipidemie i zwi kszone stenie lipidów (trójglicerydy, cholesterol); Zmiana masy cia a Ma op ytkowo; Leukopenia ródmiszowe zapalenie nerek Zespó Stevens Johnsona; Zespó Lyella; Rumie wielopostaciowy; Nadwra liwo na wiat o Hiponatremia 5

6 ogólne i stany w miejscu podania uk adu immunologicz nego w troby i dróg ó ciowych psychiczne Os abienie, zm czenie i z e samopoczucie Zwi kszona aktywno enzymów w trobowych (aminotransferaz, -GT) Podwy szenie temperatury cia a; Obrz ki obwodowe Nadwra liwo (w tym reakcje anafilaktyczne i wstrz s anafilaktyczny) Zwi kszenie stenia bilirubiny snu Depresja (i pogorszenie stanu psychicznego) Dezorientacja (i pogorszenie stanu psychicznego) Uszkodzenia komórek w troby; ó taczka; Niewydolno komórek w troby Omamy, Spl tanie (szczególnie u pacjentów podatnych, jak równie nasilenie podobnych objawów w przypadku ich wcze niejszego wyst powania) 4.9 Przedawkowanie Nie s znane objawy przedawkowania u ludzi. Dawki do 240 mg podawane do ylnie przez 2 minuty by y dobrze tolerowane. Poniewa pantoprazol w znacznym stopniu wie si z bia kami osocza, trudno poddaje si dializie. W przypadku przedawkowania z klinicznymi objawami zatrucia, brak specyficznych zalece dotycz cych leczenia, poza leczeniem objawowym i wspomagaj cym. 5. W A CIWO CI FARMAKOLOGICZNE 5.1 W a ciwo ci farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory pompy protonowej, kod ATC: A02BC02 Mechanizm dzia ania Pantoprazol jest podstawionym benzoimidazolem, który hamuje wydzielanie kwasu solnego w odku poprzez specyficzne blokowanie pompy protonowej w komórkach ok adzinowych. W kwa nym rodowisku, w wietle kanalików komórek ok adzinowych, pantoprazol przekszta cany jest do postaci czynnej i hamuje aktywno H+,K+-ATP-azy, czyli ko cowy etap wytwarzania kwasu solnego w odku. Stopie zahamowania wydzielania kwasu solnego jest zale ny od dawki i dotyczy zarówno podstawowego, jak i stymulowanego wydzielania kwasu solnego. U wi kszo ci pacjentów spadek produkcji kwasu solnego prowadzi do ust pienia zgagi i objawów refluksu w ci gu jednego tygodnia. Pantoprazol zmniejsza kwa no tre ci odkowej, w ten sposób zwi ksza wydzielanie gastryny w proporcjonalnym stopniu do zmniejszenia kwa no ci. Wydzielanie gastryny jest odwracalne. 6

7 Poniewa pantoprazol wie si z pomp protonow na poziomie receptora komórkowego, mo e on wp ywa na wydzielanie kwasu solnego niezale nie od stymulacji przez inne substancje (acetylocholina, histamina, gastryna). Skutek jest taki sam niezale nie od tego, czy substancja czynna jest podawana doustnie czy do ylnie. Warto ci stenia gastryny na czczo ulegaj zwi kszeniu pod wp ywem pantoprazolu. Podczas krótkotrwa ego stosowania w wi kszo ci przypadków warto ci te nie przekraczaj górnej granicy normy. Podczas d ugotrwa ego leczenia stenie gastryny w wi kszo ci przypadków ulega podwojeniu. Jednak nadmierne zwi kszenie stenia gastryny wyst puje tylko w sporadycznych przypadkach. W wyniku tego, w rzadkich przypadkach d ugotrwa ego leczenia obserwowano agodne do umiarkowanego zwi kszenie liczby specyficznych komórek wydzielania wewn trznego (tzw. ECL) w odku (rozrost prosty do gruczolakowatego). Zgodnie z dotychczas przeprowadzonymi badaniami, powstawanie zmian przedrakowiakowych (rozrost atypowy), czy rakowiaków odka, jakie stwierdzono w badaniach na zwierz tach (patrz punkt 5.3), nie by o obserwowane u ludzi. Skuteczno kliniczna W retrospektywnej analizie 17 bada z udzia em 5960 pacjentów z chorob refluksow prze yku (ang. GERD), u których stosowano 20 mg pantoprazolu w monoterapii, objawy zwi zane z refluksem, np. zgaga i kwa ne odbijania, oceniano wed ug standardowej metodologii. Wybrane badania musia y charakteryzowa si przynajmniej jednym punktem oceny zarzucania kwasu po dwóch tygodniach. Rozpoznanie GERD w tych badaniach oparte by o na ocenie endoskopowej, z wyj tkiem jednego badania, w którym wczanie pacjentów opiera o si wycznie na symptomatologii. W tych badaniach odsetek pacjentów, u których wyst pi o pe ne ust pienie zgagi po 7 dniach, wynosi pomi dzy 54,0% a 80,6%, w grupie stosuj cych pantoprazol. Po 14 i 28 dniach ca kowite ust pienie zgagi wyst pi o u odpowiednio 62,9% do 88,6% oraz 68,1% do 92,3% pacjentów. Podobne wyniki, jak w przypadku zgagi, osi gni to w przypadku ca kowitego ust pienia kwa nego odbijania. Odsetek pacjentów, u których wyst pi o ca kowite ust pienie objawów zarzucania tre ci odkowej wynosi odpowiednio; po 7 dniach pomi dzy 61,5% a 84,4%, po 14 dniach pomi dzy 67,7% a 90,4%, a po 28 dniach pomi dzy 75,2% a 94,5%. Pantoprazol w ka dym wypadku okaza si by skuteczniejszy od placebo i H2RA oraz nie gorszy w stosunku do innych inhibitorów pompy protonowej. Odsetek chorych ze z agodzeniem objawów choroby refluksowej by w znacznym stopniu niezale ny od pocz tkowego stopnia zaawansowania GERD. 5.2 W a ciwo ci farmakokinetyczne Nie ma ró nic w farmakokinetyce leku po pojedynczym i wielokrotnym podaniu dawki. W zakresie dawek 10 do 80 mg kinetyka osoczowa pantoprazolu ma przebieg liniowy zarówno po podaniu doustnym, jak i do ylnym. Wch anianie Pantoprazol po podaniu doustnym wch ania si szybko i ca kowicie. Ca kowita dost pno biologiczna pantoprazolu w postaci tabletki wynosi oko o 77%. Maksymalne stenie w surowicy krwi (C max ) wyst puje przeci tnie 2,0-2,5 godziny (t max ) po doustnym podaniu pojedynczej dawki 20 mg i wynosi oko o 1-1,5 g/ml. Warto ci te nie ulegaj zmianie po wielokrotnym podaniu. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma wp ywu na biodost pno (AUC lub C max ), ale wzrasta zmienno opó nienia czasowego (t lag ). Dystrybucja Obj to dystrybucji wynosi oko o 0,15 l/kg, wi zanie si z bia kami krwi wynosi oko o 98%. Metabolizm i wydalanie Klirens wynosi oko o 0,1 l/h/kg, a okres pó trwania w ko cowej fazie eliminacji (t ½ ) wynosi oko o 1 godziny. Odnotowano kilka przypadków, w których stwierdzono opó nienie eliminacji. W zwi zku 7

8 z tym, e pantoprazol specyficznie wie si z pomp protonow w komórkach ok adzinowych, okres pó trwania dla fazy eliminacji nie koreluje z d u szym okresem dzia ania (zahamowaniem wydzielania kwasu). Pantoprazol jest metabolizowany prawie wycznie w w trobie. Metabolity pantoprazolu s wydalane przede wszystkim przez nerki (oko o 80%); reszta wydalana jest z ka em. G ównym metabolitem zarówno w osoczu, jak i w moczu jest demetylopantoprazol, który jest sprz gany z siarczanem. Okres pó trwania g ównego metabolitu (oko o 1,5 godziny) nie jest wiele d u szy ni okres pó trwania pantoprazolu. Specjalne grupy pacjentów czynno ci nerek Nie ma konieczno ci zmniejszania dawki pantoprazolu u osób z zaburzeniami czynno ci nerek (w tym u chorych poddawanych dializie, która usuwa tylko niewielkie ilo ci pantoprazolu). Tak jak u zdrowych osób, okres pó trwania pantoprazolu jest krótki. Chocia okres pó trwania g ównego metabolitu jest umiarkowanie wyd u ony (2-3 godziny), wydalanie jest nadal szybkie i nie dochodzi do kumulacji leku. czynno ci w troby Po podaniu pantoprazolu pacjentom z marsko ci w troby (klasa A, B i C wed ug Child-Pugh), okres pó trwania wyd u a si od 3 do 7 godzin, a warto ci AUC zwi kszaj si 3-6-krotnie. Mimo to, C max zwi ksza si tylko nieznacznie, 1,3-krotnie w porównaniu ze zdrowymi osobami. Podesz y wiek Niewielkie zwi kszenie warto ci AUC oraz C max u ochotników w wieku podesz ym w porównaniu z ochotnikami w m odszym wieku nie jest klinicznie istotne. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpiecze stwie Dane przedkliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych farmakologicznych bada bezpiecze stwa, toksyczno ci po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczno ci, nie ujawniaj wyst powania szczególnego zagro enia dla cz owieka. W dwuletnich badaniach rakotwórczo ci przeprowadzonych na szczurach, stwierdzono wyst powanie nowotworów neuroendokrynnych. Ponadto w jednym badaniu zaobserwowano u szczurów wyst powanie brodawczaków komórek nab onka p askiego w przed odku. Mechanizm prowadz cy do powstania rakowiaków odka przez podstawione benzoimidazole zosta dok adnie zbadany i pozwala stwierdzi, e jest to reakcja wtórna do znacznie zwi kszonych ste gastryny w surowicy krwi, wyst puj cych u szczurów podczas d ugotrwa ego podawania pantoprazolu w du ych dawkach. W dwuletnich badaniach nad gryzoniami zaobserwowano zwi kszon ilo przypadków guzów w troby u szczurów (tylko w jednym badaniu) oraz samic myszy, co by o t umaczone zjawiskiem zale nym od du ej szybko ci metabolizmu pantoprazolu w w trobie. W dwuletnim badaniu, w którym podawano szczurom du e dawki pantoprazolu (200 mg/kg mc.) zaobserwowano niewielkie zwi kszenie cz sto ci wyst powania zmian nowotworowych w tarczycy. Wyst powanie tych nowotworów jest zwi zane ze zmianami rozk adu tyroksyny w w trobie szczurów, wywo anymi przez pantoprazol. Poniewa dawki lecznicze u ludzi s ma e, nie oczekuje si adnych dzia a niepodanych ze strony gruczo u tarczowego. W badaniu nad zwierz tami (szczury), u których stosowano dawk 5 mg/kg nie odnotowano zauwa alnego wzrostu cz sto ci dzia a niepodanych w odniesieniu do embriotoksyczno ci. Badania nie wykaza y wp ywu na os abienie p odno ci ani dzia ania teratogennego leku. Badania u szczurów dotycz ce przenikania leku przez barier o yskow wykaza y zwi kszone przenikanie leku do krenia p odowego w zaawansowanej ciy. W wyniku tego stenie pantoprazolu u p odu jest zwi kszone krótko przed porodem. 8

9 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdze Sodu w glan bezwodny Mannitol (E421) Krospowidon Powidon K90 Wapnia stearynian Otoczka Hypromeloza Powidon K25 Tytanu dwutlenek (E171) elaza tlenek ó ty (E172) Glikol propylenowy Kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1) Sodu laurylosiarczan Polisorbat 80 Trietylu cytrynian Tusz Szelak elaza tlenek czerwony (E172) elaza tlenek czarny (E172) elaza tlenek ó ty (E172) Lecytyna sojowa Tytanu dwutlenek (E171) Antifoam DC Niezgodno ci farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres wa no ci 3 lata 6.4 Specjalne rodki ostro no ci przy przechowywaniu Przechowywa w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed wilgoci. 6.5 Rodzaj i zawarto opakowania Blistry aluminum/aluminium zawieraj ce 7 lub 14 tabletek dojelitowych lub blistry aluminum/aluminium w tekturowej os onie zawieraj ce 7 lub 14 tabletek dojelitowych. Nie wszystkie rodzaje opakowa musz znajdowa si w obrocie. 6.6 Szczególne rodki ostro no ci dotycz ce usuwania Brak szczególnych wymaga. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJ CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9

10 Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str. 2 D Konstanz Niemcy Tel +49-(0) Faks +49-(0) NUMER(-Y) POZWOLENIA( ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/09/515/001, EU/1/09/515/002, EU/1/09/515/003, EU/1/09/515/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZED U ENIA POZWOLENIA DATA ZATWIERDZENIA LUB CZCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Szczegó owa informacja o tym produkcie jest dost pna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds. Produktów Leczniczych (EMEA) 10