1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 Charakterystyka produktu leczniczego 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO CARDIN 10; 10 mg; tabletki powlekane CARDIN 20; 20 mg; tabletki powlekane CARDIN 40; 40 mg; tabletki powlekane 2. SKLAD JAKOSCIOWY I ILOSCIOWY CARDIN 10 1 tabletka powlekana CARDIN20 zawiera jako substancje czynna 10 mg symwastatyny. 1 tabletka powlekana zawiera jako substancje czynna 20 mg symwastatyny. CARDIN 40 1 tabletka powlekana zawiera jako substancje czynna 40 mg symwastatyny. Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna. Pelny wykaz substancji pomocniczych patrz punkt POSTAC FARMACEUTYCZNA Tabletki powlekane. 4. SZCZEGÓLOWE DANE KLINICZNE 4.1 \Vskazania do stosowania Hipercholesterolemia Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii, mieszanej hiperlipidemii, lub heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii jako uzupelnienie diety, jesli reakcja na diete i inne niefannakologiczne metody (np. cwiczenia fizyczne) jest niewystarczaj aca. Choroba wiencowa Leczenie uzupelniajace u pacjentów z choroba wiencowa i hipercholesterolemia stosowane w celu zmniejszenia zachorowan i umieralnosci na choroby ukladu sercowo-naczymowego. Przed rozpoczeciem leczenia symwastatyna nalezy wykluczyc vvystepowanie wtórnej hipercholesterolemii np. w przebiegu niedostatecznie leczonej cukrzycy, niedoczy1idosci tarczycy, zespolu nerczycowego, dysproteinemii, zaburzen droznosci dróg zólciowych, przyjmowania innych leków, alkoholizmu. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Przed rozpoczeciem leczenia oraz w czasie trwania leczenia pacjenci powinni stosowac diete niskocholesterolowa. Dorosli. Dawkowanie powinno byc ustalane indywidualnie dla kazdego pacjenta na podstawie stezenia LDL-cholesterolu, celów terapii w oparciu o poziom calkowitego ryzyka wystapienia powiklan sercowo-naczyniowych oraz reakcji pacjenta na leczenie hipolipemizujace. Zalecany zakres dawek 'wynosi od 10 do 80 mg na dobe. Preparat podaje sie doustnie, w pojedynczej dawce dobowej, wieczorem. Dawka 80 mg na dobe jest zalecana Vlrylacznie pacjentom z ciezka hipercholesterolemia iduzym ryzykiem powikla11 ze strony ukladu sercowq-naczy~llowego. Departament Polityki Lekowej i Farmacji Warszawa 1'1.,...1"'.:1 '" 11i

2 Zmian dawkowania nalezy dokonywac, w co najmniej 4 tygodniowych Tabletki nalezy polknac bez rozgryzania, popijajac woda. odstepach czasu. Hipercholesterolemia Zwykle stosowana dawka poczatkowa wynosi 10 do 20 mg i jest podawana raz na dobe, wieczorem. Pacjent powinien stosowac standardowa diete nisko cholesterolowa. Diete taka nalezy kontynuowac w czasie leczenia symwastatyna. Pacjentom, u których konieczne jest znaczne obnizenie cholesterolu LDL (o ponad 45%), leczenie mozna rozpoczac od dawki 20 do 40 mg, podawanej raz na dobe, wieczorem. Zmiany dawkowania, jesli sa konieczne, nalezy przeprowadzic w sposób opisany powyzej. Choroba wiencowa Zwykle stosuje sie dawke 20 do 40 mg symwastatyny podawana raz na dobe, wieczorem. Leczenie farmakologiczne mozna rozpoczac jednoczesnie z dieta i cwiczeniami fizycznymi. Zmiany dawkowania, jesli sa konieczne, nalezy przeprowadzac w sposób podany powyzej. Stosowanie symwastatvnv z innymi lekami zmnieiszaiacvmi stezenie lipidów Symwastatyna jest stosowana zarówno w monoterapii jak i w terapii skojarzonej z lekami wiazacymi kwasy zólciowe. Symwastatyne nalezy podawac nie pózniej niz 2 godziny przed albo nie wczesniej niz 4 godziny po podaniu leków wiazacych kwasy zólciowe. Pacjentom przyjmujacym jednoczesnie z symwastatyna: cyklosporyne, danazol, gemfibrozyl i inne fibraty (z wyjatkiem fenofibratu) lub niacyne w dawkach zmniejszajacych stezenie lipidów (2:1 g na dobe), nalezy podawac symwastatyne w dawce nie wiekszej niz 10 mg na dobe. Przy jednoczesnym stosowaniu symwastatyny z amiodaronem lub werapamilem dawka symwastatyny nie powinna byc wieksza niz 20 mg na dobe (patrz punkty 4.4 i 4.5). Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynnosci nerek U pacjentów z lagodna lub umiarkowana niewydolnoscia nerek nie ma koniecznosci zmiany dawkowania. U pacjentów z ciezka niewydolnoscia nerek (klirens kreatyniny <30 mi/min) symwastatyne nalezy stosowac bardzo ostroznie, w dawkach nie przekraczajacych 10 mg na dobe. Zwiekszenie dawki moze byc stosowane wyjatkowo i wymaga zachowania najwiekszej ostroznosci. Stosowanie u pacjentów w podeszlym wieku W tej grupie pacjentów zwykle nie ma koniecznosci dostosowania dawkowania, nalezy jednak zachowac ostroznosc. Stosowanie u dzieci i mlodziezy Skutecznosc i bezpieczenstwo stosowania symwastatyny u dzieci i mlodziezy nie zostaly ustalone. W zwiazku z tym nie zaleca sie stosowania symwastatyny u pacjentów w tych grupach wiekowych. 4.3 Przeciwwskazania Preparatu nie nalezy stosowac u pacjentów: z nadwrazliwoscia na symwastatyne lub na którakolwiek substancje pomocnicza; z czynna choroba watroby lub z niewyjasnionym i utrzymujacym sie zwiekszeniem aktywnosci aminotransferaz w surowicy; MINISTERSTWO ZDRO\V1A Depdflll/Tlent POlityki Lekowej i FannaCji do l35~ Warszawi" I ~~ MJ,...,...,W"On 1 t'\ 2

3 w ciazy, w okresie karmienia piersia oraz u kobiet w wieku rozrodczym, o ile nie stosuja skutecznych metod zapobiegania ciazy (patrz punkt 4.6); stosujacych silne inhibitory CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyne, klarytromycyne, telitromycyne i nefazodon) (patrz punkt 4.5). 4.4 Specjalne ostrzezenia i srodki ostroznosci dotyczace stosowania Wplyw svmwastatynv na miesnie Symwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, wywoluje niekiedy miopatie objawiajaca sie bólami miesni, ich tkliwoscia i (lub) oslabieniem, którym towarzyszy zwiekszenie aktywnosci kinazy kreatynowej (CK) ponad lo-krotnie powyzej górnej granicy wartosci uznanych za prawidlowe. Miopatia czasem przeksztalca sie w rabdomiolize (rozpad miesni poprzecznie prazkowanych). Opisano rzadkie przypadki mioglobinurii w nastepstwie rabdomiolizy z towarzyszaca ostra niewydolnoscia nerek lub bez niewydolnosci. Odnotowano takze bardzo rzadkie przypadki zgonów. Ryzyko wystapienia miopatii/rabdomiolizy zalezy od dawki symwastatyny. Pomiar ak!vwnosci kinazv kreatvnowe; Aktywnosc kinazy kreatynowej (CK) nie powinna byc oznaczana po intensywnym wysilku fizycznym lub jesli istniejajakiekolwiek inne, mozliwe przyczyny zwiekszenia aktywnosci CK, poniewaz moze to spowodowac trudnosci w interpretacji oznaczanej wartosci. Jezeli aktywnosc CK znacznie przekracza górna granice wartosci uznanej za prawidlowa (ponad pieciokrotnie), nalezy w celu potwierdzenia wyników powtórzyc badanie po uplywie 5 do 7 dni. Srodki zmnieiszaiace ryzyko wystapienia miopatii stosowane przed rozpoczeciem leczenia Przed rozpoczeciem stosowania symwastatyny a takze w przypadku zwiekszenia dawki symwastatyny nalezy poinformowac kazdego pacjenta o mozliwosci wystapienia miopatii. Pacjentom nalezy zalecic szybki kontakt z lekarzem w razie pojawienia sie w trakcie terapii symwastatyna trudnych do wyjasnienia bólów miesni, tkliwosci miesni przy dotyku lub ich oslabienia. Symwastatyne stosuje sie z zachowaniem szczególnej ostroznosci u pacjentów z czynnikami predysponujacymi do wystapienia rabdomiolizy. Przed rozpoczeciem leczenia, nalezy oznaczac aktywnosc CK w celu ustalenia referencyjnej wartosci wyjsciowej w nastepujacych grupach pacjentów: - osób w podeszlym wieku (>70 lat), - osób z zaburzeniami czynnosci nerek, - osób z niewyrównananiedoczynnoscia tarczycy, - osób z indywidualnym lub rodzinnym wywiadem swiadczacym o dziedzicznych zaburzeniach ze strony ukladu miesniowego, - osób, u których w przeszlosci stosowanie statyn lub fibratów wywarlo szkodliwy wplyw na miesnie, - osób naduzywajacych alkoholu. W powyzszych przypadkach nalezy rozwazyc spodziewane korzysci leczenia i zwiazane z tym ryzyko. Zalecane jest monitorowanie stanu zdrowia pacjenta. Jesli w przeszlosci u pacjenta wystapil szkodliwy wplyw statyn lub fibratów na miesnie, leczenie nalezy rozpoczac z zachowaniem szczególnej ostroznosci. Jesli aktywnosc CK 3

4 znacznie przekracza górna granice wartosci uznanej za prawidlowa (pieciokrotnie) rozpoczynac leczenia symwastatyna. nie nalezy Srodki zmniejszajace ryzyko wystapienia miopatii stosowane w trakcie leczenia Jesli podczas leczenia u pacjenta otrzymujacego statyny wystapia bóle miesni, oslabienie miesni lub ich kurcze, nalezy oznaczyc aktywnosc CK. Podawanie symwastatyny nalezy przerwac, jesli aktywnosc CK badana u pacjenta, nie poddawanego uprzednio forsownemu wysilkowi fizycznemu, jest znacznie podwyzszona (ponad pieciokrotnie powyzej górnej granicy wartosci uznanej za prawidlowa). Nalezy rozwazyc przerwanie leczenia symwastatyna, nawet jesli aktywnosc CK nie przekracza pieciokrotnie górnej granicy wartosci uznanej za prawidlowa, jednak dolegliwosci ze strony miesni sa nasilone i powoduja znaczne obnizenie jakosci zycia pacjenta. W przypadku stwierdzenia lub podejrzenia miopatii leczenie symwastatyna nalezy przerwac. Po zaprzestaniu stosowania symwastatyny u wiekszosci pacjentów dolegliwosci ze strony miesni ustepuja, a aktywnosc CK powraca do wartosci uznanych za prawidlowe. W takiej sytuacji mozna rozwazyc powtórne podanie statyny w najmniejszej skutecznej dawce, przy czym nalezy szczególowo kontrolowac stan zdrowia pacjenta. Leczenie symwastatyna nalezy przerwac na kilka dni przed planowanym powaznym zabiegiem chirurgicznym lub jesli konieczne jest podjecie leczenia chirurgicznego. Srodki zmniejszajace ryzyko wystapienia miopatii spowodowanej interakcja produktów leczniczych (patrz takze punkt 4.5). Ryzyko miopatii i rabdomiolizy znacznie wzrasta podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny z innymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak: itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy wirusa HIV, nefazodon), jak równiez gemfibrozyl, cyklosporyna i danazol (patrz punkt 4.2). Stosowanie symwastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4: itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitorami proteazy wirusa HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodonem (patrz punkty 4.3 i 4.5) jest przeciwwskazane. Jesli leczenie wymienionymi substancjami jest konieczne, nalezy w tym czasie przerwac stosowanie symwastatyny. Nalezy zachowac ostroznosc podczas podawania symwastatyny z inhibitorami CYP3A4 o slabszym dzialaniu: cyklosporyna, werapamilem, diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.5). Nalezy unikac jednoczesnego przyjmowania symwastatyny i soku grejpfrutowego. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy wzrasta równiez podczas jednoczesnego stosowania innych fibratów, niacyny w dawkach zmniejszajacych stezenie lipidów (~ 19 na dobe) lub podczas jednoczesnego stosowania amiodaronu lub werapamilu z duzymi dawkami symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.5). Ryzyko miopatii wzrasta równiez nieznacznie podczas jednoczesnego stosowania diltiazemu i symwastatyny w dawce 80 mg. W przypadku decyzji o jednoczesnym stosowaniu symwastatyny z fibratami, niacyna w dawkach dobowych zmniejszajacych stezenie lipidów (~l g), gemfibrozylem, danazolem lub cyklosporyna dobowa dawka symwastatyny nie moze byc wieksza niz 10 mg. DepArtament Polityki Lekowej i Farmacji Warszawe t-tl M;.. ~'-W 1 ~ 4

5 Nalezy unikac jednoczesnego stosowania symwastatyny z gemfibrozylem, chyba ze spodziewane korzysci wynikajace z leczenia skojarzonego przewyzszaja ryzyko zwiazane z jednoczesnym podaniem tych leków. Nalezy bardzo starannie rozwazyc korzysci leczenia skojarzonego symwastatyny w dawce dobowej 10 mg z innymi fibratami (z wyjatkiem fenofibratu), niacyna, danazolem lub cyklosporyna wobec mozliwego ryzyka takich polaczen (patrz punkty 4.2 i 4.5). Nalezy zachowac ostroznosc podczas jednoczesnego stosowania fenofibratu z symwastatyna, poniewaz kazda z tych substancji podawana w monoterapii moze spowodowac miopatie. Nalezy unikac jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawkach dobowych wiekszych niz 20 mg w polaczeniu z amiodaronem lub werapamilem, chyba ze spodziewane korzysci kliniczne wynikajace z leczenia skojarzonego przewyzszaja zwiekszone ryzyko wystapienia miopatii (patrz punkty 4.2 i 4.5) Wplyw symwastatynv na watrobe Podczas badan klinicznych, u kilku doroslych pacjentów leczonych symwastatyna doszlo do utrzymujacego sie zwiekszenia aktywnosci aminotransferaz w surowicy (ponad trzykrotnie powyzej górnej granicy wartosci uznanej za prawidlowa). Po odstawieniu symwastatyny, aktywnosc aminotransferaz u tych pacjentów zwykle wracala stopniowo do wartosci sprzed leczenia. Zaleca sie wykonywanie testów okreslajacych czynnosc watroby u wszystkich pacjentów przed rozpoczeciem stosowania leku a nastepnie, gdy bedzie to wskazane klinicznie. U pacjentów, u których wymagane jest stosowanie symwastatyny w dawce 80 mg nalezy wykonac dodatkowy test przed zmiana dawkowania, 3 miesiace po zmianie dawkowania na 80 mg, a nastepnie co pewien czas (np. co pól roku) w pierwszym roku leczenia. Nalezy zwrócic szczególna uwage na pacjentów, u których stwierdzono zwiekszenie aktywnosci aminotransferaz. U tych pacjentów nalezy niezwlocznie powtórzyc badania, a nastepnie przeprowadzac je czesciej. Jesli nastepuje dalsze zwiekszanie aktywnosci aminotransferaz, zwlaszcza do wartosci trzykrotnie wiekszych od górnej granicy normy i utrzymuje sie, nalezy przerwac podawanie symwastatyny. Lek nalezy stosowac ostroznie u osób pijacych znaczne ilosci alkoholu. Po zastosowaniu symwastatyny, podobnie jak i po zastosowaniu innych leków zmniejszajacych stezenie lipidów, obserwowano umiarkowane zwiekszenie aktywnosci aminotransferaz w surowicy (mniej niz trzykrotnie powyzej górnej granicy wartosci uznawanej za prawidlowa). Zwiekszenie to wystepowalo wkrótce po rozpoczeciu leczenia symwastatyna, czesto bylo przemijajace i nie towarzyszyly mu zadne dodatkowe objawy. Odstawienie leku nie bylo konieczne. Nietolerancia laktozy Preparat Cardin 10lCardin 20lCardin 40 zawiera laktoze. Nie powinien byc stosowany u pacjentów z rzadko wystepujaca dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespolem zlego wchlaniania glukozy-galaktozy. Departament Polityki Lekowej i Farmacji Warsz.awa 1,11. MI!'Idnwi" 15 5

6 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Interakc; e farmakodynamiczne Interakcje z preparatami obnizajacymi stezenie lipidów, które podawane w monoterapii moga spowodowac miopatie. Ryzyko wystapienia miopatii (w tym rabdomiolizy) jest zwiekszone podczas jednoczesnego stosowania fibratów i niacyny (kwas nikotynowy) (~ l gldobe). Dodatkowo, w wyniku interakcji z gemfibrozylem dochodzi do zwiekszenia stezenia symwastatyny w osoczu (patrz ponizej Interakcje farmakokinetyczne oraz punkty 4.2 i 4.4). Nie ma dowodów, ze ryzyko wystapienia miopatii podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny i fenofibratu jest wieksze niz laczne ryzyko stosowania kazdego z tych produktówosobno. Nie sa tez dostepne odpowiednie dane z zakresu farmakokinetyki i monitorowania bezpieczenstwa stosowania dotyczace innych fibratów. Interakcje farmakokinetvczne Wvlvw innych vrevaratów na svmwastatyne Inhibitory cytochromu P450 3A4 Symwastatynajest substratem cytochromu P450 3A4. Jednoczesne leczenie symwastatynai silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 zwieksza ryzyko wystapienia miopatii i rabdomiolizy, z powodu zwiekszenia stezenia inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu. Do inhibitorów cytochromu P450 3A4 naleza: itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy wirusa HIV i nefazodon. Jednoczesne podanie itrakonazolu powodowalo ponad ID-krotne zwiekszenie narazenia na aktywny metabolit symwastatyny (beta-hydroksykwas). Telitromycyna powodowala II-krotne zwiekszenie narazenia na beta-hydroksykwas. Z tego wzgledu przeciwwskazane jest stosowanie symwastatyny z itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitorami proteazy wirusa HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodonem. Jesli leczenie itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycyna, klarytromycynalub telitromycynajest konieczne, nalezy podczas tego leczenia przerwac stosowanie symwastatyny. Nalezy zachowac ostroznosc stosujac symwastatyne jednoczesnie z innymi slabszymi inhibitorami CYP3A4: cyklosporyna, werapamilem lub diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.4). Cyklosporyna Ryzyko wystapienia miopatii i (lub) rabdomiolizy zwieksza sie przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny, szczególnie przy wiekszych dawkach symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.4). Dlatego tez, u pacjentów otrzymujacych jednoczesnie cyklosporyne, nie nalezy stosowac symwastatyny w dawkach wiekszych niz 10 mg na dobe. Mechanizm tej interakcji nie jest w pelni wyjasniony. Wiadomo, ze cyklosporyna zwieksza AVC kwasu symwastatyny prawdopodobnie czesciowo w wyniku hamowania CYP3A4. Danazol Jednoczesne stosowanie danazolu i symwastatyny w wiekszych dawkach zwieksza ryzyko wystapienia miopatii i rabdomiolizy (patrz punkty 4.2 i 4.4). Gemfibrozyl Gemfibrozyl zwieksza 1,9-krotnie wartosc AUe kwasu symwastatyny prawdopodobnie w wyniku zahamowania szlaku glukuronidowego (patrz punkty 4.2 i 4.4). Amiodaron, werapamil Ryzyko wystapienia miopatii i (lub) rabdomiolizy wzrasta podczas stosowania amiodaronu lub werapamilujednoczesnie z symwastatyna w wiekszych dawkach (patrz punkt 4.4). MINISTERSTWO ZlH<'Ul, tr Departament Polityki Lekowej i Farmacji Warszawa ul. Miodow<l 15 6

7 ~ W badaniach klinicznych wystapienie miopatii zaobserwowano u 6 % pacjentów otrzymujacych symwastatyne w dawce 80 mg i amiodaron. Analiza dostepnych badan klinicznych wskazuje na okolo l % przypadków miopatii u pacjentów otrzymujacych symwastatyne w dawce 40 mg lub 80 mg i werapamil. W badaniach farmakokinetycznychjednoczesne podawanie z werapamilem powoduje 2,3-krotne zwiekszenie narazenia na kwas symwastatyny, przypuszczalnie z powodu hamowania CYP3A4. Z tego wzgledu dawka dobowa symwastatyny u pacjentów otrzymujacych jednoczesnie amiodaron lub werapamil nie powinna przekraczac 20 mg, chyba, ze przewidywane korzysci kliniczne przewyzszaja zwiekszone ryzyko wystapienia miopatii i rabdomiolizy. Diltiazem Analiza dostepnych badan klinicznych wskazuje na okolo l % przypadków miopatii u pacjentów otrzymujacych symwastatyne w dawce 80 mg i diltiazem. Ryzyko wystapienia miopatii u pacjentów otrzymujacych symwastatyne w dawce 40 mg nie zwiekszylo sie przy jednoczesnym stosowaniu diltazemu. W badaniach farmakokinetycznych jednoczesne podawanie symwastatyny z diltiazemem powoduje 2,7-krotne zwiekszenie narazenia na kwas symwastatyny, przypuszczalnie na skutek hamowania CYP3A4. Z tego wzgledu, dawka dobowa symwastatyny u pacjentów otrzymujacych jednoczesnie diltiazem nie powinna przekraczac 40 mg, chyba, ze przewidywane korzysci kliniczne przewyzszaja zwiekszone ryzyko wystapienia miopatii i rabdomiolizy. Sok grejpfrutowy Sok grejpfrutowy hamuje cytochrom P450 3A4. Jednoczesne stosowanie symwastatyny i picie duzych ilosci soku grejpfrutowego (ponad l litr dziennie) powoduje 7-krotne zwiekszenie narazenia na kwas symwastatyny. Wypicie 240 mi soku grejpfrutowego rano i przyjecie wieczorem symwastatyny powoduje 1,9-krotne zwiekszenie narazenia. Z tego powodu nalezy unikac przyjmowania soku grejpfrutowego podczas leczenia symwastatyna. Doustne leki przeciwzakrzepowe Wedlug danych z badan klinicznych, symwastatyna w dawce 20 mg-40 mg na dobe umiarkowanie nasilala dzialanie leków przeciwzakrzepowych, pochodnych kumaryny. U pacjentów przyjmujacych pochodne kumaryny, czas protrombinowy nalezy ocenic zarówno przed rozpoczeciem terapii symwastatyna, jak i odpowiednio czesto w poczatkowym okresie trwania terapii, w celu upewnienia sie, czy nie wystepuja istotne zmiany wartosci czasu protrombinowego. Po stwierdzeniu stabilnosci czasu protrombinowego, pomiary nalezy powtarzac w odstepach czasu zalecanych podczas terapii pochodnymi kumaryny. Powyzsza procedure nalezy powtórzyc w przypadku zmiany dawkowania symwastatyny lub zaprzestania jej stosowania. U pacjentów nie przyjmujacych leków przeciwzakrzepowych, podczas terapii symwastatyna nie zanotowano wystepowania krwawien lub zmian wartosci czasu protrombinowego. Depflrt~mentPolityki Lekowej i farme,cji [)Q.952 I/IJtArl'lJJWf!, vi 7 "411,., ~

8 Wvlvw svmwastatvnv na farmakokinetvke innvch vrevaratów leczniczych Symwastatyna nie wplywa hamujaco na cytochrom P450 3A4. Dlatego tez nie wplywa na stezenie w osoczu innych substancji metabolizowanych przez cytochrom P450 3A Ciaza i laktacja Stosowanie w okresie ciazy Nie nalezy stosowac preparatu Cardinl O/Cardin 20/Cardin 40 w okresie ciazy (patrz punkt 4.3). Nie ustalono bezpieczenstwa stosowania symwastatyny w czasie ciazy. Nie przeprowadzono tez kontrolowanych badan klinicznych u kobiet ciezarnych. Obserwowano rzadkie przypadki wystepowania wad wrodzonych u dzieci, których matki w okresie ciazy byly leczone inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Stosowanie symwastatyny w okresie ciazy moze zmniejszyc u plodu stezenie mewalonianu, który jest prekursorem biosyntezy cholesterolu. Miazdzyca jest choroba przewlekla i przerwanie leczenia zmniejszajacego stezenie lipidów podczas ciazy ma prawdopodobnie niewielki wplyw na wyniki dlugotrwalego leczenia pierwotnej hipercholesterolemii. Z tego wzgledu, preparatu Cardin1 O/Cardin 20/Cardin 40 nie nalezy stosowac u kobiet w ciazy, u kobiet planujacych ciaze w najblizszym czasie lub tych, u których podejrzewana jest ciaza (patrz punkt 4.3). U kobiet w wieku rozrodczym przed zastosowaniem symwastatyny nalezy wykluczyc ciaze. Stosowanie symwastatyny u kobiet w wieku rozrodczym jest dozwolone pod warunkiem stosowania skutecznej antykoncepcji. Stosowanie w okresie karmienia piersia Nie wiadomo, czy symwastatyna lub jej metabolity przenikaja do mleka kobiet. Poniewaz jednak wiele leków jest wydzielanych z mlekiem matki, kobiety przyjmujace preparat Cardin 10/Cardin 20/Cardin 40 nie powinny karmic piersia ze wzgledu na mozliwosc wystapienia ciezkich dzialan niepozadanych u dziecka (patrz punkt 4.3). 4.7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdów mechanicznych i obslugiwania urzadzen mechanicznych w ruchu Brak danych dotyczacych szkodliwego wplywu na zdolnosc prowadzenia pojazdów mechanicznych i obslugi urzadzen mechanicznych w ruchu. Nalezy jednak pamietac, ze po wprowadzeniu symwastatyny do obrotu donoszono o sporadycznych przypadkach wystepowania zawrotów glowy. 4.8 Dzialania niepozadane Dzialania niepozadane opisane podczas stosowania symwastatyny przedstawiono ponizej uwzgledniajac klasyfikacje ukladów i narzadów oraz nastepujaca czestosc wystepowania: Bardzo czesto (> 1/10), czesto (2: 1/100, < 1/10), niezbyt czesto (2: 1/1 000, < 1/100), rzadko (2: 1/10 000, < 1/1 000), bardzo rzadko «1/1O 000) wlaczajac pojedyncze przypadki. Zaburzenia krwi i ukladu chlonnego Rzadko: anemia. Zaburzenia ukladu nerwowego Rzadko: ból glowy, parestezje, zawroty glowy, neuropatia obwodowa. i)epmamenf Polityki Lekowej i Farmacji Warszawa 'II. 'VIiodow~ 15 8

9 Zaburzenia zoladka i ielit Rzadko: zaparcia, bóle brzucha, wzdecia z oddawaniem wiatrów, niestrawnosc, nudnosci, wymioty, zapalenie trzustki. biegunka, Zaburzenia watroby i dróg zólciowych Rzadko: zapalenie watroby, zóltaczka. Zaburzenia skóry i tkanki podskómei Rzadko: wysypka, swiad, lysienie. Zaburzenia miesniowo-szkieletowe i tkanki lacznei Rzadko: miopatia, rabdomioliza (patrz punkt 4.4), bóle miesni, kurcze miesni. Zaburzenia ogólne i stany w mieiscu podania Rzadko: astenia. W rzadkich przypadkach opisywano zespól nadwrazliwosci, obejmujacy jeden lub wiecej objawów, takich jak: obrzek naczynioruchowy, zespól toczniopodobny, bóle miesni typu reumatoidalnego, zapalenie miesni i skóry, zapalenie naczyn, trombocytopenia, eozyno filia, podwyzszony OB, zapalenie stawów, bóle stawów, pokrzywka, nadwrazliwosc na swiatlo, goraczka, uderzenia goraca, dusznosc, zle samopoczucie. Wolyw na wyniki badan laboratorv;nvch Rzadko: zwiekszenie aktywnosci aminotransferaz: aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginowej, gamma-glutamylotranspeptydazy (patrz punkt 4.4), podwyzszenie aktywnosci fosfatazy zasadowej, zwiekszenie aktywnosci kinazy kreatynowej w surowicy (patrz punkt 4.4). 4.9 Przedawkowanie Odnotowano kilka przypadków przedawkowania symwastatyny u ludzi. Najwieksza przyjeta dawka wynosila 3,6 g. Nie obserwowano charakterystycznych objawów klinicznych przedawkowania, a przypadki te zakonczyly sie wyzdrowieniem. Nie sa znane specyficzne metody leczenia w przypadku przedawkowania. Nalezy zastosowac leczenie objawowe i inne wspomagajace srodki oraz monitorowac czynnosc watroby. 5. WLASCIWOSCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Wlasciwosci farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A Kod ATC: C 10 AA 01 Po podaniu doustnym, symwastatyna, bedaca nie aktywnym laktonem, ulega w watrobie hydrolizie do odpowiedniego beta-hydroksykwasu, który jest silnym inhibitorem reduktazy 3-hydroksy-3- metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA). Enzym ten katalizuje przemiane HMG-CoA do mewalonianu. Jest to wczesny etap przemian prowadzacych do powstawania cholesterolu. Ograniczenie tego procesu ma wplyw na szybkosc syntezy cholesterolu. Wykazano, ze symwastatyna powoduje zmniejszenie stezenia LDL-cholesterolu (LDL-C), zarówno w przypadkach gdy stezenie to jest podwyzszone jak i prawidlowe. LDL powstaje z lipoprotein o bardzo niskiej gestosci (VLDL) ijest katabolizowany glównie za posrednictwem receptora LDL o bardzo wysokim powinowactwie. Mechanizm dzialania symwastatyny prowadzacy do zmniejszenia stezenia LDL moze byc wynikiem zarówno obnizenia stezenia cholesterolu VLDL (VLDL-C) jak i indukcji receptora LDL. Prowadzi to Departament Polityki Lekowej i Farmacji OQ-952 Warszawa ul Mi"~C""'''' Hl 9

10 do zmniejszenia wytwarzania oraz zwiekszenia katabolizmu LDL-C. W wyniku leczenia symwastatynaznacznie zmniejsza sie tez stezenie apolipoproteiny B. Dodatkowo, symwastatyna powoduje niewielkie zwiekszenie stezenia HDL-cholesterolu (HDL-C) oraz zmniejszenie stezenia tri glicerydów (rg) w osoczu. Rezultatem tych dzialan jest obnizenie stosunku calkowitego cholesterolu do HDL-C oraz LDL do HDL-C. 5.2 Wlasciwosci farmakokinetyczne Symwastatyna jest nie aktywnym laktonem, który in vivo latwo ulega hydrolizie do odpowiedniego beta-hydroksykwasu - silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Proces hydrolizy zachodzi glównie w watrobie; w osoczu ludzkim proces ten przebiega bardzo powoli. Wchlanianie Symwastatyna jest dobrze wchlaniana z przewodu pokarmowego oraz szybko metabolizowana w watrobie (znaczny efekt pierwszego przejscia). Wychwyt w watrobie uzalezniony jest od przeplywu krwi przez ten narzad. Watroba jest glównym miejscem dzialania formy aktywnej symwastatyny. Po doustnym podaniu symwastatyny ilosc beta-hydroksykwasu która dostaje sie do krazenia ogólnego jest mniejsza niz 5% dawki. Maksymalne stezenie w osoczu aktywnego inhibitora jest osiagane po okolo 1 do 2 godzin od podania symwastatyny. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wplywa na wchlanianie symwastyny. Farmakokinetyka symwastatyny po jednorazowym i wielokrotnym podaniu wskazuje na brak kumulacji produktu po wielokrotnym podaniu. Dystrybucja Symwastyna ijej aktywne metabolity sa w znacznym stopniu (>95%) wiazane z bialkami osocza. Wydalanie Symwastatyna jest substratem dla CYP3A4 (patrz punkty 4.3 i 4.5). Glównymi metabolitami symwastatyny obecnymi w ludzkim osoczu sa: beta-hydroksykwas i cztery inne aktywne metabolity. Po podaniu doustnym znakowanej symwastatyny, w ciagu 96 godzin z moczem ulega wydaleniu 13% dawki a z kalem - 60%. Zawartosc leku wykryta w kale odpowiadala ilosci wchlonietych metabolitów, które zostaly wydalone z zólcia oraz lekowi niewchlonietemu. Po dozylnym podaniu metabolitu beta-hydroksykwasu, biologiczny okres póhrwania wynosi okolo 2 godzin. Przecietnie tylko 0,3% dawki podanej dozylnie jest wydalane w moczu w postaci inhibitorów. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczenstwie W oparciu o konwencjonalne badania na zwierzetach, obejmujace farmakodynamike, toksycznosc po wielokrotnym podaniu, genotoksycznosc i rakotwórczosc, stwierdzono, ze dla ludzi nie wystepuje inne zagrozenie poza tym, jakie moze wyniknac z samego mechanizmu farmakologicznego dzialania symwastatyny. Po podaniu maksymalnej, tolerowanej dawki symwastatyny, zarówno u szczurów jak i królików, nie stwierdzono znieksztalcen plodów, wplywu na plodnosc, funkcje rozrodcze lub rozwój noworodków. Departament Polityki Lekowej ifarmacji Warszawa ul. Miodowa 15 10

11 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 \Vykaz substancji pomocniczych Laktozajednowodna, skrobia zelowana, kwas askorbinowy, kwas cytrynov\'yjednowodny, celuloza mikrokrystaliczna, butylohydroksyanizol, kroskarmeloza sodowa, magnezu stearynian. Skladniki otoczki: CARDIN 10 - Op adry 20A54963 Pink (hydroksypropyloceluloza, hypromeloza 15 cp, tytanu dwutlenek, talk, zelaza tlenek czerwony, zelaza tlenek zólty, zelaza tlenek czarny, woda oczyszczona). CARDIN 20 - Opadry 20A56532 Brown (hydroksypropyloceluloza, hypromeloza 15 cp, tytanu dwutlenek, talk, zelaza tlenek zólty, zelaza tlenek czerwony, zelaza tlenek czarny, woda oczyszczona). CARDIN 40 - Op adry 20A54964 Pink (hydroksypropyloce1uloza, hypromeloza 15cP, tytanu dwutlenek, talk, zelaza tlenek czerwony, zelaza tlenek zólty, zelaza tlenek czarny, woda oczyszczona). 6.2 Niezgodnosci farmaceutyczne Nie stwierdzono. 6.3 Okres trwalosci 3 lata. 6.4 Specjalne srodki ostroznosci przy przechowywaniu Tabletki nalezy przechowywac w oryginalnym opakowaniu w temperaturze ponizej 250 C. Chronic przed wilgocia. 6.5 Rodzaj i zawartosc opakowania Blistry z folii PVC/PVdCIAl w tekturowym pudelku. 30 tabletek (3 blistry po 10 tabletek) 6.6 Szczególne srodki ostroznosci dotyczace usuwania i przygotowania leku do stosowania leku do stosowania Bez specjalnych wymagan. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY DOPUSZCZENIE DO OBROTU POSIADAJACY POZWOLENIE NA VEDIM Sp. z o. o. ul. Kruczkowskiego Warszawa 8. NUMER(- Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU CARDIN 10: Pozwolenie MZ nr 8667 CARDIN 20: Pozwolenie MZ nr 8668 CARDIN 40: Pozwolenie MZ nr 8669 MINISTERSTWO Z.DROWIA Departarnent Polityk.I l.ek.cwe\ IFarm&q worsll.lwrj 11 ul. M;... I'i". l~ u.

12 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA CARDIN 10: ; ; CARDIN 20: ; ; CARDIN 40: ; ; DATA ZATWIERDZENIA LUB CZESCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO '1epMament PoHtyki Lekowej i Flftrm~ Warszt.W'I!I 12 'II Mio<ioW? 1