Znaczący krok w dziedzinie immunologii, milowy skok w przypadku pacjentów chorych na raka

Transkrypt

1 BRAT.PL Halina Pietraszek ul. Zagórzan Rabka-Zdrój infolinia : tel.: fax.: kom.: zdrowie@brat.pl Znaczący krok w dziedzinie immunologii, milowy skok w przypadku pacjentów chorych na raka prof. Mamdooh Ghonem, Charles D. Drew Uniwersytet Medycyny i Nauki Wydział Otolaryngologii 1621 East 120th Street Los Angelese, CA USA / Fax Pomimo sceptycznych poglądów na temat walki z rakiem moje spojrzenie na ten problem jest bardzo optymistyczne. Jestem przekonany, że zwyciężymy nad tym? jak dotychczas uważano? niezwyciężonym wrogiem. Biorąc pod uwagę niezbyt optymistyczne wyniki i mnóstwo negatywnych stron terapii cytotoksycznych, wydaje się, że nadziei na zwycięstwo nad rakiem należy szukać w terapiach immunostymulujących, we wzmacnieniu naturalnej odporności organizmu w walce z komórkami rakowymi.jako naukowiec -immunolog poświęciłem 18 lat badaniom nad substancjami o wzmacniającym działaniu na układ odpornościowy człowieka (substancje immuno-modulujące). Są to naturalne związki pozyskiwane z grzybów, ziół, hub i bakterii, jak również z leków syntetycznych, takich jak interleukin-2 i interferon. Sześć lat temu natrafiłem na naturalny środek, który był tak obiecujący i tak nieporównywalny z tym, z czym zetknąłem się do tej pory, że odstąpiłem od wszystkich pozostałych projektów i zająłem się badaniem tego nowego produktu. Produktem tym jest MGN-3 (związek arbinoksylanowy), to jest polisacharyd, składający się z hemiceluozy-b i ekstraktu z otrąb ryżowych, zmodyfikowany enzymami z grzybów Shiitake. Jak już szczegółowo pisaliśmy w siedmiu poprzednich publikacjach, które poświęcone były 72 przypadkom leczenia ludzi, wyniki stosowania MGN-3 są porównywalne lub nawet przewyższają działanie tych najlepszych produktów immunomodulacyjnych stosowanych dotychczas. Ponadto, w odróżnieniu od pozostałych produktów, MGN-3 (BioBran) jest absolutnie nietoksyczny. Informacje dotyczące MGN-3 (BioBran) ukazywały się przeważnie w czasopismach technicznych oraz były prezentowane na konferencjach międzynarodowych, ale lekarzom i onkologom, którzy zajmują się bezpośrednio leczeniem raka, są one prawie nieznane. Celem

2 tego artykułu jest zwrócenie uwagi na działanie MGN-3 (BioBranu) i jego wykorzystanie w leczeniu pacjentów chorych na raka. Działanie antywirusowe: Oprócz bardzo obiecujących rezultatów uzyskanych w wyniku stosowania preparatu MGN-3 (BioBranu) w lecznictwie chorób onkologicznych, dalsze badania wykazały możliwość wykorzystania tego preparatu, jako środka wspomagającego, w leczeniu HIV, zapalenia wątroby typu C i innych chorób wirusowych. MGN-3 (BioBran) ma działanie antywirusowe, a jednocześnie przyczynia się do wzmocnienia układu odpornościowego organizmu w walce z komórkami zarażonymi wirusem. Badania in vitro wykazały, że MGN-3 (BioBran) zapobiega rozmnażaniu się wirusa HIV bez cytotoksyczności w stopniu, w zależności od ilości podanego preparatu. Badania na ludziach wykazały, że MGN-3 (BioBran) jest bardzo pomocny w leczeniu hepatytydy typu C. W wątrobie tych pacjentów enzymy wróciły do normy po 1-8 tygodniach leczenia. Wyniki naszych badań klinicznych na temat działań antywirusowych MGN-3 (BioBranu) będą tematem przyszłych publikacji. Zadania komórek NK w leczeniu raka. Znamy ponad 150 różnych rodzajów białych ciałek krwi, z których komórki NK są jednymi z najczęściej omawianych, stanowią one bowiem do 15% wszystkich białych ciałek krwi. Są one bardzo ważne, gdyż w odróżnieniu od pozostałych białych ciałek krwi funkcjonują niezależnie i nie wymagają specjalnych rozkazów od systemu immunologicznego, aby mogły być gotowe do rozpoznania i zaatakowania obcych komórek. Z tej przyczyny są uważane za pierwszą linię obrony organizmu przeciwko komórkom rakowym oraz komórkom zarażonym wirusami. W czasie cyrkulowania w krwi i układzie limfatycznym większość z tych komórek znajduje się w stanie spoczynku. Komórki NK stają się aktywne dopiero w odpowiedzi na białka immuno-regulacyjne zwane cytokinami. Po wejściu w stan aktywności komórki NK stają się agresywne i rozpoczynają proces? szukaj i zniszcz?. Po zetknięciu się z komórkami rakowymi przyklejają się do błony komórek rakowych i wstrzykują do środka cytoplazmatyczną substancję, która szybko rozpuszcza zaatakowaną komórkę. Za mniej niż 5 minut komórka rakowa ginie, a komórka NK rzuca się na następną ofiarę.jedna komórka NK potrafi zniszczyć? zanim sama ulegnie zniszczeniu? do 27 komórek rakowych. Pomimo, że jest stosunkowo niewielka, w porównaniu z tumorem lub komórką wirusową, to jedna komórka NK potrafi się dokleić do dwu i więcej komórek rakowych naraz. Ogólna liczba komórek NK w krwi nie jest tak wielka, aby mogła zapewnić dostateczną efektywność funkcji immunologicznych. Ważna jest jednak ich aktywność i agresywność z jaką wyszukują i atakują komórki rakowe. Większość z immunomodulatorów, jakim jest między innymi MGN-3 (BioBran), nie przyczynia się do zwiększenia ilości lub stosunku procentowego komórek NK, tylko do zwiększenia ich aktywności. Aktywność komórek NK jest przez nas mierzona z pomocą piętnastominutowego testu wydzielania radioaktywnego chromu. Komórki NK wyizolowane z próbek krwi są inkubowane in vitro ze stałą ilością oznaczonych chromem komórek nowotworowych. Po upływie 4 godzin ustala się procent komórek rakowych uśmierconych przez komórki NK, a procent ten jest miernikiem aktywności komórek NK. U zdrowego osobnika, atywność (at an effector), za podstawę której przyjmujemy stosunek 100:1, oczekiwalibyśmy, że aktywność ta waha się w granicach od 60-75%. Natomiast aktywność komórek NK w przypadku pacjenta chorego na raka waha się w granicach od

3 prawie 0% do 30%. Chociaż nie jest wiadomo, czy jest to przyczyna lub skutek choroby, to jednak udowodniono, niska aktywność komórek NK może być czynnikiem ryzyka w przypadku przeradzania się nowotworu benignego w maligny lub powstawania przerzutów. Dlatego też zadaniem naszym było znalezienie czynnika stymulującego aktywność komórek NK, jako środka terapeutycznego w walce z rakiem. Skutki działania MGN?3 (BioBran) są potwierdzone na ludziach. Zapoznaliśmy już Państwa z naszymi doświadczeniami i wynikami naszych badań przeprowadzonych na 32 pacjentach chorych na raka, z różnymi rodzajami nowotworu i o różnym stopniu zaawansowania choroby. Pacjenci ci przeszli przez kompletną terapię klasyczną, jak chemioterapia, zabiegi chirurgiczne, radioterapia, czy też terapie hormonalne, jeszcze przed rozpoczęciem przez nas badań. Dolna granica aktywności komórek NK była w ich przypadku niska i wynosiła od 10.8%-49%. W wyniku doustnego używania MGN-3 (BioBranu) w ilości 45 mg/kg/dziennie nastąpiło wyraźne podwyższenie aktywności komórek NK już po 1-2 tygodniach leczenia. Podobnie nastąpił znaczny wzrost dolnej granicy aktywności komórek NK, po 2 tygodniach używania, t.j. w graniacach od 145 %-332% u pacjentek z rakiem piersi, 174%-385% w przypadku pacjentów chorych na raka prostaty, 100%-240% w przypadku leukemii oraz 100%-537% w przypadku pacjentów z rozległym myelomem. Trwałość efektu immunomodulacyjnego: Jednym z największych zmartwień immunologów jest zjawisko zwane hiperresposiwness. Naukowcy odkryli kilka modyfikatorów odpowiedzi biologicznej (BRM), które przyczyniają się do zwiększenia aktywności komórek NK, ale efekt ich działania z czasem ulega osłabieniu, pomimo kontynuowania stosowania tego immunomodulatora. Jedną z cech najbardziej godnych uwagi, która odróżnia MGN-3 (BioBran) od innych preparatów jest to, ża po upływie czasu nie traci on swoich właściwości immunomodulacyjnych. Na podstawie długookresowej obserwacji naszych pacjentów (ponad 5 lat) możemy stwierdzić, że immunomodulacyjny wpływ preparatu MGN-3 (BioBran) na aktywność komórek NK utrzymuje się nawet przez kilka miesięcy po skończeniu jego używania. Nie toksyczny: Dużym rozczarowaniem dla zwolenników syntetycznych stymulatorów systemu immunologicznego, w rodzaju IL-2, czy interferonu było to, że środki te są niezmiernie toksyczne i mają wiele niepożądanych działań ubocznych - jednym z najvażniejszych jest ostra niewydolność nerek. W przeciwieństwie do nich MGN-3 (BioBran) jest całkowicie nietoksyczny i dobrze znoszony przez pacjentów. Badania przeprowadzone na szczurach, którym podawano per oralnie MGN-3 (BioBran) nie wykazały toksycznego działania tego preparatu, nawet przy dawkach 36mg/kg. Testy przeprowadzone na ludziach wykazały, że pomimo podawania MGN-3 (BioBranu) w ilościach do 45mg/kg/dziennie w okresie 6 miesięcy nie stwierdziliśmy żadnych odchyłek od normy w zakresie analizy krwi lub żadnych zaburzeń w enzymach wątroby (SGOT i SGPT). Ponadto, w ciągu 4 lat używania tego preparatu przez setki pacjentów nikt z nich nie skarżył się na skutki uboczne lub interakcje jakiegokolwiek rodzaju. Nasze doświadczenia kliniczne wskazują na to, że MGN-3 (BioBran) jest bezpieczny i może być używany jednocześnie z jakąkolwiek inną terapią konwencjonalną, z chemioterapią, czy naświetlaniem i służy jako środek wspomagający,przyczynia się do zwiększenia skuteczności terapii cytotoksycznej i obniżenia ubocznych niepożądanych skutków tej terapii. Wyniki kliniczne: Wzmocnienie układu odpornościowego organizmu nie możemy uważać za zwycięstwo tylko teoretyczne, po którym nie następuje poprawa stanu klinicznego. Udokumentowanemu wzrostowi aktywności komórek NK u pacjentów chorych na raka i

4 używających MGN-3 (BioBran), towarzyszył dramatyczny spadek liczby i wielkości nowotworów i innych zjawisk patologicznych, a co jest najważniejsze, dochodziło do długookresowej stabilizacji, a w większości przypadków nawet do ustąpienia choroby (>85%). Kompletne wyniki badań klinicznych dotyczących 106 pacjentów, leczonych od od roku 1995, zawierające również informacje hematologiczne i patologiczne,z podaniem przypadków reemisji choroby i długości przeżycia, są jeszcze w stadium gromadzenia i analizowania. Możemy jednak stwierdzić, że tylko losy niewielu z tych pacjentów są nam nieznane, ale większość z nich znajduje się w stosunkowo dobrym stanie zdrowia. Mechanizmy działania: Jeżeli chodzi o bezpośrednią aktywność cytotoksyczną w zwalczaniu komórek rakowych, uaktywnione komórki NK wytwarzają różne rodzaje cytokinów, jak n.p. interferony, interleukiny, nowotworowe czynniki nekrotyczne i inne czynniki wzrostu. Cytokiny te mają bezpośrednie działanie antywirusowe i antynowotworowe, inne efekty immunomodulujące, takie jak nadregulacja komórek T- i B oraz dalsze uaktywnianie komórek NK. Badania nasze wykazują, że MGN-3 (BioBran) stymuluje naturalne wydzielanie przez organizm człowieka interferonu oraz Tumor necrosis faktoru. Substancje te nie tylko wykazują działanie antyrakowe, ale również przyczyniają się bezpośrednio i pośrednio do uaktywnienia komórek NK oraz komórek B i T. Cytokiny syntetyczne, takie jak: interleukin-2 (IL-2), interferon- gama(ifn-8) i Tumor necrosis faktor-alfa(tnf-a) były badane? z różnymi wynikami - jako ewentualne środki pomocnicze w walce z rakiem. Największym powodzeniem cieszył się interleukin-2, ale okazało się, że niezbędne dawki dla osiągnięcia pozytywnych wyników są związane z dużą toksycznością tego leku. MGN-3 (BioBran) oferuje bardzo korzystne rozwiązanie tej kwestii. Badania in vitro wykazały, że MGN-3, używany łącznie z niską dawką IL-2, może wyraźnie wpłynąć na wzrost działania IL-2. Synergiczny efekt tych dwu połączonych substancji wyraźnie wzrósł, w porównaniu z sytuacją, gdy oba te leki były stosowane każdy z osobna. Z tego wynika, że immunomodulacyjny wpływ IL-2 o niskiej koncentracji na aktywność komórek NK mógłby znacznie wzrosnąć, gdyby oba te preparaty były stosowane łącznie. Aplikacja kliniczna: Medycyna konwencjonalna stosuje sprawdzone terapie przeciwnowotworowe, wynikiem których jest wyraźne obniżenie komórek rakowych. Niestety, bardzo trudne jest zredukowanie tej ilości w 100% tak, aby nie doszło do zniszczenia organizmu samego pacjenta. W najlepszym przypadku można liczyć na zredukowanie 95-98% komórek rakowych. W tym stadium pacjent jest?w remisji?, leczenie zostaje przerwane a pacjent jest objęty dokładną kontrolą. Jednak większość onkologów uświadamia sobie boleśnie, że te remisje są często krótkotrwałe. Większa część terapii cytotoksycznych jest sama w sobie immunosupresywna, powoduje obniżenie aktywności komórek antyrakowych. Po przebyciu chemioterapii lub naświetlania, reszta komórek rakowych, które przeżyły terapię uaktywnia się i rozmnaża, bez zagrożenia ze strony systemu immunologicznego. Choroba po swoim nawrocie wykazuje jeszcze większą agresywność i bezwzględność oraz jest jeszcze bardziej odporna na działanie lekarstw. zdaniem, zwyczaj czujnego oczekiwania na nawrót choroby eliminuje szansę na coup de grace. W początkowych stadiach choroby lub nawet w zaawansowanym jej stadium, po usunięciu guza chirurgicznie lub z pomocą klasycznej terapii cytotoksycznej, wzmocnienie systemu immunologicznego z pomocą modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, pozwala organizmowi na zniszczenie resztek komórek rakowych, które uratowały się po chemioterapii, naświetlaniu lub zabiegu chirurgicznym.

5 Jednak MGN-3 (BioBran) nie może i nie powinien zastępować terapii klasycznej (debulking), szczególnie w przypadku zaawansowego nowotworu złośliwego. W tych przypadkach nawet wyjątkowa aktywność komórek antyrakowych jest łatwo przezwyciężona dużą ilością tych komórek. W tym przypadku zalecamy pacjentowi choremu na ten rodzaj raka rozpoczęcie immunoterapii z pomocą MGN-3 (BioBranu)? równolegle lub natychmiast po terapii klasycznej. Z zastosowaniem takiej strategii mamy szanse na przezwyciężenie choroby. Stwierdziliśmy że, rak krwi, leukemia i rozległy myelom są szczególnie wrażliwe na terapię MGN-3, prawdopodobnie dlatego, że uaktywnione komórki NK mają lepszy dostęp do tych komórek, w porównaniu z tymi, które wytwarzają zwarte nowotwory. MGN-3 (BioBran) winien być używany, jako środek prewencyjny przez osoby o wysokim stopniu ryzyka. Niestety, nasz nowoczesny styl życia, przynoszący wiele stresów oraz zanieczyszczenie i zatrucie środowiska naturalnego powoduje, że liczba osób, które mogą być zaliczane do osób o wysokim stopniu ryzyka, ciągle wzrasta. Naukowcy, na podstawie przeprowadzonych badań doszli do niepokojącego wniosku, że w przypadku 14 % młodych pozornie?zdrowych? dorosłych osób występuje spadek aktywności komórek NK. Dozowanie: MGN-3 (BioBran) w ilości 3mg/kg/dziennie powoduje gwałtowny wzrost (310%) aktywności komórek NK już po pierwszym tygodniu używania. Aktywność komórek NK zwiększała się w dalszym ciągu, choć już w powolniejszym tempie, aż osiągnęła swoją górną granicę 500% ponad swój poziom podstawowy po 8 tygodniach używania. Badania dotyczyła 24 przypadków zdrowych ludzi. Wykazały one również zależność aktywności komórek NK od stosowanych dawek preparatu MGN-3. Przy niższych dawkach (15mg/kg/dziennie) osiągnięto o wiele powolniejszy wzrost początkowy, pomimo że przy wszystkich ilościach dawek osiągnięto po 8 tygodniach leczenia maksymalną aktywność. Po upływie jednego miesiąca po skończeniu terapii aktywność komórek NK wróciła do poprzedniego stanu. Doświadczenia kliniczne potwierdzają, że gdy już raz osiągnięto maksymalną aktywność komórek NK, w większości przypadków aktywność ta zostanie zachowana nawet przy niższych dwakach preparatu, t.j. 15mg/kg/dziennie. W walce z rakiem czas odgrywa bardzo ważną rolę. W pierwszych fazach lub po zakończeniu terapii klasycznej, liczba komórek rakowych jest stosunkowo niska a system immunologiczny może sobie z nimi łatwo poradzić. Dlatego bardzo ważne jest jak najszybsze zwiększanie aktywności komórek NK. Pacjentom chorym na raka zalecamy początkową dawkę mg/kg/dziennie. Po upływie 2-3 miesięcy dawka ta może być obniżona do 15 mg/kg/dziennie. Niektórzy pacjenci winni używać w dalszym ciągu podwyższone dawki preparatu. Systematyczna poprawa stanu zdrowia (napr. normalne markiery) jest wskaźnikiem, że dawki mogą być obniżone. Dla celów prewencyjnych odpowiednią dawką jest 15 mg/kg/dziennie. Produkt winien być podawany w 2-3 dawkach, po jedzeniu.