IASOcholine 1 GBq/ml roztwór do wstrzykiwań Charakterystyka produktu leczniczego Polska NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 20446 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 31.07.2012 / 02.04.2015 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 08.2015 Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: IASON GmbH Feldkirchner Straße 4 A-8054 Graz-Seiersberg Tel.: 0043-(0)316-28 43 00-0 Fax: 0043-(0)316-28 43 00-4 e-mail: info@iason.eu www.iason.eu LG ZRS Graz, FN 152046 y VAT: ATU60584727 DVR: 0773875 IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 1
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IASOcholine, 1 GBq/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 1 GBq chlorku fluorometylo- [ 18 F]-dimetylo-2- hydroksyetylo-amoniowego(chlorku fluorocholiny [ 18 F]) w chwili kalibracji. Całkowita aktywność produktu w fiolce w tym czasie wynosi od 0,5 GBq do 15,0 GBq. Radionuklid fluorku [ 18 F] ma okres półtrwania wynoszący 109,8 minut i emituje promieniowanie pozytonowe o maksymalnej energii 0,633 MeV. Następnie, w wyniku anihilacji, powstaje promieniowanie gamma o energii 0,511 MeV. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każdy ml IASOcholine, 1 GBq/ml, roztwór do wstrzykiwań, zawiera 3,5 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przejrzysty i bezbarwny roztwór. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Chlorek fluorocholiny [ 18 F] jest używany w badaniach z zastosowaniem techniki pozytonowej tomografii emisyjnej (ang. positron emission tomography, PET). Produkt IASOcholine jest stosowany u pacjentów poddawanych onkologicznym badaniom diagnostycznym do obrazowania czynności narządów lub chorób, w których diagnostycznym punktem uchwytu jest zwiększony pobór choliny przez specyficzne narządy lub tkanki. Udokumentowane wskazania do badań PET z chlorkiem fluorocholiny[ 18 F]: Rak gruczołu krokowego Wykrywanie przerzutów raka gruczołu krokowego do kości u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 2
Rak wątrobowokomórkowy - Lokalizacja zmian potwierdzonego dobrze zróżnicowanego raka wątrobowokomórkowego - Oprócz badania FDG PET, charakterystyka guzów w wątrobie i (lub) ocena stopnia zaawansowania potwierdzonego lub bardzo prawdopodobnego raka wątrobowokomórkowego w przypadkach, gdy badanie FDG PET nie jest rozstrzygające lub gdy zaplanowana jest operacja albo przeszczepienie. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli i osoby w podeszłym wieku Zalecana aktywność dla osoby dorosłej o masie ciała 70 kg to 200 do 500 MBq, podawane w bezpośrednim wstrzyknięciu dożylnym. Aktywność należy dostosować do masy ciała pacjenta i rodzaju urządzenia PET lub PET/TK. Zaburzenie czynności nerek Nie przeprowadzono dużych badań oceniających zakres i modyfikację dawkowania produktu u osób zdrowych i w specjalnych populacjach pacjentów. Nie badano farmakokinetyki 18 F u pacjentów z niedomogą nerek. Dzieci i młodzież Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności diagnostycznej produktu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Z tego powodu nie zaleca się stosowania u onkologicznych pacjentów pediatrycznych. Sposób podawania Przygotowanie pacjenta, patrz punkt 4.4. Aktywność chlorku fluorocholiny [ 18 F] musi być zmierzona miernikiem aktywności bezpośrednio przed wstrzyknięciem. Wstrzyknięcie chlorku fluorocholiny [ 18 F] należy wykonać do naczynia żylnego, aby uniknąć napromienienia wskutek możliwego miejscowego wynaczynienia oraz artefaktów obrazowania. Należy podawać w postaci bezpośredniego wstrzyknięcia dożylnego. Rejestracja obrazu W raku gruczołu krokowego: dynamiczna rejestracja PET nad miednicą, w tym lożą gruczołu krokowego i kośćmi miednicznymi, w czasie 8 minut, rozpoczynając 1 minutę po wstrzyknięciu lub jeśli niemożliwe do wykonania, jedna statyczna rejestracja przez 2 minuty, rozpoczynając 1 minutę po wstrzyknięciu. We wszystkich wskazaniach: statyczna rejestracja PET całego ciała, rozpoczynając 10 do 20 minut po wstrzyknięciu. W przypadku wątpliwości odnośnie zmian z wolnym wychwytem (np. negatywne obrazy statyczne przy podwyższonym poziomie PSA w surowicy) po jednej godzinie można wykonać drugą rejestrację statyczną. IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 3
4.3 Przeciwwskazania - Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na którykolwiek składnik znakowanego produktu radiofarmaceutycznego. - Ciąża. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ciąża, patrz punkt 4.3 i 4.6 Indywidualne uzasadnienie stosunku korzyści do ryzyka W przypadku każdego pacjenta ekspozycja na promieniowanie musi być uzasadniona prawdopodobnymi korzyściami. Podana dawka aktywności powinna w każdym przypadku być jak najmniejsza jak to możliwe, do uzyskania zamierzonej informacji diagnostycznej. Zaburzenie czynności nerek Wymagane jest staranne rozważenie wskazań do badania, ze względu na ryzyko zwiększonejekspozycji na promieniowanie w tej grupie pacjentów. Dzieci i młodzież Informacje dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2 lub 5.1. Przygotowanie pacjenta Produkt IASOcholine należy podawać pacjentom po przynajmniej 4 godzinach od ostatniego posiłku. W celu uzyskania obrazów najlepszej jakości i zmniejszenia ekspozycji pęcherza moczowego na promieniowanie należy zachęcać pacjentów do przyjmowania wystarczającej ilości płynów i oddawania moczu przed i po badaniu PET. Postępowanie po zabiegu Przez 12 godzin po wstrzyknięciu radiofarmaceutyku pacjent powinien unikać bezpośredniego kontaktu z niemowlętami i kobietami w ciąży. Specjalne ostrzeżenia W zależności od czasu wstrzyknięcia pacjent może otrzymać dawkę sodu przekraczającą 1 mmol (23 mg). Należy to uwzględnić w przypadku pacjentów na diecie ubogosodowej. Ostrzeżenia dotyczące zagrożeń środowiskowych, patrz punkt 6.6. Maksymalna objętość produktu dla jednego pacjenta wynosi 10 ml. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji U pacjentów otrzymujących leczenie antyandrogenowe wskazania do badania PET z IASOcholine należy uzasadnić przez udokumentowanie zwiększenia stężenia androgenów PSA w surowicy. W przypadku niedawnej zmiany leczenia należy ponownie rozważyć wskazania do badania PET z IASOcholine pod kątem oczekiwanego wpływu wyniku badania na dalsze leczenie pacjenta. IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 4
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym W przypadku zamiaru podania produktów radiofarmaceutycznych kobiecie w wieku rozrodczym ważne jest ustalenie, czy jest ona w ciąży, czy też nie. Każdą kobietę, u której we właściwym czasie nie wystąpiła miesiączka, należy uznawać za kobietę w ciąży, aż do momentu wykluczenia, że jest ciąży. W razie niepewności odnośnie możliwej ciąży (jeśli kobieta nie miała miesiączki, miesiączka jest bardzo nieregularna itp.) należy zaoferować pacjentce zastosowanie alternatywnych metod diagnostycznych, niewykorzystujących promieniowania jonizującego (jeśli są one w ogóle dostępne). Ciąża Stosowanie produktu IASOcholine jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży ze względu na narażenie płodu na promieniowanie (patrz punkt 4.3). Brak danych dotyczących stosowania tego produktu w okresie ciąży. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu na reprodukcję u zwierząt. Karmienie piersią Przed podaniem produktów radiofarmaceutycznych matce karmiącej piersią należy rozważyć, czy podanie radionuklidu może być przełożone do czasu zakończenia przez matkę karmienia piersią i czy dokonano wyboru najbardziej odpowiedniego produktu radiofarmaceutycznego przy uwzględnieniu wydzielania aktywności do mleka matki. Jeśli zachodzi konieczność podania produktu, należy przerwać karmienie piersią na początkowe 12 godzin po wstrzyknięciu i zniszczyć odciągnięty pokarm. Należy ograniczyć w tym okresie bliski kontakt z niemowlętami. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nieistotny. 4.8 Działania niepożądane Dotychczas nie obserwowano działań niepożądanych. Ponieważ ilość podawanej substancji jest bardzo mała, główne ryzyko występowania takich działań związane jest z promieniowaniem. Ekspozycja na promieniowanie jonizujące jest powiązana z indukcją nowotworów i możliwością rozwoju wad dziedzicznych. Ponieważ dawka skuteczna wynosi odpowiednio 5,6 msv, gdy podawana jest maksymalna zalecana dawka aktywności 280 MBq (4 MBq/kg dla pacjenta o masie ciała 70 kg), małe jest prawdopodobieństwo wystąpienia takich działań niepożądanych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania (http://bip.urpl.gov.pl/). IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 5
4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie w rozumieniu farmakologicznym jest mało prawdopodobne, biorąc pod uwagę dawki używane do celów diagnostycznych. W przypadku podania za dużej dawki promieniowania chlorku fluorocholiny [ 18 F], dawkę pochłoniętą przez pacjenta należy jak najbardziej obniżyć poprzez eliminację radioizotopu z organizmu z zastosowaniem wymuszonej diurezy i częste oddawanie moczu. Pomocne może być oszacowanie zastosowanej dawki skutecznej. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne diagnostyczne środki radiofarmaceutyczne do wykrywania nowotworów, kod ATC: V09IX07 Przy stężeniach substancji chemicznej i aktywności zalecanej do badań diagnostycznych chlorek fluorocholiny [ 18 F] nie wykazuje aktywności farmakodynamicznej. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Chlorek fluorocholiny [ 18 F] jest analogiem choliny (prekursora biosyntezy fosfolipidów), w którym atom wodoru jest zastąpiony przez fluor [ 18 F]. Po przejściu przez błonę komórkową za pomocą nośników cholina jest fosforylowana przez kinazę cholinową (ang. choline kinase CK). Na następnym etapie fosforylocholina jest przekształcana na cytydynodifosforanocholinę [(CDP)-cholinę) i następnie włączana do fosfatydylocholiny, będącej częścią składową błony komórkowej. Wychwyt przez narządy Stwierdzono, że aktywność CK jest regulowana na wyższym poziomie w komórkach nowotworów złośliwych, co stanowi mechanizm zwiększonego gromadzenia choliny znakowanej radioizotopem przez nowotwory. Wykazano, że metabolizm chlorku fluorocholiny [ 18 F] jest zbliżony do metabolizmu choliny na tych etapach, chociaż w krótkich ramach czasowych badania PET (<1 godz.) i okresu półtrwania radionuklidu fluoru-18 (110 minut) głównym, znakowanym radioizotopem metabolitem jest fosforylowana fluorocholina [ 18 F]. Stężenie radioaktywności 18 F w wątrobie zwiększa się szybko w ciągu pierwszych 10 minut, a następnie zwiększa się powoli. Stężenie radioaktywności 18 F w płucach jest względnie małe przez cały czas. Największy wychwyt występuje w nerkach, potem w wątrobie i śledzionie. Eliminacja Charakterystyka farmakokinetyczna odpowiada modelowi, który ma 2 szybkie składniki wykładnicze i stałą. Dwie szybkie fazy, które są prawie całkowicie ukończone 3 minuty po podaniu, stanowią >93% maksymalnego stężenia radioaktywności. Tym samym znacznik ulega rozległemu klirensowi w ciągu pierwszych 5 minut po podaniu. IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 6
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Jednorazowe podanie dożylne nierozcieńczonej substancji testowej, chlorku fluorocholiny [ 18 F], przy objętości dawki 5 ml/kg, nie wywołuje żadnych objawów toksyczności u szczurów. Wyniki badań nad mutagennością chlorku fluorocholiny [ 18 F] nie są dostępne. Nie przeprowadzono badań nad mutagennością i długoterminowych badań właściwości rakotwórczych. dotyczących Nie przeprowadzono badań funkcji rozrodczych u zwierząt. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Woda do wstrzykiwań Sodu chlorek 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w punkcie 6.6 i 12. 6.3 Okres ważności 14 godzin od chwili kalibracji (15 minut po zakończeniu produkcji). Nie przechowywać w lodówce. Nie zamrażać. Produkt należy wykorzystać w ciągu 8 godzin od przygotowania pierwszej dawki. Nie przekraczać terminu ważności. Po pierwszym użyciu przechowywać w temperaturze poniżej 25 C. Nie przechowywać w lodówce. Nie zamrażać. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 C. Nie przechowywać w lodówce. Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Po pierwszym użyciu przechowywać w temperaturze poniżej 25 C Nie przechowywać w lodówce. Nie zamrażać. Produkty radiofarmaceutyczne należy przechowywać zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolka wielodawkowa szklana z bezbarwnego szkła (typu I) o pojemności 15 lub 25 ml, zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym wieczkiem, umieszczona w ołowianym pojemniku znajdującym się w aluminiowym pojemniku. Wskutek procesu produkcyjnego produkt IASOcholine może być dostarczony z nakłutym zamknięciem gumowym. Jedna fiolka zawiera 0,5 do 15,0 ml roztworu, co odpowiada 500 do 15 000 MBq w czasie kalibracji. IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 7
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu do stosowania Ostrzeżenia ogólne Produkty radiofarmaceutyczne mogą być pobierane, stosowane i podawane wyłącznie w specjalnych warunkach klinicznych przez upoważnione osoby. Pobieranie, przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i usuwanie radiofarmaceutyków regulują odnośne przepisy i (lub) zezwolenia wydawane przez stosowne władze lokalne. Produkty radiofarmaceutyczne należy przygotowywać w sposób zgodny z wymogami dotyczącymi bezpieczeństwa radiologicznego i jakości farmaceutycznej. Stosować aseptyczną technikę pracy. Instrukcje dotyczące rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 12. Nie stosować produktu, jeśli podczas przygotowywania do stosowania doszło do naruszenia opakowania. Produkt należy przygotować do podania w sposób zmniejszający do minimum ryzyko skażenia oraz napromieniowania personelu medycznego. Obowiązkowo stosować osłony radiologiczne. Podawanie produktów radiofarmaceutycznych stwarza zagrożenie dla osób postronnych, związane z promieniowaniem zewnętrznym lub skażeniem pochodzącym z rozprysków moczu, wymiocin itp. Dlatego należy stosować zasady ochrony radiologicznej zgodnie z przepisami krajowymi. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU IASON GmbH Feldkirchner Straße 4 8054 Graz-Seiersberg Austria 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 20446 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 2012.07.31 / 2015.04.02 IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 8
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 2015.08 11. DOZYMETRIA Zgodnie czwartego aneksu do publikacji 53 Międzynarodowej Komisji Ochrony Radiologicznej (ICRP). DAWKA POCHŁONIĘTA NA JEDNOSTKĘ AKTYWNOŚCI NARZĄD PRODUKTU PODANEGO PACJENTOWI (mgy/mbq) Dorośli 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok Nadnercza 0,020 0,024 0,038 0,059 0,10 Pęcherz moczowy 0,059 0,075 0,11 0,16 0,22 Powierzchnie kości 0,012 0,015 0,023 0,037 0,070 Mózg 0,0087 0,011 0,018 0,030 0,056 Sutek 0,0090 0,011 0,018 0,028 0,054 Pęcherzyk żółciowy 0,021 0,025 0,035 0,054 0,10 Przewód pokarmowy Żołądek 0,013 0,016 0,025 0,040 0,076 Jelito cienkie 0,013 0,017 0,027 0,042 0,077 Okrężnica 0,013 0,016 0,026 0,040 0,072 - Górny odcinek jelita 0,014 0,017 0,027 0,043 0,078 grubego - Dolny odcinek jelita 0,012 0,015 0,024 0,037 0,064 grubego Serce 0,020 0,026 0,041 0,063 0,11 Nerki 0,097 0,12 0,16 0,24 0,43 Wątroba 0,061 0,080 0,12 0,18 0,33 Płuca 0,017 0,022 0,035 0,056 0,11 Mięśnie 0,011 0,013 0,021 0,033 0,061 Przełyk 0,011 0,014 0,021 0,033 0,062 Jajniki 0,013 0,016 0,026 0,040 0,072 Trzustka 0,017 0,022 0,034 0,052 0,093 Szpik kostny czerwony 0,013 0,016 0,024 0,036 0,066 Skóra 0,0080 0,0098 0,016 0,025 0,049 Śledziona 0,036 0,050 0,077 0,012 0,22 Jądra 0,0098 0,013 0,020 0,031 0,057 Grasica 0,011 0,014 0,021 0,033 0,062 Tarczyca 0,011 0,014 0,022 0,037 0,070 Macica 0,015 0,018 0,029 0,044 0,076 Pozostałe narządy 0,012 0,014 0,021 0,034 0,062 DAWKA SKUTECZNA (msv/mbq) 0,020 0,024 0,037 0,057 0,10 Całkowita skuteczna dawka pochłonięta po podaniu chlorku fluorocholiny [ 18 F] o maksymalnej zalecanej aktywności 500 MBq wynosi ok. 10 msv dla osoby dorosłej. Po podaniu dawki radioizotopu o aktywności 500 MBq typowa dawka promieniowania pochłonięta przez narządy krytyczne wynosi 49 mgy dla nerki, 31 mg dla wątroby, 30 mgy dla pęcherza moczowego. IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 9
12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH Opakowanie należy sprawdzić przed użyciem, a radioaktywność zmierzyć przy użyciu miernika aktywności. Produkt IASOcholine nie zawiera środków konserwujących. Fiolka wielodawkowa. Roztwór należy obejrzeć przed zastosowaniem; stosować można tylko roztwory przezroczyste, wolne od nierozpuszczalnych zanieczyszczeń. Podczas pracy z fiolkami wielodawkowymi stosować technikę aseptyczną. Fiolki nie wolno otwierać. Po odkażeniu korka, roztwór należy pobierać przez korek, używając jednorazowej strzykawki wyposażonej w odpowiednią osłonę i jednorazową jałową igłę. Podczas przygotowywania dawek dla pacjenta należy korzystać wyłącznie z autoryzowanych automatycznych systemów dozowania. Jak w przypadku wszystkich produktów farmaceutycznych, jeśli w jakimkolwiek momencie przygotowania niniejszego produktu integralność fiolki będzie uszkodzona, nie wolno go używać. Roztwór chlorku fluorocholiny [ 18 F] można rozcieńczać wodą do wstrzykiwań w proporcji 1:1 lub solą fizjologiczną (roztwór chlorku sodu 9 mg/ml do wstrzykiwań) w proporcji 1:40. IASOcholine-SPC-PL-pl-082015-V05 paź 10