Badania POWER: PREZISTA skuteczniejsza niż inne dostępne inhibitory proteazy ponad 60% pacjentów leczonych lekiem PREZISTA osiągnęło spadek wiremii o co najmniej 1 log 10 w porównaniu do grupy kontrolnej * Dane łączne z badań POWER 1 i 2 w 48 tygodni Wartość p < 0,001 w porównaniu z kontrolnym PI Analiza według zasad: intention-to-treat (ITT), non-completer = failure (NC=F)
Badania POWER: PREZISTA skuteczniejsza niż inne dostępne inhibitory proteazy po 48 tygodniach terapii zawierającej lek PREZISTA czterokrotnie więcej pacjentów osiągnęło nieoznaczalną wiremię niż w grupie kontrolnej * Dane łączne z badania POWER 1 i 2, 48 tygodni; p < 0,001 * tlovr-time to loss of virologic response czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej
Badania POWER: PREZISTA skuteczniejsza niż inne dostępne inhibitory proteazy w grupie pacjentów leczonych lekiem PREZISTA odnotowano pięciokrotnie większy przyrost liczby komórek CD4 niż w grupie kontrolnej * Dane łączne z badania POWER 1 i 2, 48 tygodni; p < 0,001 LOCF Last observation carried forward
Badania POWER: PREZISTA skuteczniejsza niż inne dostępne inhibitory proteazy wysoka skuteczność leku PREZISTA u pacjentów uprzednio nieskutecznie leczonych innymi inhibitorami proteazy TPV = tipranawir, (f)apv = (fos)amprenawir, LPV = lopinawir
Badania POWER: Bezpieczeństwo stosowania leku PREZISTA jest co najmniej porównywalne z innymi lekami z grupy inhibitorów proteazy parametry lipidowe i poziomy transaminaz były porównywalne w obu grupach Dane łączne z badań Power 1, 2 i 3 ALT = aminotransferaza alaninowa AST = aminotransferaza asparaginianowa TGs = trójglicerydy; Chol. = cholesterol
Badania POWER: Bezpieczeństwo stosowania leku PREZISTA jest co najmniej porównywalne z innymi lekami z grupy inhibitorów proteazy nie wykazano istotnych zmian profilu lipidowego po 48 tygodniach leczenia we wszystkich grupach * Górna granica wartości prawidłowych stężeń lipidów ** Bardzo wysokie stężenie trójglicerydów, według National Cholesterol Education Program (NCEP)6
Badania POWER: Bezpieczeństwo stosowania leku PREZISTA jest co najmniej porównywalne z innymi lekami z grupy inhibitorów proteazy w grupie leczonej lekiem PREZISTA 89% pacjentów kontynuowało terapię
Badania POWER: Bezpieczeństwo stosowania leku PREZISTA jest co najmniej porównywalne z innymi lekami z grupy inhibitorów proteazy w grupie leczonej lekiem PREZISTA odnotowano mniej przypadków biegunek, które miały łagodniejszy przebieg niż w grupie kontrolnej Częstość występowania niezależnie od ciężkości choroby i związku przyczynowo-skutkowego Dane łączne z badania POWER 1, 2 i 3, 24 tygodnie PREZISTA : n=458, CPI: n=124
Dawkowanie: Produkt PREZISTA należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, który poprawia właściwości farmakokinetyczne leku, oraz jednocześnie z innymi przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia produktem PREZISTA należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego rytonawiru. Dorośli: Zalecana dawka produktu PREZISTA wynosi 600 mg dwa razy na dobę przyjmowanych razem z rytonawirem w dawce 100 mg dwa razy na dobę podczas posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir. Dzieci i młodzież: Nie zaleca się podawania produktu PREZISTA u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania oraz farmakokinetyki. Osoby w podeszłym wieku: Ilość danych dotyczących stosowania produktu PREZISTA w tej populacji pacjentów jest ograniczona. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu PREZISTA u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym (Klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanym (Klasa B wg skali Child-Pugh) i nie należy podawać leku pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa C wg skali Child-Pugh). Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania.
Piśmiennictwo: 1 Lazzarin A et al. TMC114/r provides durable viral load suppression in treatment-experienced patients: POWER 1 and 2 combined Week 48 analysis. XVI International AIDS Confrence, 2006, Toronto, Canada. Abstract TUAB0104. 2 Lefebvre E et al Impact of use of TPV, LPV and (f)apv at screening on TMC114/r virologic response in treatment-experienced patients in POWER 1, 2 and 3. ICAAC, 2006, San Franscisco, USA. Abstract H-1387. 3 Molina JM et al. TMC114/r in treatment-experienced HIV patients in POWER 3: 24-week efficacy and safety analysis. 16th International AIDS Conference, 2006.; Toronto, Canada. Abstract TUPE0060. 4 Valdez-Madruga J et al. TMC114/r is well tolerated by treatment-experienced patients in POWER 1, 2 and 3: integrated clinical safety analysis XVI International AIDS Conference, 2006, Toronto, Canada. Abstract TUPE0062. 5 Vangeneugden T et al. TMC114/r in treatment-experienced patients in POWER 1, 2 and 3: integrated analysis of laboratory parameters. XVI International AIDS Conference, 2006, Toronto, Canada. Abstract TUPE0063. 6 Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. JAMA 2001;285:2486-97. Postery (od 1 do 5) są dostępne na stronie internetowej www.tibotec.com
DA/PREZ/01Apr/07 PREZISTA (darunawir) Skład jakościowy i ilościowy oraz postać farmaceutyczna: Tabletki powlekane, każda zawiera 300 mg darunawiru (w postaci etanolanu), oraz 1,375 mg żółcieni pomarańczowej jako substancji pomocniczej. Wskazania do stosowania: W skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg do stosowania jednocześnie z innymi przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi w leczeniu zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-1) u dorosłych pacjentów wcześniej intensywnie leczonych lekami przeciwretrowirusowymi, u których leczenie z użyciem więcej niż jednego schematu leczenia zawierającego inhibitor proteazy (PI) nie przyniosło rezultatów. Dawkowanie i sposób podawania: Leczenie powinno być rozpoczęte przez lekarza mającego doświadczenie w leczeniu zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Produkt PREZISTA należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 100 mg, oraz jednocześnie z innymi przeciwretrowirusowymi produktami leczniczymi. Dorośli: Zalecana dawka wynosi 600 mg 2 razy/dobę przyjmowanych razem z rytonawirem w dawce 100 mg 2 razy/dobę podczas posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir. Zaburzenia czynności wątroby: Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym (Klasa A wg skali Child-Pugh) lub umiarkowanym (Klasa B wg skali Child-Pugh). Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna zmiana dawkowania. W przypadku, gdy od pominięcia jednej dawki upłynęło nie więcej niż 6 godzin, pacjenci powinni przyjąć przepisaną dawkę tak szybko, jak to możliwe wraz z posiłkiem. Jeśli upłynęło więcej niż 6 godzin, nie należy przyjmować pominiętej dawki, a pacjent powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu. Przeciwwskazania: Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Klasa C wg skali Child-Pugh). Nie należy podawać jednocześnie z ryfampicyną oraz produktami ziołowymi zawierającymi dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) ze względu na ryzyko zmniejszenia skuteczności leczenia darunawirem. Nie należy stosować produktu PREZISTA/rytonawir 100 mg w skojarzeniu z substancjami czynnymi, których klirens jest wysoce zależny od CYP3A, ze względu na zwiększenie ich stężeń w osoczu, które wiąże się z wystąpieniem ciężkich i (lub) zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych. Są to: leki antyarytmiczne (amiodaron, beprydyl, chinidyna, lidokaina podawana ogólnie), leki przeciwhistaminowe (astemizol, terfenadyna), pochodne alkaloidów sporyszu (np. dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina i metylergonowina), leki prokinetyczne (cyzaprid), neuroleptyki (pimozyd, sertindol), leki uspokajające i nasenne (triazolam, midazolam podawany doustnie) i inhibitory reduktazy HMG-CoA (symwastatyna i lowastatyna). Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania: Produktu PREZISTA nie należy stosować u dzieci i młodzieży. U pacjentów w wieku 65 lat należy zachować ostrożność. Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów ze stwierdzoną alergią na sulfonamidy. W przypadku wystąpienia ciężkiej postaci wysypki (rumienia wielopostaciowego i zespołu Stevensa- -Johnsona) należy przerwać leczenie produktem PREZISTA. Pacjentów z hemofilią należy poinformować o możliwości nasilenia krwawień. Informowano o przypadkach świeżo wykrytej cukrzycy, występowaniu hiperglikemii lub nasilenia objawów istniejącej cukrzycy u pacjentów otrzymujących leki przeciwretrowirusowe, w tym leki z grupy PI. Odnotowano przypadki martwicy kości, szczególnie wśród pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV i (lub) długoterminową ekspozycją na leki stosowane w złożonej terapii przeciwretrowirusowej (ang. CART), dlatego pacjentów należy poinformować o konieczności skonsultowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia bólu, sztywności stawów lub trudności w poruszaniu się. U pacjentów zakażonych HIV ze stwierdzonym ciężkim niedoborem odporności w momencie wdrożenia złożonej terapii przeciwretrowirusowej (ang. CART), może dojść do wystąpienia odczynu zapalnego na bezobjawowe lub szczątkowe patogeny oportunistyczne, który spowoduje ciężkie zaburzenia kliniczne lub nasilenie objawów. Zazwyczaj tego typu reakcje obserwowano w okresie pierwszych tygodni lub miesięcy po rozpoczęciu złożonej terapii przeciwretrowirusowej (cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki, zakażenia wywołane prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci). Podczas stosowania produktu PREZISTA/rytonawir obserwowano reaktywację wirusa opryszczki i półpaśca. Tabletki PREZISTA zawierają żółcień pomarańczową FCF (E110), która może powodować wystąpienie reakcji alergicznej. Produkt PREZISTA/rytonawir należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem. Należy poinformować matki, aby nie karmiły piersią podczas stosowania produktu PREZISTA. Podczas leczenia produktem PREZISTA/rytonawir zgłaszano występowanie zawrotów głowy u niektórych pacjentów. Należy o tym pamiętać oceniając zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Działania niepożądane: Częste: ból głowy, zawroty głowy, wymioty, biegunka, nudności, ból brzucha, zaparcia, gazy, wzdęcie jamy brzusznej, niestrawność, hipertriglycerydemia, jadłowstręt, astenia, zmęczenie, bezsenność. Niezbyt częste: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie aktywności amylazy, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy, zwiększenie aktywności lipazy, zwiększenie stężenia glukozy we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zawał mięśnia sercowego, nieprawidłowy zapis EKG, tachykardia, rozszerzenie przedsionków, neutropenia, trombocytopenia, neuropatie obwodowe, parestezje, niedoczulica, zaburzenia pamięci, nadmierna senność, przemijające ataki niedokrwienne, zaburzenia uwagi, zaburzenia koordynacji, omdlenia suche zapalenie rogówki i spojówki, zawroty głowy, duszność, kaszel, czkawka, suchość błony śluzowej jamy ustnej, nadmierne wydzielanie śliny, owrzodzenia języka, ostra niewydolność nerek, wielomocz, niewydolność nerek, kamica nerkowa, dyzuria, oddawanie moczu w nocy, proteinuria, zanik tkanki tłuszczowej, rumień wielopostaciowy, polekowe zapalenie skóry, zapalenie skóry, nocne poty, nadmierne pocenie się, łysienie, wysypka grudkowo-plamista, alergiczne zapalenie skóry, wyprysk, wysypka toksyczna, suchość skóry, świąd, obrzęk twarzy, pokrzywka, bóle stawów, bóle kończyn, bóle mięśni, osteopenia, osteoporoza, skurcze mięśni, niedoczynność tarczycy, cukrzyca, hipercholesterolemia, nadmierne pragnienie, hiperlipidemia, redystrybucja tkanki tłuszczowej, zmniejszenie apetytu, zwiększenie masy ciała, hiponatremia, otyłość, zapalenie mieszków włosowych, nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie skóry, gorączka, podwyższona temperatura ciała, obrzęki obwodowe, sztywność, ginekomastia, zaburzenia erekcji, niepokój, stan splątania, dezorientacja, drażliwość, zmiany nastroju, koszmary senne. Inne: zwiększenie aktywności gammaglutamylotransferazy, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie całkowitej bezwzględnej liczby neutrofilów i limfocytów, oporność na insulinę, nadmierna ilość mleczanów, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej, mialgia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, martwica kości, nasilone samoistne krwawienie u pacjentów chorych na hemofilię. Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: EU/1/06/380/001 wydane przez EMEA. Przed podaniem należy zapoznać się z zatwierdzoną Charakterystyką Produktu Leczniczego. Podmiot reprezentujący podmiot odpowiedzialny: