DRN 4341 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Technescan DMSA, zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego 2 SKŁAD ILOŚCIOWY I JAKOŚCIOWY Każda fiolka zawiera 1,2 mg kwasu mezo 2,3-dimerkaptobursztynowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Po wyznakowaniu nadtechnecjanem ( 99m Tc) sodowym, uzyskany preparat ( 99m Tc) Technescan DMSA może być stosowany do: statycznego (płaszczyznowego lub tomograficznego) obrazowania nerek: badań morfologicznych kory nerek, badań czynności pojedynczej nerki, lokalizacji przemieszczonej nerki. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Do podania dożylnego. U osób dorosłych, zalecaną dawką aktywności jest dawka od 30 do 120 MBq. Badanie obrazowe można wykonywać już po upływie od 1 do 3 godzin po wstrzyknięciu. W przypadku zaburzenia czynności nerek lub ich niedrożności, konieczne może być wykonywanie badania w późniejszym czasie (odpowiednio, od 6 do 12 godzin). Dzieci i młodzież Dawkę dla dzieci dostosowuje się według masy ciała: Dawka pediatryczna (MBq)= dawka dla dorosłych (MBq) x masa ciała dziecka (kg) 70 W niektórych okolicznościach, odpowiednie może być dokonanie tego dostosowania na podstawie powierzchni ciała: Dawka pediatryczna (MBq)= dawka dla dorosłych (MBq) x powierzchnia ciała dziecka (m 2 ) 1,73 Nazwa pliku:
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ten radiofarmaceutyczny produkt leczniczy może być odbierany, stosowany i podawany wyłącznie przez upoważniony personel szpitalny w warunkach klinicznych. Zgoda na jego posiadanie, przechowywanie, przekazywanie i usuwanie zależy od obowiązujących licencji i (lub) przepisów wydawanych przez odnośne władze. Radiofarmaceutyki powinny być przygotowywane przez użytkownika w sposób, który spełnia wymagania zarówno bezpieczeństwa radiologicznego, jak i jakości farmaceutycznej. Należy stosować odpowiednie zasady aseptyki, zgodne z wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania produktów leczniczych. Przed rozpoczęciem badania pacjent powinien być dobrze nawodniony. Należy go także pouczyć, aby w ciągu pierwszych godzin po badaniu jak najszybciej opróżnił pęcherz moczowy, aby zmniejszyć poziom promieniowania. Defekty cewki, takie jak zespół Fanconiego lub nefronoftyza, mogą powodować słabą wizualizację nerki (upośledzone wiązanie się izotopu w komórkach cewki i wydalanie z moczem). Pacjenci poddawani diagnostyce z zastosowaniem środków radioaktywnych stanowią także źródło ryzyka dla innych osób, za sprawą zewnętrznego promieniowania lub skażenia moczem, wymiocinami, itp. Należy podjąć środki ostrożności zgodne z narodowymi przepisami ochrony przed promieniowaniem. Należy unikać skażenia za pośrednictwem promieniowania wydalanego przez pacjenta. Substancje pomocnicze: Wstrzyknięty materiał zawiera sód. Należy ten fakt wziąć pod uwagę, jeśli pacjent znajduje się na diecie z kontrolowanym spożyciem sodu. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Zakłócenie równowagi kwasowo-zasadowej, np. w wyniku obecności chlorku amonowego i dwuwęglanu sodu, powoduje in vivo zmianę walencji kompleksu ( 99m Tc)technet-DMSA, a w konsekwencji ograniczenie gromadzenia się tego kompleksu w korze nadnerczy, w związku ze znacznym stężeniem w wątrobie i szybszym wydalaniem z moczem. Mannitol powoduje odwodnienie, a co za tym idzie, spadek ekstrakcji kompleksu ( 99m Tc) technet-dmsa do nerek. Inhibitory konwertazy angiotensyny powodują odwracalne upośledzenie czynności cewki w wyniku spadku ciśnienia filtracyjnego w nerce, w której występuje zwężenie tętnicy nerkowej. To z kolei prowadzi do spadku stężenia kompleksu ( 99m Tc)technet-DMSA w nerce. Interakcja ta jest z reguły odwracalna. Jednoczesne terapeutyczne podawanie dużych dawek innych środków chelatujących może wpływać na stabilność rozkładu biologicznego kompleksu ( 99m Tc)technet-DMSA i w ten sposób powodować zmiany jego właściwości farmakokinetycznych. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Jeżeli zachodzi konieczność podania radiofarmaceutycznego produktu leczniczego kobietom w wieku rozrodczym, należy upewnić się, że kobieta nie jest w ciąży. Każda kobieta, u któ-
rej nie wystąpiło jedno miesiączkowanie, musi być uznana za będącą w ciąży, do momentu, gdy zostanie to potwierdzone lub wykluczone. W razie jakiejkolwiek niepewności, ważnym jest, aby narażenie na działanie promieniowania było jak najmniejsze, wystarczające do uzyskania pożądanych informacji klinicznych. Należy rozważyć zastosowanie technik alternatywnych, w których nie jest wykorzystywane promieniowanie jonizujące. Procedury z zastosowaniem radionuklidów wykonywane na kobiecie ciężarnej są związane z podawaniem dawek promieniowania, które powodują narażenie płodu. W okresie ciąży należy przeprowadzać jedynie bezwzględnie niezbędne badania, jeśli oczekiwana korzyść przewyższa ryzyko, na jakie narażone są matka i płód. Przed podaniem radiofarmaceutycznego produktu leczniczego kobiecie karmiącej piersią należy rozważyć, czy badanie diagnostyczne można opóźnić do chwili, kiedy kobieta zakończy karmienie piersią oraz należy dokonać wyboru najodpowiedniejszego radiofarmaceutycznego produktu leczniczego. Jeśli podanie produktu leczniczego uznane zostanie za niezbędne, należy na 12 godzin przerwać karmienie piersią i porcje mleka narażone na działanie środka radiofarmaceutycznego należy odrzucić. Karmienie piersią można ponownie rozpocząć, gdy poziom aktywności w mleku nie będzie powodował ekspozycji dziecka na dawkę promieniowania przekraczającą 1 msv. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Technescan DMSA nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Informacje dotyczące działań niepożądanych pochodzą ze spontanicznego zgłaszania. Doniesienia te obejmują reakcje anafilaktoidalne, działania związane z wpływem nerwu błędnego na naczynia oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia, o natężeniu od łagodnych do umiarkowanych. Reakcje anafilaktoidalne Opisywane reakcje anafilaktoidalne były łagodne do umiarkowanych, jednakże nie można wykluczyć występowania reakcji silnych. Aby możliwe było natychmiastowe udzielenie pomocy w przypadku ich wystąpienia, dostępne powinny być odpowiednie instrumenty (włącznie z rurką dotchawiczą i respiratorem) oraz leki. Reakcje związane z wpływem nerwu błędnego na naczynia Reakcje związane z wpływem nerwu błędnego na naczynia są najprawdopodobniej spowodowane samą procedurą, w szczególności u pacjentów odczuwających lęk, lecz nie można także wykluczyć udziału produktu leczniczego w ich powstawaniu. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia mogą przyjmować formę wysypki, opuchnięcia, stanu zapalnego lub obrzęku. W większości przypadków reakcje te są prawdopodobnie powodowane wynaczynieniem. Rozległe wynaczynienie może wymagać zastosowania leczenia chirurgicznego. Działania niepożądane w podziale na układy narządów Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana*: reakcja anafilaktoidalna (np. wysypka, świąd, pokrzywka, rumień, nadmierne pocenie się, obrzęk wokół oczu, zapalenie spojówek, obrzęk krtani, kaszel, bezdech, ból brzucha, wymioty, nudności, nadmierne wydzielanie śliny, obrzęk języka, niskie ciśnienie krwi, nagłe zaczerwienienie). Zaburzenia układu nerwowego Częstość nieznana*: reakcje związane z wpływem nerwu błędnego na naczynia (np. omdle-
nie, niskie ciśnienie krwi, ból głowy, zawroty głowy, bladość, osłabienie, uczucie zmęczenia). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana*: reakcje w miejscu wstrzyknięcia. *Działania niepożądane pochodzące ze spontanicznego zgłaszania W przypadku każdego pacjenta, narażenie na działanie promieniowania jonizującego musi być uzasadnione w odniesieniu do oczekiwanej korzyści. Aktywność podanej dawki musi być taka, aby związana z nią dawka promieniowania była możliwie jak najmniejsza, a jednocześnie zapewniała otrzymanie zamierzonego wyniku diagnostycznego lub leczniczego. Narażenie na promieniowanie jonizujące jest powiązane z możliwością wywołania nowotworu i efektów dziedzicznych. Dane dostępne z badań dotyczących medycyny jądrowej wskazują, że takie działania niepożądane występują z małą częstością, ponieważ dawki promieniowania są bardzo małe. W przypadku większości procedur diagnostycznych z zastosowaniem metod medycyny jądrowej, pochłonięta dawka promieniowania (efektywny równoważnik dawki; ang. effective dose equivalent EDE) jest mniejsza niż 20 msv. W niektórych okolicznościach uzasadnione może być stosowanie większych dawek. 4.9 Przedawkowanie W przypadku stosowania produktu leczniczego zgodnie ze wskazaniami, przedawkowanie jest mało prawdopodobne. W wypadku niezamierzonego przedawkowania wyznakowanego 99m Tc produktu leczniczego Technescan DMSA, związana z nim podwyższona ekspozycja na działanie promieniowania spada szybko, w związku z krótkim okresem półtrwania 99m Tc (6,02 godziny). W wypadku podania większej niż zamierzona dawki promieniowania za pośrednictwem kompleksu ( 99m Tc)technet-DMSA dawkę pochłoniętą przez pacjenta należy w miarę możliwości obniżyć, intensyfikując wydalanie radionuklidu z organizmu przez wymuszoną diurezę i częste opróżnianie pęcherza moczowego. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: radiofarmaceutyk do diagnostyki układu nerkowego, związki technetu ( 99m Tc), kod ATC: V 09 CA 02 W stężeniach chemicznych i przy aktywnościach wykorzystywanych do procedur diagnostycznych 99m Tc-DMSA wydaje się nie wywierać żadnego wpływu farmakodynamicznego. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po dożylnym podaniu 99m Tc-DMSA, u pacjentów z normalną czynnością nerek ulega on eliminacji z krwi według trójfazowego wzorca. Skuteczny okres półtrwania 99m Tc-DMSA we krwi wynosi około 1 godzinę. 99m Tc-DMSA w dużych stężeniach lokuje się w korze nerek. Maksymalne gromadzenie występuje w 3 do 6 godzin po podaniu dożylnym, przy czym około 40% 50% dawki lokuje się w nerkach. Poniżej 3% podanej dawki gromadzi się w wątrobie. Jednakże, ilość ta może znacząco wzrosnąć, a stopień lokalizacji w nerkach może spadać u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie obserwowano działania toksycznego w wypadku powtarzanego podawania szczurom dawki DMSA wynoszącej 0,66 mg/kg na dobę oraz dawki SnCl 2 równej 0,23 mg/kg na dobę w czasie 14 dni. Dawka zwykle podawana ludziom wynosi 0,14 mg/kg 99m Tc-DMSA. Środek ten nie jest przeznaczony do regularnego lub ciągłego podawania. Nie przeprowadzono badań nad jego mutagennością i długookresowym działaniem rakotwórczym. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Cyny(II) chlorek dwuwodny Inozytol Kwas solny i (lub) sodu wodorotlenek (do regulacji ph) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 1 rok. Data ważności podana jest na etykiecie umieszczonej na każdej fiolce oraz na opakowaniu kartonowym. Wyznakowany produkt powinien zostać podany nie później niż 4 godziny od jego sporządzenia. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Proszek przechowywać w lodówce (2 C - 8 C). Roztwór radiofarmaceutyku uzyskany po wyznakowaniu roztworem nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodowego przechowywać w temperaturze poniżej 25 C. Przechowywanie musi odbywać się zgodnie z narodowymi przepisami dotyczącymi materiałów radioaktywnych. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowanie bezpośrednie: fiolka ze szkła (Typ I Ph. Eur.) o pojemności 10 ml, zamknięta korkiem z gumy bromobutylowej (Ph. Eur.) i zabezpieczona aluminiowym zamknięciem. Opakowanie jednostkowe: 5 fiolek w tekturowym pudełku. 6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostałości Wszelkie niewykorzystany resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZ- CZENIE DO OBROTU Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg 3
1755 Le Petten Holandia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OB- ROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTE- RYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11. DOZYMETRIA Technet ( 99m Tc) ulega rozpadowi, emitując promieniowanie gamma o energii 140 kev, a czas półtrwania równy 6 godzin pozwala na określenie tego radioizotopu ( 99m Tc) jako pozornie stabilnego. Dane dotyczące dozymetrii podano za publikacją ICRP 80. 99m Tc-DMSA Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podaną pacjentowi (mgy/mbq) Narząd Dorośli 15 lat 10 lat 5 lat 1 rok Nadnercza 1,2E-02 1,6E-02 2,4E-02 3,5E-02 6,0E-02 Pęcherz moczowy 1,8E-02 2,3E-02 2,9E-02 3,1E-02 5,7E-02 Powierzchnie kości 5,0E-03 6,2E-03 9,2E-03 1,4E-02 2,6E-02 Mózg 1,2E-03 1,5E-03 2,5E-03 4,0E-03 7,2E-03 Piersi 1,3E-03 1,8E-03 2,8E-03 4,5E-03 8,4E-03 Pęcherzyk żółciowy 8,3E-02 1,0E-02 1,4E-02 2,2E-02 3,1E-02 Przewód pokarmowy Żołądek 5,2E-03 6,3E-03 1,0E-02 1,4E-02 2,0E-02 Esica 5,0E-03 6,4E-03 1,0E-02 1,4E-02 2,4E-02 Okrężnica 4,3E-03 5,5E-03 8,2E-03 1,2E-02 2,0E-02 (Górna część jelita grubego Dolna część jelita grubego) 5,0E-03 3,3E-03 6,4E-03 4,3 E -03 9,5E-03 6,5E-03 1,4E-02 9,6E-03 2,3E-02 1,6E-02 Serce 3,0E-03 3,8E-03 5,8E-03 8,6E-03 1,4E-02 Nerki 1,8E-01 2,2E-01 3,0E-01 4,3E-01 7,6E-01 Wątroba 9,5E-03 1,2E-02 1,8E-02 2,5E-02 4,1E-02 Płuca 2,5E-03 3,5E-03 5,2E-03 8,0E-03 1,5E-02 Mięśnie 2,9E-03 3,6E-03 5,2E-03 7,7E-03 1,4E-02 Przełyk 1,7E-03 2,3E-03 3,4E-03 5,4E-03 9,4E-03 Jajniki 3,5E-03 4,7E-03 7,0E-03 1,1E-02 1,9E-02 Trzustka 9,0E-03 1,1E-02 1,6E-02 2,3E-02 3,7E-02 Szpik kostny czerwony 3,9E-03 4,7E-03 6,8E-03 9,0E-03 1,4E-02
Skóra 1,5E-03 1,8E-03 2,9E-03 4,5E-03 8,5E-03 Śledziona 1,3E-02 1,7E-02 2,6E-02 3,8E-02 6,1E-02 Jądra 1,8E-03 2,4E-03 3,7E-03 5,3E-03 1,0E-02 Grasica 1,7E-03 2,3E-03 3,4E-03 5,4E-03 9,4E-03 Tarczyca 1,5E-03 1,9E-03 3,1E-03 5,2E-03 9,4E-03 Macica 4,5E-03 5,6E-03 8,3E-03 1,1E-02 1,9E-02 Pozostałe narządy 2,9E-03 3,7E-03 5,2E-03 7,7E-03 1,4E-02 Dawka skuteczna (msv/mbq) 8,8E-03 1,1E-02 1,5E-02 2,1E-02 3,7E-02 Efektywny równoważnik dawki u osoby dorosłej po podaniu dożylnym dawki równej 120 MBq (dawki maksymalnej) wynosi 1,06 msv. 12. INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZ- NYCH Radiofarmaceutyki powinny być przygotowywane przez użytkownika w sposób, który spełnia wymagania zarówno bezpieczeństwa radiologicznego, jak i jakości farmaceutycznej. Należy stosować odpowiednie zasady aseptyki, zgodne z wymaganiami Dobrej Praktyki Wytwarzania produktów leczniczych. Instrukcja wyznakowania W warunkach aseptycznych dodać wymaganą ilość nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodowego do wstrzykiwań (maksymalnie 3,7 GBq, 100 mci) w objętości 5 ml do fiolki DMSA i wytrząsać przez 1 minutę. Po upływie 15 minut w temperaturze pokojowej, produkt jest gotowy do podania. Wydajność wyznakowania ogólnie przekracza 98%. Nie wolno wprowadzać powietrza do wnętrza fiolki. Instrukcje dotyczące kontroli jakości Badanie należy przeprowadzić metodą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) na arkuszach z włókna szklanego powlekanych żelem silikonowym, zgodnie z Farmakopeą Europejską, monografia nr 643. Nanieść 5 do 10 µl i rozwijać na dystansie 5-10 cm w metyloetyloketonie R; jon nadtechnecjanowy migruje w pobliżu czoła roztworu, kompleks 99m Tc- DMSA pozostaje na starcie. Wymóg: nadtechnecjan 2 %. Odsetek całkowitej radioaktywności stwierdzany w plamie odpowiadającej kompleksowi 99m Tc-DMSA: 95 %. Wszelkie niewykorzystany resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.