Agencja Oceny Technlgii Medycznych i Taryfikacji www.atmit.gv.pl Rekmendacja nr 76/2015 z dnia 28 września 2015 r. Prezesa Agencji Oceny Technlgii Medycznych i Taryfikacji w sprawie bjęcia refundacją prduktu leczniczeg: Orfadin (nityzynn), 10 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk; Orfadin (nityzynn), 5 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk; Orfadin (nityzynn), 2 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk w ramach prgramu lekweg Leczenie tyrzynemii typu 1 (HT-1) ICD-10 E70.2. Prezes Agencji rekmenduje bjęcie refundacją prduktu leczniczeg: Orfadin (nityzynn), 10 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk, kd EAN 5909990214778 Orfadin (nityzynn), 5 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk, kd EAN 5909990214761 Orfadin (nityzynn), 2 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk, kd EAN 5909990214754 w ramach prgramu lekweg Leczenie tyrzynemii typu 1 (HT-1) ICD-10 E70.2, z pzimem dpłatnści dla pacjenta: bezpłatnie, w ramach nwej grupy limitwej. Uzasadnienie rekmendacji Prezes Agencji, birąc pd uwagę stanwisk Rady Przejrzystści uznaje za zasadne bjęcie refundacją pd warunkiem wprwadzenia instrumentu dzielenia ryzyka i graniczenia mnitrwania i diagnstyki w ramach prgramu lekweg d badań, które są niezbędne d weryfikacji skutecznści i bezpieczeństwa terapii nityzynnem. Przedstawine dwdy naukwe na skutecznść i bezpieczeństw wniskwanej terapii wskazują, że terapia mże przynieść krzyści pacjentm z tyrzynemią typu 1 (ryzyk wystąpienia zgnu gółem raz zgnu przed przeszczepem wątrby, ryzyk kniecznści przeprwadzenia przeszczepu wątrby, ryzyk hspitalizacji związanej z dziedziczną tyrzynemią typu I z uwzględnieniem przypadków wywłanych kryzysem neurlgicznym raz hspitalizacji wywłanych kryzysem neurlgicznym, jak również innych hspitalizacji związanych z dziedziczną tyrzynemią typu I). Wart jednak mieć na względzie, że niepewnść szacwań istniejących dwdów naukwych jest znaczna z uwagi na zidentyfikwane graniczenia metdyczne (brak randmizacji, dbór histrycznej grupy kntrlnej, badanie rejestracyjne bez grupy kntrlnej ma graniczną użytecznść w cenie skutecznści terapii). Agencja Oceny Technlgii Medycznych i Taryfikacji ul. I. Krasickieg 26, 02-611 Warszawa tel. +48 22 56 67 200 fax +48 22 56 67 202 NIP 525-23-47-183 REGON 140278400 e-mail: sekretariat@atmit.gv.pl www.atmit.gv.pl
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. Ocena eknmiczna wskazuje na przekrczenie prgu płacalnści, a analiza wpływu na budżet wskazuje szczędnści przy załżeniu finanswania terapii jedynie pacjentów aktualnie lecznych nityzynnem sprwadzanym w prcedurze imprtu dcelweg. Birąc jednak pd uwagę wskaźniki chrbwści, należy szacwać, że ppulacja pacjentów z tyrzynemią typu 1 mże wynieść 190 sób (przy załżeniu wskaźnika chrbwści 1:200 000 mieszkańców, a d 380 przy załżeniu wskaźnika chrbwści d 1: 100 000 mieszkańców). Na becnym etapie nie mżna kreślić ile z tych sób mże wymagać leczenia nityzynnem. Wbec mżliweg wzrstu ppulacji lecznej tym lekiem uzasadninym jest wprwadzenie instrumentu dzielenia ryzyka, który zabezpieczy budżet przed ptencjalnym wzrstem wydatków. Prpnuje się wprwadzenie instrumentu dzielenia ryzyka, który uzależniałby wyskść urzędwej ceny zbytu d wielkści brtu lekiem i dążyłby d stpniweg bniżania ceny leku w zależnści d liczby pacjentów zakwalifikwanych d leczenia nityzynnem. Aktualnie wszyscy pacjenci, u których rzpznan tyrzynemię typu 1 są leczeni mawianym lekiem. Jest n sprwadzany i refundwany w ramach imprtu dcelweg. Objęcie refundacją wniskwanej technlgii spwduje, że lek będzie dstępny w ramach prgramu lekweg. W pinii Prezesa Agencji badania mlekularne nie są niezbędne d rzpznania tyrzynemii typu 1 i nie są pdstawą d włączenia d prgramu, nie są także pdstawą mnitrwania skutecznści i bezpieczeństwa terapii. Wykrycie bursztynylacetnu uznaje się za jednznaczne z rzpznaniem tyrzynemii typu 1. Przedmit wnisku Zlecenie Ministra Zdrwia dtyczy zasadnści finanswania ze śrdków publicznych prduktu leczniczeg Orfadin dla któreg prpnwana we wnisku bjęcie refundacją cena zbytu nett wynsi: Orfadin (nityzynn), 10 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk, kd EAN 5909990214778 Orfadin (nityzynn), 5 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk, kd EAN 5909990214761 Orfadin (nityzynn), 2 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk, kd EAN 5909990214754 Prpnwana kategria dstępnści refundacyjnej: lek stswany w ramach prgramu lekweg, z pzimem dpłatnści dla pacjenta: bezpłatnie, w ramach nwej grupy limitwej. Pdmit dpwiedzialny nie przedstawił prpzycji instrumentu dzielenia ryzyka. Prblem zdrwtny Dziedziczna tyrzynemia typu I (HT-1 ang. Hereditary tyrsinemia type I) jest chrbą uwarunkwaną genetycznie, dziedziczną autsmalnie recesywnie. W wyniku braku hydrlazy fumarylacetctanu - enzymu wykrzystywaneg w metablizmie tyrzyny dchdzi d grmadzenia się ubczneg prduktu metablizmu - bursztynylacetctanu i raz bursztynylacetnu, które są czynnikami bezpśredni uszkadzającymi wątrbę i nerki. Tyrzynemia typu I, w sytuacji gdy nie jest pdjęte żadne leczenie, w krótkim czasie prwadzi d uszkdzenia i niewydlnści wątrby, c z klei prwadzi d zgnu pacjenta. Skutkiem chrby mże być: późnienie rzwju umysłweg, uszkdzenie narządu wzrku, a także uszkdzenie wątrby z rzwjem nwtwru wątrbw-kmórkweg raz uszkdzenie nerek. D rzwju nwtwru wątrbw-kmórkweg dchdzi u 30% chrych. 2
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. Częstść występwania schrzenia w ppulacji gólnej szacuje się na kł 1:100 000 urdzeń (inne źródła 1:120 000 lub 1:200 000), c wskazywałby, że w Plsce liczba sób z tyrzynemią mże wynieść d 190 d k. 382. Zgdnie z infrmacjami przekazanymi przez Ministerstw Zdrwia, Wniskdawca pdaje (pism PLD.46434.1122.2015.AP z dnia 11.03.2015) infrmację, że becnie w Plsce 14 pacjentów z dziedziczną tyrzynemią typu I (stan na 04. 2015 rk) stsuje preparaty nityzynnu sprwadzane w ramach imprtu dcelweg raz 3 pacjentów p przeprwadznym przeszczepie wątrby. Wskaźnik dwuletnieg przeżycia u pacjentów nielecznych z tyrzynemią typu I zdiagnzwaną: przed ukńczeniem 2. miesiąca życia wynsi: 29% pmiędzy 2. a 6. miesiącem życia wynsi: 74% w wieku 6 miesięcy lub później dwuletni wskaźnik przeżycia wynsi: 96%. Wskaźnik pięciletnieg przeżycia w grupie dzieci zdiagnzwanej pmiędzy drugim a szóstym miesiącem życia wynsi kł 30%, a w grupie dzieci zdiagnzwanych p 6 miesiącu wynsi kł 60%. Alternatywna technlgia medyczna Standardem pstępwania w tyrzynemii typu I jest wprwadzenie diety eliminacyjnej, która ma na celu zredukwanie pdaży tyrzyny i fenylalaniny. Prdukt leczniczy Orfadin stanwi terapię ddaną d diety, więc aktualnie nie mżna wskazać interwencji, która stanwiłaby kmparatr dla wniskwanej technlgii. Alternatywne pstępwanie zapewniające dstępnść leku stanwi sprwadzanie g i finanswanie w ramach imprtu dcelweg. Opis wniskwaneg świadczenia Substancją czynną mawianeg prduktu leczniczeg stanwi nityzynn. Nityzynn jest knkurencyjnym inhibitrem diksygenazy 4-hydrksyfenylpirgrnianu, który pprzedza hydrlazę fumarylacetctanu w szlaku katablicznym tyrzyny. Nityzynn, który hamuje nrmalny katablizm tyrzyny, przeciwdziała generwaniu się tksycznych półprduktów: maleilacetctanu i fumarylacetctanu. Te u pacjentów z dziedziczną tyrzynemią typu I zstają zamienine na tksyczne metablity bursztynylacetctan i bursztynylacetn, który pprzez hamwanie szlaku syntezy prfiryny, pwduje nadmierną kumulację kwasu 5-aminlewulinweg. Orfadin jest zarejestrwany w leczeniu pacjentów z ptwierdzną diagnzą dziedzicznej tyrzynemii typu I (HT-1) równcześnie z dietą graniczającą spżycie tyrzyny i fenylalaniny. Wskazanie t pkrywa się z wniskwanymi kryteriami włączenia d terapii nityzynnem. Ocena skutecznści (klinicznej raz praktycznej) i bezpieczeństwa Ocena ta plega na zebraniu danych knsekwencjach zdrwtnych (skutecznść i bezpieczeństw) wynikających z zastswania nwej terapii w danym prblemie zdrwtnym raz innych terapii, które w danym mmencie są finanswane ze śrdków publicznych i stanwią alternatywne leczenie dstępne w danym prblemie zdrwtnym. Następnie cena ta wymaga kreślenia wiarygdnści zebranych danych raz prównania wyników dtyczących skutecznści i bezpieczeństwa nwej terapii względem terapii już dstępnych w leczeniu daneg prblemu zdrwtneg. Na pdstawie pwyższeg cena skutecznści i bezpieczeństwa pzwala na uzyskanie dpwiedzi na pytanie wielkść efektu zdrwtneg (zarówn w zakresie skutecznści, jak i bezpieczeństwa), któreg należy czekiwać względem nwej terapii w prównaniu d innych rzważanych pcji terapeutycznych. 3
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. W ramach analizy klinicznej wniskdawca przedstawił następujące dwdy naukwe: badanie Larchelle 2012 - w skali GRADE cenine nisk ze względu na brak randmizacji i małą liczebnść grup badanych, przez c jakść uzyskanych wyników zstała cenina jak średnia. Ocenian w nim skutecznść kliniczną raz prfil bezpieczeństwa stswania nityzynnu stsawneg wraz z dietą graniczającą spżycie tyrzyny i fenylalaniny w prównaniu d najlepszeg leczenia wspmagająceg rzumianeg w tym przypadku jak dieta graniczająca spżycie tyrzyny i fenylalaniny (grupa kntrla częściw histryczna). W badaniu nie kreśln hiptezy badawczej, przeprwadzn je na 78 pacjentach i nie zdefiniwan czasu bserwacji. Zgdnie z pisem, pacjenci ze zdiagnzwaną dziedziczną tyrzynemią typu I urdzeni pmiędzy lutym 1984 r. a lutym 1994 r. bserwwani byli d mmentu wyknania przeszczepu wątrby, d chwili zgnu lub d dnia 1 sierpnia 2009 r.; badanie NTBC - w skali GRADE metdykę badania cenin nisk, natmiast jakść uzyskanych w nim wyników cenin wysk, ze względu na dużą ppulację birącą w nim udział i długi kres bserwacji. Badanie t przeprwadzne zstał bez randmizacji i grupy kntrlnej. Ocenian w nim wpływ stswania nityzynnu wraz z dietą graniczającą spżycie tyrzyny i fenylalaniny w ppulacji pacjentów ze zdiagnzwaną dziedziczną tyrzynemią typu I. Fazę główną badanie pisan w 5 publikacjach, a fazę uzupełniającą - w 3 publikacjach: W fazie głównej uczestniczył 207 pacjentów, czas leczenia wynsił średni 22,2 miesiąca; bserwacje prwadzn d 23 luteg 1991 d 21 sierpnia 1997 lub d mmentu wystąpienia zgnu pacjenta, wyknania przeszczepu wątrby lub rezygnacji z udziału w badaniu; w fazie uzupełniającej uczestniczył 150 pacjentów, czas leczenia zawierał się w granicach d 0,1 miesiąca d 80,5 miesiąca, a bserwację prwadzn d 1 lipca 1993 d 28 marca 2000 lub d mmentu wystąpienia zgnu pacjenta, wyknania przeszczepu wątrby lub rezygnacji z udziału w badaniu; 8 nierandmizwanych, prspektywnych badań bserwacyjnych (pisanych w 11 referencjach) ceniających wpływ nityzynnu pdawaneg równcześnie z dietą graniczającą spżycie tyrzyny i fenylalaniny w leczeniu pacjentów z dziedziczną tyrzynemią typu I; 25 retrspektywnych badań bserwacyjnych bez grupy kntrlnej (pisanych w 27 referencjach), w których cenian skutecznść kliniczną raz prfil bezpieczeństwa stswania nityzynnu wraz z dietą w przebiegu dziedzicznej tyrzynemii typu I ; 40 pisów przypadków (pisanych w 41 referencjach) pacjentów z dziedziczną tyrzynemią typu I pddanych terapii nityzynnem wraz z dietą graniczającą pdaż tyrzyny i fenylalaniny ; 4 badania niepublikwane; 14 referencji włącznych d ddatkwej ceny prfilu bezpieczeństwa; 5 pracwań (badań) wtórnych; 1 badanie niższej wiarygdnści ceniające stswanie samej diety graniczającej spżycie tyrzyny i fenylalaniny w przebiegu dziedzicznej tyrzynemii typu I. Analizę kliniczną wniskwaneg prduktu leczniczeg part na dwóch badaniach: Larchelle 2012, NTBC Study. Stswanie nityzynnu wraz z dietą graniczającą spżycie tyrzyny i fenylalaniny wiąże się z isttnie statystycznie niższym ryzykiem wystąpienia zgnu gółem raz zgnu przed przeszczepem wątrby, w prównaniu d terapii partej tylk na diecie dla prównania: grupa pacjentów, u których rzpczęt leczenie pwyżej 30 dni d urdzenia vs grupa pacjentów nigdy nieleczna nityzynnem; 4
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. grupa pacjentów, u których rzpczęt leczenie przed upływem 30 dni d urdzenia vs grupa nigdy nieleczna nityzynnem; grupa rzpczęcie wczesneg i późneg leczenia łącznie vs grupa nigdy nieleczna nityzynnem. Dla prównania: grupa pacjentów, u których rzpczęt leczenie pwyżej 30 dni d urdzenia vs grupa pacjentów, u których rzpczęt leczenie przed upływem 30 dni d urdzenia, nie wykazan iststnych statystycznie różnic dla następujących punktów kńcwych: wystąpienia zgnu gółem; zgnu przed przeszczepem wątrby. Zgdnie z wynikami przedstawinymi w badaniu Larchelle 2012, niezależnie d prównywanych grup, zastswanie nityzynnu pdawaneg wraz z dietą graniczającą spżycie tyrzyny i fenylalaniny wiązał się z: całkwitą redukcją występwania hspitalizacji związanych z dziedziczną tyrzynemią typu I z uwzględnieniem przypadków wywłanych kryzysem neurlgicznym raz hspitalizacji wywłanych kryzysem neurlgicznym, jak również innych hspitalizacji związanych z dziedziczną tyrzynemią typu I; mniejszym ryzykiem kniecznści przeprwadzenia przeszczepu wątrby. Wyniki przedstawine w głównej fazie badania NTBC ze względu na brak prównania d grupy kntrlnej, nie stanwią źródła infrmacji skutecznści terapii. Badanie wskazuje, że: prawdpdbieństw przeżycia całkwiteg p 1, 2, 4 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 96%, 96%, 93%; prawdpdbieństw przeżycia bez przeszczepu wątrby p 1, 2, 4 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 88%, 84%, 78%; prawdpdbieństw przeżycia uwzględniające w definicji zgn p przerwaniu terapii nityzynnem p 1, 2, 4 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 96%, 93%, 90%; prawdpdbieństw zgnu lub przeszczepu wątrby wywłanych niewydlnścią wątrby p 1, 2, 4 latach terapii nityzynnem, wynisł dla każdeg kresu 9%; prawdpdbieństw rzwju nwtwru wątrbw-kmórkweg lub zgnu bądź przeszczepu wątrby wywłanych nwtwrem wątrbw-kmórkwym p 1, 2, 4 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 3%, 5%, 11%. Wyniki przedstawine w uzupełniającej fazie badania NTBC wskazują, że: prawdpdbieństw przeżycia całkwiteg p 2, 4, 6 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 94%, 94%, 94%; prawdpdbieństw przeżycia bez przeszczepu wątrby p 2, 4, 6 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 84%, 79%, 75%; prawdpdbieństw przeżycia bez niewydlnści wątrby lub przeszczepu wątrby wywłaneg niewydlnścią narządu p 2, 4, 6 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 94%, 94%, 92%; prawdpdbieństw niewystąpienia nwtwru wątrbw-kmórkweg p 2, 4, 6 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 98%, 94%, 91%; prawdpdbieństw niewystąpienia kryzysu prfiryczneg p 2, 4, 6 latach terapii nityzynnem, wynisł dpwiedni: 100%, 99%, 95%. 5
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. D najczęściej raprtwanych działań niepżądanych zalicza się: trmbcytpenia, leukpenia, granulcytpenia, leukcytza, zapalenie spjówek, zmętnienie rgówki, zapalenie rgówki, światłwstręt, ból ka, zapalenie pwiek, złuszczające zapalenie skóry, wysypka rumieniwata, świąd, pdwyższne stężenie tyrzyny. Na niepewnść szacwań i wniskwanie skutecznści i bezpieczeństwie terapii ma wpływ: brak randmizwanych badań prównujących stswanie dieta+nityzynn z samą dietą, fakt, iż wyniki uzyskane w badaniu Larchelle 2012 prównan częściw z histryczną grupą kntrlną, brak jest więc bezpśrednieg prównania z pacjentami lecznymi w tym samym śrdku w tym samym czasie. Brak danych spsbie pieki nad pacjentami w grupie histrycznej mże mieć znaczący wpływ na wyniki; badanie NTBC jest badaniem jednramiennym (zstał przeprwadzne bez udziału grupy kntrlnej), wbec czeg nie mżna na jeg pdstawie wniskwać wielkści efektu zdrwtneg w prównaniu d ppulacji lecznej wyłącznie dietą eliminacyjną; zgdnie z pinią eksperta kliniczneg średni wiek pacjenta przy rzpznaniu HT-1 wynsi k., dlateg też mżliwe, że wyniki z badania Larchelle 2012, dla grupy sób, u których rzpczęt leczenie przed 30 dniem życia, nie znajdą dzwierciedlenia w większści przypadków w rzeczywistej praktyce klinicznej. Prpzycje instrumentów dzielenia ryzyka Nie dtyczy. Ocena eknmiczna, w tym szacunek ksztów d uzyskiwanych efektów zdrwtnych Ocena eknmiczna plega na szacwaniu i zestawieniu ksztów i efektów zdrwtnych, jakie mgą wiązać się z zastswaniem u pjedynczeg pacjenta nwej terapii zamiast terapii już refundwanych. Kszty terapii szacwane są w walucie naszeg kraju, a efekty zdrwtne wyrażne są najczęściej w zyskanych latach życia (LYG, life years gained) lub w latach życia przeżytych w pełnym zdrwiu (QALY, quality adjusted life years) wskutek zastswania terapii. Zestawienie wartści dtyczących ksztów i efektów związanych z zastswaniem nwej terapii i prównanie ich d ksztów i efektów terapii już refundwanych pzwala na uzyskanie dpwiedzi na pytanie, czy efekt zdrwtny uzyskany u pjedynczeg pacjenta dzięki nwej terapii wiąże się z wyższym ksztem w prównaniu d terapii już refundwanych. Uzyskane wyniki wskaźnika ksztów-efektów zdrwtnych prównuje się z tzw. prgiem płacalnści, czyli wynikiem, który sygnalizuje, że przy zasbnści naszeg kraju (wyrażnej w PKB) maksymalny kszt nwej terapii, która ma wiązać się z uzyskaniem jednstkweg efektu zdrwtneg (1 LYG lub 1 QALY) w prównaniu d terapii już dstępnych, nie pwinien przekraczać trzykrtnści PKB per capita. Oszacwany na 2015 rk próg płacalnści wynsi 119 577 PLN (3 x 39 859 PLN). Wskaźnik ksztów-efektów zdrwtnych nie szacuje i nie wyznacza wartści życia, pzwala jedynie cenić i m. in. na tej pdstawie dknać wybru terapii związanej z ptencjalnie najlepszym wykrzystaniem aktualnie dstępnych zasbów. W ramach analizy eknmicznej wniskdawca przeprwadził analizę minimalizacji ksztów prównującą bjęcie refundacją prduktu leczniczeg Orfadin w ramach prgramu lekweg Leczenie dziedzicznej tyrzynemii typu I (HT-1) nityzynnem z finanswaniem mawianeg leku w ramach imprtu dcelweg. 6
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. Analizę przeprwadzn z perspektywy płatnika publiczneg raz wspólnej w hryzncie czaswym równym 6,77 rku. Uwzględnin następujące kategrie ksztwe: kszt terapii nityzynnem (Orfadin); kszt realizacji prpnwaneg prgramu lekweg związane ze stswaniem prduktu leczniczeg Orfadin; kszt pieki nad pacjentem z analizwanej ppulacji świadczenia planwe i nieplanwe; kszt diety graniczającej spżycie tyrzyny i fenylalaniny; kszt przeprwadzenia przeszczepu wątrby i kszt pieki nad pacjentem p przeprwadznym przeszczepie wątrby; kszt leczenia działań niepżądanych zastswania nityzynnu. Ksztem różniącym, ze względu na charakter prównania, w największym stpniu był kszt leku Orfadin. Wyniki przeprwadznej analizy wskazują, że różnica w kszcie całkwitym związana z finanswaniem wniskwanej technlgii w prównaniu z imprtem dcelwym wynsi: -108 280,69 PLN z perspektywy płatnika publiczneg -108 474,20 z perspektywy wspólnej Interpretując pwyższe wyniki należy mieć na względzie, że zestawiając kszt zakupu pszczególnych pakwań leku Orfadin (cena z wnisku vs cena w ramach imprtu dcelweg), prpnwana cena zbytu nett jest niższa : PLN dla pakwania Orfadin 2 mg; PLN dla pakwania Orfadin 5 mg; PLN dla pakwania Orfadin 10 mg. Wniskdawca przeprwadził również analizę użytecznści ksztów prównując bjęcie refundacją prduktu leczniczeg Orfadin w ramach prgramu lekweg Leczenie dziedzicznej tyrzynemii typu I (HT-1) nityzynnem z jeg brakiem. Analizę przeprwadzn z perspektywy płatnika publiczneg raz wspólnej w hryzncie czaswym równym 6,77 rku. Uwzględnin takie same kategrie ksztwe jak w analizie minimalizacji ksztów. ICUR szacwany zgdnie z załżeniami wniskdawcy wynsi: 187 443 PLN z perspektywy płatnika publiczneg; 187 472 PLN z perspektywy wspólnej. Na pdstwie wymieninych wartści ICUR cena prgwa leku Orfadin wynsi: z perspektywy płatnika publiczneg: 2394,26 PLN dla pakwania Orfadin 2 mg; 4788,53 PLN dla pakwania Orfadin 5 mg; 8744,27 PLN dla pakwania Orfadin 10 mg; z perspektywy wspólnej: 2393,80 PLN dla pakwania Orfadin 2 mg; 4787,61 PLN dla pakwania Orfadin 5 mg; 7
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. 8742,58 PLN dla pakwania Orfadin 10 mg. Na niepewnść szacwań w analizie wniskdawcy ma wpływ: Zastswanie w mdelu złżneg punktu kńcweg przeżycie wlne d zdarzeń będących przyczyną kniecznści przeprwadzenia przeszczepu wątrby lub zgnu, jeżeli wystąpił przed tymi zdarzeniami; brak rzeczywistych danych dtyczących długści czasu realizacji leczenia w ramach imprtu dcelweg w Plsce wskazuje, że wartść szczędnści w prgnzwanym hryzncie czaswym jest jednym z mżliwych wariantów zastswanie w mdelu wartści częstści występwania zdarzeń niepżądanych uzyskanej na pdstawie badania kwestinariuszweg; Wskazanie czy zachdzą klicznści, których mwa w art. 13 ust. 3 ustawy z dnia 12 maja 2011 r. refundacji leków, śrdków spżywczych specjalneg przeznaczenia żywieniweg raz wyrbów medycznych (Dz. U. nr 122, pz.696 z późn. zm.) W ramach wnisku za aktualnie refundwany kmparatr uznan Orfadin sprwadzany i finanswany w ramach imprtu dcelweg. Dlateg też przeprwadz szacwania prównujące bjęcie refundacją prduktu leczniczeg Orfadin w ramach prgramu lekweg Leczenie dziedzicznej tyrzynemii typu I (HT-1) nityzynnem z finanswaniem mawianeg leku w ramach imprtu dcelweg. Zgdnie z przedstawinymi wyliczeniami urzędwa cena zbytu prduktu leczniczeg Orfadin nie pwinna byż wyższa niż: z perspektywy płatnika publiczneg: z perspektywy wspólnej: dla pakwania Orfadin 2 mg; dla pakwania Orfadin 5 mg; dla pakwania Orfadin 10 mg; dla pakwania Orfadin 2 mg; dla pakwania Orfadin 5 mg; dla pakwania Orfadin 10 mg. Ocena wpływu na system chrny zdrwia, w tym wpływu na budżet płatnika publiczneg Ocena wpływu na system chrny zdrwia składa się z dwóch isttnych części. P pierwsze, w analizie wpływu na budżet płatnika, pzwala na szacwanie ptencjalnych wydatków związanych z finanswaniem nwej terapii ze śrdków publicznych. Szacunki dtyczące wydatków związanych z nwą terapią (scenariusz jutr ) są prównywane z tym ile aktualnie wydajemy na leczenie daneg prblemu zdrwtneg (scenariusz dziś ). Na tej pdstawie mżliwa jest cena, czy nwa terapia będzie wiązać się z kniecznścią przeznaczenia wyższych śrdków na leczenie daneg prblemu zdrwtneg, czy też wiąże się z uzyskaniem szczędnści w budżecie płatnika. Ocena wpływu na budżet pzwala na stwierdzenie, czy płatnik psiada dpwiednie zasby na finanswanie danej technlgii. Ocena wpływu na system chrny zdrwia w drugiej części dpwiada na pytanie jak decyzja finanswaniu nwej terapii mże wpłynąć na rganizację udzielania świadczeń (szczególnie 8
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. w kntekście dstswania d wymgów realizacji nwej terapii) raz na dstępnść innych świadczeń pieki zdrwtnej. W ramach analizy wpływu na budżet wniskdawca przedstawił mżliwe skutki finanswe związane z bjęciem refundacją prduktu leczniczeg Orfadin w leczeniu dziedzicznej tyrzynemii typu 1 w ramach prgramu lekweg pcząwszy d 1 listpada 2015 rku d kńca 2017 rku. Wyniki przedsatwin z perspektywy płatnika publiczneg. Wniskdawca uwzględnił następujące kategrie ksztwe: kszt leków i śrdków specjalneg przeznaczenia żywieniweg stswanych w analizwanym wskazaniu; kszt świadczeń szpitalnych pbytwych raz świadczeń diagnstycznych; kszt związany z przeprwadzeniem przeszczepu wątrby i jeg knsekwencjami. Zgdnie z załżeniami wniskdawcy bjęcie refundacją wniskwanej technlgii spwduje zmniejszenie wydatków : 102 389,85 PLN w kresie 1.11 31.12.2015, 701 245,38 PLN w 2016 rku, 740 308,89 PLN w 2017 rku. Wartść ta mże być uzyskana przy załżeniu, że liczba pacjentów jest stała. Birąc jednak pd uwagę wskaźnik chrbwści, liczba chrych z tyrzynemią mże wynieść d 190 d 380 sób (w zależnści d wartści wskaźnika chrbwści). Prgnzwane szczędnści zstaną sknsumwane, jeśli d prgramu zstanie włącznych ddatkw 7 pacjentów. Uwagi d prpnwaneg instrumentu dzielenia ryzyka Birąc pd uwagę wskaźniki chrbwści, należy szacwać, że ppulacja pacjentów z tyrzynemią typu 1 mże wynieść 190 sób (przy załżeniu wskaźnika chrbwści 1:200 000 mieszkańców, a d 380 przy załżeniu wskaźnika chrbwści d 1: 100 000 mieszkańców). Na becnym etapie nie mżna kreślić ile z tych sób mże wymagać leczenia nityzynnem. Wbec mżliweg wzrstu ppulacji lecznej tym lekiem uzasadninym jest wprwadzenie instrumentu dzielenia ryzyka, który zabezpieczy budżet przed ptencjalnym wzrstem wydatków. Prpnuje się wprwadzenie instrumentu dzielenia ryzyka, który uzależniałby wyskść urzędwej ceny zbytu d wielkści brtu lekiem i dążyłby d stpniweg bniżania ceny leku w zależnści d liczby pacjentów zakwalifikwanych d leczenia nityzynnem. Uwagi d zapisów prgramu lekweg W pinii Prezesa Agencji badanie mlekularne nie są niezbędne d ptwierdzenia rzpznania tyrzynemii typu 1 i nie są pdstawą d włączenia d prgramu. Wykrycie bursztynylacetnu w surwicy lub mczu pacjenta (badanie przesiewwe) uznaje się za jednznaczne z rzpznaniem tyrzynemii typu 1. Omówienie rzwiązań prpnwanych w analizie racjnalizacyjnej Oszacwania wniskdawcy dtyczące analizy wpływu na budżet wykazują zmniejszenie wydatków ze strny płatnika publiczneg dlateg też dstąpin d przedstawienia analizy racjnalizacyjnej. 9
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. Omówienie rekmendacji wydawanych w innych krajach w dniesieniu d cenianej technlgii Odnalezin 1 rekmendację kliniczną dtyczącą wniskwaneg wskazania: The Natinal Organizatin fr Rare Disrders (NORD) 2015. Odnsiła się na pzytywnie d wniskwanej technlgii. Odnalezin dwie rekmendacje refundacyjne dtyczące wniskwaneg wskazania: Haute Autrité de Santé 2007, Pharmaceutical Benefits Advisry Cmmittee (PBAC) 2015. Rekmendacja francuskiej agencji była pzytywna. Natmiast australijska agencja drczyła wydanie rekmendacji w zakresie finanswania prduktu leczniczeg Orfadin ze śrdków publicznych w ramach prgramu świadczeń wyskspecjalistycznych. W swej decyzji PBAC pwł sie na: brak jasnści w kwesti badań przesiewwych wykrywajacych tyrzynemię typu 1, niepewnść zwiazaną z wpływem nityzynnu na znaczną przewagę przeżycia w hryzncie przekraczającym czas bserwacji w badanich raz działania niepżadane bserwwane w czasie leczenia nityzynnem. Ddatkw cenin, że przy tak niskiej jakści przedstawinych dwdów dtyczących skutecznści terapii wskaźnik ICUR (pwyżej 200 000 AUD/QALY) jest zdecydwanie zbyt wyski. Według infrmacji przedstawinych przez wniskdawcę Orfadin 2 mg raz Orfadin 5 mg jest finanswany w 16 krajach (Belgia, Czechy, Dania, Finlandia, Francja, Grecja, Hiszpania, Hlandia, Irlandia, Luksemburg, Niemcy, Prtugalia, Rumunia, Szwecja, Wielka Brytania, Włchy) natmiast Orfadin 10 mg w 15 krajach (Belgia, Dania, Finlandia, Francja, Grecja, Hiszpania, Hlandia, Irlandia, Luksemburg, Niemcy, Prtugalia, Rumunia, Szwecja, Wielka Brytania, Włchy) UE i EFTA (na 30 wskazanych). Najczęściej pzim refundacji ze śrdków publicznych wynsi 100 %. W większści krajów finanswanie Orfadinu jest graniczne d indywidualnych pacjentów. W żadnym z wymieninych krajów nie są stswane instrumenty pdziału ryzyka. Wniskwany lek jest finanswany w 2 krajach (Prtugalia, Grecja) pdbnym d Plski PKB per capita. Pdstawa przygtwania rekmendacji Rekmendacja zstała przygtwana na pdstawie zlecenia z dnia 29.07.2015r. Ministra Zdrwia (znak pisma: PLR.4600.900.(10).2015/MKR), dnśnie przygtwania rekmendacji Prezesa w sprawie bjęcia refundacją i ustalenia ceny urzędwej prduktu leczniczeg: Orfadin (nityzynn), 10 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk; Orfadin (nityzynn), 5 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk; Orfadin (nityzynn), 2 mg, kapsułki twarde, 60 sztuk w ramach prgramu lekweg Leczenie tyrzynemii typu 1 (HT-1) ICD-10 E70.2, na pdstawie art. 35 ust 1. ustawy z dnia 12 maja 2011 rku refundacji leków, śrdków spżywczych specjalneg przeznaczenia żywieniweg raz wyrbów medycznych (Dz. U. z 2015 r., pz. 345), p uzyskaniu Stanwiska Rady Przejrzystści nr 127/2015 z dnia 28 września 2015 rku w sprawie ceny leku Orfadin (nityzynn), kd EAN 5909990214754, we wskazaniu: leczenie tyrzynemii typu I (HT-1), Stanwiska Rady Przejrzystści nr 128/2015 z dnia 28 września 2015 rku w sprawie ceny leku Orfadin (nityzynn),kd EAN 5909990214761, we wskazaniu: leczenie tyrzynemii typu I (HT- 1) raz Stanwiska Rady Przejrzystści nr 129/2015 z dnia 28 września 2015 rku w sprawie ceny leku Orfadin (nityzynn), kd EAN 5909990214778, we wskazaniu: leczenie tyrzynemii typu I (HT-1). 10
Rekmendacja nr 76/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 28 września 2015 r. Piśmiennictw 1. Stanwisk Rady Przejrzystści nr 127/2015 z dnia 28 września 2015 rku w sprawie ceny leku Orfadin (nityzynn), kd EAN 5909990214754, we wskazaniu: leczenie tyrzynemii typu I (HT-1). 2. Stanwisk Rady Przejrzystści nr 128/2015 z dnia 28 września 2015 rku w sprawie ceny leku Orfadin (nityzynn),kd EAN 5909990214761, we wskazaniu: leczenie tyrzynemii typu I (HT-1). 3. Stanwisk Rady Przejrzystści nr 129/2015 z dnia 28 września 2015 rku w sprawie ceny leku Orfadin (nityzynn), kd EAN 5909990214778, we wskazaniu: leczenie tyrzynemii typu I (HT-1). 4. Raprt Nr: AOTMiT-OT-4351-34/2015. Wnisek bjęcie refundacją leku ORFADIN (nityzynn) we wskazaniu: Leczenie tyrzynemii typu I (HT-1). Analiza weryfikacyjna. 11