ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1

2 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pergoveris 150 j.m./75 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 150 j.m. (ekwiwalent 11 mikrogramów) folitropiny alfa (r-hfsh) i 75 j.m. (ekwiwalent 3 mikrogramów) lutropiny alfa (r-hlh). Sporządzony roztwór zawiera 150 j.m. r-hfsh i 75 j.m. r-hlh w jednym mililitrze. Folitropina alfa i lutropina alfa są wytwarzane metodą inżynierii genetycznej w komórkach jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese Hamster Ovary (CHO) cells). Substancje pomocnicze: sacharoza, disodu fosforan dwuwodny, sodu diwodorofosforan jednowodny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: białe liofilizowane peletki. Rozpuszczalnik: przejrzysty bezbarwny roztwór. ph sporządzonego roztworu wynosi 6,5 7,5. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Produkt Pergoveris jest wskazany do stosowania u kobiet z ciężkim niedoborem hormonów FSH i LH w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyka jajnikowego. U pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych stężenie LH w surowicy wynosiło <1,2 j.m./l. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Pergoveris należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczonego w zakresie leczenia niepłodności. Produkt Pergoveris przeznaczony jest do podawania podskórnego. Proszek należy rozpuścić w załączonym rozpuszczalniku bezpośrednio przed użyciem. Celem terapii produktem Pergoveris, u kobiet z niedoborem FSH i LH, jest rozwój pojedynczego dojrzałego pęcherzyka Graafa, z którego, po podaniu ludzkiej gonadotropiny łożyskowej (hcg), zostanie uwolniona komórka jajowa. Preparat Pergoveris powinien być podawany jako cykl codziennych wstrzyknięć. Ponieważ pacjentki nie miesiączkują i mają niskie stężenia endogennych estrogenów, leczenie można rozpoczynać w dowolnym czasie. Leczenie należy dostosować do odpowiedzi terapeutycznej pacjentki, ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka w badaniu ultrasonograficznym oraz odpowiedzi estrogenowej. Zalecany sposób podawania rozpoczyna się od jednej fiolki produktu Pergoveris na dobę. W przypadku zastosowania niższej dawki dobowej, odpowiedź jajników może być niewystarczająca z powodu niewystarczającej ilości lutropiny alfa (patrz punkt 5.1). 2

3 Jeżeli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, najlepiej zwiększać ją w 7-14-dniowych odstępach co 37,5 j.m. -75 j.m. stosując zarejestrowany produkt zawierający folitropinę alfa. Dopuszczalne jest wydłużenie okresu stymulacji do najwyżej 5 tygodni w każdym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie od j.m. do j.m. hcg w ciągu godzin od ostatniego wstrzyknięcia produktu Pergoveris. W dniu podania hormonu hcg, oraz w dniu następnym zalecane są stosunki płciowe. Alternatywnie można wykonać zapłodnienie wewnątrzmaciczne. Wspomaganie fazy lutealnej powinno być brane pod uwagę w przypadku braku substancji pobudzających luteinizację (LH/hCG) po owulacji, co może prowadzić do przedwczesnej niedomogi ciałka żółtego. W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi jajników, należy przerwać leczenie, a podawanie hormonu hcg powinno być wstrzymane. W następnym cyklu zaleca się zmniejszenie dawki FSH w porównaniu z cyklem poprzednim. U pacjentek z ciężkim niedoborem hormonów FSH i LH biorących udział w badaniach klinicznych stężenie endogennego LH w surowicy wynosiło <1,2 j.m./l według pomiarów w laboratorium centralnym. Jednakże, należy wziąć pod uwagę różnice, jakie wystąpiły w pomiarach LH przeprowadzonych w różnych laboratoriach. W tych badaniach współczynnik owulacji na cykl wynosił 70% - 75%. 4.3 Przeciwwskazania Produkt Pergoveris jest przeciwwskazany w następujących przypadkach: nadwrażliwość na substancje czynne (folitropinę alfa i lutropinę alfa) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, guzów podwzgórza i przysadki mózgowej, powiększenia jajników lub torbieli jajników wynikających z innych przyczyn niż zespół policystycznych jajników, krwotoków z dróg rodnych o niewyjaśnionej przyczynie, raka jajników, macicy, czy piersi. Produktu Pergoveris nie należy stosować w przypadkach, gdy nie można osiągnąć skutecznej odpowiedzi, takich jak: pierwotna niewydolność jajników, wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiających rozwój ciąży, włókniako-mięśniaków macicy uniemożliwiających rozwój ciąży. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt Pergoveris jest substancją gonadotropową, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane i powinien być stosowany przez lekarzy, którzy mają wystarczającą wiedzę i doświadczenie w zakresie leczenia niepłodności. Terapia godnadotropinami wymaga poświęcenia czasu ze strony lekarza prowadzącego, jak i profesjonalnego personelu pomocniczego, oraz dostępności odpowiedniego sprzętu monitorującego. U kobiet, bezpieczne i skuteczne stosowanie produktu Pergoveris wymaga regularnego monitorowania reakcji jajników z użyciem USG albo, co jest bardziej zalecane, z użyciem USG w połączeniu z pomiarem stężenia estradiolu w surowicy krwi. Stopień odpowiedzi na przyjmowanie FSH/LH może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych reakcja może być bardzo słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu. 3

4 Samodzielne podanie produktu Pergoveris przez pacjentkę powinno być realizowane wyłącznie w przypadku pacjentek z silną motywacją, odpowiednio przeszkolonych i mających możliwość konsultacji ze specjalistą. Pierwsze wstrzyknięcie produktu Pergoveris należy wykonać w warunkach ścisłej kontroli medycznej. Pacjentki chore na porfirię, lub, u których stwierdzono porfirię w wywiadzie rodzinnym, powinny być pod ścisłą obserwacją lekarza podczas leczenia produktem Pergoveris. Nasilenie stanu choroby lub wystąpienie pierwszych jej objawów może być wskazaniem do przerwania leczenia. Produkt Pergoveris zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej dawce, czyli praktycznie jest pozbawiony sodu. Produkt Pergoveris zawiera 30 mg sacharozy w jednej dawce, na co należy zwrócić uwagę w przypadku pacjentów z cukrzycą. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeanalizować przyczyny niepłodności pary, jak również ocenić ewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. Należy przeprowadzić badania w kierunku: niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii i obecności guzów podwzgórza, lub przysadki mózgowej. Należy zastosować odpowiednie leczenie. U pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka jajnikowego występuje zwiększone ryzyko hiperstymulacji, z uwagi na możliwość nadmiernej odpowiedzi estrogenowej i rozwoju licznych pęcherzyków. W badaniach klinicznych wykazano zwiększenie wrażliwości jajników na gonadotropiny, jeżeli są one podawane w połączeniu z folitropiną alfa. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, dawkę należy zwiększać o 37,5 j.m. 75 j.m. co 7-14 dni stosując zarejestrowany produkt zawierający lutropinę alfa. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstymulation Syndrome OHSS) jest stanem klinicznych różnym od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy, zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, choć rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następujące objawy: ból brzucha, wzdęcia, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz i dolegliwości żołądkowo-jelitowe takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą wykazać: hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, przesięk opłucnowy, płyn w opłucnej, ostrą niewydolność płuc i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. 4

5 W bardzo rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany wystąpieniem udaru niedokrwiennego, zatorowości płucnej i zawału mięśnia sercowego. Nadmierna reakcja jajników rzadko prowadzi do zespołu nadmiernej stymulacji, o ile w celu indukcji owulacji nie podano hcg. Dlatego, w takich przypadkach rozsądnie jest zaniechać stosowania hcg i poradzić pacjentce, aby nie odbywała stosunków płciowych lub zastosowała mechaniczne metody zabezpieczające przed zapłodnieniem przez co najmniej 4 dni. OHSS może nasilić się raptownie (w ciągu 24 godzin do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego pacjentki powinny przebywać pod obserwacją przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu hcg. W celu zminimalizowania ryzyka rozwoju OHSS i ciąży mnogiej (patrz poniżej), zaleca się prowadzenie kontroli ultrasonograficznej, jak również oznaczanie stężenia estradiolu. W przypadku braku jajeczkowania, ryzyko rozwoju OHSS i ciąży mnogiej zwiększa się, gdy stężenie estradiolu w surowicy krwi jest > 900 pg/ml (3 300 pmol/l) i więcej niż 3 pęcherzyki osiągają średnicę co najmniej 14 mm. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania produktu Pergoveris i FSH, schematu podawania i uważne monitorowanie leczenia, zmniejsza częstość występowania nadmiernej stymulacji jajników oraz ciąży mnogiej (patrz poniżej). OHSS może się nasilić i przedłużać w przypadku zajścia w ciążę. Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu terapii hormonalnej i osiąga stadium maksymalne po 7-10 dniach. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Jeżeli wystąpi ciężki zespół nadmiernej stymulacji jajników należy przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest ono wciąż kontynuowane. Pacjentka powinna być hospitalizowana i odpowiednio leczona pod kątem OHSS. Zespół hiperstymulacji występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąż i porodów mnogich jest zwiększona w porównaniu z częstością ich występowania w przypadku zapłodnienia naturalnego. W większości przypadków są to ciąże bliźniacze. Aby zminimalizować ryzyko ciąży mnogiej, należy dokładnie monitorować odpowiedź jajników. Przed rozpoczęciem terapii pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej. Ryzyko poronienia u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka jajnikowego w celu indukcji owulacji jest wyższe niż w przypadku zdrowych pacjentek. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia OHSS lub ciąży mnogiej, należy rozważyć przerwanie terapii. U kobiet ze stwierdzoną chorobą jajowodów występuje zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej, zarówno w przypadku naturalnego zapłodnienia, jak i zastosowania technik wspomaganego rozrodu. Częstość występowania ciąż pozamacicznych po zapłodnieniu IVF wynosi 2% - 5%, a w ogólnej populacji 1% - 1,5%. Odnotowano przypadki nowotworu jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności. Nie udowodniono jeszcze, że leczenie gonadotropinami zwiększa potencjalne ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiekiem matki, charakterystyką nasienia) i ciążami mnogimi. 5

6 U kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu i wywiadu rodzinnego, leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić stopień korzyści do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak wspomnieć, że sama ciąża zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie podawać produktu Pergoveris w mieszaninie z innymi lekami w tym samym wstrzyknięciu, za wyjątkiem folitropiny alfa. 4.6 Ciąża i laktacja Produkt Pergoveris jest przeciwwskazany w czasie ciąży i laktacji. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. 6

7 4.8 Działania niepożądane W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Bardzo często ( 1/10) Często ( 1/100 do <1/10) Bardzo rzadko (<1/10 000) Ból głowy Senność Zaostrzenie lub pogorszenie astmy Zaburzenia żołądka i jelit Często ( 1/100 do <1/10) Ból brzucha i dolegliwości żołądkowo-jelitowe takie jak nudności, wymioty, biegunka, skurcze i wzdęcia brzucha Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko (<1/10 000) Powikłania zakrzepowozatorowe zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia układu rozrodczego i piersi 4.9 Przedawkowanie Bardzo często ( 1/10) Bardzo rzadko (<1/10 000) Bardzo często ( 1/10) Często ( 1/100 do <1/10) Niezbyt często ( 1/1 000 do <1/100) Rzadko ( 1/ do <1/1 000) Łagodne do ciężkich reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, zasinienie, obrzęk i(lub) podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia) Łagodne uogólnione reakcje alergiczne (np. łagodna postać rumienia, wysypki, obrzęku twarzy, pokrzywki, obrzęku, trudności w oddychaniu). Zgłaszano również przypadki wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych, z reakcjami anafilaktycznymi włącznie Torbiele jajników Ból piersi, miednicy, łagodny do umiarkowanego OHSS Ciężki OHSS Skręt jajnika jako powikłanie OHSS Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania produktu Pergoveris. Mimo to należy oczekiwać wystąpienia zespołu nadmiernej stymulacji jajników, który został opisany powyżej w punkcie WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Gonadotropiny, kod ATC: G03GA05 / G03GA07. 7

8 Produkt Pergoveris zawiera hormon folikulotropowy i luteinizujący wytwarzane przez zmodyfikowane genetycznie komórki jajnika chomika chińskiego (CHO). Badania kliniczne potwierdziły skuteczność połączenia folitropiny alfa i lutropiny alfa u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym. W przypadku stymulacji rozwoju pęcherzyka jajnikowego u kobiet nieowulujących z niedoborem FSH i LH, najważniejszym skutkiem wynikającym z podania lutropiny alfa jest zwiększenie wydzielania estradiolu przez pęcherzyki, których wzrost jest pobudzany przez FSH. W badaniu klinicznym, w przypadku pacjentek z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i stężeniem endogennego LH w surowicy krwi poniżej 1,2 j.m./l ustalano odpowiednią dawkę r-hlh (lutropiny alfa). Zastosowanie dawki 75 j.m. r-hlh na dobę (w połączeniu ze 150 j.m folitropiny alfa (r-hfsh)) spowodowało odpowiedni rozwój pęcherzyka jajnikowego i odpowiednią ilość wytwarzanego estrogenu. Zastosowanie dawki 25 j.m. r-hlh na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. folitropiny alfa) dało w wyniku niewystarczający rozwój pęcherzyka jajnikowego. Dlatego podanie dawki mniejszej niż jedna fiolka produktu Pergoveris na dobę może spowodować, że aktywność LH będzie zbyt niska dla prawidłowego rozwoju pęcherzyka jajnikowego. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Folitropina alfa i lutropina alfa wykazały takie same właściwości farmakokinetyczne jak oba hormony badane osobno. Folitropina alfa Po podaniu dożylnym, folitropina alfa przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 2 godzin i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około 1 dnia. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym i całkowity klirens wynosi odpowiednio 10 l i 0,6 l/h. 1/8 dawki folitropiny alfa ulega wydaleniu w moczu. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi około 70%. Po wielokrotnych podaniach, folitropina alfa ulega 3-krotnej kumulacji, osiągając stężenie w stanie stacjonarnym w ciągu 3-4 dni. Wykazano, że u kobiet z zahamowanym endogennym wydzielaniem gonadotropin, folitropina alfa skutecznie pobudza dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych oraz steroidogenezę, pomimo nieoznaczalnego stężenia LH. Lutropina alfa Po podaniu dożylnym, lutropina alfa przenika do przestrzeni płynu pozakomórkowego z okresem półtrwania dla fazy początkowej wynoszącym około 1 godziny i jest wydalana z organizmu z okresem półtrwania dla fazy końcowej wynoszącym około godzin. Objętość dystrybucji w stanie równowagi wynosi około 10 l -14 l. Lutropina alfa wykazuje farmakokinetykę liniową, co stwierdzono na podstawie wartości AUC, które są wprost proporcjonalne do podanej dawki. Całkowity klirens wynosi około 2 l/h, a mniej niż 5% dawki jest wydalane z moczem. Średni czas przebywania leku w organizmie wynosi około 5 godzin. Bezwzględna biodostępność leku po podaniu podskórnym wynosi około 60%, a okres półtrwania dla fazy końcowej jest nieznacznie wydłużony. Farmakokinetyka lutropiny alfa po podaniu jednorazowym i wielokrotnym jest porównywalna, a stopień kumulacji lutropiny alfa jest minimalny. Nie ma farmakokinetycznych interakcji z folitropiną alfa w przypadku, gdy oba hormony są podawane jednocześnie. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 8

9 Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Sacharoza Polisorbat 20 Metionina Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan jednowodny Stężony kwas fosforowy dla utrzymania ph Wodorotlenek sodu dla utrzymania ph Rozpuszczalnik: Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami poza podanymi w punkcie Okres trwałości 3 lata Należy użyć natychmiast po pierwszym otwarciu i sporządzeniu roztworu. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Proszek jest pakowany w 3 ml fiolki (szkło typu I) szczelnie zamknięte bromobutylowym korkiem zabezpieczonym aluminiowym kapslem. Jedna fiolka zawiera 11 mikrogramów r-hfsh i 3 mikrogramy r-hlh. Rozpuszczalnik jest pakowany w 3 ml fiolki (szkło typu I) szczelnie zamknięte gumowym korkiem pokrytym teflonem zabezpieczonym aluminiowym kapslem. Jedna fiolka zawiera 1 ml wody do wstrzykiwań. Produkt leczniczy jest dostarczany w opakowaniu zawierającym 1, 3 lub 10 fiolek z proszkiem i odpowiednią liczbę fiolek z rozpuszczalnikiem. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania <i przygotowania leku do stosowania> Do jednorazowego użycia. 9

10 Przed użyciem produkt Pergoveris musi być rozpuszczony w rozpuszczalniku dostarczonym w opakowaniu. Nie stosować roztworu, jeśli zawiera drobiny lub nie jest przejrzysty. Produkt Pergoveris może być rozpuszczany z folitropiną alfa i podawany w jednym wstrzyknięciu. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londyn E14 9TP Zjednoczone Królestwo 8. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 10

11 ANEKS II A. WYTWÓRCA(Y) SUBSTANCJI BIOLOGICZNIE CZYNNEJ(YCH) ORAZ WYTWÓRCA(Y) ODPOWIEDZIALNY(I) ZA ZWOLNIENIE SERII B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU C. SZCZEGÓLNE OBOWIĄZKI DO SPEŁNIENIA PRZEZ PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 11

12 A. WYTWÓRCA(Y) SUBSTANCJI BIOLOGICZNIE CZYNNEJ(YCH) ORAZ WYTWÓRCA(Y) ODPOWIEDZIALNY(I) ZA ZWOLNIENIE SERII Nazwa i adres wytwórcy(ów) substancji biologicznie czynnej(ych) Laboratoires Serono S.A. Zone Industrielle de l Ouriettaz 1170 Aubonne Szwajcaria Nazwa i adres wytwórcy(ów) odpowiedzialnego(ych) za zwolnienie serii Industria Farmaceutica Serono SpA Zona Industriale di Modugno Bari Włochy B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Produkt leczniczy wydawany na podstawie zastrzeżonej recepty (Patrz Aneks I: Charakterystyka Produktu Leczniczego, punkt 4.2). WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO Nie dotyczy. INNE WARUNKI Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu powinien upewnić się, że system monitorowania działań niepożądanych został wdrożony i funkcjonuje prawidłowo przed wprowadzeniem produktu na rynek. 12

13 ANEKS III OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA 13

14 A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ 14

15 INFORMACJE ZAMIESZCZENE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH OPAKOWANIE Z 1, 3, 10 FIOLKAMI Z PROSZKIEM I ROZPUSZCZALNIKIEM 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pergoveris 150 j.m./75 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Folitropina alfa/lutropina alfa 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH) Jedna fiolka zawiera 150 j.m. (ekwiwalent 11 mikrogramów) folitropiny alfa (r-hfsh) i 75 j.m. (ekwiwalent 3 mikrogramów) lutropiny alfa (r-hlh). 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH Substancje pomocnicze: disodu fosforan dwuwodny, sodu diwodorofosforan jednowodny, metionina, polisorbat 20. Sacharoza: należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. Rozpuszczalnik: woda do wstrzykiwań. 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. 1 fiolka z proszkiem (11 µg r-hfsh i 3 µg r-hlh) 1 fiolka z rozpuszczalnikiem (1 ml) 3 fiolki z proszkiem 3 fiolki z rozpuszczalnikiem 10 fiolek z proszkiem 10 fiolek z rozpuszczalnikiem 5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA Podanie podskórne Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE 15

16 8. TERMIN WAŻNOŚCI Termin ważności (proszek) Termin ważności (rozpuszczalnik) 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 C. Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londyn E14 9TP Zjednoczone Królestwo 12. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/0/00/000/00 EU/0/00/000/00 EU/0/00/000/00 1 fiolka z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 1 fiolka z rozpuszczalnikiem 3 fiolki z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 3 fiolki z rozpuszczalnikiem 10 fiolek z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 10 fiolek z rozpuszczalnikiem 13. NUMER SERII Seria Seria rozpuszczalnika 14. KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Lek wydawany na receptę. 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA BRAJLEM 16

17 pergoveris 17

18 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH PERGOVERIS 150 j.m./75 j.m. ETYKIETA NA FIOLCE 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(I) PODANIA Pergoveris 150 j.m./75 j.m. proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Folitropina alfa/lutropina alfa Podanie podskórne 2. SPOSÓB PODAWANIA Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. 3. TERMIN WAŻNOŚCI Termin ważności 4. NUMER SERII Numer serii 5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK 150 j.m. r-hfsh - 75 j.m. r-hlh 6. INNE 18

19 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH FIOLKA Z ROZPUSZCZALNIKIEM 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA(I) PODANIA Rozpuszczalnik do użycia z lekiem Pergoveris Woda do wstrzykiwań 2. SPOSÓB PODAWANIA 3. TERMIN WAŻNOŚCI Termin ważności 4. NUMER SERII Numer serii 5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MAS, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK 1 ml 6. INNE 19

20 B. ULOTKA DLA PACJENTA 20

21 ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA PERGOVERIS 150 j.m./75 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Folitropina alfa/lutropina alfa Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. - Należy zachować tę ulotkę, alby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa informacja. - Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż może im zaszkodzić, nawet, jeśli objawy ich choroby są takie same. - Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. Spis treści ulotki: 1. Co to jest lek Pergoveris i w jakim celu się go stosuje 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pergoveris 3. Jak stosować lek Pergoveris 4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać lek Pergoveris 6. Inne informacje 1. CO TO JEST LEK PERGOVERIS I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE Lek Pergoveris należy do rodziny hormonów zwanych gonadotropinami, które uczestniczą w prawidłowej kontroli procesów rozrodczych. Lek Pergoveris zawiera folitropinę alfa i lutropinę alfa wytwarzane w laboratoriach dzięki specjalnym metodom rekombinacji DNA. Lek należy stosować wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza. U kobiet, u których owulacja nie zachodzi z powodu bardzo niewielkiej produkcji hormonów biorących udział w naturalnym cyklu rozrodczym (FSH i LH) przez przysadkę mózgową, Pergoveris jest stosowany w celu wywołania owulacji. 2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU PERGOVERIS Przed rozpoczęciem leczenia należy zbadać płodność pacjentki i jej partnera. Kiedy nie stosować leku PERGOVERIS jeśli u pacjentki stwierdzono nadwrażliwość (uczulenie) na folitropinę alfa, lutropinę alfa lub którykolwiek z pozostałych składników leku Pergoveris, jeśli u pacjentki rozpoznano guzy podwzgórza i przysadki mózgowej, jeśli u pacjentki stwierdzono powiększenie jajników lub torbiele jajników nie spowodowane zespołem policystycznych jajników, jeśli u pacjentki występują krwawienia z dróg rodnych o nieznanej przyczynie, jeśli u pacjentki stwierdzono raka jajników, macicy lub piersi. Leku nie wolno stosować, jeśli istnieją stany, które mogłyby sprawić, że prawidłowa ciąża jest niemożliwa, takie jak: przedwczesna menopauza, 21

22 wada rozwojowa narządów płciowych, określone guzy macicy (włókniako-mięśniaki). Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Pergoveris Pacjentki chore na porfirię lub z wywiadem rodzinnym obciążonym porfirią (zaburzenia mogą być przekazywane dziedzicznie z rodziców na dzieci), powinny poinformować o tym lekarza prowadzącego, ponieważ niektóre leki mogą wywołać atak choroby. Należy powiadomić lekarza prowadzącego w przypadku: zwiększonej delikatności skóry, łatwo pokrywającej się pęcherzykami (szczególnie w miejscach narażonych na działanie światła słonecznego), i(lub) jeśli wystąpi ból żołądka lub ból kończyn. Lekarz może podjąć decyzję o przerwaniu leczenia. Leczenie polegające na stymulacji jajników prowadzi czasami do nadmiernego wzrostu pęcherzyków jajnikowych, co może powodować nadmierne powiększenie jajników, zwiększając ryzyko rozwoju tzw. zespołu hiperstymulacji jajnika (ang. Ovarian Hyperstimulation Syndrome - OHSS) (patrz punkt 4: Możliwe działania niepożądane). Jednakże, jeśli pacjentka nie jajeczkuje, a zalecana dawka i schemat podawania są przestrzegane, występowanie OHSS jest niezbyt częste (może wystąpić u mniej niż 1 spośród 100 pacjentek). Leczenie lekiem Pergoveris rzadko wywołuje istotne OHSS, chyba, że został zastosowany lek w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyka jajnikowego (zawierający ludzką gonadotropinę łożyskową hcg). Dlatego zalecane jest, aby powstrzymać się od podania hcg w przypadkach rozwijającego się OHSS (patrz punkt 4: Możliwe działania niepożądane), nie odbywać stosunku płciowego lub zastosować mechaniczne metody antykoncepcji przez przynajmniej cztery dni. Ryzyko ciąży mnogiej występujące po zastosowaniu technik wspomaganego rozrodu jest zwiększone w porównaniu z zapłodnieniem naturalnym. Można je jednak zminimalizować poprzez przestrzeganie zalecanej dawki i schematu podawania leku. Aby zminimalizować ryzyko OHSS lub ciąży mnogiej zaleca się wykonywanie badań ultrasonograficznych i mierzenie poziomu estradiolu we krwi. Ryzyko poronienia jest zwiększone w porównaniu z normalną populacją, ale porównywalne z częstością występującą u kobiet z zaburzeniami płodności. U kobiet z chorobą jajowodów w wywiadzie występuje zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej, zarówno w przypadku naturalnego zapłodnienia, jak i zastosowania technik wspomaganego rozrodu. Zgłaszano przypadki nowotworu jajnika i innych organów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych wielolekowej terapii leczenia niepłodności. Istnieją pojedyncze doniesienia o umiarkowanych reakcjach alergicznych po podaniu leku Pergoveris. Jeżeli kiedykolwiek wystąpiły tego typu reakcje na podobne leki, należy powiadomić lekarza prowadzącego. Stosowanie leku Pergoveris z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty. Lek Pergoveris nie może być podawany w mieszaninie z innymi lekami w jednym wstrzyknięciu, za wyjątkiem lutropiny alfa, jeżeli jest to zgodne z zaleceniem lekarza prowadzącego. 22

23 Ciąża i karmienie piersią Nie wolno stosować leku Pergoveris u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie przeprowadzono żadnych badań nad wpływem na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Pergoveris Lek Pergoveris zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej dawce, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu. Produkt Pergoveris zawiera 30 mg sacharozy w jednej dawce, na co należy zwrócić uwagę w przypadku pacjentów z cukrzycą. 3. JAK STOSOWAĆ LEK PERGOVERIS Lek Pergoveris należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W przypadku wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Lek Pergoveris jest przeznaczony do stosowania podskórnego, co oznacza, że wstrzykuje się go pod skórę. Lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Lek Pergoveris jest zwykle przyjmowany codziennie po jednej fiolce przez okres do trzech tygodni. W zależności od odpowiedzi pacjentki, lekarz prowadzący może zwiększyć dawkę folitropiny alfa od 37,5 j.m. do 75 j.m. w 7-14-dniowych odstępach. Lekarz prowadzący może zdecydować o przedłużeniu leczenia do 5 tygodni. Jeżeli pożądana odpowiedź została uzyskana, pojedyncze wstrzyknięcie hormonu hcg jest podawane po godzinach od ostatniego wstrzyknięcia leku Pergoveris. W dniu podania hormonu hcg i w dniu następnym zalecane jest odbycie stosunku płciowego. Alternatywnie może być przeprowadzony zabieg zapłodnienia wewnątrzmacicznego. W przypadku nadmiernej odpowiedzi, leczenie należy przerwać i zaniechać podawania hcg (patrz punkt 4: Możliwe działania niepożądane). W następnym cyklu lekarz zaleci zastosowanie mniejszej dawki folitropiny alfa. W przypadku samodzielnego podawania leku Pergoveris, należy uważnie przeczytać poniższą instrukcję: Umyć ręce. Ważne jest, aby ręce i używane przedmioty były tak czyste jak to możliwe. Na czystym blacie przygotować wszystkie przedmioty potrzebne do wykonania wstrzyknięcia: - jedną fiolkę zawierającą proszek leku Pergoveris, - jedną fiolkę z rozpuszczalnikiem, - dwa waciki nasączone alkoholem, - jedną strzykawkę, - jedną igłę do przygotowania roztworu i jedną cienką igłę jednorazowego użytku do wstrzyknięcia podskórnego, - pojemnik na odpady. 23

24 Zdjąć kapsel zabezpieczający z fiolki z rozpuszczalnikiem. Zamocować igłę do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań do strzykawki i wciągnąć trochę powietrza do strzykawki poprzez odciągnięcie tłoka do pozycji 1 ml. Następnie wprowadzić igłę do fiolki, wcisnąć tłok w celu wtłoczenia do niej powietrza znajdującego się w strzykawce, odwrócić fiolkę do góry nogami i powoli nabrać do strzykawki całą objętość rozpuszczalnika. Ostrożnie odłożyć strzykawkę na czystą powierzchnię, zwracając szczególną uwagę, aby nie dotknąć igły. Przygotować roztwór do wstrzyknięcia: Zdjąć kapsel zabezpieczający z fiolki z proszkiem leku Pergoveris, wziąć strzykawkę z rozpuszczalnikiem i powoli wstrzyknąć jej zawartość do fiolki z proszkiem. Delikatnie poobracać fiolkę bez usuwania z niej strzykawki. Nie potrząsać. Po rozpuszczeniu proszku (co zwykle następuje natychmiast), należy sprawdzić, czy powstały roztwór jest przejrzysty i nie zawiera nierozpuszczalnych drobin. Odwrócić fiolkę do góry nogami i nabrać roztwór z powrotem do strzykawki. Zmienić igłę na cienką igłę do wstrzykiwań i usunąć pęcherzyki powietrza ze strzykawki: Jeżeli w strzykawce widoczne są pęcherzyki powietrza, należy przytrzymać strzykawkę igłą do góry i delikatnie popukać w nią tak, aby wszystkie pęcherzyki zgromadziły się na górze. Następnie należy nacisnąć tłok, aż do usunięcia ich ze strzykawki. Natychmiast wstrzyknąć przygotowany roztwór: Lekarz prowadzący lub pielęgniarka doradzą wybór miejsca podania leku (np. brzuch, przednia powierzchnia uda). Przetrzeć wybrane miejsce wacikiem nasączonym alkoholem. Mocno zebrać skórę w fałd i wprowadzić igłę pod kątem 45 do 90 szybkim zdecydowanym ruchem (jak przy grze w rzutki). Wstrzyknąć lek pod skórę zgodnie z uprzednimi wskazaniami lekarza lub pielęgniarki. Nie wstrzykiwać do żyły. Wstrzyknąć roztwór delikatnie naciskając tłok strzykawki. Nie spiesząc się, należy wstrzyknąć cały roztwór. Następnie natychmiast wyciągnąć igłę i ruchem kolistym przetrzeć miejsce wstrzyknięcia wacikiem nasączonym alkoholem. Pozbyć się wszystkich użytych przedmiotów: Po zakończeniu wstrzyknięcia wrzucić do pojemnika na odpady wszystkie zużyte igły, strzykawki i puste ampułki. Wszelkie resztki niewykorzystanego roztworu należy usunąć. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Pergoveris Objawy przedawkowania leku Pergoveris nie są znane, niemniej jednak istnieje możliwość wystąpienia zespołu nadmiernej stymulacji jajników, który jest opisany w punkcie Możliwe działania niepożądane. Jednakże powikłanie to wystąpi tylko w przypadku jednoczesnego podania hormonu hcg (patrz punkt 2: Zachować szczególną ostrożność stosując lek Pergoveris). Pominięcie zastosowania leku Pergoveris Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Należy zwrócić się do lekarza prowadzącego. 24

25 4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Jak każdy lek, Pergoveris może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Najczęściej występujące działania niepożądane (występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentek) to: torbiele jajników, ból głowy. Pozostałe często występujące działania niepożądane (występujące u mniej niż 1 na 100 pacjentek) to: ból brzucha, ból miednicy, ból piersi, nudności, wymioty, biegunka, skurcze brzucha, wzdęcia, senność i miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, swędzenie, zasinienie, obrzęk i(lub) podrażnienie). Po leczeniu lekiem Pergoveris, kiedy podana została ludzka gonadotropina łożyskowa, może wystąpić stan zwany zespołem nadmiernej stymulacji jajników (patrz punkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pergoveris). Zespół ten charakteryzuje się występowaniem dużych torbieli jajnika. Pierwszymi objawami nadmiernej stymulacji jajników są: ból w podbrzuszu, który może wystąpić w połączeniu z nudnościami, wymioty i zwiększenie masy ciała. Jeżeli wystąpią wymienione powyżej objawy, wskazane jak najszybsze poddanie się badaniom lekarskim. W ciężkich, choć rzadkich przypadkach (występujących u mniej niż 1 na pacjentek), zespół nadmiernej stymulacji jajników z wyraźnie powiększonymi jajnikami może występować równocześnie z nagromadzeniem płynu w jamie brzusznej lub w klatce piersiowej jak również ze skrętem jajnika lub bardziej poważnymi powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi. W rzadkich przypadkach powikłania te mogą również występować niezależnie od zespołu nadmiernej stymulacji jajników. W związku z powyższym, aby zapobiec takim sytuacjom, w przypadku nadmiernej odpowiedzi jajników lekarz prowadzący może podjąć decyzję o przerwaniu stosowania leku Pergoveris i zaniechaniu podawania hormonu hcg. W rzadkich przypadkach (występujących u mniej niż 1 na pacjentek), po stosowaniu podobnych leków, obserwowano występowanie powikłań zakrzepowych (skrzepliny krwi w naczyniach krwionośnych), dlatego też prawdopodobnie mogą one wystąpić podczas leczenia lekiem Pergoveris/hCG. Bardzo rzadkie przypadki reakcji alergicznych występujących na skutek stosowania leku Pergoveris (występujących u mniej niż 1 na pacjentek) obejmują zaczerwienienie skóry, wysypkę, obrzęk, pokrzywkę i trudności w oddychaniu. Czasami reakcje te mogą być ciężkie. W bardzo rzadkich przypadkach (występujących u mniej niż 1 na pacjentek) pacjentki cierpiące na astmę mogą odczuwać pogorszenie ich stanu. Ciąża pozamaciczna (zarodek zagnieżdżony poza macicą) może wystąpić zwłaszcza u kobiet z chorobą jajowodów w wywiadzie. 25

26 Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. 5. JAK PRZECHOWYWAĆ LEK PERGOVERIS Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Nie stosować leku Pergoveris po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie (Termin ważności). Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Lek należy podać natychmiast po sporządzeniu roztworu. Nie stosować leku Pergoveris, jeśli zauważy się widoczne oznaki rozkładu lub zepsucia leku. Nie stosować leku Pergoveris, jeśli zawiera drobiny lub nie jest przejrzysty. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, co zrobić z lekami, których się już nie potrzebuje. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 6. INNE INFORMACJE Co zawiera lek Pergoveris Substancją czynną jest folitropina alfa i lutropina alfa. Jedna fiolka z proszkiem zawiera 150 j.m. folitropiny alfa i 75 j.m. lutropiny alfa. Inne składniki leku to sacharoza, disodu fosforan dwuwodny, sodu diwodorofosforan jednowodny, metionina, polisorbat 20, stężony kwas fosforowy i wodorotlenek sodu. Rozpuszczalnikiem jest woda do wstrzykiwań. Jak wygląda lek PERGOVERIS i co zawiera opakowanie Lek Pergoveris jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek to białe liofilizowane peletki. Rozpuszczalnik to przejrzysty bezbarwny roztwór. Jedna fiolka proszku zawiera 150 j.m. folitropiny alfa i 75 j.m. lutropiny alfa. Jedna fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera 1 ml wody do wstrzykiwań. Lek dostarczany jest w opakowaniach zawierających 1, 3 i 10 fiolek z proszkiem i odpowiednią liczbę fiolek z rozpuszczalnikiem. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie w każdym kraju. Podmiot odpowiedzialny Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londyn E14 9TP, Zjednoczone Królestwo Wytwórca 26

27 Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Zona Industriale di Modugno, I Bari, Włochy W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego. België/Belgique/Belgien Serono Benelux BV Heizel Esplanade Heysel - b11 B Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: България Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Виена Австрия Teл.: Česká republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vídeň Rakousko Tel: Danmark Serono Nordic Strandvejen 102 B, 4, th. DK-2900 Hellerup Tlf: Deutschland Serono GmbH Freisinger Straße 5 D Unterschleißheim Tel: Eesti Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viin Austria Tel: Ελλάδα Serono Hellas A.E. Κηφισίας 41-45, Κτήριο Β GR Μαρούσι Αθήνα Τηλ: España Serono España S.A. María de Molina, 40 E Madrid Luxembourg/Luxemburg Serono Benelux BV Esplanade Heysel - b11 B Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: Magyarország Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Bécs Ausztria Tel.: Malta Cherubino LTD Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: /1/2/3/4 Nederland Serono Benelux BV Alexanderstraat 3-5 NL-2514 JL Den Haag Tel: Norge Serono Nordic Luhrtoppen 2 N-1470 Lørenskog Tlf: Österreich Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wien Tel: Polska Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Wiedeń Austria Tel.: Portugal Serono Portugal Lda Rua Tierno Galvan, n 16B Amoreiras, Torre 3, Piso 16, Esc.1 27

28 Línea de Información Serono: Tel: France Serono France S.A. 738, rue Yves Kermen F Boulogne Cedex Numéro vert : Tél: Ireland Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX United Kingdom Tel: Ísland Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: Italia Industria Farmaceutica Serono S.p.A. Via Casilina 125 I Roma Tel: Κύπρος Akis Panayiotou & Son LTD Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY , Λευκωσία Τηλ: Latvija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Vīne Austrija Tel: P Lisboa Tel: România Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austria Tel: Slovenija Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Dunaj Avstrija Tel: Slovenská republika Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viedeň Rakúsko Tel: Suomi/Finland Serono Nordic Rajatorpantie 41B FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Serono Nordic AB S Stockholm Tel: United Kingdom Serono Ltd. Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW 14 8NX - UK Tel: Lietuva Serono Austria GmbH Floridsdorfer Hauptstraße 1 A-1210 Viena Austrija Tel: Data zatwierdzenia ulotki 28