(Nadana) ml roztworu stomatologiczny. Prevora 100. mg/ml roztwór. stomatologiczny

Transkrypt

1 ZAŁĄCZNIK I LISTA NAZW, POSTAĆ LEKU, MOC PRODUKTU LECZNICZEGO, SPOSÓB PODAWANIA, WNIOSKODAWCA, PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU NA TERENIE PAŃSTW CZŁONKOWSKICH 1

2 Państwo członkows kie UE/EOG Irlandia Wielka Brytania Podmiot posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland Wnioskodawca CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland Nazwa (Nadana) Prevora 100 mg/ml roztwór stomatologiczny Prevora 100 mg/ml roztwór stomatologiczny Moc Postać leku Droga podawania 100 mg w 1 Roztwór ml roztworu stomatologiczny 100 mg w 1 Roztwór ml roztworu stomatologiczny Podanie na zęby (powyżej linii dziąseł, tylko na tkance twardej) Podanie na zęby (powyżej linii dziąseł, tylko na tkance twardej) Zawartość (stężenie) 100 mg/ml 100 mg/ml 2

3 ZAŁĄCZNIK II WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY DO WYDANIA POZYTYWNEJ OPINII ORAZ ZMIANY CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO, OZNAKOWANIA OPAKOWAŃ I ULOTKI DLA PACJENTA PRZEDSTAWIONE PRZEZ EUROPEJSKĄ AGENCJĘ LEKÓW 3

4 Wnioski naukowe Ogólne podsumowanie oceny naukowej preparatu Pretora Próchnica zębów to choroba przewlekła wywołana przez bakterie. Produkt leczniczy Prevora 100 mg/ml to 10% wag./obj. roztwór dentystyczny chlorheksydyny wskazany w zmniejszaniu próchnicy zębów stałych u młodzieży i osób dorosłych. Produkt jest dwustopniowym roztworem chlorheksydyny do stosowania miejscowego. Składa się z pokrywającego roztworu chlorheksydyny (etap 1) i obojętnego chemicznie środka uszczelniającego (etap 2), który jest stosowany po nałożeniu roztworu chlorheksydyny. Produkt jest przeznaczony do nakładania na powierzchnię zębów stałych w czterech cotygodniowych podaniach w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie w jednorazowym podaniu w miesiącu szóstym. O kolejnych użyciach decyduje kliniczna ocena ryzyka próchnicy przez dentystę. Preparat Prevora oceniono w dwóch badaniach klinicznych z randomizacją, z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo przeprowadzonych zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej (GCP). Wstępnie na poparcie proponowanego wskazania podmiot odpowiedzialny przedstawił wyniki dwóch badań: Badanie kliniczne #001 (badanie u osób dorosłych z kserostomią) Wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną, przeprowadzone u osób dorosłych obarczonych ryzykiem rozwoju próchnicy zębów. W podstawowym badaniu aktywne leczenie stosowano łącznie u 79 pacjentów. Porównano postęp próchnicy w grupie aktywnego leczenia i grupie placebo. Odnotowano zmniejszenie próchnicy o 24,5% na wszystkich powierzchniach zębowych (powierzchnie korzeni i koron) przy wartości p=0,0322 [95% przedział ufności (CI) 0,62-0,98]. Na powierzchniach korzeni obserwowano zmniejszenie o 40,8% przy wartości p=0,0206 (95% CI 0,23-0,78), a na powierzchniach koron nie zaobserwowano istotnej różnicy pomiędzy grupą placebo a grupą leczoną preparatem Prevora (wartość p=0,0644). Ze względu na brak potwierdzenia w badaniu przeprowadzonym wśród młodzieży (opisanym poniżej) wyniki zostały uznane za niedostatecznie przekonujące. Badanie kliniczne #002 (badanie młodzieży przeprowadzone w Dundee) Trzyletnie, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą dotyczące oceny skuteczności i bezpieczeństwa preparatu Prevora 100 mg/ml roztwór dentystyczny w zmniejszaniu postępu próchnicy u młodzieży z grupy ryzyka. Do badania włączono pacjentów w wieku od 11 do 13 lat z potwierdzoną w przeszłości lub obecną próchnicą i podwyższonym poziomem Streptococcus mutans w ślinie. Wyniki badania przedstawiono jako dane pomocnicze, ponieważ zakończyło się ono niepowodzeniem, jako że na podstawie wyników pierwszoplanowych nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupą placebo i grupą leczoną preparatem Prevora. Pozytywne wyniki obserwowane w tym badaniu odnoszą się jedynie do podgrupy dziewcząt, co było wynikiem analizy post hoc, a nie wcześniej zaplanowanej analizy podgrupy, i dlatego wyniki te nie stanowią dostatecznych dowodów skuteczności. Sprzeciwiające się państwo członkowskie było zdania, że przedstawionych dowodów nie można uznać za dostatecznie przekonujące nawet w populacji osób dorosłych z grupy wysokiego ryzyka. W celu potwierdzenia dotychczasowych wyników podmiot odpowiedzialny, firma CHX Technologies Europe Ltd, przedstawił CHMP do rozpatrzenia wyniki innego badania badania dotyczącego zapobiegania próchnicy u osób dorosłych (ang. Prevention of Adult Caries Study, PACS). Badanie dotyczące zapobiegania próchnicy u dorosłych (PACS) 4

5 Jest to wieloośrodkowe, prospektywne badanie fazy III, z grupą kontrolną placebo i podwójnie ślepą próbą. Do badania włączono 983 dorosłych pacjentów z grupy ryzyka, a jego cele były następujące: ocena skuteczności preparatu Prevora w zmniejszaniu próchnicy u osób dorosłych z grupy ryzyka, ocena bezpieczeństwa, ocena ewentualnego rozwoju opornych na chlorheksydynę bakterii Streptococcus mutans po leczeniu u uczestników badania oraz ocena ewentualnego rozwoju zakażeń oportunistycznych pod postacią Candida albicans po leczeniu u uczestników badania. Pierwszoplanowym punktem końcowym była liczba nowych ubytków (na powierzchniach koron i korzeni zębów) na uczestnika stwierdzona na ostatniej wizycie w trakcie badania. Drugoplanowymi punktami końcowymi były: liczba nowych ubytków w koronach i w korzeniach na uczestnika. Populację badania stanowiło 983 dorosłych pacjentów w wieku od 18 do 80 lat, średnio w wieku 43 lat. Populację badaną uznano za reprezentatywną dla populacji pacjentów w UE. W pierwszoplanowym punkcie końcowym badania nie wykazano istotnej różnicy pomiędzy lekiem aktywnym a placebo. Wydaje się zatem, że preparat Prevora ma niekorzystny wpływ, przyczyniając się do większej liczby ubytków w populacji należącej do grupy niskiego ryzyka. Podczas oceny CHMP wytłumaczył ten wyraźnie odwrotny skutek leczenia w populacji niskiego ryzyka względnym brakiem uczestników z grupy wysokiego ryzyka (osoby z co najmniej trzema ubytkami w fazie przesiewowej) w grupach placebo, podczas gdy w populacji wysokiego ryzyka (populacji obarczonej ryzykiem) wskaźnik ubytków był wyższy na początku badania. Po dodaniu ryzyka (mierzonego liczbą ubytków w fazie przesiewowej) do modelu ANOVA w celu uwzględnienia rozkładu dwumodalnego choroby w badanej populacji zarówno w fazie przesiewowej, jak i podczas trwania badania, obserwowano ogólny wpływ kliniczny wielkości 36,8% przy p=0,04. Znaczenie tego zapobiegawczego wpływu zwiększa się u uczestników z grupy wysokiego ryzyka zarówno w odniesieniu do wszystkich powierzchni zębowych, jak i do powierzchni koron. Brak dowodów wskazujących na różnice w estymacji punktowej dla powierzchni koron i wszystkich powierzchni sugeruje, że wyniki dla powierzchni korzeni będą podobnej wielkości. Chociaż wyniki mogą być statystycznie nieistotne, nie stwierdzono interakcji, a zatem istnieją wystarczające dowody statystyczne, aby zatwierdzić wskazanie do stosowania w populacji wysokiego ryzyka na wszystkich powierzchniach zębowych, a nie tylko na powierzchni korzeni. W odniesieniu do oporności i zakażeń oportunistycznych w badaniu nie wykazano istotnej oporności Streptococcus mutans ani zakażeń oportunistycznych Candida albicans po leczeniu preparatem Prevora przez okres jednego roku u dorosłych pacjentów. W badaniu nie stwierdzono żadnych problemów dotyczących bezpieczeństwa. Ocena stosunku korzyści do ryzyka W badaniu PACS nie udało się uzyskać pierwszoplanowego punktu końcowego, ponieważ nie stwierdzono różnicy pod względem ilości zmian próchniczych na pacjenta pomiędzy grupą leczoną aktywnie a grupą placebo. Jeśli jednak rozważy się wyniki u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, obserwuje się istotną różnicę pomiędzy grupą leczoną aktywnie a grupą placebo. Dlatego też po rozpatrzeniu tych wyników łącznie z uprzednio przedstawionymi danymi, istnieją obecnie dostateczne dowody, aby stwierdzić, że stosunek korzyści do ryzyka jest korzystny w proponowanym wskazaniu. Ponadto nowe badanie również wskazuje na korzystny wpływ na powierzchnie koron zębów i brak wyraźnych różnic pomiędzy powierzchniami korzeni i koron. Uznano, że należy utrzymać wskazanie do stosowania u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka oraz że należy także odzwierciedlić wyniki obserwowane dla powierzchni koron. CHMP uzgodnił następujące wskazanie: Preparat Prevora 100 mg/ml roztwór dentystyczny to płyn antyseptyczny do nakładania miejscowego na zęby u pacjentów w celu zapobiegania próchnicy koron i korzeni u dorosłych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka rozwoju próchnicy zębów (np. cierpiących na kserostomię lub osób z co najmniej 5

6 trzema ubytkami próchniczymi na początku leczenia). Lek może być stosowany w gabinetach dentystycznych wyłącznie przez dentystów. Ponadto uzgodniono, że do informacji o produkcie również należy wprowadzić zmiany w celu odzwierciedlenia faktu, iż po leczeniu dorosłych pacjentów za pomocą preparatu Prevora przez okres ponad jednego roku nie obserwowano istotnej oporności Streptococcus mutans ani zakażeń oportunistycznych wywołanych przez Candida albicans. 6

7 Podstawy do wydania pozytywnej opinii i zmiany charakterystyki produktu leczniczego i ulotki dla pacjenta Zważywszy na: ocenę wszystkich dostępnych danych przedstawionych przez podmiot odpowiedzialny, zwłaszcza wyników badania PACS z udziałem pacjentów z grupy wysokiego ryzyka; dyskusję naukową wewnątrz Komitetu; CHMP zalecił udzielenie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, dla którego charakterystykę produktu leczniczego i ulotkę dla pacjenta przedstawiono w Aneksie III dla preparatu Prevora. 7

8 ZAŁĄCZNIK III CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU, OZNACZENIE I ULOTKA INFORMACYJNA DOŁĄCZONA DO OPAKOWANIA Uwaga: Charakterystyka Produktu Leczniczego, oznakowanie opakowań i ulotka dla pacjenta są wersją obowiązującą w chwili podejmowania decyzji przez Komisję. Po podjęciu decyzji przez Komisję, właściwe władze kraju członkowskiego we współpracy z odnośnym krajem członkowskim uaktualnią informacje o produkcie zgodnie z wymogami. Tym samym niniejsze teksty Charakterystyki Produktu Leczniczego, oznakowania opakowań i ulotki dla pacjenta niekoniecznie odzwierciedlają aktualną wersję. 8

9 PODSUMOWANIE CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU 9

10 Obowiązująca charakterystyka produktu leczniczego jest wersją ostateczną opracowaną zgodnie z procedurą Grupy Koordynacyjnej z następującymi poprawkami: 10

11 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Prevora 100 mg/ml roztwór dentystyczny. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy 1 ml roztworu stomatologicznego Prevora (Etap 1, powłoka z chlorheksydyny) zawiera 100 mg dioctanu chlorheksydyny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór stomatologiczny Etap 1, powłoka z chlorheksydyny Przezroczysty, lekko brązowawy roztwór o charakterystycznym zapachu, bez widocznych cząstek stałych. Etap 2, powłoka z lakieru Mlecznobiały płyn o niskiej lepkości i charakterystycznym delikatnym zapachu, bez widocznych cząstek stałych. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Roztwór stomatologiczny Prevora 100 mg/ml jest antyseptycznym roztworem do stosowania miejscowego na uzębienie pacjentów, w celu zapobiegania próchnicy korzeni koron i korzeni u pacjentów dorosłych z dużym ryzykiem próchnicy zębów (na przykład u osób z kserostomią lub osób z 3 lub więcej ogniskami próchnicy na początku planu leczenia). Do użycia wyłącznie w gabinetach stomatologicznych tylko przez personel stomatologiczny. Pacjentów należy pouczyć o istotności higieny jamy ustnej i spożyciu cukrów: Pacjentów o niewystarczającej higienie jamy ustnej i (lub) często spożywających cukry należy pouczyć, że regularne i częste mycie zębów szczotką z fluoryzowaną pastą do zębów oraz jednoczesne ograniczenie spożycia cukru są istotne dla ogólnego powodzenia leczenia. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Indywidualna dawka u dorosłych zawiera się pomiędzy 300 µl i 600 µl roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml. Pacjenci powinni otrzymać 5 zabiegów w pierwszym roku leczenia, z których 4 stosowane są w odstępach tygodniowych w ciągu pierwszego miesiąca, a ostatnia dawka podana jest po 6 miesiącach. Dalsze leczenie pacjentów stomatologicznych uzależnione jest od oceny lekarskiej ryzyka próchnicy zębów. Roztwór stomatologiczny Prevora 100 mg/ml nakładany jest miejscowo na całe uzębienie pacjenta wacikiem lub małym pędzelkiem. Wacik lub pędzelek należy zanurzyć w roztworze stomatologicznym Prevora 100 mg/ml, a następnie nałożyć na powierzchnię zębów (Rys. 1). 11

12 Rys. 1 Nakładanie roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml Zanurzyć wacik lub pędzelek w fiolce, a następnie nałożyć roztwór pędzelkiem lub wacikiem na powierzchnię zębów. Należy przekazać pacjentowi następujące wskazówki: Wyschnięta powłoka z produktu Prevora zacznie złuszczać się z zębów podczas następnego posiłku. Unikać jedzenia twardych pokarmów (na przykład mięsa, jabłek) przez co najmniej 4 godziny po zabiegu Nie żuć gumy przez co najmniej 24 godziny. Nie myć zębów przez 24 godziny po zabiegu. Następnie zacząć szczotkować zęby nową szczotką i pastą z fluorem 2-3 razy dziennie. Nie używać nitki dentystycznej przez 3 dni po zabiegu. Następnie powrócić do codziennego nitkowania. Jeżeli pacjent nosi protezy, musi je regularnie czyścić i dezynfekować przed użyciem. Dezynfekować mydłem i ciepłą wodą. Sposób podawania Do stosowania miejscowego, zewnętrznego (w jamie ustnej) w gabinecie stomatologicznym przez personel stomatologicznych. Nie należy połykać tego produktu leczniczego. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na chlorheksydynę, styraks lub etanol. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wyłącznie do stosowania miejscowego, zewnętrznego (w jamie ustnej) chronić oczy i uszy. W przypadku przedostania się produktu leczniczego do oczu, natychmiast przemyć obficie wodą. Roztwór stomatologiczny Prevora 100 mg/ml należy stosować ostrożnie u pacjentów z astmą lub egzemą w wywiadzie. Unikać nakładania roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml na tkanki miękkie. W przeciwnym razie może dojść do przejściowego uczucia szczypania lub lekkiego zapalenia tkanek miękkich. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml nie należy nakładać bezpośrednio po użyciu pasty profilaktycznej na bazie oleju, jak również przez trzy dni po nałożeniu lakieru z fluorem. Chlorheksydyna wykazuje niezgodność ze środkami anionowymi. 12

13 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzono żadnych badań kontrolowanych w celu ustalenia, czy występują jakiekolwiek reakcje niepożądane podczas stosowania roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml dotyczące uzębienia kobiet w wieku rozrodczym, jak również dotyczące uzębienia kobiet w ciąży i karmiących. Dlatego nie zaleca się stosowania roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml u kobiet w ciąży. Ponieważ wiele leków przenika się do mleka matki w okresie laktacji i nie prowadzono żadnych badań z użyciem roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml u matek karmiących, nie zaleca się stosowania roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml u karmiących matek. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono żadnych badań określających wpływ produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Działania niepożądane uporządkowane są wg częstości występowania, uprządkowane od najbardziej do najmniej ciężkich. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania 4.9 Przedawkowanie Niezbyt często ( 1/1000 do <1/100): Zaczerwienienie i (lub) krótkotrwałe pieczenie błony śluzowej jamy ustnej. Nieprzyjemny, gorzki smak w chwili kontaktu roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml ze śliną lub błoną śluzową jamy ustnej. Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości na chlorheksydynę (pokrzywka lub anafilaksja) Przemijająca nadwrażliwość zęba i utrata smaku Przebarwienie zębów i wypełnień krzemionkowych lub kompozytowych Nie są znane przypadki przedawkowania roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml. Tym samym objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania nie zostały określone. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: A01AB Środki przeciwzapalne i antyseptyczne do stosowania miejscowego w jamie ustnej. Kod ATC: A01AB03 chlorheksydyna. Chlorheksydyna jest skutecznym antyseptykiem stosowanym do zwalczania szerokiego zakresu mikroorganizmów żyjących w jamie ustnej i związanych z próchnicą zębów. Chlorheksydynę 13

14 w stężeniach bakteriobójczych działających na Streptococcus mutans stwierdzono powierzchni zębów pacjentów dorosłych przez okres 24 do 48 godzin po nałożeniu środka, zgodnie z pomiarem HPLC. Nie istnieją żadne opublikowane doniesienia o wytworzeniu się stałej oporności Streptococcus mutans na wielokrotne użycie chlorheksydyny przez okres do dwóch lat, nie stwierdzono też żadnej istotnej oporności Streptococcus mutans ani zakażeń oportunistycznych po leczeniu produktem Prevora przez okres jednego roku u pacjentów dorosłych. Średnia łączna dawka miesięczna chlorheksydyny podana w roztworze stomatologicznym Prevora 100 mg/ml jest równa mniej więcej 1% w/w żelu stomatologicznego z chlorheksydyną i mniej więcej połowę tej dawki w 0,2% w/v środka do płukania ust z chlorheksydyną. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Chlorheksydyna wiąże się silnie z błoną śluzową jamy ustnej i uzębieniem, a w związku z tym ma bardzo małe wchłanianie układowe. Po zastosowaniu doustnym nie stwierdzono wykrywalnych stężeń chlorheksydyny we krwi. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etap 1, powłoka z chlorheksydyny: Styraks Etanol Etap 2, powłoka z lakieru: Metakrylanu amonu kopolimer, dyspersja,typ B Cytrynian trietylu 6.2 Niezgodności farmaceutyczne W związku z brakiem badań zgodności, nie należy mieszać tego produktu leczniczego do stosowania miejscowego z innymi produktami leczniczymi do stosowania miejscowego. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy. Pozostałości roztworu zutylizować zaraz po użyciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w lodówce (2 do 8 C) 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Prevora 100 mg/ml roztwór dentystyczny: Etap 1, powłoka z chlorheksydyny: Dioctan chlorheksydyny Styraks Etanol Etap 2, powłoka z lakieru: Metakrylanu amonu kopolimer, dyspersja, Typ B Cytrynian trietylu Jedno pudełko roztworu stomatologicznego Prevora zawiera 6 fiolek ze szkła Typu 1, Etap 1 powłoka z chlorheksydyny oraz 6 fiolek ze szkła Typu 1, Etap 2 powłoka z lakieru. 14

15 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwaniu i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Czynność 1. Przygotowanie: Upewnić się, że uzębienie nie zawiera otwartych zmian próchnicowych ani wypełnień o niedoskonałych brzegach. Przygotować zestaw do nakładania na tacce (Rys. 2), zawierający waciki lub pędzelki, szczypce, dmuchawkę powietrzną i fiolkę Etap 1, powłoka z chlorheksydyny oraz fiolkę Etap 2, powłoka z lakieru. Rysunek 2: Przygotowanie tacki do Etapu1, powłoka z chlorheksydyny i Etapu 2, powłoka z lakieru. Czynność 2. Profilaktyka: Oczyścić uzębienie końcówką gumową używając zawiesiny z mączki pumeksowej i wody. Unikać stosowania pasty do czyszczenia na bazie innej niż olej. Czynność 3: Nitkowanie Starannie przepłukać i przeprowadzić nitkowanie zębów pacjenta niewoskowaną nitką stomatologiczną, aby usunąć resztki pasty pumeksowej i osadu nazębnego. Sprawdzić czystość powierzchni dystalnych ostatniego zęba w każdym łuku przecierając go wacikiem trzymanym w szczypcach. Czynność 4. Wyizolowanie jednej ćwiartki: Odizolować jedną ćwiartkę uzębienia wacikami i ssakiem. Czynność 5. Osuszenie zębów: Osuszyć wszystkie zęby w tej ćwiartce dmuchawką powietrzną. Czynność 6. Nałożenie powłoki z chlorheksydyny, Etap 1, pomiędzy przednie powierzchnie zębów: Wacikiem trzymanym w szczypcach lub pędzelkiem umożliwiającym dojście do obszarów pomiędzy przednimi powierzchniami zębów nałożyć powłokę z chlorheksydyny, Etap 1, do przestrzeni między zębami przednimi wszystkich zębów tylnych w danej ćwiartce, uważając, aby nie nałożyć powłoki na tkanki miękkie. Następnie wysuszyć te powierzchnie zębów dmuchawką powietrzną. Rysunek 3: Nałożyć powłokę z chlorheksydyny Prevora, Etap 1, pędzelkiem na powierzchnie przydziąsłowe, a następnie nałożyć powłokę lakieru Prevora Etap 2 stosując tę samą technikę. Czynność 7. Nałożenie powłoki z chlorheksydyny, Etap 1, na inne powierzchnie zębów: Nałożyć tę powłokę na wszystkie inne powierzchnie zębów (Rys. 3) w tej samej ćwiartce, a następnie wysuszyć powietrzem. Uważać, aby nie nakładać powłoki z chlorheksydyny, Etap 1, na tkanki miękkie, gdyż pacjent może odczuwać kłucie lub pieczenie dziąseł lub języka. 15

16 Czynność 8. Nałożenie powłoki z lakieru, Etap 2: Nałożyć tę drugą powłokę (z białą nasadką) posługując się drugim wacikiem lub drugim pędzelkiem, na tę samą ćwiartkę. Następnie osuszyć tę drugą powłokę dmuchawką powietrzną. Czynność 9. Powtórzenie czynności powlekania na pozostałych ćwiartkach: Powtórzyć etapy 4-8 na pozostałych ćwiartkach uzębienia. Czynność 10. Pouczenie pacjenta: Przekazać pacjentowi następujące wskazówki: Wyschnięta powłoka z produktu Prevora zacznie złuszczać się z zębów podczas następnego posiłku. Unikać jedzenia twardych pokarmów (na przykład mięsa, jabłek) co najmniej przez 4 godziny po zabiegu. Nie żuć gumy przez co najmniej 24 godziny. Nie myć zębów przez 24 godziny po zabiegu. Następnie zacząć szczotkować zęby nową szczotką i pastą z fluorem 2-3 razy dziennie. Nie używać nitki dentystycznej przez 3 dni po zabiegu. Następnie powrócić do codziennego nitkowania. Jeżeli pacjent nosi protezy, musi je regularnie czyścić i dezynfekować przed użyciem. Dezynfekować mydłem i ciepłą wodą. Czynność 11. Wyznaczenie terminów ponownego leczenia: Powtarzać procedurę nałożenia produktu Prevora co tydzień przez kolejne 3 tygodnie po pierwszym nałożeniu, następnie powtórzyć procedurę (jedno nałożenie) po sześciu miesiącach, po czym powtarzać zgodnie z oceną kliniczną. Instrumenty i ubrania, które weszły w kontakt z powłoką z chlorheksydyny, Etap 1, można czyścić alkoholem. Instrumenty i ubrania, które weszły w kontakt z powłoką z chlorheksydyny, Etap 2, można czyścić wodą. Cały niezużyty produkt lub odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi wymogami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8 Irlandia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU PA 1205/1/1 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data otrzymania pierwszego zezwolenia na dopuszczenie leku do obrotu: 5 maja 2006 r. 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Szczegółowa informacja o tym leku jest dostępna na stronie internetowej 16

17 OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ 17

18 Obowiązujące oznakowania opakowań stanowią wersję ostateczną opracowaną zgodnie z procedurą Grupy Koordynacyjnej: 18

19 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH PUDEŁKO TEKTUROWE 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Prevora 100 mg/ml roztwór dentystyczny Dioctan chlorheksydyny 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (YCH) Każdy 1 ml roztworu stomatologicznego Prevora (Etap 1, powłoka z chlorheksydyny) zawiera 100 mg dioctanu chlorheksydyny 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH Etap 1: styraks i etanol Etap 2: metakrylanu amonu kopolimer, dyspersja, typ B i cytrynian trietylu 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Roztwór stomatologiczny Zestawy lecznicze zawierające: 6 fiolek z powłoką z chlorheksydyny, Etap 1, w 2 ml fiolce ze szkła Typu 1 6 fiolek z powłoką z lakieru, Etap 2, w 2 ml fiolce ze szkła Typu 1 5. SPOSÓB i DROGA(I) PODANIA Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. Tylko do stosowania miejscowego, zewnętrznego (w jamie ustnej). 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE SPECJALNE OSTRZEŻENIA, JEŚLI KONIECZNE Nie dotyczy 8. TERMIN WAŻNOŚCI EXP 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA Przechowywać w pozycji pionowej w lodówce w temperaturze 2-8 C. 10. DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE 11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO 19

20 CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Irlandia 12. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU <[Do uzupełnienia na szczeblu krajowym]> 13. NUMER SERII Lot 14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI <[ Do uzupełnienia na szczeblu krajowym]> 15. INSTRUKCJA UŻYCIA Przed użyciem zapoznać się z ulotką w opakowaniu. 16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE A < Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille a > 20

21 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA NA MAŁYCH OPAKOWANIACH BEZPOŚREDNICH FIOLKA 2 ml: 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Etap 1, powłoka z chlorheksydyny: 100 mg/ml roztworu stomatologicznego, dioctan chlorheksydyny Etap 2, powłoka z lakieru 2. SPOSÓB PODANIA Do stosowania na zęby 3. TERMIN WAŻNOŚCI 4. NUMER SERII Lot 5. ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJĘTOŚCI LUB LICZBY JEDNOSTEK Każda fiolka zawiera 1 ml powłoki z chlorheksydyny, Etap 1 6. INNE Nr Pozwolenia Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. 21

22 ULOTKA DLA PACJENTA 22

23 Obowiązująca ulotka informacyjna dołączona do opakowania jest wersją ostateczną opracowaną zgodnie z procedurą Grupy Koordynacyjnej z następującymi poprawkami: 23

24 ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA Prevora 100 mg/ml roztwór dentystyczny Dioctan chlorheksydyny Przed zastosowaniem tego leku prosimy uważnie zapoznać się z zawartością ulotki informacyjnej. Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. Należy zwrócić się do lekarza stomatologa w razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości. Stomatolog zalecił zastosowanie tej powłoki na zęby; zostanie ona nałożona na zęby kilkakrotnie przez stomatologa. Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi stomatologowi. Spis treści ulotki: 1. Co to jest Prevora i w jakim celu się go stosuje 2. Informacje ważne przed zastosowaniem produktu Prevora 3. Jak stosować Prevora 4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać produkt Prevora 6. Inne informacje 1. CO TO JEST PREVORA I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE Jest to powłoka stomatologiczna stosowana miejscowo w zapobieganiu próchnicy koron i korzeni zębów u pacjentów dorosłych o dużym ryzyku próchnicy zębów (na przykład u osób z suchością jamy ustnej, jak również osób o licznych ubytkach próchniczych stwierdzonych podczas wizyty w gabinecie stomatologicznym). Powłoka tymczasowo pokrywa zęby w celu zmniejszenia liczby bakterii na zębach powodujących psucie się zębów. Higiena jamy ustnej i spożycie cukru: Pacjenci o niewystarczającej higienie jamy ustnej i (lub) często spożywający cukry muszą szczotkować zęby pastą z fluorem i ograniczyć spożycie cukrów, gdyż są to istotne czynniki wpływające na ogólne powodzenie terapii produktem Prevora. 2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM PRODUKTU PREVORA Produktem Prevora nie powinni być leczeni pacjenci: Uczuleni na chlorheksydynę, styraks lub etanol. Uczuleni na składniki lakieru, Etapu 2, czyli drugiej powłoki nakładanej bezpośrednio na powłokę Etapu 1. Składnikami drugiej powłoki są metakrylan, cytrynian trietylu i woda oczyszczona. U których zastosowano leczenie polegające na nałożeniu lakieru stomatologicznego z fluorem w ciągu ostatnich 3 dni. Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując produkt Prevora przed podjęciem leczenia produktem Prevora należy zgłosić stomatologowi takie choroby, jak astma, egzema i inne alergie. Przyjmowanie innych leków Należy powiedzieć lekarzowi stomatologowi o wszystkich przyjmowanych aktualnie lub ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty. Ciąża i karmienie piersią Należy skonsultować się ze stomatologiem przed zażyciem lub otrzymaniem jakiegokolwiek leku. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie wykazano wpływu produktu Prevora na zdolność do prowadzenia pojazdów. Nie wykazano wpływu produktu Prevora na zdolność obsługi maszyn. 24

25 Ważne informacje o niektórych składnikach produktu Prevora Powłoka stomatologiczna może spowodować tymczasowe podrażnienie lub uczucie szczypania dziąseł, ust lub języka, a ponadto może mieć gorzki smak. Chlorheksydyna, substancja czynna produktu Prevora, może również przebarwić zęby; kiedy jednak chlorheksydyna jest stosowana miejscowo, w tymczasowej powłoce stomatologicznej, rzadko dochodzi do przebarwień. 3. JAK STOSOWAĆ PRODUKT PREVORA Jest to miejscowa, tymczasowa powłoka stomatologiczna nakładana przez stomatologa podczas krótkich wizyt w gabinecie. Stomatolog najpierw wyczyści zęby, następnie nałoży produkt, Etap 1, na powierzchnię zębów (Rys. 1), a następnie drugą powłokę, Etap 2. Druga powłoka tymczasowo chroni powłokę, Etap 1, przed śliną i ścieraniem przez pokarmy. Rys. 1 Powłoka Etapu 1, a następnie druga powłoka zostaną nałożone na zęby w celu ograniczenia ryzyka próchnicy zębów. Początkowe leczenie produktem Prevora wymagać będzie czterech zabiegów w odstępach tygodniowych, a następnie jednego zabiegu po 6 miesiącach. Konieczność zastosowania kolejnych terapii produktem Prevora oceni stomatolog. Stomatolog przekaże pacjentowi następujące zalecenia: Wyschnięta powłoka z produktu Prevora zacznie złuszczać się z zębów podczas następnego posiłku. Unikać jedzenia twardych pokarmów (na przykład mięsa, jabłek) przez co najmniej 4 godziny po zabiegu Nie należy żuć gumy przez co najmniej 24 godziny. Nie należy myć zębów przez 24 godziny po zabiegu. Następnie zacząć szczotkować zęby nową szczotką i pastą z fluorem 2-3 razy dziennie. Nie należy używać nitki dentystycznej przez 3 dni po zabiegu. Następnie powrócić do codziennego nitkowania. Jeżeli pacjent nosi protezy, musi je regularnie czyścić i dezynfekować przed użyciem. Dezynfekować mydłem i ciepłą wodą. Skutki po zakończeniu leczenia produktem Prevora Może wystąpić przejściowy gorzki posmak, uczucie istnienia powłoki na zębach i (lub) szczypanie bądź pieczenie wzdłuż linii dziąseł lub języka. Uczucie szczypania potrwa kilka minut, uczucie istnienia powłoki na zębach kilka godzin. Powłoka będzie niewidoczna na zębach. Chlorheksydyna, tj. substancja czynna produktu Prevora, może przebarwić zęby, jeżeli jest stosowana w płynie do płukania jamy ustnej lub w żelu; jednak kontrolowane badania kliniczne i użycie w gabinetach 25

26 stomatologicznych wykazało, że przebarwienia zębów w wyniku użycia produktu Prevora zdarzają się rzadko. Jeżeli dojdzie do przebarwień, są one krótkotrwałe i można je w znacznym stopniu usunąć czyszcząc zęby zwykłą fluoryzowaną pastą (czyszczenie zębów można wznowić 24 godziny po nałożeniu produktu Prevora). Czyszczenie w gabinecie stomatologicznym usunie wszelkie przebarwienia; jeżeli jednak zostanie przeprowadzone w ciągu 7 dni od leczenia, zmniejszy również skutki działania produktu Prevora. Czyszczenie w gabinecie stomatologicznym należy wykonać co najmniej 7 dni po leczeniu produktem Prevora. Co robić po leczeniu produktem Prevora Aby jak najdłużej zachować powłokę na zębach, należy jeść miękkie pokarmy podczas następnego posiłku (na przykład zupę). Unikać jedzenia twardych pokarmów (na przykład mięsa, jabłek) przez co najmniej 4 godziny po zabiegu. Nie żuć gumy przez co najmniej 24 godziny. Nie myć zębów przez 24 godziny po zabiegu. Następnie zacząć szczotkować zęby nową szczotką i pastą z fluorem 2-3 razy dziennie. Nie używać nitki dentystycznej przez 3 dni po zabiegu. Następnie powrócić do codziennego nitkowania. Jeżeli pacjent nosi protezy, musi je regularnie czyścić i dezynfekować przed użyciem. Dezynfekować mydłem i ciepłą wodą. Należy koniecznie poddać się wszystkim zabiegom leczenia produktem Prevora zaleconym przez stomatologa. Ważnym elementem ogólnego powodzenia leczenia jest regularne czyszczenie zębów fluoryzowaną pastą oraz ograniczenie spożycia pokarmów i napojów o dużej zawartości cukru i kwasu. W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza stomatologa. 4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Jak każdy lek, Prevora może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W razie utrzymującego się przez długi czas uczucia szczypania lub pieczenia dziąseł, warg lub języka należy jak najszybciej udać się do gabinetu stomatologicznego. Jeżeli na zębach pojawią się przebarwienia po zabiegu z użyciem produktu Prevora, należy o tym powiadomić stomatologa. Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi stomatologowi. 5. JAK PRZECHOWYWAĆ PRODUKT PREVORA Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci Nie stosować produktu Prevora po upływie terminu ważności podanego na pudełku i etykiecie pojedynczych fiolek, po napisie EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. Pozostałości roztworu zutylizować zaraz po użyciu. Produkt Prevora należy przechowywać w lodówce (2 C - 8 C) w gabinecie stomatologicznym. 26

27 Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, które nie są już potrzebne. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko 6. INNE INFORMACJE Co zawiera produkt Prevora: Etap 1, powłoka z chlorheksydyny: 100 mg/ml roztwór dentystyczny Substancją czynną jest dioctan chlorheksydyny. Ponadto lek zawiera styraks i etanol Etap 2, powłoka z lakieru: Składniki to: metakrylanu amonu kopolimer, dyspersja, Typ B oraz cytrynian trietylu. Jak wygląda <lek> X i co zawiera opakowanie: Roztwór stomatologiczny Powłoka z chlorheksydyną jest klarownym, lekko brązowawym roztworem o wyraźnym zapachu, bez żadnych cząstek stałych w roztworze. Powłoka z lakieru jest mlecznobiałym płynem o delikatnym zapachu Każdy zestaw leczniczy roztworu stomatologicznego Prevora 100 mg/ml zawiera: 6 fiolek z powłoką z chlorheksydyny, Etap 1, w 2 ml fiolce ze szkła Typu 1 6 fiolek z powłoką z lakieru, Etap 2, w 2 ml fiolce ze szkła Typu 1 Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Irlandia Tel: (01) Wytwórca: United Drug Plc United Drug House Magna Drive, Magna Business Park Citywest Road Dublin 24, Irlandia Tel (353) Data zatwierdzenia ulotki: Szczegółowa informacja o tym leku jest dostępna na stronie internetowej 27