ro= axom przeryvva błędne koło navvrotóvv

Transkrypt

1 OM W zakażeniach układu ro= axom przeryvva błędne koło navvrotóvv

2 Nawracające zakażenia układu Zagadnienie źle rozwiązane Ankieta przeprowadzona wśród 722 lekarzy ogólnie praktykujących w Szwajcarii wykazała, że 78% z nich uważa nawracające zakażenia dróg moczowych, za problem dotąd źle rozwiązany (1). Wysoka częstotliwość występowania Zakażenia dróg moczowych stanowiące nieco powyżej 2% skarg chorych zgłaszających się do lekarza, dotyczą głównie kobiet w średnim wieku do okresu przekwitania. Wiadomo także, że 15-20% wszystkich kobiet przechodzi przynajmniej raz w życiu zakażenie dróg moczowych (2). Częste nawroty Większość lekarzy ocenia, że ich pacjenci z nawracającymi zakażeniami dróg moczowych miewają średnio 3-4 nawroty w roku. Wobec prostych metod diagnostycznych i skutecznego leczenia zastanawiająca jest tak znaczna liczba nawrotów. Liczne przyczyny Znaczna większość (80%) infekcji dróg moczowych ma charakter samoistny, pozostałe można tłumaczyć obecnością zmian anatomicznych lub czynnościowych (3). Przylegające bakterie Wegług Lathama i wsp. (4),78% infekcji dróg moczowych u pacjentów ambulatoryjnych wywołuje Escherichia coli, której pewne typy dzięki włoskom i strzępkom pokrywającym ich powierzchnię, posiadają zwiększoną możliwość przylegania do nabłonka dróg moczowych (ryc. 1). Ryc. 1 Escherichia coli w mikroskopie elektronowym (powiększenie x 24000). Przypadki oporności na antybiotyki Leczenie antybiotykami bywa utrudnione stale zmieniającą się opornością szczepów (5). Praktycznie każdy pytany lekarz spotkał się z tym problemem.

3 Uro=Vaxom Nowa koncepcja terapeutyczna Klasyczne środki terapeutyczne, które przynoszą choremu prawdziwą ulgę i pewne rozwiązanie w ostrej fazie infekcji, nie sięgają sedna zagadnienia nawrotów. W stanie normalnym ciało ludzkie ma całkowicie wystarczające środki obronne. W chwili osłabienia naturalnej obrony możliwe jest wzmocnienie odporności poprzez stymulację mechanizmów immunologicznych. Uro-Vaxom, wynik poszukiwań laboratorium OM, jest biologicznym modulatorem immunologicznym, czynnym po nadaniu drogą doustną, odpowiadającym wymaganiom nowoczesnej medycyny. Uro-Vaxom zawiera jako główny składnik, aktywny wyciąg z E. coli o właściwościach imm u nostym u lacyj nych. Toksykologia Toksyczność przewlekła Toksyczność przewlekła była badana na szczurach i psach przez podawanie preparatu w okresie 52 tygodni. Wszystkie stosowane dawki były dobrze tolerowane, nawet przekraczające dawkę stosowaną u ludzi 1000 krotnie. Wpływ na ciąże, teratogenność, mutagenność i płodność Badania na szczurach i królikach wykazały, że Uro- Vaxom nie wpływa na przebieg ciąży, nie działa teratogennie i mutagennie oraz nie wpływa na płodność.

4 Sposób działania Pierwszy kontakt z kępkami Peyera Prace farmakologiczne na myszach wykazały pobudzenie kępek Peyera (6), miejsc w których doustnie podany Uro-Vaxom ma ułatwiony kontakt z komórkami immunokompetentnymi organizmu (ryc. 2). Ryc. 2 Kępki Peyera myszy po usunięciu nabłonka, widoczna porowatość błony podstawnej. (Reprodukcja za zgodą autora) (7). Stymulacja naturalnej obrony Badania farmakologiczne (8-16) pozwoliły wykazać, że Uro-Vaxom działa na różnych poziomach odpowiedzi immunologicznej. Pobudza odporność komórkową lub humoralną, specyficzną lub niespecyficzną. (ryc. 3). OBRONA KOMÓRKOWA I HUMORALNA SPECYFICZNA INIESPECYFICZNA Specyficzna: Niespecyficzna: Specyficzna: Niespecyficzna: limfocyty makrofagi immunoglobuliny interferon Ryc. 3 Schemat odpowiedzi obronnej stymulowanej przez Uro- Vaxom.

5 .Uro= oxom Działanie na poziomie komórkowym Na poziomie komórkowym Uro-Vaxom pobudza: Fagocytozę (8) Aktywność cytotoksyczną makrofagów (9) Pojemność makrofagów pod wpływem antygenu (10) Aktywne limfocyty T (11) Aktywość komórek NK (12) Aktywność limfocytów B zarówno u zwierząt normalnych jak i z obniżoną odpornością Działanie na poziomie humoralnym Na poziomie humoralnym Uro-Vaxom pobudza: Syntezę endogennego interferonu (15) Produkcję wydzielniczej IgA (lgas) Znamienny wzrost IgAs w moczu (ryc. 4) u dzieci z nawracającymi zakażeniami dróg moczowych towarzyszy zmniejszeniu częstości nawrotów infekcji (16). Ryc. 4 Zmiany stężenia IgAs w moczu. ~i-~--~i --i--~i -~i----'i O miesiące Zapobieganie zakażeniom Badania na myszach wykazały, że Uro-Vaxom zabezpiecza przed zakażeniem doświadczalnym (E. coli, S. typhimurium) (8,9). To działanie ochronne tłumaczy się wpływem jaki Uro-Vaxom wywiera na układ immunologiczny zwłaszcza poprzez wzrost IgAs i pobudzenie fagocytozy.

6 Skuteczność kliniczna Zmniejszenie liczby nawrotów W badaniach z podwójnie ślepą próbą wykonanych u 150 pacjentów z przewlekłymi, nawracającymi zakażeniami dróg moczowych, liczba nawrotów znamiennie zmniejszyła się w grupie w której stosowano Uro-Vaxom w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (p < 0,001) w ciągu 6 miesięcy obserwacji (ryc. 5) D Uro-Vaxom D Placebo Ryc. 5 Liczba nawrotów podczas pierwszych 3 miesięcy i ostatnich 3 miesięcy badania (bakteriuria ;?: 10' kolonii/mi). Zmniejszenie dolegliwości i objawów W badaniach z podwójnie ślepą próbą u 64 pacjentów cierpiących na przewlekłe nawracające zakażenia układu obserwowano korzystne zmiany leukocyturii i zmniejszenie objawów dysurycznych, w grupie w której stosowano Uro-Vaxom zmiany te były statystycznie znamienne w porównaniu z grupą przyjmującą placebo (ryc. 6). Ryc. 6 Zmiany leukocyturii i dysurii w ciągu 6 miesięcy., PaCJenci % Pacjenci % Uro-Vaxom Pacebo * p< 0, ~ \ * 20,... *

7 Uro=Vaxo Zmniejszenie bakteriurii Zachowanie się bakteriurii było badane w kilku pracach z podwójnie ślepą próbą (17-19). We wszystkich tych badaniach można było zaobserwować, że po wstępnej antybiotykoterapii liczba bakterii wzrasta w grupie leczonej placebo natomiast ulega stabilizacji lub zmniejszeniu u pacjentów u których stosowano Uro-Vaxom, co przedstawiono w badaniu obejmującym 70 chorych z paraplegią (ryc. 7). Uro-Vaxom Placebo * p < 0,05 ** P < 0,01 Ryc. 7 Zmiany bakteriurii. Zmniejszenie leczenia towarzyszącego We wszystkich badaniach klinicznych Uro-Vaxom powoduje zmniejszenie zużycia antybiotyków i chemioterapeutyków (podstawowych środków odkażających drogi moczowe), co wykazano w wynikach badania z podwójnie ślepą próbą (18) przeprowadzonego u 64 chorych (ryc. 8). Leczenie zakażenia poczęltkowego Placebo Uro- Vaxom Ryc. 8 $redni okres leczenia towarzyszącego,

8 Skuteczność kliniczna Wyniki doraźne Po leczeniu zakażenia początkowego, oceniano efekt jaki wywiera Uro-Vaxom po dołączeniu do antybiotykoterapii. Trzy prace z podwójnie ślepą próbą wykazują róznicę statystycznie znamienną (p < 0,001) pomiędzy grupami w których stosowano Uro-Vaxom i placebo. W badaniach otwartych obejmujących 521 chorych stwierdzono taką samą skuteczność kliniczną. Uwzględniając wszystkie badania z podwójnie ślepą próbą uzyskano 87 wyników pozytywnych (wpływ ewidentny i możliwy) w grupie w której stosowano Uro-Vaxom w porównaniu z 54 skutecznością w grupie leczonej placebo (ryc. 9) Skuteczność ewidentna i możliwa % 100 Ryc. 9 Ocena skuteczności doraźnej Podwójnie ślepa próba Wyniki odległe Badania skuteczności leczenia w dłuższej obserwacji wykazały we wszystkich grupach z podwójnie ślepą próbą jednakowe, statystycznie znamienne róznice na korzyśc grup w których stosowano Uro-Vaxom, co było porównywalne z wynikami badań otwartych wieloośrodkowych. W badaniach z podwójnie ślepą próbą, ocenę pozytywną uzyskał Uro- Vaxom w 81 %, natomiast placebo w 51 % (ryc. 10). Skuteczność ewidentna i możliwa % 100 Ryc. 10 Ocena skuteczności długoterminowej. Podwójnie ślepa próba

9 Uro=Vaxom Tolerancja kliniczna Uro-Vaxom stosowano u 691 pacjentów w badaniach klinicznych (17-20), a spodziewane objawy uboczne stwierdzono u 34 chorych (4,9%) (tab. 1). W pracach z podwónie ślepą próbą Uro-Vaxom powodował w 6,5% objawy uboczne wobec 4,3% przy stosowaniu placebo. Leczenie przerwano z powodu nietolerancji leku u 3 pacjentów. Proporcje i rodzaj objawów ubocznych porównywalne w grupie w której stosowano Uro-Vaxom i placebo, głównie dolegliwości żołądkowo-jelitowe i objawy skórne (świąd, rumień) pozwalają stwierdzić, ze Uro-Vaxom jest dobrze tolerowany. Sygnalizowane objawy uboczne Liczba pacjentów Tab. 1 Objawy uboczne sygnalizowane podczas stosowania preparatu Uro- Vaxom w pracach klinicznych Dolegliwości żołądkowo-jelitowe 20 Objawy skórne 6 Nudności i rumień 1 Niewielka gorączka na początku leczenia 1 Reakcje alergiczne 1 Ból głowy i uderzenia 1 Ból i zawroty głowy 1 Ból głowy 1 Zawroty głowy 1 Nieprzyjemny smak w ustach 1 Razem 34 (4,9%) Sposób leczenia We wszystkich przedstawionych pracach klinicznych Uro-Vaxom podawano po 1 kapsułce dziennie przez 3 kolejne miesiące, a przez kolejne 3 miesiące obserwacji stwierdzano utrzymujące się działanie leku. Na początku leczenia z konieczności klinicyści stosowali antybiotyki lub chemioterapeutyki (ryc. 11). Uro-Vaxom 1 kaps/d Antybiotykoterapia chemioterapia Ryc. 11 Schemat leczenia

10 .Uro=Vaxom Zalety - Wykazana skuteczność Doskonała Podawanie tolerancja doustne Proste dozowanie 1. Laboratories OM: Enquwete meudicale sur les infections urinaires reucidivantes, Auckenthaler R.:Aspects eupideumiologiques et microbiologiques des infections urinaires. Rev. Meud. Suisse Romande, 103: , Khoury S.: Urologie. Pathologie infectieuse et parasitaire. Masson eud., Latham R.H., Running K.,Stamm W.E.: Urinary tract infections in young adult women causes by Staphylococcus saprophyticus. JAMA 250, 22: , , Braun R., Fitzi K., Gitzwiller F., Hohl H.R., Van der Linde F., Gelzer J.: Resistenzhaxufigkeit von Escherichia coli in der Schweiz. Schweiz. med. Wschr. 111, , , Dasse M.P., Fontanges R.: Immunomodulation par voie orale, plaques de Peyer et prostaglandines EJ' Rapp. d exp., McClugage S.G. et al.: Porosity of the barement membrane overlying Peyer,s patches in rats and monkezs. Gastroenterology 91, , Mauexl J., Bauer J.: In vitro effect of OM-89 on the methabism and function of murine macrophages. Rapp. d'exp., Fontanges R.: Study of mice of the protective and immunotimulating capacity of LFC (OM-89) given enterally. Rapp. d'exp., CloU.: In vitro experiments with OM Rapp. d'exp., Rosenthal M.: Effect of a bacterial extract on cellular and humorai immune responses in humans. J. Immunopharmac. 8, , Fontanges R.: Research on the action of LFC (OM -89) on cytotoxic T-Iymphocytes and NK cells. Rapp. d'exp., Bottex C., Boyer G., Fontanges R.: Immunosuppressing effect of certain antibiotics in the mouse and compensation by an immunomodulator. Rapp. d'exp., Bosch A., Benadi V.J., Pares R., Jofre J.: Enhancement of the humorai immune response and resistance to bacterial infection by oral administration of an immunomodulator of bacterial origin OM-89). Rapp. d,exp., Marti du Pan R.E., Koechli B.: Interferon induction by immunotherapy: a double-blind study in volunteers. Rapp. d'exp., Riedasch G.: Einfluss von Coli- Vaxom auf das sekretorische IgA im Urin sowie auf die Rezidivquote von Harnwegsinfegtionen. Repp. d'exp., UTI STUDY GROUP, study director: Tammen H.: Immunobiotherapy of recurent urinary tract infections: a doubleblind multicentre study of Uro-Vaxom. Rapp. d,exp., Frey H., Obolensky W., Wyss H.: Treatment of recurent urinary tract infections: efficacy of an orally administered biological response modifier. UroI. Int. 41: , Hachen H.J.: Oral immunotherapy with a bacterial extract in paraplegic patient with chronic urinary traekct infections. A double-blind placebo controlled trial. Rapp. d'exp., Tammen H., FreyCh.: Behandlung rezidivierender Harnwegsinfekte mit Uro-Vaxom. Offene Multizenterstudie mit 521 Patienten. Rapp. d'exp., 1987.

11 Uro=Vaxom Skład Każda kapsułka zawiera: 6 mg wyciągu z E. coli o właściwościach immunostymulujących (E 310), excip. q.s. Właściwości Uro-Vaxom pobudza niespecyficznie obronę naturalną organizmu, tym samym poprawia odporność na zakażenia dróg moczowych i pozwala skrócić czas i częstość antybiotykoterapii, jak i stosowania środków odkażających Wykazano jego oddziaływanie na układ odpornościowy: u zwierząt poprzez niespecyficzne pobudzenie limfocytów B i komórek NK, uaktywnienie makrofagów i fagocytów. Zwiększenie wyt- warzania immunoglobuliny wydzielniczej IgA; u ludzi pobudzenie limfocytów T i indukcję interferonu endogennego. Wskazania Leczenie nawracających lub przewlekłych zakażeń dróg moczowych o wymienionej etiologii. Współdziała ze stosowanym zazwyczaj antybiotykiem. Uro-Vaxom jest szcze- gólnie polecany w następujących schorzeniach: zapalenie pęcherza, odmiednicz- kowe zapalenie nerek, zapalenie cewki moczowej, bezobjawowe bakteriurie, zakarzenia po cewnikowaniu pęcherza lub moczowodów. Leczenie nawracających zakażeń w okresie ostrym: 1 kapsułka dziennie z towarzyszącą antybiotykoterapią do chwili ustąpienia objawów lecz nie krócej niż 10 kolejnych dni. Leczenie przypadków opornych i nawracających: 1 kapsułka dziennie przez 3 miesiące. Uwaga przy stosowaniu Pomimo, że badania u zwierząt nie wykazały działania teratogennego i fetotoksycznego, wskazane jest, jak przy większości leków, aby Uro-Vaxom nie był stosowany w pierwszych trzech miesiącach ciązy. Badania kliniczne wykazały że Uro-Vaxom jest dobrze tolerowany. Obecnie żadne przeciwwskazania nie są znane. Interakcje leków Żadnych interakcji dotychczas nie stwierdzono. Przechowywany w chłodnym miejscu, produkt jest w pełni czynny zgodnie z datą ważności zaznaczoną na opakowaniu (EXP). 1 ot!' immunobioterapia doustna zakażeń dróg moczowych )