POLSKIE BIURO WSPÓŁPRACY Z EORTC Wojciech Janus i Patrycja Buczak-Kula 1 Oficerowie Łącznikowi EORTC i Zespół EORTC HQ 2 1

Transkrypt

1 Miesiąc październik 2018 Wydanie Nr 11, e-newsletter POLSKIE BIURO WSPÓŁPRACY Z EORTC Wojciech Janus i Patrycja Buczak-Kula 1 Oficerowie Łącznikowi EORTC i Zespół EORTC HQ 2 1 Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie, Warszawa, PL; 2 EORTC HQ International Policy & Communication Offices, Bruksela, BE Wstęp Szanowni Państwo, Drodzy Koledzy, Miniony rok był pracowitym rokiem dla EORTC (Europejskiej Organizacji do Badań i Leczenia Nowotworów): wybory nowego Zarządu, odnowienie partnerstwa z Walgreens Boots Alliance w celu wsparcia projektu SPECTA; a także w kwestii udostępniania danych, rozpoczęliśmy współpracę z GlaxoSmithKline (dział szczepionek GSK), aby uzyskać dostęp do ich danych klinicznych i próbek biologicznych. Zwiększyliśmy również naszą zdolność do organizowania konferencji i kursów ułatwiających realizację naszych celów edukacyjnych. W odniesieniu do nowego zarządu, mamy ostateczny skład ( ). Zarząd EORTC wyznaczył następujących członków zarządu: Dr. Lisa Licitra (IT) jako Wiceprezes, Dr. Brigitta Baumert (DE) jako Sekretarz Generalny i Dr. Serge Evrard (FR) jako Skarbnik. Dr Martin Spahn (CH) jest tymczasowym przewodniczącym Komisji ds. Zapewnienia Jakości. Stanowiska zostaną zatwierdzone podczas następnego walnego zgromadzenia. Serdecznie witamy niezwykle proaktywny Zarząd, który będzie odpowiedzialny za realizację misji i wizji EORTC. SPECTA to Europejska platforma, która wspiera dostarczanie wysokiej jakości danych, na podstawie próby molekularnej i patologicznej różnych rodzajów guzów, wspomaga selekcję pacjentów w badaniach klinicznych. Walgreens Boots Alliance, pierwsza globalna organizacja skoncentrowana na farmacji, zdrowiu i dobrym samopoczuciu pacjentów będzie wspierała obsługę tej platformy. W pierwszym etapie partnerstwa ( ), z inicjatywy pracowników Walgreens Boots Alliance wspierało EORTC w tworzeniu nowej infrastruktury poświęconej badaniom translacyjnym i biobankowaniu, oferując nowe rozwiązania dla grup EORTC, członków i partnerów dla gromadzenia materiałów biologicznych w międzynarodowych badaniach klinicznych, zgodnie z najwyższymi wymaganiami w zakresie zapewnienia jakości i obowiązujących przepisów. We wrześniu, Walgreens Boots Alliance ogłosiła rozpoczęcie drugiej fazy partnerstwa z EORTC. Współpraca ta umożliwi rozwinięcie opracowanej metodologii dla wszystkich rodzajów nowotworów. Biobank zgromadził już dane ponad 1100 pacjentów włączonych do rejestru. Opracowana metodologia okazała się niezwykle skuteczna i służy do wspierania inicjatyw UE takich jak np. EURACAN. Wierzymy, że wsparcie Walgreens Boots Alliance pomoże nam przygotować ważne narzędzie dla badań klinicznych nad rakiem. Dzięki platformie SPECTA oferującej kolekcję materiału biologicznego najwyższej jakości, GlaxoSmithKline (GSK) udostępniło EORTC materiał biologiczny i dane kliniczne gromadzone przez ich dział szczepionkowy w trakcie badań nad immunoterapią nowotworów. Biobank znajdował się w posiadaniu GSK od momentu zakończenia szeregu prób immunoterapii za pomocą szczepionek w 2015, zgodnie z zaleceniami niezależnych komitetów monitorujących dane z badań. Ilość próbek zgromadzonych w Biobanku jest wyjątkowa, GSK zgodziło się dzielić informacjami i próbkami z dwóch dużych badań III fazy, MAGRIT (niedrobnokomórkowy rak płuc) i DERMA (czerniak) (w sumie 17,876 pacjentów z próbkami materiału biologicznego dostępnymi dla ok. 80% pacjentów), które pomogą stworzyć wiele nowych możliwości dla badań nad rakiem i pacjentów. Duża ilość próbek guzów i związana z nią baza danych klinicznych stanowią niezwykle cenne zasoby naukowe, fakt, że GSK jest gotowa nam je powierzyć jest kolejnym dowodem na wysoki poziom zaufania, jakim darzone jest EORTC w środowisku onkologicznym. Edukowanie społeczności onkologicznej w zakresie badań klinicznych nad nowotworami złośliwymi było celem dla EORTC, byliśmy organizatorem wielu kursów i spotkań edukacyjnych, a teraz rozszerzamy to o udział w większej liczbie konferencji i warsztatów. Mamy w planach organizację edycji 2019 warsztatów MCCR (Methods in Clinical Cancer Research), które powstają we współpracy z ESMO, ECCO i AACR od Ten coroczny warsztat przygotowuje nowych badaczy do rozwoju dobrych badań klinicznych. Uczestnicy są szkoleni przez przedstawicieli światowej sławy jednostek we wszystkich aspektach przygotowania projektu badania klinicznego i są pomocne w projektowaniu ich protokołów, które następnie są realizowane w ich własnych instytutach. Stworzyliśmy zespół, który

2 zorganizuje również EBCC (European Breast Cancer Conference) a także EORTC-NCI-AACR sympozjum na temat celów molekularnych i terapii nowotworów, wzmacniając wartość edukacyjną EORTC. Ten rok jeszcze się nie skończył, ale przygotowujemy się do nowych wyzwań t.j. tych wynikających z rozporządzenia w sprawie badań klinicznych aby dążyć do przygotowania najlepszych badań klinicznych w Europie, poprawy przeżywalności i jakości życia pacjentów z rakiem. Z poważaniem, Denis Lacombe Dyrektor generalny EORTC Wizerunki kluczowych liderów opinii Prof. dr hab. n. med. Iwona Ługowska, onkolog kliniczny, Kierownik Oddziału Badań Wczesnych Faz w Centrum Onkologii-Instytucie im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie Ostatnio mieliśmy okazję rozmawiać z Prof. Iwoną Ługowską kierownikiem Oddziału Badań Wczesnych Faz w Centrum Onkologii-Instytucie im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie, która zgodziła się udzielić odpowiedzi na nasze pytania. Główne zainteresowania Prof. Ługowskiej dotyczą nowych terapii w onkologii, a także metodologii badań klinicznych. Od wielu lat uczestniczy w projektach naukowo-badawczych z zakresu mięsaków i czerniaków oraz oceniających skuteczność nowych terapii onkologicznych. Obecnie jest kierownikiem Oddziału Badań Wczesnych Faz w Centrum Onkologii-Instytucie w Warszawie. Prof. Ługowska odbyła staż z chirurgii ogólnej w Klinice Chirurgii Katolickiego Uniwersytetu im. Agostino Gemelli w Rzymie we Włoszech, a następnie została zatrudniona w Klinice Chirurgii Onkologicznej Dzieci i Młodzieży w Instytucie Matki i Dziecka (IMID) w Warszawie. Od 2010 prof. Ługowska jest związana z Kliniką Nowotworów Tkanek Miękkich, Kości i Czerniaków Centrum Onkologii-Instytutu w Warszawie. Od wielu lat współpracuje z organizacjami międzynarodowymi takimi jak: EORTC (od 2018 jako członek Zarządu EORTC), ESMO (jako członek Working Publishing Group), a także z organizacjami pacjentów w Polsce ( Sarcoma, GIST ) oraz w USA ( Liddy Shriver Sarcoma Initiative ). W 2010 r. otrzymała nagrodę Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (IDEA - ASCO Award), dzięki której miała możliwość odbycia stażu w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, a także pod okiem Prof. Ruth Plummer - w ośrodku badań klinicznych faz wczesnych Sir Bobby Robson Clinical Trial Research Centre w Newcastle upon Tyne w Wielkiej Brytanii. Prof. Ługowska jest laureatką FLIMS 2015, EORTC-NCI-ASCO 2010, The Talent in Oncology Programme - the Global Learnings in Oncology Workgroup - TOP/GLOW oraz EORTC Leadership program. Otrzymała również dwukrotne stypendium Holenderskiego Instytutu Nauk o Zdrowiu (NIHES) na szkolenia z zakresu Clinical Trials Methodology (2010) oraz Clinical Decision Modelling (2011). Prof. Ługowska jest autorem i współautorem licznych publikacji w renomowanych czasopismach polskich i zagranicznych jak również wielu rozdziałów w podręcznikach onkologicznych. W Centrum Onkologii-Instytucie jest także odpowiedzialna za koordynację Centrum

3 Naukowo-Przemysłowego oraz EURACAN referencyjnej sieci ośrodków europejskich zajmujących się nowotworami rzadko występującymi, jest też członkiem Komisji Bioetycznej. Jakie są przełomowe odkrycia w ostatnich latach w onkologii i jak one wpływają na chorych? W czasie ostatnich 10 lat dokonał się przełom w onkologii, głównie za sprawą wprowadzenia do praktyki klinicznej immunoterapii, leczenia ukierunkowanego molekularnie, rozwoju diagnostyki molekularnej, a także dodatkowo w Polsce miały miejsce istotne zmiany organizacyjne w zakresie opieki onkologicznej, zarówno w zakresie leczenia standardowego, jak i prowadzenia badań klinicznych. W zakresie innowacyjnych terapii, po raz pierwszy wykazano skuteczność immunoterapii z zastosowaniem ipilimumabu (przeciwciała anty-ctla4), a następnie pembrolizumabu i niwolumabu (przeciwciał anty-pd1) u chorych na czerniaki w stadium rozsiewu. Potwierdzenie wyjątkowej skuteczności terapii wiązało się także z pojawieniem się działań niepożądanych, których wcześniej nie obserwowano. Obecnie opracowane są już standardy zarządzania działaniami niepożądanych immunoterapii, co jest szczególnie ważne w kontekście coraz szczerszego dostępu do leczenia przeciwciałami anty-pd(l)-1, czy anty-ctla-4. Skuteczność leczenia czerniaków immunoterapią, była przyczynkiem prowadzenia badań klinicznych z jej wykorzystaniem w innych nowotworach i obecnie immunoterapia jest standardową metodą leczenia chorych na raka płuca, nerki, nowotwory urotelialne, nowotwory z regionu głowy i szyi, chłoniaki, czy nowotwory niezależnie od histologii z potwierdzoną niestabilnością mikrosatelitarną. Równolegle do rozwoju immunoterapii, dokonał się znaczący rozwój terapii ukierunkowanych molekularnie. Zarejestrowano m.in. palbociclib do leczenia zaawansowanego HR-dodatniego, HER2-ujemnego raka piersi w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy lub z fulwestrantem, dalej - inhibitory BRAF/MEK u chorych na czerniaki w stadium rozsiewu, a ostatnio również jako leczenie uzupełniające po radykalnym zabiegu operacyjnym. W ubiegłym roku dokonał się kolejny przełom w leczeniu onkologicznym zarejestrowano tisagenlecleucel (ang. the chimeric antigen receptor-modified T cell therapy, CAR-T) u chorych na ostre białaczki B komórkowe. Zastosowanie terapii CAR-T prowadzi do uzyskania całkowitych odpowiedzi u większości chorych. Przełom dokonał się także w zakresie prewencji - zarejestrowano pierwsze szczepionki zapobiegające zakażeniom human papillomavirus (HPV16/18) będący czynnikiem etiologicznym ponad 70% raków szyjki macicy. Opublikowano też wyniki badań z wykorzystaniem niskodawkowanej tomografii komputerowej (ang. lowdose spiral CT, LDCT), dzięki której wzrosło wcześniejsze wykrycie raka płuca u palaczy skutkujące redukcją ryzyka zgonu o 20%. W 2009 roku raport Światowej Organizacji Zdrowia (ang. World Health Organization, WHO) potwierdził szkodliwość promieniowania UV emitowanego w solariach. W wielu krajach zakazano korzystania z solariów osobom niepełnoletnim, w Polsce ustawa regulująca korzystanie z solariów weszła w życie w lutym 2018 roku. Wprowadziła ona obowiązek zamieszczania informacji o zakazie korzystania z solariów przez osoby niepełnoletnie, a także ostrzeżenia, że korzystanie z solarium zwiększa ryzyko zachorowania na nowotwór złośliwy skóry. Ostatnio w Polsce miały też miejsce istotne zmiany w zakresie opieki onkologicznej: utworzono sieć szpitali onkologicznych, udostępniono kolejne programy lekowe, wprowadzono ułatwienia związane z rejestracją badań klinicznych - akademickich i komercyjnych, Centrum Onkologii-Instytut dołączyło do Europejskiej Sieci Nowotworów Rzadkich EURACAN, a także utworzono tu Oddział Badań Wczesnych Faz dedykowany wyłącznie onkologii, gdzie w ciągu roku otwarto 12 badań wczesnych faz i umożliwiono dostęp do innowacyjnych terapii ponad 140 chorych na zaawansowane nowotwory. Jednakże w następstwie rejestracji nowych, bardzo kosztowych terapii konieczne są znacznie większe środki finansowe lub inne regulacje systemów opieki zdrowotnej umożliwiające dostęp chorym do leczenia, gdyż na samofinansowanie leczenia - zdecydowaną większość chorych nie stać. Prowadzenie nowoczesnego leczenia to też konieczność zapewnienia infrastruktury, dostępu do diagnostyki molekularnej oraz właściwie przeszkolonego zaplecza personalnego.

4 Jakie wsparcie prowadzone przez EORTC HQ jest najbardziej pomocne oraz przyczynia się do prowadzenia badań klinicznych w Polsce? Jako onkolog uważam, że poprawa standardów opieki jest możliwa wyłącznie poprzez edukację, właściwą organizację opieki zdrowotnej uwzględniającą dostęp do nowoczesnych terapii oraz badania naukowe: translacyjne i kliniczne. Praktyka kliniczna i zdefiniowanie potrzeb onkologicznych jest motorem hipotezy badawcze stanowiące podstawę badania klinicznego. Jednakże zainicjowanie i zrealizowanie badania akademickiego w Polsce jest wielkim wyzwaniem, wymaga doświadczenia i jeszcze większej determinacji badacza. Niestety nie ma istotnych różnic pomiędzy badaniami akademickimi jak i komercyjnymi pod względem organizacyjnym czy prawnym, z tym wyjątkiem, że w przypadku badań komercyjnych większość aktywności niemedycznych przejmuje Sponsor, jak również niezbędne są znaczące środki finansowe na realizację badania. Wprawdzie realizacja badań klinicznych akademickich w Polsce jest już prostsza z uwagi na możliwość sfinansowania standardowych procedur w ramach świadczeń Narodowego Funduszu Zdrowia, jednak nadal pozostaje niewdzięczna praca administracyjna na barkach badacza. Współpraca z EORTC HQ umożliwia wsparcie badacza w działaniach administracyjnych, jak również dzięki EORCT jest możliwe pozyskanie nowoczesnych leków na rzecz prowadzenia badań akademickich. Dzięki wieloletniemu doświadczeniu EORTC w koordynacji badań klinicznych na poziomie międzynarodowym, badacz dostaje wsparcie już od etapu przygotowania protokołu badania (w tym opracowania statystycznego), poprzez startup, gdzie oficerowie łącznikowi EORTC są odpowiedzialni za przygotowanie dokumentacji na potrzeby Komisji Bioetycznej i URPL w danym kraju, jak również spierają oni proces zawierania Umowy i negocjacji budżetu. Ważne, że to EORTC HQ przejmuje odpowiedzialność za monitorowanie bezpieczeństwa chorych (farmacovigilance), za przygotowanie, zarządzanie i ochronę bazy danych (ecrf), a także za monitorowanie badania. Organizowane regularnie spotkania grup badawczych EORTC umożliwiają wymianę doświadczeń miedzy badaczami oraz dyskusję nad uzyskanymi wynikami. Niezmiernie istotny jest udział zespołu statystyków EORTC dedykowanych dla danej grupy dzięki czemu rozumieją oni świetnie istotę choroby i stawiane cele. Należy pamiętać również, że współpraca z EORTC HQ to także możliwość pozyskiwania grantów naukowo-badawczych ze środków unijnych, korzystanie z zasobów biobanku organizacji i możliwości współpracy z wyjątkowymi ekspertami z zakresu onkologii. Aktywność Polskiego Biura Współpracy z EORTC od 01.06/2018 do 30.10/2018 Badania które uzyskały opinię KB (i decyzję URPL) W ramach prowadzonej działalności regulatorowej przez Polskie Biuro Współpracy z EORTC (PL LO) w ciągu ubiegłych 5-ciu miesięcy zostały przygotowane i złożone do Komisji Bioetycznej i/lub URPL wnioski o rozpoczęcie lub też poprawki do następujących badań: EORTC 1333-GUCG (PEACE III): Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III, oceniające terapię enzalutamidem w porównaniu do enzalutamidu w skojarzeniu z Ra223 u chorych z bezobjawowym lub mało objawowym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości w stadium oporności na leczenie kastracyjne. (Koordynator krajowy badania: Prof. dr Iwona Ługowska, Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie) Poprawka do badania (Amendment PL 02) złożona przez PL LO do URPL & CKB została zatwierdzona przez URPL w dniu 01/08/2018, (domniemana zgoda) oraz uzyskała zgodę ckb w dniu 28/06/2018.

5 EORTC-1420-HNCG-ROG (Best Off): Badanie fazy III oceniające najlepszą metodę radioterapii w porównaniu z najlepszą metodą operacyjną (zabieg przezprzełykowy [trans-oral surgery, TOS]) w zastosowaniu u pacjentów z rakiem ustnej części gardła o stopniu zaawansowania T1-T2, N0 (Koordynator krajowy badania: Prof. dr Wojciech Golusinski, Wielkopolskie Centrum Onkologii w Poznaniu) Badanie zostało złożone przez PL LO do KB i uzyskało zgodę ckb w dniu 19/10/2018. EORTC-1447-STBSG: Leczenie podtrzymujące trabektedyną w porównaniu z obserwacją po leczeniu pierwszego rzutu doksorubicyną pacjentów z zaawansowaną lub przerzutową postacią mięsaka tkanek miękkich. (Koordynator krajowy badania: Prof dr. Piotr Rutkowski, Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie) W związku z zamknięciem badania PL LO złożyło zawiadomienie o zakończeniu badania do URPL i ckb w dniu 24/08/2018. EORTC-1553-SPECTA: Przeprowadzanie badań przesiewowych u pacjentów z nowotworami w celu zapewnienia efektywnego dostępu do badań klinicznych (Koordynator krajowy badania: Prof. dr Lucjan Wyrwicz, Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie) Ośrodki wyselekcjonowane do prowadzenia badania: Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku, Badacze Prof Dr Rafał Dziadziuszko i Dr Marcin Śniadecki; Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie, Badacze Prof. dr. Lucjan Wyrwicz, Prof. dr Dariusz Kowalski, Prof. dr. Piotr Rutkowski i Prof. dr. Krzysztof Jeziorski oraz Wielkopolskie Centrum Onkologii w Poznaniu, Badacz Prof. Dr Maria Litwiniuk. Inni badacze zainteresowani udziałem w badaniu 1553-SPECTA mogą otrzymać dodatkowe informacje i dane kontaktowe w EORTC za pośrednictwem PL LO. EORTC stworzyło Europejską platformę wysokiej jakości w celu gromadzenia materiału biologicznego z dostępnymi danymi kliniczno-patologicznymi od chorych na nowotwory złośliwe w tym nowotwory rzadkie z celem przeprowadzania badań translacyjnych i odkrycia biomarkerów, dla lepszego poznania biologii nowotworów i poprawy opieki nad chorymi. Celem amendmentu jest stworzenie platformy dostosowanej dla wielu rodzajów nowotworów oraz uwzględnienie populacji nastolatków (obniżenie progu wiekowego z 18 do 12 lat). Złożenie poprawki do badania (Amendment PL 01) przez PL LO i uzyskanie pozytywnej opinii ckb w dniu 07/06/2018. EORTC-1612-MG (EBIN): Skojarzona terapia celowana (enkorafenibem i binimetynibem) a następnie zastosowanie skojarzonej immunoterapii (ipilimumabem i niwolumabem) w porównaniu do natychmiastowej skojarzonej immunoterapii u pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600: randomizowane badanie fazy II EORTC (EBIN) (Koordynator krajowy badania: Prof. dr Piotr Rutkowski, Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie) Badanie zostało złożone przez PL LO do URPL i ckb w dniu 01/10/2018; uzyskało zgodę KB w dniu: 18/10/2018; decyzja URPL w toku.

6 EORTC-1613-LCG (APPLE): Badanie zasadności oraz aktywności leczenia AZD9291 (osymertynib) u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca pacjentów z mutacją T790M genu EGFR wykrywaną w osoczu. (Koordynator ze strony EORTC i koordyntaor krajowy badania: Prof Dr Rafał Dziadziuszko, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku) Udzielenie odpowiedzi przez PL LO (14/06/2018 i 21/06/2018) na wezwanie URPL z dnia 30/04/2018 dotyczące pierwotnego wniosku. Złożenie poprawki do badania (Amendment PL 01) przez PL LO i uzyskanie pozytywnej opinii ckb w dniu 28/06/2018. Od czerwca 2018 roku do końca października 2018 roku Polskie Biuro Współpracy z EORTC wspierało dział kontraktów w EORTC HQ oraz polskie ośrodki w procesie tłumaczenia i/lub negocjacji kontraktów do 5-ciu badań: EORTC-1420-HNCG-ROG, 1531-ROG, EORTC-1707-GITCG, 1745-ETF-BCG i LYMG. Nowe badania planowane do otwarcia w Polsce Kilka nowych badań zostało ostatnio dołączonych do listy badań klinicznych EORTC w Polsce: EORTC-1707-GITCG, EORTC-1745-ETF-BCG, EORTC-1531-ROG, EORTC-1643-LCG (zobacz tabela Portfolio badań EORTC. ). Serdecznie zapraszamy do uczestnictwa w tych badaniach i prosimy wszystkich zainteresowanych (łącznie z badaczami, którzy jeszcze nie są członkami EORTC) o kontaktowanie się z nami w przypadku pytań! EORTC serdecznie zaprasza Polskich lekarzy z doświadczeniem w prowadzeniu badań klinicznych nad chorobami nowotworowymi do współudziału w europejskich akademickich (inicjowanych przez badaczy) badaniach klinicznych i translacyjnych o wysokim standardzie naukowym. EORTC-1707-GITCG (VESTIGE): Immunoterapia adjuwantowa po resekcji raka żołądka poprzedzonej chemioterapią przedoperacyjną u chory z wysokim ryzykiem nawrotu choroby (N+ i/lub R1) - randomizowane badanie fazy II prowadzone metodą otwartej próby z grupą kontrolną. (Koordytatorzy badania ze strony EORTC: Prof Florian Lordick, Universitätklinik Leipzig, DE i Dr Elisabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Addenbrookes Hospital, Cambridge, UK) Głównym celem badania jest ocena, czy połączenie niwolumabu z ipilimumabem zastosowane w leczeniu adjuwantowym zwiększa czas przeżycia bez objawów choroby (ang. disease free survival, DFS) u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) stopnia Ib-IVa i wysokim ryzykiem nawrotu (zdefiniowanym jako obecność cech ryzyka ypn1-3 i/lub R1) po chemioterapii neoadjuwantowej i leczeniu operacyjnym Pozostałe cele badania: o Ocena bezpieczeństwa i wpływu immunoterapii adjuwantowej na długoterminowe wyniki onkologiczne i jakość życia pacjentów biorących udział w badaniu o Określenie wpływu wskaźników stanu odżywienia na wyniki leczenia i jakość życia pacjentów Ośrodek w Polsce wyselekcjonowany do prowadzenia badania: Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej, Badacz Prof. dr Lucjan Wyrwicz

7 EORTC-1745-ETF-BCG (APPALACHES): Badanie fazy II dotyczące terapii adjuwantowej palbociclibem jako alternatywy dla chemioterapii u pacjentów w starszym wieku z wczesnym stadium raka piersi ER+/HER2- z grupy wysokiego ryzyka. (Koordynator badania ze strony EORTC: Hans P.M.W. Wildiers, U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg, Leuven, BE) Ośrodki wyselekcjonowane do prowadzenia badania: Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku, Badacz Dr Elżbieta Senkus-Konefka (koordynator krajowy) oraz Centrum Onkologii- Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie, Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii Rekonstrukcyjnej, Badacz Prof. dr. Zbigniew Nowecki Celem prowadzonego badania jest sprawdzenie, czy w zapobieganiu nawrotowi raka piersi zastosowanie leczenia adjuwantowego palbociklibem przez 2 lata wraz z terapią antyhormonalną przez conajmniej 5 lat będzie przynajmniej tak skuteczne jak standardowa chemioterapia uzupełniająca z następującą po niej terapią antyhormonalną, a będzie przy tym wywoływać mniej skutków ubocznych u starszych pacjentów chorych na wczesnego raka piersi ER + / HER2- w stopniu II-III. EORTC-1531-ROG (ARN-509): Radioterapia i sześciomiesięczne standardowe leczenie antyandrogenowe w skojarzeniu z apalutamidem albo bez w ramach leczenia miejscowego raka prostaty pośredniego i ograniczonego wysokiego ryzyka: badanie fazy III (Koordytatorzy badania ze strony EORTC: Michel Bolla, CHU de Grenoble - La Tronche - Hôpital A. Michallon, Grenoble, FR i Prof. Gilles Crehange, Centre Georges-Francois-Leclerc, Dijon, FR) Ośrodek w Polsce wyselekcjonowany do prowadzenia badania: Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku, Badacz Dr Krzysztof Konopa Głównym celem badania jest określenie, czy skojarzenie apalutamidu oraz sześciomiesięcznego standardowego leczenia antyandrogenowego z zastosowaniem agonistów LHRH u pacjentów z miejscowym rakiem prostaty pośredniego i ograniczonego wysokiego ryzyka, poddawanych pierwotnemu leczeniu radiologicznemu (radiation therapy, RT), skutkuje uzyskaniem lepszych wyników w zakresie czasu przeżycia bez objawów choroby (disease-free survival, DFS) ocenianego przez lekarza prowadzącego leczenie w porównaniu z leczeniem metodą radioterapii w skojarzeniu ze standardowym leczeniem antyandrogenowym bez dodania apalutamidu. Dodatkowa działalność biura i aktualności dotyczące badań klinicznych w Polsce W dniu 24 maja 2018 roku Patrycja Buczak-Kula oraz Wojciech Janus Oficerowie Łącznikowi Biura Współpracy z EORTC uczestniczyli w Konferencji z okazji Międzynarodowego dnia Badań Klinicznych organizowanej przez Stowarzyszenie na Rzecz Dobrej Praktyki Klinicznej w Polsce. W tym roku temat przewodni konferencji określono jako: Wspólne cele, w trakcie omawiano między innymi zmiany wynikające z wdrożenia Rozporządzenia EU 536/2014, rolę pacjentów w badaniach klinicznych. Odbyła się także dyskusja na temat kierunku rozwoju ośrodków badawczych oraz analizy wyzwań z perspektywy różnych Ośrodków. 22 września 2018 roku Wojciech Janus brał udział w III Integracyjnym Spotkaniu Branży Badań Klinicznych w Polsce. Tematem spotkania były tym razem potrzeby branży Badań Klinicznych w Polsce. Wśród wniosków pojawiły się stwierdzenia dotyczące małej aktywności społeczności badań klinicznych poza Warszawą, trudności w dostępie do szkoleń i możliwości wymiany doświadczeń.

8 18 października zostało opublikowane Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 12 października 2018 r. w sprawie wzorów dokumentów przedkładanych w związku z badaniem klinicznym produktu leczniczego oraz opłat za złożenie wniosku o rozpoczęcie badania klinicznego. Rozporządzenie to między innymi znosi obowiązek składania podpisanych umów podczas rejestracji badań klinicznych, zmiana ta w istotny sposób wpłynie na szybkość rejestracji badań i wcześniejsze rozpoczęcie rekrutacji. W dniu 27 października 2018 roku odbyło się pierwsze spotkanie grupy roboczej dotyczącej badań niekomercyjnych, powstałej przy Stowarzyszeniu na Rzecz Dobrej Praktyki Klinicznej w Polsce. Prezentację na temat Budżetowanie i zarządzanie niekomercyjnymi badaniami klinicznymi w onkologii wygłosił Pan prof. Piotr Rutkowski. W bardzo praktyczny sposób zostały omówione możliwości finansowania tego typu badań w Polsce, których znaczną część stanowią badania sponsorowane przez EORTC. W spotkaniu brał udział również przedstawiciel Ministerstwa Zdrowia Dr Radosław Sierpiński, odpowiedzialny za koordynację tworzenia Agencji Badań Medycznych, której działalność ma polegać m.in. na przygotowywaniu i prowadzeniu badań niekomercyjnych. Stworzenie ABM oraz przygotowanie Ustawy o Badaniach Klinicznych (projekt ustawy dostępny w grudniu 2018), jest częścią Polityki Lekowej Polski na lata , której celem jest: Zwiększenie liczby badań klinicznych realizowanych w Polsce, w tym badań klinicznych niekomercyjnych. W trakcie spotkania Zarząd Stowarzyszenia GCPPL zadeklarował stworzenie w przyszłości portalu edukacyjnego dotyczącego przygotowania i realizacji badań niekomercyjnych oraz wsparcie dla Badaczy zainteresowanych badaniami akademickimi.

9 Portfolio badań klinicznych EORTC w Polsce i stan rekrutacji List of studies recruiting or under activation or recently closed for recruitment in Poland (cut-off date: 15/10/2018) EORTC Study number (acronym) / Title Intergroup w/ non- EORTC groups? (Yes / No) Status of activation at EORTC Status of activation in Poland Participating Polish sites (*status per site) Polish pts # / randomized pts # (sample size: EORTC/All groups) BREAST GROUP (EORTC BCG) EORTC-1324-BCG* 1) (OLYMPIA): A randomised, double-blind, parallel group, placebocontrolled multi-centre Phase III study to assess the efficacy and safety of olaparib versus placebo as adjuvant treatment in patients with germline BRCA1/2 mutations and high risk HER2 negative primary breast cancer who have completed definitive local treatment and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. EORTC-1408-BCG (AURORA): Aiming to Understand the Molecular Aberrations in Metastatic Breast Cancer. EORTC-1513-BCG (PALLAS): PALbociclib CoLlaborative Adjuvant Study: A randomized phase III trial of palbociclib with adjuvant endocrine therapy versus endocrine therapy alone for hormone receptor positive (HR+)/ human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative early breast Cancer. Yes Recruiting Recruiting #550 (Warsaw)* 4 19 / 1392 (EORTC: 45, All: 1320) Yes Recruiting Recruiting #550(Warsaw)* 4 #5800 (Poznan)* 3 0 / 477 (EORTC:300; All: 1300) Yes Recruiting Recruiting #550 (Warsaw)* 4 95 (EORTC: 57 ) / 3056 (All: 4600) EORTC-1745-ETF-BCG (APPALACHES): A Phase II study of Adjuvant PALbociclib as an Alternative to CHemotherapy in Elderly patients with high-risk ER+/HER2- early breast cancer EORTC-40CRC (SPECTAcolor): An EORTC prospective screening initiative for the determination of molecular parameters for advanced colorectal cancer. EORTC-1203-GITCG (INNOVATION): INtegratioN of trastuzumab, with or without pertuzumab, into perioperative chemotherapy of HER-2 positive stomach cancer: the INNOVATION-TRIAL. EORTC-1527-GITCG-IG (DREAM): Diffusion-Weighted Magnetic REsonance Imaging Assessment of Liver Metastasis and Improve Surgery. EORTC-1707-GITCG (VESTIGE): AdjuVant immunotherapy vs. chemotherapy in patients with resected gastric cancer at high risk of recurrence following preoperative chemotherapy: an open label randomized controlled phase-2-study. EORTC-1333-GUCG (PEACE III): A randomized multicenter phase III trial, comparing enzalutamide vs combination of Ra223 and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic castration resistant prostate cancer patients metastatic to bone (mcrpc). EORTC-1420-HNCG-ROG (Best Of): Phase III study assessing The best of radiotherapy compared to the best of surgery (trans-oral surgery (TOS)) in patients with T1-T2, N0 oropharyngeal carcinoma. EORTC-1335-LCG-PBG* 1) (SPECTAlung): SPECTAlung: Screening Patients with Thoracic Tumors for Efficient Clinical Trial Access. EORTC-1416-LCG* 1) (PEARLS): A randomized, phase 3 trial with anti-pd-1 monoclonal antibody pembrolizumab (MK-3475) versus placebo for CANCER IN ELDERLY TASK FORCE (EORTC ETF) No GASTROINTESTINAL TRACT CANCER GROUP (EORTC GTCG) #550 (Warsaw)* 2 #551 (Gdansk) * 2 No Recruiting Recruiting* 5 #550 (Warsaw)* 4 #5800 (Poznan)* 4 0 / 0 (All: 366) 4 / 1097 (/) (600 pts/year) Yes Recruiting process * 2W #550 (Warsaw)* 2W 0 / 69 (EORTC:105; All: 225) Yes Recruiting Recruiting #550 (Warsaw)* 4 No GENITOURINARY CANCER GROUP (EORTC GUCG) #1188 (Lublin)* 4 0 / 35 (400) #550 (Warsaw)* 2 0 / 0 (240) Yes Recruiting Recruiting #550 (Warsaw) * 4 HEAD & NECK CANCER GROUP (EORTC HNCG) #551 (Gdansk) * 4 Yes Recruiting process* 3 # 5800 (Poznan)* 3 LUNG CANCER GROUP (EORTC LCG) # 551 (Gdansk) * 3 9 / 152 (EORTC: 464; All: 560) 0/3 (All:170) No Recruiting Recruiting #551 (Gdansk)* 4 17 / 603 (/) Yes Recruiting Recruiting #550 (Warsaw) * 4 #5820 (Otwock) * 4 16 / 601 (All: 1380)

10 EORTC Study number (acronym) / Title patients with early stage NSCLC after resection and completion of standard adjuvant therapy. EORTC-1613-LCG (APPLE): APPLE trial: Feasibility and activity of AZD9291 treatment on Positive PLasma T790M in EGFR mutant NSCLC patients. EORTC-1643-LCG (SOLUTION): Randomized phase II study of durvalumab and tremelimumab combination versus standard of care following first-line platinum based chemotherapy in two cohorts of patients with non squamous and squamous NCSLC. EORTC-1537-LYMG: Phase II study in very early PET-response adapted targeted therapy for advanced Hodgkin lymphoma. Intergroup w/ non- EORTC groups? (Yes / No) Status of activation at EORTC Status of activation in Poland No Recruiting process Participating Polish sites (*status per site) #5804 (Poznan)* 4 # 551 (Gdansk)* 3 # 550 (Warsaw)* 3 Polish pts # / randomized pts # (sample size: EORTC/All groups) 0 / 59 (159) Yes Development # 551 (Gdansk)* 2 0 / 0 (All: 369) LYMPHOMA GROUP (EORTC LYMG) No #550 (Warsaw)* 2 0 / 0 (150) EORTC-1208-MG (MiniTub): Minitub: Prospective registry on Sentinel Node (SN) positive melanoma patients with minimal SN tumor burden who undergo Completion Lymph Node Dissections (CLND) or Nodal Observation. EORTC-1612-MG (EBIN): Combination of targeted therapy (Encorafenib and Binimetinib) followed by combination of immunoterapy (Ipilimumab and Nivolumab) vs immediate combination of immunotherapy in patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600 mutation: an EORTC phase II randomized study (EBIN). EORTC-1403-STBSG (reecur): International Randomised Controlled Trial of Chemotherapy for the treatment of recurrent and primary refractory Ewing sarcoma. EORTC-1447-STBSG: Maintenance therapy with trabectedin vs observation after first line treatment with doxorubicin of patients with advanced or metastatic soft tissue sarcoma. EORTC-1506-STBSG (ANITA): Phase II multicenter study comparing the efficacy of the oral angionenesis inhibitor nintedanib with the intravenous cytotoxic compound ifosfamide for treatment of patients with advanced metastatic soft tissue sarcoma after failure of systemic nonoxazaphosporine-based first line chemotherapy for inoperable disease "ANITA". EORTC-1531-ROG: Radiotherapy and 6-month androgen deprivation therapy with or without Apalutamide in Intermediate and Limited High Risk Localized Prostate Cancer: a phase III study EORTC-1553 (SPECTA): SPECTA: Screening Cancer Patients for Efficient Clinical Trial Access MELANOMA GROUP (EORTC MG) No Recruiting Recruting #550 (Warsaw)* 4 4 / 169 (260) No SOFT TISSUE AND BONE SARCOMA GROUP ( EORTC STBSG ) # 550 (Warsaw)* 3 0 / 0 (270) Yes Recruiting Recruiting #550 (Warsaw)* 4 1 / 263 No Closed to Patient Entry Closed to Patient Entry (EORTC: 100; All: 500) #550 (Warsaw)* 4 0 / 13 (All: 110) No Recruiting Recruiting #550 (Warsaw)* 4 5 / 38 (158) RADIATION ONCOLOGY GROUP (EORTC ROG) Yes MULTIPLE TUMOR TYPES Yes Recruiting # 551 (Gdansk )* 2 0/0 (All: 650) #550 (Warsaw)* 3 #551(Gdansk)* 2 #5800 (Poznan)* 3 0 / 8 (/) The information on institutions financial support & study drugs availabilities and insurance taken by the Sponsor will be provided by the EORTC Clinical Operations Manager (EORTC COM) to the sites interested to participate; it is also available/can be obtained from Polish Liaison Officers *1- Liaison Office is not involved in the set-up of the study *2- Feasibility stage or site agreement negotiation/signature in process *2 W - Site put on a waiting list *3- Site agreement signed; site under regulatory submissions and/or required site s documents collection *4- Site is authorized to enter patients *5- samples collection temporary on-hold until availability of downstream trials

11 Jaki rodzaj pomocy zapewnia Polskie Biuro Współpracy z EORTC? Punkt kontaktowy Polskie Biuro Współpracy z EORTC jest krajowym punktem kontaktowym dla polskich badaczy, który zapewnia porady, informacje praktyczne i pomoc we wszystkich aspektach uczestnictwa w badaniach EORTC. Pośredniczy we współpracy i komunikacji z pracownikami EORTC HQ zaangażowanymi w dane badanie. Wsparcie badaczy w Polsce Biuro wspiera krajowych koordynatorów (NC) w przygotowaniu dokumentacji potrzebnej do złożenia do Komisji Bioetycznej i URPL. Wraz z krajowym koordynatorem weryfikuje jakość tłumaczenia niezbędnych dokumentów, takich jak Informacja dla pacjenta i Formularz Świadomej Zgody oraz streszczenia protokołów i dostosowuje dokumenty do wymogów polskich. Biuro wspiera również polskie ośrodki w negocjacjach kontraktu. Wskazuje nowym, młodym badaczom w jaki sposób otworzyć badanie EORTC w ich ośrodku. Współpraca z Polskimi Grupami Badawczymi EORTC jest otwarte na dyskusję na temat projektów, które mogą być realizowane poprzez współpracę z krajowymi grupami badawczymi. Grupy badawcze zgromadzone w konsorcjach lub innych formach mogą skontaktować się z Polskim Biurem Współpracy z EORTC, które to zainicjuje dyskusję z EORTC HQ o możliwość przyszłej współpracy. Polityką EORTC jest stworzenie sieci międzynarodowych instytucji akademickich, poprzez Intergrupy i Międzynarodowe Grupy Współpracy. Wsparcie dla badaczy chcących ubiegać się o członkostwo EORTC. Członkostwo EORTC umożliwia aktywny udział w badaniach klinicznych EORTC oraz spotkań grup EORTC, konferencji i szkoleń. Kandydaci mogą ubiegać się bezpośrednio za pośrednictwem Komitetu Członkostwa (membership@eortc.be), lub za pośrednictwem struktur grup badawczych (przewodniczący lub sekretarz). Wszystkie informacje oraz formularz aplikacyjny są dostępne w Polskim Biurze Współpracy z EORTC. Staże w EORTC dla młodych badaczy (lekarzy i statystyków) EORTC zawsze poszukuje aktywnych, utalentowanych osób, które chciałyby rozwijać swoje umiejętności pod patronatem EORTC. Dostępne są liczne możliwości staży 1-3 letnich w środowisku wielodyscyplinarnych specjalistów, dotyczące projektowania, realizacji i analizy programów badawczych z możliwością uwieńczenia pracy profesjonalnymi publikacjami i szansą na prezentowanie wyników na ważnych kongresach naukowych. Zachęcam do regularnego odwiedzania działu z propozycjami rozwoju kariery. Informacje dotyczące dostępnych staży w EORTC HQ, można znaleźć tutaj.

12 Kalendarz wydarzeń Pełny kalendarz naukowych spotkań, konferencji oraz szkoleń EORTC dla każdej z kategorii można znaleźć tutaj Bezpośredni dostęp do informacji o kalendarzu spotkań grup naukowych EORTC można znaleźć tutaj. W szczególności pragniemy zwrócić Państwa uwagę na następujące kluczowe konferencje: EORTC Groups Annual Meeting (EGAM) W dniach: marca 2019 Miejsce: Bruksela/Belgia Szczegółowe informacje będą wkrótce dostępne na stronie wydarzenia pod poniższym linkiem 5th EORTC Quality of Life, Cancer Clinical Trial Conference W dniach: maja 2019 Miejsce: Bruksela/Belgia Więcej informacji znajduje się na stronie wydarzenia pod poniższym linkiem Nasze dane kontaktowe można znaleźć na stronie EORTC PL Liaison Office