CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tektrotyd, 20 mikrogramów, zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Fiolka I zawiera substancję czynną: 20 mikrogramów HYNIC-[D-Phe 1,Tyr 3 -Oktreotyd] trifluorooctanu, Zestaw nie zawiera radionuklidu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego Białe lub białawe liofilizaty. Do wyznakowania roztworem nadtechnecjanu ( 99m Tc). 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Po wyznakowaniu roztworem nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu, roztwór 99m Tc-Tektrotydu jest wskazany do stosowania u dorosłych wspomagająco w diagnostyce i leczeniu guzów neuroendokrynnych (NET) wykazujących ekspresję receptorów somatostatyny, przez ułatwienie ich lokalizacji. Guzy, które nie posiadają receptorów somatostatyny nie będą uwidocznione (patrz punkt 4.4. Interpretacja obrazów ) 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Zaleca się podanie produktu leczniczego o aktywności 370 do 740 MBq w postaci jednorazowego wstrzyknięcia (bolusa). Podana aktywność zależy od dostępnego sprzętu. Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w tej grupie pacjentów. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Należy zwrócić szczególną uwagę na podawaną aktywność ze względu na narażenie na większą dawkę radioaktywności. Patrz punkt 4.4. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie ma konieczności dostosowywania aktywności w tej grupie pacjentów. Patrz punkt 5.2. Dzieci i młodzież 1/13

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd u dzieci i młodzieży. Jeśli nie są dostępne inne techniki obrazowania nie wykorzystujące promieniowania jonizującego, stosowanie u dzieci i młodzieży należy starannie rozważyć biorąc pod uwagę potrzeby kliniczne oraz oceniając stosunek korzyści do ryzyka w tej grupie pacjentów. Ze względu na potencjalne ryzyko narażenia radiacyjnego, nie należy stosować preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotydu u dzieci poniżej 18 roku życia o ile oczekiwana wartość uzyskanej informacji klinicznej nie przewyższa potencjalnego narażenia radiacyjnego. Sposób podania Ten produkt leczniczy powinien być wyznakowany przed podaniem pacjentowi. Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania patrz punkt 12. Preparat radiofarmaceutyczny 99m Tc-Tektrotyd podaje się dożylnie w jednej dawce (bolusie). Przygotowanie pacjenta do badania patrz punkt 4.4. W przypadku każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być uzasadniona spodziewaną korzyścią wynikającą z zastosowanej procedury diagnostycznej z użyciem tego preparatu radiofarmaceutycznego. Po wyznakowaniu możliwe jest rozcieńczenie roztworu preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd roztworem soli fizjologicznej, patrz punkt 6.2 Obrazowanie Akwizycję należy wykonać w czasie 1-2 godzin i po 4 godzinach od podania dożylnego tego produktu leczniczego. Akwizycje uzyskane w czasie 1-2 godziny po podaniu mogą być użyteczne w celu porównania i oceny ognisk gromadzenia znacznika w jamie brzusznej po 4 godzinach. Badanie można uzupełnić o akwizycję po 15 minutach i 24 godzinach od podania znacznika. Zaleca się wykonywanie badań techniką obrazowania całego ciała ( whole body ) i SPECT (lub SPECT/ CT) wybranych okolic. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na HYNIC-[D-Phe 1,Tyr 3 -Oktreotyd] trifluorooctan lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na roztwór nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu do iniekcji Ciąża.Karmienie piersią, patrz punkt 4.6. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Może wystąpić nadwrażliwość lub reakcje anafilaktyczne. Uzasadnienie indywidualnych korzyści i ryzyka W przypadku każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być uzasadniona spodziewaną korzyścią wynikającą z zastosowania procedury diagnostycznej z użyciem tego preparatu radiofarmaceutycznego. Podana aktywność powinna być w każdym przypadku tak niska, jak to tylko możliwe, pozwalając jednak równocześnie na uzyskanie oczekiwanej informacji diagnostycznej. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest staranne rozważenie dawki, ponieważ możliwa jest zwiększona ekspozycja na promieniowanie jonizujące. W przypadku pacjentów ze znaczną niewydolnością nerek nie zaleca się stosowania preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd. Zaburzona czynność lub całkowity brak funkcji tej głównej drogi wydalania może prowadzić do większego narażenia na promieniowanie. Podanie należy rozważać jedynie wtedy, gdy potencjalne narażenie na promieniowanie jest mniejsze niż oczekiwana informacja diagnostyczna. Nadające się do oceny obrazy można uzyskać po hemodializie, kiedy przynajmniej częściowo usunięta jest wysoka radioaktywność 2/13

tła. U pacjentów dializowanych można obserwować wyższe niż zazwyczaj gromadzenie produktu leczniczego w wątrobie, śledzionie, jelitach oraz w układzie krążenia. Zaburzenia czynności wątroby W przypadku zaburzenia czynności wątroby nie jest wymagane dostosowywanie dawki, patrz punkt 5.2. Dzieci i młodzież Dzieci i młodzież, patrz punkt 4.2. Przygotowanie pacjenta Przed rozpoczęciem badania należy pacjenta dobrze nawodnić, a następnie skłonić do możliwie częstego oddawania moczu w pierwszych godzinach po badaniu, w celu zmniejszenia ekspozycji ścian pęcherza moczowego na promieniowanie. Optymalne obrazowanie jamy brzusznej uzyskuje się po zastosowaniu diety płynnej na dwa dni przed badaniem oraz po podaniu produktów leczniczych o działaniu przeczyszczającym w dniu poprzedzającym badanie. Sposób przygotowania pacjenta może być zależny od stosowanego protokołu badania i lokalizacji obrazowanych zmian. U pacjentów leczonych oktreotydem zaleca się czasowe zaprzestanie tego leczenia aby uniknąć możliwego zablokowania receptorów somatostatyny. To zalecenie oparte jest na podstawach empirycznych, nie wykazano aby podjęcie takich środków było bezwzględnie konieczne. U niektórych pacjentów odstawienie leczenia może nie być dobrze tolerowane i może wywołać efekt odbicia. Dotyczyć to może szczególnie pacjentów z insulinoma, u których należy rozważyć ryzyko nagłej hipoglikemii oraz pacjentów z zespołem rakowiaka (w sprawie propozycji odstawienia leczenia patrz punkt 4.5.). Należy zachować uwagę w trakcie podawania produktu leczniczego 99m Tc-Tektrotydu chorym na cukrzycę i rozważyć możliwość częstszego kontrolowania stężenia glukozy po jego podaniu ze względu na zróżnicowane hamowanie hormonów hiper- i hopoglikemizujących przez analogi somatostatyny. Interpretacja obrazu Dodatni wynik scyntygrafii z zastosowaniem preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc- Tektrotydu odzwierciedla występowanie zwiększonej gęstości receptorów somatostatynowych, a nie występowanie choroby nowotworowej. Guzy, które nie posiadają receptorów somatostatyny nie będą uwidocznione. U niektórych chorych cierpiących na nowotwory neuroendokrynne przewodu pokarmowego czy rakowiaki, gęstość receptorów jest niewystarczająca, aby je uwidocznić w badaniu z zastosowaniem produktu leczniczego 99m Tc- Tektrotyd. W szczególności u około 50% pacjentów cierpiących na insulinoma obecność guza nie będzie uwidoczniona. Ponadto gromadzenie znacznika nie jest swoiste dla nowotworów neuroendokrynnych przewodu pokarmowego czy rakowiaków. Dodatni wynik scyntygrafii wymaga rozważenia możliwości, czy nie jest to inne schorzenie, charakteryzujące się wysokim miejscowym stężeniem receptorów somatostatyny. Wzrost gęstości receptorów somatostatyny może towarzyszyć innym patologiom takim jak: guzy wywodzące się z neuroektodermy grzebienia nerwowego (paraganglioma, rak rdzeniasty tarczycy, neuroblastoma, pheochromocytoma), guzy przysadki, guzy endokrynne płuc (rak drobno-komórkowy), oponiak, rak sutka, choroby limfoproliferacyjne (chłoniak Hodgkina, chłoniaki nieziarnicze) oraz możliwość gromadzenia w obszarach zwiększonego występowania limfocytów (podostre stany zapalne). Jeżeli pacjent nie jest odpowiednio przygotowany do badania, gromadzenie aktywności w jelitach może obniżać jakość uzyskanych obrazów. Znaczne, nieswoiste gromadzenie znacznika w przewodzie pokarmowym może być mylnie zinterpretowane i opisane jako nieprawidłowe lub też może negatywnie wpłynąć na właściwą ocenę uzyskanych obrazów. Postępowanie po procedurze Po podaniu produktu leczniczego pacjent powinien unikać bliskiego kontaktu z małymi dziećmi i kobietami w ciąży do 24 godzin po wstrzyknięciu. Ostrzeżenia ogólne 3/13

Zawartość fiolek w zestawie przeznaczona jest do przygotowania preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd i może być podawana pacjentowi tylko po zastosowaniu się do procedury znakowania. Specjalne ostrzeżenia Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, przy takiej wartości można przyjąć że produkt leczniczy jest wolny od sodu. Środki ostrożności związane z zagrożeniem dla środowiska, patrz punkt 6.6. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji U pacjentów poddawanych badaniom diagnostycznym z zastosowaniem produktu leczniczego 99mTc-Tektrotydu należy zaprzestać leczenia analogami somatostatyny (zarówno zimnymi jak i znakowanymi izotopami promieniotwórczymi). W przypadku analogów: - krótkodziałających na co najmniej 2 doby przed planowanym badaniem, - długodziałających: - lanreotyd - na co najmniej 3 tygodnie; - oktreotyd - na co najmniej 5 tygodni przed planowanym badaniem. Zaprzestanie leczenia analogami somatostatyny jako krok przygotowujący do badania scyntygraficznego może wywołać poważne działania niepożądane, zazwyczaj w postaci nawrotu objawów obserwowanych zanim to leczenie zostało podjęte. Nie były prowadzone specyficzne badania dotyczące interakcji z innymi produktami leczniczymi. Istnieje niewiele danych dotyczących możliwych interakcji. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Jeżeli zachodzi konieczność podania preparatów radiofarmaceutycznych kobietom w wieku rozrodczym, należy upewnić się, że kobieta nie jest w ciąży. Jeśli u kobiety nie wystąpiła miesiączka w przewidywanym terminie, należy uznać, że jest ona w ciąży do chwili, gdy ciąża nie zostanie wykluczona. W razie wątpliwości dotyczących możliwej ciąży (jeśli u kobiety nie wystąpiła miesiączka, jeśli miesiączki są bardzo nieregularne, itp.), należy zaproponować pacjentce alternatywne metody diagnostyczne, bez użycia promieniowania jonizującego (jeśli takie istnieją). Ciąża Stosowanie preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane z uwagi na potencjalne ryzyko narażenia na promieniowanie matki i płodu (patrz punkt 4.3). Karmienie piersią Przed podaniem preparatu radiofarmaceutycznego kobiecie karmiącej piersią należy rozważyć możliwość odroczenia podania izotopu promieniotwórczego do chwili zakończenia przez matkę karmienia piersią i wybrać najkorzystniejszy sposób postępowania. Jeśli podanie preparatu radiofarmaceutycznego zostanie uznane za konieczne, należy przerwać karmienie piersią na 24 godziny po podaniu preparatu radiofarmaceutycznego radiofarmaceutyku, a wytworzony w tym czasie pokarm usunąć. Płodność Nie przeprowadzono badań wpływu produktu leczniczego na płodność. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Radiofarmaceutyk nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych po podaniu produktu leczniczego określono na podstawie poniższych danych: 4/13

bardzo często ( 1/10) często ( 1/100 to <1/10) niezbyt często ( 1/1,000 to <1/100) rzadko ( 1/10,000 to <1/1,000) bardzo rzadko (<1/10,000) nieznana częstość (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Działania niepożądane związane z podaniem produktu leczniczego Tektrotyd sa bardzo rzadkie (<1/10000). Bezpośrednio po podaniu tego produktu leczniczego mogą wystąpić przemijający ból głowy i ból w nadbrzuszu. Narażenie na promieniowanie jonizujące jest związane z ryzykiem wywołania chorób nowotworowych i wad wrodzonych. Ze względu na niską dawkę skuteczną ok 3,8 msv przy maksymalnej zalecanej aktywności 740 MBq wystąpienie powyższych działań niepożądanych jest mało prawdopodobne. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Nie stwierdzono przypadków przedawkowania produktu leczniczego. W przypadku jednorazowego wstrzyknięcia dawki diagnostycznej preparatu radiofarmaceutycznego przedawkowanie jest mało prawdopodobne. W przypadku podania zbyt dużej aktywności preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc- Tektrotyd należy ograniczyć dawkę pochłoniętą przez pacjenta, o ile to możliwe, poprzez przyspieszenie usuwania radionuklidu z organizmu przez podawanie płynów i częste opróżnianie pęcherza moczowego. 5 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: radiofarmaceutyki diagnostyczne, związki zawierające technet, ( 99m Tc); Kod ATC: V09IA07 Efekt farmakodynamiczny W stężeniach stosowanych do diagnostyki preparat radiofarmaceutyczny 99m Tc-Tektrotyd nie wykazuje żadnego efektu farmakodynamicznego. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja 5/13

Po podaniu dożylnym preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd jest szybko usuwany z krwi i już po 10 minutach widoczne jest gromadzenie znacznika w głównych organach, t.j. wątrobie, śledzionie i nerkach, jak również w guzach nowotworowych wykazujących obecność receptorów somatostatyny. Wchłanianie Maksymalne wartości stosunku gromadzenia w guzie i w tkankach tła obserwuje się po 4 godzinach od podania. Po 24 godzinach gromadzenie w zmianach nowotworowych ciągle jest widoczne. Na późnych obrazach obserwuje się niewielkie wydalanie drogą pokarmową. Eliminacja Preparat radiofarmaceutyczny jest wydalany głównie droga nerkową, z niewielkim udziałem wydalania wątrobowego. Produkt leczniczy 99m Tc-Tektrotyd jest szybko eliminowany z krwi. Aktywność zgromadzona w komórkach krwi wynosi poniżej 5%, niezależnie od czasu po iniekcji. 99m Tc rozpada sie do technetu-99. Okres półtrwania wynosi około 6 godzin. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane z badań przeklinicznych z użyciem 99m Tc-Tektrotydu są ograniczone. Nie prowadzono badań toksyczności po wielokrotnym podaniu, potencjalnego działania raktowórczego, wpływu na zdolność do rozrodu czy rozwój płodu. Badanie genotoksyczności wykazało wynik ujemny w teście rewersji mutacji na bakteriach wskazując na brak mutageniczności zestawu do sporządzania radiofarmaceutyku 99m Tc-Tektrotyd. 6 DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Fiolka I: N-[Tris(hydroksymetylo)metylo]glicyna (tricyna) Cyny (II) chlorek dwuwodny Mannitol Sodu wodorotlenek (do ustalenia ph) Kwas solny (do ustalenia ph) Azot Fiolka II: Kwas etylenodiamino-n,n -dioctowy (EDDA) Disodu fosforan dwunastowodny Sodu wodorotlenek Sodu wodorotlenek (do ustalenia ph) Kwas solny (do ustalenia ph) Azot 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Po wyznakowaniu możliwe jest rozcieńczenie produktu leczniczego maksymalnie 5 ml roztworu soli fizjologicznej. Nie mieszać produktu leczniczego 99m Tc-Tektrotyd z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 6/13

1 rok. Po rekonstytucji i wyznakowaniu: 4 godziny przechowywany w temperaturze poniżej 25 C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 C - 8 C). W czasie transportu dopuszcza się temperaturę do 35 C nie dłużej niż 5 dni. Warunki przechowywania po wyznakowaniu - patrz punkt 6.3. Przechowywanie radiofarmaceutyków powinno odbywać się w sposób zgodny z lokalnymi przepisami dotyczącymi substancji promieniotwórczych. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolki szklane (Typ I Ph. Eur.) o pojemności 10 ml zamknięte korkiem bromobutylowym i aluminiowym wieczkiem. Wieczko Fiolki I jest niebieskie, a wieczko Fiolki II jest białe w celu odróżnienia fiolek podczas procedury rozpuszczania i znakowania. Fiolki I i II zawierają składniki do sporządzania radiofarmaceutyku 99m Tc-Tektrotyd. Każda z fiolek zawiera biały lub białawy liofilizat do sporządzania roztworu do iniekcji. Fiolka I: substancja czynna: HYNIC-[D-Phe 1,Tyr 3 -Oktreotyd] trifluorooctan, substancje pomocnicze: N-[Tris(hydroksymetylo)metylo]glicyna (tricyna), cyny (II) chlorek dwuwodny, mannitol, sodu wodorotlenek (do ustalenia ph), kwas solny (do ustalenia ph), azot Fiolka II: substancje pomocnicze: kwas etylenodiamino-n,n -dioctowy (EDDA), disodu fosforan dwunastowodny, sodu wodorotlenek, sodu wodorotlenek (do ustalenia ph), kwas solny (do ustalenia ph), azot Wielkość opakowania: Zestaw: 1 fiolka I + 1 fiolka II. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy Tektrotyd to zestaw składający się z dwóch fiolek, które nie mogą być użyte osobno. Zestaw nie zawiera radionuklidu. Ogólne ostrzeżenia Po wyznakowaniu produktu leczniczego Tektrotyd należy podjąć ogólne środki ostrożności dotyczące produktów radioaktywnych. Preparaty radiofarmaceutyczne mogą być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez osoby do tego upoważnione w odpowiednich warunkach klinicznych, a ich odbiór, przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i usuwanie podlegają regulacjom przepisów prawnych i (lub) odpowiednim licencjom wydanym przez właściwe lokalne instytucje. Radiofarmaceutyki powinny być przygotowane przez użytkownika w sposób zapewniający odpowiednie warunki bezpieczeństwa radiologicznego i jakości farmaceutycznej. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności w celu zapewnienia jałowości produktu leczniczego. 7/13

Zawartość zestawu jest przeznaczona do użytku wyłącznie po odpowiednim przygotowaniu produktu leczniczego i nie należy jej podawać pacjentowi bezpośrednio, bez wcześniejszego przygotowania. Instrukcja znakowania produktu leczniczego przed podaniem - patrz punkt 12. Jeśli podczas przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego zostanie zauważone jakiekolwiek uszkodzenie czy pęknięcie fiolki, produkt leczniczy nie powinien być użyty. Należy postępować zgodnie z procedurami w celu zminimalizowania ryzyka zanieczyszczenia produktu leczniczego i narażenia personelu na promieniowanie jonizujące. Należy stosować odpowiednie osłony. Zawartość zestawu przed przygotowaniem nie jest promieniotwórcza. Jednak po połączeniu z roztworem nadtechnecjanu ( 99m Tc) sodu, tak przygotowany preparat radiofarmaceutyczny należy przechowywać we właściwej osłonie. Podawanie radioaktywnych produktów leczniczych stwarza w stosunku do innych osób ryzyko ekspozycji na zewnętrzne promieniowanie jonizujące lub skażenie spowodowane plamami moczu, wymiocin itp. W kontakcie z promieniowaniem jonizującym należy przedsięwziąć wszelkie środki ostrożności zgodne z obowiązującymi przepisami. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7 PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Narodowe Centrum Badań Jądrowych ul. Andrzeja Sołtana 7 05-400 Otwock Tel: 22 7180700 Fax: 22 7180350 e-mail: polatom@polatom.pl 8 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIEDO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 11 DOZYMETRIA Technet ( 99m Tc) jest otrzymywany z generatora 99 Mo/ 99m Tc i rozpada się, emitując promieniowanie gamma o średniej energii 140 kev (jego okres półtrwania wynosi 6,02 h), do technetu 99 Tc, który ze względu na długi okres półtrwania wynoszący 2,13 x 10 5 lat, można uznać za quasi stabilny. 8/13

W publikacji Grimes et al. (2011), obliczono dozymetrię 99m Tc-Tektrotydu u pacjentów z guzami neuroendokrynnymi używając oprogramowania OLINDA/EXAM ze średnim czasem przebywania oszacowanym na podstawie danych zebranych techniką hybrydową planarna/spect. Średnie dawki pochłonięte w narządach oraz dawka skuteczna są podane w tabeli poniżej. Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności podanej pacjentowi (mgy/mbq) Narząd Dorośli Nadnercza 0.0060 ± 0.0015 Mózg 0.0022 ± 0.0005 Piersi 0.0021 ± 0.0005 Ściana pęcherzyka żółciowego 0.0062 ± 0.0017 Ściana dolnej części jelita grubego 0.0038 ± 0.0007 Jelito cienkie 0.0041 ± 0.0008 Ściana żołądka 0.0049 ± 0.0012 Ściana górnej części jelita grubego 0.0042 ± 0.0009 Mięsień sercowy 0.0050 ± 0.0009 Nerki 0.0208 ± 0.0068 Wątroba 0.0118 ± 0.0046 Płuca 0.0036 ± 0.0009 Mięśnie 0.0030 ± 0.0006 Jajniki 0.0042 ± 0.0007 Trzustka 0.0071 ± 0.0019 Szpik kostny 0.0030 ± 0.0006 Komórki kościotwórcze 0.0079 ± 0.0016 Skóra 0.0019 ± 0.0004 Śledziona 0.0296 ± 0.0121 Jądra 0.0024 ± 0.0004 Grasica 0.0029 ± 0.0006 Tarczyca 0.0040 ± 0.0006 Ściana pęcherza moczowego 0.0142 ± 0.0039 Macica 0.0045 ± 0.0008 Całe ciało 0.0035 ± 0.0007 Dawka skuteczna (msv/mbq) 0.0051 ± 0.0010 Grimes J, Celler A, Birkenfeld B, et al. Patient-Specific Radiation Dosimetry of 99m Tc- HYNIC-Tyr3-octreotide in Neuroendocrine Tumours. J Nucl. Med. 2011; 52: 1474-1481. Dawka skuteczna wynikająca z podania maksymalnej zalecanej aktywności 740 MBq osobie dorosłej o wadze 70 kg wynosi około 3.8 msv. Dla podanej aktywności 740 MBq typowa dawka pochłonięta dla narządu krytycznego organu, tj. nerek wynosi 15,4 mgy. 9/13

12 INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW RADIOFARMACEUTYCZNYCH Przygotowanie preparatu radiofarmaceutycznego powinno być przeprowadzone w warunkach aseptycznych. Należy przestrzegać ogólnych zasad postępowania z materiałami radioaktywnymi. Fiolek nie należy używać przed zdezynfekowaniem korków. Roztwór należy pobrać przez korek gumowy używając strzykawki jednorazowego użytku umieszczonej w odpowiedniej osłonie przed promieniowaniem oraz jałowej igły jednorazowego użytku lub stosując automatyczny, autoryzowany system podawania. Jeśli podczas przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego zostanie zauważone jakiekolwiek uszkodzenie czy pęknięcie fiolki, produkt leczniczy nie powinien być użyty. Sposób przygotowania Zestaw składa się z 2 fiolek: Fiolki I, w której znajduje się substancja czynna: HYNIC-[D-Phe 1,Tyr 3 -Oktreotyd] trifluorooctan Fiolki II, w której znajduje się kwas etylenodiamino-n,n -dioctowy (EDDA) (substancja pomocnicza o istotnym znaczeniu). Wieczko aluminiowe Fiolki I jest niebieskie, a wieczko aluminiowe Fiolki II jest białe co ułatwia odróżnienie fiolek podczas procedury rozpuszczania i znakowania. Przygotowanie preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd do iniekcji z zestawu Tektrotyd powinno być wykonane w warunkach aseptycznych zgodnie poniższą procedurą: 1. Zdezynfekować korki obu fiolek odpowiednim środkiem alkoholowym i pozostawić do wyschnięcia. 2. Dodać 1 ml wody do iniekcji do fiolki II używając sterylnej strzykawki. Zawartość fiolki lekko wymieszać przez 15 sekund do całkowitego rozpuszczenia się składników (należy odwracać fiolkę do góry dnem). 3. Pobrać 0,5 ml roztworu koligandu (buforu) z fiolki II i wstrzyknąć za pomocą sterylnej strzykawki do fiolki I. Tą samą strzykawką usunąć odpowiednią ilość gazu w celu wyrównania ciśnienia wewnątrz fiolki z ciśnieniem atmosferycznym. Łagodnie mieszać przez około 30 sekund do całkowitego rozpuszczenia się składników (należy odwracać fiolkę do góry dnem). Po przeniesieniu roztworu z Fiolki II do Fiolki I, Fiolka II powinna być usunięta, aby uniknąć pomylenia Fiolek I i II. 4. Umieścić Fiolkę I w odpowiednim pojemniku osłonnym. 5. Do Fiolki I dodać 1 ml roztworu nadtechnecjanu sodu ( 99m Tc) (do 1600 MBq) używając sterylnej strzykawki w osłonie przeciwradiacyjnej, a następnie wyrównać ciśnienie w fiolce. Ogrzewać fiolkę w łaźni wodnej lub bloku grzejnym w temperaturze 100 C przez 10 min. 6. Po zakończeniu ogrzewania pozostawić fiolkę na 30 minut w temperaturze pokojowej w celu schłodzenia. Nie należy przyspieszać chłodzenia np. poprzez chłodzenie fiolki w zimnej wodzie. 7. W razie potrzeby, rozcieńczyć produkt radiofarmaceutyczny 0,9% roztworem chlorku sodu do iniekcji (maksymalnie do 5 ml). 8. Wyznakowany preparat radiofarmaceutyczny przechowywać w temperaturze poniżej 25 C. Zużyć w ciągu 4 godzin od przygotowania. 9. Przed podaniem pacjentowi preparatu radiofarmaceutycznego należy sprawdzić jego czystość radiochemiczną poniżej opisaną metodą. Uwaga: Nie należy używać preparatu radiofarmaceutycznego o czystości radiochemicznej mniejszej niż 90%. 10/13

10. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego, jego odpady i opakowania należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Ostrzeżenie Przebieg procesu znakowania preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd jest zależny od utrzymania cyny (II), znajdującej się w chlorku cyny, w formie zredukowanej. Zawartość fiolek zestawu do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego 99m Tc-Tektrotyd jest jałowa. Fiolki nie zawierają środków bakteriostatycznych. Kontrola jakości Oznaczenie czystości radiochemicznej należy wykonać stosując poniżej opisaną procedurę chromatograficzną. Procedura. Chromatografia cienkowarstwowa Wyposażenie i odczynniki 1. Dwie płytki ITLC SG (rozmiar 1.5 cm x 10-12 cm): żel krzemionkowy na podłożu z włókna szklanego 2. Dwie komory do chromatografii z przykryciem 3. Roztwory rozwijające: - metyloetyloketon (MEK) do oznaczenia zanieczyszczenia A (nadtechnecjan ( 99m Tc)) - mieszanina acetonitrylu i wody w stosunku objętościowym 1:1 (ACNW) do oznaczenia zanieczyszczenia B (technet ( 99m Tc) w postaci koloidalnej): ostrożnie zmieszać ze sobą takie same objętości acetonitrylu i wody. Mieszanina powinna być przygotowywana każdorazowo przed użyciem 4. Strzykawka o pojemności 1 ml z igłą do wstrzyknięć podskórnych Odpowiednia aparatura do wykonania pomiarów (np. licznik scyntylacyjny, miernik dawki, gamma kamera) Metoda oznaczenia 1. Komory do chromatografii napełnić przygotowanymi roztworami MEK i ACNW do wysokości 0,5 cm słupa cieczy. Komory przykryć i poczekać na wyrównanie stężeń par obu roztworów. 2. Zaznaczyć ołówkiem na paskach ITLC SG odcinek 1.5 cm od ich dolnego brzegu (miejsce naniesienia kropli analizowanego preparatu) oraz odcinek 0,5 cm od ich górnego brzegu (miejsce, do którego przesunie się czoło roztworu rozwijającego). 3. Używając igły do wstrzyknięć podskórnych umieścić kroplę (około 5 µl) roztworu preparatu 99m Tc-Tektrotyd na środku linii wyznaczającej odległość 1.5 cm od dolnego brzegu każdego z pasków, nie dopuszczając do jej wyschnięcia. UWAGA: Nie dotykać igłą powierzchni paska. 4. Umieścić komory do chromatografii za ołowiową osłoną przeciwradiacyjną. 5. Umieścić jeden pasek ITLC SG w komorze z roztworem MEK, a drugi pasek ITLC SG w roztworze ACNW. Pasek powinien być ustawiony pionowo, miejsce umieszczenia kropli preparatu 99m Tc-Tektrotyd powinno się znajdować powyżej poziomu powierzchni roztworu, górny koniec paska powinien się opierać o brzeg naczynia. UWAGA: Powierzchnia paska nie może dotykać ścian naczynia. Naczynie powinno być przykryte. 6. Odczekać aż czoło rozpuszczalnika przemieści się do linii wyznaczającej odległość 0,5 cm od górnego brzegu paska. 7. Wyjąć paski z naczyń i wysuszyć (za osłoną przeciwradiacyjną). 8. Przeciąć paski w sposób opisany poniżej: ITLC SG MEK: w połowie odległości pomiędzy czołem roztworu, a linią wyznaczającą miejsce umieszczenia kropli preparatu ITLC SG ACNW: w odległości 2 cm od dolnego brzegu paska 11/13

9. Zmierzyć radioaktywność każdej części paska i wykonać przedstawione poniżej obliczenia: TLC z MEK: Aktywność górnej części paska A = [ 99m Tc] nadtechnecjan [%] = --------------------------------------------- x 100% Aktywność obu części paska Rf= 0,8 do 1,0 TLC w układzie ACNW: Aktywność dolnej części paska B= [ 99m Tc] Tc w postaci koloidalnej = ------------------------------------------ x 100% Aktywność obu części paska Rf= 0 do 0,1 10. Obliczyć procent radioaktywności pochodzącej od 99m Tc-Tektrotydu korzystając z następującego wzoru: 100% (A +B). Limit: nie mniej niż 90 % całkowitej radioaktywności. Czoło rozpuszczalnika 4cm Przeciąć tutaj Poziom rozpuszczalnika 5.5cm 1.5 cm Nanieść kroplę preparatu w tym miejscu 1.5 cm ITLC SG z MEK 12/13

Czoło rozpuszczalnika 6 cm Przeciąć tutaj Poziom rozpuszczalnika 3.5 cm 1.5 cm Nanieść kroplę preparatu w tym miejscu 1.5 cm ITLC SG w ACNW 13/13