1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Dalacin C, 300 mg kapsułki. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 kapsułka zawiera 300 mg klindamycyny w (Clindamycinum) postaci klindamycyny chlorowodorku. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna. Pełny wykaz substancji pomocniczych (patrz punkt 6.1.). 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka. Kapsułki twarde: dwuczęściowa, biała kapsułka oznaczona napisem CLIN 300 oraz Pfizer. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1. Wskazania do stosowania Wykazano, że klindamycyna jest skuteczna w leczeniu zakażeń bakteryjnych wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na klindamycynę: - zakażenia kości i stawów; - zapalenie ucha środkowego, gardła, zatok; - zakażenia zębów i jamy ustnej; - zakażenia dolnych dróg oddechowych; - zakażenia w obrębie miednicy i jamy brzusznej; - zakażenia żeńskich narządów płciowych; - zakażenia skóry i tkanek miękkich; - płonica; - posocznica i zapalenie wsierdzia. Zastosowanie produktu w postaci dożylnej wskazane jest w przypadku ciężkiego przebiegu choroby. U chorych na zapalenie wsierdzia lub posocznicę zaleca się rozpoczynanie leczenia od dożylnego podania klindamycyny. Dalacin C należy stosować wyłącznie w leczeniu ciężkich zakażeń bakteryjnych. Planując zastosowanie produktu Dalacin C lekarz powinien wziąć pod uwagę rodzaj zakażenia oraz rozważyć ryzyko biegunki. Notowano bowiem przypadki zapalenia okrężnicy, występującego nawet 2 lub 3 tygodnie po podaniu produktu (patrz punkt 4.4.). 4.2. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli i młodzież w wieku powyżej 14 lat Zależnie od miejsca i stopnia nasilenia zakażenia, u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 14 lat stosuje się klindamycynę w dawce od 600 mg do 1,8 g na dobę w 3 lub 4 dawkach podzielonych w ciągu doby. Jeśli zalecana dawka dobowa nie przekracza 900 mg lub gdy konieczne jest zastosowanie klindamycyny u dzieci w wieku do 14 lat, dostępne są produkty Dalacin C o mniejszej zawartości substancji czynnej (kapsułki 75 mg, kapsułki 150 mg, granulat do sporządzania syropu 75 mg/5 oraz roztwór do wstrzykiwana i infuzji 150 mg/). W przypadku zakażeń wywołanych przez paciorkowce beta-hemolizujące leczenie należy kontynuować przez co najmniej 10 dni. - 1 -
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U osób z zaburzeniami czynności wątroby o średnim i znacznym stopniu ciężkości okres półtrwania klindamycyny wydłuża się. Nie jest konieczne zmniejszenie dawki, gdy produkt Dalacin C podaje się co 8 godzin. Jednakże u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością wątroby należy monitorować stężenie klindamycyny w osoczu. Zależnie od wyników tych badań może być konieczne zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępów między dawkami. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U osób z niewydolnością nerek dochodzi do niewielkiego wydłużenia okresu półtrwania klindamycyny, niepowodującego konieczności zmniejszenia dawki. Również u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie jest konieczne zmniejszenie dawki, gdy produkt Dalacin C podaje się co 8 godzin. Jednakże u pacjentów z ciężką niewydolnością lub bezmoczem należy monitorować stężenie klindamycyny w osoczu. Zależnie od wyników tych badań może być konieczne zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępów między dawkami do 8 lub nawet 12 godzin. Dawkowanie u pacjentów poddawanych hemodializie Klindamycyna nie ulega usunięciu z organizmu podczas hemodializy. Dlatego nie ma konieczności podawania dodatkowej dawki leku przed dializą ani po dializie. Sposób podawania Kapsułki należy popić pełną szklanką wody. 4.3. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na klindamycynę, linkomycynę (dochodzi do alergicznych reakcji krzyżowych na te substancje) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt należy stosować ostrożnie w następujących przypadkach: zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (miastenia, choroba Parkinsona), choroby żołądka i jelit w wywiadzie (np. przebyte zapalenie jelita grubego). W trakcie długotrwałego stosowania produktu (przez ponad 3 tygodnie) należy regularnie kontrolować morfologię krwi oraz wskaźniki czynności wątroby i nerek. Długotrwałe lub powtarzane stosowanie klindamycyny może prowadzić do nadkażeń lub do nadmiernego rozwoju opornych na produkt bakterii lub drożdżaków. Klindamycyny nie należy stosować w leczeniu zakażeń dróg oddechowych wywołanych przez wirusy. Produkt Dalacin C nie nadaje się do leczenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych ze względu na za małe stężenie antybiotyku osiągalne w płynie mózgowo-rdzeniowym. Klindamycynę można na ogół stosować u pacjentów uczulonych na penicylinę. Mało prawdopodobne jest wystąpienie reakcji alergicznej na klindamycynę u osób uczulonych na penicylinę, ze względu na różnice w budowie cząsteczkowej tych antybiotyków. Istnieją jednakże pojedyncze doniesienia o występowaniu reakcji anafilaktycznych po zastosowaniu klindamycyny u osób ze stwierdzoną alergią na penicylinę. Należy więc zachować ostrożność podczas podawania klindamycyny pacjentom uczulonym na penicylinę. Jeżeli w trakcie leczenia lub w ciągu kilku tygodni od jego zakończenia pojawi się biegunka, zwłaszcza ciężka i uporczywa, należy natychmiast odstawić lek. Biegunka może być bowiem objawem rzekomobłoniastego zapalenia jelit. Ta choroba, będąca powikłaniem antybiotykoterapii, może mieć przebieg zagrażający życiu. Natychmiast po ustaleniu rozpoznania rzekomobłoniastego zapalenia jelit należy wdrożyć odpowiednie leczenie (podaje się doustnie metronidazol, a w ciężkich przypadkach wankomycynę). - 2 -
Nie należy podawać środków hamujących perystaltykę jelit ani innych działających zapierająco. Stwierdzono, że przyczyną rzekomobłoniastego zapalenia jelit są enterotoksyny bakterii Clostridium difficile. Rozpoznanie tej choroby opiera się przede wszystkim na objawach klinicznych. Można je potwierdzić endoskopowo, bakteriologicznym badaniem kału oraz wykryciem enterotoksyn. U osób w podeszłym wieku lub osłabionych, rzekomobłoniaste zapalenie jelit może mieć ciężki przebieg. Możliwe są nawroty pomimo zastosowania właściwego leczenia. Występowanie biegunki związanej z zakażeniem Clostridium difficile (CDAD, ang. Clostridium difficile associated diarrhea) zgłaszano podczas stosowania prawie wszystkich produktów przeciwbakteryjnych, w tym klindamycyny. Powikłanie to może przebiegać od lekkiej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Stosowanie leków przeciwbakteryjnych powoduje zmiany prawidłowej flory okrężnicy, co prowadzi do nadmiernego wzrostu C. difficile. Bakterie te wytwarzają toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksynę powodują zwiększenie chorobowości i umieralności, ponieważ zakażenia te mogą być odporne na leczenie przeciwbakteryjne i może być konieczne wycięcie okrężnicy. Możliwość CDAD należy rozważyć u każdego pacjenta, u którego po zastosowaniu antybiotyku wystąpiła biegunka. Konieczne jest dokładne zebranie wywiadu chorobowego, ponieważ notowano występowanie CDAD po upływie ponad dwóch miesięcy od podania produktów przeciwbakteryjnych. Produkt zawiera laktozę i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. 4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Klindamycyny nie należy stosować jednocześnie z erytromycyną, gdyż in vitro zaobserwowano ich antagonistyczne działanie na bakterie. Drobnoustroje oporne na linkomycynę wykazują również oporność na klindamycynę (tzw. oporność krzyżowa). Ze względu na właściwości hamowania przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego klindamycyna może wzmacniać działanie środków zwiotczających (np. eteru, tubokuraryny, halogenków pankuronium). Może to prowadzić do nieoczekiwanych, zagrażających życiu powikłań śródoperacyjnych. Kwestionowano skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych stosowanych jednocześnie z klindamycyną. Dlatego w trakcie przyjmowania tego antybiotyku należy stosować dodatkowe metody antykoncepcji. Antagoniści witaminy K: U pacjentów stosujących klindamycynę w skojarzeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną, acenokumarolem i fluindionem) obserwowano podwyższony wynik krzepliwości krwi (PT/INR) i (lub) występowanie krwawień. U pacjentów w czasie terapii z zastosowaniem antagonistów witaminy K należy zatem przeprowadzać częste badania krzepliwości krwi. 4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Badania dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję, przeprowadzone na szczurach i królikach otrzymujących klindamycynę per os i podskórnie, nie wykazały zaburzeń płodności ani uszkodzenia płodu w wyniku stosowania klindamycyny, z wyjątkiem dawek powodujących toksyczny wpływ na organizm matki. Na podstawie badań nad wpływem na reprodukcję u zwierząt nie zawsze można przewidzieć reakcję u ludzi. Klindamycyna przenika przez łożysko u ludzi. Po podaniu wielokrotnych dawek, stężenie antybiotyku w płynie owodniowym wynosiło ok. 30% stężenia we krwi matki. W badaniach klinicznych u ciężarnych kobiet ogólne (doustne lub dożylne) podawanie klindamycyny w drugim i trzecim trymestrze ciąży nie wiązało się ze zwiększoną częstością występowania wad wrodzonych. Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w pierwszym trymestrze ciąży. Produkt można stosować w okresie ciąży jedynie w razie zdecydowanej konieczności. - 3 -
Karmienie piersią Klindamycyna występuje w eku matki w stężeniu od 0,7 do 3,8 µg/. Z uwagi na ryzyko ciężkich działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt, produktu nie należy stosować u kobiet karmiących piersią. Płodność Badania dotyczące płodności u szczurów, którym podawano klindamycynę w postaci doustnej, nie wykazały wpływu na płodność oraz zdolność rozrodczą. 4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie badano wpływu produktu Dalacin C na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. 4.8. Działania niepożądane Wszystkie działania niepożądane wymienione poniżej zostały przedstawione zgodnie z klasyfikacją MedDRA. W obrębie każdej grupy, działania niepożądane zostały uporządkowane zgodnie z częstością występowania*, a następnie znaczeniem klinicznym. Klasyfikacja układów i narządów Często 1/100 do <1/10 Niezbyt często 1/1 do <1/100 Rzadko 1/10 do <1/1 Częstość nieznana (nie może być okreśona na podstawie dostępnych danych) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Rzekomobłoniaste zapalenie jelit Zaburzenia krwi i układu chłonnego Eozynofilia Agranulocytoza. Leukopenia. Neutropenia. Trombocytopenia Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje anafilaktoidalne. Zespół ciężkiej nadwrażliwości, w tym polekowa wysypka z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS) Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia smaku Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka Ból brzucha Nudności Wymioty Wrzody przełyku. Zapalenie błony śluzowej przełyku Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby Żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wysypka grudkowoplamkowa Pokrzywka Rumień wielopostaciowy. Świąd Martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Zespól Stevensa-Johnsona. Złuszczające zapalenie skóry Pęcherzowe zapalenie skóry. Wysypka odropodobna. Zapalenie pochwy. Ostra uogólniona osutka krostkowa *Kategorie CIOMS III: bardzo często 1/10 ( 10%); często 1/100 do <1/ 10 ( 1% oraz < 10%); niezbyt często 1/1 do <1/100 ( 0,1 % oraz < 1%); rzadko 1/10 do < l/ l ( 0,01% oraz < 0,1%); bardzo rzadko < 1/10 (< 0,01%) - 4 -
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. 4.9. Przedawkowanie Bardzo rzadko obserwowane są ciężkie reakcje alergiczne (odczyny surowicze, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne do wstrząsu anafilaktycznego). W razie wystąpienia tego typu powikłań należy przerwać podawanie produktu Dalacin C i zastosować środki stosowane na ogół w takich przypadkach (np. podanie leków przeciwhistaminowych, kortykosteroidów, leków sympatykomimetycznych lub zastosowanie wspomaganego oddychania). Dotychczas nie obserwowano objawów przedawkowania produktu. Po ewentualnym przedawkowaniu zaleca się płukanie żołądka. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie są skuteczne. Swoista odtrutka nie jest znana. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, linkozamidy. Kod ATC: J01FF01. Klindamycyna jest półsyntetyczną pochodną linkomycyny. Należy do grupy linkozamidów, które są pochodnymi piranozydu i nie są podobne do innych znanych obecnie antybiotyków. Klindamycyna działa przede wszystkim bakteriostatycznie, a także bakteriobójczo w stopniu zależnym od stężenia w miejscu zakażenia i od wrażliwości drobnoustrojów. Drobnoustroje wrażliwe na działanie klindamycyny in vitro: Ziarenkowce tlenowe Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (szczepy wytwarzające penicylinazę i szczepy niewytwarzające penicylinazy). W warunkach badania in vitro niektóre szczepy pierwotnie oporne na erytromycynę szybko nabywają oporność na klindamycynę, Streptococcus spp. (zwłaszcza Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes grupa A). Pałeczki beztlenowe Gram-ujemne: Bacteroides spp., w tym Bacteroides melaninogenicus oraz Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp. Pałeczki beztlenowe Gram-dodatnie, niezarodnikujące: Propionibacterium spp., Eubacterium spp., Actinomyces spp. Ziarenkowce beztlenowe i mikroaerofilne Gram-dodatnie: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., paciorkowce mikroaerofilne, laseczki rodzaju Clostridium są bardziej oporne na klindamycynę niż większość innych bakterii beztlenowych. Większość szczepów Clostridium perfringens jest wrażliwa, ale inne gatunki, np. Clostridium sporogenes i Clostridium tertium są często oporne na klindamycynę; należy wykonać oznaczenie wrażliwości na antybiotyki. - 5 -
Inne drobnoustroje: Mobiluncus spp., Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis. Drobnoustroje zwykle oporne na klindamycynę: Enterococcus spp., pałeczki tlenowe Gram-ujemne, rodzaj Nocardia, Neisseria meningitidis, metycylinooporne szczepy Staphylococcus aureus i szczepy Haemophilus influenzae (w zależności od tego, z jakich ośrodków pochodzą dane). Klindamycyna działa antagonistycznie w stosunku do erytromycyny i innych antybiotyków makrolidowych. Bakterie oporne na klindamycynę nie wykazują oporności krzyżowej na penicyliny. Drobnoustroje oporne na linkomycynę są również oporne na klindamycynę (całkowita oporność krzyżowa), a drobnoustroje oporne na erytromycynę są częściowo oporne na klindamycynę (częściowa oporność krzyżowa). Klindamycyna jest wykrywana we krwi pępowinowej w stężeniu wynoszącym około 50% stężenia w surowicy krwi matki. Pozwala to przypuszczać, że produkt może osiągać stężenie terapeutyczne w organizmie płodu. Stwierdzono, że produkt przenika do eka matki: jego stężenie w eku wynosi do 4 μg/ podczas podawania w maksymalnej dawce 600 mg oraz do 2 μg/ po podaniu w dawce 300 mg. Z wyjątkiem pojedynczego doniesienia, nie zaobserwowano do tej pory działań niepożądanych produktu u niemowląt karmionych piersią przez matki przyjmujące produkt. 5.2. Właściwości farmakokinetyczne Stosowane pochodne klindamycyny różnią się tylko do momentu wchłonięcia i rozszczepienia estru. Później klindamycyna występuje w organizmie w postaci zasady (postać czynna). Estry należy uważać za prekursory czynnej postaci leku (pro-lek). Po podaniu doustnym klindamycyny chlorowodorek jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jednocześnie spożyty pokarm nieznacznie wydłuża okres wchłaniania. Po podaniu produktu na czczo substancja czynna osiąga maksymalne stężenie w osoczu po ok. 45-60 minutach, a gdy podaje się go po posiłku po ok. 2 godzinach. Maksymalne stężenie w osoczu po jednorazowym podaniu 150 mg i 300 mg klindamycyny wynosi odpowiednio od 1,9 do 3,9 μg/ (po posiłku) i od 2,8 do 3,4 μg/ (na czczo). Stopień wiązania się klindamycyny z białkami osocza zależy od jej stężenia. W zakresie stężeń terapeutycznych wynosi od 80% do 94%. Klindamycyna dobrze przenika do tkanek, przenika przez łożysko i do eka matki. Dyfuzja do przestrzeni płynowych, nawet w stanie zapalnym opon mózgowo-rdzeniowych, jest niewystarczająca. Klindamycyna osiąga duże stężenie w tkance kostnej. Klindamycyna jest wydalana przede wszystkim z żółcią, po przejściu przez wątrobę. Niektóre metabolity są czynne mikrobiologicznie. Substancje indukujące enzymy wątrobowe skracają średni okres działania klindamycyny w organizmie. Klindamycyna jest wydalana w około 2/3 z kałem i w 1/3 z moczem. Okres półtrwania produktu w osoczu wynosi około 3 godzin u dorosłych i około 2 godzin u dzieci. U osób z zaburzeniami czynności nerek oraz niewydolnością wątroby stopnia średniego do ciężkiego, dochodzi do wydłużenia tego okresu. Klindamycyna nie jest eliminowana z organizmu podczas hemodializy. - 6 -
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym W przeprowadzanych na różnych gatunkach zwierząt badaniach toksyczności ostrej klindamycyny i jej soli stwierdzono, że LD 50 tego produktu zawiera się w przedziale od 1800 do 2620 mg/kg mc. po podaniu per os oraz od 245 do 820 mg/kg mc. po podaniu dożylnym. W tych badaniach stwierdzano u zwierząt wyraźnie zmniejszoną aktywność i drgawki. Toksyczność po podaniu wielokrotnym U szczurów i psów, które codziennie przez okres maksymalnie jednego roku otrzymywały per os klindamycyny chlorowodorek, maksymalna tolerowana dawka dobowa zawierała się w przedziale od 300 do 600 mg/kg mc. U psów po codziennej dawce 300 mg/kg mc. stwierdzono zwiększenie aktywności aminotransferaz w osoczu, przy czym inne parametry kliniczno-biochemiczne pozostawały bez zmian. Po codziennej dawce 600 mg/kg mc. u psów dochodziło do zmian w obrębie błony śluzowej żołądka oraz pęcherzyka żółciowego. Genotoksyczność Badania na zwierzętach nad mutagennością klindamycyny nie wskazywały na to, aby produkt ten wykazywał potencjał mutagenny. Rakotwórczość Nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach dotyczących rakotwórczego oddziaływania produktu. Toksyczny wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa Badania dotyczące zdolności do rozrodu przeprowadzane na szczurach, którym podawano dawkę do 300 mg/kg mc. na dobę (około 1,1 największej dawki podawanej dorosłym pacjentom w przeliczeniu na mg/m 2 pc.) nie wykazały wpływu na zdolności rozrodcze lub kojarzenia w pary. Badania dotyczące rozwoju zarodka i płodu przeprowadzone na szczurach otrzymujących klindamycynę per os oraz na szczurach i na królikach otrzymujących klindamycynę podskórnie nie wykazały szkodliwego wpływu klindamycyny na rozwój z wyjątkiem dawek powodujących toksyczny wpływ na organizm matki. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian, skrobia kukurydziana, talk, laktoza jednowodna. Skład kapsułki: żelatyna, tytanu dwutlenek (E171). 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 5 lat. 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30 C. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PVC/Al zawierające 16 lub 20 kapsułek, w tekturowym pudełku. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. - 7 -
6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak specjalnych wymagań, oprócz podanych w punkcie 4.2. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pfizer Europe MA EEIG; Ramsgate Road, Sandwich; Kent, CT13 9NJ; Wielka Brytania 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU R/3064. 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDLUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie /DATA PRZEDŁUŻENIA do POZWOLENIA obrotu: 16.05.1994 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 30.01.2014 3. jawem, wykonaniu Przedkliniczne który wstrzyknięcia, występował dane o bezpieczeństwie przyłożyć stale w plastikowy badaniach chwytak dotyczących twardej, toksyczności stabilnej podawanych powierzchni 3. jedną dskórnie Przedkliniczne ręką dużych obracać dawek, dane cylinder o było bezpieczeństwie strzykawki, wystąpienie wciskając krwawienia igłę w miejscu chwytak, wstrzykiwania. aż zaskoczy i Częstość try toksyczny wpływ dalteparyny sodowej jest słabszy niż heparyny. Jedynym istotnym zostanie try stępowania ieruchomiona toksyczny i (w wpływ nasilenie momencie dalteparyny tego złapania niepożądanego sodowej igły w jest chwytak działania słabszy słychać niż zależało heparyny. kliknięcie). od Jedynym wielkości Aby uniemożliwić istotnym dawki. jawem, który występował stale w badaniach dotyczących toksyczności podawanych e jawem, try nowne zaobserwowano toksyczny użycie który igły, wpływ występował kumulowania należy dalteparyny zginać stale się ją do wpływu sodowej w momentu, badaniach na jest krwawienia aż słabszy kąt dotyczących strzykawki niż w miejscu heparyny. toksyczności względem wstrzyknięcia. dskórnie dużych dawek, było wystąpienie krwawienia w miejscu wstrzykiwania. Jedynym wykorzystywanej podawanych Częstość istotnym jawem, wikłania dskórnie wierzchni który dużych przekroczy krwotoczne występował dawek, 45 zależały stopni. było stale wystąpienie od w badaniach związanych krwawienia dotyczących z w dawkowaniem miejscu toksyczności wstrzykiwania. zmian podawanych działania stępowania i nasilenie tego niepożądanego działania zależało od wielkości Częstość dawki. zeciwzakrzepowego, dskórnie stępowania dużych i nasilenie dawek, oznaczanego było tego wystąpienie niepożądanego na podstawie krwawienia APTT działania i aktywności w miejscu zależało anty-xa. wstrzykiwania. od wielkości Wywnioskowano, e zaobserwowano kumulowania się wpływu na krwawienia w miejscu wstrzyknięcia. Częstość dawki. stępowania dalteparyna zaobserwowano sodowa i nasilenie kumulowania nie ma tego większego się niepożądanego wpływu niż heparyna krwawienia działania wpływu w zależało na miejscu wystąpienie wstrzyknięcia. od wielkości osteopenii. wikłania krwotoczne zależały od związanych z dawkowaniem zmian działania dawki. e wikłania zaobserwowano stwierdzono krwotoczne wpływu kumulowania dalteparyny zależały się sodowej wpływu związanych na powstawanie krwawienia z dawkowaniem w mutacji miejscu genów. wstrzyknięcia. zmian Nie stwierdzono zeciwzakrzepowego, oznaczanego na podstawie APTT i aktywności anty-xa. Wywnioskowano, działania zeciwzakrzepowego, wikłania sycznego wpływu krwotoczne na oznaczanego płód zależały ani działaniu na od podstawie teratogennego, związanych APTT i z aktywności jak dawkowaniem również anty-xa. wpływu zmian na Wywnioskowano, płodność działania oraz dalteparyna sodowa nie ma większego niż heparyna wpływu na wystąpienie osteopenii. zwój zeciwzakrzepowego, dalteparyna płodu i stan sodowa noworodka. e stwierdzono wpływu 5.12.2014 oznaczanego nie dalteparyny ma większego na sodowej podstawie niż heparyna powstawanie APTT wpływu i aktywności mutacji na wystąpienie anty-xa. genów. Wywnioskowano, Nie osteopenii. stwierdzono e dalteparyna sycznego stwierdzono wpływu sodowa wpływu na nie płód dalteparyny ma ani większego działaniu sodowej niż teratogennego, heparyna powstawanie wpływu jak również mutacji na wystąpienie wpływu genów. na Nie osteopenii. płodność stwierdzono oraz e DANE sycznego stwierdzono FARMACEUTYCZNE zwój płodu wpływu i stan wpływu noworodka. na płód dalteparyny ani działaniu sodowej teratogennego, na powstawanie jak również mutacji wpływu genów. na Nie płodność stwierdzono oraz zwój sycznego płodu wpływu i stan noworodka. na płód ani działaniu teratogennego, jak również wpływu na płodność oraz zwój 1. leży Wykaz płodu natychmiast substancji i stan noworodka. pozbyć pomocniczych DANE FARMACEUTYCZNEsię zużytej strzykawki we właściwy sposób. DANE FARMACEUTYCZNE 1. DANE FARMACEUTYCZNE rwykaz Dawka/Objętość substancji pomocniczych Substancje pomocnicze 1. Wykaz substancji pomocniczych 1. Wykaz substancji pomocniczych sodu chlorek 2 500 1. r Dawka/Objętość sodu wodorotlenek Substancje lub kwas pomocnicze solny (korekcja ph 5-7,5) anty-xa/0,2 r Dawka/Objętość Substancje sodu chlorek pomocnicze r Dawka/Objętość 2 Substancje pomocnicze 1. 5 500 sodu wodorotlenek lub sodu kwas chlorek solny (korekcja ph 5-7,5) 2. 2 500 1. anty-xa/0,2 sodu chlorek 2 500 sodu wodorotlenek woda lub kwas solny (korekcja ph 5-7,5) 1. PODMIOT anty-xa/0,2 ODPOWIEDZIALNY do wstrzykiwań POSIADAJĄCY sodu wodorotlenek POZWOLENIE lub kwas solny (korekcja ph 5-7,5) anty-xa/0,2 75 500 Cena urzędowa sodu wodorotlenek detaliczna: woda lub do kwas wstrzykiwań solny (korekcja ph 5-7,5) 3. 2. NA DOPUSZCZENIE 5 DO OBROTU sodu wodorotlenek woda lub do kwas wstrzykiwań solny (korekcja ph 5-7,5) 2. anty-xa/0,3 anty-xa/0,2 5 2. anty-xa/0,2 anty-xa/0,2 10 7 500 sodu wodorotlenek woda lub do kwas wstrzykiwań solny (korekcja ph 5-7,5) 3. 4. 3. ielka Brytania. anty-xa/0,4 anty-xa/0,3 7 500 7 500 3. anty-xa/0,3 NUMERY anty-xa/0,3 10 POZWOLEŃ sodu chloreksodu wodorotlenek wodorotlenek NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU woda lub kwas wstrzykiwań lub solny kwas (korekcja solny (korekcja ph 5-7,5) ph 5-7,5) 5. 4. 10 4. anty-xa/0,4 anty-xa/ 10 4. anty-xa/0,4 anty-xa/0,4 10 6. 5. Nr 10 Dawka/Objętość Pozwolenie nr 5. anty-xa/4 anty-xa/ 10 5. 1. anty-xa/ 2 anty-xa/0,2 10 12 7764 anty-xa/ 500 sodu chlorek sodu wodorotlenek sodu wodorotlenek woda lub kwas wstrzykiwań lub solny kwas (korekcja solny (korekcja ph 5-7,5) ph 5-7,5) 6. 7. 6. 2. anty-xa/0,5 anty-xa/4 10 5 anty-xa/0,2 7765 10 sodu chlorek 6. anty-xa/4 woda wstrzykiwań 3. anty-xa/4 12 15 7 500 anty-xa/0,3 sodu wodorotlenek woda lub do kwas wstrzykiwań solny 9494 (korekcja ph 5-7,5) 7. 8. 7. 4. anty-xa/0,5 anty-xa/0,6 12 12 10 500 500 anty-xa/0,4 sodu wodorotlenek woda lub do kwas wstrzykiwań solny sodu wodorotlenek lub kwas solny 9588 (korekcja ph 5-7,5) (korekcja ph 5-7,5) 7. anty-xa/0,5 8. 5. anty-xa/0,5 15 1810 anty-xa/ sodu wodorotlenek woda lub do kwas wstrzykiwań solny 7766 (korekcja ph 5-7,5) 9. 15 8. anty-xa/0,72 anty-xa/0,6 6. 15100 anty-xa/4 7767 8. anty-xa/0,6 9. 7. anty-xa/0,6 18 12 500 anty-xa/0,5 9495 2. 18 9. Niezgodności anty-xa/0,72 9. 8. anty-xa/0,72 18 15 farmaceutyczne anty-xa/0,6 9496 9. anty-xa/0,72 18 e dotyczy. anty-xa/0,72 9497 2. Niezgodności farmaceutyczne 2. Niezgodności farmaceutyczne 2. 3. e DATA dotyczy. Niezgodności Okres ważności WYDANIA PIERWSZEGO farmaceutyczne POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU e /DATA dotyczy. PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA lata. 3. e dotyczy. Okres ważności 3. Okres ważności lata. 3. Nr. Specjalne Okres ważności środki Dawka/Objętość ostrożności podczas przechowywania Pozwolenie nr lata. 1. 2 500 anty-xa/0,2 03.07.1998 /14.10.2003 /29.10.2008 lata.. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania 2.. Specjalne 5 środki ostrożności anty-xa/0,2 podczas przechowywania 03.07.1998 /14.10.2003 /29.10.2008 3.. Specjalne 7 500 środki ostrożności anty-xa/0,3 podczas przechowywania 27.09.2002 /27.06.2007 /29.10.2008 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ Nr 2. 5 Dawka/Objętość ZMIANY anty-xa/0,2 TEKSTU 03.07.1998 CHARAKTERYSTYKI /14.10.2003 Pozwolenie nr /29.10.2008 Nr Dawka/Objętość Pozwolenie nr PRODUKTU LECZNICZEGO Nr 3. 1. 72 500 Dawka/Objętość anty-xa/0,3 anty-xa/0,2 27.09.2002 03.07.1998 /27.06.2007 /14.10.2003 Pozwolenie nr /29.10.2008 Dalacin sodu C: wodorotlenek Kategoria lub kwas dostępności: solny (korekcja ph 5-7,5) Wydawane 23.08.2013 z przepisu lekarza Rp. Dalacin sodu C wodorotlenek 75 mg woda lub x do kwas 16 wstrzykiwań solny kaps. (korekcja ph 8,85 5-7,5) PLN, Dalacin C 150 mg woda do x wstrzykiwań 16 kaps. 12,20 PLN, Dalacin C 300 mg x 16 kaps. 20,66 PLN. Odpłatność sodu chloreksodu dla wodorotlenek pacjenta: woda wstrzykiwań lub kwas Dalacin solny (korekcja ph C 5-7,5) 75 mg Obwieszczenie Kategoria środków x 16 kaps. spożywczych dostępności Ministra produktu 6,27 specjalnego Zdrowia z PLN, Rp. dnia przeznaczenia 25.10.2013 Dalacin żywieniowego w sprawie C wykazu 150 oraz wyrobów refundowanych mg x medycznych 16 leków, kaps. sodu chloreksodu wodorotlenek woda 7,04 sodu PLN, chloreksodu Dalacin wodorotlenek wstrzykiwań lub kwas solny (korekcja ph 5-7,5) Obwieszczenie środków na dzień 01.11.2013 spożywczych Ministra specjalnego Zdrowia z dnia przeznaczenia 25.10.2013 żywieniowego w sprawie wykazu oraz wyrobów refundowanych medycznych leków, lub C kwas 300 solny mg (korekcja x 16 ph 5-7,5) kaps. Poziom środków 10,33 odpłatności: spożywczych PLN. ryczałt Poziom specjalnego we wszystkich przeznaczenia odpłatności zarejestrowanych żywieniowego dla wskazaniach pacjenta oraz wyrobów na dzień medycznych 50%. wydania Nazwa sodu organu chlorek sodu wodorotlenek wydającego woda wstrzykiwań lub kwas solny pozwolenie (korekcja ph 5-7,5) na dopuszczenie Kategoria dostępności produktu do obrotu: Rp. Ministerstwo Zdrowia. Obwieszczenie sodu wodorotlenek Ministra woda lub do kwas wstrzykiwań solny Zdrowia (korekcja ph z 5-7,5) dnia 19 grudnia Nazwa, postać 2014 i dawka w leku sprawie wykazu cena Urzędowa detaliczna leków refundowanych, świadczeniobiorcy Wysokość dopłaty sodu wodorotlenek woda lub do kwas wstrzykiwań solny (korekcja ph 5-7,5) Fragmin Nazwa, postać, 5 i dawka (anty-xa)/0,2 leku cena 109,85 Urzędowa detaliczna PLN świadczeniobiorcy Wysokość 7,76 PLN dopłaty środków sodu spożywczych wodorotlenek woda lub do kwas wstrzykiwań specjalnego solny (korekcja ph 5-7,5) przeznaczenia Fragmin żywieniowego 2 500 (anty-xa)/0,2 oraz wyrobów cena 56,33 detaliczna PLN medycznych świadczeniobiorcy 6,42 PLN na dzień sodu wodorotlenek woda lub do kwas wstrzykiwań solny (korekcja ph 5-7,5) Fragmin 1 stycznia 2015: woda Dz. do wstrzykiwań Urz. Min. Zdrow. 14.80 (www.mz.gov.pl)., 27 500 (anty-xa)/0,2 (anty-xa)/0,3 160,40 56,33 PLN PLN 6,42 5,67 PLN Fragmin, 25 500 (anty-xa)/0,2 110,82 56,33 PLN 6,42 7,79 PLN 4. 10 anty-xa/0,4 27.09.2002 /26.06.2007 /29.10.2008 5. 10 anty-xa/ 03.07.1998 /14.10.2003 6. 10 anty-xa/4 03.07.1998 /14.10.2003 7. 12 500 anty-xa/0,5 27.09.2002 /27.06.2007 /29.10.2008 9. 18 anty-xa/0,72 9497 9. 18 anty-xa/0,72 9497 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9. Nr /DATA WYDANIA PRZEDŁUŻENIA Dawka/Objętość PIERWSZEGO POZWOLENIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE Pozwolenie DO OBROTU nr 9. /DATA WYDANIA PRZEDŁUŻENIA PIERWSZEGO POZWOLENIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU /DATA 1. PRZEDŁUŻENIA 2 500 anty-xa/0,2 POZWOLENIA 03.07.1998 /14.10.2003 /29.10.2008 1. 2 500 anty-xa/0,2 03.07.1998 /14.10.2003 /29.10.2008 1. 4. 2. 10 2 5 500 anty-xa/0,2 anty-xa/0,2 anty-xa/0,4 03.07.1998 03.07.1998 27.09.2002 /14.10.2003 /14.10.2003 /26.06.2007 /29.10.2008 2. 5 anty-xa/0,2 03.07.1998 /14.10.2003 /29.10.2008 2. 3. 5. 5 710 50 anty-xa/0,2 anty-xa/0,3 anty-xa/ 03.07.1998 27.09.2002 03.07.1998 /14.10.2003 /27.06.2007 /14.10.2003 /29.10.2008 /29.10.2008 3. 7 500 anty-xa/0,3 27.09.2002 /27.06.2007 /29.10.2008 3. 4. 6. 10 710500 anty-xa/0,3 anty-xa/0,4 anty-xa/4 27.09.2002 27.09.2002 03.07.1998 /27.06.2007 /26.06.2007 /14.10.2003 /29.10.2008 /29.10.2008 4. 10 anty-xa/0,4 27.09.2002 /26.06.2007 /29.10.2008 4. 7. 5. 10 1210 500 anty-xa/0,4 anty-xa/0,5 anty-xa/ 27.09.2002 03.07.1998 /26.06.2007 /27.06.2007 /14.10.2003 /29.10.2008 5. 10 anty-xa/ 03.07.1998 /14.10.2003 5. 6. 8. 15 10 1 anty-xa/0,6 anty-xa/4 anty-xa/ 27.09.2002 03.07.1998 03.07.1998 /27.06.2007 /14.10.2003 /14.10.2003 /29.10.2008 6. 10 anty-xa/4 03.07.1998 /14.10.2003 6. 7. 9. 18 12 1 500 anty-xa/0,72 anty-xa/0,5 anty-xa/4 27.09.2002 03.07.1998 /27.06.2007 /14.10.2003 /29.10.2008 7. 12 500 anty-xa/0,5 27.09.2002 /27.06.2007 /29.10.2008 7. 8. 12 15 500 anty-xa/0,5 anty-xa/0,6 27.09.2002 27.09.2002 /27.06.2007 /27.06.2007 /29.10.2008 /29.10.2008 8. 15 anty-xa/0,6 27.09.2002 /27.06.2007 /29.10.2008 10. 8. 9. DATA ZATWIERDZENIA 18 15 anty-xa/0,72 anty-xa/0,6 LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY 27.09.2002 27.09.2002 TEKSTU /27.06.2007 /27.06.2007 CHARAKTERYSTYKI /29.10.2008 /29.10.2008 9. PRODUKTU 18 LECZNICZEGO anty-xa/0,72 27.09.2002 /27.06.2007 /29.10.2008 9. 18 anty-xa/0,72 27.09.2002 /27.06.2007 /29.10.2008 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI 10. DATA PRODUKTU ZATWIERDZENIA LECZNICZEGO LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI 10. DATA PRODUKTU ZATWIERDZENIA LECZNICZEGO LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI 23.08.2013 PRODUKTU LECZNICZEGO 23.08.2013 Nazwa 23.08.2013 organu wydającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: Ministerstwo Zdrowia. Odpłatność dla pacjenta leku Fragmin, na podstwie Obwieszczenia Ministerstwa Zdrowia z dnia 1.01.2014 Nazwa organu w sprawie wydającego wykazu pozwolenie refundowanych na dopuszczenie leków, środków do obrotu: spożywczych Ministerstwo specjalnego Zdrowia. przeznaczenia Nazwa organu wydającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: Ministerstwo Zdrowia. Nazwa Obwieszczenie żywieniowego organu wydającego Ministra oraz Zdrowia wyrobów pozwolenie z dnia medycznych. na 25.10.2013 dopuszczenie w do sprawie obrotu: wykazu Ministerstwo refundowanych Zdrowia. leków, na dzień 01.11.2013 decyzji. na Kategoria dzień 01.11.2013 dostępności produktu Rp. Kategoria Poziom odpłatności: dostępności ryczałt produktu we wszystkich Rp. zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania Poziom decyzji. odpłatności: ryczałt we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzień wydania Poziom decyzji. odpłatności: ryczałt we wszystkich zarejestrowanych Urzędowa wskazaniach Wysokość na dzień dopłaty Nazwa, postać i dawka leku wydania decyzji. cena detaliczna świadczeniobiorcy Fragmin Urzędowa Wysokość dopłaty Nazwa, postać, 2 500 i dawka (anty-xa)/0,2 leku 55,84 PLN 6,40 PLN Fragmin, 5100 (anty-xa)/0,2 (anty-xa)/0,4 110,82 100,34 PLN 7,79 3,20 PLN Fragmin 57 500 (anty-xa)/0,2 (anty-xa)/0,3 110,82 161,84 PLN 7,79 5,70 PLN Fragmin, 7105 (anty-xa)/0,3 (anty-xa)/1 161,84 201,13 PLN 5,70 4,27 PLN Fragmin 7105 (anty-xa)/0,3 (anty-xa)/0,4 161,84 101,22 PLN 5,70 3,20 PLN Fragmin, 10 (anty-xa)/0,4 (anty-xa)/4 101,22 201,13 PLN 3,20 4,27 PLN Fragmin 10 (anty-xa)/0,4 (anty-xa)/1 101,22 202,93 PLN 3,20 4,27 PLN Fragmin, 10 12 500 (anty-xa)/1 (anty-xa)/0,5 202,93 133,48 PLN 4,27 5,07 PLN Fragmin 10 (anty-xa)/1 (anty-xa)/4 202,93 PLN 4,27 PLN Fragmin, 10 15 (anty-xa)/4 (anty-xa)/0,6 202,93 160,40 PLN 4,27 5,67 PLN Fragmin 10 12 500 (anty-xa)/4 (anty-xa)/0,5 202,93 134,67 PLN 4,27 5,09 PLN Fragmin, 12 18 500 (anty-xa)/0,5 (anty-xa)/0,72 134,67 180,69 PLN 5,09 3,84 PLN Fragmin, 12 15 500 (anty-xa)/0,5 (anty-xa)/0,6 134,67 161,84 PLN 5,09 5,70 PLN Fragmin 15 (anty-xa)/0,6 161,84 PLN 5,70 PLN Fragmin, 15 18 (anty-xa)/0,6 (anty-xa)/0,72 161,84 182,29 PLN 5,70 3,84 PLN Fragmin, 18 (anty-xa)/0,72 182,29 PLN 3,84 PLN Fragmin, 18 (anty-xa)/0,72 182,29 PLN 3,84 PLN, 02-697 Warszawa, ul. Postępu 17 B, tel. +48 (22) 335 61 00, fax +48 (22) 335 61 11. - 8 - WPOLFRA1113047 WPOLDAL1014048