Preparat zmniejszający głębokość kieszonek Giving a hand to oral health.
Ligosan Nowoczesne leczenie zapalenia przyzębia. To podejmowanie skutecznych działań przeciwko zapaleniu przyzębia. W kwestii zapalenia przyzębia trzeba walczyć nie tylko z bakteriami, ale także z niepewnością i niewiedzą pacjentów. Najważniejsze, aby podjąć delikatne, ale zdecydowane działania przeciwko zapaleniu przyzębia. W przypadku Ligosanu stosujemy nowe standardy w leczeniu uzupełniającym przewlekłego i agresywnego zapalenia przyzębia: podajemy miejscowo antybiotyk, który łączy w sobie sprawdzone klinicznie korzyści aktywnego składniku doksycykliny z nową opatentowaną formą podawania, zapewniając tym samym optymalną skuteczność, łatwość stosowania i wysoką tolerancję. Czerp zyski z naszej wiedzy i bądź o jeden krok do przodu w leczeniu zapalenia przyzębia. - 2 -
Nowe perspektywy w terapii: Innowacyjne uzupełnienie leczenia zapalenia przyzębia. Twoje doświadczenie w leczeniu i nasze doświadczenie w tworzeniu nowych produktów. Ligosan uzupełnia konwencjonalny, nie-chirurgiczny standardowy sposób leczenia zapalenia przyzębia. Antybiotyk stosowany miejscowo w postaci żelu działa delikatnie i w sposób celowany. Wiąże się to z niską ekspozycją systemową doksycykliny wobec pacjentów i prostotą stosowania dla dentysty, ponieważ żel jest podawany tylko raz i jest biodegradowalny. Ze względu na początkowo płynną konsystencję żel umożliwia również leczenie zwykle trudno dostępnych obszarach w kieszonce przyzębnej. Niezawodnie pozostaje w miejscu działania, ponieważ jego lepkość wzrasta w środowisku wodnym. 1 Stamtąd składnik aktywny jest uwalniany w sposób ciągły i w wystarczająco wysokim stężeniu przez okres co najmniej 12 dni. 2 Dzięki temu procesowi wyniki usuwania kamienia (SRP) są znacznie lepsze w porównaniu z samą obróbką mechaniczną. Ligosan wspiera Twoje wysiłki przeciwko zapaleniu przyzębia: W leczeniu przewlekłego i agresywnego zapalenia ozębnej u dorosłych. Do użytku gdy głębokość kieszonek zębowych 5 mm. Ligosan daje przekonujące wyniki po 6 miesiącach: Większa redukcja głębokości sondowania kieszonki w porównaniu z samym zabiegiem SRP. 3 Większy wzrost stopnia przyczepu w porównaniu z samym zabiegiem SRP. 3 redukcja głębokości kieszonki wzrost stopnia przyczepu zmiana głębokości sondowania kieszonki w porównaniu do wartości wyjściowej [mm] 4 3 2 1 SRP +17 % p <.1 SRP+Ligosan +28 % p =.1 3 miesiące 6 miesięcy wzrost stopnia przyczepu w porównaniu do wartości wyjściowej [mm] 4 3 2 1 SRP +12 % p =.21 SRP+Ligosan +24 % p <.5 3 miesiące 6 miesięcy 1 Dane wewnętrzne, Heraeus Kulzer GmbH 2 Kim i wsp: Pharmacokinetic profile of a locally administered doxycycline gel on crevicular fluid, blood and saliva. J Peridontol 73 (11), 22 Nov: 1285 91. 3 Eickholz i wsp: Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-blind randomized controlled multicenter study. J Clin Periodontol 29(2), 22 Feb: 18 117. - 3 -
Ligosan Przekonująco skuteczny. Hydrożelowa matryca przyjazna dla użytkownika i skuteczna. Najbardziej charakterystyczną cechą Ligosanu jest jego innowacyjna, żelowa konsystencja. To zapewnia łatwą aplikację przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności. Doksycyklina dostaje się do miejsca działania i pozostaje tam przez wystarczający okres czasu w wystarczająco wysokim stężeniu. Głębokości kieszonek zostają zmniejszone, a poziom przyczepu zwiększa się. Łatwa aplikacja i wygodna obsługa: Optymalnie przystosowana do działania w kieszonkach przyzębia. Bezpośrednia i łatwa aplikacja dzięki praktycznemu cylindrycznemu pojemnikowi (wystarcza na około 4 kieszonki). Praktyczne, nieskomplikowane jedno podanie. 1. Określenie głębokości sondowania kieszonki 2. Mocowanie cylindrycznego pojemnika do aplikatora 3. Włożenie końcówki aplikatora do kieszonki przyzębia 4. Zastosowanie żelu 5. Usuwania nadmiaru mokrym gazikiem 6. Wypełniona kieszonka przyzębia po usunięciu nadmiaru żelu Biodegradacja Ligosanu 1 Bezpieczeństwo dla Ciebie i Twoich pacjentów Nie musi być usuwany po zakończeniu leczenia. Biodegradowalny do kwasu mlekowego i glikolowego. Dobrze tolerowany z powodu niskiej ekspozycji ogólnoustrojowej. - 4-1 Dane wewnętrzne, Heraeus Kulzer GmbH
Wysoka tolerancja: Niska ekspozycja ogólnoustrojowa dzięki delikatnej miejscowej skuteczności. Niech Ligosan pracuje dla Ciebie. Z Ligosanem możesz połączyć korzyści leczenia dla Ciebie i Twoich pacjentów. Przez cały czas bezpieczeństwo jest po Twojej stronie: uwalnianie substancji czynnej trwa przez minimum 12 dni w odpowiednio wysokim stężeniu lokalnym, podczas gdy pacjenci doświadczają niskiej systemowej ekspozycji i wygody. Ligosan ma ukierunkowane i niezawodne działania w miejscu swojego działania Dzięki początkowej płynnej konsystencji można dotrzeć do tych głębokich obszarów kieszonek przyzębia, które są trudne do osiągnięcia. Pozostaje niezawodnie w miejscu działania ze względu na zwiększoną lepkość w środowisku wodnym. 1 Uwalnianie składnika aktywnego w wystarczająco wysokim stężeniu trwa ciągle przez okres co najmniej 12 dni. 2 Ciągłe uwalnianie substancji czynnej Stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym [μg/ml] 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 Czas [dni] po zastosowaniu Stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym [μg/ml] dla kluczowych patogenów przyzębia 1 Dane wewnętrzne, Heraeus Kulzer GmbH 2 Kim i wsp: Pharmacokinetic profile of a locally administered doxycycline gel on crevicular fluid, blood and saliva. J Peridontol 73 (11), 22 Nov: 1285 91. - 5 -
Ligosan z doksycykliną Wykorzystaj podwójny mechanizm działania. Jedno nałożenie, podwójna skuteczność - także w kieszonkach. Ligosan zawiera sprawdzony składnik aktywny doksycyklinę. Jego skuteczność przeciwdrobnoustrojowa została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych. Jednak, doksycyklina ma nie tylko działanie przeciwbakteryjne. Możesz wykorzystać jej dodatkowe efekty terapeutyczne. IC5* blokowanie kolagenazy 1 IC5 w μm 4 35 3 25 2 15 1 5 Minocyklina Tetracyklina Doksycyklina Doksycyklina ma właściwości antybakteryjne i także efekt przeciwzapalny 2 : Hamowanie kolagenazy 3 (kolagenaza rozkłada tkankę łączną, co sprawia, że ułatwia bakteriom penetrację do otaczających tkanek). Hamowanie resorpcji kości. 4 Niska ogólnoustrojowa ekspozycja organizmu ze względu na miejscowe podanie antybiotyku 5 Ogólnoustrojowa ekspozycja na doksycyklinę po leczeniu Ligosanem jest bardzo niska. Ze względu na niskie stężenie doksycykliny w osoczu po zastosowaniu Ligosanu, wystąpienie ogólnoustrojowych interakcji opisanych w informacji o produkcie jest bardzo mało prawdopodobne. - 6 - Fragmenty z informacji o produkcie 1 Burns i wsp: Inhibition of purified collagenase from alkali-burned rabbit corneas. Invest Ophthalmol Vis Sci 3, 1989: 1569 75. 2 Bikowski i wsp: Subantimicrobial dose doxycycline for acne and rosacea. Skinmed. 23 Jul Aug; 2 (4): 234 45. 3 Preshaw et al.: Subantimicrobial dose doxycycline as adjunctive treatment for periodontitits. A review. J Clin Periodontol 31 (9), 24 Sept: 697 77. 4 Metzger i wsp: Low-dose doxycycline inhibits bone resorption associated with apical periodontitis. Int Endod J 41 (4), 28 Apr: 33 9. 5 Kim i wsp: Systemic detection of doxycycline after local administration. Acta Odontol Scand 67, 29: 289 296. * IC5: Stężenie przy którym dochodzi do 5% blokady aktywności kolagenazy.
Opatentowana formuła Galena: Doksycyklina - zatwierdzona i bezpieczna Doksycyklina ma udowodnioną skuteczność kliniczną wobec najczęstszych bakterii patogennych przyzębia 6. Bakterie chorobotwórcze przyzębia Aggregatibacter actinomycetemcomitans Campylobacter rectus Eikenella corrodens Porphyromonas gingivalis Prevotella intermedia doksycyklina 6 μg/ml 1 μg/ml 6 μg/ml 1 μg/ml 3 μg/ml Tannerella forsythia < 6 μg/ml Zmniejszenie liczby bakterii A. actinomycetemcomitans 7 Zmniejszenie liczby bakterii T. forsythia 7 SRP SRP+Ligosan SRP SRP+Ligosan Wyjściowa liczba bakterii/procent 1 8 6 4 2 p <.4 p <.5 3 6 Czas w miesiącach Wyjściowa liczba bakterii/procent 1 8 6 4 2 p <.5 p<.1 3 6 Czas w miesiącach Zmniejszenie liczby bakterii P. gingivalis 7 Zmniejszenie liczby bakterii T. denticola 7 SRP SRP+Ligosan SRP SRP+Ligosan Wyjściowa liczba bakterii/procent 1 8 6 4 2 p <.3 3 6 Czas w miesiącach p <.1 Wyjściowa liczba bakterii/procent 1 8 6 4 2 p <.2 p <.1 3 6 Czas w miesiącach 6 Zobacz informację o produkcie 7 Adaptacja z Ratka-Krüger i wsp: Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-masked, randomized, controlled multicentre study. II. Microbiological results. J Periodontol (1), 25 Jan: 66 74-7 -
Znaczenie kliniczne: Ligosan zapewnia klinicznie udowodnioną skuteczność - 8 - CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ligosan 14 mg/g żel okołozębowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g żelu okołozębowego zawiera 14 mg doksycykliny, co odpowiada 161,5 mg hyklanu doksycykliny. 1 napełniony cylindryczny wkład wypełniony 26 mg żelu okołozębowego zawiera 36,4 mg doksycykliny. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel okołozębowy w napełnionym cylindrycznym wkładzie. Żel nieprzezroczysty koloru żółtego. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Lek jest przeznaczony do leczenia przewlekłego i agresywnego zapalenia przyzębia, gdy kieszonka przyzębna ma głębokość 5 mm; lek jest wskazany do stosowania u dorosłych jako metoda uzupełniająca konwencjonalne leczenie niechirurgiczne zapalenia przyzębia. Należy uwzględnić oficjalne wytyczne dotyczące prawidłowego stosowania preparatów przeciwbakteryjnych. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Stosowana dawka Ligosanu różni się w zależności od wielkości, kształtu oraz głębokości kieszonek przyzębnych. Dzieci i młodzież Ligosan jest przeciwwskazany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 4.3). Sposób podawania Produkt leczniczy do stosowania okołozębowego. Ligosan powinien być aplikowany przez stomatologów do kieszonek przyzębnych, za pomocą określonego urządzenia (zastosowanie okołozębowe). Aplikację żelu należy kontynuować do momentu pojawienia się nadmiaru żelu na linii dziąsłowej, co oznacza, że kieszonka została całkowicie wypełniona żelem. Nadmiar żelu można usunąć przy użyciu zmoczonego wacika dentystycznego lub sączka papierowego. Przez okres 7 dni od aplikacji należy unikać mechanicznego czyszczenia zębów leczonych żelem Ligosan, z wyjątkiem szczotkowania powierzchni żujących zębów (powierzchnia okluzyjna) i języka. Instrukcja dotycząca procesu aplikacji produktu leczniczego Ligosan, patrz punkt 6.6. 4.3 Przeciwwskazania Produktu Ligosan nie należy stosować: u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną doksycyklinę, inne antybiotyki tetracyklinowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, u pacjentów leczonych antybiotykami systemowymi przed rozpoczęciem lub w czasie leczenia zapalenia przyzębia, w czasie ciąży, u dzieci i młodzieży ze względu na zmiany wywoływane podczas odontogenzy, u pacjentów w grupie podwyższonego ryzyka zachorowania na ostrą porfirię, u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Leczenie antybiotykami tetracyklinowymi może wywołać nadwrażliwość na światło oraz spowodować reakcje nadwrażliwości w wyniku narażenia się na oddziaływanie promieni słonecznych. W przypadku widocznych zmian skórnych, np. zaczerwienienia skóry, należy przerwać leczenie. Środki ostrożności Antybiotyki tetracyklinowe takie jak doksycyklina należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z niewydolnością wątroby oraz pacjentów otrzymujących leki hepatotoksyczne. U pacjentów z niewydolnością nerek może dojść do kumulacji antybiotyków tetracyklinowych, co może doprowadzić do hepatotoksyczności. Ponieważ stężenie doksycykliny w osoczu było bardzo małe po leczeniu Ligosanem, wystąpienie tych objawów po zastosowaniu Ligosanu jest mało prawdopodobne. U pacjentów z przebytymi infekcjami drożdżakowymi (kandydoza) leczenie doksycykliną może zwiększyć ryzyko wystąpienia kandydozy jamy ustnej. Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków stosowanie Ligosanu może doprowadzić do podwyższenia oporności mikroorganizmów (włącznie z grzybami) na tetracykliny. Antybiotyki tetracyklinowe mogą obniżać aktywność protrombiny osocza. W związku z tym u pacjentów leczonych jednocześnie lekami przeciwzakrzepowymi konieczne może być zmniejszenie ich dawki. Pomimo iż wystąpienie takich objawów jest mało prawdopodobne w przypadku stosowania Ligosanu ze względu na małe stężenie doksycykliny w osoczu, należy jednak zachować szczególną ostrożność w przypadku leczenia tych pacjentów. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zaleca się jednoczesnego podawania doksycykliny pacjentom leczonym antybiotykami beta-laktamowymi, ponieważ leki bakteriostatyczne mogą wpływać na działanie bakteriobójcze antybiotyków beta-laktamowych. Jednoczesne podawanie antybiotyków tetracyklinowych oraz anestezji z zastosowaniem metoksyfluranu może spowodować niewydolność nerek prowadzącą do śmierci. Doksycyklina może nasilić toksyczne działanie cyklosporyny A. Narażenie ogólnoustrojowe doksycykliny po podaniu Ligosanu jest bardzo małe. Wystąpienie powyższych interakcji jest mało prawdopodobne, zważywszy na małe stężenie doksycykliny w osoczu po podaniu Ligosanu.
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją niepełne dane (wyniki stosowania leku u mniej niż 3 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania Ligosanu w czasie ciąży. Badania na zwierzętach dowodzą, iż tetracykliny przechodzą przez barierę łożyska i odkładają się w tkankach płodu. Może to prowadzić do toksycznego wpływu tetracyklin na rozwijający się płód, co często objawia się w formie opóźnionej osteogenezy. U zwierząt leczonych doksycykliną we wczesnym okresie ciąży zaobserwowano działanie embriotoksyczne. Doksycyklina przyjmowana w czasie odontogenezy może powodować trwałe przebarwienie zębów i uszkodzenie szkliwa zębów (patrz punkt 5.3). W ramach zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania Ligosanu w okresie ciąży. Karmienie piersią Doksycyklina przenika do mleka matki. Podawanie Ligosanu w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane, gdyż nie można wykluczyć ryzyka dla karmionego piersią dziecka. Płodność Brak danych dotyczących wpływu doksycykliny na płodność mężczyzn i kobiet. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ligosan nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano następująco: Bardzo często ( 1/1) Często ( 1/1 do <1/1) Niezbyt często ( 1/1 do <1/1) Rzadko ( 1/1 do <1/1) Bardzo rzadko (<1/1 ) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Działania niepożądane zgłaszane podczas badania klinicznego: Niezbyt często: obrzęk dziąseł oraz smak podobny do smaku gumy do żucia. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania - Reakcje nadwrażliwości Częstość nieznana: pokrzywka z powstającymi pęcherzami (urticaria), obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, plamica alergiczna. W grupie antybiotyków tetracyklinowych ma miejsce całkowita oporność krzyżowa. Działania niepożądane występujące w przypadku doksycykliny podawanej doustnie nie zostały wymienione w tej Charakterystyce Produktu Leczniczego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych {aktualny adres, nr telefonu i faksu ww. Departamentu}, e-mail: adr@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Nie ma ryzyka ostrego przedawkowania. W razie przyjęcia zbyt dużej dawki Ligosanu należy usunąć żel z kieszonki przyzębnej. Toksyczność ostra doksycykliny jest mała nawet po przyjęciu doustnym dawki wielokrotnej zalecanej do podawania ogólnoustrojowego. W razie przypadkowego przedawkowania podanie leków zobojętniających kwas żołądkowy lub soli magnezu, lub wapnia, dzięki którym powstaną niewchłanialne kompleksy chelatowe, zapobiegnie wchłanianiu z przewodu pokarmowego. Jeżeli okaże się to konieczne, należy podjąć dalsze leczenie objawowe i podtrzymujące. Doksycykliny nie można usunąć z krwioobiegu za pomocą dializy. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w zakażeniach i odkażające do stosowania miejscowego w jamie ustnej, doksycyklina Kod ATC: A1AB22 Doksycyklina jest półsyntetycznym antybiotykiem tetracyklinowym o szerokim zakresie działania. Bakteriostatyczny mechanizm działania leku polega na zahamowaniu syntezy białka na poziomie rybosomu. W randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z zastosowaniem podwójnie ślepej próby zgodnie z modelem split-mouth dorośli pacjenci z nieleczoną oraz nawracającą chorobą przyzębia w stanie od umiarkowanego do ciężkiego zostali zbadani w okresie 3 i 6 miesięcy od dnia pojedynczego leczenia w formie skalingu i wygładzania korzeni (SRP) przy użyciu żelu zawierającego doksycyklinę (grupa doksycykliny), skalingu i wygładzania korzeni przy użyciu żelu zawierającego placebo (grupa żelu placebo) oraz tylko skalingu/wygładzania korzeni (grupa kontrolna lub odniesienia). Do 3 badanych zębów przypisano trzy różne losowo wybrane metody leczenia. Głównym parametrem określającym działanie lecznicze był pomiar względnego poziomu przyczepu łącznotkankowego w klasyfikacji pionowej (RAL-V) pomiędzy grupą kontrolną a grupą doksycykliny. Pomiędzy grupą doksycykliny a grupą kontrolną odnotowano różnicę wartości RAL-V wynoszącą dodatkowe,5 mm, co uznano za znaczące klinicznie. Parametry pomiaru głębokości kieszonki przyzębnej oraz parametry mikrobiologiczne stanowiły drugorzędowe punkty końcowe. - 9 -
Wyniki leczenia (populacja wyodrębniona zgodnie z zaplanowanym leczeniem - ITT) pomiar względnego poziomu przyczepu łącznotkankowego w klasyfikacji pionowej (RAL-V) w mm zmniejszenie głębokości kieszonki przyzębnej w mm Grupy leczenia 3 miesiące (n = 11) 6 miesięcy (n = 18) 3 miesiące (n = 11) 6 miesięcy (n = 18) SRP+żel zawierający doksycyklinę 2. ± 1.6 2. ± 1.7-2.9 ± 1.3-3.1 ± 1.2 SRP+żel zawierający placebo 1.7 ± 1.9 1.6 ± 2.2-2.6 ± 1.5-2.7 ± 1.6 SRP kontrola 1.8 ± 1.7 1.6 ± 1.9-2.5 ± 1.6-2.4 ± 1.4 Ocena statystyczna (analiza wariancji dla analiz powtarzalnych wg Huynha & Feldta) SRP vs. SRP + żel zawierający doksycyklinę p =.21 p =.27 p =.6 p =.1 Placebo vs. SRP + żel zawierający doksycyklinę p =.15 p =.38 p =.85 p =.66 n = liczba uczestników SRP = skaling/wygładzanie korzeni Kluczowe badanie kliniczne wykazało, że jednorazowe podanie Ligosanu pacjentom z chorobami przyzębia zmniejszyło liczbę bakterii z gatunków Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia oraz Treponema denticola w płytce poddziąsłowej. Liczba bakterii zmniejszyła się we wszystkich badanych grupach pomiędzy punktem wyjściowym a 3 miesiącem. W dalszym okresie zaobserwowano wyłącznie niewielkie zmiany. Mechanizmy opornościowe Oporność na doksycyklinę opiera się na następujących mechanizmach: W większości przypadków oporność opiera się na działaniu pomp błonowych, które czynnie usuwają tetracykliny z wnętrza komórek. - Mniej często występujący mechanizm opornościowy to zaburzenie wiązania doksycykliny z rybosomem w wyniku obecności białek chroniących rybosom. - Rzadko obecny mechanizm opornościowy to dezaktywacja enzymatyczna doksycykliny. Obserwuje się też zjawisko oporności krzyżowej między doksycykliną a innymi tetracyklinami. Szczepy o średniej oporności na tetracykliny mogą wykazać wrażliwość na doksycyklinę. Dla podejrzanych patogennych gatunków bakterii przyzębnych wartość MIC9 in vitro dla doksycykliny wynosi pomiędzy 1 6 µg/ml. Najwyższa wartość MIC9 in vitro wynosi 32 µg/ml. Stężenie doksycykliny in vivo jest początkowo około 6 razy większe niż największe odnotowane, a 8 dni po leczeniu stężenie to jest wciąż 4 razy większe niż największe odnotowane. Wartości MIC9 dla patogennych gatunków bakterii przyzębnych: Aggregatibacter actinomycetemcomitans Tannerella forsythia Campylobacter rectus Eikenella corrodens Fusobacterium nucleatum Porphryomonas gingivalis Prevotella intermedia 6 μg/ml < 6 μg/ml 1 μg/ml 6 μg/ml 2 μg/ml 1 μg/ml 3 μg/ml Główne działanie lecznicze doksycykliny w leczeniu chorób przyzębia opiera się na jej działaniu przeciwbakteryjnym. Doksycyklina ma jednak dodatkowe działania, które mogą wpływać na poprawę kliniczną. Do tych wartych uwagi należą: blokowanie enzymu kolagenazy, co jest najbardziej widoczne w przypadku kolagenazy granulocytów, działanie przeciwzapalne oraz blokowanie resorpcji kości. Powyższe działania poprawiają leczenie chorób przyzębia. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym (ang. gingivial crevicular fluid, GCF), ślinie oraz surowicy określono po podaniu Ligosanu 2 pacjentom. Wyniki tych badań są następujące: W ciągu pierwszych 5 godzin po podaniu, stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym (stężenie maksymalne po 15 minutach: 19,97 ± 5,85 mg/ml) i w ślinie (maksymalne stężenie po 15 minutach: 17,83 ± 2,84 mg/ml) było podobne. Stężenie doksycykliny w ślinie następnie zmniejszyło się (28,9 ± 19,44 µg/ml po 3 dniach) w porównaniu ze stężeniem w płynie dziąsłowym (577,41 ± 127,34 µg/ml po 3 dniach). Po podaniu Ligosanu poddziąsłowo średnie stężenie doksycykliny w płynie dziąsłowym było większe niż 16 µg/ml. Stężenie to utrzymywało się przez co najmniej 12 dni. Stężenie doksycykliny w surowicy było poniżej poziomu wykrywalności (5 ng/ml). - 1 -
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych działanie toksyczne obserwowano jedynie w przypadku narażenia znacznie przekraczającego maksymalną ekspozycję u człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej, zwłaszcza biorąc pod uwagę metodę podawania oraz podawaną dawkę Ligosanu. Badanie trwające półtora roku przeprowadzone na szczurach nie wykazało dowodów na działanie rakotwórcze doksycykliny. Badania teratogenności przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (szczury, myszy, małpy, króliki) nie wykazały żadnych wrodzonych nieprawidłowości. W przypadku płodu, począwszy od czwartego miesiąca zaobserwowano przebarwienie zębów, uszkodzenie szkliwa oraz opóźnienie osteogenezy. Doksycyklina i częściowo substancja pomocnicza kopolimer Makrogolu-DL-laktydu/glikolidu są stopniowo wymywane z żelu. Pozostałe substancje pomocnicze ulegają degradacji w procesie glikolizy, tworząc produkty końcowe uważane za bezpieczne, takie jak glikol etylenowy, kwas glikolowy i kwas mlekowy. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Poliglikolid Kopolimer Makrogolu-DL-laktydu i glikolidu (o dużej lepkości) Kopolimer Makrogolu-DL-laktydu i glikolidu (o niskiej lepkości) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata Po pierwszym otwarciu laminowanej torebki: należy użyć natychmiast. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Cylindryczny wkład należy przechowywać w lodówce (2 C 8 C) w oryginalnej nieotwartej laminowanej torebce. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Napełniony cylindryczny wkład składa się z poliamidowego cylindra, tłoka z LDPE oraz wieczka z kopolimeru etyleno-octano winylowego. Wkład jest zapakowany w torebkę z aluminium zalaminowaną na gorąco, która zawiera małą torebkę z żelem krzemionkowym, pochłaniającym wilgoć. Wielkości opakowań: 2, 4, 8, 1 lub 16 napełnionych wkładów, każdy zawierający 26 mg żelu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Ligosan należy podawać wyłącznie przy użyciu gotowego napełnionego żelem Ligosan cylindrycznego wkładu wraz z dołączonym do niego pistoletem dozującym. Napełniony cylindryczny wkład jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. a. Wyjąć laminowaną torebkę z lodówki 2 minut przed rozpoczęciem aplikacji. Pozostawić torebkę zamkniętą, aby produkt ogrzał się do temperatury pokojowej, co pozwoli uniknąć gromadzenia się wilgoci w wyniku skraplania się pary. Otworzyć zabezpieczoną laminowaną torebkę bezpośrednio przed użyciem i wyjąć cylindryczny wkład, który zawiera Ligosan. Nie używać żelu Ligosan, jeżeli torebka jest uszkodzona. b. Włożyć cylindryczny wkład do pistoletu oraz usunąć wieczko znajdujące się na końcówce wkładu. c. Naciskać uchwyt pistoletu do momentu, gdy żel Ligosan zostanie wyciśnięty z końcówki wkładu. d. Produkt leczniczy jest gotowy do aplikacji. e. Umyć i osuszyć kieszonkę przyzębną jak zazwyczaj. f. Delikatnie umieścić czubek końcówki wkładu w kieszonce przyzębnej. Ulokować czubek końcówki wkładu u podstawy kieszonki oraz wcinąć uchwyt pistoletu, aby wycisnąć żel. Powoli wyjmować czubek wkładu z kieszonki przyzębnej, cały czas wyciskając żel. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Heraeus Kulzer GmbH Grüner Weg 11 6345 Hanau (Niemcy) 8. NUMER POZWOLENIA/NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 2245 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 214.8.14 1. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 214.8.14 5 / 7-11 -
Kol-Dental Patryk Ostrowski - +48 55 242 716, (22) 514 62, patryk.ostrowski@koldental.com.pl, www.koldental.com.pl Kompendium badania Eickholz i wsp: Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-blind randomized controlled multicenter study. J Clin Periodontol 29(2), 22 Feb: 18 17 Ratka-Krüger i wsp: Non-surgical periodontal therapy with adjunctive topical doxycycline: a double-masked, randomized, controlled multicenter study. II. Microbiological results. J Periodontol 76, 25/1: 66 74 Eickholz i wsp: Subgingival topical doxycycline versus mechanical debridement for supportive periodontal therapy: a single blind randomized controlled two-center study. Am J Dent 18(6), 25 Dec: 341 6 Dannewitz i wsp: Supportive periodontal therapy of furcation sites: non-surgical instrumentation with or without topical doxycycline. J Clin Periodontol 36(6), 29 Jun: 514 22 Kim i wsp: Systemic detection of doxycycline after local administration. Acta Odontologica Scandinavica 67(5), 29: 289 296 Kim i wsp: Comparison of the pharmacokinetic profiles of two locally administered doxycycline gels in crevicular fluid and saliva. J Clin Periodontol 31(4), 24 Apr: 286 92 Erratum in: J Periodonol 31(5), 24 May: 412 Kim i wsp: Lokale Antibiotikagabe versus Instrumentierung in der unterstützenden Parodontitistherapie. Deutsche Zahnärztliche Zeitschrift 58, 23: 579 583 Kim i wsp: Pharmacokinetic profile of a locally administered doxycycline gel in crevicular fluid, blood, and saliva. J Periodontol 73(11), 22 Nov: 1285 91* * Dane dotyczące stężenia doksycykliny w ślinie podano błędnie (o współczynnik 1) z powodu złej transmisji danych z laboratorium analitycznego. Stąd stężeniu doksycykliny w ślinie jest porównywalne do tych zgłaszanych dla preparatu Atridox. 214 Heraeus Kulzer GmbH. Wszelkie prawa zastrzeżone. Heraeus jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Heraeus Holding GmbH wykorzystywanym w czasowej licencji wydanej przez Heraeus Holding GmbH. Ani Heraeus Holding GmbH, ani żaden z jej podmiotów zależnych nie jest odpowiedzialny za produkcję produktów. heraeus-kulzer.com