CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Coldrex Pocket, (500 mg + 200 mg + 10 mg)/ saszetkę 20 ml, syrop 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Jedna saszetka 20 ml zawiera: 500 mg paracetamolu (Paracetamolum), 200 mg gwajafenezyny (Guaifenesinum), 10 mg chlorowodorku fenylefryny (Phenylephrini hydrochloridum) Substancje pomocnicze, patrz 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Syrop 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 WSKAZANIA DO STOSOWANIA Krótkotrwałe objawowe leczenie przeziębienia, dreszczy, grypy i kaszlu. 4.2. DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA Dawkowanie Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat 1 saszetka (20 ml) co 4 godziny, do 4 razy na dobę. Nie stosować więcej niż 4 saszetki na dobę. Nie podawać leku dzieciom w wieku poniżej 12 lat. Nie stosować dawki większej niż zalecana. Jeżeli lekarz nie zaleci inaczej, preparatu nie należy stosować dłużej niż 3 dni. 4.3 PRZECIWWSKAZANIA Nadwrażliwość na paracetamol, gwajafenezynę, fenylefrynę lub substancje pomocnicze wchodzące w skład preparatu. Niewydolność wątroby lub ciężka niewydolność nerek, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy, cukrzyca, choroby serca, choroba alkoholowa. Przyjmowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, zydowudyny, przyjmowanie inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) i okres dwóch tygodni po ich odstawieniu. 4.4 SPECJALNE OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE STOSOWANIA Nie stosować jednocześnie innych leków przeciw grypie, przeziębieniu, leków zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa lub innych preparatów zawierających paracetamol. Należy stosować ostrożnie u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
i reduktazy methemoglobinowej. Ostrożnie stosować u osób: z niewydolnością nerek, astmą oskrzelową, nadciśnieniem tętniczym, guzem chromochłonnym nadnerczy, jaskrą zamykającego się kąta, rozrostem gruczołu krokowego, nadczynnością tarczycy, zespołem Raynaud a. Lek nie powinien być przyjmowany przez pacjentów stosujących inne sympatykomimetyki (takie jak leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa, substancje hamujące łaknienie i leki psychostymulujace o działaniu podobnym do amfetaminy). Jeżeli objawy utrzymują się, należy zasięgnąć porady lekarza. Ze względu na zawartość sorbitolu ostrożnie stosować u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy. Należy unikać równoczesnego stosowania innych produktów przeciw przeziębieniu lub zmniejszających przekrwienie, innych produktów zawierających paracetamol oraz picia alkoholu. Lek zawiera 19% objętościowych etanolu, każda 20 ml dawka jest równoważna 76 ml piwa lub 31.6 ml wina (przy założeniu 5% obj. zawartości etanolu w piwie i 12% obj. zawartości etanolu w winie) i może spowodować senność u dzieci. Lek jest szkodliwy dla osób z chorobą alkoholową. Zawartość alkoholu należy wziąć pod uwagę w przypadku stosowania leku przez kobiety w ciąży, karmiące piersią, dzieci lub pacjentów wysokiego ryzyka np. z padaczką lub chorobą wątroby 4.5 INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI I INNE RODZAJE INTERAKCJI Szybkość wchłaniania paracetamolu może zostać zwiększona przez metoklopramid lub domperidon, zmniejszona zaś przez cholestyraminę. Regularne codzienne przyjmowanie paracetamolu może nasilać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny lub innych leków z grupy kumaryny powodując ryzyko wystąpienia krwawień. Równoczesne stosowanie paracetamolu i leków zwiększających metabolizm wątrobowy, tj. niektóre leki nasenne lub przeciwpadaczkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) oraz ryfampicyna może prowadzić do uszkodzenia wątroby nawet podczas stosowania zalecanych dawek paracetamolu. Paracetamol stosowany jednocześnie z inhibitorami MAO może wywołać stan pobudzenia i wysoką temperaturę. Salicylamid wydłuża czas wydalania paracetamolu. Kofeina nasila działanie przeciwbólowe paracetamolu. Stosowanie paracetamolu może być przyczyną fałszywych wyników niektórych badań laboratoryjnych (np. oznaczanie stężenia glukozy we krwi). Łączne podawanie paracetamolu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności nerek. Ze względu na odnotowane interakcje fenylefrynę należy stosować ostrożnie w połączeniu z następującymi lekami: Inhibitory monoaminooksydazy Aminy sympatykomimetyczne Beta-adrenolityki i inne leki zmniejszające Podczas jednoczesnego stosowania amin sympatykomimetycznych, takich jak fenylefryna z inhibitorami monoaminooksydazy, może dojść do zwiększenia ciśnienia krwi. Jednoczesne stosowanie fenylefryny i innych amin sympatykomimetycznych może nasilać ryzyko wystąpienia sercowonaczyniowych objawów niepożądanych Fenylefryna może zmniejszać skuteczność działania leków blokujących receptory beta-adrenergiczne i leków stosowanych w
nadciśnienie Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina) Digoksyna i glikozydy nasercowe nadciśnieniu tętniczym.może wzrosnąć ryzyko wystąpienia nadciśnienia i innych sercowo-naczyniowych objawów niepożądanych. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą nasilać ryzyko wystąpienia sercowo-naczyniowych objawów niepożądanych związanych z fenylefryną. Jednoczesne stosowanie digoksyny i glikozydów nasercowych zwiększa ryzyko zaburzeń rytmu serca lub zawału mięśnia sercowego. Nie stwierdzono wystąpienia znaczących interakcji gwajafenezyny z innymi lekami. 4.6 CIĄŻA LUB LAKTACJA Lek należy stosować podczas ciąży jedynie w razie zdecydowanej konieczności. Badania przeprowadzone na ludziach i zwierzętach nie wykazały szkodliwego działania paracetamolu na przebieg ciąży i rozwój zarodkowy i płodowy. Bezpieczeństwo stosowania fenylefryny w okresie ciąży nie zostało ustalone. Lek należy stosować podczas karmienia piersią jedynie w razie zdecydowanej konieczności. Badania przeprowadzone na ludziach nie wykazały szkodliwego działania paracetamolu na przebieg karmienia piersią ani na niemowlę karmione piersią. Paracetamol przenika barierę łożyskową, jest też wydzielany z mlekiem matki. Fenylefryna może być wydzielana z mlekiem matki. Bezpieczeństwo stosowania gwajafenezyny podczas karmienia piersią nie zostało ustalone. 4.7 WPŁYW NA ZDOLNOŚĆ PROWADZENIA POJAZDÓW MECHANICZNYCH I OBSŁUGIWANIA URZĄDZEŃ MECHANICZNYCH W RUCHU Należy poradzić pacjentom aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w przypadku wystąpienia zawrotów głowy po zastosowaniu leku. 4.8 DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Paracetamol Działania niepożądane opisane w badaniach klinicznych są niezbyt częste i zaobserwowane na małej populacji pacjentów. Z tego powodu działania niepożądane pochodzące z rozległych doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu, przy stosowaniu leku przez pacjentów zgodnie z zalecanym dawkowaniem i mające związek ze stosowaniem leku, zostały wymienione poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania. Ponieważ objawy te były zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, ich częstość jest nieznana; prawdopodobieństwo ich wystąpienia uznano za bardzo rzadkie (u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów). Narząd/układ Działanie niepożądane Częstość występowania Zaburzenia krwi i układu Trombocytopenia Bardzo rzadko chłonnego Zaburzenia układu Anafilaksja Bardzo rzadko
immunologicznego Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Reakcje nadwrażliwości skórnej włącznie z wysypką skórną, obrzękiem naczynioruchowym i zespołem Stevens- Johnsona (pęcherzowy rumień wielopostaciowy) Skurcz oskrzeli u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne Zaburzenia czynności wątroby Bardzo rzadko Bardzo rzadko Fenylefryna W badaniach klinicznych dotyczących fenylefryny zgłoszono następujące działania niepożądane: Zaburzenia psychiczne: Nerwowość Zaburzenia układu nerwowego: Zaburzenia serca: Zaburzenia żołądka i jelit: Ból głowy, zawroty głowy, bezsenność Wzrost ciśnienia krwi Nudności, wymioty Poniżej przedstawiono działania niepożądane z doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Ich częstość nie jest znana, ale prawdopodobnie występują one rzadko (u więcej niż 1 na 10000 ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów). Zaburzenia oka Zaburzenia serca Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Rozszerzenie źrenicy, jaskra ostra zamykającego się kąta, najbardziej prawdopodobne jest wystąpienie tych objawów u osób z jaskrą z zamkniętym kątem przesączania Tachykardia, kołatanie serca (palpitacje) Reakcje alergiczne (np. wysypka, alergiczne zapalenie skóry) Bolesne oddawanie moczu, zatrzymanie moczu. Zatrzymanie moczu jest najbardziej prawdopodobne u osób z niedrożnością ujścia pęcherza, np. rozrostem gruczołu krokowego. Gwajafenezyna Działania niepożądane opisane w badaniach klinicznych są niezbyt częste i zaobserwowane na małej populacji pacjentów. Poniżej przedstawiono działania niepożądane z doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Ich częstość nie jest znana, ale prawdopodobnie występują one rzadko (u więcej niż 1 na 10000 ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów). Narząd/układ Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia układu oddechowego, klatki Działanie niepożądane Reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne Duszność
piersiowej i śródpiersia Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nudności, wymioty, dyskomfort w nadbrzuszu (zgłaszany w powiązaniu z innymi objawami nadwrażliwości) Wysypka, pokrzywka 4.9 PRZEDAWKOWANIE Paracetamol Przypadkowe lub zamierzone przedawkowanie preparatu może spowodować w ciągu kilku, kilkunastu godzin objawy takie jak nudności, wymioty, nadmierną potliwość, senność i ogólne osłabienie. Objawy te mogą ustąpić następnego dnia, pomimo że zaczyna się rozwijać uszkodzenie wątroby, które następnie daje o sobie znać rozpieraniem w nadbrzuszu, powrotem nudności i żółtaczką. W każdym przypadku przyjęcia jednorazowo paracetamolu w dawce 5 g lub więcej trzeba sprowokować wymioty, jeśli od spożycia nie upłynęło więcej czasu niż godzina i skontaktować się natychmiast z lekarzem. Warto podać 60-100 g węgla aktywowanego doustnie, najlepiej rozmieszanego z wodą. Wiarygodnej oceny ciężkości zatrucia dostarcza oznaczenie stężenie paracetamolu we krwi. Wysokość tego stężenia w stosunku do czasu, jaki upłynął od spożycia paracetamolu jest wartościową wskazówką, czy i jak intensywne leczenie odtrutkami trzeba prowadzić. Jeśli takie badanie jest niewykonalne, a prawdopodobna dawka paracetamolu była duża, to trzeba wdrożyć bardzo intensywne leczenie odtrutkami: należy podać co najmniej 2,5 g metioniny i kontynuować (już w szpitalu) leczenie acetylocysteiną lub (i) metioniną, które są bardzo skuteczne w pierwszych 10-12 godzinach od zatrucia, ale prawdopodobnie są także pożyteczne i po 24 godzinach. Leczenie zatrucia powinno być prowadzone w szpitalu, w warunkach oddziału intensywnej terapii. Fenylefryna Przedawkowanie fenylefryny objawia się rozdrażnieniem, bólem głowy, nudnościami i wymiotami a w ciężkich przypadkach zaburzeniami hemodynamicznymi (tachykardia, podwyższone ciśnienie tętnicze), zapaścią naczyniową z towarzyszącą depresją oddechową. Leczenie polega na płukaniu żołądka, podawaniu leków beta-adrenolitycznych. W przypadku ciężkiego zatrucia konieczne jest monitorowanie czynności życiowych, wspomaganie oddechu i krążenia w warunkach intensywnej terapii. Gwajafenezyna Bardzo duże dawki gwajafenezyny powodują wystąpienie nudności i wymiotów. Postępowanie w razie wymiotów: podawanie płynów i, w razie konieczności, kontrolowanie stężenia elektrolitów. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKODYNAMICZNE Kod ATC: N02BE 51 Grupa farmakoterapeutyczna: Paracetamol w połączeniach (bez psycholeptyków). Paracetamol - działa przeciwbólowo i przeciwgorączkowo. Wpływ ten wywiera poprzez zahamowanie aktywności cyklooksygenazy kwasu arachidonowego, a przez to syntezy prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Skutkiem tego jest spadek wrażliwości OUN na działanie kinin i serotoniny, co w konsekwencji powoduje zmniejszenie
wrażliwości na ból. Ponadto zmniejszenie stężenia prostaglandyn w podwzgórzu wywołuje działanie przeciwgorączkowe. Paracetamol nie wpływa na agregację płytek krwi. Gwajafenezyna jest środkiem wykrztuśnym. Zmniejsza lepkość wydzieliny poprzez zwiększenie objętości i zawartości wody w wydzielinie oskrzelowej, ułatwia wykrztuszenie wydzieliny. Chlorowodorek fenylefryny - amina sympatykomimetyczna, głównie bezpośrednio oddziałująca na receptory adrenergiczne, z przewagą działania alfa-adrenergicznego zmniejszającego przekrwienie błony śluzowej nosa. Substancje czynne preparatu nie wykazują działania sedatywnego. 5.2 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOKINETYCZNE Paracetamol - ulega szybkiemu i prawie całkowitemu wchłonięciu z przewodu pokarmowego i jest równomiernie dystrybuowany do płynów ciała. Szybkość wchłaniania zmniejsza się w przypadku przyjmowania paracetamolu wraz z posiłkiem. W dawkach terapeutycznych paracetamol wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu. Lek jest metabolizowany w wątrobie i prawie całkowicie wydalany z moczem w postaci sprzężonej - glukuronidów i siarczanów. Powstający w niewielkiej ilości (ok. 5%) potencjalnie hepatotoksyczny metabolit pośredni N-acetylo-pbenzochinoimina (NAPQI) jest całkowicie sprzęgany z glutationem i wydalany w połączeniu z cysteiną lub kwasem merkapturowym. W razie zastosowania dużych dawek paracetamolu może nastąpić wyczerpanie zapasów wątrobowego glutationu, co powoduje nagromadzenie toksycznego metabolitu w wątrobie. Może to prowadzić do uszkodzenia hepatocytów, ich martwicy oraz ostrej niewydolności wątroby. Mniej niż 5% dawki paracetamolu jest wydalane w postaci niezmienionej. Średni okres półtrwania paracetamolu wynosi od 1 do 4 godzin. Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby Okres półtrwania paracetamolu u osób z wyrównaną niewydolnością wątroby jest podobny do oznaczanego u osób zdrowych. W ciężkiej niewydolności wątroby okres półtrwania paracetamolu może się wydłużyć. Kliniczne znaczenie wydłużenia okresu półtrwania paracetamolu u pacjentów z chorobami wątroby nie jest znane. Nie obserwowano wówczas kumulacji, hepatotoksyczności ani zaburzeń sprzęgania z glutationem. Podawanie 4 g paracetamolu na dobę przez 13 dni pacjentom z przewlekłą wyrównaną niewydolnością wątroby nie spowodowało pogorszenia czynności wątroby. Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek Ponad 90% dawki terapeutycznej paracetamolu jest zwykle wydalane z moczem w postaci metabolitów w ciągu 24 godzin. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zdolność wydalania polarnych metabolitów jest ograniczona, co może prowadzić do ich kumulacji. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zaleca się wydłużenie odstępów między kolejnymi dawkami paracetamolu. Po podaniu doustnym gwajafenezyna jest szybko wchłaniana i metabolizowana na drodze utlenienia do kwasu beta-(2-metoksy-fenoksy) mlekowego, szybko wydalanego z moczem. Chlorowodorek fenylefryny - jest łatwo i szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jest wstępnie metabolizowany przez inhibitory monoaminooksydazy w jelitach i wątrobie, jego biodostępność sięga 40%. Lek osiąga maksymalne stężenia w surowicy po 1-2 godzinach. Okres półtrwania wynosi od 2 do 3 godzin. W postaci doustnej, w celu obkurczenia naczyń
krwionośnych nosa lek podaje się co 4-6 godzin. Jest wydalany z moczem prawie całkowicie w postaci sprzężonej w postaci siarczanów. 5.3 PRZEDKLINICZNE DANE O BEZPIECZEŃSTWIE Dostępne w piśmiennictwie przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania substancji produktu leczniczego złożonego, czynnych nie zawierają wyników, które mają znaczenie dla zalecanego dawkowania oraz stosowania leku, a które nie zostałyby przedstawione w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH Sorbitol ciekły krystalizujący, glicerol, etanol (96%), glikol propylenowy, sodu cyklaminian, potasu acesulfam, sodu cytrynian, kwas cytrynowy jednowodny, guma ksantan, aromat cough sweet 51.071/T, żółcień pomarańczowa (E110), błękit patentowy V, woda oczyszczona 6.2 NIEZGODNOŚCI FARMACEUTYCZNE W związku z brakiem badań dotyczących niezgodności farmaceutycznych lek nie powinien być mieszany z innymi produktami leczniczymi. 6.3 OKRES WAŻNOŚCI 2 lata. 6.4 SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI PODCZAS PRZECHOWYWANIA Przechowywać w temperaturze poniżej 25 o C. 6.5 RODZAJ I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA Pudełko tekturowe zawierające 6 saszetek z laminatu PE/PET/Aluminium/PE. 6.6 INSTRUKCJA DOTYCZĄCA PRZYGOTOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO DO STOSOWANIA I USUWANIA JEGO POZOSTAŁOŚCI Nie dotyczy. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Sp. z o.o., ul. Rzymowskiego 53, 02-697 Warszawa 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO