CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Lytrescio, 40 mikrogramów/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 40 mikrogramów trawoprostu (Travoprostum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 1 ml roztworu zawiera 0,15 mg benzalkoniowego chlorku w postaci roztworu oraz 5 mg makrogologlicerolu hydroksystearynianu 40 (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór Przezroczysty, bezbarwny płyn o ph 5,5 6,5. Osmolalność: 265 320 mosmol/kg. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Zmniejszenie podwyższonego ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z nadciśnieniem śródgałkowym lub jaskrą otwartego kąta (patrz punkt 5.1). 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Podanie do oka. Dawkowanie Dawkowanie u dorosłych (również u osób w podeszłym wieku) Zalecaną dawką jest jedna kropla produktu leczniczego Lytrescio podawana raz na dobę do worka spojówkowego chorego oka (oczu). Optymalne działanie uzyskuje się, podając produkt leczniczy wieczorem. Dzieci i młodzież Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Lytrescio u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie zaleca się jego podawania pacjentom tej grupy wiekowej do czasu uzyskania dalszych danych. Sposób stosowania W celu zmniejszenia wchłaniania do krwi produktów leczniczych podawanych do oka i związanych z tym ogólnych działań niepożądanych zaleca się uciskanie kanału nosowo-łzowego lub delikatne zamknięcie powieki po podaniu kropli. Jeśli pacjent stosuje więcej niż jeden okulistyczny produkt leczniczy do podawania miejscowego, należy zachować co najmniej 5-minutową przerwę między podaniem kolejnego produktu leczniczego 1 DE/H/3621/001/DC
(patrz punkt 4.5). W razie pominięcia jednej dawki produktu leczniczego, leczenie należy kontynuować, stosując następną dawkę o zwykłej porze. Nie należy przekraczać dawki, którą jest 1 kropla podawana do chorego oka (oczu) na dobę. Jeśli dotychczas stosowany przeciwjaskrowy produkt leczniczy zamienia się na Lytrescio, należy przerwać jego podawanie, a stosowanie produktu leczniczego Lytrescio rozpocząć w dniu następnym. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Badano stosowanie trawoprostu u pacjentów z lekkimi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby oraz u pacjentów z lekkimi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (z klirensem kreatyniny wynoszącym nawet 14 ml/min). Modyfikacja dawkowania u tych pacjentów nie jest konieczna. Osłonkę ochronną należy zdjąć z butelki bezpośrednio przed pierwszym użyciem. Aby nie dopuścić do zanieczyszczenia końcówki zakraplacza i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać nim powiek, okolic oka ani innych powierzchni. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Trawoprost może stopniowo zmieniać kolor oka przez zwiększenie liczby melanosomów (ziarnistości barwnikowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o możliwości trwałej zmiany zabarwienia oka. Leczenie jednego oka może spowodować trwałą heterochromię. Nie jest znany odległy wpływ stosowania trawoprostu na melanocyty ani jego następstwa. Zmiana zabarwienia tęczówki postępuje powoli i mogą pozostawać niezauważona przez miesiące, a nawet lata. Zmianę barwy oka obserwowano przede wszystkim u pacjentów o tęczówkach koloru mieszanego, tzn. niebiesko-brązowych, szaro-brązowych, żółto-brązowych i zielonobrązowych, ale notowano je również u pacjentów z oczami koloru brązowego. Zwykle brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki w leczonym oku, ale również cała tęczówka lub jej część może stać się bardziej brązowa. Po zaprzestaniu leczenia nie obserwuje się dalszego nasilania brązowej pigmentacji tęczówki. W kontrolowanych badaniach klinicznych związane ze stosowaniem trawoprostu ciemnienie skóry w okolicy okołooczodołowej i (lub) powieki notowano u 0,4% pacjentów. Trawoprost może stopniowo zmieniać wygląd rzęs leczonego oka (oczu); zmiany te obserwowano u około połowy pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych i obejmują one: wydłużenie, pogrubienie, zmianę zabarwienia i (lub) liczby rzęs. Mechanizm tych zmian oraz ich odległe następstwa nie są obecnie znane. W badaniach na małpach wykazano, że trawoprost nieznacznie powiększa szparę powiekową. Działania takiego nie obserwowano jednak w trakcie badań klinicznych i uznaje się je za specyficzne gatunkowo. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania trawoprostu w stanach zapalnych oka, w jaskrze neowaskularnej, jaskrze z zamkniętym lub z wąskim kątem przesączania albo jaskrze wrodzonej, zaś tylko ograniczone doświadczenie dostępne jest w chorobach oka na tle chorób tarczycy, jaskrze z otwartym kątem u pacjentów z pseudofakią oraz w jaskrze barwnikowej lub w jaskrze w przebiegu zespołu rzekomej eksfoliacji. Należy zachować ostrożność podczas stosowania trawoprostu u pacjentów z afakią, pacjentów z pseudofakią z przerwaną tylną torebką soczewki lub soczewkami implantowanymi do komory 2 DE/H/3621/001/DC
przedniej oka, bądź u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka torbielowatej postaci obrzęku plamki. Należy unikać kontaktu produktu leczniczego Lytrescio ze skórą, gdyż u królików wykazano przezskórne wchłanianie trawoprostu. Istnieją doniesienia, że benzalkoniowy chlorek, środek konserwujący często stosowany w okulistycznych produktach leczniczych, powoduje punktowate zapalenie rogówki i (lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię. Ze względu na obecność chlorku benzalkoniowego, konieczne jest ścisłe kontrolowanie stanu pacjentów, którzy stosują produkt leczniczy Lytrescio często lub przez długi czas. Trawoprost należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stwierdzonymi czynnikami ryzyka zapalenia tęczówki/zapalenia błony naczyniowej oka. Prostaglandyny i analogi prostaglandyn są materiałami czynnymi biologicznie, które mogą być wchłaniane przez skórę. Kobiety w ciąży lub usiłujące zajść w ciążę powinny zachować ostrożność w celu uniknięcia bezpośredniego narażenia na zawartość butelki. W razie mało prawdopodobnego kontaktu ze znaczącą ilością zawartości butelki należy niezwłocznie i dokładnie zmyć narażone miejsce. Produkt leczniczy Lytrescio zawiera benzalkoniowy chlorek, który może powodować podrażnienie oka i odbarwia miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać jego kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi. Pacjentów należy poinformować o konieczności wyjęcia soczewek kontaktowych przed zastosowaniem produktu leczniczego Lytrescio i możliwości ponownego ich włożenia po 15 minutach od podania kropli. Produkt leczniczy Lytrescio zawiera makrogologlicerolu hydroksystearynian 40, który może wywoływać reakcje skórne. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja Produktu leczniczego Lytrescio nie wolno stosować u kobiet w wieku rozrodczym, jeśli nie stosują skutecznych metod antykoncepcji (patrz punkt 5.3). Ciąża Trawoprost ma szkodliwe działanie farmakologiczne na przebieg ciąży, płód albo noworodka. Produktu leczniczego Lytrescio nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy trawoprost podany w kroplach do oczu przenika do mleka kobiecego. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie trawoprostu do mleka karmiących samic. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Lytrescio u kobiet karmiących piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Przemijające zamazane widzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli po zastosowaniu kropli widzenie jest niewyraźne, do czasu jego ustąpienia nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. 3 DE/H/3621/001/DC
4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych z udziałem ponad 4400 pacjentów trawoprost podawano raz na dobę w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z 0,5% roztworem tymololu. W żadnym z badań klinicznych nie zgłaszano ciężkich okulistycznych lub układowych działań niepożądanych związanych z trawoprostem. Najczęściej notowanym działaniem niepożądanym związanym z podawaniem samego trawoprostu było przekrwienie oka (22,0%), obejmujące gałkę oczną, spojówkę lub twardówkę. Przekrwienie oka było lekkie u 83,6% pacjentów. Niemal wszyscy pacjenci (98%), u których wystąpiło przekrwienie oka, nie przerwali leczenia z powodu tego działania niepożądanego. W trwających od 6 do 12 miesięcy badaniach klinicznych III fazy przekrwienie zmniejszało się z czasem. W długotrwałym, 5-letnim badaniu klinicznym po wprowadzeniu trawoprostu do obrotu (n = 502) produkt leczniczy podawano raz na dobę. W badaniu tym nie zgłaszano żadnych ciężkich okulistycznych lub układowych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem trawoprostu. Najczęściej notowanym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem trawoprostu była nadmierna pigmentacja tęczówki (29,5%), patrz punkt 4.4. Przekrwienie oka, oceniane jako związane ze stosowaniem trawoprostu, zgłaszano u 10% pacjentów, z których 2% przerwało z tego powodu udział w badaniu. Wymienione niżej działania niepożądane uznane zostały za związane z monoterapią trawoprostem i wymienione zgodnie z częstością: bardzo często ( 1/10), często ( 1/100 do <1/10), niezbyt często ( 1/1000 do <1/100), rzadko ( 1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy określającej częstość działania niepożądane wymieniono zgodnie z malejącym nasileniem. Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia układu nerwowego Częstość Często Działanie niepożądane opryszczka pospolita, opryszczkowe zapalenie rogówki nadwrażliwość, uczulenie na lek, alergia sezonowa ból głowy zaburzenia smaku, zawroty głowy, zaburzenia pola widzenia Zaburzenia oka Bardzo często przekrwienie gałki ocznej, nadmierna pigmentacja Często tęczówki punkcikowe zapalenie rogówki, zapalenie komory przedniej, ból oka, światłowstręt, wydzielina z oka, odczucie dyskomfortu w oku, zmniejszenie ostrości wzroku, zamazane widzenie, suchość oka, świąd oka, zwiększone łzawienie, zaczerwienienie powieki, obrzęk powieki, nadmierny wzrost rzęs, zmiana zabarwienia rzęs zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie rogówki, zapalenie oka, fotopsja, zapalenie powiek, obrzęk spojówek, widzenie efektu halo, zapalenie spojówek, grudki na spojówkach, niedoczulica oka, zapalenie gruczołów tarczkowych, wywinięcie powieki, zabarwienie komory przedniej, rozszerzenie źrenic, zaćma, strupki na brzegach powiek, astenopia, pogorszenie ostrości wzroku, nasilone łzawienie, rumień powieki Zaburzenia serca nieregularna czynność serca, kołatanie serca, zwolniona czynność serca Zaburzenia naczyniowe zmniejszenie ciśnienia tętniczego, zwiększenie ciśnienia tętniczego, niedociśnienie, nadciśnienie 4 DE/H/3621/001/DC
Klasyfikacja układów Częstość Działanie niepożądane i narządów Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia duszność, astma, choroba dróg oddechowych, ból jamy ustnej i krtani, kaszel, chrypka, przekrwienie błony śluzowej nosa, podrażnienie gardła Zaburzenia żołądka i jelit uaktywnienie choroby wrzodowej, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zaparcie, suchość w jamie ustnej Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często nadmierna pigmentacja skóry (wokół oczu) alergiczne zapalenie skóry, obrzęk okołooczodołowy, kontaktowe zapalenie skóry, rumień, wysypka, zmiany koloru włosów, nieprawidłowa struktura włosów, nadmierne owłosienie, utrata rzęs (i czasami brwi) ból mięśni i kości astenia, złe samopoczucie Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu trawoprostu do obrotu, a nienotowane wcześniej podczas badań klinicznych z zastosowaniem trawoprostu w monoterapii, są następujące: Okulistyczne: obrzęk plamki (patrz także punkt 4.4), zapadnięcie oczu Ogólne: bradykardia, tachykardia, zaostrzenie astmy, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, szumy uszne, zwiększenie stężenia swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA), nieprawidłowy wzrost włosów Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano przypadków przedawkowania. Jest mało prawdopodobne, aby miało miejsce przedawkowanie po podaniu miejscowym albo żeby wiązało się ono z działaniem toksycznym. Nadmierną ilość zastosowanego miejscowo produktu leczniczego Lytrescio można wypłukać z oka (oczu) letnią wodą. W razie podejrzenia przyjęcia produktu leczniczego drogą doustną leczenie jest objawowe i podtrzymujące. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w jaskrze i zwężające źrenicę, analogi prostaglandyny. Kod ATC: S01EE04 5 DE/H/3621/001/DC
Mechanizm działania Trawoprost, analog prostaglandyny F 2α, jest pełnym agonistą o dużej wybiórczości, wykazującym powinowactwo do receptora prostaglandynowego FP. Zmniejsza on ciśnienie śródgałkowe, zwiększając odpływ cieczy wodnistej przez siateczkę beleczkowania i drogi naczyniówkowotwardówkowe. Zmniejszenie ciśnienia śródgałkowego u ludzi następuje po upływie około 2 godzin od podania trawoprostu, a maksymalne działanie uzyskuje się po 12 godzinach. Zmniejszone ciśnienie śródgałkowe po podaniu pojedynczej dawki może utrzymywać się przez co najmniej 24 godziny. Zgromadzone w badaniach klinicznych dane dotyczące stosowania trawoprostu z 0,5% roztworem tymololu oraz ograniczone dane na temat jego stosowania z 0,2% roztworem brymonidyny wykazały addytywne działanie trawoprostu z tymi lekami przeciwjaskrowymi. Nie są dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania trawoprostu w skojarzeniu z innymi lekami zmniejszającymi ciśnienie śródgałkowe. Wtórne działania farmakologiczne Trawoprost znacząco zwiększał przepływ krwi w tarczy nerwu wzrokowego u królików po 7 dniach podawania miejscowego do oka (raz na dobę 1,4 mikrograma). 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Trawoprost jest prolekiem w postaci estru. Jest wchłaniany przez rogówkę, gdzie ester izopropylowy jest hydrolizowany do czynnego wolnego kwasu. W badaniach na królikach maksymalne stężenie wolnego kwasu w cieczy wodnistej, wynoszące 20 ng/g, notowano po jednej do dwóch godzin od miejscowego podania trawoprostu. Stężenie w cieczy wodnistej zmniejszało się z czasem, a okres półtrwania wynosił około 1,5 godziny. Dystrybucja U zdrowych ochotników wykazano, że po miejscowym podaniu trawoprostu do oka układowa ekspozycja na czynny wolny kwas jest mała. Maksymalne stężenie czynnego wolnego kwasu w osoczu, wynoszące 25 pg/ml lub mniej, notowano między 10. a 30. minutą od podania leku. Przed upływem 1 godziny stężenie w osoczu szybko zmniejszało się do wartości poniżej 10 pg/ml, stanowiącej granicę oznaczalności ilościowej. Ze względu na małe stężenie w osoczu oraz szybką eliminację po podaniu miejscowym, nie można było określić okresu półtrwania w fazie eliminacji czynnego wolnego kwasu u ludzi. Metabolizm Metabolizm jest główną drogą eliminacji zarówno trawoprostu, jak i czynnego wolnego kwasu. Układowe szlaki metaboliczne trawoprostu są takie same, jak szlaki metaboliczne endogennej prostaglandyny F 2α, charakteryzujące się redukcją podwójnego wiązania w położeniu 13-14, utlenianiem grupy 15-hydroksylowej i β-oksydacyjnym skracaniem górnego łańcucha bocznego. Wydalanie Trawoprost w postaci kwasowej i jego metabolity wydalane są głównie przez nerki. Trawoprost badano u pacjentów z lekkimi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby i u pacjentów z lekkimi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (z klirensem kreatyniny wynoszącym nawet 14 ml/min). Dostosowanie dawki u tych pacjentów nie jest konieczne. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach toksycznego wpływu na narząd wzroku u małp wykazano, że trawoprost w dawce 0,45 mikrograma podawanej dwa razy na dobę powodował powiększenie szpary powiekowej. U małp miejscowe podawanie trawoprostu w stężeniach do 0,012% do prawego oka dwa razy na dobę przez jeden rok nie wywołało toksyczności układowej. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję po podaniu ogólnym prowadzono na szczurach, myszach i królikach. Obserwowane zmiany wiązały się z agonistycznym działaniem na receptor FP 6 DE/H/3621/001/DC
w macicy i objawiały się wczesną śmiertelnością zarodków, poimplantacyjną utratą płodów, toksycznym działaniem na płody. Trawoprost podawany ogólnie ciężarnym samicom szczurów w okresie organogenezy w dawkach ponad 200 razy większych od dawek klinicznych, zwiększał częstość wad wrodzonych. U ciężarnych samic szczurów otrzymujących trawoprost znakowany 3 H nieznaczną radioaktywność oznaczano w płynie owodniowym i w tkankach płodu. Badania wpływu na reprodukcję i rozwój wykazały znaczny wpływ trawoprostu na utratę płodów, którą obserwowano z dużą częstością u szczurów i myszy przy stężeniach w osoczu, odpowiednio, 180 pg/ml i 30 pg/ml, odpowiadających ekspozycji od 1,2 do 6 razy większej niż warunkach klinicznych (do 25 pg/ml). 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Makrogologlicerolu hydroksystearynian 40 Benzalkoniowy chlorek, roztwór Disodu edetynian Kwas borowy Trometamol Mannitol Sodu wodorotlenek Kwas solny Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. Przeprowadzono szczególne badania interakcji w warunkach in vitro z zastosowaniem tego produktu leczniczego i produktów leczniczych zawierających tiomersal. Nie obserwowano wytrącania się osadu. 6.3 Okres ważności 3 lata Po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pojemnik pojemności 2,5 ml z kroplomierzem i zakrętką z PP umieszczony w torebce ochronnej. Wielkość opakowań: 1 lub 3 pojemniki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7 DE/H/3621/001/DC
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Austria 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 8 DE/H/3621/001/DC