CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Meloxicam Arrow 7,5 mg, tabletki Meloxicam Arrow 15 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Meloksykam 7,5 mg lub 15 mg (Meloxicamum) Substancje pomocnicze: Każda tabletka 7,5 mg zawiera 23,5 mg laktozy jednowodnej. Każda tabletka 15 mg zawiera 20,0 mg laktozy jednowodnej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka 7,5 mg: jasnożółte okrągłe tabletki oznakowane " >" po jednej stronie i "ML 7,5" po drugiej. 15 mg: jasnożółte okrągłe tabletki oznakowane " >" po jednej stronie i "ML linia dzieląca 15" po drugiej. Tabletkę można podzielić na połowy. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania - Krótkotrwałe leczenie objawowe zaostrzeń choroby zwyrodnieniowej stawów. - Długotrwałe leczenie objawowe reumatoidalnego zapalenia stawów lub zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Do stosowania doustnego. Zaostrzenie choroby zwyrodnieniowej stawów: 7,5 mg jeden raz na dobę (jedna tabletka 7,5 mg lub pół tabletki 15 mg). W przypadku braku poprawy dawkę można zwiększyć do 15 mg jeden raz na dobę (dwie tabletki 7,5 mg lub jedna tabletka 15 mg). Reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenia stawów kręgosłupa: 15 mg jeden raz na dobę (dwie tabletki 7,5 mg lub jedna tabletka 15 mg) (Patrz także: Szczególne grupy pacjentów). Zależnie od reakcji terapeutycznej dawka może być zmniejszona do 7,5 mg jeden raz na dobę (jedna tabletka 7,5 mg lub pół tabletki 15 mg). NIE WOLNO PRZEKRACZAC DAWKI DOBOWEJ 15 MG

2 Działania niepożądane meloksykamu mogą być ograniczone do minimum w wyniku stosowania najmniejszej skutecznej dawki przez najkrótszy okres konieczny do ustąpienia objawów (patrz punkt 4.4). Zaleconą dawkę należy przyjmować jednorazowo popijając wodą lub innym płynem podczas posiłku. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku oraz pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych (patrz punkt 5.2) Do długotrwałego leczenia osób w podeszłym wieku z reumatoidalnym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa zalecana jest dawka dobowa 7,5 mg. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych powinni rozpoczynać leczenie od dawki dobowej 7,5 mg (patrz punkt 4.4). Niewydolność nerek (patrz punkt 5.2) U pacjentów dializowanych z ciężką niewydolnością nerek nie wolno przekraczać dawki dobowej 7,5 mg. Nie ma potrzeby zmniejszania dawki u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością nerek (tj. z klirensem kreatyniny powyżej 25 ml/min). (Postępowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek nie poddawanych dializie - patrz punkt 4.3). Niewydolność wątroby Nie ma potrzeby zmniejszenia dawki u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby. (Postępowanie u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby - patrz punkt 4.3). Dzieci Meloksykam nie powinien być stosowany u dzieci poniżej 15 lat. 4.3 Przeciwwskazania Meloxicam jest przeciwwskazany w następujących przypadkach: Trzeci trymestr ciąży i karmienia piersią (patrz punkt. 4.6); Nadwrażliwość na meloksykam lub którąkolwiek substancję pomocniczą, a także nadwrażliwość na substancje o podobnym działaniu np. niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kwas acetylosalicylowy. Nie należy stosować preparatu u pacjentów z objawami astmy oskrzelowej, polipami nosa, obrzękiem naczynioruchowym i pokrzywką, stwierdzanych w następstwie podawania kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych; Stwierdzane w wywiadzie krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacje, związane z wcześniejszym leczeniem lekami z grupy NLPZ; Czynna lub nawracająca choroba wrzodowa przewodu pokarmowego i(lub) krwawienie (tj. co najmniej dwa wyraźne epizody potwierdzonego owrzodzenia lub krwawienia); Ciężka niewydolność wątroby; Ciężka niewydolność nerek u pacjentów niedializowanych; Krwawienia żołądkowo-jelitowe, krwotok z naczyń mózgowych lub inne zaburzenia prowadzące do krwawień; Ciężka niewydolność serca Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania - Należy unikać równoczesnego stosowania innych leków z grupy NLPZ zawierających selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2. 2

3 - Działania niepożądane meloksykamu mogą być ograniczone do minimum w wyniku stosowania najmniejszej skutecznej dawki przez najkrótszy okres konieczny do ustąpienia objawów (patrz punkt 4.2 oraz zaburzenia żołądkowo jelitowe i układu sercowo-naczyniowego, poniżej). - Właściwy monitoring i rady są wymagane u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie i (lub) z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, gdyż podczas leczenia w połączeniu z lekami z grupy NLPZ zgłaszano zatrzymanie płynów oraz obrzęki. - Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ (szczególnie w dużych dawkach i podczas długotrwałego leczenia) mogą być związane z niewielkim zwiększeniem ryzyka zatorów tętnic (powodować np. zawał serca lub udar). Nie ma wystarczających danych, aby wykluczyć takie ryzyko dla meloksykamu. - Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, z ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych, i (lub) chorobą naczyń mózgowych powinni być leczeni meloksykamem po szczegółowym rozpatrzeniu. Podobnie należy rozpatrzyć leczenie pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia (np. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu) przed rozpoczęciem długoterminowego leczenia meloksykamem. - Pacjenci w podeszłym wieku: u pacjentów w podeszłym wieku działania niepożądane związane z leczeniem lekami z grupy NLPZ występują częściej, zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego i perforacje, które mogą zakończyć się zgonem (patrz punkt 4.2) - Przed zastosowaniem meloksykamu należy upewnić się, że wszystkie podawane w wywiadzie przypadki zapalenia przełyku, zapalenia błon śluzowych żołądka i (lub) choroby wrzodowej przewodu pokarmowego zostały całkowicie wyleczone. U pacjentów, u których stwierdzono te zaburzenia należy zawsze brać pod uwagę możliwość ich nawrotu w podczas leczenia meloksykamem. - Podobnie jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w trakcie leczenia meloksykamem opisywano mogące kończyć się zgonem krwawienia żołądkowo-jelitowe lub perforacje wrzodów. Objawy te mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia, z objawami zwiastunowymi lub wcześniejszymi ciężkimi zdarzeniami żołądkowo-jelitowymi lub bez. Ryzyko wystąpienia krwawień z przewodu pokarmowego, owrzodzeń lub perforacji jest większe w przypadku stosowania dużych dawek leków z grupy NLPZ, pacjentów z chorobą wrzodową przewodu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie jeśli wystąpiły powikłania w postaci krwawień lub perforacji (patrz punkt 4.3) oraz u osób w podeszłym wieku. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać od najmniejszych skutecznych dawek. U tych pacjentów, jak również u pacjentów, którzy równocześnie wymagają przyjmowania małych dawek aspiryny lub innych leków mogących zwiększać ryzyko zaburzeń żołądkowojelitowych, należy rozważyć leczenie skojarzone z lekami zmniejszającymi wydzielanie soku żołądkowego (mizoprostol lub inhibitory pompy protonowej) (patrz poniżej oraz punkt 4.5). - Pacjenci, zwłaszcza w podeszłym wieku, u których wykazano wcześniej działanie toksyczne na przewód pokarmowy, powinni zgłaszać wszelkie objawy brzuszne (zwłaszcza krwawienia z przewodu pokarmowego), szczególnie w początkowych etapach leczenia. - Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów przyjmujących równocześnie leki, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia choroby wrzodowej żołądka i (lub) dwunastnicy lub krwawienia, 3

4 takich jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwzakrzepowe jak warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki antyagregacyjne, jak aspiryna (patrz punkt 4.5). - W przypadku wystąpienia u pacjentów otrzymujących meloksykam choroby wrzodowej żołądka i(lub) dwunastnicy lub krwawień z przewodu pokarmowego, leczenie należy przerwać. - Niesteroidowe leki przeciwzapalne powinno się stosować z ostrożnością u pacjentów ze stwierdzonymi w wywiadzie zaburzeniami przewodu pokarmowego (wrzodziejące zapalenie okrężnicy, choroba Crohna), ponieważ ich stan może ulec zaostrzeniu (patrz punkt 4.8). - Zagrażające życiu reakcje skórne takie jak złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa- Johnsona (ang. SJS - Stevens-Johnson syndrome) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (ang. TEN - toxic epidermal necrolysis) zaobserwowano podczas stosowania meloksykamu. - Pacjenci powinni być poinformowani o objawach i obserwować reakcje skórne. Największe ryzyko dla wystąpienia złuszczającego zapalenia skóry, SJS i TEN jest w ciągu pierwszych tygodni leczenia. - Jeżeli objawy lub oznaki złuszczającego zapalenia skóry, SJS lub TEN (np. progresywna wysypka na skórze, często z pęcherzami lub zmianami na błonach śluzowych) są obecne, należy przerwać leczenie meloksykamem. - Najlepsze wyniki w opanowaniu SJS i TEN uzyskuje się poprzez wczesne rozpoznanie i natychmiastowe przerwanie stosowania domniemanego leku. Szybkie odstawienie leku wiąże się z lepszym rokowaniem. - Jeśli u pacjenta stosującego meloksykam występuje SJS lub TEN, meloksykamu nie wolno zastosować w leczeniu powtórnym w dowolnym czasie. - Alkohol może zwiększać ryzyko wystąpienia krwawienia i choroby wrzodowej przewodu pokarmowego, jeśli stosowany jest równocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, takimi jak meloksykam. - W rzadkich wypadkach stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych może powodować śródmiąższowe zapalenie nerek, kłębuszkowe zapalenie nerek, martwice rdzenia nerki lub zespół nerczycowy. - Tak jak w przypadku większości niesteroidowych leków przeciwzapalnych, bardzo rzadko opisywano przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi, zwiększenie stężenia bilirubiny lub innych parametrów charakteryzujących czynność wątroby, jak również zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy i azotu mocznikowego we krwi oraz inne nieprawidłowości wskaźników laboratoryjnych. W większości przypadków były to zmiany przemijające. W przypadku istotnych utrzymujących się zmian, leczenie meloksykamem należy przerwać i przeprowadzić odpowiednie badania. - Konieczne jest zachowanie ostrożności u pacjentów ze stwierdzonym w wywiadzie nadciśnieniem i (lub) niewydolnością serca, ponieważ w związku z leczeniem niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi istnieją dane dotyczące zatrzymania płynów i powstawania obrzęków. - U pacjentów ze zmniejszonym przepływem krwi przez nerki i zmniejszoną objętością krwi krążącej niesteroidowe leki przeciwzapalne hamują syntezę prostaglandyn nerkowych 4

5 odpowiedzialnych za utrzymanie perfuzji nerek. Podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w tych przypadkach może prowadzić do dekompensacji utajonej postaci niewydolności nerek. Jednak po odstawieniu preparatu czynność nerek wraca do stanu sprzed leczenia. Ryzyko wystąpienia powyższych reakcji dotyczy wszystkich pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z niewydolnością serca, marskością wątroby, zespołem nerczycowym, niewydolnością nerek, jak również pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub w stanie hipowolemii w następstwie dużych zabiegów chirurgicznych. U takich pacjentów podczas leczenia konieczna jest ścisła kontrola diurezy i czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.3). - Działania niepożądane są często gorzej tolerowane przez pacjentów w podeszłym wieku, drobnej budowy i osłabionych, którzy w związku z tym powinni być dokładnie monitorowani. Podobnie jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, szczególną uwagę należy zwracać na pacjentów w podeszłym wieku, u których często czynność nerek, wątroby i serca jest zaburzona. - W przypadkach niewystarczającego działania terapeutycznego nie należy przekraczać zaleconej maksymalnej dawki dobowej ani stosować dodatkowo innych preparatów zawierających niesteroidowe leki przeciwzapalne, gdyż może to zwiększać toksyczność preparatu bez wyraźnych korzyści terapeutycznych. W przypadku braku poprawy po kilku dniach stosowania należy dokonać ponownej oceny korzyści klinicznych. - Podobnie jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, meloksykam może maskować objawy jednocześnie występującej infekcji. - Stosowanie meloksykamu, podobnie jak innych leków hamujących cyklooksygenazę lub syntezę prostaglandyn, może zaburzać płodność i nie jest zalecane u kobiet planujących ciążę. U kobiet mających trudności z zajściem w ciążę lub przechodzących badania niepłodności należy rozważyć odstawienie meloksykamu. - Pacjenci z wrodzoną nietolerancją fruktozy i (lub) galaktozy, np. galaktozemią, specyficzną formą wrodzonego niedoboru laktazy (niedobór laktazy typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować tego preparatu Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym salicylany (kwas acetylosalicylowy 3 g/dobę): Równoczesne stosowanie kilku leków z grupy NLPZ może w wyniku działania synergicznego zwiększyć ryzyko wystąpienia owrzodzeń i krwawień w obrębie przewodu pokarmowego. Łączne stosowanie meloksykamu z innymi związkami z grupy NLPZ nie jest zalecane (patrz punkt 4.4). Leki moczopędne: Podawanie z innymi lekami z grupy NLPZ związane jest z ryzykiem wystąpienia ostrej niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów odwodnionych. Pacjenci otrzymujący leki moczopędne i meloksykam powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek poddana kontroli przed rozpoczęciem leczenia. Leki przeciwzakrzepowe: Zwiększone ryzyko krwawień jest wynikiem zahamowania czynności płytek i uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego. Równoczesne stosowanie leków z grupy NLPZ i doustnych leków przeciwzakrzepowych nie jest zalecane (patrz punkt 4.4). Jeśli nie można uniknąć stosowania takiego połączenia konieczne jest dokładne monitorowanie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (ang. INR). 5

6 Leki trombolityczne i hamujące działanie płytek oraz z grupy SSRI: W wyniku zahamowania czynności płytek i uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego istnieje zwiększone ryzyko krwotoków. Kortykosteroidy: Zwiększone ryzyko wystąpienia choroby wrzodowej przewodu pokarmowego lub krwawień (patrz punkt 4.4). Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II: Leki z grupy NLPZ (włączając kwas acetylosalicylowy w dawkach >3g) i antagoniści receptora angiotensyny II wywierają synergiczne działanie zmniejszające przesączanie kłębuszkowe, które może nasilać się gdy czynność nerek jest zmieniona. U pacjentów w podeszłym wieku i (lub) odwodnionych stosownie takiego połączenia może prowadzić do ostrej niewydolności nerek w wyniku bezpośredniego działania na przesączanie kłębuszkowe. Zalecane jest monitorowanie czynności nerek na początku leczenia oraz regularne nawadnianie pacjenta. Ponadto jednoczesne stosowanie może zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, prowadząc do zmniejszenia skuteczności leczenia (w wyniku zahamowania rozszerzającego naczynia działania prostaglandyn). Inne leki przeciwnadciśnieniowe (np.leki beta-adrenolityczne): Podobnie jak w przypadku poprzedniej grupy związków może wystąpić zmniejszenie działania hipotensyjnego leków beta-adrenolitycznych (w wyniku zahamowania rozszerzającego naczynia działania prostaglandyn). Cyklosporyna: Leki z grupy NLPZ mogą nasilać nefrotoksyczne działanie cyklosporyny w wyniku działania na prostaglandyny nerkowe. Podczas leczenia skojarzonego należy dokładnie monitorować czynność nerek, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Wewnątrzmaciczne środki antykoncepcyjne (np. wkładka wewnątrzmaciczna): Istnieją dane o zmniejszeniu skuteczności wkładek wewnątrzmacicznych pod wpływem leków z grupy NLPZ. O zmniejszaniu skuteczności wkładek wewnątrzmacicznych i innych podobnych środków przez leki z grupy NLPZ donoszono wcześniej, lecz konieczne jest dalsze potwierdzenie tego doniesienia. Interakcje farmakokinetyczne (wpływ meloksykamu na farmakokinetykę innych leków): Lit: Leki z grupy NLPZ zwiększają stężenie litu w surowicy (poprzez zmniejszenie wydalania litu przez nerki), które może osiągać wartości toksyczne. Jednoczesne stosowanie związków z grupy NLPZ i litu nie jest zalecane (patrz punkt 4.4). W przypadku konieczności stosowania takiego połączenia należy dokładnie monitorować stężenie litu w osoczu na początku leczenia, w okresie zmniejszania dawki oraz odstawiania meloksykamu. Metotreksat: Leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać wydzielanie kanalikowe metotreksatu, zwiększając w ten sposób jego stężenie w osoczu. Dlatego równoczesne stosowanie związków z grupy NLPZ nie jest zalecane u pacjentów przyjmujących duże dawki metotreksatu (powyżej 15 mg/tydzień) (patrz punkt 4.4). Ryzyko wystąpienia interakcji między preparatami zawierającymi związki z grupy NLPZ i metotreksatem należy wziąć również pod uwagę u pacjentów przyjmujących mniejsze dawki metotreksatu, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku konieczności łącznego stosowania należy monitorować 6

7 liczbę krwinek i czynność nerek. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadkach, gdy leki z grupy NLPZ i metotreksat podawane są w odstępie 3 dni, gdyż może wystąpić zwiększenie stężenia metotreksatu w osoczu i zwiększenie jego toksyczności. Pomimo, że farmakokinetyka metotreksatu (15 mg/tydzień) nie ulegała znaczącym zmianom podczas równoczesnego stosowania meloksykamu, należy pamiętać o możliwości nasilenia toksycznego wpływu metotreksatu na parametry hematologiczne w wyniku równoczesnego stosowania ze związkami z grupy NLPZ (patrz wyżej) (patrz punkt. 4.8). Interakcje farmakokinetyczne (wpływ innych leków na farmakokinetykę meloksykamu): Cholestyramina: Cholestyramina przyspiesza eliminacje meloksykamu wpływając na jego krążenie wątrobowo-jelitowe, w wyniku czego klirens meloksykamu ulega zwiększeniu o 50%, a okres półtrwania zmniejsza się do 13±3 godz. Interakcja ta ma znaczenie kliniczne. Nie stwierdzono mających znaczenie kliniczne interakcji podczas równoczesnego stosowania z lekami zobojętniającymi, cymetydyną i digoksyną Ciąża i laktacja Ciąża: Hamowanie syntezy prostaglandyn może wywierać szkodliwy wpływ na przebieg ciąży i (lub) rozwój zarodka i płodu. Dane z badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień, jak również wad serca i wytrzewienia wrodzonego (gastroschisis) u dzieci w związku z zahamowaniem syntezy prostaglandyn we wczesnym okresie ciąży. Bezwzględne ryzyko wystąpienia wad rozwojowych serca zwiększa się z mniej niż 1% do około 1,5%. Ryzyko zwiększa się wraz ze zwiększeniem dawki i okresem leczenia. Wykazano, że podanie zwierzętom inhibitorów syntezy prostaglandyny prowadziło do zwiększenia przypadków strat przed i poimplantacyjnych, jak również zwiększoną śmiertelność zarodka lub płodu. Ponadto, u zwierząt którym podawano inhibitory syntezy prostaglandyn w okresie ciąży związanej z rozwojem narządów stwierdzono zwiększenie częstości występowania innych wad rozwojowych, łącznie z wadami serca. W okresie pierwszego i drugiego trymestru ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn powinny być stosowane jedynie w przypadkach bezwzględnej konieczności. Jeśli inhibitory syntezy prostaglandyn przyjmowane są przez kobiety pragnące zajść w ciążę lub w czasie pierwszego lub drugiego trymestru, należy stosować jak najmniejszą dawkę i jak najkrótszy okres leczenia. W okresie trzeciego trymestru ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn mogą narazić płód na: zaburzenia serca i płuc (przedwczesne zamknięcie przetrwałego przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne); zaburzenia czynności nerek, które mogą prowadzić do niewydolności nerek ze zmniejszeniem ilości płynu owodniowego i narażenia matki i noworodka na: wydłużenie czasu krwawienia w wyniku zahamowania agregacji płytek mogącej wystąpić nawet po podaniu bardzo małych dawek; zahamowanie czynności skurczowej macicy, co może prowadzić do opóźnienia lub wydłużenia akcji porodowej. Z uwagi na powyższe, inhibitory syntezy prostaglandyn są przeciwwskazane w okresie trzeciego trymestru ciąży. 7

8 Laktacja Leki z grupy NLPZ przenikają do mleka kobiet karmiących piersią. Ze względów bezpieczeństwa nie należy stosować tych leków przez kobiety karmiące piersią Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ryzyko nie zostało określone. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Biorąc pod uwagę profil farmakodynamiczny i zgłaszane działania niepożądane, wydaje się, że meloksykam nie ma wpływu lub jego wpływ jest znikomy. Jednakże w przypadku wystąpienia zaburzeń widzenia lub zawrotów głowy, senności czy innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego, nie należy kierować pojazdami lub obsługiwać maszyn Działania niepożądane a) Informacje ogólne Istnieją doniesienia o następujących działaniach niepożądanych, które mogą być przyczynowo związane ze stosowaniem meloksykamu. Podana niżej częstość występowania jest oparta na obserwowanych odpowiednich danych z badań klinicznych, niezależnie od związku przyczynowego. Dane pochodzą z badań obejmujących 3750 pacjentów leczonych dobowymi dawkami meloksykamu 7,5 mg lub 15 mg, podawanymi w postaci tabletek lub kapsułek przez okres do 18 miesięcy (średni czas leczenia 127 dni). Włączone zostały działania niepożądane, które mogą przyczynowo być związane ze stosowaniem meloksykamu. Działania niepożądane zostały uporządkowane z uwzględnieniem częstości występowania: bardzo często ( 1/10); często ( 1/100 i <1/10), niezbyt często ( 1/1000 i <1/100), rzadko ( 1/ i <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000, łącznie z pojedynczymi przypadkami). b) Tabela działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często: Niedokrwistość. Zmiany w obrazie morfologicznym krwi: leukocytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza (patrz punkt c). Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje anafilaktyczne/rzekomoanafilaktyczne. Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Często: Zaburzenia oka Zmiany nastroju, bezsenność, koszmary senne. Zawroty głowy, ból głowy. Zawroty głowy związane z zaburzeniami błędnika, szumy uszne, senność. Dezorientacja. Zaburzenia widzenia, łącznie z niewyraźnym widzeniem. 8

9 Zaburzenia serca: Zaburzenia naczyniowe: Kołatanie serca. Zwiększenie ciśnienia krwi (patrz punkt 4.4.), nagłe zaczerwienienie skóry. Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia U niektórych pacjentów uczulonych na kwas acetylosalicylowy lub inne leki z grupy NLPZ wystąpiły napady astmy. Zaburzenia żołądka i jelit Najczęściej obserwowane działania niepożądane mają charakter zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Często: Niestrawność, nudności, wymioty, bóle brzucha, zaparcia wzdęcia, biegunka. Krwawienie z przewodu pokarmowego, choroba wrzodowa żołądka, zapalenie przełyku, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Perforacje przewodu pokarmowego, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie okrężnicy. Mogące wystąpić choroba wrzodowa żołądka, perforacje lub krwawienia z przewodu pokarmowego mogą zakończyć się zgonem, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku (parz punkt 4.4). Donoszono o wystąpieniu smołowatych stolców, krwawych wymiotów, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, zaostrzeniu zapalenia okrężnicy i choroby Crohna (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Przemijające zaburzenia wskaźników czynności wątroby (np. zwiększenie aktywności aminotransferaz lub stężenia bilirubiny). Zapalenie wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: Świąd, wysypka. Pokrzywka. Bardzo rzadko: Ciężkie reakcje skórne (ang. - SCARs - Severe cutaneous adverse reactions), zespół Stevens-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (patrz punkt 4.4), obrzęk naczynioruchowy, objawy pęcherzowe, takie jak rumień wielopostaciowy, nadwrażliwość na światło. Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia wskaźników czynności nerek (np. zwiększenie stężenia kreatyniny lub mocznika). Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4.). Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Obrzęki, w tym obrzęki dolnych kończyn. 9

10 c) Dane dotyczące poszczególnych ciężkich i (lub) często występujących działań niepożądanych. U pacjentów leczonych meloksykamem i innymi lekami o potencjalnym działaniu mielotoksycznym obserwowano pojedyncze przypadki agranulocytozy (patrz punkt. 4.5). d) Działania niepożądane, których nie obserwowano jeszcze w związku z omawianym produktem, lecz które uważa się zwykle za mające związek z innymi lekami z tej grupy. Obrzęk, nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca zostały zgłoszone w związku z leczeniem lekami z grupy NLPZ. Z badań klinicznych i danych epidemiologicznych wynika, że przyjmowanie niektórych NLPZ (szczególnie w dużych dawkach i w leczeniu długotrwałym) mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej (np. zawał serca lub udar) (patrz punkt 4.4). Organiczne uszkodzenia nerek prowadzące prawdopodobnie do ostrej niewydolności nerek: donoszono o pojedynczych przypadkach śródmiąższowego zapalenia nerek, ostrej martwicy kanalikowej, zespołu nerczycowego oraz martwicy brodawek nerkowych (patrz punkt 4.4). 4.9 Przedawkowanie Objawy występujące po ostrym przedawkowaniu leków z grupy NLPZ są zwykle ograniczone do apatii, senności, nudności, wymiotów i bólów w nadbrzuszu, które zwykle ustępują po zastosowaniu leczenia wspomagającego. Wystąpić mogą krwotoki z przewodu pokarmowego. Ciężkie zatrucie może charakteryzować się nadciśnieniem tętniczym, ostrą niewydolnością nerek, zaburzeniami czynności wątroby, depresją oddechową, śpiączką, drgawkami, zapaścią sercowo-naczyniową i zatrzymaniem czynności serca. Istnieją doniesienia o wystąpieniu reakcji rzekomoanafilaktycznych po podaniu terapeutycznych dawek leków z grupy NLPZ, mogą one również wystąpić w wyniku przedawkowania. Pacjenci po przedawkowaniu lekami z grupy NLPZ powinni być leczeni objawowo i podtrzymująco. W badaniach klinicznych wykazano przyspieszoną eliminację meloksykamu w wyniku podania doustnego cholestyraminy w dawce 4 g trzy razy w ciągu doby. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Niesteroidowe leki przeciwzapalne, oksykamy. Kod ATC: M 01 AC 06. Meloksykam jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym z grupy oksykamów, wykazującym działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Działanie przeciwzapalne meloksykamu zostało udowodnione w klasycznych modelach zapalenia. Podobnie jak w przypadku innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych dokładny mechanizm działania pozostaje nieznany. Jednakże co najmniej jeden mechanizm działania jest wspólny dla wszystkich leków z grupy NLPZ (włączając meloksykam): hamowanie syntezy prostaglandyn, znanych mediatorów procesu zapalenia. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne 10

11 Wchłanianie Meloksykam jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego, co jest odzwierciedleniem jego dużej biodostępności bezwzględnej, wynoszącej po podaniu doustnym 89% (kapsułki). Wykazano, że tabletki, zawiesina doustna i kapsułki są biorównoważne. Po podaniu pojedynczej dawki maksymalne stężenie w osoczu jest osiągane po 2 godzinach w przypadku zawiesiny i po 5-6 godzinach w przypadku form stałych (kapsułki i tabletki). Po podaniu wielokrotnym stan równowagi był osiągany po 3-5 dniach. Podawanie preparatu raz na dobę prowadzi do osiągnięcia stężeń, które wykazują stosunkowo niewielką fluktuację (stężenie maksymalne/stężenie minimalne), w zakresie 0,4-1,0 µg/ml (odpowiednio C min i C max w stanie równowagi) dla dawek wynoszących 7,5 mg oraz 0,8-2,0 µg/ml dla dawek wynoszących 15 mg. Maksymalne stężenie meloksykamu w stanie równowagi osiągane jest po 5-6 godzinach w przypadku tabletek, kapsułek i zawiesiny doustnej. Stosowanie preparatu przez okres ponad roku prowadzi do osiągnięcia stężeń podobnych do osiąganych w stanie równowagi. Równocześnie spożywany pokarm nie wpływa na wchłanianie meloksykamu po podaniu doustnym. Dystrybucja Meloksykam silnie wiąże się z białkami osocza, zwłaszcza albuminami (99%). Przenika on do płynu maziowego, osiągając stężenia w przybliżeniu równe połowie stężeń występujących w osoczu. Objętość dystrybucji jest mała, średnio 11 litrów. Zmienność międzyosobnicza wynosi w przybliżeniu 30-40%. Biotransformacja Meloksykam ulega w znacznym stopniu przemianom w wątrobie. W moczu zidentyfikowano cztery metabolity farmakodynamicznie nieczynne. Główny metabolit, 5'-karboksymeloksykam (60% dawki), tworzony w wyniku utleniania pośredniego metabolitu 5'-hydroksymetylomeloksykamu, który jest również wydalany, lecz w mniejszym stopniu (9% dawki). Badania in vitro wskazują, że izoenzymy CYP 2C9, oraz w pewnym stopniu CYP 3A4 odgrywają istotną rolę w przemianach metabolicznych. Aktywność peroksydazy u pacjentów jest prawdopodobnie odpowiedzialna za powstawanie dwóch innych metabolitów stanowiących 16% oraz 4% podanej dawki. Wydalanie Meloksykam jest wydalany głównie w postaci metabolitów, w równym stopniu w moczu i z kałem. Mniej niż 5% wydala się z kałem w postaci niezmienionej, podczas gdy jedynie ślady macierzystego związku są wykrywane w moczu. Średni okres półtrwania wynosi około 20 godzin. Całkowity klirens osoczowy wynosi średnio 8 ml/min. Liniowość lub nieliniowość Meloksykam wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie dawek 7,5-15 mg, zarówno po podaniu doustnym jak i domięśniowym. Szczególne grupy pacjentów Niewydolność wątroby lub nerek Niewydolność wątroby oraz łagodna i umiarkowana niewydolność nerek nie mają istotnego wpływu na farmakokinetykę meloksykamu. W schyłkowej niewydolności nerek zwiększenie objętości dystrybucji może wpływać na stężenie meloksykamu, dlatego nie wolno przekraczać dawki 7,5 mg (patrz punkt 4.2). Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku średni klirens osocza w stanie równowagi był nieco mniejszy niż u osób młodszych. 11

12 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Z badań przedklinicznych wynika, że profil toksykologiczny meloksykamu jest taki sam, jak innych związków z grupy NLPZ. Po długotrwałym podawaniu dużych dawek dwóm gatunkom zwierząt obserwowano owrzodzenia i nadżerki przewodu pokarmowego oraz martwicę brodawek nerkowych. Badania dotyczące wpływu doustnie podawanego meloksykamu na reprodukcję u szczurów wykazały zmniejszenie liczby owulacji i zahamowanie implantacji oraz działania embriotoksyczne (zwiększenie przypadków resorpcji) dla dawek toksycznych dla samic, 1 mg/kg i powyżej. Zakres zastosowanych dawek był 10-5 razy większy od dawek klinicznych (7,5-15 mg) obliczonych w mg/kg dla osoby o masie 75 kg. Pod koniec ciąży stwierdzono, że meloksykam, podobnie jak wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn, wykazywał działanie toksyczne na płód. Meloksykam nie wykazywał działania mutagennego, ani w badaniach in vitro ani in vivo. Nie wykazano działania rakotwórczego u szczurów i myszy po podaniu meloksykamu w dawkach wielokrotnie większych niż stosowane klinicznie. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian dwuwodny, Laktoza jednowodna, Celuloza mikrokrystaliczna, Powidon, Krzemionka koloidalna bezwodna, Krospowidon, Magnezu stearynian Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy Okres ważności 2 lata Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 C Rodzaj i zawartość opakowania Blistry PVC/PE/PVDC/Aluminium. Opakowanie zawierające: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100 lub 500 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania 12

13 Bez szczególnych wymagań. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Arrow Poland S.A., Al. Jana Pawła II 23, Warszawa 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Meloxicam Arrow 7,5 mg Meloxicam Arrow 15 mg DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania perwszego pozwolenia: Data zmiany podmiotu odpowiedzialnego: DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 13