O PO P R O NOŚ O Ć Ś WR

Transkrypt

1 ODPORNOŚĆ WRODZONA

2 Egzamin 3 czerwca 2015 godz sala 9B

3 FUNKCJE UKŁADU ODPORNOŚCIOWEGO OBRONA NADZÓR OBCE BIAŁKA WIRUSY BAKTERIE GRZYBY PASOŻYTY NOWOTWORY KOMÓRKI USZKODZONE KOMÓRKI OBUNMIERAJĄCE KOMÓRKI INNEGO ORGANIZMU HOMEOSTAZA WRAZ Z UKŁADEM NERWOWYM UKŁADEM HORMONALNYM

4 ROZPOZNANIE SELF/ NON-SELF OBCE Ag MHC II Mφ TLR Ag SWOJE MHC I Ag Ag KOMÓRKA SOMATYCZNA TCR BCR T B Rysunek : dr Ewa Kozłowska

5 MODELE AKTYWACJI Science 2002; 296:

6 KRĄŻENIE KOMÓREK UKŁADU IMMUNOLOGICZNEGO R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,Kuby Immunology 2007

7 1/29/cool-video-cytotoxic-t-cellson-patrol/

8 RÓŻNICOWANIE KOMÓREK UKŁADU IMMNUNOLOGICZNEGO R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,Kuby Immunology 2007

9 TU TWORZY SIĘ PAMIĘĆ IMMUNOLOGICZNA III LINIA OBRONY Limfocyty T Limfocyty B II LINIA OBRONY Komórki cytotoksyczne: NK Komórki żerne: makrofagi, neutrofile I LINIA OBRONY Skóra, błony śluzowe, enzymy, defensyny, naturalna flora bakteryjna, białka układu dopełniacza Rysunek : dr Ewa Kozłowska

10 TRZY FAZY OBRONY PRZED INFEKCJĄ ODPORNOŚĆ WRODZONA 0-4 h INFEKCJA NIESPECYFICZNE MECHANIZMY OBRONNE USUNIĘCIE PATOGENU WCZESNA FAZA INDUKCJI ODPOWIEDZI 4-96 h INFEKCJA ROZPOZNANIE PRZEZ PRR REKRUTACJA KOMÓREK EFEKTOROWYCH STANU ZAPALNEGO USUNIĘCIE PATOGENU ODPORNOŚĆ NABYTA powyżej 96 h INFEKCJA TRANSPORT ANTYGENÓW DO OBWODOWYCH WĘZŁÓW CHŁONNYCH AKTYWACJA NAIWNYCH LIMFOCYTÓW T i B KLONALNA EKSPANSJA I RÓŻNICOWANIE KOMÓREK EFEKTOROWYCH USUNIĘCIE PATOGENU Rysunek : dr Ewa Kozłowska

11 ODPORNOŚĆ WRODZONA

12 ODPOWIEDŹ WRODZONA Bardzo szybka Receptory rozpoznające patogeny są takie same podczas całego życia osobnika Nie pozostawia pamięci immunologicznej

13 ODPORNOŚĆ NIESWOISTA Goldsby A., Kindt T.J, Osborne B.A, Kuby J., Immunology, 2007, s. 54.

14 I LINIA OBRONY BARIERY ANATOMICZNE skóra Błony śluzowe Temperatura Niskie ph Mediatory chemiczne Cytokiny i chemokiny BARIERY FIZJOLOGICZNE Mechaniczne zatrzymywanie mikroorganizmów, Komenslana flora bakteryjna konkurująca z patogenami o miejsce adhezji i pokarm Śluz oblepiający bakterie, rzęski wypychające pozlepiane mikroorganizmy na zewnątrz Normalna tem. ciała hamuje wzrost wielu patogenów, gorączka ma podobne działanie Kwaśny odczyn skóry i śluzuwek (ph3-5) hamują wzrost mikroorganizmów patogennych Kwasy żołądkowe zabijają mikroorganizmy Lizozym niszczy ściany bakterii Interferony alfa i beta zabezpieczają komórki przed wirusami Kolektyny (białka wiążące mannozę) i defensyny niszczą patogenów Białka dopełniacza lizują patogeny i ułatwiają fagocytozę Białko C-reaktywne, opsonizuje mikroby Czynniki krzepnięcia oddzielają zainfekowane tkanki Regulacja stanu zapalnego

15 AKTYWACJA DOPEŁNIACZA A.K.ABBAS,A.H.LICHTMAN,,Cellular and Molecular Immunology 2003

16 BAKTERIE LIZOWANE PRZEZ DOPEŁNIACZ żywa zabita zabita po perforacji R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,Kuby Immunology 2007

17 MAC W BŁONIE KOMÓRKOWEJ ERYTROCYTÓW R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,Kuby Immunology 2007

18 FUNKCJE BIAŁEK DOPEŁNIACZA LIZA OPSONIZACJA AKTYWACJA STANU ZAPALNEGO USUWANIE KOMPLEKSÓW IMM C3a,C4a,C5a C3a,C5a, C5b,C6, C7 R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,Kuby Immunology 2007

19 USUWANIE KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH W WĄTROBIE I ŚLEDZIONIE R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,Kuby Immunology 2007

20 FUNKCJE BIAŁEK DOPEŁNIACZA EFEKT LIZA STAN ZAPALNY DEGRANULACJA KOMÓREK TUCZNYCH I BAZOFILI DEGRANULACJA EOZYNOFILI EKSTRAWAZACJA I CHEMOTAKSJA INHIBICJA MIGRACJI MONOCYTÓW/MAKROFAGÓW UWALNIANIE NEUTROFILI ZE SZPIKU KOSTNEGO UWALNIANIE ENZYMÓW HYDROLITYCZNYCH Z NEUTROFILI PODNIESIENIE EKSPRESJI RECEPTORÓW DLA DOPEŁNIACZA OPSONIZACJA ANTYGENÓW NEUTRALIZACJA WIRUSÓW BIAŁKO DOPELNIACZA C5-C9 MAC C3a,C4a,C5a C3a.C5a C3a, C5a, C5b, C6, C7 Bb C3c C5a C5a C3b,C4b,iC3b C3b C3b, C5b-9 USUWANIE KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH C3b

21 II LINIA OBRONY KOMÓRKI ODPOWIEDZI WRODZONEJ KOMÓRKI TUCZNE KOMÓRKI FAGOCYTUJĄCE: neutrofile makrofagi tkankowe KOMÓRKI CYTOKSYCZNE : limfocyty NK LIMFOCYTY B-1 ILCs

22 Neutrophil Extracellural Trap (NET) N LPS IL-8 PMA N N 25nm N 15 nm Rysunek : Ewa Kozłowska; fot. wikipedia

23 FAGOCYTOZA R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,J.KUBY,,Immunology 2003

24 FAGOCYTOZA WIRUSÓW OPSONIZOWANYCH C3b R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,J.KUBY,,Immunology 2003

25 FUKCJE EFEKTOROWE KOMÓREK NK

26 UDZIAŁ RECEPTORÓW KIR W AKTYWACJI KOMÓREK NK KIR MHCI NK AR AR ligand N KIR NK AR AR ligand N Rys.:dr Ewa Kozłowska

27 ADCC Mφ NK Eo Neut ENZYMY LITYCZNE TNF PERFORYNY GRANZYMY Rys.:dr Ewa Kozłowska

28 LIMFOCYTY B1 IgM + IgD low/ - CD5 +

29 LIMFOCYTY T Vγ2 γ2vδ2 / Vγ9 γ9vδ % populacji Li Tγδ 2-6% populacji Li CD3+ rozpoznają prezentowane przez APC niepeptydowe fosfoantygeny powstające w trakcie biosyntezy izoprenoidów Tγδ funkcje: regeneracja tkanek biorą udział w zwalczaniu infekcji: mykobakteriami, salmonellą, bucelozą, legionellą, tularemią podanie fosfoantygenów w przebiegu SHIVpodnosi miano przeciwciał anty-shiv i utrzymuje je na tym poziomie do 170 dni aktywowane LiTγδ zasiedlają płuca i błony śluzowe przewodu pokarmowego, pozostają tam wiele miesięcy prezentuja antygeny LiT hamują aktywność Treg 2011

30 INNATE LYMPHOID CELLS (ILCs) Current Opinion in Immunology, Volume 32, 2015, 71-77

31 CHARAKTERYSTYKA ILCs Current Opinion in Immunology, Volume 32, 2015, 71-77

32 sirna łącząc się z RNA wirusa uniemożliwia zainfekowanie komórki gospodarza Science 2002;vol 296:

33 R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,J.KUBY,,Immunology 2003

34 STAN ZAPALNY R.A.GOLDSBY,T.J.KINDT,B.A.OSBORNE,J.KUBY,,Immunology 2003

35 Udział TLR w odpowiedzi nabytej Toll Like Receptors in innate immunity. K.Takeda, S.Akira, Intrnational Immunology 2005, vol 17, pp1-14