Ł Ś Ś Ż Ć Ą ÓŁ ć ź ć Ż ć ć Ó ć
Ż Ż Ż Ś ć ć ź Ą Ź Ą Ó
Powinno si unikać jednoczesnego przyjmowania donepezylu z innymi inhibitorami acetylocholinoesterazy' agonistami i antagonistami ukadu cho1inergicznego. C i ki e zrlburz enia ci c zynno w qtroby', Brak danych dotyczcych pacjentw z cikimi zaburzeniami czynnoci wtroby. Nie t ol e rancj a Ia k t ozy : Ten produkt eczniczy zawiera laktoz. Lek nie powinien by stosowany u pacjentw zrzadko wystpujc dziedziczn nietolerancj galaktozy, niedoborem aktazy typu Lapp lub zespoem zego wchan i ania gl ukozy- gal a <tozy. Umieralnoćw baduniach klinicznych otpienia naczyniopochodnego W trzech badaniach klinicznych, trwajcych 6 miesicy, badano pacjentw wg kryąeriw NINDSAIREN z prawdopodobnym lub moliwym otpieniem naczyniopochodnym (VaD - ang' Vascular dementia). Kr5Ąeria NINDS-AIREN s przeznaczone do identyfikacji pacjentw, ktrych otpienie wydaje si mie wycznie przyczyny naczyniowe l wycza pacjentw z chorob Alzheimera. W pietwszym badaniu, wspczynniki umieralnoci wynosiy 2lI98 (I%) w przypadku chlorowodorku donepezylu 5 mg, 51f06 (f,4%) w przypadku chlorowodorku donepezylu 10 mgi 71199 (3,5Yo) w przypadku placebo. W drugim badaniu wspczynniki umieralnoci wynosiy 4lf08 (7,9o) w przypadku chlorowodorku donepezylu 5mg, 31215 (1,4%) w przypadku chlorowodorku donepezylu 10 mgi Il 93 (0,5%) w przypadku placebo. W trzecim badaniu wspczynniki umieralnoci wynosiy If 1648 (1,7%) w przypadku chlorowodorku donepezylu 5 mgi 013f6 (0%) w przypadku placebo. Wspczynnik umieralnoci w trzech badaniach poczonych VaD w grupie chlorowodorku donepezy u (I,1%) by liczbowovyższy ni w grupie placebo (I,lo),jednak taroznicanie bya znaazca statystycznie. Wikszoć zgonw u pacjentw przyjmujcych chlorowodorek donepezylu lub placebo byo rezultatem rnych przyczyn naczyniowych' czego można byo oczekiwać w takiej populacji pacjentw w podeszym wieku z podstawow chorob naczyniow. Analizawszystkich zdarzen naczyniowyclr niezakoczonych Zgonem i miertelnych nie wykazaarnicy we wspczynniku wystpowania w grupie chlorowodorku donepezylu w stosunku do grupy placebo. W randomizowanych badaniach nad chorob Alzheimera (n: 4146) oraz w zestawieniu tych bada z innymi badaniami nad otpieniem,wczajc badania nad otpieniem naczyniopochodnym (cakowite n: 6888)' wspczynnik umieralnoci w grupach placebo liczbowo przewyzsza wspczynnik w grupach chlorowodorku donepezylu. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Chloroworek donepezylu i (lub) jego metabolity nie wp5,tvaj na metabolizm tofiliny, warfaryny' cymetydyny ani digoksyny u ludzi. Metabolizm chlorowodorku donepezylu nie jest zaburzany przy jednoczesnym przyjmowaniu digoksyny ub cymetydyny. Badania in vitro pokazuj, e w metabolizmie donepezylu uczestniczizoenzymy 3A4 ifd6 cytochromu P450. Badania interakcji lekowych przeprowadzone in vitro wykaza, ile ketokonazol i chinidyna, inhibitory - odpowiednio. CYP3A4 i 2D6 hamuj metabolizm donepezylu. Dlatego tez, leki te, jak rwniez inne inhibitory CYP3A4' takie jak itrakonazol i erytromycyna, i inhibitory CYP2D6, takie jak fluoksetyna, mog hamować metabolizm donepezylu. W badaniach przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach, ketokonazol powodowa zwikszenie stzenia donepezylu o okoo 30%o.Leki powodujce indukcj enzymw, takie jak ryfampicyna, fenfoina, karbamazepina i alkohol mog powodować zmniejszenie stzenia donepezylu. Poniewaz nie zostao okrelone znaczente procesw inhibicji i indukcji, takie poczenia lekw powinny by stosowane z ostronoci.chlorowodorek donepezylu wykazuj e potencj aln moliwoć wspoddzia1tvania z lekami posiadajcymi aktywno antycholinergiczn. W tym wypadku, moze potencjalnie wystpi aktywnoćsynergistyczn przy jednoczenie zastosowanym leczeniu takimi lekami jak sukcynylocholina, innymi produktami hamujcymi przewodnictwo nerwowo-miniowe lub agonistami ukadu cholinergicznego lub beta-adrenolitykami, ktre dziaaj na ukad przewodzcy serca ffi*lf":1t3'[y'1i'*ii:ff; t'yiu?f*,:ji*?f1i-"
ć ć ć ć Ź Ż Ą
ć ć Ł
Ż Ż ź ć ć ć Ł Ą
ź Ą Ż Ą Ą Ł Ł Ą
Ż Ą Ś ć Ś Ł Ą
ć Ł ź Ł Ś Ł