Ó Ę ś Ę ś ć Ę ś ś ś
Wszystkie prace tego cyklu zostay opublikowane w czasopismach indeksowanych (5 prac) lub jako rozdziay do ksizek (2 prace), w latach 2012-1016. Łczna ocena bibliometryczna wskazuje na wysokie znaczenie tych publikacji: czny IF 15,588. Autorka określiacel swoich bada jako:,,uryskanie populacji macierrystych komrek miśni szkieletorvych optymalnej dla celw uszkodzonego serca po zawale i regeneracji narzdw z uwzgldnieniem miśninvieracty odbytu''. Badania dotyczyy gwnie komrek macierzystych miśni szkieletowych zarwno w warunkach określenia waściwości ''in vitro'' jak i ''in vivo'' na modelu mysim. Wanym elementem bada byo take stworzenie podstaw do klinicznego uszkodzeniem miśniaserca prowadzenia prac z wykorzystania tych bada i u chorych z niedokrwiennym zwiracza odbytu. Realizacja celu bada nasępia w wyniku zak'rsu badan podstawowych, przedklinicznych i klinicznych. W pierwszym etapie dr Rozwadowska, wraz z zespoem wsppracownikw skupia si na optymalizacji izolacji i hodowli mioblastw. W efekcie powsta rutynowo stosowany panel jakościowej oceny uzyskiwanych populacji mioblastw ludzkich skadajcy Si z: cytometrycznej analizy obecności antygenu CD56, immunocytofluoroscencyjnej oceny obecności desminy (DEs) jako markera komrek miogennych i MYH2, jako markera obecności komrek na dalszym etapie rnicowania oraz oceny poziomu ekspresji czynnikw transkrypcyjnych z zakesu miogennych czynnikw regulatorowych (MRF), przy uyciu metody PCR w czasie rzeczywistym. w pracy ''In vitro culture of primary human myoblasts by using the dextran microcarriers Cytodex3" opublikowanej w 2016 r. w Folia Histohemica et Cytobiologica autorka podsumowaa wyniki bada dotyczcych prby wykorzystania nośnikw dextranowych Cytodex3, w celu ogtaniczenia zarwno powierzchni jak i ilościmediw hodowlanych stosowanych przy hodowlach prowadzonych na wielk skal, pod ktem ich wykorzystania do ewentualnych zastsosowa klinicznych. Badania te vykazaywiksz przydatność hodowli na podoach tradycyjnych. Jako kierownik projektu badawczego,,pozycjonowanie chromosomw w rnicujcych si komrkach macierzystych pochodzenia miśniowego''prowadzia badani w ktrych wyniku ktrych stwierdzono, Że w trakcie procesu miogenezy prowadzonego,,in vitro'' wicej genw ulegao wyciszeniu niz zostao aktywowanych, co byo skorelowane z przemieszczaniem si centromerw wybranych chromosomw w okolice peryferii jdra komrkowego. Wyniki zostay przedstawione w pracy "Charactesation of nuclear architectural alterations during in vitro differentiation of human stem cells of myogenic origin'' opublikowanej w 20 3r. w piśmieplos one.
Kolejne prace dotyczyy oceny vwywu kom rek macierzystych na proces naprawczy po wywoaniu zawau serca w modelu zwiercym. Stwierdzono' Ze poziom osoczowego markera prognostycmego niewydolnościserca _ NT-pro-BNP ponad trzykrotnie podwyszy si po 2l dniach od mikrochirurgicznej indukcji zawau u myszy' podczas gdy transplantacja kom rek obnizaa jego poziom do zakresu stwierdzanego u zdrowych zvmerzt- Ponadto stwierdzono w takich sytuacjach niższ ekspresj gen w Nppa (Natriuretic Peptide A), Ctgf (Connective Tissue Growth Factor), Gata4 (GATA Binding Protein4) u myszy poddanych terapii kom rkowej po zawale serca. Moe to być rwizane z aktywowanym przez kom rki macierzyste ograniczeniem patologicznej przebudowy miśniasrca po jego zawale. Autorka ze potencjalne korzystne oddziaywanie terapeutyczne pozawałowego podania kom rek macierzystych moe być też zwitzane z korzystnym wpywem na obnienie v,rykazaa, wsp czynnika ekspresji Pbl/Sercźa, co moze oddziaywać na popraw czynności skurczowej serca. Wyniki tych badan podsumowano w pracy: "Human myoblast transplantation in mice infarcted heart alters theexpression profile of cardiac genes associated with left ventricle remodeling'' opublikowanej w 2015 r. w piśmieinternational Joumal of Cardiology. Dalsze badania byy prowadzone nad pozyskaniem korzystnych cech mioblast w na drodze modyfikacji genetycznej. PoprzedziŁaje analizamoliwościzastosowania modyfikacji genetycznej kom rek macierzystych ze szczeg lnym uwzgldnieniem terapii genowej,,ex vivo'' przedstawiona w rozdzia ksipki,,advances in Genetic Research'' opublikowanej przeznova Science Publishers w Ż0l2 roku. Wykorzystujc techniki inynierii genetycznej kt rych wyniku vykazaa, e uzyskana linia mioblast w mysich charakteryzowaa si 7-9-krotn nadekspresj mrna dla koneksqy 43. dr Rozwadowska przeprowadzia seri badari, w w CZCIZw warunkach standardowych, natomiast w warunkach stresu oksydacyjnego nadekspresja GJAl wykazuje waściwości cytoprotekcyjne, w wyniku czego iczba ywych kom rek zwikszya si z 68 do 80%. Uzyskanie koneksyny 43 nie zmienio mioblast Wyniki tych badan zostay opublikowane w 2012 roku jako rozdzia w ksizce,,new Frontiers in Hart Disease'' pod redakcj Asher Kimchi, przez wydawc MEDIMOND. Po przeprowadzeniu wstpnych badan na ustalonej linii kom rkowej, badaczkaprzesza do pracy na mioblastach ludzkich. W kolejnych doświadczeniach populacje mioblast w wykazujcych wymuszon ekspresj GJA1 wykorzystano w badaniach przedklinicznych w modelu zmian pozawaowych miśniaserca u myszy NOS-SCID. Przedstawiono, ze zar wno zastosowanie mioblast w niemodyfikowanych jak i modyfikowanych genetycznie zatrzymuje pogarszanie si czynności serca po zawale, w por wnaniu do grupy kontrolnej.
śó Ę Ą Ł ś ś ś Ż Ż Ż ć Ę ś Ż
ś ś ś Ż Ą Ń ść ść ć ś
ść ć ć Ń ś Ę Ą ć ś