1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Alacare 8 mg plaster leczniczy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden plaster Alacare zawiera jako substancję czynną kwas 5-aminolewulinowy (w postaci chlorowodorku) w ilości 2 mg/cm². Jeden plaster o powierzchni 4 cm 2 zawiera 8 mg kwasu 5-aminolewulinowego (w postaci chlorowodorku). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Plaster leczniczy. Jeden plaster Alacare o powierzchni 4 cm² ma kształt kwadratowy o zaokrąglonych rogach i składa się ze spodniej folii w kolorze skóry i matrycy samoprzylepnej zawierającej kwas 5-aminolewulinowy, pokrytej warstwą zabezpieczającą zdejmowaną przed użyciem plastra. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Jednorazowe leczenie łagodnych zmian typu rogowacenia słonecznego na twarzy lub skórze głowy (w miejscach nieowłosionych) o maksymalnej średnicy 1,8 cm. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) W przypadku leczenia rogowacenia słonecznego w czasie jednej sesji terapii fotodynamicznej (photodynamic therapy, PDT) można zastosować u pacjentów maksymalnie sześć plastrów Alacare w sześciu różnych lokalizacjach zmian chorobowych. Jeśli plaster Alacare nie przylega prawidłowo zmian chorobowych, można go przymocować zwykłym plastrem do opatrunków. Po czterech godzinach należy zdjąć plaster (plastry) Alacare i poddać zmianę(y) chorobową(e) działaniu światła czerwonego ze źródła światła o wąskim paśmie, o długości fali wynoszącej 630 ± 3 nm i łącznej dawce światła wynoszącej 37 J/cm 2 na powierzchni zmiany chorobowej. Należy stosować wyłącznie lampy oznaczone znakiem CE, wyposażone w niezbędne filtry i/lub lustra odbijające światło w celu zminimalizowania ekspozycji na wysoką temperaturę, światło niebieskie i promieniowanie ultrafioletowe. Należy się upewnić, czy zastosowana jest odpowiednia dawka światła. Dawka światła jest określana przez takie czynniki, jak wielkość pola światła, odległość lampy od powierzchni skóry i czas naświetlania. Zależnie od typu lampy parametry te są różne. Lampę należy stosować zgodnie z instrukcją obsługi. Zarówno pacjent, jak i operator powinni przestrzegać zasad bezpieczeństwa dołączonych do źródła światła. Podczas naświetlania pacjent i operator powinni nosić okulary ochronne dostosowane do widma światła emitowanego przez lampę. Podczas naświetlania nie ma potrzeby ochrony zdrowej skóry otaczającej miejsce zmiany chorobowej. Efekty leczenia należy ocenić po trzech miesiącach. Jeśli po okresie 3 miesięcy od przeprowadzenia jednorazowej terapii z użyciem plastrów Alacare zmiany na skórze nie ustąpią, należy zastosować inny sposób leczenia w celu usunięcia zmian typu rogowacenia słonecznego. Dzieci i młodzież
Brak danych dotyczących leczenia pacjentów w wieku poniżej 18. Lat 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Brak odpowiedzi na wcześniejsze stosowanie PDT z użyciem preparatów zawierających kwas 5- aminolewulinowy. Porfiria. Przeciwwskazane jest stosowanie plastra w przypadku fotodermatoz o różnej patologii i częstości występowania, np. w zaburzeniach metabolicznych: aminoacyduria; zaburzeniach idiopatycznych lub immunologicznych: polimorficzna reakcja na światło; w zaburzeniach genetycznych: skóra pergaminowata barwnikowa (xeroderma pigmentosum); oraz w chorobach przyspieszonych lub nasilonych pod wpływem wystawienia skóry na działanie promieni słonecznych, takie jak toczeń rumieniowaty lub pęcherzyca rumieniowata. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie zaleca się stosowania plastrów Alacare u kobiet w ciąży jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne (patrz 4.6). Nie należy stosować plastrów Alacare w przypadku bardzo grubych, czerwonych, pokrytych łuskami zrogowaceń popromiennych. Brak doświadczenia w przypadku leczenia zrogowaceń popromiennych u pacjentów o skórze ciemnobrązowej lub czarnej (typ V lub VI wrażliwości skóry na światło słoneczne w skali Fitzpatricka). Przed podjęciem leczenia należy przerwać leczenie promieniami ultrafioletowymi. W ramach ogólnych środków bezpieczeństwa przez około 48 godzin po wykonaniu zabiegu należy unikać narażenia leczonych zmian chorobowych i skóry otaczającej na światło słoneczne. Należy unikać bezpośredniego kontaktu plastra Alacare z oczami. Obecność chorób skóry, takich jak zapalenie skóry, zlokalizowane infekcje, łuszczyca, egzema lub rak skóry łagodny lub złośliwy, oraz obecność tatuaży w miejscu poddawanym leczeniu może wpłynąć na zmniejszenie skuteczności i oceny leczenia. Brak doświadczenia na temat postępowania w takich sytuacjach. Jednoczesne stosowanie plastrów z lekami, o których wiadomo, że powodują reakcje fototoksyczne lub fotoalergiczne, takimi jak dziurawiec zwyczajny, gryzeofulwina, diuretyki tiazydowe, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny, może przyczyniać się do zwiększenia reakcji fototoksycznej w terapii fotodynamicznej. Należy unikać jednoczesnego stosowania plastrów z innymi produktami leczniczymi stosowanymi miejscowo. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji W związku z tym, że hiperycyna może wzmacniać reakcje fototoksyczne wywołane przez PDT na dwa tygodnie przed zastosowaniem PDT i plastra Alacare należy odstawić leki zawierające hiperycynę. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania kwasu 5-aminolewulinowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3) są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Plastrów Alacare nie wolno stosować w okresie ciąży jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.
Karmienie piersią Nie wiadomo, czy kwas 5-aminolewulinowy jest wydzielany do mleka kobiet. Wydzielania kwasu 5- aminolewulinowego do mleka nie badano na zwierzętach. Karmienie piersią należy przerwać na 24 godziny po zastosowaniu plastra Alacare. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Brak. 4.8 Działania niepożądane a) Niemal u wszystkich pacjentów (99%) wystąpiły działania niepożądane zlokalizowane w miejscu zabiegu (reakcje miejscowe), które wiążą się z działaniem toksycznym terapii fotodynamicznej (fototoksyczność). Objawy najczęściej występujące podczas stosowania plastra Alacare i przed naświetleniem leczonego miejsca obejmują świąd, oparzenia i rumień. Podczas naświetlania najczęściej zgłaszano reakcje miejscowe takie jak rumień, oparzenia i ból. Objawy mają zwykle łagodny lub umiarkowany charakter i wymagają wcześniejszego zakończenia naświetlania u 1% pacjentów. Chłodzenie obszaru, na którym wystąpiły reakcje może złagodzić takie objawy. Po zakończeniu leczenia do najczęściej występujących objawów miejscowych należy świąd, rumień, obecność strupów i złuszczanie się skóry. Objawy te również zwykle mają charakter łagodny lub umiarkowany i utrzymują się przez 1 lub 2 tygodnie lub czasami dłużej. Do częstych (< 10%) działań niepożądanych nie obejmujących miejsca leczenia należy ból głowy. b) W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów stosujących plastry Alacare wraz z naświetleniem. Działania niepożądane w miejscu zabiegu (reakcje miejscowe) Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często 1/10 Często 1/100, <1/10 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często 1/100, <1/10 Działania niepożądane nie obejmujące miejsca zabiegu Zaburzenia układu nerwowego Często 1/100, <1/10 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rumień, łuszczenie się skóry, podrażnienie, ból, świąd, strup Krwawienie, złuszczanie się, wydzielina, dyskomfort, nadżerka, przebarwienia/brak pigmentacji skóry, obrzęk, odczyn, opuchnięcie, pęcherze Oparzenia, przebarwienia, starcie naskórka, zapalenie, owrzodzenie Krosty Zakażenie Ból głowy Ropne zapalenie skóry Wyczerpanie emocjonalne Krwawienie z nosa Przebarwienia skórne
Badania diagnostyczne Podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożadanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działan niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. Jednak reakcje w miejscy zastosowania plastra mogą być silniejsze, jeśli plastry Alacare stosowano dużo dłużej niż przez 4 godziny lub zastosowano dużo większą dawkę światła niż zalecana dawka 37 J/cm². 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Środki uczulające stosowane w terapii fotodynamicznej/radioterapii, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania Po zastosowaniu miejscowym kwasu 5-aminolewulinowego protoporfiryna IX (PPIX) kumuluje się wewnątrzkomórkowo w leczonych zmianach zrogowaceń popromiennych. PPIX jest fotoaktywnym, fluoryzującym związkiem i po aktywacji światłem w obecności tlenu, powstają pojedyncze atomy tlenu, które uszkadzają błony komórkowe docelowych komórek wystawionych na działanie światła w szczególności w mitochondriach. Kliniczna skuteczności i bezpieczeństwo stosowania W dwóch randomizowanych badaniach klinicznych z udziałem łącznie 449 pacjentów i maksymalnym okresem kontroli wynoszącym 12 miesięcy porównywano Alacare odpowiednio z kriochirurgią i leczeniem placebo w zakresie klinicznego bezpieczeństwa stosowania i skuteczności. U wszystkich pacjentów były obecne minimum 3 łagodne lub umiarkowane zrogowacenia popromienne na głowie i/lub twarzy. Plaster Alacare pozostawiono na zrogowaceniu popromiennym przez 4 godziny bez przygotowania zmiany chorobowej. Następnie naświetlano zmiany chorobowe czerwonym światłem o długości fali λ 630 ± 3 nm (37 J/cm²). Po 12 tygodniach od zastosowania leczenia całkowite ustąpienie zmian chorobowych po zastosowaniu jednorazowej terapii fotodynamicznej z plastrem Alacare znamiennie przewyższało nie tylko wyniki terapii fotodynamicznej z placebo, ale również kriochirurgii. W trzech leczonych grupach nie stwierdzono statystycznie znamiennych różnic w występowaniu działań niepożądanych. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dane farmakokinetyczne z badania klinicznego z udziałem pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zrogowaceniami popromiennymi na głowie i/lub twarzy u których zastosowano 8 plastrów Alacare przez 4 godziny wykazały bardzo niski poziom ekspozycji układowej na egzogenny kwas 5-aminolewulinowy. Po zastosowaniu miejscowym plastra Alacare wartość AUC 0-24 była około 80-krotnie mniejsza niż po dobrze
tolerowanym podaniu układowym dawki 20 mg kwasu 5-aminolewulinowego (w postaci chlorowodorku)/kg masy ciała u ludzi. Wydalanie 5-ALA w moczu podczas pierwszych 12 godzin po podaniu było małe. Maksymalne wydalanie wynosiło 2,06 % łącznej dawki, mediana wynosiła 1,39 %. W żadnej próbce osocza nie wykryto PPIX. W innym badaniu klinicznym z udziałem 12 pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zrogowaceniem popromiennym na głowie i/lub twarzy można było wykazać, że swoista fluorescencja PPIX wywołana przez plaster Alacare była większa w zrogowaceniach popromiennych niż w zdrowej skórze i była wprost proporcjonalna do czasu zastosowania plastra Alacare. Jednak wydłużenie czasu zastosowania ponad 4 godziny nie wpływało na zwiększenie fluorescencji PPIX. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Większość badań genotoksyczności prowadzonych w ciemności nie wykazała możliwego działania genotoksycznego kwasu 5-aminolewulinowego (w postaci chlorowodorku). W warunkach ciemni wzbudzono w hepatocytach szczurów aberracje chromosomowe i mikrojąder. Przeprowadzony in vivo test mikrojąderkowy szpiku kostnego na myszach zgodny z dobrą praktyką laboratoryjną (DPL) nie wykazał uszkodzeń chromosomów. W piśmiennictwie opisano, że 5-ALA wzmacnia stężenie markera mutagennego uszkodzenia oksydacyjnego u szczurów. Kiedy po inkubacji 5-ALA zastosowano naświetlenie układu testowego, związek wywoływał fototoksyczność i fotogenotoksyczność wykazaną w różnych doświadczeniach in vitro. Fototoksyczność in vitro i u myszy po podaniu dożylnym stwierdzono po wydłużonej inkubacji z 5-ALA HCl a następnie ekspozycji na światło. Indukcja fototoksyczności i fotogenotoksyczności najprawdopodobniej wiąże się z PPIX. Po zastosowaniu terapii fotodynamicznej większość lub wszystkie PPIX zostaną wybielone. Jednak później, w wyniku syntezy z 5-ALA nadal obecnego w skórze, mogą się pojawić nowe PPIX. W związku z tym zaleca się, aby pacjent chronił miejsce zabiegu przed działaniem światła w celu uniknięcia działań wywołanych przez światło. Wielokrotna terapia fotodynamiczna z zastosowaniem 5-ALA u myszy nie powodowała zwiększenia częstości raka skóry, ale rzeczywiście opóźniała fotokarcinogenezę u myszy. Brak dowodów potwierdzających większy odsetek raka skóry u pacjentów z chorobą nadwrażliwości na światło pomimo stałej obecności zwiększonego stężenia PPIX w skórze. W związku z tym ryzyko wtórnego raka skóry po zastosowaniu miejscowym PDT z 5-ALA uważa się za małe. Chociaż nie przeprowadzono zasadniczych badań wpływu 5-ALA na reprodukcję i rozwój płodu badania omawiane w piśmiennictwie nie wskazują na szkodliwe działanie. Biorąc pod uwagę dostępne dane przedkliniczne nie można zakładać wątpliwości dotyczących bezpieczeństwa w zakresie toksyczności układowej. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Plastry: Warstwa spodnia: Akrylowa część przywierająca pod naciskiem Barwiony polietylen Poliester powlekany aerozolem aluminiowym Cztery plastry są umieszczone na warstwie zabezpieczającej (folia z tereftalanu polietylenu) zdejmowanej przed założeniem plastrów.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 4 plastry lecznicze, każdy umieszczony w saszetce ochronnej składającej się z 4 warstw: papier (warstwa zewnętrzna), polietylen LDPE, aluminium i kopolimer etylenu (warstwa wewnętrzna). Opakowania zawierające 4 lub 8 plastrów leczniczych (1 lub 2 saszetki ochronne) w kartoniku. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Galderma Polska Sp. z o.o. Łączyny 4 02-820 Warszawa 8. NUMER (-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Nr pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: 15955 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 29.10.2015 r.