CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Demezon, 1,315 mg/ml, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu kropli do oczu zawiera 1,315 mg deksametazonu sodu fosforanu (Dexamethasoni natrii phosphas), co odpowiada 1 mg deksametazonu (1,2 mg deksametazonu fosforanu). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: fosforany Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór. Przezroczysty, bezbarwny do lekko żółtego roztwór (ph 6,9 7,5; 275 315 mosmol/kg). 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie steroidami niezakaźnych stanów zapalnych w obrębie spojówki, rogówki (bez uszkodzenia nabłonka) i przedniego odcinka oka, w tym alergii, podrażnień, oparzeń termicznych i chemicznych. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Jedna kropla do worka spojówkowego zmienionego chorobowo oka 2 do 5 razy na dobę przez pierwsze 2 dni, następnie 1 kropla 3 razy na dobę. W szczególnie ciężkich przypadkach początkowo 1 kropla co godzinę. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Demezon u dzieci. Sposób podawania Podanie do oka. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 2 tygodni. Ogólnoustrojowe wchłanianie może być zmniejszone poprzez ucisk woreczka łzowego w wewnętrznym kąciku oka przez minutę w trakcie i bezpośrednio po zakropleniu leku. 4.3 Przeciwwskazania - Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - Bakteryjne, wirusowe i grzybicze zakażenia oczu bez jednoczesnego podstawowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego. - Opryszczkowe zapalenie rogówki. 1
- Szczepienie przeciwko wirusowi ospy wietrznej/półpaśca. - Gruźlica oczu. - Grzybica oczu. - Uszkodzenia i owrzodzenia rogówki. - Jaskra. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Pacjenci, którzy stosują kortykosteroidy miejscowo do oczu, są narażeni na oportunistyczne zakażenia oczu. Opóźnione gojenie się ran jest dodatkowym czynnikiem ryzyka zakażeń oportunistycznych. Ponadto kortykosteroidy stosowane miejscowo do oczu mogą przyczyniać się do powstania, pogorszenia lub maskowania objawów przedmiotowych i podmiotowych oportunistycznych zakażeń oczu. Pacjenci z istniejącym wcześniej zakażeniem oka powinni otrzymywać kortykosteroidy stosowane miejscowo do oczu tylko, jeśli zakażenie jest odpowiednio skutecznie kontrolowane przez leczenie antybiotykami. Tacy pacjenci powinni być regularnie i szczególnie uważnie monitorowani przez okulistę. Podczas długotrwałego leczenia kortykosteroidami stosowanymi miejscowo mogą wystąpić grzybicze zakażenia rogówki. Dlatego też, w przypadku utrzymującego się owrzodzenia rogówki w trakcie leczenia kortykosteroidami, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia zakażenia grzybiczego. W przypadku podejrzenia zakażenia należy pobrać próbki. Jeśli nie zaobserwowano złagodzenia objawów w ciągu 2 dni, należy rozważyć przerwanie leczenia kortykosteroidami. Pacjenci z opryszczką w wywiadzie, u których wskazane jest przeciwzapalne leczenie deksametazonem, powinni otrzymywać jednocześnie skuteczne leczenie przeciwko wirusowi opryszczki. Stosowanie kortykosteroidów w leczeniu zakażeń wirusem Herpes simplex, innych niż opryszczkowe zapalenie rogówki, w którym stosowanie kortykosteroidów jest przeciwwskazane, wymaga zachowania szczególnej ostrożności. Niezbędne jest przeprowadzanie okresowych badań lampą szczelinową. Pacjenci z owrzodzeniem rogówki zazwyczaj nie powinni stosować kortykosteroidów miejscowo do oczu, z wyjątkiem sytuacji, gdy stan zapalny jest główną przyczyną opóźnienia wyleczenia i gdy zastosowane jest właściwe leczenie przyczynowe. Tacy pacjenci powinni być regularnie i szczególnie uważnie obserwowani przez okulistę. Ścieńczenie rogówki i twardówki może zwiększać ryzyko perforacji podczas stosowania kortykosteroidów miejscowo do oczu. W trakcie leczenia pacjentów należy często kontrolować, czy nie występuje u nich zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, wtórna jaskra, zakażenia oportunistyczne i zaćma. Dawkę, częstość stosowania i czas trwania leczenia należy ograniczyć do minimum. Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiło podwyższenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, są narażeni na zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w przypadku powtórnego zastosowania. Stosowanie steroidów po operacji zaćmy może opóźniać gojenie się i zwiększać ryzyko wystąpienia pęcherzy. Dlatego należy regularnie badać stan rogówki i ciśnienie w oku. Podczas stosowania skumulowanych dawek deksametazonu może wystąpić zaćma podtorebkowa tylna. Nie należy stosować steroidów podawanych miejscowo w przypadku zaczerwienienia oczu o nieustalonej przyczynie. Leczenie alergicznego zapalenia spojówek steroidami stosowanymi miejscowo jest zalecane tylko w przypadku występowania ciężkich postaci alergicznego zapalenia spojówek niereagujących na standardowe leczenie i tylko przez krótki czas. 2
Uwaga dla osób noszących soczewki kontaktowe Jeśli okulista nie zalecił inaczej, soczewki kontaktowe można założyć ponownie dopiero po 20 30 minutach po zastosowaniu produktu leczniczego Demezon. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Możliwe jest zwiększenie ryzyka opóźnionego gojenia się podczas jednoczesnego stosowania miejscowych NLPZ oraz steroidów podawanych miejscowo. Podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwcholinergicznymi, szczególnie z atropiną i jej pochodnymi, pacjenci z predyspozycją do zamykania kąta przesączania, narażeni są na większe ryzyko zwiększenia ciśnienia wewnątrzgałkowego związanego z długotrwałym leczeniem kortykosteroidami. W przypadku stosowania więcej niż jednego produktu leczniczego do miejscowego stosowania do oczu, należy zachować co najmniej 15-minutową przerwę pomiędzy podaniem poszczególnych leków. Maści do oczu należy zastosować w ostatniej kolejności. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania deksametazonu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym rozszczep podniebienia (patrz punkt 5.3). Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest znane. Długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w okresie ciąży może jednakże opóźniać wewnątrzmaciczny wzrost płodu. Ponadto badania epidemiologiczne wskazują, że prenatalna ekspozycja na glikokortykosteroidy wiąże się z niską masą urodzeniową i zwiększa ryzyko wystąpienia chorób, takich jak nadciśnienie, zaburzenia naczyniowe i oporność na insulinę w okresie dorosłości. W przypadku stosowania dużych dawek ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów pod koniec okresu ciąży, istnieje ryzyko wystąpienia niewydolności kory nadnerczy u płodu. Ponieważ nie można wykluczyć istotnego narażenia ogólnoustrojowego, nawet po zastosowaniu glikokortykosteroidów do oka, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Demezon w okresie ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie leczenia, powinna natychmiast skonsultować się z lekarzem. Jeśli stosowanie produktu leczniczego Demezon jest bezwzględnie konieczne, należy stosować możliwie najmniejszą dawkę produktu leczniczego, przez możliwie najkrótszy czas. Karmienie piersią Glikokortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo przenikają do mleka ludzkiego i mogą powodować zahamowanie wzrostu dziecka lub zahamowanie endogennego wytwarzania kortykosteroidów, lub inne działania niepożądane. Nie wiadomo, czy kortykosteroidy stosowane do oczu wchłaniają się w stopniu prowadzącym do występowania ich w ilościach wykrywalnych w mleku ludzkim. Dlatego produkt leczniczy Demezon powinien być stosowany w okresie karmienia piersią tylko, jeśli potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Natychmiast po zastosowaniu produktu leczniczego Demezon może wystąpić tymczasowo niewyraźne widzenie. Pacjenci nie powinni uczestniczyć w ruchu drogowym, pracować bez bezpiecznego oparcia lub obsługiwać maszyn, dopóki zaburzenia te nie ustąpią. 3
4.8 Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów baza danych MedDRA Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo często ( 1/10) Niezbyt często ( 1/1 000 do <1/100) zakażenia oportunistyczne 1 Rzadko ( 1/10 000 do <1/1 000) objawy przedmiotowe i podmiotowe reakcji alergicznych lub reakcji nadwrażliwości Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia oka Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w przypadku długotrwałego stosowania (po 2 tygodniach leczenia) lub powstawanie zaćmy w przypadku częstego stosowania może dojść do zahamowania czynności kory nadnerczy w wyniku ogólnoustrojowego dyskomfort w oku po zakropleniu leku 2, podrażnienie 2, pieczenie 2, kłucie 2, swędzenie 2, uczucie obecności ciała obcego w oku 2, niewyraźne widzenie 2, rozszerzenie źrenic, opadanie powieki, zapalenie rogówki, zapalenie spojówek, zmiana grubości rogówki, obrzęk i owrzodzenie rogówki przypadki zwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany u niektórych pacjentów ze znacznym uszkodzeniem rogówki obrzęk twarzy 4
wchłaniania Badania u diabetyków diagnostyczne może wystąpić zwiększenie stężenia glukozy we krwi 1 Uwaga: bez jednoczesnego leczenia przyczynowego, glikokortykosteroidy mogą maskować, pobudzić lub pogorszyć zakażenia oczu. Ze względu na zahamowanie reakcji immunologicznych, leczenie niezakaźnych stanów zapalnych oczu może prowadzić do późniejszych zakażeń w trakcie leczenia (patrz punkt 4.4). 2 Objawy te są łagodne i przemijają bez następstw. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie W przypadku miejscowego stosowania kortykosteroidów w postaci kropli do oczu przedawkowanie i objawy zatrucia są praktycznie wykluczone ze względu na warunki fizjologiczne w oku (pojemność worka spojówkowego). W przypadku miejscowego przedawkowania produktu leczniczego Demezon należy przepłukać oczy letnią wodą. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, leki przeciwzapalne, kortykosteroidy, kod ATC: S01BA01 Deksametazon jest 11-hydroksy-16-metylo-glikokortykosteroidem z atomem fluoru w pozycji 9-α. W produkcie leczniczym Demezon występuje w postaci fosforanu. Terapeutyczne zastosowanie deksametazonu sodu fosforanu oparte jest na jego silnym działaniu przeciwzapalnym, które jest 25 30 razy silniejsze niż działanie kortyzolu, podczas gdy działania niepożądane, takie jak zatrzymanie sodu i wody, utrata potasu oraz zaburzenia metabolizmu glukozy są minimalne w porównaniu do tych występujących po kortyzolu. Mechanizm działania syntetycznych steroidów jest podobny do tego, który wykazuje kortyzol. Wiążą się one do specyficznych wewnątrzkomórkowych receptorów białkowych. Specyficzny mechanizm działania zmniejszający reakcje zapalne oraz alergiczne nie jest całkowicie poznany. Wydaje się, że zahamowanie syntezy specyficznych białek istotnych dla chemotaksji oraz reakcji immunologicznych, a także inne zmiany w czynności leukocytów i makrofagów przyczyniają się do tego działania. 5
Miejscowe stosowanie steroidów do oka wykazuje skuteczność w leczeniu zapalnych oraz alergicznych chorób w obrębie przedniego odcinka oka, rogówki oraz spojówek. Deksametazon i inne steroidy są stosowane w profilaktyce pooperacyjnej oraz leczeniu stanów zapalnych. Jednakże w celu leczenia chorób w obrębie tylnej części oka, wymagane jest ogólnoustrojowe podawanie steroidów. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Biodostępność deksametazonu po miejscowym podaniu do oczu została określona u pacjentów w trakcie operacji usunięcia zaćmy. Maksymalne stężenie zostało osiągnięte w ciągu 2 godzin. Następnie spadek stężenia odzwierciedla okres półtrwania wynoszący 3 godziny. Przenikanie do mleka ludzkiego Brak danych na temat deksametazonu. Glikokortykosteroidy przenikają do mleka ludzkiego w małych ilościach. Zazwyczaj niemowlę karmione piersią przyjmuje mniej niż 1/100 dawki wykrytej we krwi matki karmiącej piersią. Niemniej jednak należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania większych dawek lub długotrwałego leczenia. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania toksyczności deksametazonu po wielokrotnym podaniu wykazywały typowe objawy przedawkowania glikokortykosteroidów (np. podwyższone wartości stężenia glukozy i cholesterolu w surowicy krwi, zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zmiany zanikowe w śledzionie, grasicy i nadnerczach, a także zmniejszenie przyrostu masy ciała). Dostępne wyniki badań dla glikokortykosteroidów nie wykazały istotnego klinicznie działania genotoksycznego. Badania na zwierzętach oraz badania kliniczne wykazały, że ogólnoustrojowe podawanie glikokortykosteroidów w okresie ciąży może prowadzić do zwiększonego ryzyka wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu, zaburzeń w obrębie układu sercowo-naczyniowego w dorosłym życiu i (lub) neurologicznych zaburzeń rozwojowych. Miejscowe stosowanie kortykosteroidów u zwierząt w ciąży może powodować zaburzenia rozwoju płodu, np. rozszczep podniebienia. Kliniczne znaczenie tych danych nie jest znane. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu chlorek Disodu fosforan bezwodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Disodu edetynian Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Przed otwarciem: 3 lata Okres ważności po otwarciu saszetki: 6 miesięcy Krople do oczu należy zastosować natychmiast po otwarciu. Pojemniki jednodawkowe przeznaczone są wyłącznie do jednokrotnego użytku. Wszelkie pozostałości roztworu po jednokrotnym użyciu należy usunąć. 6
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pojemnik jednodawkowy z LDPE umieszczony w saszetce z PETP/Aluminium/LDPE. W saszetce znajduje się 5 pojemników jednodawkowych. Całość w tekturowym pudełku. Wielkości opakowań: 10, 20, 30 lub 50 pojemników jednodawkowych po 0,4 ml roztworu kropli do oczu. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU SUN-FARM Sp. z o.o. ul. Dolna 21 05-092 Łomianki 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie nr 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 7