(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2011/12 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. C07D 239/46 ( ) C07D 239/34 ( ) C07D 239/52 ( ) A01N 43/54 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Pestycydowe pirymidynyloksy podstawione pochodne fenyloamidyny (30) Pierwszeństwo: EP (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2008/23 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2011/08 (73) Uprawniony z patentu: Bayer CropScience AG, Monheim, DE (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 KLAUS KUNZ, Düsseldorf, DE JÖRG GREUL, Leichlingen, DE OLIVER GUTH, Leverkusen, DE BENOIT HARTMANN, Sainte Foy-lès- Lyon, FR KERSTIN ILG, Köln, DE WAHED MORADI, Monheim am Rhein, DE THOMAS SEITZ, Langenfeld, DE JEAN-PIERRE VORS, Sainte Foy lès Lyon, FR PETER DAHMEN, Neuss, DE ARND VOERSTE, Köln, DE ULRIKE WACHENDORFF-NEUMANN, Neuwied, DE MARK DREWES, Langenfeld, DE RALF DUNKEL, Lyon, FR RONALD EBBERT, Nürnberg, DE HERBERT GAYER, Monheim am Rhein, DE PETER LÖSEL, Leverkusen-Hitdorf, DE EVA-MARIA FRANKEN, Leichlingen, DE OLGA MALSAM, Rösrath, DE (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Aleksandra Twardowska JAN WIERZCHOŃ & PARTNERZY BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH ul. Żurawia 47/ Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 12397/11/P RO/AT/MA EP PESTYCYDOWE PIRYMIDYNYLOKSY PODSTAWIONE POCHODNE FENYLOAMIDYNY Opis [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy pochodnych 2,5-dipodstawionej-4-pirymidynylopodstawionej-fenylo-amidyny, zwłaszcza pochodnych 2,5-dialkilo-4-pirymidynylopodstawionej-fenylo-amidyny, procesu ich przygotowania, ich wykorzystania jako aktywnych środków grzybobójczych lub owadobójczych, szczególnie w postaci mieszanin grzybobójczych lub owadobójczych, a także metod kontroli grzybów fitopatogennych lub szkodliwych owadów, zwłaszcza dla roślin, z wykorzystaniem tych związków lub mieszanin. [0002] EP-A-1,570,736 i EP-A-1,178,038 przedstawiają określone pochodne fenyloamidyn. Niemniej jednak dokumenty te nie przedstawiają specjalnie związków niniejszego wynalazku. [0003] W międzynarodowym wniosku patentowym WO-00/46184 przedstawione są określone pochodne fenylo-amidyny. Jednakże dokument ten nie przedstawia specjalnie ani nie sugeruje wyboru takich związków, w których pierścień fenylowy jest podstawiony według wynalazku, tym samym umożliwiając nieoczekiwaną i znacząco wyższą aktywność grzybobójczą lub owadobójczą. [0004] Rolnictwo jest zawsze bardzo zainteresowane wykorzystaniem nowoczesnych związków pestycydowych w celu zapobieżenia bądź kontroli rozwoju szczepów odpornych na czynne składniki. Jest także bardzo zainteresowane wykorzystaniem nowoczesnych związków bardziej aktywnych niż te już znane, celem obniżenia stosowanej ilości aktywnego związku, jednocześnie utrzymując efektywność co najmniej równoważną już znanym związkom. [0005] Odkryliśmy teraz nową rodzinę związków, które posiadają powyżej wymienione efekty lub zalety. [0006] W związku z tym niniejszy wynalazek dostarcza pochodne 2,4,5-tri-podstawionej - fenylo-amidyny o wzorze (I):

3 2 gdzie R 1 reprezentuje H, grupę C 1 - C 12 alkilową, C 2 - C 12 alkenylową-, C 2 -C 12 alkinylową, SH lub S-C 1 -C 12 alkilową; R 2 reprezentuje grupę C 1 -C 12 alkilową; R 3 reprezentuje grupę C 2 -C 12 alkilową, C 3 -C 6 cycloalkilową, C 2 -C 12 alkenylową, C 2 -C 12 alkinylową, C 1 -C 12 halogeno- alkilową; lub R 1 i R 2, R 1 i R 3 lub R 2 i R 3 mogą stworzyć razem heterocykl o 5 do 7 członkach; R 4 reprezentuje grupę C 1 -C 12 alkilową, atom halogenowy, halogeno - C 1 -C 12 alkilową, O - C 1 -C 12 alkilową lub cyjanową; R 5 reprezentuje H, alkil C 1 -C 12, atom halogenowy, halogeno - C 1 -C 12 aklilową, O-C 1 -C 12 alkilową lub cyjanową; R 6 reprezentuje H, grupę halogen, CN, grupę fenoksylową, C 1 -C 12 alkilową, halogeno - C 1 -C 12 alkilową, OR 7, SR 7, trialkilo-silylową, COOR 7, C (R 7 ) = NOR 7 ; NR 7 R 8 ; R 7, R 8 reprezentują niezależnie H, grupę C 1 -C 12 alkilową, arylową albo R 7 i R 3 mogą stworzyć nasycony lub nienasycony heterocykl o 5 do 7 członkach z uwzględnieniem jednego lub więcej atomów wybranych z listy obejmującej O, N i S; m reprezentuje 1, 2 lub 3; a także sole; N-tlenki, metaliczne kompleksy, metaloidowe kompleksy i ich optycznie aktywne izomery. [0007] Każdy ze związków według wynalazku może istnieć w jednej lub kilku optycznych

4 3 lub chiralnych formach izomerycznych w zależności od liczby centrów asymetrycznych w związku. Wynalazek dotyczy zatem w równiej mierze wszystkich optycznych izomerów i ich racemicznych lub skalemicznych mieszanek (termin "skalemiczne" oznacza mieszankę enancjomerów w różnych proporcjach), a także mieszanek wszystkich możliwych stereoizomerów we wszystkich proporcjach. Diastereoizomery i/lub optyczne izomery mogą być wyodrębnione zgodnie z metodami, które są znane per se osobie o przeciętnych kwalifikacjach w dziedzinie. [0008] Każdy ze związków według wynalazku może także istnieć w jednej lub kilku geometrycznych formach izomerycznych w zależności od liczby podwójnych wiązań w związku. Wynalazek dotyczy zatem w równiej mierze wszystkich geometrycznych izomerów i wszystkich możliwych mieszanek we wszystkich proporcjach. Izomery geometryczne mogą być wyodrębnione według ogólnych metod, które są znane per se osobie o przeciętnych kwalifikacjach w dziedzinie. [0009] W przypadku związków według wynalazku, halogen oznacza którekolwiek spośród fluoru, bromu, chloru lub jodu a heteroatom może być azotem, tlenem lub siarką. [0010] Preferowane związki o wzorze (I) według wynalazku to te, w których R 1 reprezentuje H; Grupę C 1 -C 12 alkilową, najlepiej grupę C 1 -C 12 alkilową jak metyl; lub SH. [0011] Inne preferowane związki o wzorze (I) według wynalazku to te, w których R 2 reprezentuje metyl. [0012] Niemniej jednak inne preferowane związki o wzorze (I) według wynalazku to te, w których R 3 reprezentuje grupę C 2 -C 12 -alkilową, najlepiej etyl, grupę n-propylową, i- propylową; C 2 -C 12 -alkenylową, najlepiej C 3 -C 4 -alkenylową jak propenyl lub allil; C 3 -C 6 - cycloalkil jak cyclopropyl. [0013] Niemniej jednak inne preferowane związki o wzorze (I) według wynalazku to te, w których R 2 i R 3 mogą stworzyć razem heterocykl o 5 do 7 członkach, najlepiej 6-członkowy heterocykl, a najlepiej grupę piperidynylową lub piro -lidynylową, nawet lepiej bisalkilowaną-pirolidynylową jak bis-metylo -pirolidynylowa. [0014] Niemniej jednak inne preferowane związki o wzorze (I) według wynalazku to te, w których R 4 reprezentuje grupę C 1 - C 12 alkilową, najlepiej metyl; atom halogenowy jak atom chloru. [0015] Niemniej jednak inne preferowane związki o wzorze (I) według wynalazku to te, w których R 5 reprezentuje H, grupę C 1 -C 6 -alkilową, atom halogenowy, grupę halogeno-c 1 -C 6 - alkilową, O-C 1 -C 6 alkilową lub CN. [0016] Niemniej jednak inne preferowane związki o wzorze (I) według wynalazku to te, w

5 4 których R 6 reprezentuje H, halogen, CN, grupę fenoksylową, C 1 -C 12 alkilową zwłaszcza C 1 - C 12 alkilową, halogeno - C 1 -C 12 alkilową, OR 7, SR 7, trialkilolsilylową, COOR 7, C (R 7 ) = NOR 7 ; NR 7 R 8, w których R 7 i R 8 są takie jak tutaj opisane. [0017] Powyżej wymienione preferencje w odniesieniu do podstawników związków według wynalazku mogą być połączone na różne sposoby. Tym samym te kombinacje preferowanych cech zapewniają podklasy związków według wynalazku. Przykłady takich preferowanych podklas związków według wynalazku mogą łączyć: - preferowane cechy R 1 z preferowanymi cechami R 2 do R 6 ; - preferowane cech R 2 z preferowanymi cechami R 1 do R 6 ; - preferowane cechy R 3 z preferowanymi cechami R 1 do R 6 ; - preferowane cechy R 4 z preferowanymi cechami R 1 do R 6 ; - preferowane cechy R 5 z preferowanymi cechami R 1 do R 6. [0018] W tych kombinacjach preferowanych cech podstawników związków według wynalazku, wymienione preferowane cechy mogą być także wybrane spośród bardziej korzystnych cech każdej z R 1 do R 6 oraz m, tak aby utworzyć najbardziej korzystne podklasy związków według wynalazku. [0019] Niniejszy wynalazek dotyczy także procesu opracowania związków o wzorze (I). Tak więc według dalszej postaci według wynalazku, przewiduje się proces P1 opracowania związku o wzorze (I) i zilustrowanego według następującego schematu reakcji:

6 5 Pochodne eteru aminofenylowego o wzorze (V) można sporządzić według etapu procesu (a) poprzez reakcję pochodnych aniliny o wzorze (II) gdzie R 4 i R 5 są takie jak określono tutaj; z pochodnymi pirymidyny o wzorze (III)

7 6 gdzie R 6 i m są jak określono tutaj; Y reprezentuje halogen, triflan, SOM, mesylan lub tosylan; a następnie etap procesu (b) obejmujący redukcję pochodnych eteru nitrofenylowego o wzorze (IV), uzyskanych następnie do etapu procesu (a) gdzie R 4 do R 6 i m są jak określono tutaj. [0020] Etap procesu (a) według wynalazku może dalej obejmować jeden lub kilka z następujących cech: obecność zasady; obecność rozcieńczalnika; obecność katalizatora. [0021] Preferowane warunki reakcji do przeprowadzenia etapu procesowego (b) według wynalazku obejmują reakcję z chlorkiem cynawym w stężonym kwasie solnym.

8 7 [0022] Pochodne pirymidyny o wzorze (V) mogą być także przygotowane zgodnie z etapem procesowym (c) poprzez reakcję pochodnych aniliny o wzorze (VI) gdzie R 4 i R 5 są takie jak określono tutaj; z pochodnymi piridyny o wzorze (III) gdzie R 6 i m są jak określono tutaj; Y reprezentuje halogen, triflan, SOM, mesylan lub tosylan. [0023] Etap procesowy (c) według wynalazku może ponadto obejmować jedną lub kilka z następujących cech: obecność zasady; obecność rozcieńczalnika; obecność katalizatora. [0024] Pochodne pirymidyny o wzorze (V) mogą być opracowane także znanymi metodami. [0025] Pochodne amidyny o wzorze (I) można uzyskać według etapu procesu (d) przy

9 8 wykorzystaniu pochodnych aniliny o wzorze (V) jako materiału startowego gdzie R 4 do R 6 i m są takie jak tutaj określono. [0026] Pochodne amidyny o wzorze (I) można przygotować poprzez kolejny proces (d) według wynalazku. Mogą być rozważane różne alternatywy procesu (d) według wynalazku, są one określane jako proces (d1), (d2) i proces (d3) według wynalazku. Proces (d) według wynalazku obejmuje reakcję pochodnych aniliny o wzorze (V) z różnymi odczynnikami tym samym definiując procesy odpowiednio (d1), (d2) i (d3). Proces (d1) jest następnie przeprowadzany przy użyciu pochodnych aminoacetalowych o wzorze (VII) gdzie R 1, R 2, R 3 są takie jak określono tutaj; B 1 i B 2 reprezentują dowolny alkil lub łącznie cycloalkil. [0027] Proces (d1) według wynalazku może ponadto obejmować jedną lub kilka z następujących cech: obecność kwasu lub zasady;

10 9 obecność rozcieńczalnika. [0028] Proces (d2) jest następnie przeprowadzany przy użyciu pochodnych aminowych o wzorze (VIII) gdzie R 2 i R 3 są takie jak określono tutaj; w obecności pochodnych ortoestrów o wzorze (IX) gdzie R 1 jest taka jak określono tutaj; B 1, B 2 i B 3 reprezentują dowolny alkil. [0029] Wzór (V) podaje ogólną definicję pochodnych aniliny, przydatnych jako materiały startowe do przeprowadzenia procesu (d2) według wynalazku. Najlepiej, gdy w tym wzorze R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6 i m reprezentują podstawniki lub wartości takie jak tutaj określono w związku z opisem związków o wzorze (I) według wynalazku. [0030] Proces (d3) jest następnie przeprowadzany przy użyciu pochodnych amidowych o wzorze (X)

11 10 gdzie R 1, R 2, R 3 są takie jak określono tutaj. [0031] Proces (d3) według wynalazku może ponadto obejmować jedną lub kilka z następujących cech: obecność czynnika halogenującego, jak PCl 5, PCl 3, POCl 3, SOCl 2 ; obecność rozcieńczalnika. [0032] Procesy (d), (d1), (d2) lub (d3) według wynalazku mogą ponadto obejmować jedną lub kilka z następujących cech: obecność kwasu lub zasady; obecność rozcieńczalnika. [0033] Odpowiednimi rozcieńczaczami do przeprowadzenia procesów (a), (b) i (c) według wynalazku są zwyczajowo obojętne rozpuszczalniki organiczne. Pierwszeństwo ma zastosowanie alifatycznych, alicyklicznych lub aromatycznych węglowodorów, takich jak eter naftowy, heksan, heptan, cycloheksan, metylolcykloheksan, benzen, toluen, ksylen lub dekalina; węglowodory chlorowcowane, takie jak chlorobenzen, dichlorobenzen, dichlorometan, chloroform, czterochlorek węgla, dichloroetan lub trichloroetan; etery, takie jak eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter metylowo-tert-butylowy, eter tert-amylowometylowy, dioksan, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan, 1,2-dietoksyetan lub anizol; nitryle, takie jak acetonitryl, propionitryl, n- lub izo-butyronitryl lub benzonitryl; amidy, takie jak N,N-dimetyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, N-metyloformanilid, N-metylopirolidon lub triamid heksametylofosforowy; ich mieszaniny z wodą lub czystą wodą. [0034] Odpowiednie rozcieńczacze do przeprowadzenia procesów (d1), (d2) i (d3) według wynalazku w każdym przypadku są zwyczajowo obojętnymi rozpuszczalnikami organicznymi. Pierwszeństwo ma zastosowanie alifatycznych, alicyklicznych lub aromatycznych węglowodorów, takich jak eter naftowy, heksan, heptan, cycloheksan, metylolcykloheksan, benzen, toluen, ksylen lub dekalina; etery, takie jak eter dietylowy, eter diizopropylowy, eter metylowo-tert-butylowy, eter tert-amylowo-metylowy, dioksan, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan, 1,2-dietoksyetan lub anizol; nitryle, takie jak acetonitryl, propionitryl, n- lub izo-butyronitryl lub benzonitryl; amidy, takie jak N,N-

12 11 dimetyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, N-metyloformanilid, N-metylopirolidon lub triamid heksametylofosforowy; estry, takie jak octan metylu lub octan etylu; sulfotlenki, takie jak dimetylosulfotlenek; lub sulfony, takie jak sulfolan; alkohole, takie jak metanol, etanol, n- lub izo-propanol, n-, izo-, s- lub tert-butanol, etanodiol, propano-1,2-diol, etoksyetanol, metoksyetanol, eteru monometylowy glikolu dietylenowego, eteru monoetylowego glikolu dietylenowego; ich mieszaniny z wodą lub czystą wodą. [0035] Odpowiednie związki wiążące kwas w prowadzeniu procesów (a), (b) i (c) według wynalazku są zasadami nieorganicznymi i organicznymi zwyczajowymi dla takich reakcji. Pierwszeństwo ma zastosowanie wodorków metali ziem alkalicznych lub metalu alkalicznego, wodorotlenków, amidków, alkoholanów, octanów, węglanów lub wodorowęglanów, takich jak wodorek sodu, amidek sodu, diizopropyloamidek litu, metanolan sodu, etanolan sodu, tert-butanolan potasu, octan sodu, octan potasu, octan wapnia, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, węglan sodu, węglan potasu, wodorowęglan potasu, wodorowęglan sodu bądź węglan amonu; jak również trzeciorzędowe aminy, takie jak trimetyloamina, trietyloamina, tributyloamina, N,N-dimetyloanilina, pirydyn N,N-dimetylo-benzyloaminy, N-metylopiperidyna, N-metylomorfolina, N,Ndimetyloaminopirydyna, diazabicyklooktan (DABCO), diazabicyklononen (DBN) lub di - aza-bicykloundecen (DBU). [0036] Odpowiednie spoiwa kwasowe do przeprowadzenia procesów (b), (c), (d) według wynalazku w każdym przypadku są zasadami nieorganicznymi i organicznymi, zwyczajowymi dla takich reakcji. Pierwszeństwo ma zastosowanie wodorków metali ziem alkalicznych lub metalu alkalicznego, wodorotlenków, amidków, alkoholanów, octanów, fluorków, fosforanów, węglanów lub wodorowęglanów, takich jak wodorek sodu amidek sodu, diizopropyloamidek litu, metanolan sodu, etanolan sodu, tert-butanolan potasu, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, octan sodu, fosforan sodu, fosforan potasu, fluorek potasu, fluorek cezu, węglan sodu, węglan potasu, wodorowęglan potasu, wodorowęglan sodu, lub węglan cezu; jak również trzeciorzędowe aminy, takie jak trimetyloamina, trietyloamina, tributyloamina, N,N-dimetyloanilina, N,N-dimetylobenzyloamina, pirydyna, N-metylopiperidyna, N-metylomorfolina, N,Ndimetyloaminopirydyna, diazabicyklooktan (DABCO), diazabicyklononen (DBN) lub diazabicykloundecen (DBU). [0037] Odpowiednie kwasy do przeprowadzenia procesu (d3) według wynalazku są nieorganicznymi i kwasami organicznymi, zwyczajowymi dla takich reakcji. Pierwszeństwo ma zastosowanie kwas para-toluenosulfonowy, kwas metanosulfonowy, kwas chlorowodorowy (gaz, roztwór wodny lub organiczny) lub kwas siarkowy. [0038] Odpowiednie czynniki kondensacji do przeprowadzenia procesu (d1) według wynalazku to czynniki kondensacji zwyczajowe dla takich reakcji amidowania. Pierwszeństwo ma zastosowanie odpowiedników halogenku kwasowego, takich jak fosgen, tribromek fosforu, triójchlorek fosforu, pentachlorek fosforu, tlenkotrichlorek fosforu lub

13 12 chlorek tionylu; odpowiednik bezwodnikowy, taki jak chloromrówczan etylu, chloromrówczan metylu, chloromrówczan izopropylu, chloromrówczan izobutylu lub chlorkek metanosulfonylu; karbodiimidy, takie jak N, N'-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) lub inne zwyczajowe czynniki kondensacji, takie jak pięciotlenek fosforu, kwas polifosforowy, N,N'-karbonylodiimidazol, 2-etoksy-N-etoksykarbonylo-1,2- dihydrochinolina (EEDQ), trifenylofosfina/tetrachlorometan lub bromo-tripirolidynofosfonio-heksafluorofosforan. [0039] Procesy (a), (b) i (c) według wynalazku mogą być prowadzone w obecności katalizatora. Pierwszeństwo mają sole palladu lub kompleksy, takie jak chlorek palladu, octan palladu, tetrakis-(trifenylofosfino)pallad, dichlorek bis(trifenylofosfino)palladu lub chlorkek 1,1'-bis(difenylofosfino)ferrocenopalladu (II). [0040] Możliwe jest wytworzenie kompleksu palladowego bezpośrednio w mieszaninie reakcyjnej przez oddzielnie dodawanie do mieszaniny reakcyjnejsoli palladowej i ligandu kompleksu, takiego jak trietylofosfina, tri-tert-butylofosfina, tricykloheksylo-fosfina, 2- (dicykloheksylofosfino)bifenyl, 2-(di-tert-butylofosfino)bifenyl, 2-(dicykloheksylofosfino)- 2 -(N,N-dimethylamino)-bifenyl, trifenylofosfina, tris-(o-tolilo)fosfina, 3-(difenylofosfino) benzenosulfonian sodu, tris-2-(metoksyfenylo)fosfina, 2,2'-bis-(difenylofosfino)-1,1'- binaftyl, 1,4-bis-(difenylofosfino)butan, 1,2-bis-(difenylofosfino)etan, 1,4-bis- (dicykloheksylofosfino)butan, 1,2-bis-(dicykloheksylofosfino)etan, 2- (dicykloheksylofosfino)-2 -(N,N-dimetyloamino)-bifenyl, bis(difenylofosfino)ferrocen lub fosforyn tris-(2,4-tert-butylofenylu). [0041] Podczas przeprowadzania procesów (d) według wynalazku, temperatura reakcji może być zmieniana w obrębie stosunkowo szerokiego zakresu. Ogólnie, proces jest przeprowadzany w temperaturze między 0 C a 150 C, najlepiej 0 C a 120 C, a szczególnie korzystnie od 10 C do 90 C. [0042] Podczas przeprowadzania procesów (a), (b) i zgodnie z wynalazkiem, temperatury reakcji mogą w każdym przypadku być zmieniane w obrębie stosunkowo szerokiego zakresu. Ogólnie, procesy są prowadzone w temperaturach od 0 C do 180 C, najlepiej od 10 C do 150 C, a szczególnie korzystnie od 20 C do 120 C. [0043] Na ogół, do przeprowadzenia procesu (a) według wynalazku stosuje się od 0,8 do 15 moli, najlepiej od 0,8 do 8 moli, pochodnej fenolu o wzorze (III) i od 1 do 3 moli kwasowego łącznika na mol pochodnej pirymidyny o wzorze (II). [0044] Jednakże możliwe jest także zastosowanie komponentów reakcji w innych stosunkach. [0045] Przerób jest przeprowadzany zwyczajowymi metodami.

14 13 [0046] Do mieszaniny reakcyjnej może być dodawana woda a faza organiczna może być wyodrębniona i po wysuszeniu zatężona przy obniżonym ciśnieniu. Pozostałość, która pozostaje, jeżeli będzie to odpowiednie, może być oczyszczona z jakichkolwiek zanieczyszczeń, które mogą być nadal obecne, przy użyciu zwyczajowych metod, takich jak chromatografia lub rekrystalizacja. [0047] Procesy według wynalazku prowadzone są zazwyczaj pod ciśnieniem atmosferycznym. Niemniej jednak w każdym przypadku możliwe jest także działanie przy podwyższonym lub obniżonym ciśnieniu - ogólnie od 0,1 bara do 10 barów. [0048] Związki o wzorze (I) według wynalazku mogą być przygotowane zgodnie z procesami tutaj opisanymi. Mimo to należy zrozumieć, że na podstawie swojej ogólnej wiedzy i dostępnych publikacji, wykwalifikowany pracownik będzie w stanie dostosować te procesy zgodnie ze specyfiką każdego ze związków, które chce on zsyntetyzować. [0049] W dalszym aspekcie niniejszy wynalazek dotyczy także grzybobójczej lub owadobójczej mieszaniny zawierającej skuteczną i niefitotoksyczną ilość aktywnego związku o wzorze (I). [0050] Termin "skuteczna i niefitotoksyczna ilość" oznacza ilość mieszaniny według wynalazku, która jest wystarczająca do kontroli lub zniszczenia grzybów obecnych lub skłonnych pojawić się na uprawach, i z którymi nie wiążą się żadne zauważalne przejawy fitotoksyczności dla wymienionych upraw. Taka ilość może różnić się w szerokim zakresie w zależności od grzyba, który ma być kontrolowany, rodzaju zbóż, warunków klimatycznych oraz związków w mieszaninie grzybobójczej według wynalazku. [0051] Ilość ta może być określona przez systematyczne testy w warunkach eksploatacji, które są w granicach możliwości osoby wykwalifikowanej w dziedzinie. [0052] Tak więc, zgodnie z wynalazkiem, przewiduje się mieszaninę grzybobójczą lub owadobójczą zawierającą jako czynny składnik skuteczną ilość związku o wzorze (I) tutaj określonym i dopuszczalne rolniczo podłoże, nośnik lub wypełniacz. [0053] Zgodnie z wynalazkiem, termin "podłoże" oznacza naturalny lub syntetyczny, organiczny lub nieorganiczny związek, z którym czynny związek o wzorze (I) jest łączony lub wiązany, aby ułatwić zastosowanie, zwłaszcza do części rośliny. Takie podłoże jest zatem ogólnie obojętne i powinno być dopuszczalny w rolnictwie. Podłoże może być stałe lub ciekłe. Przykłady odpowiednich podłoży obejmują gliny, naturalne lub syntetyczne krzemiany, krzemionki, żywice, woski, stałe nawozy, wodę, alkohole, w szczególności butanol, organiczne rozpuszczalniki, oleje mineralne i roślinne oraz ich pochodne. Mogą także być stosowane mieszaniny takich podłoży. [0054] Kompozycja według wynalazku może również obejmować dodatkowe komponenty.

15 14 W szczególności, kompozycje mogą ponadto obejmować środek powierzchniowo czynny. Środek powierzchniowo czynny może być emulgatorem, środkiem rozpraszającym lub czynnikiem zwilżającym typu jonowego lub niejonowego lub mieszanką takich związków powierzchniowo czynnych. Można wspomnieć, na przykład, sole kwasu poliakrylowego, sole kwasu lignosulfonowego, sole kwasu fenolosulfonowego lub naftalenosulfonowego, polikondensaty tlenku etylenu z alkoholami tłuszczowymi lub z kwasami tłuszczowymi lub z aminami tłuszczowymi, podstawione fenole (w szczególności alkilofenole lub arylofenole), sole estrów kwasu sulfobursztynowego, pochodne tauryny (w szczególności tauryniany alkilu), fosforowe estry polioksyetylenowanych alkoholi lub fenoli, estry polioli kwasów tłuszczowych, a także pochodne tych związków zawierające funkcję siarczanową, sulfonianową i fosforanową. Co najmniej jeden środek powierzchniowo czynny jest na ogół istotny, gdy aktywny związek i/lub obojętne podłoże są nierozpuszczalne w wodzie, i gdy czynnik przenoszący do zastosowania to woda. Najlepiej, gdy, środek powierzchniowo czynny może obejmować od 5% do 40% wagowo kompozycji. [0055] Opcjonalnie dodatkowe składniki mogą także być zawarte, np. ochronne koloidy, kleje, zagęszczacze, czynniki tiksotropiczne, czynniki penetracyjne, stabilizatory, czynniki sekwestrujące. Bardziej ogólnie, związki aktywne mogą być połączone z każdym stałym lub płynnym dodatkiem, zgodnym ze zwykłymi technikami preparowania. [0056] Ogólnie, kompozycja według wynalazku może zawierać od 0,05 do 99% wagowo aktywnego związku, najlepiej 10 do 70% wagowo. [0057] Kompozycja według wynalazku może być stosowana w różnych formach, takich jak dozownik aerozolu, trutka (gotowe do użycia), koncentrat trutki, blok trutki, zawiesina w kapsułkach, koncentrat parujący na zimno, proszek do rozpylania, koncentrat do sporządzania emulsji, emulsja typu olej w wodzie, emulsja typu woda w oleju, granulki w kapsułkach, drobne granulki, koncentrat o zdolności do płynięcia do traktowania nasion, gaz (pod ciśnieniem), produkt do generowania gazu, trutka zbożowa, trutka w granulkach, koncentrat parujący na gorąco, makrogranulki, mikrogranulki, proszek dyspergowalny w oleju, koncentrat o zdolności do płynięcia mieszalny z olejem, płyn mieszalny z olejem, pasta, pręciki roślinne, trutka w płytkach, suchy proszek do traktowania nasion, trutka do zatruwania odpadków, nasiona powleczone pestycydem, świeca dymna, wkład dymny, generator dymu, peletki dymne, pręciki dymne, tabletki dymne, puszki dymne, koncentrat rozpuszczalny, proszek rozpuszczalny, roztwór do traktowania nasion, koncentrat zawiesiny (= koncentrat o zdolności do płynięcia), proszek przeciw gryzoniom, płyn o ultra niskiej objętości (ulv), zawiesina o ultra niskiej objętości ulv, produkt uwalniający pary, granulki lub tabletki dyspergowalne w wodzie, proszek dyspergowalny w wodzie dla traktowania zawiesiną, granulki lub tabletki rozpuszczalne w wodzie, proszek rozpuszczalny w wodzie do traktowania nasion i proszek zwilżalny. [0058] Kompozycje te nie obejmują tylko kompozycji, które są gotowe do zastosowania na roślinę lub nasiono traktowane przy pomocy odpowiedniego urządzenia, takiego jak

16 15 urządzenia do rozpylania lub opylania, ale również skoncentrowane komercyjne mieszaniny, które muszą być rozcieńczone przed zastosowaniem na zbożach. Związki według wynalazku mogą być mieszane z jednym lub kilkoma owadobójczymi, grzybobójczymi, bakteriobójczymi, wabiącymi, roztoczobójczymi lub feromonowymi aktywnymi substancjami lub innymi związkami aktywnymi biologicznie. Mieszaniny uzyskane w ten sposób mają zwiększone spektrum aktywności. [0059] Mieszaniny z innymi grzybobójczymi związkami są szczególnie korzystne. Przykłady odpowiednich grzybobójczych partnerów do zmieszania można wybrać z następujących list: B1) związek zdolny do zahamowania syntezy kwasu nukleinowego jak benalaksyl, benalaksyl-m, bupirymat, chiralaksyl, klozylakon, dimetyrimol, etyrimol, furalaksyl, hymeksazol, metalaksyl, metalaksyl-m, ofurace, oksadiksyl, kwas oksolinowy; B2) związek zdolny do zahamowania mitozy i podziału komórek jak benomyl, karbendazym, dietofenkarb, fuberi-dazol, pencykuron, tiofanat metylowy tiabendazolu, zoksamid; B3) związek zdolny do zahamowania oddychania, na przykład jak inhibitor oddychania Cl, jak diflumetorim; jak inhibitor oddychania CII, jak boskalid, karboksin, fenfuram, flutolanil, furametpyr, mepronil, oksykarboksyna, pentiopyrad, tifluzamid; jak inhibitor oddychania CIII, jak azoksystrobin, cyjazofamid, dimoksystrobina, enestrobina, famoksadon, fenamidon, fluoksastrobina, metyl kresoksimowy, metominostrobina, orysastrobina, piraklostrobina, pikoksystrobina, trifloksystrobina; B4) związek zdolny do działania jako rozłącznik, jak dinokap, fluazinam; B5) związek zdolny do zahamowania produkcji ATP, jak octan fentynu, chlorkek fentynu, wodorotlenek fentynu, siltiofam; B6) związek zdolny do zahamowania AA i biosyntezy białkowej, jak andoprim, blastycydyna-s, cyprodynil, kasugamycyna, wodzian chlorowodorku kasugamycyny, mepanipyrim, pirymetanil; B7) związek zdolny do zahamowania transdukcji sygnału, jak fenpiclonil, fludioksonil, kwinoksyfen; B8) związek zdolny do zahamowania syntezy lipidu i membrany, jak chlozolinat, iprodion, procymidon, winklozolina, pirazofos, edyfenfos, iprobenfos (IBP), izoprotiolan, tolklofos

17 16 metylowy, bifenyl, jodokarbon, propamokarb, chlorowodorek propamokarbu; B9) związek zdolny do zahamowania biosyntezy ergosterolu, jak fenheksamid, azakonazol, bitertanol, bromukonazol, cyprokonazol, diklobutrazol, difenokonazol, dinikonazol, dinikonazol-m, epoksykonazol, etakonazol, fenbukonazol, flukwinokonazol, flusilazol, flutriafol, furconazol, cis furconazol, heksaconazol, imibenkonazol, ipkonazol, metkonazol, miklobutanil, paklobutrazol, penkonazol, propikonazol, protiokonazol, simekonazol, tebukonazol, tetrakonazol, triadimefon, triadimenol, tritikonazol, unikonazol, worikonazol, imazalil, siarczan imazalilu, olksypokonazol, fenarimol, flurprimidol, nuarimol, pyrifenoks, triforyna, pefurazoat, prochloraz, triflumizol, winikonazol, aldimorf, dodemorf, octan dodemorfu, fenpropimorf, tridemorf, fenpropidyna, spiroksamina, naftiyfina, pirybuticarb, terbinafina; B10) związek zdolny do zahamowania syntezy ściany komórkowej, jak bentiawalikarb, bialafos, dimetomorf, flumorf, iprowalicarb, polioksyny, polioksorim, walidamicyna A; B11) związek zdolny do zahamowania biosyntezy melaniny, jak karpropamid, diklocymet, fenoksanil, ftalid, piro-kwilon, tricyklazol; B12) związek zdolny wywoływać obronę gospodarza, jak acybenzolar-s-metylu, probenazol, tiadinil; B13) związek zdolny mieć działanie wielomiejscowe, jak kaptafol, kaptan, chlorotalonil, preparaty miedzi takie jak wodorotlenek miedzi, naftenian miedzi, oksychlorek miedzi, siarczan miedzi, tlenek miedzi, oksyna miedzi i Mieszanina Bordeaux, dichlofluanid, ditianon, dodyna, zasada bez dodyny, ferbam, fluorofolpet, folpet, guazatyna, octan guazatyny, iminoctadyna, albezylat iminoctadyny, trioctan iminoctadyny, mancopper, mancozeb, maneb, tiram, cynk metiram, propineb, siarka i preparaty siarkowe obejmujące wapń. polysulfid, tiram, tolilfluanid, zineb, ziram; B14) związek wybrany z poniższej listy: amibromdol, bentiazol, betoksazyna, kapsymycyna, karwon, chinometionian, chloropicrin, kufraneb, cyflufenamid, cymoksanil, dazomet, debakarb, diklomezyna, dichlorofen, dikloran, difenzokwat, siarczan metylowy difenzokwatu, difenyloamina, etaboksam, ferimzon, flumetower, flusulfamid, fosetyl aluminium, fosetyl wapnia, fosetyl sodu, fluopikolid, fluoroimid, heksachlorobenzen, siarczan 8 - hydroksykwinoliny, irumamycyna, metasulfokarb, metrafenon, izotiocyjanit metylowy, mildiomicyna, natamicyna, dimetyloditiokarbaminian niklu, nitrotal izopropylu, octilinon, oksamokarb, oksyfentin, pentachlorofenol i sole, 2-fenylofenol i sole, kwas fosforowy i jego sole, piperalina, propanozyna sodu, prokwinazyd, pirolonitryna, kwintozen, tekloftalam, tecnazen, triazoksyd, trichlamid, zarilamid i 2,3,5,6-tetrachloro-4- (metylosulfonylo)-prydyna, N-(4-chloro-2-nitrofenylo)-N-etylo-4-metylobenzenosulfonamid, 2-amino-4-metylo-N-fenylo-5-tiazolo-karboksamid, 2-chloro-N-(2,3- dihydro-1,1,3-trimetylo-1 H-indeno-4-ylo)-3-pirydokarboksamid, 3-[5-(4-chlorofenylo)-2,3-

18 17 dimetyloizoksazolidyno-3-ylo]pirydyna, cis-1-(4-chlorofenylo)-2-(1h-1,2,4-triazol-1-ylo)- cykloheptanol, 1-(2,3-dihydro-2,2-dimetylo-1H-inden-1-ylo)-1H-imidazolo-5-karboksylan metylu, 3,4,5-trichloro-2,6-pirydynodikarbonitryl, 2-[[[cyklopropylo[(4- metoksyfenylo)imino]metylo]tio]metylo]-alfa-(metoksymetyleno)-benzenooctan metylu, 4- chloro-alfa-propynyloksy-n-[2-[3-metoksy-4-(2-propynyloksy)fenylo]etylo]- benzenoacetamid, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-chlorofenylo)-2-propynylo]oksy]-3-metoksyfenylo] etylo]-3-metylo-2-[(metylosulfonylo)amino]-butanamid, 5-chloro-7-(4-metylopiperydyno-1- ylo)-6-(2,4,6-trifluorofenylo)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirymidyna, 5-chloro-6-(2,4,6- trifluorofenylo)-n-[(1r)-1,2,2-trimetylopropylo][1,2,4]triazolo[1,5-a]pirymidyno-7-amina, 5-chloro-N-[(1R)-1,2-dimetylopropylo]-6-(2,4,6-trifluorofenylo)[1,2,4]triazolo[1,5- a]pirymidyn-7-amina, N-[1-(5-bromo-3-chloropirydyn-2-ylo)etylo]-2,4- dichloronikotynoamid, N-(5-bromo-3-chloropirydyn-2-ylo)metylo-2,4- dichloronikotynoamid, 2-butoksy-6-jodo-3-propylo-benzopirano-4-on, N-{Z)- [(cyklopropylometoksy)imino][6-(difluorometoksy)-2,3-difluorofenylo]metylo}-2- fenyloacetamid, N-(3-etylo-3,5,5-trimetylo-cykloheksylo)-3-formylamino-2-hydroksybenzamid, 2-[[[[1-[3(1Fluoro-2-fenyloetylo)oksy]fenylo]etylidenoamino]oksy]metylo]-alfa- (metoksymino)-n-metylo-alphae-benzeno-acetamid, N-{2-[3-chloro-5-(trifluorometylo) pirydyn-2-ylo]etylo}-2-(trifluorometylo)benzamid, N-(3",4 -dichloro-5-fluorobifenylo-2- ylo)-3-(difluorometylo)-1-metylo-1h-pirazolo-4-karboksamid, 2-(2-{[6-(3-chloro-2- metylofenoksy)-5-fluoropyrimidiyn-4-ylo]oksy}fenylo)-2-(metoksymino)-nmetyloacetamid, kwas 1-[(4-metoksyfenoksy)metylo]-2,2-dimetylopropylo-1Himidazolo-1-karboksylowy, kwas O-[1-[(4-metoksyfenoksy)metylo]-2,2-dimetylopropylo]-1 H-imidazolo-1-tiokarboksylowy. [0060] Kompozycja według wynalazku, składająca się z kompozycji związku o wzorze (I) ze związkiem bakteriobójczym, może być również szczególnie korzystna. Przykłady odpowiednich bakteriobójczych partnerów do mieszania można wybrać z poniższej listy: bronopol, dichlorofen, nitrapyrin, dimetyloditiokarbaminian niklu, kasugamycyna, octilinon, kwas furanokarboksylowy, oksytetracyklina, probenazol, streptomycyna, tekloftalam, siarczan miedzi i inne preparaty miedziowe. [0061] Związek o wzorze (I) oraz grzybobójcza mieszanina według wynalazku mogą być wykorzystywane do kontroli leczniczej lub zapobiegawczej grzybów fitopatogennych roślin lub upraw. Tak więc, zgodnie z dalszym aspektem wynalazku, przewiduje się metodę leczniczej lub zapobiegawczej kontroli grzybów fitopatogennych roślin lub upraw charakteryzującą się tym, że związek o wzorze (I) lub grzybobójcza mieszanina według wynalazku jest stosowana wobec nasion, rośliny lub owoców rośliny, lub gleby, w której roślina rośnie, lub w której jest planowane jej zasadzenie. [0062] W ten sam sposób związek o wzorze (I) oraz owadobójcza mieszanina według wynalazku mogą być wykorzystywane do leczniczej lub zapobiegawczej kontroli owadów szkodliwych zwłaszcza dla roślin lub upraw. Tak więc, zgodnie z dalszym aspektem wynalazku, przewiduje się metodę leczniczej lub zapobiegawczej kontroli owadów

19 18 szkodliwych zwłaszcza dla roślin lub upraw, charakteryzującą się tym, że związek o wzorze (I) lub owadobójcza mieszanina według wynalazku jest stosowana wobec nasion, rośliny lub owoców rośliny, lub gleby, w której roślina rośnie, lub w której jest planowane jej zasadzenie jej zasadzenie. [0063] Metoda według wynalazku może być również przydatna do zabiegów na materiale zasiewowym takim, jak bulwy lub kłącza, ale również nasiona, sadzonki lub sadzonki pikujące i rośliny lub rośliny pikujące. Ten sposób zabiegów może być także przydatny do zabiegów na korzeniach. Metoda według wynalazku może być także przydatna do zabiegów na nadziemnych częściach rośliny, takich jak pnie, łodygi lub źdźbła, liście, kwiaty i owoce rzeczonej rośliny. Spośród roślin, które mogą być zabezpieczone metodą według wynalazku, można wspomnieć bawełnę; len; winorośl; owoce lub warzywa, takie jak Rosaceae sp. (na przykład owoc pestkowy, taki jak jabłka i gruszki, ale również pestkowce, takie jak morele, migdały i brzoskwinie), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (na przykład bananowce i banany zwyczajne), Rubiaceae sp., Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (na przykład cytryna, pomarańcza i grejpfrut); Solanaceae sp. (na przykład pomidory), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (na przykład sałata), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (na przykład groch), Rosaceae sp. (na przykład truskawki); ważne uprawy, takie jak Graminae sp. (na przykład kukurydza zwyczajna, trawa lub zboża, takie jak pszenica, ryż, jęczmień i pszenżyto), Asteraceae sp. (na przykład słonecznik), Cruciferae sp. (na przykład rzepak), Fabacae sp. (na przykład orzechy ziemne), Papilionaceae sp. (na przykład soja), Solanaceae sp. (na przykład ziemniaki), Chenopodiaceae sp. (na przykład burak) ; uprawy ogrodnicze i leśne; a także genetycznie zmodyfikowane homologi tych upraw. [0064] Spośród chorób roślin lub upraw, które można kontrolować zgodnie z metodą według wynalazku, można wspomnieć: Choroby pleśni proszkowej takie jak: Choroby Blumeria, spowodowane na przykład przez Blumeria graminis; Choroby Podosphaera, spowodowane na przykład przez Podosphaera leucotricha; Choroby Sphaerotheca, spowodowane na przykład przez Sphaerotheca fuliginea; Choroby Uncinula, spowodowane na przykład przez Uncinula necator;

20 19 Choroby rdzy, takie jak: Choroby Gymnosporangium, spowodowane na przykład przez Gymnosporangium sabinae; Choroby Hemileia, spowodowane na przykład przez Hemileia vastatrix; Choroby Phakopsora, spowodowane na przykład przez Phakopsora pachyrhizi lub Phakopsora meibomiae; Choroby Puccinia, spowodowane na przykład przez Puccinia recondita; Choroby Uromyces, spowodowane na przykład przez Uromyces appendiculatus; Choroby Oomycete, takie jak: Choroby Bremia, spowodowane na przykład przez Bremia lactucae; Choroby Peronospora, spowodowane na przykład przez Peronospora pisi lub P. brassicae; Choroby Phytophthora, spowodowane na przykład przez Phytophthora infestans; Choroby Plasmopara, spowodowane na przykład przez Plasmopara viticola; Choroby Pseudoperonospora, spowodowane na przykład przez Pseudoperonospora humuli lub Pseudoperonospora cubensis; Choroby Pythium, spowodowane na przykład przez Pythium ultimum; Choroby plamistości liści, i śniedzi liści, takie jak: Choroby Alternaria, spowodowane na przykład przez Alternaria solani; Choroby Cercospora, spowodowane na przykład przez Cercospora beticola; Choroby Cladiosporum, spowodowane na przykład przez parch dyniowatych; Choroby Cochliobolus, spowodowane na przykład przez Cochliobolus sativus; Choroby Colletotrichum, spowodowane na przykład przez Colletotrichum

21 20 lindemuthanium; Choroby Cycloconium, spowodowane na przykład przez Cycloconium oleaginum; Choroby Diaporthe, spowodowane na przykład przez Diaporthe citri; Choroby Elsinoe, spowodowane na przykład przez Elsinoe fawcettii; Choroby Gloeosporium, spowodowane na przykład przez Gloeosporium laeticolor; Choroby Glomerella, spowodowane na przykład przez Glomerella cingulata; Choroby Guignardia, spowodowane na przykład przez Guignardia bidwelli.; Choroby Leptosphaeria, spowodowane na przykład przez Leptosphaeria maculans; Leptosphaeria nodorum; Choroby Magnaporthe, spowodowane na przykład przez Magnaporthe grisea; Choroby Mycosphaerella, spowodowane na przykład przez Mycosphaerella graminicola; Mycosphaerella arachidicola; Mycosphaerella fjiensis; Choroby Phaeosphaeria, spowodowane na przykład przez Phaeosphaeria nodorum; Choroby Pyrenophora, spowodowane na przykład przez Pyrenophora teres; Choroby Ramularia, spowodowane na przykład przez Ramularia collo-cygni;, Choroby Rhynchosporium spowodowane na przykład przez Rhynchosporium secalis; Choroby Septoria, spowodowane na przykład przez Septoria apii lub Septoria lycopercisi; Choroby Typhula, spowodowane na przykład przez Typhula incamata; Choroby Venturia, spowodowane na przykład przez Venturia inaequalis; Choroby korzeni i łodygi, takie jak: Choroby Corticium, spowodowane na przykład przez Corticium graminearum; Choroby Fusarium, spowodowane na przykład przez Fusarium oxysporum; Choroby Gaeumannomyces, spowodowane na przykład przez Gaeumannomyces graminis; Choroby Rhizoctonia, spowodowane na przykład przez Rhizoctonia solani; Choroby Tapesia, spowodowane na przykład przez Tapesia acuformis;

22 21 Choroby Thielaviopsis, spowodowane na przykład przez Thielaviopsis basicola; Choroby kłosa i wiechy, takie jak: Choroby Alternaria, spowodowane na przykład przez Alternaria; Choroby Aspergillus, spowodowane na przykład przez Aspergillus flavus; Choroby Cladosporium, spowodowane na przykład przez Cladosporium; Choroby Claviceps, spowodowane na przykład przez Claviceps purpurea; Choroby Fusarium, spowodowane na przykład przez Fusarium culmorum; Choroby Gibberella, spowodowane na przykład przez Gibberella zeae; Choroby Monographella, spowodowane na przykład przez Monographella nivalis; Choroby śniedzi, takie jak: Choroby Sphacelotheca, spowodowane na przykład przez Sphacelotheca reiliana; Choroby Tilletia, spowodowane na przykład przez Tilletia caries; Choroby Urocystis, spowodowane na przykład przez Urocystis occulta; Choroby Ustilago, spowodowane na przykład przez Ustilago nuda; Choroby gnilne i pleśniowe owoców, takie jak: Choroby Aspergillus, spowodowane na przykład przez Aspergillus flavus; Choroby Botrytis, spowodowane na przykład przez Botrytis cinerea; Choroby Penicillium, spowodowane na przykład przez Penicillium expansum; Choroby Sclerotinia, spowodowane na przykład przez Sclerotinia sclerotiorum;

23 22 Choroby Verticilium, spowodowane na przykład przez Verticilium alboatrum; Choroby nasion i przenoszone przez glebę, gnilne, pleśniowe, więdnięcia, usychania Choroby Fusarium, spowodowane na przykład przez Fusarium culmorum; Choroby Phytophthora, spowodowane na przykład przez Phytophthora cactorum; Choroby Pythium, spowodowane na przykład przez Pythium ultimum; Choroby Rhizoctonia, spowodowane na przykład przez Rhizoctonia solani; Choroby Sclerotium, spowodowane na przykład przez Sclerotium rolfsii; Choroby Microdochium, spowodowane na przykład przez Microdochium nivale; Rak i choroby obumierania korony Choroby Nectria, spowodowane na przykład przez Nectria galligena; Choroby śniedzi, takie jak: Choroby Monilinia, spowodowane na przykład przez Monilinia laxa; Choroby pęcherzy liści lub zwijania liści, takie jak: Choroby Taphrina, spowodowane na przykład przez Taphrina deformans; Choroby zanikowe roślin drzewnych, takie jak Choroby Esca, spowodowane na przykład przez Phaemoniella clamydospora; Obumieranie Eutypa, spowodowane na przykład przez Eutypa lata;

24 23 Holenderska choroba wiązów, spowodowana na przykład przez Ceratocystsc ulmi; Choroby kwiatów i nasion, takie jak Choroby Botrytis, spowodowane na przykład przez Botrytis cinerea; Choroby bulw, takie jak Choroby Rhizoctonia, spowodowane na przykład przez Rhizoctonia solani. [0065] Kompozycja grzybobójcza lub owadobójcza według wynalazku może również być stosowana względem grzybiczych chorób lub szkodliwych owadów skłonnych do wzrostu lub ataku na drzewo lub wewnątrz niego. Termin "drzewo" oznacza wszystkie rodzaje gatunków drzew, a także wszystkie typy prac z drewnem przeznaczonym do budowy, na przykład lite drewno, drewno wysokiej gęstości, drewno laminowane, a także sklejka. Metoda leczenia drzewa według wynalazku obejmuje głównie kontakt jednego lub więcej związków według wynalazku bądź kompozycji według wynalazku; obejmuje to na przykład bezpośrednie nałożenie, rozpylanie, zanurzanie, wtrysk lub inne odpowiednie środki. [0066] Dawka aktywnego związku, zwykle stosowana w metodzie leczenia według wynalazku, ogólnie i korzystnie wynosi od 10 do 800 g/ha, najlepiej od 50 do 300 g/ha do zastosowań w leczeniu liści. Dawka zastosowanej aktywnej substancji ogólnie i korzystnie wynosi od 2 do 200 g na 100 kg nasion, najlepiej od 3 do 150 g na 100 kg nasion w przypadku zabiegu na nasionach. [0067] Jasnym jest, że dawki wskazane tutaj podano jako przykłady objaśniające sposoby według wynalazku. Osoby wykwalifikowanej w dziedzinie będą wiedzieć, w jaki sposób dostosować stosowane dawki, zwłaszcza zgodnie z charakterem rośliny lub zbóż poddawanych zabiegowi. [0068] Kompozycja grzybobójcza lub owadobójcza według wynalazku może być również wykorzystywana do leczenia genetycznie zmodyfikowanych organizmów związkami według wynalazku lub agrochemicznymi mieszaninami według wynalazku. Genetycznie zmodyfikowane rośliny są roślinami, w których genomie został stabilnie zintegrowany heterologiczny gen kodujący określone białko. Termin "heterologiczny gen kodujący określone białko" zasadniczo oznacza geny, które zapewniają przekształconej roślinie nowe agronomiczne właściwości lub geny poprawiające agronomiczną jakość zmodyfikowanej rośliny.

25 24 [0069] Związki lub mieszaniny według wynalazku mogą także być stosowane do opracowania kompozycji przydatnej w leczniczych lub zapobiegawczych zabiegach wobec ludzkich lub zwierzęcych chorób grzybiczych, takich jak, na przykład: grzybice, dermatozy, grzyby strzygące oraz kandydiozy lub choroby spowodowane przez Aspergillus, na przykład Aspergillus fumigatus. [0070] Zostaną teraz zilustrowane różne aspekty wynalazku w odniesieniu do następujących tabel związków i przykładów. Kolejne tabele obrazują w nieograniczający sposób przykłady związków według wynalazku. [0071] W poniższych przykładach, M +1 (lub M-1) oznacza pik jonu molekularnego, odpowiednio plus lub minus 1 a.m.u. (jednostka masy atomowej), jak zaobserwowano w spektroskopii masowej, a M (ApcI +) oznacza molekularny jonowy pik, jaki zaobserwowano wobec dodatniej jonizacji chemicznej pod ciśnieniem atmosferycznym w spektroskopii masowej. [0072] W poniższych przykładach, wartości logp określono zgodnie z Dyrektywą EWG 79/831 Załącznik V.A8 za pomocą HPLC (wysokowydajną chromatografię cieczową) w kolumnie w fazach odwróconych (C 18), wykorzystując metodę opisaną poniżej Temperatura: 40 C; Fazy ruchome 0,1 % wodny kwas mrówkowy i acetonitryl; gradient liniowy od 10% acetonitrylu do 90% acetonitrylu. Kalibracja została przeprowadzona za pomocą nierozgałęzionego alkan-2-onu (obejmującego 3 do 16 atomów węgla) o stwierdzonej wartości logp (ustalenie wartości logp przez czasy retencji przy użyciu interpolacji liniowej pomiędzy dwoma kolejnymi alkanonami). Wartości maksymalne lambda określone w oparciu o wartości maksymalne sygnałów chromatograficznych przy użyciu widm UV od 190nm do 400nm. [0073] Następujące przykłady obrazują w nieograniczający sposób, przygotowanie i skuteczność związków o wzorze (I) według wynalazku. Otrzymywanie - przykład 1: N'-{2,5-dimetylo-4-r2-(metylo-fenylo-amino)-pirymidyn-4- ylooksylo-fenylo}-n-etylo-n-metylo-formamidyna - proces (d2) - związek (V) związek (I) [0074] Do mieszaniny 252 mg (0,7 mmol) [4-(4-amino-2,5-dimetylo-fenoksy)pirymidyno- 2-ylo]-metylofenyloaminy i 4 ml trimetoksymetanu dodano 20 mg kwasu p- toluenosulfonowego. Mieszanina reakcyjna była ogrzewana do wrzenia przez 2 godziny i zatężona w próżni. Mieszanięa rozpuszczono w 10 ml dichlorometanu i dodano 62 mg (1,05 mmol) metyloetyloaminy. Po mieszaniu przez 18 godzin w temperaturze otoczenia mieszanina została odparowana i uzyskano 280 mg (89%) o czystości 87 %; logp (ph 2,3) =

26 25 1,61. [0075] Przygotowanie materiału startowego 4-(2-chloro-pirymidyno-4-yloksy)-2,5-dimetylo-fenylamina - proces (c) - związek (VI) w związek (V) Roztwór 7,55 g (55 mmol) 4-amino-2,5-dimetylofenolu i 2,4 g NaOH (2M) w 30 ml wody wkroplono do roztworu 7,45 g (50.0 mmol) 2,4-dichloropirymidyny w 50 ml acetonu. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 20 h w temperaturze otoczenia. Po zatężeniu w próżni i dodaniu 150 ml wody utworzony osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem. Uzyskano 10,6 g (75%) o czystości 88 % logp (ph = 2,3) = 1,37. [4-(4-amino-2,5-dimetylo-fenoksy)pirymidyno-2-ylo]metylo-fenylo-amina - związek (V) [0076] Roztwór 2,50 g (10 mmol) 4-(2-chloro-pirymidyn-4-yloksy)-2,5-dimetylofenyloaminy i 2,14 g N-metyloaniliny (20 mmol) w 50 ml kwasu solnego mieszano przez 20 godz. w temp. 80 C. Po ochłodzeniu do temperatury otoczenia dodano 50 ml octanu etylu i oddzielono warstwę organiczną. Warstwę wodną doprowadzono do ph 8 węglanem sodowym a utworzony osad odsączono pod zmniejszonym ciśnieniem i przemyto heksanem. Po rozdzieleniu warstwa organiczna została zatężona w próżni a chromatografia kolumnowa (dichlorometan) dała 380 mg (11 %) o czystości 89 % logp (ph = 2,3) = 1,72. Przykład otrzymywania 2: N'-{4-[2-(3-chloro-2-metylo-fenoksy)pirymidyno-4-yloksy]-2,5- dimetylofenylo}-n-etylo-n-metylo-formamidyna - proces (d1) - związek (V) w związek (I) [0077] Do mieszaniny 293 mg (0,7 mmol) 4-[2-(3-chloro-2-metylofenoksy)pirymidyno-4- yloksy]-2,5-dimetylofenyloaminy w 20 ml metanolu dodano 182 mg (1,05 mmol) N- (dimetoksymetylo)-n-metyloetanaminy (77% czystości). Mieszanina reakcyjna była mieszana przez 20 godzin w 45 C. Mieszaninę reakcyjna osuszono nad siarczanem magnezu, zatężono w próżni i uzyskano 290 mg (76%) o czystości 78 %; log P (ph 2,3) = 2,08. Przygotowanie materiału początkowego 4-[2-(3-chloro-2-metylofenoksy)pirymidyno-4-yloksy]-2,5-dimetylofenyloamina - związek (V) [0078] Roztwór 1,43 g (10 mmol) 3-chloro-2-metylofenolu i 0,4 g wodorku sodu (60% w parafinie, 10 mmol) w 20 ml THF mieszano przez 30 min w temperaturze otoczenia. [0079] Po dodaniu 1,25 g (5 mmol) 4-(2-chloro-pirymidyno-4-yloksy)-2,5-dimetylofenyloaminy Mieszanina była mieszana przez 20 godzin w 60 C. Po ochłodzeniu do temperatury otoczenia dodano 20 ml wody i oddzielono warstwę organiczną, osuszono ją

27 26 nad siarczanem magnezu i zatężono w próżni, chromatografia kolumnowa (cykloheksan/octan etylowy, 2: 1) i druga chromatografia kolumnowa (dichlorometan) dały 640 mg (30%) o czystości 85 %; logp (ph = 2,3) = 2,81. [0080] 4-(2-chloro-pirymidyn-4-yloksy)-2,5-dimetylofenyloamina została przygotowana zgodnie z przykładem przygotowania 1. Przykład otrzymywania 3 N'-{4-[(2-chloro-6-metylopirymidyn-4-ylo)oksylo-2,5- dimetylofenylo}-n-etylo-n-metylimido-formamid - proces (d1) - związek (V) w związek (I) [0081] Do mieszaniny 310 mg (0,8 mmol) 4-[(2-chloro-6-metylopirymidyno-4-ylo)oksy]- 2,5-dimetyloaniliny w 20 ml acetonitrylu dodano 208 mg (1,5 mmol) N-(dimetoksymetylo)- N-metyloetanaminy (77% czystości). Mieszaninę reakcyjną ogrzeano w temperaturze wrzenia w ciągu 20 godzin. Mieszaninę reakcyjną zatężono w próżni, rozcieńczono octanem etylu i przemyto wodą. Warstwę organiczna osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono w próżni, uzyskano 220 mg (59%) o czystości 72 % logp (ph = 2,3) = 1,45. Przygotowanie materiału startowego 4-(2-chloro-pirymidyno-4-yloksy)-2,5-dimetylo-fenyloamina - proces (c) - związek (VI) w związek (V) 4-((2-chloro-6-metylopirymidyno-4-ylo)oksy]-2,5-dimetyloanilina [0082] Roztwór 4,53 g (33 mmol) 4-amino-2,5-dimetylofenolu i 1,44 g NaOH (2M) w 30 ml wody wkroplono do roztworu 4,89 g (30,0 mmol) 2,4-dichloropirymidyny w 50 ml acetonu. Mieszanina reakcyjna była mieszana przez 20 h w temperaturze otoczenia. [0083] Po zatężeniu w próżni i dodaniu 250 ml wody, Mieszaninę ekstrahowano octanem etylu. Warstwę organiczną osuszono nad siarczanem magnezu i zatężono w próżni, uzyskano 5,10 g (52 %) o czystości 81 %; logp (ph = 2,3) = 1,62. Przykład otrzymywania 89 N'-[4-({5-chloro-4-[etylo(metyloamino)]pirymidyno-2-ylo} oksy)-2,5-dimetylo-fenylo]-n-etylo-n-metylimidoformamid - proces (d2) - związek (V) w związek (I) [0084] Do mieszaniny 320 mg (1,0 mmol) 2-(4-amino-2,5-dimetylofenoksy)-5-chloro-Netylo-N-metylopirymidyno-4-aminy i 4 ml trimetoksymetanu dodano 20 mg kwasu p- toluenosulfonowego. Mieszanina reakcyjna była ogrzewana w temperaturze wrzenia w ciągu 2 godzin i zatężona w próżni. Mieszaninę rozpuszczono w 10 ml dichlorometanu i dodano 89 mg (1,5 mmol) metyloetyloaminy. Po mieszaniu przez 18 godzin w temperaturze otoczenia mieszanię odparowano i uzyskano 310 (78 o czystości 95 logp (ph 2,3) = 1,82.