Gadovist 1.0. Siła relaksacyjności

Transkrypt

1 Gadovist 1.0 Siła relaksacyjności Jasny kierunek. Od rozpoznania do leczenia. 1

2 Co to jest relaksacyjność? Działanie gadolinowego środka kontrastowego (w skrócie, z j. ang.: GBCA) polegające na generowaniu kontrastu zależy głównie od jego miejscowego stężenia w tkankach i relaksacyjności. 1 Relaksacyjność jest wskaźnikiem zdolności GBCA do zwiększania intensywności sygnału w obrazie MR i jest wyznacznikiem skuteczności GBCA. 2 Sygnał Tkanka A + kontrast Punkt czasowy rejestracji obrazu B Sygnał wyjściowy w tkance A, przed podaniem środka kontrastowego Czas Wzmocnienie sygnału poprzez zastosowanie środków kontrastowych. Środek kontrastowy przedostał się tylko do tkanki A, ale nie do tkanki B. 3 a podstawie: Schild HH. MRI Made Easy well almost [aplikacja ios]. Wersja 1.5.1, Utrecht, Holandia: BestApps BV; 2018 Obraz T1-zależny bez GBCA (1), Obraz T1-zależny po podaniu GBCA (2). Obrazy uzyskano dzięki uprzejmości doktora Alexandra Huppertza (PD, Dr. med.), Klinikum Ernst von Bergmann, Poczdam, iemcy 2

3 Siła relaksacyjności Budowa cząsteczkowa wpływa na relaksacyjność Wysoka relaksacyjność może być generowana przez dodatkowe grupy hydroksylowe, co prowadzi do lepszej interakcji z wodą oraz do wyższych wskaźników wymiany wody 4 6 Woda w drugiej sferze wiązania wodorowe Woda w sferze wewnętrznej OH OH O- O- O- OH O- OH Gd 3+ Gd 3+ Gd 3+ O- O- O- O- O- O- Gadoteran megluminy A) 3,6 (± 0,2) B) 3,9 (± 0,1) C) 3,3 (± 0,1) Gadoteridol A) 4,1 (± 0,2) B) 4,4 (± 0,5) C) 3,8 (± 0,1) Gadovist /Gadobutrol A) 5,2 (± 0,2) B) 4,6 (± 0,2) C) 4,8 (± 0,1) Relaksacyjność T1 (l mmol -1 s -1 ) w polu 1,5 T, A) w osoczu bydlęcym w temperaturze 37 C (na podstawie: Rohrer M i wsp. 2005) 7, B) w ludzkiej krwi pełnej w temperaturze 37 C (na podstawie: Shen Y i wsp. 2015) 8 i C) w osoczu ludzkim w temperaturze 37 C (na podstawie Szomolanyi P i wsp. 2019) 9 Wysoka relaksacyjność jako efekt budowy cząsteczkowej produktu Gadovist 9 3

4 Relaksacyjność produktu Gadovist w porównaniu z innymi makrocyklicznymi środkami kontrastowymi 7-10 Relaksacyjność T ,6 4, brak danych 2 0 1,5 T 5,2 6 4,3 4, ,9 3,5 3,7 3,3 3,6 3,4 3,4 3 T 5,0 4,8 4,4 a podstawie Rohrer M i wsp oznaczana w osoczu bydlęcym w temperaturze 37 C. a podstawie oebauer-huhmann IM i wsp oznaczana w osoczu krwi ludzkiej w temperaturze 37 C. a podstawie Shen Y i wsp oznaczana w ludzkiej krwi w temperaturze 37 C. 6 4, ,3 Gadoteran megluminy 3,8 Gadoteridol Gadovist 3,0 3,3 2,7 Gadoteran megluminy 2,6 Gadoteridol 5,0 3,5 Gadovist a podstawie Szomolanyi i wsp oznaczana w osoczu krwi ludzkiej i w ludzkiej krwi (3T; paski) w temperaturze 37 C. * Różnice istotne statystycznie (p < 0,05) Szomolanyi i wsp. wykazali, że relaksacyjność produktu Gadovist jest istotnie wyższa w porównaniu z relaksacyjnością gadoteridolu i gadoteranu megluminy w osoczu jak i we krwi. 9 Gadovist w sposób powtarzalny wykazywał najwyższą relaksacyjność T1, niezależnie od środowiska i zastosowanego natężenia pola magnetycznego. 9 Wyniki te są zgodne z obserwacjami z wcześniejszych badań, które wykazały wysoką relaksacyjność produktu Gadovist. 7,8,10 4 Choć bezwzględne wartości relaksacyjności różnią się w poszczególnych badaniach ze względu na różne warunki pomiaru, to jednak kolejność wartości relaksacyjności była spójna we wszystkich badaniach 7 10

5 Siła relaksacyjności Dlaczego relaksacyjność jest ważna? Wyższa wartość relaksacyjności wpływa na:* wzmocnienie sygnału w obrazach T1-zależnych 11,12 poprawę jakości obrazu 12 uzyskiwanie większej pewności diagnostycznej 13,14 W obrazowaniu w stanie ustalonym rozkład GBCA w tkankach** i punkt czasowy obrazowania przyczyniają się do wzmocnienia sygnału: wyższa relaksacyjność prowadzi do większego wzmocnienia sygnału 1 W obrazowaniu dynamicznym (np. MRA - angiografia metodą rezonansu magnetycznego) obraz jest uzyskiwany w trakcie przechodzenia GBCA przez określony obszar: sygnał jest uzależniony od lokalnego stężenia w tkance, podanej dawki oraz od relaksacyjności 15,16 Zależność pomiędzy wyższą relaksacyjnością a poprawą jakości obrazu i wartości diagnostycznej w trzech etapach 11,12, Wysoka relaksacyjność in vitro oraz in vivo Wyższy sygnał i lepszy kontrast Większa wartość diagnostyczna * przy takiej samej dawce środka kontrastowego ** np. w przypadku uszkodzenia bariery krew-mózg lub nieszczelności naczyń krwionośnych 5

6 Jak zbadać kliniczny efekt relaksacyjności Przeprowadzono bezpośrednie badania porównawcze w celu oceny wpływu wysokiej relaksacyjności produktu Gadovist na efekt kliniczny w porównaniu z innymi makrocyklicznymi GBCA gadoteridolem i gadoteranem megluminy. Przy ocenie wpływu relaksacyjności dwóch różnych GBCA na uzyskane obrazy u tego samego pacjenta podana dawka i parametry obrazowania muszą pozostawać jednakowe. W 3 z 4 badań bezpośrednio porównujących środki kontrastowe wykazano, że produkt Gadovist zapewnia większą intensywność sygnału oraz lepszą wykrywalność zmian, a także dokładniejsze określanie granic i cech zmian chorobowych w porównaniu z gadoteridolem w badaniach MR ośrodkowego układu nerwowego ze wzmocnieniem kontrastowym. 13,14,18,19 W 2 z 3 badań bezpośrednio porównujących środki kontrastowe w badaniach OU wykazano, że produkt Gadovist zapewnia większą intensywność sygnału oraz lepszą wykrywalność, a także dokładniejsze określanie granic i cech zmian chorobowych w porównaniu z gadoteranem megluminy w badaniach MR ośrodkowego układu nerwowego ze wzmocnieniem kontrastowym W 4 z 4 badań bezpośrednio porównujących środki kontrastowe w badaniach naczyniowych u tych samych osób wykazano, że produkt Gadovist zapewnia większą intensywność sygnału w badaniach MRA, a w 3 z tych 4 badań wskazano na preferencję w stosunku do produktu Gadovist w badaniach naczyniowych w porównaniu z gadoteranem megluminy. 16,

7 Badania porównawcze OU 7

8 Gutierrez JE i wsp Prospektywne wieloośrodkowe badanie randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, porównujące obrazy uzyskane u tych samych osób. Gadovist zapewnia większe wzmocnienie kontrastowe, lepszą czułość i dokładność wykrywania zmian złośliwych w OU w porównaniu z gadoteridolem 13 Lepsze różnicowanie zmian złośliwych i łagodnych przypisywane jest wyższej relaksacyjności produktu Gadovist Gadovist wykazuje znacznie wyższą czułość i dokładność wykrywania nowotworów złośliwych w porównaniu z gadoteridolem, bez wpływu na swoistość. Badanie kontrolne po rozpoznaniu zmiany o charakterze glejaka 1. Obraz T1 zależny po podaniu środka kontrastowego Gadovist wykazał wzmocnienie z ostrym zarysowaniem granic anatomicznych zmiany, którą rozpoznano jako resztkowy/nawrotowy glejak o wysokim stopniu złośliwości. 2. Obraz T1 zależny po podaniu gadoteridolu wykazuje mniej ostre pierścienie wzmocnienia kontrastowego, które opisano jako sugerujące raczej infekcję niż nowotwór. Gadovist Gadoteridol Gadovist Gadoteridol Wartość p Czułość (n = 93) 66,7% 60,2% p = 0,014 Swoistość (n = 199) 97,5% 97,5% p = 1,000 Dokładność (n = 292) 87,7% 85,6% p = 0,034 Czułość, swoistość i dokładność przy określaniu złośliwego charakteru zmian w badaniach obrazowych z użyciem środka kontrastowego Gadovist w porównaniu z badaniami obrazowymi z użyciem środka kontrastowego gadoteridol (rozpoznanie oparte na opinii większości osób opisujących uzyskany obraz). Pełna populacja badana (n = 336) Wzrost wartości diagnostycznej może być wynikiem poprawy wzmocnienia w przypadku słabo wzmacniających się zmian złośliwych 8

9 Siła relaksacyjności Katakami i wsp Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie II/III fazy, prowadzone metodą pojedynczo ślepej próby w układzie naprzemiennym, porównujące obrazy uzyskane u tych samych osób. Produkt Gadovist zapewnia lepsze planowanie zabiegów radiochirurgicznych w porównaniu z gadoteridolem 14 Kontrast obrazu Gadovist 0,1 mmol/kg m.c. Gadovist 0,2 mmol/kg m.c. Gadoteridol 0,2 mmol/kg m.c. Wyniki planowania terapii metodą radiochirurgii stereotaktycznej Gadoteridol w dawce 0,2 mmol/kg w porównaniu z dawką produktu Gadovist 0,1 mmol/kg m.c. Liczba pacjentów (%) 0,2 mmol/kg m.c. Liczba pacjentów (%) Gadovist lepszy niż gadoteridol 26/65 (40,0) 22/62 (36,5) Gadoteridol lepszy niż Gadovist 15/65 (23,1) 10/62 (16,1) Oba środki takie same 24/65 (36,9) 30/62 (48,4) Wykazano, że pojedyncza dawka produktu Gadovist jest co najmniej tak samo skuteczna jak podwójna dawka gadoteridolu przy wykrywaniu przerzutów do mózgu i mogła być skutecznie stosowana na potrzeby planowania leczenia 9

10 Koenig M i wsp Prospektywne, jednoośrodkowe badanie randomizowane porównujące obrazy uzyskane u tych samych osób. Gadovist umożliwia lepszą charakterystykę zmian w obrazowaniu pierwotnych i wtórnych guzów mózgu 19 Porównanie obrazów uzyskanych u tych samych osób wykazało przewagę Gadovistu nad gadoteridolem Analiza ilościowa wykazała znaczną przewagę na korzyść Gadovistu pod względem uzyskanego kontrastu pomiędzy zmianą a prawidłową tkanką mózgową Istotnie lepszy kontrast w rutynowym protokole badania MR Gadovist Gadoteridol 49 letni mężczyzna z przerzutem raka płaskonabłonkowego krtani. Obrazy T1 zależne w sekwencji echa spinowego (SE) uzyskane po zastosowaniu produktu Gadovist (1) i gadoteridolu (2). Po zastosowaniu produktu Gadovist sygnał T1 zależny jest wyższy, co wpływa na uzyskanie wyraźniejszego wzmocnienia granic guza. Ogólna preferencja (FAS **), = osoba oceniająca (%) 2. osoba oceniająca, (%) p = 0,0046 6P = 0,002 Gadovist lepszy niż gadoteridol 36/51 (71%) 34/51 (67%)* Gadoteridol lepszy niż Gadovist 15/51 (29%) 9/51 (18%)* Adaptacja na podstawie: Koenig M i wsp * = 8 obrazów oceniono bez wskazania preferencji; ** Pełna populacja badana 10

11 Siła relaksacyjności Anzalone i wsp Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie bez zaślepienia, porównujące obrazy uzyskane u tych samych osób. Lepsze uwidocznienie ulegających wzmocnieniu kontrastowemu zmian w mózgu po podaniu produktu Gadovist w porównaniu z gadoteranem megluminy 21 Gadoteran megluminy Gadovist 69 letni mężczyzna z glejakiem wielopostaciowym (glioblastoma stopnień IV wg WHO). Trzy kolejne obrazy T1 zależne uzyskane po podaniu pojedynczej dawki (0,1 mmol/kg masy ciała) gadoteranu megluminy (1) i produktu Gadovist (2). Ogólne preferencje* Liczba ocen (%) Gadovist lepszy niż gadoteran megluminy 131/199 ** (66) Gadoteran megluminy lepszy niż Gadovist 68/199 ** (34) * Trzy niezależne, zaślepione osoby z różnych ośrodków określiły swoje ogólne preferencje diagnostyczne (pierwszorzędowy parametr skuteczności) na podstawie oceny obrazów od tego samego pacjenta. ** Oceny, w których wyrażono preferencje w kierunku któregokolwiek ze środków kontrastowych (P =0,0007). W dalszych 175 ocenach nie odnotowano żadnych preferencji. Gadovist zapewnia: lepsze wzmocnienie kontrastowe zmian chorobowych niż gadoteran megluminy (P < 0,001) wyższy stosunek sygnału w zmianie do sygnału w prawidłowej tkance mózgowej (P < 0,001) różnicę we względnym wzmocnieniu wynoszącą 9% (P < 0,001) 11

12 Saake M i wsp Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie porównujące obrazy uzyskane u tych samych osób. Większe wzmocnienie zmian związanych z SM po zastosowaniu produktu Gadovist w porównaniu z gadoteranem megluminy 22 SI Gadovist Gadoteran megluminy Czas po wstrzyknięciu środka kontrastowego (min) Zmierzona wartość SI dla zmian związanych z SM po wstrzyknięciu GBCA. Gwiazdka wskazuje na różnicę istotną statystycznie (P < 0,05). Słupki przedstawiają odchylenia standardowe. Istotnie większa intensywność sygnału w zmianach po 3, 6 i 9 minutach od podania produktu Gadovist (p < 0,05) Subiektywne oceny wykazały nieistotną statystycznie tendencję na korzyść produktu Gadovist SI = intensywność sygnału 12

13 Badania porównawcze w angiografii MR 13

14 Hoelter P i wsp Prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie porównujące obrazy uzyskane u tych samych osób. Większy stopień wzmocnienia kontrastowego w badaniach MRA naczyń szyjnych i wewnątrzczaszkowych 25 (MRA - angiografia metodą rezonansu magnetycznego) Istotnie wyższy stosunek sygnału do szumu (SR) (p = 0,032) i kontrastu do szumu (CR) (p = 0,031) po podaniu produktu Gadovist w porównaniu z gadoteranem megluminy Istotnie lepsze oznaczenie granic segmentów M1/M2 po zastosowaniu produktu Gadovist (p = 0,041) Produkt Gadovist był ogólnie preferowany (p = 0,02) Badania MRA z wysokiej jakości odwzorowaniem segmentów M1 (biała strzałka)/m2 (szara strzałka) tętnicy środkowej mózg po podaniu produktu Gadovist. Lepsza ocena naczyń krwionośnych u pacjentów z chorobą naczyń mózgowych (CVD) po zastosowaniu produktu Gadovist 14

15 Siła relaksacyjności Kramer JH i wsp Prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie porównujące obrazy uzyskane u tych samych osób. Produkt Gadovist umożliwia uzyskanie wyższych wartości SR i CR w badaniach MRA tętnic nadaortalnych 16 Istotnie wyższe wartości SR i CR dla produktu Gadovist w porównaniu z gadoteranem megluminy Wysoka jakość obrazu w statycznych i dynamicznych badaniach MRA tętnic szyjnych Wyższa jakość obrazu po zastosowaniu dawki równomolowej w badaniach MRA Gadovist Gadoteran megluminy Przykłady statycznych badań MRA wykonanych przy użyciu produktu Gadovist (1) oraz gadoteranu megluminy (2). ależy zwrócić uwagę na możliwe do oceny wzrokowej różnice w intensywności sygnału i kontraście obrazu. 15

16 Podsumowanie Dzięki wysokiej relaksacyjności produkt Gadovist pozwala uzyskać wyższą intensywność sygnału i lepszy kontrast w badaniach MR OU niż gadoteran megluminy i gadoteridol, umożliwiając lepsze wykrywanie, wyznaczanie granic oraz cech zmian chorobowych w obrębie OU. 7,8,10,13,14,19,21,22 Wysoka relaksacyjność produktu Gadovist w połączeniu z 1 molowym stężeniem umożliwia uzyskanie wyższych wartości SR i CR w badaniach angiografii MR ze wzmocnieniem kontrastowym w porównaniu z gadoteranem megluminy 16,23-25 Zastosowanie produktu Gadovist w badaniach OU i w badaniach angiograficznych w rezonansie magnetycznym może zapewniać większą wartość diagnostyczną zarówno w polach o natężeniu 1,5T, jak i 3T dzięki lepszej jakości obrazu oraz większej czułości i swoistości obrazowania. 13,14,16,19,21 23,25 16

17 Siła relaksacyjności 17

18 Piśmiennictwo 1. Balzer T. in, Reimer P, Parizel P, et al. Clinical MR Imaging / A practical approach, page 38 ISB Tóth É, Helm L, Merbach A. Relaxivity of gadolinium(iii) complexes: Theory and mech-anism. In: Merbach A, Helm L, Tóth É, eds. The chemistry of contrast agents in medical magnetic resonance imaging. Second Edition ed: John Wiley & Sons, Ltd; 2013: Schild HH. MRI Made Easy... well almost [ios App]. Version 1.5.1, Utrecht, The etherlands: BestApps BV; Caravan P. Strategies for increasing the sensitivity of gadolinium based MRI contrast agents. Chem Soc Rev. 2006;35(6): De León-Rodríguez LM, Martins AF, Pinho MC, et al. Basic MR relaxation mechanisms and contrast agent design. J Magn Reson Imaging. 2015;42(3): Botta M. Second Coordination Sphere Water Molecules and Relaxivity of Gadolinium(III) Complexes: Implications for MRI Contrast Agents. Eur J Inorg Chem. 2000; Rohrer M, Bauer H, Mintorovitch J, et al. Comparison of magnetic properties of MRI contrast media solutions at different magnetic field strengths. Invest Radiol. 2005;40(11): Shen Y, Goerner FL, Snyder C, et al. T1 relaxivities of gadolinium-based magnetic resonance contrast agents in human whole blood at 1.5, 3, and 7 T. Invest Radiol. 2015;50(5): Szomolanyi P, Rohrer M, Frenzel T, et al. Comparison of the relaxivities of macrocyclic gadolinium- based contrast agents in human plasma at 1.5, 3, and 7T, and blood at 3T. Invest Radiol. 2019;54(9): oebauer-huhmann IM, Szomolanyi P, Juras V, et al. Gadolinium-based magnetic resonance contrast agents at 7 Tesla: in vitro T1 relaxivities in human blood plasma. Invest Radiol. 2010;45(9): Kanal E, Maravilla K, Rowley HA. Gadolinium contrast agents for CS imaging: current concepts and clinical evidence. AJR Am J euroradiol. 2014;35(12): Anzalone, Essig M, Lee SK, et al. Optimizing contrast-enhanced magnetic resonance imaging characterization of brain metastases: relevance to stereotactic radiosurgery. eurosurgery. 2013;72(5): Gutierrez JE, Rosenberg M, Seemann J, et al. Safety and Efficacy of Gadobutrol for Contrast-enhanced Magnetic Resonance Imaging of the Central ervous System: Results from a Multicenter, Double-blind, Randomized, Comparator Study. Magn Reson Insights. 2015;8: Katakami, Inaba Y, Sugata S, et al. Magnetic resonance evaluation of brain metastases from systemic malignances with two doses of gadobutrol 1.0 m compared with gadoteridol: a multicenter, phase ii/iii study in patients with known or suspected brain metastases. Invest Radiol. 2011;46(7):

19 Siła relaksacyjności 15. Prince M, Grist T, Debatin J. Dynamic Imaging Dose Relaxivity : 3D Contrast MR Angiography, pages 7-8, Springer Verlag, 3rd Edition, 2003, ISB Kramer JH, Arnoldi E, Francois CJ, et al. Dynamic and static magnetic resonance angiography of the supra-aortic vessels at 3.0 T: intraindividual comparison of gadobutrol, gadobenate dimeglumine, and gadoterate meglumine at equimolar dose. Invest Radiol. 2013;48(3): Tweedle M, Kanal E, Muller R. Considerations in the Selection of a ew Gadolinium- Based Contrast Agent. Applied Radiology Maravilla KR, Smith MP, VymazalJ, et al. Are There Differences between Macrocyclic Gadolinium Contrast Agents for Brain Tumor Imaging? Results of a Multicenter Intraindividual Crossover Comparison of Gadobutrol with Gadoteridol (the TRUTH Study). AJR Am J euroradiol. 2015;36(1): Voth M, Attenberger UI, Luckscheiter A, et al. umber needed to read - how to facilitate clinical trials in MR-angiography. Eur Radiol. 2011;21(5): Loewe C, Arnaiz J, Krause D, et al. MR Angiography at 3 T of Peripheral Arterial Disease: A Randomized Prospective Comparison of Gadoterate Meglumine and Gadobutrol. AJR Am J Roentgenol. 2015;204(6): Hoelter P, Lang S, Weibart M, et al. Prospective intraindividual comparison of gadoterate and gadobutrol for cervical and intracranial contrastenhanced magnetic resonance angiography. euroradiology. 2017;59(12): Koenig M, Schulte-Altedorneburg G, Piontek M, et al. Intra-individual, randomised comparison of the MRI contrast agents gadobutrol versus gadoteridol in patients with primary and secondary brain tumours, evaluated in a blinded read. Eur Radiol. 2013;23(12): Maravilla KR, San-Juan D, Kim SJ, et al. Comparison of Gadoterate Meglumine and Gadobutrol in the MRI Diagnosis of Primary Brain Tumors: A DoubleBlind Randomized Controlled Intraindividual Crossover Study (the REMID Study). AJR Am J euroradiol. 2017;38(9): Anzalone, Scarabino T, Venturi C, et al. Cerebral neoplastic enhancing lesions: multicenter, randomized, crossover intraindividual comparison between gadobutrol (1.0M) and gadoterate meglumine (0.5M) at 0.1 mmol Gd/kg body weight in a clinical setting. Eur J Radiol. 2013;82(1): Saake M, Langner S, Schwenke C, et al. MRI in multiple sclerosis: an intra-individual, randomized and multicentric comparison of gadobutrol with gadoterate meglumine at 3 T. Eur Radiol. 2016;26(3):

20 Gadovist 1,0; Gadobutrolum, 604,72 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań dożylnych. Skład: Substancja czynna:każdy mililitr zawiera 1,0 mmol gadobutrolu (równoważnik 604,72 mg gadobutrolu. Substancje pomocnicze: Kalkobutrol sodowy, Trometamol, Kwas solny 3,6 %, Woda do wstrzykiwań. Wskazanie: Gadovist 1,0 stosuje się u osób dorosłych oraz dzieci i młodzieży w każdym wieku (w tym u noworodków donoszonych) w następujących wskazaniach: wzmocnienie kontrastowe w badaniu rezonansu magnetycznego głowy i rdzenia kręgowego (MRI). Wzmocnienie kontrastowe w badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) całego ciała, w tym głowy i szyi, klatki piersiowej, piersi, brzucha (trzustki, wątroby i śledziony), miednicy (gruczołu krokowego, pęcherza moczowego, macicy), przestrzeni zaotrzewnowej (nerek), kończyn i układu mięśniowo-szkieletowego. Wzmocnienie kontrastowe w angiografii przy użyciu rezonansu magnetycznego (CE-MRA). Wzmocnienie kontrastowe w badaniu rezonansu magnetycznego (MRI) w tym ocena perfuzji mięśnia sercowego w warunkach obciążenia farmakologicznego i ocena żywotności mięśnia sercowego ( wzmocnienie opóźnione ). Gadovist 1,0 ułatwia zobrazowanie zaburzeń w strukturze lub zmian ogniskowych i pomaga w różnicowaniu tkanki zdrowej i patologicznie zmienionej. Gadovist 1,0 należy stosować wyłącznie, jeśli informacje diagnostyczne są niezbędne i nie można ich uzyskać stosując obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego bez wzmocnienia kontrastowego. Dawkowanie i sposób podawania: Gadovist 1,0 powinien być podawany przez fachowych pracowników służby zdrowia z doświadczeniem w wykonywaniu badań MRI. Produkt jest przeznaczony tylko do wstrzykiwań dożylnych. Po podaniu produktu należy obserwować pacjenta przez co najmniej pół godziny. Wymaganą dawkę podawać w pojedynczym, szybkim wstrzyknięciu. ależy stosować najmniejszą dawkę zapewniającą wzmocnienie kontrastowe wystarczające dla celów diagnostycznych. Dawkę należy obliczyć w oparciu o masę ciała pacjenta. ie powinna ona przekraczać zalecanej dawki na kilogram masy ciała określonej w tym punkcie. Dorośli: Badanie OU: 0,1 ml/kg mc; w przypadku konieczności poprawy wartości diagnostycznej można wykonać drugie wstrzyknięcie produktu do dawki maksymalnej 0,2 ml/kg mc. w ciągu 30 minut od pierwszego podania. Badanie MRI całego ciała (z wyjątkiem CE-MRA): zazwyczaj wystarczającą dawką jest 0,1 ml/kg mc. Badanie angiograficzne: obrazowanie 1 pola widzenia 7,5 ml roztworu (masa ciała < 75 kg) lub 10 ml roztworu (masa ciała 75 kg), obrazowanie więcej niż 1 pola widzenia: 15 ml roztworu (masa ciała < 75 kg) lub 20 ml roztworu (masa ciała 75 kg). Maksymalna dawka to 0,3 mmol/kg m.c. Zaburzenia czynności nerek: u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 ) oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby stosować jedynie po starannej ocenie korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i niedostępna dla badania MRI bez wzmocnienia kontrastem. Jeśli użycie produktu Gadovist 1,0 jest konieczne, nie należy stosować dawki większej niż 0,1 mmol/kg masy ciała ani więcej niż jednej dawki podczas obrazowania. Wstrzyknięć nie należy powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy nimi wynoszą co najmniej 7 dni. Dzieci i młodzież: u dzieci w każdym wieku (w tym u noworodków donoszonych) zalecana dawka to 0,1 mmol/kg m.c. oworodki do 4 tygodnia życia oraz niemowlęta do 1. roku życia Ze względu na niedojrzałą funkcję nerek u noworodków do 4 tygodnia życia oraz u niemowląt do 1. roku życia, produkt Gadovist 1,0 należy stosować u tych pacjentów tylko po starannym rozważeniu, w dawce nie większej niż 0,1 mmol/kg masy ciała. W trakcie badania nie wolno zastosować więcej niż jednej dawki. Ze względu na brak danych dotyczących wielokrotnego podawania, wstrzyknięć produktu Gadovist 1,0 nie należy powtarzać, chyba że przerwy pomiędzy wstrzyknięciami wynoszą co najmniej 7 dni. Osoby w podeszłym wieku (65 lat i starsze): U pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność. Dostosowanie dawkowania nie jest uważane za konieczne. Przeciwwskazania: adwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania: Wstrzykiwanie do żył o małym świetle niesie ryzyko wystąpienia zaczerwienienia i obrzęku. ależy wziąć pod uwagę standardowe wymagania dotyczące bezpieczeństwa badań rezonansu magnetycznego, zwłaszcza wykluczenie materiałów ferromagnetycznych. adwrażliwość: Tak jak w przypadku innych środków kontrastowych, stosowanie produktu Gadovist 1,0 może być związane z reakcjami anafilaktoidalnymi / nadwrażliwości lub idiosynkrazji, charakteryzującymi się objawami ze strony układu krążenia, oddechowego lub objawami skórnymi, do ciężkich reakcji, w tym wstrząsu. Ogólnie, pacjenci z chorobami układu krążenia są bardziej podatni na wystąpienie poważnych objawów, nawet zgonu w wyniku ciężkich reakcji nadwrażliwości. Ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości może się zwiększyć w przypadku: występujących w przeszłości reakcji na środki kontrastowe, astmy oskrzelowej, chorób alergicznych w wywiadzie. U pacjentów ze skłonnością do alergii decyzja o zastosowaniu produktu Gadovist 1,0 musi zostać podjęta po szczególnie uważnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. Większość reakcji występuje w ciągu pół godziny od podania produktu. Dlatego zalecane jest obserwowanie pacjenta po wykonaniu badania. ależy zapewnić dostęp do produktów leczniczych stosowanych przy wystąpieniu reakcji nadwrażliwości i odpowiednią aparaturę. Rzadko obserwowano reakcje opóźnione. Zaburzenia czynności nerek: Przed podaniem produktu Gadovist 1,0 zalecane jest objęcie wszystkich pacjentów badaniem w zakresie zaburzeń czynności nerek, obejmującym testy laboratoryjne. Zgłaszano przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (ang. nephrogenic systemic fibrosis SF) związanego ze stosowaniem niektórych produktów leczniczych zawierających gadolin u pacjentów, u których występuje ostre lub przewlekłe ciężkie zaburzenie czynności nerek (GFR< 30 ml/ min/1,73 m 2 ). Pacjenci poddani zabiegowi przeszczepienia wątroby są szczególnie narażeni, ponieważ ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek w tej grupie pacjentów jest duże. Ze względu na możliwość wystąpienia SF podczas stosowania produktu Gadovist 1,0, ten produkt można stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów w okołooperacyjnym okresie przeszczepienia wątroby jedynie po starannej ocenie korzyści do ryzyka oraz jeśli informacja diagnostyczna jest niezbędna i nie można jej uzyskać w badaniu metodą MRI bez wzmocnienia środkiem kontrastowym. Hemodializa zaraz po podaniu może ułatwić usunięcie produktu z organizmu. oworodki i niemowlęta: Ze względu na niedojrzałą funkcję nerek u noworodków do 4 tygodnia życia oraz u niemowląt do 1. roku życia, produkt Gadovist 1,0 należy stosować u tych pacjentów tylko po starannym rozważeniu. Osoby w podeszłym wieku: ależy obserwować pacjentów w wieku 65 lat i starszych w zakresie zaburzeń czynności nerek. apady drgawkowe: U chorych z niskim progiem drgawkowym konieczne jest zachowanie szczególnych środków ostrożności. ie stosować w okresie ciąży, jeśli stan kliniczny kobiety nie wskazuje na konieczność stosowania gadobutrolu. Decyzję o kontynuowaniu karmienia piersią lub o jego przerwaniu na okres 24 godzin po podaniu produktu powinien podjąć lekarz wraz z matką. Działania niepożądane: Ogólny profil bezpieczeństwa produktu Gadovist 1,0 jest opracowany w oparciu o dane uzyskane od 6300 pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych i z monitorowania produktu po wprowadzeniu do obrotu. ajczęściej obserwowane działania niepożądane: ból głowy, nudności, zawroty głowy. ajcięższe działania niepożądane: zatrzymanie akcji serca, ciężkie reakcje rzekomoanafilaktyczne (w tym zatrzymanie oddechu i wstrząs anafilaktyczny). Często: ból głowy, nudności. iezbyt często: nadwrażliwość / reakcja rzekomoanafilaktyczna (np. wstrząs rzekomoanafilaktyczny, zapaść naczyniowa, zatrzymanie oddechu, obrzęk płuc, skurcz oskrzeli, sinica, obrzęk jamy ustnej i gardła, obrzęk krtani, niedociśnienie, wzrost ciśnienia krwi, ból w klatce piersiowej, pokrzywka, obrzęk twarzy, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie spojówek, obrzęk powiek, uderzenie gorąca, nadmierne pocenie się, kaszel, kichanie, uczucie pieczenia, bladość), zawroty głowy, zaburzenia smaku, parestezje, duszność, wymioty, rumień, świąd (w tym świąd uogólniony), wysypka (w tym wysypka uogólniona, plamkowa, grudkowa, wysypka ze świądem), reakcja w miejscu wstrzyknięcia, uczucie gorąca. Rzadko: utrata świadomości, drgawki, omamy węchowe, tachykardia, kołatanie serca, suchość w jamie ustnej, złe samopoczucie, uczucie zimna. Częstość nieznana: zatrzymanie akcji serca, nerkopochodne zwłóknienie układowe (SF). Alergicy są częściej narażeni na wystąpienie reakcji nadwrażliwości niż inni pacjenci. Zgłaszano pojedyncze przypadki nerkopochodnego zwłóknienia układowego (SF) podczas stosowania produktu Gadovist 1,0 (patrz punkt 4.4). Po podaniu produktu Gadovist 1,0 obserwowano wahania parametrów czynności nerek, w tym wzrost stężenia kreatyniny w surowicy. Dzieci i młodzież: W oparciu o dwa badania fazy I/III pojedynczej dawki u 138 pacjentów w wieku od 2 do 17 lat i u 44 pacjentów w wieku od 0 do 2 lat częstość, typ i ciężkość działań niepożądanych u dzieci w każdym wieku (w tym u noworodków donoszonych), jest porównywalna do profilu działań niepożądanych występujących u dorosłych. Potwierdzono to w badaniu fazy IV, z udziałem ponad 1100 pacjentów pediatrycznych oraz na podstawie danych z monitorowania produktu po wprowadzeniu do obrotu.. Produkt leczniczy wydawany na receptę - Rp. Podmiot odpowiedzialny: Bayer AG, iemcy. Decyzja URPL: 8991; Wersja i data zatwierdzeniav14/kg/ Informacji udziela: Bayer Sp. z o.o., Al. Jerozolimskie 158, Warszawa, tel. (22) , fax. (22) Przed przepisaniem należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego. Zdarzenia niepożądane należy zgłaszać. Informacje na ten temat oraz formularze zgłoszeniowe można znaleźć pod adresem Zdarzenia niepożądane można również zgłaszać do Bayer Sp z o.o. Jasny kierunek. Od rozpoznania do leczenia. Dane pacjentów, które pojawiają się w niniejszym dokumencie, są danymi autentycznych osób, jednak wszystkie informacje pozwalające na ich identyfikację zostały usunięte lub w inny sposób zanonimizowane. Dokument nie zawiera żadnych danych wskazujących na tożsamość osób. Bayer, krzyż Bayer oraz Gadovist są znakami towarowymi należącymi do firmy Bayer i/lub zarejestrowanymi przez nią w Stanach Zjednoczonych i/lub innych krajach. Inne znaki towarowe i nazwy firm wymienione w niniejszym dokumencie należą do ich właścicieli i zostały użyte w niniejszym dokumencie wyłącznie w celach informacyjnych. ie sugeruje się ani nie należy domniemywać istnienia jakichkolwiek powiązań bądź relacji wsparcia Bayer. iniejszy materiał nie może być kopiowany, prezentowany, modyfikowany ani rozpowszechniany bez wyraźnej pisemnej zgody firmy Bayer. Bayer AG Berlin, iemcy Więcej informacji dostępnych jest na stronie: radiology.bayer.com.pl PP-GAD-PL