(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
|
|
- Edyta Marcinkowska
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZEIE PATETU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2009/46 EP B1 (13) T3 (51) Int. Cl. A61P35/00 A61K39/395 A61K31/40 ( ) ( ) ( ) (54) Tytuł wynalazku: Przeciwnowotworowa kombinacja zawierająca podstawione akryloilowe pochodne dystamycyny oraz przeciwciała hamujące czynniki wzrostu lub ich receptory (30) Pierwszeństwo: EP (43) Zgłoszenie ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2007/52 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 04/2010 (73) Uprawniony z patentu: ERVIAO MEDICAL SCIECES S.r.l., erviano, IT (72) Twórca (y) wynalazku: PL/EP T3 PESETI Enrico, Parabiago, IT CIOMEI Marina, Corsico, IT GEROI Maria Cristina, Milan, IT (74) Pełnomocnik: Przedsiębiorstwo Rzeczników Patentowych Patpol Sp. z o.o. rzecz. pat. Tagowska Magdalena Warszawa 130 skr. poczt. 37 Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).
2 Opis EP B1 [0001] iniejszy wynalazek dotyczy dziedziny leczenia raka i dostarcza kombinację przeciwnowotworową zawierającą podstawioną akryloilową pochodną dystamycyny, w szczególności α-bromo- lub α-chloroakryloilową pochodną dystamycyny, oraz przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor, wykazujące synergistyczne działanie przeciwnowotworowe. [0002] Dystamycyna A i jej analogi, określane poniżej jako dystamycyna i pochodne dystamycynopodobne, są znane w dziedzinie jako środki cytotoksyczne użyteczne w terapii przeciwnowotworowej. [0003] Dystamycyna A jest substancją antybiotykową o działaniu przeciwwirusowym i przeciwpierwotniakowym, posiadającą szkielet polipirolowy [ature 203: 1064 (1964) J. Med. Chem. 32: (1989)]. Międzynarodowe zgłoszenia patentowe WO 90/11277, WO 96/05196, WO 98/04524, WO 98/21202, WO 99/50265, WO 99/50266 i WO 01/40181 ujawniają pochodne akryloilowe dystamycyny, w których reszta amidynowa dystamycyny jest ewentualnie zastąpiona przez zawierające azot grupy końcowe, takie jak np. grupa cyjanamidynowa, -metyloamidinowa, guanidynowa, karbamoilowa, amidoksymowa, cyjanowa i tym podobne, i/lub w których polipirolowy szkielet dystamycyny lub jego część jest zastąpiony przez różne reszty karbocykliczne lub heterocykliczne. [0004] Stwierdzono, że przeciwciała monoklonalne (mab) skierowane przeciwko czynnikom wzrostu lub ich receptorom stanowią skuteczne środki lecznicze w terapii przeciwnowotworowej [zobacz dla porównania Cancer Sci. 95: , (2004) Curr. Mol. Med. 4: , (2004)]. [0005] Dlatego w tym celu prowadzi się badania rozlicznych mechanizmów działania przeciwciał monoklonalnych. Przeciwciała mogą wiązać czynniki wzrostu i uniemożliwiać aktywację kluczowych receptorów czynników wzrostu. Wykazano, że przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) jest silnym inhibitorem neowaskularyzacji (bevacizumab). Przeciwciało skierowane przeciwko zewnątrzkomórkowej domenie receptora czynnika wzrostu naskórka (EGF) uniemożliwia wiązanie się ligandu do receptora i tym samym jego aktywację (cetuximab). Aktywność EGFR jest z kolei bezwzględnie koniecznym warunkiem przeżycia i proliferacji niektórych ludzkich komórek nowotworowych. Przeciwciało, które zakłóca dimeryzację cząsteczek ErbB2 i ErbB3 należących do rodziny receptorów EGF uniemożliwia przyłączenie najsilniejszego modułu sygnalizacyjnego (pertuxumab). Sygnały wysyłane przez ten dimer decydują o wielu fenotypowych właściwościach np. ludzkich komórek raka sutka. ajbardziej skuteczne, zarówno pod względem klinicznym jak i komercyjnym, okazało się przeciwciało monoklonalne skierowane również przeciwko ErbB2 (onkogenowi kodującemu receptor kinazy tyrozynowej należący do rodziny receptorów EGF) (trastuzumab). Przeciwciało to zakłóca sygnały generowane przez receptor, powodując zatrzymanie cyklu komórkowego w komórkach nowotworowych. Wybrane przykłady omówionych środków przedstawia Tabela 1. Tabela 1: Przeciwciała hamujące czynniki wzrostu lub ich receptory, będące przedmiotem badań klinicznych Cel VEGF EGF-R ErbB-2 azwa Bevacizumab Cetuximab Panitumumab Matuzumab imotuzumab Trastuzumab Pertuzumab 1
3 [0006] Obecnie z zaskoczeniem stwierdzono, że przeciwnowotworowe działanie akryloilowej pochodnej dystamycyny o wzorze (I) ulega znacznemu wzmocnieniu, jeżeli jest ona podawana w kombinacji z przeciwciałem hamującym czynnik wzrostu lub jego receptor. Działanie wynikające ze skojarzonego podawania jest znacznie nasilone (efekt synergistyczny) w porównaniu z działaniem każdego leku podawanego osobno. [0007] Przedmiotem niniejszego wynalazku jest, w pierwszym aspekcie, kombinacja zawierająca akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I): 2 C w którym: R 1 O R 2 (I) R 1 oznacza atom bromu albo chloru, R 2 ma znaczenie jak wskazano w opisie i w zastrzeżeniach patentowych lub jej farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz - przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor. [0008] iniejszy wynalazek obejmuje swoim zakresem kombinację zawierającą dowolny z możliwych izomerów objętych przez związki o wzorze (I), rozpatrywane zarówno odrębnie, jak i w mieszaninie, jak również metabolity i farmaceutycznie dopuszczalne bioprekursory (znane również jako pro-leki) związków o wzorze (I). [0009] Zgodnie z korzystną postacią wykonania wynalazku, przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor jest wybrane spośród takich środków jak: Bevacizumab (przeciwciało przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń), Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab, imotuzumab (przeciwciała przeciwko receptorowi czynnika wzrostu naskórka), Trastuzumab i Pertuzumab (przeciwciała przeciwko ErbB2). [0010] Według bardziej korzystnej postaci wykonania wynalazku, przeciwciałem hamującym czynnik wzrostu lub jego receptor jest Bevacizumab. [0011] Według innej korzystnej postaci wykonania wynalazku, w niniejszym opisie przedstawione są wymienione powyżej kombinacje, w których w odniesieniu do akryloilowej pochodnej dystamycyny o wzorze (I), R 1 ma znaczenia opisane powyżej, zaś R 2 jest grupą o poniższym wzorze (II): G O r X Y C 3 O n B m (II) w którym m oznacza liczbę całkowitą od 0 do 2 n oznacza liczbę całkowitą od 2 do 5 r oznacza 0 albo 1 2
4 X i Y są takie same lub różne i oznaczają, niezależnie dla każdego pierścienia heterocyklicznego, atom azotu lub grupę C G oznacza fenylen, pięcio- lub sześcioczłonowy nasycony lub nienasycony heterocykliczny pierścień zawierający od 1 do 3 heteroatomów wybranych spośród, O lub S, lub oznacza grupę o poniższym wzorze (III): Q W (III) w którym Q oznacza atom azotu lub grupę C, a W oznacza atom tlenu lub siarki lub oznacza grupę R 3, w której R 3 oznacza wodór lub alkil C 1 -C 4 B jest wybrany z grupy składającej się z: 2 R 6 R 6 R 4 R 5 R 5 C R 5 R COR 5 R 6 6 COR 5 R 6 przy czym R 4 oznacza resztę cyjanową, aminową, hydroksylową lub C 1 -C 4 alkoksylową R 5, R 6 i są takie same lub różne i oznaczają wodór lub alkil C 1 -C 4. [0012] W niniejszym opisie, o ile nie zaznaczono inaczej, poprzez termin grupa C 1 -C 4 alkilowa lub alkoksylowa należy rozumieć prostą lub rozgałęzioną grupę wybraną spośród grupy metylowej, etylowej, n- propylowej, izopropylowej, n-butylowej, izobutylowej, sec-butylowej, tert-butylowej, metoksylowej, etoksylowej, n-propoksylowej, izopropoksylowej, n-butoksylowej, izobutoksylowej, sec-butoksylowej albo tert-butoksylowej. [0013] Korzystnie, kombinacja według wynalazku obejmuje wyżej wskazaną akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I), w którym R 1 oznacza atom bromu albo chloru R 2 oznacza wyżej opisaną grupę o wzorze (II), w którym r oznacza 0, m oznacza 0 lub 1, n oznacza 4, zaś B ma wyżej opisane znaczenia. Bardziej korzystnie, w obrębie niniejszej klasy mieszczą się kombinacje obejmujące związki o wzorze (I), w którym R 1 oznacza atom bromu albo chloru R 2 oznacza wyżej opisaną grupę o wzorze (II), w którym r oznacza 0, m oznacza 0 lub 1, n oznacza 4, X i Y obydwa są grupami C, zaś B jest wybrany spośród: 3
5 2 R 6 R 6 R 4 C R 5 R 5 COR 5 R 6 COR 5 R 6 przy czym R 4 oznacza grupę cyjanową lub hydroksylową, zaś R 5, R 6 i są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub alkil C 1 -C 4. [0014] Jeszcze bardziej korzystną kombinacją według wynalazku jest kombinacja obejmująca związek o wzorze (I), w którym R 1 oznacza atom bromu, R 2 oznacza wyżej wymienioną grupę o wzorze (II), w którym r i m oznaczają 0, n oznacza 4, X i Y oznaczają grupy C, B oznacza grupę o wzorze R 6 R 5 w którym R 5, R 6 i oznaczają atomy wodoru, ewentualnie w postaci jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli. [0015] Farmaceutycznie dopuszczalne sole związków o wzorze (I) stanowią sole z farmaceutycznie dopuszczalnymi kwasami nieorganicznymi lub organicznymi, takimi jak np. kwas chlorowodorowy, bromowodorowy, siarkowy, azotowy, octowy, propionowy, bursztynowy, malonowy, cytrynowy, winowy, metanosulfonowy, p-toluenosulfonowy i tym podobne. [0016] Przykładami korzystnych akryloilowych pochodnych dystamycyny o wzorze (I), zawartych w kombinacji według wynalazku, ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych soli, korzystnie z kwasem chlorowodorowym, obejmują: 1. chlorowodorek -(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)metylo]amino}etylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3- ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2- bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirolo-2-karboksyamidu (Brostallicyna) 2. chlorowodorek -(5-{[(5-{[(5-{[(2-[amino(imino)metylo]amino}propylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol- 3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2- bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirolo-2-karboksyamidu 3. chlorowodorek -(5-{[(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3- ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2- bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirolo-2-karboksyamidu 4. chlorowodorek -(5-{[(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3- ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2- bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-imidazolo-2-karboksyamidu 5. chlorowodorek -(5-{[(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3- ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-3-[(2- bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirazolo-5-karboksyamidu 4
6 6. -(5-{[(5-{[(5-{[(3-amino-3-oksopropylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1- metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-3-[(2-bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1pirazolo-5-karboksyamid 7. chlorowodorek -(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)metylo]amino}etylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3- ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2- chloroakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirolo-2-karboksyamidu 8. chlorowodorek -(5-{[(5-{[(3-{[amino(imino)metylo]amino}propylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3- ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2-bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirolo-2- karboksyamidu 9. chlorowodorek -(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3- ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2-bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirolo-2- karboksyamidu oraz 10. -{5-[({5-[({5-[({3-[(aminokarbonylo)amino]propylo}amino)karbonylo]-1-metylo-1-pirol-3- ilo}amino)karbonylo]-1-metylo-1-pirol-3-ilo}amino)karbonylo]-1-metylo-1-pirol-3-ilo}-4-[(2- bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirolo-2-karboksyamid. [0017] Jeszcze korzystniej, akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I) stanowi chlorowodorek -(5- {[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)metylo]amino}etylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1- metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2-bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1pirol-2-karboksyamidu (Brostallicyna), zaś przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor stanowi Bevacizumab. [0018] Powyższe związki o wzorze (I), albo zidentyfikowane konkretnie jako takie, albo za pomocą ogólnego wzoru, są znane bądź łatwe do wytworzenia za pomocą dobrze znanych metod, jak te opisane np. we wspomnianych wcześniej międzynarodowych zgłoszeniach patentowych WO 90/11277, WO 96/05196, WO 98/04524, WO 98/21202, WO 99/50265 oraz WO 99/50266, jak również WO 01/ [0019] Dowolne z kombinacji akryloilowej pochodnej dystamycyny o wzorze (I), jak zdefiniowano powyżej, oraz przeciwciała hamującego czynnik wzrostu lub jego receptor, jak wymieniono powyżej, są przeznaczone do jednoczesnego, oddzielnego lub następczego stosowania w postaci ustalonych kombinacji. [0020] Kolejnym aspektem niniejszego wynalazku, jak wymieniono powyżej, jest dostarczenie kombinacji akryloilowej pochodnej dystamycyny o wzorze (I), jak zdefiniowano powyżej, oraz przeciwciała hamującego czynnik wzrostu lub jego receptor, jak wymieniono powyżej, do zastosowania w leczeniu raka u osobnika tego potrzebującego. [0021] Kolejny aspekt niniejszego wynalazku dotyczy zastosowania kombinacji akryloilowej pochodnej dystamycyny o wzorze (I), jak zdefiniowano powyżej, oraz przeciwciała hamującego czynnik wzrostu lub jego receptor, jak wymieniono powyżej, do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu raka u osobnika tego potrzebującego. [0022] W znaczeniu tu stosowanym, termin rak odnosi się do wszystkich postaci raka, włączając raka układu krwionośnego i limfatycznego obejmującego chorobę odgkina, białaczki, chłoniaki, szpiczaka mnogiego i chorobę Waldenstroma raka skóry obejmującego czerniaka złośliwego nowotwory przewodu pokarmowego obejmujące raka głowy i szyi, przełyku, żołądka, trzustki, wątroby, okrężnicy i odbytnicy oraz raka odbytu raka układu płciowego i moczowego obejmującego nowotwory nerek, pęcherza moczowego, jąder i prostaty raka narządów rodnych obejmującego nowotwory szyjki macicy, śluzówki macicy, jajników, 5
7 jajowodów, pochwy i sromu raka sutka, raka mózgu, raka kości, rakowiaki, nowotwory nosowo-gardłowe, nowotwory tarczycy, mięsaki przestrzeni pozaotrzewnowej i nowotwory tkanek miękkich. [0023] Przykładowo, preparaty skojarzone według wynalazku są przeznaczone do leczenia raka głowy i szyi, raka okrężnicy i odbytnicy, mięsaków przestrzeni pozaotrzewnowej oraz tkanki miękkiej. [0024] W znaczeniu tu stosowanym, terminy leczenie, leczący lub leczyć oznaczają złagodzenie objawów, tymczasowe bądź trwałe usunięcie przyczyny, lub też zapobieganie lub spowolnienie pojawiania się objawów. Termin leczenie obejmuje łagodzenie, eliminowanie przyczyn lub zapobieganie nowotworom. Oprócz tego, że są one użyteczne w leczeniu ludzi, kombinacje te są również użyteczne w leczeniu ssaków, włączając konie, psy, koty, szczury, myszy, owce, świnie itp. [0025] Termin osobnik dla celów leczenia obejmuje człowieka lub osobnika zwierzęcego, który wymaga profilaktyki lub cierpi na raka. Osobnik taki jest zazwyczaj ssakiem. Ssak, w znaczeniu tu stosowanym, oznacza dowolne zwierzę klasyfikowane jako ssak, włączając ludzi, zwierzęta domowe i gospodarskie, jak również zwierzęta trzymane w zoo, zwierzęta sportowe i domowe, takie jak psy, konie, koty, bydło itp. Korzystnie, ssakiem jest człowiek. [0026] Termin synergistyczne działanie przeciwnowotworowe, w znaczeniu tu stosowanym, oznacza zahamowanie wzrostu nowotworu, korzystnie całkowitą regresję nowotworu, poprzez podanie skutecznej ilości kombinacji zawierającej akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I) oraz przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor. [0027] Kolejny aspekt niniejszego wynalazku dotyczy zastosowania kombinacji akryloilowej pochodnej dystamycyny o wzorze (I), jak określono powyżej, oraz przeciwciała hamującego czynnik wzrostu lub jego receptor, jak wymieniono powyżej, do wytwarzania leku do zapobiegania przerzutom lub leczenia przerzutów lub leczenia nowotworów przez hamowanie angiogenezy. [0028] Składniki skojarzonych preparatów według wynalazku mogą być podawane pacjentowi w dowolny dopuszczalny sposób, który jest dopuszczalny z medycznego punktu widzenia, włączając podawanie doustne, pozajelitowe, lub też środki stosowane miejscowo, jak na przykład implanty. Podawanie doustne obejmuje podawanie składników skojarzonego preparatu w stosownej postaci doustnej, takiej jak na przykład tabletki, kapsułki, pastylki do ssania, zawiesiny, roztwory, emulsje, proszki, syropy i tym podobne. Podawanie pozajelitowe obejmuje podawanie składników skojarzonego preparatu metodą iniekcji podskórnej, dożylnej lub domięśniowej. Miejscowe środki terapeutyczne obejmują implanty, jak na przykład implanty dotętnicze. [0029] Podstawiona alkryloilowa pochodna dystamycyny o wzorze (I) podawana jest zazwyczaj drogą dożylną, zaś przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor podawane jest zazwyczaj drogą dożylną lub doustną. Korzystna faktycznie dawka, metoda, kolejność i czas podawania składników skojarzonych preparatów według wynalazku, mogą się różnić, zależnie od m.in. konkretnej farmaceutycznej formulacji aktualnie stosowanej podstawionej akryloilowej pochodnej dystamycyny o wzorze (I) oraz konkretnej farmaceutycznej formulacji aktualnie stosowanego przeciwciała hamującego czynnik wzrostu lub jego receptor, konkretnego leczonego nowotworu, wieku, stanu zdrowia, płci i stopnia zaawansowania leczonej choroby i mogą zostać określone przez specjalistę w dziedzinie. [0030] Reżim dawkowania musi zatem zostać dobrany stosownie do konkretnych uwarunkowań pacjenta, odpowiedzi organizmu oraz towarzyszącego leczenia, w sposób zwyczajowo przyjęty dla dowolnej terapii, i może wymagać dostosowania w odpowiedzi na zmiany stanu i/lub w świetle innych uwarunkowań klinicznych. 6
8 [0031] Jako nieograniczający przykład, stosowne dawki akryloilowych pochodnych dystamycyny o wzorze (I) mogą wynosić od 0,05 mg/m 2 do około 100 mg/m 2 powierzchni ciała oraz, bardziej korzystnie, od około 0,1 do około 50 mg/m 2 powierzchni ciała. [0032] Co się tyczy podawania przeciwciała hamującego czynnik wzrostu lub jego receptora, zgodnie ze sposobem według wynalazku, przebieg ogólnie stosowanej terapii może obejmować dawkę od 0,1 mg/kg do 100 mg/kg. Bardziej korzystnie, przebieg stosowanej terapii może obejmować dawkę od około 1 mg/kg do 20 mg/kg. [0033] Kiedy aktywne składniki skojarzonego preparatu według wynalazku są podawane wraz z dopuszczalnym farmaceutycznie nośnikiem lub zaróbką, formowana jest kompozycja farmaceutyczna. Taka kompozycja farmaceutyczna stanowi kolejną postać wykonania wynalazku. [0034] Farmaceutycznie dopuszczalne nośniki i zaróbki są wybrane w taki sposób, aby skutki uboczne związku farmaceutycznego były ograniczone do minimum, a działanie tego związku nie zostało zniesione lub zahamowane w stopniu, który czyniłby leczenie nieskutecznym. [0035] Farmaceutycznie dopuszczalne nośniki lub zaróbki, które wykorzystuje się w wytwarzaniu kompozycji farmaceutycznej według wynalazku, są dobrze znane specjalistom w dziedzinie formułowania związków w postaci kompozycji farmaceutycznych. a przykład farmaceutycznie dopuszczalny nośnik odnosi się do jednego lub więcej kompatybilnych, stałych lub ciekłych wypełniaczy, rozcieńczalników lub substancji kapsułkujących, które nadają się do podawania ssakom, w tym ludziom. a przykład, farmaceutycznie dopuszczalna zaróbka odnosi się do dowolnej obojętnej substancji stosowanej jako rozcieńczalnik lub podłoże dla aktywnej lub aktywnych substancji, którą celowo dodaje się formulacji postaci dawkowania. Termin ten obejmuje substancje wiążące, substancje rozkładające wypełniacze i substancje poślizgowe. [0036] Techniki formulacji i podawania leków opisano w najnowszym wydaniu Remington s Pharmacological Sciences Mack Publishing Co., Easton, PA. [0037] Kompozycje farmaceutyczne odpowiednie do podawania drogą pozajelitową formułuje się w postaci jałowej. Jałowa kompozycja może zatem oznaczać jałowy roztwór lub zawiesinę w nietoksycznym, dopuszczalnym drogą pozajelitową rozcieńczalniku lub rozpuszczalniku. [0038] Ilość aktywnego składnika zawartego w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku może ulegać dość znacznym wahaniom zależnie od szeregu różnych czynników, takich jak na przykład droga podawania i podłoże. [0039] Przykładowo, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku może zawierać podstawioną akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I) w ilości od około 0,05 mg/m 2 do około 100 mg/m 2 powierzchni ciała oraz przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor w ilości od 0,1 mg/kg do 100 mg/kg. [0040] Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku są użyteczne w terapii przeciwnowotworowej. [0041] iniejszy wynalazek dostarcza ponadto zestawu handlowego zawierającego w odpowiednich pojemnikach akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I), jak zdefiniowano powyżej, oraz przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor. W zestawie według wynalazku akryloilowa pochodna dystamycyny o wzorze (I), jak zdefiniowano powyżej, oraz przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor są zawarte w pojedynczym pojemniku lub w dwóch odrębnych pojemnikach. [0042] Inną postać wykonania niniejszego wynalazku stanowi zestaw handlowy zawierający kompozycję farmaceutyczną, jak opisano powyżej. 7
9 [0043] Zestawy według wynalazku są przeznaczone do jednoczesnego, oddzielnego lub następczego zastosowania w terapii przeciwnowotworowej. [0044] Zestawy według wynalazku są przeznaczone do stosowania w terapii przeciwnowotworowej. [0045] Synergistyczne działanie przeciwnowotworowe skojarzonych preparatów według niniejszego wynalazku ukazuje, na przykład, poniższy test in vivo, którego celem jest zilustrowanie niniejszego wynalazku bez nakładania nań jakichkolwiek ograniczeń. Skuteczność przeciwnowotworowa I VIVO. [0046] Balb u/u, myszy płci męskiej (myszy atymiczne) z arlan, Włochy, trzymano w klatkach z papierowymi pokrywami filtrującymi, pożywieniem, sterylną ściółką i zakwaszoną wodą. Myszom atymicznym wstrzyknięto podskórnie 2,5 x 10 6 ludzkich komórek raka prostaty typu DU145 (z Amerykańskiej Kolekcji odowli Komórkowych (ang. American Type Culture Collection)). Ten model nowotworowy został wybrany, ponieważ wcześniej wykazano, że bevacizumab hamuje angiogenezę i wzrost tego modelu in vivo [zobacz dla porównania, The Prostate 36: 1-10, 1998]. Leczenie rozpoczęto 6 dni później, kiedy guzy były wyczuwalne dotykiem. Wszystkie leki przygotowano tuż przed podaniem. Leczenie brostallicyną polegało na dożylnym podaniu objętości 10 ml/kg w dawce 0,2 mg/kg i było powtarzane co tydzień przez okres 3 tygodni. Bevacizumab podawano dootrzewnowo w objętości 10 ml/kg w dawce 20 mg/kg w dniu 6, 10, 13, 17, 20 i 24 od dnia wstrzyknięcia komórek. Kiedy oba związki podawane były w tym samym dniu, bevacizumab podawano dootrzewnowo bezpośrednio przed dożylnym wstrzyknięciem brostallicyny. Co 3 dni dokonywano oceny wzrostu guza i wagi ciała netto. Wzrost guza oceniano za pomocą kalipera (tj. przyrządu do pomiaru średnicy). Rejestrowano obie średnice, zaś wagę nowotworu obliczano według następującego wzoru: długość (mm) x szerokość 2 (mm)/2. Skuteczność leczenia przeciwnowotworowego określano jako opóźnienie początku ekspotencjalnego wzrostu nowotworów (zob. dla porównania, Anti Cancer Drugs 7: , 1996]. Opóźnienie (wartość T-C) definiowano jako różnicę czasu (w dniach), jakiego guzy z grupy leczonej (T) i guzy z grupy kontrolnej potrzebowały do osiągnięcia z góry założonego rozmiaru np. (1 g). Toksyczność oceniano na podstawie zmniejszenia wagi ciała. [0047] Wyniki przedstawiono w Tabeli 2. Brostallicyna skojarzona z bevacizumabem wywołała silny efekt synergistyczny: wartość T-C była znacznie wyższa niż wartość oczekiwana w wyniku prostego zsumowania T-C otrzymanych dla każdego składnika z osobna (21,2 dni, podczas gdy oczekiwana wartość T-C wyniosła 14,2 dni). W żadnej z leczonych grup nie zaobserwowano toksyczności, w tym w postaci utraty wagi ciała netto. Tabela 2: Skuteczność przeciwnowotworowa in vivo leczenie czas konieczny do T-C (dni) toksyczność osiągnięcia 1 g (dni) kontrola 13,8 ± 1,7 0/8 Bevacizumab 20 mg/kg* 23,4 ± 4,6 9,6 0/8 Brostallicyna 0,2 mg/kg** 18,4 ± 5,6 4,6 0/8 Bevacizumab 20 mg/kg + Brostallicyna 0,2 mg/kg*** 35,0 ± 8,6 21,2 0/8 * ** *** Leczenie podawane dootrzewnowo w dniu 6, 10, 13, 17, 20 i 24 Leczenie podawane dożylnie w dniu 6, 13 i 20 (q7d x 3) Dzień 6, 13, 20: bevacizumab wstrzykiwano dootrzewnowo i zaraz potem podawano dożylnie brostallicynę dzień 10, 17, 24: myszy leczono wyłącznie bevacizumabem. 8
10 Zastrzeżenia patentowe 1. Kombinacja zawierająca akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I) 2 C R 1 O R 2 (I) w którym: R 1 oznacza atom bromu albo chloru, R 2 oznacza grupę o wzorze (II) G O r X Y C 3 O n B m (II) w którym: m oznacza liczbę całkowitą od 0 do 2 n oznacza liczbę całkowitą od 2 do 5 r oznacza 0 albo 1 X i Y są takie same lub różne i oznaczają, niezależnie dla każdego pierścienia heterocyklicznego, atom azotu lub grupę C G oznacza fenylen, pięcio- lub sześcioczłonowy nasycony lub nienasycony heterocykliczny pierścień zawierający od 1 do 3 heteroatomów wybranych spośród, O lub S, lub oznacza grupę o poniższym wzorze (III): Q W (III) w którym Q oznacza atom azotu lub grupę C oraz W oznacza atom tlenu lub siarki lub oznacza grupę R 3, w której R 3 oznacza wodór lub alkil C 1 -C 4 B wybrany jest z grupy składającej się z: 9
11 2 R 6 R 6 R 4 R 5 R 5 C R 5 R COR 5 R 6 6 COR 5 R 6 przy czym R 4 oznacza grupę cyjanową, aminową, hydroksylową lub C 1 -C 4 alkoksylową R 5, R 6 i są takie same lub różne i oznaczają wodór lub alkil C 1 -C 4 oraz - przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor. 2. Kombinacja według zastrz. 1, w której przeciwciało hamujące czynnik wzrostu lub jego receptor jest wybrane z grupy obejmującej Bevacizumab, Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab, imotuzumab, Trastuzumab i Pertuzumab. 3. Kombinacja według zastrz. 2, w której przeciwciałem hamującym czynnik wzrostu lub jego receptor jest Bevacizumab. 4. Kombinacja według zastrz. 1 obejmująca akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I), w którym R 2 oznacza grupę o wzorze (II), w którym: m oznacza 0 lub 1, n oznacza 4, r oznacza 0, X i Y obydwa oznaczają grupy C, zaś B wybrane jest spośród: 2 R 6 R 6 R 4 C R 5 R 5 COR 5 R 6 COR 5 R 6 przy czym R 4 oznacza grupę cyjanową lub hydroksylową, zaś R 5, R 6 i są takie same lub różne i oznaczają wodór lub alkil C 1 -C Kombinacja według zastrz. 4 obejmująca akryloilową pochodną dystamycyny o wzorze (I), w którym: R 1 oznacza brom, R 2 oznacza grupę o wzorze (II), w którym: m oznacza 0, a B oznacza grupę o wzorze R 6 R 5 przy czym R 5, R 6 i oznaczają atomy wodoru, ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczalnej soli. 10
12 6. Kombinacja obejmująca - chlorowodorek -(5-{[(5-{[(5-{[(2-{[amino(imino)metylo]amino}etylo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3- ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)amino]karbonylo}-1-metylo-1-pirol-3-ilo)-4-[(2- bromoakryloilo)amino]-1-metylo-1-pirolo-2-karboksyamidu (brostallicyna) oraz - Bevacizumab. 7. Kombinacja według dowolnego z zastrz. 1 do 6 do zastosowania w leczeniu raka u osobnika tego wymagającego. 8. Zastosowanie kombinacji według dowolnego z zastrz. 1 do 7 do wytwarzaniu leku do stosowania w leczeniu raka u osobnika tego wymagającego. 9. Zastosowanie kombinacji według dowolnego z zastrz. 1 do 7 do wytwarzaniu leku do zapobiegania lub leczenia przerzutów lub leczenia nowotworów przez hamowanie angiogenezy. 10. Kompozycja farmaceutyczna obejmująca kombinację według dowolnego z zastrz. 1 do 7 i co najmniej jeden farmaceutycznie dopuszczalny nośnik lub zaróbkę. 11. Zestaw handlowy zawierający kombinację według dowolnego z zastrz. 1 do 7 lub kompozycję farmaceutyczną według zastrz. 10 do jednoczesnego, oddzielnego lub następczego stosowania w terapii przeciwnowotworowej. 11
(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1773451 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.06.2005 05761294.7 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 31/4745 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1680075 (13) T3 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.10.2004
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1711158 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 16.11.2004 04806793.8
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1663252 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 10.09.2004 04786930.0
Bardziej szczegółowoPL 204536 B1. Szczepanik Marian,Kraków,PL Selmaj Krzysztof,Łódź,PL 29.12.2003 BUP 26/03 29.01.2010 WUP 01/10
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 204536 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 354698 (22) Data zgłoszenia: 24.06.2002 (51) Int.Cl. A61K 38/38 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1658064 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04740699.6 (51) Int. Cl. A61K31/37 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1648484 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 01.06.04 047366.4 (97)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2179743 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.07.2009 09460028.5 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 38/18 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.05.2005 05747547.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1747298 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.05.2005 05747547.7 (51) Int. Cl. C22C14/00 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1787644 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 07.11.2006 06123574.3
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1886669 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.08.2007 07113670.9
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1697 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.02.2006 06290329.9 (13) T3 (1) Int. Cl. A61K31/ A61P9/00 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1477128 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 14.05.2004 04076445.8 (51) Int. Cl. A61D1/02 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1879609. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.05.2006 06742792.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1879609 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.05.2006 06742792.2 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 38/17 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1968711 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 05.01.2007 07712641.5
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2300459. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.06.2009 09772333.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2049 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.06.09 09772333.2 (97)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1737439 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 31.03.2005 05731707.5
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2242492. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 16.02.2009 09712902.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2242492 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 16.02.09 09712902.7 (13) (1) T3 Int.Cl. A61K 31/473 (06.01) A61P
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1886585 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.07.2006 06291197.9
Bardziej szczegółowo(96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1690978 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.02.2005 05101042.9 (13) T3 (51) Int. Cl. D06F81/08 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 161679 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.06.0 064.7 (1) Int. Cl. B60R21/01 (06.01) (97) O udzieleniu
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1755549 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.04.2005 05780098.9
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2190940 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.09.2008 08802024.3
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1659297 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 12.10.2005 05354036.5
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1671552 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.12.2005 05026319.3 (13) T3 (51) Int. Cl. A23L1/305 A23J3/16
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1668001 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.09.2004 04784968.2
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/FR02/02519 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 202567 (21) Numer zgłoszenia: 367089 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 16.07.2002 (86) Data i numer zgłoszenia
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1586320 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 02.02.2005 05472001.6 (51) Int. Cl. A61K31/435 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1816307 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:.07.06 060114.3 (1) Int. Cl. E06B9/68 (06.01) (97) O udzieleniu
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.10.2004 04791425.
PL/EP 1809944 T3 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1809944 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.10.2004 04791425.4 (51) Int. Cl.
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 149678 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 0.07.04 040744.8 (1) Int. Cl. A22B3/00 (06.01) (97) O
Bardziej szczegółowoOnkologia - opis przedmiotu
Onkologia - opis przedmiotu Informacje ogólne Nazwa przedmiotu Onkologia Kod przedmiotu 12.0-WL-Lek-On Wydział Wydział Lekarski i Nauk o Zdrowiu Kierunek Lekarski Profil praktyczny Rodzaj studiów jednolite
Bardziej szczegółowo(96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1529464 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.10.2004 04105133.5 (13) T3 (51) Int. Cl. A47B91/06 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1613328 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 31.03.04 0472499.8 (13) T3 (1) Int. Cl. A61P2/14 A61K31/ (06.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.05.2005 05010800.0
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1600805 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.05.2005 05010800.0 (13) T3 (51) Int. Cl. G02C7/04 A01K13/00
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1802536 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 20.09.2004 04774954.4 (13) T3 (51) Int. Cl. B65D77/20 B65D85/72
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 28647 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 30.03.09 091662.2 (13) (1) T3 Int.Cl. C07D 333/28 (06.01) Urząd
Bardziej szczegółowoEuropejski Tydzień Walki z Rakiem
1 Europejski Tydzień Walki z Rakiem 25-31 maj 2014 (http://www.kodekswalkizrakiem.pl/kodeks/) Od 25 do 31 maja obchodzimy Europejski Tydzień Walki z Rakiem. Jego celem jest edukacja społeczeństwa w zakresie
Bardziej szczegółowoKeytruda (pembrolizumab)
EMA/235911/2019 EMEA/H/C/003820 Przegląd wiedzy na temat leku Keytruda i uzasadnienie udzielenia Pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE Co to jest lek Keytruda i w jakim celu się go stosuje Keytruda
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2131847. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.02.2008 08716068.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2131847 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.02.2008 08716068.5
Bardziej szczegółowoLek Avastin stosuje się u osób dorosłych w leczeniu następujących rodzajów nowotworów w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi:
EMA/175824/2015 EMEA/H/C/000582 Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa bewacyzumab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku.
Bardziej szczegółowoPodmiot odpowiedzialny Wnioskodawca Nazwa własna Moc Postać farmaceutyczna Droga podania Zawartość (stężenie) Vantas 50 mg Implant Podskórne 50 mg
ANEKS I WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC PRODUKTÓW LECZNICZYCH, DROGA PODANIA, WNIOSKODAWCA, PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH Państwo
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1614553 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 01.07.2005 05014326.2 (51) Int. Cl. B60C27/06 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1701111 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.03.2005 05090064.6 (51) Int. Cl. F24H9/20 (2006.01)
Bardziej szczegółowoProgram dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008.
załącznik nr 7 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008. 1. Nazwa programu:
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2182948. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 23.07.2008 08786340.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2182948 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 23.07.08 08786340.3
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2086467 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.11.2007 07824706.1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61F 2/16 (2006.01)
Bardziej szczegółowoKatalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych
Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych Lp. Kod Nazwa świadczenia Ryczałt roczny (punkty) Uwagi 1 2 3 4 5 1 5.08.08.0000001 Diagnostyka w programie leczenia przewlekłego WZW typu B lamiwudyną
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.05.2004 04739355.8
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 163174 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.0.04 047393.8 (97)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1951274 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 12.10.2006 06806214.0
Bardziej szczegółowodo leczenia zakażenia Helicobacter pylori i związanych z nim chorób (74) Pełnomocnik:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 187704 (21) Numer zgłoszenia: 323305 (13) B1 (22) Data zgłoszenia: 05.07.1996 (86) Data i numer zgłoszenia
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 22799 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:.04. 0040.9 (97) O udzieleniu
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 188998 (21 ) Numer zgłoszenia: 333174 (22) Data zgłoszenia: 23.10.1997 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowoKatarzyna Pogoda Warszawa, 23 marca 2017 roku
Chemioterapia doustna i podskórne metody podawania leków w raku piersi. Lepsza jakość życia pacjentek Katarzyna Pogoda Warszawa, 23 marca 2017 roku Rak piersi - heterogenna choroba Stopień zaawansowania
Bardziej szczegółowoKatalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych
Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych Lp. Kod Nazwa świadczenia Ryczałt roczny (punkty) Uwagi 1 2 3 4 5 1 5.08.08.0000001 Diagnostyka w programie leczenia przewlekłego WZW typu B lamiwudyną
Bardziej szczegółowoczerniak (nowotwór skóry), który rozprzestrzenił się lub którego nie można usunąć chirurgicznie;
EMA/524789/2017 EMEA/H/C/003820 Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa pembrolizumab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku.
Bardziej szczegółowoVII. ŚWIADCZENIA MEDYCYNY NUKLEARNEJ. LP. Nazwa świadczenia gwarantowanego Warunki realizacji świadczeń
VII. ŚWIADCZENIA MEDYCYNY NUKLEARNEJ LP. Nazwa świadczenia gwarantowanego Warunki realizacji świadczeń 1. Scyntygrafia i radioizotopowe badanie czynnościowe tarczycy 1) gamma kamera planarna lub scyntygraf;
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2120618. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.02.2008 08719309.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2120618 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.02.2008 08719309.0 (13) (1) T3 Int.Cl. A41B 11/02 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 182634 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.04.07 070963.1 (13) T3 (1) Int. Cl. F16H/17 F16H7/04 (06.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2445326 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.10.2011 11186353.6
Bardziej szczegółowozaawansowany rak nerki lub rak nerki z przerzutami, w skojarzeniu z interferonem alfa-2a;
EMA/302947/2017 EMEA/H/C/000582 Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa bewacyzumab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku.
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.03.2004 04006037.8
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1462149 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.03.04 04006037.8
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1677627 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08..04 04762316.0 (97)
Bardziej szczegółowoMoc Gatunki zwierząt. Postać farmaceutyczna. Samice psów. Enurace 50 Tabletki 50 mg
ANEKS I WYKAZ NAZW, POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, MOC PRODUKTU LECZNICZEGO, GATUNKI ZWIERZĄT, DROGA PODANIA I PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU W PAŃSTWACH CZŁONKOWSKICH
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1700812 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.03.2006 06004461.7 (51) Int. Cl. B66B9/08 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 172874 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 04.0.2006 0611312. (1) Int. Cl. B23B31/28 (2006.01) (97)
Bardziej szczegółowoAneks III. Zmiany do odpowiednich punktów druków informacyjnych
Aneks III Zmiany do odpowiednich punktów druków informacyjnych Uwaga: Zmiany do odpowiednich punktów druków informacyjnych są rezultatem postępowania arbitrażowego. Druki informacyjne mogą zostać zaktualizowane
Bardziej szczegółowozaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, rodzajem raka nerki, u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami przeciwnowotworowymi;
EMA/303208/2017 EMEA/H/C/003985 Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa niwolumab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku. Wyjaśnia,
Bardziej szczegółowoLECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 511 Poz. 42 Załącznik B.4. LECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie zaawansowanego
Bardziej szczegółowoPrzegląd wiedzy na temat leku Opdivo i uzasadnienie udzielenia Pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE
EMA/489091/2018 EMEA/H/C/003985 Przegląd wiedzy na temat leku Opdivo i uzasadnienie udzielenia Pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE Co to jest lek Opdivo i w jakim celu się go stosuje Opdivo jest
Bardziej szczegółowoCIBA-GEIGY Sintrom 4
CIBA-GEIGY Sintrom 4 Sintrom 4 Substancja czynna: 3-[a-(4-nitrofenylo-)-0- -acetyloetylo]-4-hydroksykumaryna /=acenocoumarol/. Tabletki 4 mg. Sintrom działa szybko i jest wydalany w krótkim okresie czasu.
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2162456 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 29.05.2008 08748372.3 (13) (51) T3 Int.Cl. C07D 475/04 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1712702 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.03.2006 06006359.1 (51) Int. Cl. E04F15/02 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1859720. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 15.02.2007 07003173.
PL/EP 1859720 T3 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1859720 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 15.02.2007 07003173.7 (13) (51) T3 Int.Cl. A47L
Bardziej szczegółowoNowotwory złośliwe u dzieci w 2005 roku
Nowotwory złośliwe u dzieci w 2005 roku Urszula Wojciechowska, Joanna Didkowska Zakład Epidemiologii i Prewencji Nowotworów, Centrum Onkologii - Instytut, Warszawa Krajowy Rejestr Nowotworów Niniejsze
Bardziej szczegółowoPL B1. Zastosowanie kwasów bifenylo-4,4'-diaminobis(metylidenobisfosfonowych) do wytwarzania preparatu farmaceutycznego
PL 218140 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 218140 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 398409 (22) Data zgłoszenia: 12.03.2012 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoNowotwór złośliwy piersi
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Nowotwór złośliwy piersi Lapatinib Refundacja z ograniczeniami Lapatinib jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z rakiem piersi, u których nowotwór
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1624265 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2005 05106119.0 (13) T3 (51) Int. Cl. F25D23/06 F25D25/02
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2334863. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 31.08.2009 09782381.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2334863 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 31.08.2009 09782381.9 (13) (51) T3 Int.Cl. D06F 39/08 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2326237 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 07.07.2009 09780285.4 (13) (51) T3 Int.Cl. A47L 15/50 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 934 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 28.01.09 09001162.8 (97)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1890471 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.10.2006 06791271.7 (13) (51) T3 Int.Cl. H04M 3/42 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.11.2004 04819605.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1687319 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.11.04 0481960.9 (1) Int. Cl. C07F9/30 (06.01) (97)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1768860 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 16.07.2004 04766252.3 (13) T3 (51) Int. Cl. B60C11/03 B60C11/04
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 25.09.2006 06019976.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 177267 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 2.09.2006 06019976.7 (1) Int. Cl. F16L9/00 (2006.01) (97)
Bardziej szczegółowoWARSZAWSCY LEKARZE ZASTOSOWALI NOWĄ METODĘ LECZENIA RAKA JAJNIKA
WARSZAWSCY LEKARZE ZASTOSOWALI NOWĄ METODĘ LECZENIA RAKA JAJNIKA..,WWW.MONEY.PL ( 00:00:00) www.money.pl/archiwum/wiadomosci_agencyjne/pap/artykul/warszawscy;lekarze;zastosowali;nowa;metode;leczenia;raka;j
Bardziej szczegółowoLEKI CHEMICZNE A LEKI BIOLOGICZNE
LEKI CHEMICZNE A LEKI BIOLOGICZNE PRODUKT LECZNICZY - DEFINICJA Art. 2 pkt.32 Ustawy - Prawo farmaceutyczne Substancja lub mieszanina substancji, przedstawiana jako posiadająca właściwości: zapobiegania
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2468142. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.12.2011 11194996.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2468142 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 21.12.2011 11194996.2 (13) (51) T3 Int.Cl. A47C 23/00 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 09.03.1998, PCT/US98/04594 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197834 (21) Numer zgłoszenia: 335579 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 09.03.1998 (86) Data i numer zgłoszenia
Bardziej szczegółowo(96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 164949 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 24.06.2004 04740236.7 (13) T3 (1) Int. Cl. H01R12/04 H01R4/24
Bardziej szczegółowoCeny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od r. Cena Oczekiwana
Ceny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od 01.07.2012 r. Kod Zakresu Nazwa Zakresu Cena Oczekiwana 03.0000.301.02 PROGRAM LECZENIA PRZEWLEKŁEGO WZW TYPU
Bardziej szczegółowoPL 213132 B1. POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL 14.11.2005 BUP 23/05
PL 213132 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 213132 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 367760 (22) Data zgłoszenia: 06.05.2004 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2224595 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 10.02.2010 10001353.1 (13) (51) T3 Int.Cl. H03K 17/96 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 03.11.2000, PCT/EP00/010871 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 212132 (21) Numer zgłoszenia: 356240 (22) Data zgłoszenia: 03.11.2000 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowoCeny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od 01.07.2012 r. Cena Oczekiwana 03.0000.301.
Ceny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od 01.07.2012 r. Kod Zakresu Nazwa Zakresu Cena Oczekiwana 03.0000.301.02 PROGRAM LECZENIA PRZEWLEKŁEGO WZW TYPU
Bardziej szczegółowo(96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1488695 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 15.06.2004 04102732.7 (13) T3 (51) Int. Cl. A01K31/17 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 16234 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18..0 0022716.4 (1) Int. Cl. B6D71/00 (06.01) (97) O udzieleniu
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1690923 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 1.02.0 0460002.8 (97)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.09.2005 05789871.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1791422 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 08.09.2005 05789871.0 (51) Int. Cl. A01N1/02 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1890558 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 18.05.2006 06755505.2
Bardziej szczegółowo