SPRAWDZONO MERYTORYCZNYM 1 B MAR POD WZGLf;DEM. MlNISTERSTWO ZDROWIA Departement PoIityki lekowej ifannacji Warszawa ul.

Transkrypt

1 SPRAWDZONO POD WZGLf;DEM MERYTORYCZNYM 1 B MAR SKLAD JAKOSCIOWY I ILO~SCIOWv Cetyryzyna jest wskazana w lagodzeniu objawow dotyc~cych nosa i oczu, zwi~ych z sezonowym i przewleklym alergicznym zapaleniem blony sluzowej nosa. Cetyryzyna jest wskazana w lagodzeniu objawow przewleklej idiopatycznej pokrzywki. Osoby w podeszlym wieku: Brak danych wskazuj~cych na koniecznose zmniejszenia dawki leku u osob w podeszlym wieku, jesli czynnose nerek jest u nich prawidlowa. Pacjenci z umiarkowanymi lub ciezkimi zaburzeniarni czynnosci nerek: brak danych okreslaj~cych stosunek skuteeznosci do bezpieczenstwa stosowania u pacjentow z zaburzeniami czynnosci nerek. Poniewaz cetyryzyna jest wydalana glownie przez nerki (patrz punkt 5.2), w przypadku braku mozliwosci zastosowania alternatywnego leczenia, odstl(py pomil(dzy poszczegolnymi dawkami mus~ bye ustalone indywidualnie w zalewosci od czynnosci nerek. Dawkowanie nale:zy zmodyfikowae zgodnie z ponii:s~ tabela" Aby skorzystae z tabeli dawkowania, nale:zy obliczye klirens kreatyniny (Clkr) w ml/min. Clkr (ml/min) mowa obliczye na podstawie stl(zenia kreatyniny w surowicy krwi (mg/dl), posluguj~c sil( nastl(puj~cym wzorem: MlNISTERSTWO ZDROWIA Departement PoIityki lekowej ifannacji

2 Stopien wydolnosci nerek Klirens kreatyniny (ml/min) Dawka i cz~stosc podawania Prawidlowa czvnnosc nerek > mg raz na dob~ Lagodne zaburzenia czynnosci nerek mg raz na do~ Umiarkowane zaburzenia czynnosci nerek mg raz na do~ Ci~Zkie zaburzenia czynnosci nerek :s 30 5 mg co drugi dzien Schylkowa choroba nerek, pacienci dializowani :s 10 Stosowanie przeciwwskazane U dzieci z zaburzeniami czynnosci nerek dawk~ nalezy ustalac indywidualnie kreatyniny, wieku oraz masy ciala pacjenta. na podstawie klirensu Pacjenci z zaburzeniami czynnosci watroby: Nie ma koniecznosci dostosowania dawki u pacjent6w z zaburzeniami czynnosci wa,.troby. Pacjenci z zaburzeniami czynnosci nerek oraz z zaburzeniami czvnnosci watroby: Zaleca: si~ dostosowanie dawkowania (patrz powyzej:,,pacjenci z umiarkowanymi lub ci~zkimi zaburzeniami czynnosci nerek"). Nadwrazliwosc piperazyny. na substancj~ czynna..,kt6ra,.kolwiek substancj~ pomocnicu\, hydroksyzyn~ lub pochodne Pacjenci z rzadko wyst~puja,.ca,.dziedziczna,. nietolerancja,. galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespolem zlego wchlaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmowac tego produktu leczniczego. Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji mi~dzy alkoholem (w st~zeniu 0,5 gli we krwi) a cetyryzyna,. stosowana,. w dawkach terapeutycznych. JednakZe zaleca si~ zachowanie ostroznosci podczas przyjmowania cetyryzyny jednoczesnie z alkoholem. Zaleca si~ ostroznosc podczas stosowania u pacjent6w z padaczka..oraz u pacjent6w z ryzykiem wyst~ienia drgawek. Nie zaleca si~ stosowania produktu leczniczego w postaci tabletek powlekanych 10 mg u dzieci w wieku ponizej 6 lat, poniewaz ta postac fannaceutyczna nie pozwala na odpowiednie dostosowanie dawki. MINISTERSTWO ZDROWIA Departament Polityki lekowej ifarmaqi

3 Ze wzgl~du na wlasciwosci farmakokinetyczne, farmakodynamiczne oraz profil tolerancji cetyryzyny nie s<\;spodziewane interakcje tego produktu leczniczego z innymi lekami. W przeprowadzonych badaniach nie donoszono 0 wyst~powaniu interakcji farmakodynamicznych ani znaczl:lcychinterakcji farmakokinetycznych, w szczeg6lnosci z pseudoefedryn<\;lub teofilin<\;(400 mg na dob~). Pokarm nie zmniejsza stopnia wchlaniania cetyryzyny, natomiast zmniejsza szybkosc wchlaniania cetyryzyny. Dane kliniczne dotyczl:lcestosowania cetyryzyny w ci<tzys<\;ograniczone. Badania przeprowadzone na zwier~tach nie wykazuj<\;bezposredniego lub posredniego szkodliwego wplywu na przebieg cil\zy, rozw6j zarodka i (lub) plodu, przebieg porodu lub rozw6j pourodzeniowy. NaieZy zachowac ostroznosc przepisuj<\;cprodukt leczniczy Zyrtec kobietom w cil\zylub kobietom karmi<\;cympiersi~ poniewaz cetyryzyna przenika do mleka matki. 4,7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdow mechanicznych i obslugiwania ur~dzeii mechanicznych w ruchu Obiektywne badania z zastosowaniem cetyryzyny w zalecanej dawce 10 mg nie wykazaly istotnego klinicznie wplywu na zdolnosc prowadzenia pojazd6w mechanicznych, odczuwanie sennosci oraz sprawnosc psychofizyczn<\;. Pacjenci planuj<\;cyprowadzenie pojazd6w mechanicznych, wykonuj<\;cypotencjalnie niebezpieczne czynnosci lub obsluguj<\;cyurzl:ldzenia mechaniczne w ruchu powinni zwr6cic uwag~ na reakcj~ organizmu na lek oraz nie powinni stosowac dawek wi~kszych niz zalecane. U pacjent6w wrazliwych, jednoczesne stosowanie cetyryzyny z alkoholem lub lekami 0 dzialaniu hamuj<\;cymna osrodkowy uklad nerwowy, moze nasilac wplyw leku na zdolnosc reagowania i koncentracji. W badaniach klinicznych wykazano, ze cetyryzyna w zalecanych dawkach wywoluje dzialania niepoi1ldane ze strony osrodkowego ukladu nerwowego 0 nieznacznym nasileniu, w tyro sennosc, zm~czenie, b6le i zawroty glowy. W niekt6rych przypadkach obserwowano paradoksalne pobudzenie osrodkowego ukladu nerwowego. Mirno, iz cetyryzyna jest selektywnyrn antagonist<t obwodowych receptor6w HI i jest praktycznie pozbawiona aktywnosci cholinolitycznej, zglaszano pojedyncze przypadki trudnosci w oddawaniu rnoczu, zaburzen akornodacji oka i suchosci blony sluzowej jamy ustnej. Zglaszano przypadki zaburzen czynnosci w<\;trobyze zwi~kszofi't aktywnosci<\;enzym6w w<\;trobowych i ze zwi~kszonym st~zeniem bilirubiny. W wi~kszosci przypadk6w ust~powaly one po przerwaniu przyjrnowania cetyryzyny dichlorowodorku. Dost~pne s<\;dane z klinicznych lub farmakoklinicznych badan prowadzonych metod<\;podw6jnie slepej pr6by, por6wnuj<\;cych cetyryzyn~ z placebo oraz innyrni lekami przeciwhistaminowymi stosowanyrni w zalecanych dawkach (10 mg na dob~ dla cetyryzyny). W badaniach uczestniczylo ponad 3200 pacjent6w leczonych cetyryzyn<t- W badaniach kontrolowanych placebo, z zastosowaniern cetyryzyny w dawce 10 mg obserwowano nast~puj'tce dzialania niepoz<\;dane,wyst~puj<\;cez cz~stosci<\;1% lub wi~ksz<\;: MlNlSTERSTWO ZDROWIA Depal1ement Polityki Lekowej ifarmacji

4 Dzialania niepo:i~dane Cetyryzyna 10 mg Placebo (n=3260) (n=3061) Zaburzenia og61ne Zrn~czenie 1,63% 0,95% Zaburzenia osrodkawego i obwodowego ukladu nerwowego Zawroty glowy 1,10% 0,98% B61 glowy 7,42% 8,07% Zaburzenia tolqdka i jelit B61 brzucha 0,98% 1,08% Suchosc blony sluzowej jamy ustnej 2,09% 0,82% Nudnosci 1,07% 1,14% Zaburzenia psychiczne Sennosc 9,63% 5,00% Zaburzenia ukladu oddechowego Zapalenie gardla 1,29% 1,34% Mirno, iz sennosc wyst~powala statystycznie cz~sciej u pacjent6w stosuj~cych cetyryzyn~ niz w grupie otrzyrnuj~cej placebo, w wi~kszosci przypadk6w rniala ona nasilenie lagodne do umiarkowanego. Inne, obiektywne badania nie wykazaly wplywu cetyryzyny w zalecanych dawkach dobowych na aktywnosc rnlodych, zdrowych ochotnik6w. Dzialania niepo~dane wyst~puj~ce z cz~stosci~ 1% lub wi~ks~ u dzieci w wieku od 6 rniesi~cy do 12 lat, pochod~ce z badail kliniczriych lub farmakoklinicznych kontrolowanych placebo to: Dzialania oiepo:i~daoe Cetyryzyoa Placebo (0=1656) (0=1294) Zaburzenia tolqdka ijelit Biegunka 1,0% 0,6% Zaburzenia psychiczne Sennosc 1,8% 1,4% Zaburzenia ukladu oddechowego Zapalenie blony sluzowej nosa 1,4% 1,1% Zaburzenia og61ne Zrn~czenie 1,0% 0,3% Opr6cz wyrnienionych powyzej dzialail niepo~danych wyst~puj~cych podczas badan klinicznych, zglaszano pojedyncze przypadki nast~puj~cych dzialail niepoz~danych po wprowadzeniu leku do obrotu. Dla tych rzadziej zglaszanych dzialan niepo~danych, cz~stosc wyst~powania (niezbyt cz~sto: ~1/1 000 do <1/100, rzadko: ~1/ do <1/1 000, bardzo rzadko: <1/10000) okreslono na podstawie obserwacji z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu. Zaburzenia krwi i ukladu chlonnego: Bardzo rzadko: trornbocytopenia Zaburzenia ukladu immunologicznego: Rzadko: reakcje nadwrazliwosci MlNISTERSTWO ZDROWIA Oepartament PoIItyki Lekowej ifarmaqi

5 Zaburzenia psychiczne: Niezbyt czftsto: pobudzenie Rzadko: zachowanie agresywne, spl~tanie, depresja, omamy, bezsennosc Bardzo rzadko: tiki Zaburzenia ukladu nerwowego: Niezbyt c~sto: parestezja Rzadko: drgawki, zaburzenia ruchowe Bardzo rzadko: zaburzenia smaku, omdlenie, drzenie, dystonia, dyskineza Zaburzenia oka: Bardzo rzadko: zaburzenia akomodacji, niewyraine widzenie, rotacja galek ocznych Zaburzenia serca: Rzadko: tachykardia Zaburzenia iolqdka ijeut: Niezbyt CZftsto:biegunka Zaburzenia wqtroby i dr6g i61ciowych: Rzadko: nieprawidlowa czynnosc w~troby (zwiftkszona aktywnosc aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej, r-gt i zwiftkszone stftzenie bilirubiny) Zaburzenia sk6ry i tkanki podsk6rnej: Niezbyt czftsto: swi~d, wysypka Rzadko: pokrzywka Bardzo rzadko: obrzftk naczynioruchowy, wysypka polekowa Zaburzenia nerek i dr6g moczowych: Bardzo rzadko: bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, mimowolne oddawanie moczu Zaburzenia og61ne i stany w miejscu podania: Niezbyt c~sto: oslabienie, zle samopoczucie Rzadko: obrzftki Badania diagnostyczne: Rzadko: zwiftkszenie masy ciala Objawy przedawkowania Objawy obserwowane po przedawkowaniu cetyryzyny s~ zwia,zane g16wnie z dzialaniem na osrodkowy uklad nerwowy lub mog~ wskazywac na dzialanie przeciwcholinergiczne. Po przyjftciu dawki cetyryzyny co najmniej 5 razy wiftkszej od zalecanej dawki dobowej zglaszano nastftpuj~ce dzialania niepoz~dane: spl~tanie, biegunkft, zawroty glowy, zmftczenie, b61e glowy, zle samopoczucie, rozszerzenie irenic, swi~d, niepok6j, zwlaszcza ruchowy, sedacjft, sennosc, oslupienie, tachykardift, drzenie, zatrzymanie moczu. Postepowanie po przedawkowaniu Specyficzne antidotum nie jest znane. MlNISTERSTWO ZDROWIA Depwment Polityki Lekowej ifarmacji

6 W przypadku przedawkowania zaleca si~ leczenie objawowe lub podtrzymujl:lce. Jezeli od zazycia zbyt duzej dawki leku nie min~o zbyt wiele czasu, nalezy rozwazyc wykonanie plukania zoll:ldka. Cetyryzyna nie jest skutecznie usuwana metodl:ldializy. Cetyryzyna, metabolit hydroksyzyny u czlowieka, jest silnym i selektywnym antagonisu\;obwodowych receptorow histaminowych HI. Badania wilizadiaz receptorem in vitro nie wykazaly istotnego powinowactwa do innych receptorow niz HI. Oprocz dzialania antagonistycznego w stosunku do receptor6w HI> cetyryzyna wykazuje dzialanie przeciwalergiczne: u pacjent6w z nadwrazliwoscil:l (atopil:\)poddawanych prowokacji alergenem, dawka 10 mg podawana raz lub dwa razy na dob~, hamuje naplyw komorek poinej fazy reakcji zapalnej, eozynofili, do skory i spoj6wek. Badania u zdrowych ochotnikow wykazaly, ze cetyryzyna w dawkach 5 i 10 mg silnie hamuje reakcj~ prowadzl:lcl:ldo powstawania bl:lblipokrzywkowych i zaczerwienienia, wywolanl:l srodskornym podawaniem histaminy w bardzo duzych st~zeniach, ale nie ustalono zwia,zku ze skutecznosci~. W trwajl:lcym 35 dni badaniu, przeprowadzonym u dzieci w wieku od 5 do 12lat nie stwierdzono tolerancji na przeciwhistaminowe dzialanie cetyryzyny (ust~powanie b~bli pokrzywkowych i zaczerwienienia). Po przerwaniu leczenia cetyryzyn~podawan~ wielokrotnie skora odzyskuje normaln~ reaktywnosc na histamin~ w ci~ 3 dni. W szesciotygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu z udzialem 186 pacjentow z alergicznym zapaleniem blony sluzowej nosa oraz wspolistniejl:lcc\,lagodn~ lub umiarkowan~ astmc\,cetyryzyna stosowana w dawce 10 mg raz na dob~ lagodzba objawy zapalenia blony sluzowej nosa i nie wplywala na czynnosc pluc. Badanie to potwierdza bezpieczenstwo stosowania cetyryzyny u pacjentow z alergi~ i z lagodn~ lub umiarkowanl:l astm~. W badaniu kontrolowanym placebo cetyryzyna podawana w duzej dawce dobowej wynoszl:lcej 60 mg przez siedem dni nie powodowala statystycznie znamiennego wydluzenia odst~pu QT. Stosowanie cetyryzyny w zalecanych dawkach poprawia jakosc Zycia pacjentow z przewleklym i sezonowym alergicznym zapaleniern blony sluzowej nosa. Maksymalne st~zenie w osoczu w stanie stacjonarnym wynosi okolo 300 nglml i wyst~puje w ci~ 1,0 ± 0,5 h. Nie zaobserwowano kumulacji cetyryzyny podczas stosowania dawek dobowych 10 mg przez 10 dni. V ochotnikow rozklad parametr6w farmakokinetycznych, takich jak st~zenie maksymalne (C max ) i pole pod krzyw~ (AVC), jest jednoznacznie zdefiniowany. Pokarm nie zmniejsza stopnia wchlaniania cetyryzyny, lecz zmniejsza szybkosc wchlaniania cetyryzyny. W przypadku podawania cetyryzyny w postaci roztworu, kapsulek i tabletek, biodost~pnosc jest podobna. Pozorna obj~tosc dystrybucji wynosi 0,50 llkg. Cetyryzyna wil\.i:esi~ z bialkami osocza w 93 ± 0,3%. Cetyryzyna nie wplywa na stopien wilizadiawarfaryny z bialkami. MINlSTERSTWO ZDROWIA Oepartament Polltyki Lekowej i Farmacji OQ.952 warszawa ul. Mlodowa 15

7 dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Koncowy okres p6hrwania wynosi okolo 10 godzin. Osobyw podesziym wieku: U 16 pacjent6w w podeszlym wieku po podaniu doustnie pojedynczej dawki 10 mg okres p6ltrwania wydluzyl si~ 0 okolo 50%, a klirens zmniejszyl si~ 0 40% w por6wnaniu z pozostalymi pacjentami. Wydaje si~, ze zmniejszenie klirensu cetyryzyny u ochotnik6w w podeszlym wieku jest zwillzalle z zaburzeniem czynnosci nerek. Dzieci i niemowl~ta: U dzieci w wieku od 6 do 12 lat okres p6hrwania cetyryzyny wynosil okolo 6 godzin, a u dzieci w wieku 2-6 lat - 5 godzin. U niemowll\.t i dzieci w wieku od 6 do 24 miesi~cy okres p6ltrwaniajest zmniejszony do 3,1 godziny. Pacjenci z zaburzeniami czynnosci nerek: Farmakokinetyka leku byla podobna u pacjent6w z lagodnymi zaburzeniami czynnosci nerek (klirens kreatyniny powyzej 40 ml/min) oraz u zdrowych ochotnik6w. U pacjent6w z umiarkowanymi zaburzeniami czynnosci nerek okres p6hrwania byl 3 razy dluzszy, a klirens 0 70% mniejszy niz u zdrowych ochotnik6w. U pacjent6w poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny mniejszy niz 7 ml/min), kt6rym podano doustnie cetyryzyn~ w pojedynczej dawce 10 mg, okres p6ltrwania byl 3 razy dluzszy, a klirens mniejszy niz u os6b zdrowych. Podczas hemodializy cetyryzyna byla usuwana z osocza w niewielkim stopniu. Koniecznajest modyfikacja dawkowania u pacjent6w z umiarkowanymi lub ci~zkimi zaburzeniami czynnosci nerek (patrz punkt 4.2). Pacjenci z ~aburzeniami czynnosci wqtroby: U pacjent6w z przewleklymi chorobami wl\.troby(marskosc z6lciowa, choroby dotyczl\.cemillzszu wl\.troby, choroby zwil\.zallez zastojem z61ci), kt6rym podano 10 lub 20 mg cetyryzyny w pojedynczej dawce, okres p6ltrwania wydluzyl si~ 0 50%, a klirens zmniejszyl o 40% w por6wnaniu do os6b zdrowych. Modyfikacja dawkowaniajest konieczna tylko u tych pacjent6w z zaburzeniami czynnosci wl\.troby, u kt6rychjednoczesnie wyst~pujl\.zaburzenia czynnosci nerek. Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badail farmakologicznych dotyczl\.cych bezpieczenstwa stosowania, toksycznosci po podaniu wielokrotnym, genotoksycznosci, potencjalnego dzialania rakotw6rczego oraz toksycznego wplywu na reprodukcj~, nie ujawniajl\. wyst~powania szczeg61nego zagrozenia dla czlowieka. Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza jednowodna Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Sklad otoczki: Opadry Y : Hypromeloza Tytanu dwutlenek (E 171) Makrogol 400 MINISTERSTWO ZDROWIA Depertament Polityki Lekowej i Farmacji QO.952 Warszawa ul. Mlodowa 15

8 Termozgrzewalne, przezroczyste, bezbarwne, fizjologicznie obojcttne blistry z folii pve zgrzane z foli~ aluminiowl\, pol<ryutwarstw~ lakieru, umieszczone w tekturowym pudelku. Opakowanie zawiera: 20, 30, 60 lub 100 tabletek. 7. PODMIOT ODPOWlEDZIALNY POSIADAJ.\CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU VEDIM Sp. z 0.0. ul. Kruczkowskiego Warszawa Tel.: Faks: warszawa.recepcja@ucb.com 8. NUMER(-y) POZWOLENIA(N) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Rl DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZF;SCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO M1NlSTERSTWO ZDROWIA Depenement Polityki lekowej ; Farrnacji QO.952 Warszawa