Uniwersytet Mikołaja Kopernika w Toruniu Collegium Medicum im. Ludwika Rydygiera w Bydgoszczy Wydział Lekarski
|
|
- Władysława Nowak
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Uniwersytet Mikołaja Kopernika w Toruniu Collegium Medicum im. Ludwika Rydygiera w Bydgoszczy Wydział Lekarski Grzegorz Matusiak Wpływ celekoksybu na śródbłonkowe i pozaśródbłonkowe szlaki wazodylatacyjne tętnic krezkowych obkurczonych endoteliną 1 Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: Dr hab. n. med. Grzegorz Grześk Bydgoszcz 2011
2 Kontrolowany skurcz jest świadectwem życia. (Lubert Stryer) Za cierpliwą motywację i wyrozumiałą kontrolę Doktorowi hab. n. med. Grzegorzowi Grześkowi - promotorowi niniejszej pracy, serdecznie dziękuję. Strona: 2
3 SPIS TREŚCI Wykaz skrótów... 5 Wykaz tabel i rycin Wstęp Śródbłonek budowa i funkcje Mięśniówka gładka i mechanizmy skurczu naczyniowego Mięśniówka gładka Rola wapnia w transdukcji sygnałów czynnościowych Mechanizmy skurczu naczyniowego Sterowanie skurczem mięśniówki gładkiej Mechanizmy i sterowanie rozkurczem naczyniowym Fosfodiesterazy Tlenek azotu (NO) Naczyniowy układ endotelinowy Prostanoidy i inhibitory cyklooksygenazy w regulacji tonusu naczyniowego Cel badań Materiał i metody badań Przygotowanie materiału do badań Zestaw aparaturowy Odczynniki i roztwory Przebieg doświadczeń Badanie skurczu mięśniówki gładkiej tętnic krezkowych poddawanych działaniu wzrastających stężeń ET-1 w płynie perfuzyjnym z i bez dodatku wybranych odczynników Badanie wpływu wybranych inhibitorów fosfodiesterazy oraz celekoksybu na wyindukowany endoteliną 1 skurcz naczyń krezkowych z zachowanym śródbłonkiem Badanie wpływu wybranych inhibitorów fosfodiesterazy oraz celekoksybu na naczynia krezkowe pozbawione śródbłonka i obkurczone endoteliną Badanie udziału wewnątrz- i zewnątrzkomórkowej puli Ca 2+ w utrzymaniu skurczu indukowanego endoteliną Analiza danych Strona: 3
4 4. Wyniki badań Wpływ inhibitora Rho-kinazy (Y-27632) na wywoływany endoteliną 1 wzrost ciśnienia perfuzyjnego izolowanych tętnic krezkowych Wpływ antagonisty IP3 (2APB, 2-Aminoethoxydiphenylborate) na wywoływany endoteliną 1 wzrost ciśnienia perfuzyjnego izolowanych tętnic krezkowych Wpływ celekoksybu, zaprinastu, sildenafilu i rolipramu na obkurczone endoteliną 1 ludzkie tętnice krezkowe z zachowanym śródbłonkiem Wpływ celekoksybu, zaprinastu, sildenafilu i rolipramu na obkurczone endoteliną 1 ludzkie tętnice krezkowe pozbawione śródbłonka Wpływ wzrastających stężeń antagonisty IP3 (2APB) na ludzkie tętnice krezkowe obkurczone endoteliną 1 i perfundowane płynem bez oraz z jonami wapnia Dyskusja Wnioski Streszczenie Summary Piśmiennictwo Protokoły Komisji Bioetycznej Strona: 4
5 WYKAZ SKRÓTÓW 2APB 2-Aminoethoxydiphenylborate 8Br-cGMP 8-bromo-cykliczny guanozynomonofosforan AA kwas arachidonowy AC cyklaza adenylanowa ACE enzym (egzopeptydaza) konwertujący angiotensynę, kininaza II, CD 143 Ach acetylocholina Ang-1 angiopoetyna 1 Ang II angiotensyna II ANP przedsionkowy peptyd natriuretyczny AT 1 receptor dla Ang II typu 1 AT 2 receptor dla Ang II typu 2 ATP 5 -adenozynotrójfosforan ATP-aza adenozynotrójfosfataza BNP mózgowy peptyd natriuretyczny 8Br-cGMP 8-bromo-cykliczny - 3,5 - guanozynomonofosforan CaM kalmodulina camp cykliczny 3,5 -adenozynomonofosforan cgmp cykliczny 3,5 -guanozynomonofosforan CNP peptyd natriuretyczny typu C COX cyklooksygenaza (syntaza PG G/H) CRC krzywa stężenie-efekt CYP enzym z grupy monooksygenaz cytochromu P450 DAG diacyloglicerol E a E max EC 50 ECE EDCF EDHF EDRF efekt w obecności agonisty efekt maksymalny wartość stężenia wyzwalającego 50% efektu maksymalnego enzym konwertujący endotelinę czynnik wazokonstrykcyjny pochodzenia śródbłonkowego czynnik hiperpolaryzujący pochodzenia śródbłonkowego czynnik wazorelaksacyjny pochodzenia śródbłonkowego Strona: 5
6 EETs kwasy epoksyeikozatrienowe EGTA kwas etyleno-glikol-bis-aminoetylo eter-n,n,n,n tetra octowy enos śródbłonkowa syntaza NO (NOS3) ER siateczka śródplazmatyczna ET-1 endotelina 1 ET A, ET B receptor dla endoteliny typu A i typu B G białko G GC cyklaza guanylanowa GPCR receptor funkcjonalnie związany z białkiem G GTP guanozynotrójfosforan HLA leukocytarny antygen głównego ludzkiego układu zgodności tkankowej (MHC) HMG CoA hydroksymetyloglutarylo-koenzym A Hsp białko szoku cieplnego ICAM-1, ICAM-2 międzykomórkowa cząstka (glikoproteina) adhezyjna typu 1 i typu 2 IL interleukina INF interferon inos indukowana syntaza NO (NOS2) IP 3 inozytolo(1,4,5)trójfosforan IP 3 R receptor dla IP 3 L litr (dm 3, 1000 cm 3 ) LDL lipoproteina o małej gęstości L-NNA N G -NO 2 -L-Arginina, NOS inhibitor M mol (ok. 6, x cząstek) MAPK kinaza białkowa aktywowana mitogenami MCAM błonowa cząsteczka adhezji komórkowej MHC główny układ zgodności tkankowej MLC łańcuch lekki miozyny MLCK kinaza łańcuchów lekkich miozyny MLCP fosfataza miozynowa (łańcuchów lekkich miozyny) NADH dinukleotyd nikotynamidoadeninowy w formie zredukowanej NADPH fosforan dinukleotydu nikotynamidoadeninowego w formie zredukowanej Strona: 6
7 NCX wymieniacz sodowo - wapniowy NEP endopeptydaza nerkowa NO tlenek azotu nnos neuronalna syntaza NO (NOS1) NOS NO-syntaza ODQ 1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (sgc inhibitor) p graniczny poziom istotności różnic w seriach pomiarów PAF czynnik aktywujący płytki PAH tętnicze nadciśnienie płucne PAI-1 inhibitor tkankowego aktywatora plazminogenu typu 1 pd 2 log 10 (EC 50 ) PDE fosfodiesteraza PDGF czynnik wzrostowy pochodzenia płytkowego PG prostaglandyna PIP 2 fosfatydyloinozytolo(4,5)difosforan PIP 3 fosfatydyloinozytolo(3,4,5)trifosforan PKA kinaza proteinowa zależna od camp PKC kinaza proteinowa C PKG kinaza proteinowa zależna od cgmp PLB fosfolamban PLC fosfolipaza C PLD fosfolipaza D po 2 ciśnienie parcjalne tlenu R receptor RAA układ renina-angiotensyna-aldosteron Raf kinaza serynowo-treoninowa związana z onkogennymi retrowirusami (Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) Ras drobnocząsteczkowe białka G (GTPazy) związane z proliferacją i wzrostem komórek RhoA drobnocząsteczkowe białko G typu A RNS reaktywne formy azotu ROC kanały Ca 2+ sterowane receptorami ROK Rho-kinaza Strona: 7
8 ROS reaktywne formy tlenu RP względna siła działania RyR receptor rianodynowy SE odchylenie standardowe SERCA Ca 2+ - ATP-aza w retikulum endoplazmatycznym sgc cyklaza guanylanowa rozpuszczalna SMOC kanały Ca 2+ sterowane wtórnymi przekaźnikami SNP nitroprusydek sodu SOC kanały Ca 2+ sterowane retikulum endoplazmatycznym SOD dysmutaza ponadtlenkowa TF tkankowy czynnik krzepnięcia TFPI inhibitor tkankowego (zewnątrzpochodnego) szlaku krzepnięcia t-pa tkankowy aktywator plazminogenu TRPV rodzina kanałów jonowych przejściowo regulowanych receptorem VASP fosfoproteina stymulująca wazodylatację VCAM cząsteczka adhezji komórkowej naczyń VEGF naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu VOC kanały Ca 2+ sterowane potencjałem XeC xestospongina C XO oksydaza ksantynowa Y (R)-(+)-trans-4-(1-Aminoethyl)-N-(4-Pyridyl) cyclohexanecarboxamide dihydrochloride monohydrate Strona: 8
9 WYKAZ TABEL I RYCIN Tab. 1.1 Najważniejsze substancje pochodzenia śródbłonkowego o właściwościach naczyniokurczących (EDCF, endothelium-derived contracting factor) oraz o właściwościach naczyniorozszerzających (EDRF, endothelium-derived relaxing factor). Tab. 1.2 Sekwestracja jonów Ca 2+ w organizmie człowieka. Tab Inhibitory fosfodiesteraz ludzkich. Tab Ekspresja i wydzielanie endotelin. Tab Lokalizacja i specyficzność substratowa enzymów konwertujących endotelinę. Tab. 1.4 Receptory prostanoidowe charakterystyka sygnału przekaźnikowego, efekt naczyniowy. Tab. 4.2 Podstawowe parametry farmakometryczne wyliczone na podstawie danych z badań nad skurczem mięśniówki gładkiej tętnic krezkowych poddawanych działaniu wzrastających stężeń ET-1 w płynie perfuzyjnym z i bez dodatku Y oraz 2APB. Tab. 4.4 Podstawowe parametry farmakometryczne wyliczone na podstawie danych z badań nad reaktywnością mięśniówki gładkiej tętnic krezkowych obkurczonych ET-1 i poddawanych działaniu wzrastających stężeń celekoksybu, sildenafilu, rolipramu i zaprinastu w obecności oraz po usunięciu śródbłonka. Tab. 4.5 Podstawowe parametry farmakometryczne wyliczone na podstawie danych z badań nad reaktywnością mięśniówki gładkiej tętnic krezkowych obkurczonych ET-1 i poddawanych działaniu wzrastających stężeń 2APB w obecności oraz przy braku jonów wapnia w płynie perfundacyjnym. Strona: 9
10 Ryc Mechanizmy regulacji stężenia i wpływu wapnia na napięcie komórki mięśnia gładkiego. Ryc Mechanizmy aktywacji skurczu komórki mięśnia gładkiego. Ryc Mechanizmy aktywacji rozkurczu komórki mięśnia gładkiego. Ryc Specyficzność substratowa fosfodiesteraz ludzkich. Ryc Synteza NO z L-argininy przy udziale NOS. Ryc. 1.4 Selektywność wybranych inhibitorów cyklooksygenazy w stosunku do COX-1 i COX-2. Ryc. 4.1 Krzywe zależności efektu od stężenia ET-1 w warunkach kontrolnych oraz w obecności inhibitora Rho-kinazy (Y-27632). Ryc Krzywe zależności efektu od stężenia ET-1 w warunkach kontrolnych oraz w obecności 2APB. Ryc Efekt maksymalny (Em) i względna siła działania (RP) ET-1 dla tętnic krezkowych w płynie perfuzyjnym z i bez dodatku Y oraz 2APB. Ryc. 4.3 Krzywe zależności efektu od stężenia celekoksybu, zaprinastu, sildenafilu i rolipramu dla ludzkich tętnic krezkowych z zachowanym śródbłonkiem, obkurczonych ET-1. Ryc Krzywe zależności efektu od stężenia celekoksybu, zaprinastu, sildenafilu i rolipramu dla ludzkich tętnic krezkowych pozbawionych śródbłonka, obkurczonych ET-1. Ryc Krzywe zależności efektu od stężenia celekoksybu dla obkurczonych ET-1, ludzkich tętnic krezkowych z i bez śródbłonka. Strona: 10
11 Ryc Krzywe zależności efektu od stężenia sildenafilu dla obkurczonych ET-1, ludzkich tętnic krezkowych z i bez śródbłonka. Ryc Krzywe zależności efektu od stężenia zaprinastu dla obkurczonych ET-1, ludzkich tętnic krezkowych z i bez śródbłonka. Ryc Krzywe zależności efektu od stężenia rolipramu dla obkurczonych ET-1, ludzkich tętnic krezkowych z i bez śródbłonka. Ryc Em i RP analizowanych substancji dla tętnic ze śródbłonkiem i bez śródbłonka naczyniowego prezentowane na podstawie danych z tabeli 4.4. Ryc Krzywe zależności efektu od stężenia 2APB dla obkurczonych ET-1, ludzkich tętnic krezkowych, perfundowanych płynem z i bez Ca 2+. Ryc Krzywe zależności efektu od stężenia 2APB, celekoksybu, sildenafilu, zaprinastu i rolipramu dla obkurczonych ET-1, ludzkich tętnic krezkowych z zachowanym śródbłonkiem naczyniowym (zestawienie). Strona: 11
12 1. WSTĘP Historia badań nad wazoreaktywnością zaczyna się we wczesnych latach osiemdziesiątych. Wtedy to Robert Furchgott, Ferid Murad oraz Louis Ignarro postawili pierwsze kroki w identyfikacji mechanizmów interakcji zachodzących między śródbłonkiem a warstwą mięśni gładkich naczyń. Dowiedli oni, że tlenek azotu wywołuje relaksację komórek mięśniówki gładkiej, że śródbłonek jest niezbędny do wyzwalania naczyniorozszerzających właściwości acetylocholiny i, że realizacja tych właściwości jest wynikiem uwalniania przez śródbłonek tlenku azotu (określanego wówczas jako EDRF endothelium derived relaxing factor). W 1988 roku wyżej wymienieni naukowcy za swoje odkrycia zostali uhonorowani nagrodą Nobla w dziedzinie fizjologii i medycyny. W tym samym, 1988 roku, kiedy to przyznawano nagrodę Nobla za identyfikację podstawowych mechanizmów wazodylatacyjnych, Masashi Yanagisawa wyizolował z hodowli komórek śródbłonkowych świńskich tętnic substancję budowy peptydowej o wybitnych właściwościach naczyniokurczących. Substancję tę, ze względu na jej pochodzenie, nazwano endoteliną. Ponad dwadzieścia lat później, pomimo intensywnych badań nad innymi wazoreaktywnymi związkami pochodzenia śródbłonkowego, właściwości tlenku azotu i endoteliny pozostają punktem odniesienia dla wielu badań dotyczących tonusu naczyniowego. W niniejszej pracy położono nacisk na identyfikację mechanizmów odpowiedzialnych za znoszenie endotelinozależnego skurczu naczyniowego przy udziale inhibitora cyklooksygenazy 2 celekoksybu. Strona: 12
13 1.1. ŚRÓDBŁONEK BUDOWA I FUNKCJE Śródbłonek jest wysoce wyspecjalizowaną wyściółką naczyń krwionośnych i limfatycznych utworzoną z pojedynczej warstwy komórek pochodzenia mezenchymalnego (nie wykazuje ekspresji większości cytokeratyn charakterystycznych dla nabłonków pochodzenia endo- lub ektodermalnego). Ta pojedyncza warstwa komórek tworzy powierzchnię szacowaną u dorosłego człowieka na ponad tysiąc metrów kwadratowych i składa się z biliona (10 12 ) komórek o łącznej masie 1-2 kilogramów [Wnuczko i Szczepański, 2007]. Wraz z błoną podstawną śródbłonek stanowi tzw. błonę wewnętrzną naczynia tworzącą barierę między krwią a mięśniówką gładką. Ze względu na wybitną aktywność biologiczną, daleko wykraczającą poza pojęcie biernej bariery, śródbłonek jest przez wielu uznawany za największy gruczoł endokrynny człowieka. Mimo tego, że śródbłonek zbudowany jest z zaledwie jednej warstwy płaskich komórek (o grubości 0,2-0,3 µm) w warunkach prawidłowych stanowi barierę bardzo szczelną i trudną do pokonania szczególnie dla składników morfotycznych krwi, o jednocześnie dynamicznie zmieniającej się i selektywnej przepuszczalności. Swoją szczelność śródbłonek zawdzięcza licznym międzykomórkowym połączeniom ścisłym oraz integrującym białkom błonowym typu kadheryn (kadheryna 5, obecnie identyfikowana jako CD 144, jest jednym z markerów śródbłonka). Błona komórkowa komórek śródbłonka obfituje również w składniki białkowe typu adhezyjnego (tzw. adresyny i selektyny) warunkujące przyleganie i selektywną przepuszczalność dla nawet tak dużych cząstek jak choćby leukocyty (np. selektyna P odpowiedzialna za migrację granulocytów obojętnochłonnych, ICAM-1, ICAM- 2, VCAM i inne) [Deanfield i wsp., 2005]. Od strony światła naczynia komórki endotelium pokryte są warstwą glikokaliksu złożonego z glikozaminoglikanów z dominacją siarczanu heparanu. Glikokaliks oprócz właściwości antyhemostatycznych nadaje ścianie naczynia ujemny ładunek elektryczny przez co odpycha inne ujemnie naładowane składniki krwi głównie albuminy i krwinki. Za aktywność enzymatyczną błony endotelialnej odpowiada obecność w niej wielu białek katalitycznych takich jak kininaza II (ACE), lipaza lipoproteinowa, ektonukleazy. Błona komórek śródbłonka obfituje również w antygeny HLA klasy I i II, czynnik tkankowy (TF, dawniej zwany tromboplastyną) i inhibitory zewnątrzpochodnego toru aktywacji krzepnięcia (TFPIs) [Feletou i Vanhoutte, 2006]. Strona: 13
14 W cytoplazmie komórek śródbłonka zwracają uwagę duże ilości pęcherzyków pinocytarnych (co dowodzi znacznej aktywności metabolicznej) oraz, charakterystyczne tylko dla śródbłonka, ciałka Weibel-Palade`a zawierające glikoproteinę czynnik von Willebranda oraz parakrynne substancje sygnałowe takie jak endotelina 1 [Van Mourik i wsp., 2002]. Ze względu na bogactwo enzymatyczne i receptorowe, śródbłonek jest bardzo aktywną platformą interakcji między krwią (i niesionymi przez nią substancjami sygnałowymi) a ścianą naczynia - odgrywa zasadniczą rolę w regulowaniu wazomotoryki, hemostazy i angiogenezy a także w regulacji procesów zapalnych i immunologicznych. Istotną cechą śródbłonka, dzięki której może on pełnić te funkcje, jest również szybkość z jaką jego komórki ulegają pobudzeniu i odpowiadają na bodźce. Szybka wazokonstrykcja i wazodylatacja, a co za tym idzie wpływ na ciśnienie tętnicze i ukrwienie tkanek, są zależne od szeregu substancji wydzielanych przez śródbłonek w odpowiedzi na stymulację przez siły ścierania, hipoksję, działanie acetylocholiny, bradykininy czy serotoniny. Do wazoaktywnych substancji pochodzenia śródbłonkowego należy przede wszystkim tlenek azotu, endotelina, angiotensyna II, PAF, tromboksan A 2, EDHF (śródbłonkowy czynnik hiperpolaryzujący, endothelium derived hiperpolarizing factor), VASP (fosfoproteina stymulująca wazodylatację), prostacyklina, adenozyna (produkt błonowych ektonukleaz rozkładających ATP i ADP) a nawet niektóre leukotrieny (w tym uważane za naczyniorozszerzające LTC 4 i LTD 4 ). Dzięki wydzielaniu tlenku azotu śródbłonek odpowiada również za parakrynne działanie antyoksydacyjne (ograniczanie utleniania lipoprotein o małej gęstości LDL w przestrzeni podśródbłonkowej) oraz antyproliferacyjne (hamowanie mitogenezy komórek mięśni gładkich). Dyfundująca do światła naczynia prostacyklina warunkuje działanie antyagregacyjne śródbłonka na płytki krwi [Januszewicz, 2007]. Strona: 14
15 Tab. 1.1 Najważniejsze substancje pochodzenia śródbłonkowego o właściwościach naczyniokurczących (EDCF, endothelium-derived contracting factor) oraz o właściwościach naczyniorozszerzających (EDRF, endothelium-derived relaxing factor) [opracowanie własne]. EDCF Endotelina 1 (ET-1) Angiotensyna II (Ang II, jako produkt śródbłonkowego ACE) Czynnik aktywujący płytki (PAF) Tromboksan A 2 (TXA 2 ) Leukotrieny (LTA 4, LTB 4 ) Prostaglandyna H (PGH 2 ) ATP, ADP (pochodzenia śródbłonkowego) EDRF Tlenek azotu (NO) Prostacyklina (PGI 2 ) Fosfoproteina stymulująca wazodylatację (VASP) EETs Śródbłonkowy czynnik hiperpolaryzujący (EDHF EETs?, K +?) Adenozyna (jako produkt śródbłonkowych ektonukleaz) Leukotrieny (LTC 4, LTD 4 ) CNP (śródbłonkowy peptyd natriuretyczny typu C) Powierzchniowe działanie antykoagulacyjne zapewnia wytwarzana przez komórki śródbłonka antytrombina III wspomagana w swoim działaniu przez glikozaminoglikany zawierające reszty heparynopodobne. Śródbłonek wytwarza także kofaktor II heparyny oraz proteazowe neksyny I i II (PN-I, PN-II). Potencjał fibrynolityczny powierzchni naczynia zapewnia wytwarzanie tkankowego aktywatora plazminogenu (t-pa) oraz innych proteaz serynowych nasilających w obecności fibryny przekształcanie plazminogenu w plazminę. W mniejszym stopniu śródbłonek odpowiada za syntezę inhibitorów fibrynolizy, do których należą inhibitory aktywatorów plazminogenu (głównie PAI-1) [Urano i wsp., 2000]. W procesach angiogenezy a przypuszczalnie również remodelingu naczyniowego istotną rolę odgrywa VEGF (naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu, vascular endothelial growth factor) oraz angiopoetyna 1 (Ang-1), dla której komórki śródbłonka stanowią cel auto-parakrynny, gdyż same posiadają adekwatny receptor kinazy tyrozynowej (Tie-2). Wykazano, że pobudzenie tego receptora przez angiopoetynę wywiera działanie antyapoptotyczne na komórki śródbłonka [Wnuczko i Szczepański, 2007]. Strona: 15
16 Biorąc pod uwagę różnorodność i doniosłość funkcji pełnionych przez śródbłonek (a przedstawionych powyżej w sposób wybitnie skrótowy) nie dziwi fakt, że jego uszkodzenie jest bardzo często podstawą takich procesów patofizjologicznych i chorób jak nadciśnienie, miażdżyca, zakrzepica, zaburzenia perfuzji tkanek i narządów a nawet zaburzenia odporności i nowotworzenie. Z tego też względu leczenie dysfunkcji śródbłonka stanowi bardzo obiecującą i intensywnie badaną opcję terapeutyczną w wielu schorzeniach. Strona: 16
17 1.2. MIĘŚNIÓWKA GŁADKA I MECHANIZMY SKURCZU NACZYNIOWEGO Mięśniówka gładka Komórki mięśniowe gładkie mają kształt wrzecionowaty, w ich najgrubszej, środkowej części położone jest pojedyncze jądro komórkowe. Długość komórek mięśniówki gładkiej waha się od 15 do 500 µm, grubość wynosi kilka mikrometrów. W tętnicach typu mięśniowego komórki mięśniowe gładkie stanowią dominującą warstwę naczynia (warstwę środkową) i ściśle przylegają do siebie, w miejscach zetknięcia tworząc liczne połączenia typu neksus. Sarkolema komórki mięśniowej gładkiej tworzy w wielu miejscach wpuklenia w głąb cytoplazmy, zwane jamkami komórkowymi lub kaweolami odgrywającymi rolę w neurohormonalnej regulacji czynności mięśnia gładkiego (w kaweolach zachodzą procesy egzo- i endocytozy oraz znajdują się zakończenia aksonalne). Cytoplazma komórek mięśniowych gładkich obfituje w miofilamenty cienkie (aktynowe) i miofilamenty grube (miozynowe) z wyraźną przewagą tych pierwszych (stosunek liczby miofilamentów cienkich do grubych wynosi 15:1). W odróżnieniu od miofilamentów tkanki mięśniowej poprzecznie prążkowanej nie tworzą one strukturalnie i czynnościowo uporządkowanej struktury sarkomeru. Cechą charakterystyczną miofilamentów cienkich w komórkach mięśni gładkich jest też brak kompleksu troponin. Końce miofilamentów cienkich zakotwiczone są w taśmach gęstych, występujących pod błoną komórkową, oraz w ciałkach gęstych w głębi cytoplazmy. Podczas skurczu błona komórkowa ulega głębokim wpukleniom w miejscach występowania taśm gęstych na skutek ich pociągania przez miofilamenty [Ostrowski i wsp., 1995]. Siateczka sarkoplazmatyczna gładka, istotna dla komórek mięśniowych ze względu na rolę magazynu wapnia, stanowi od 1 do 8% objętości komórki i ulokowana jest głównie w pobliżu błony komórkowej. We wnętrzu zbiorników siateczki sarkoplazmatycznej znajdują się białka wiążące wapń reprezentowane głównie przez kalsekwestrynę [Ostrowski i wsp., 1995; Van Breemen i wsp., 1995]. Strona: 17
18 Rola wapnia w transdukcji sygnałów czynnościowych W komórkach niepobudzonych typowe stężenie cytozolowego Ca 2+ wynosi ok. 1x10-7 M/L i jest o kilka rzędów wielkości niższe od stężenia tego jonu w środowisku zewnątrzkomórkowym. Tab. 1.2 Sekwestracja jonów Ca 2+ w organizmie człowieka [wg Szadujkis-Szadurski, 2008]. Stężenie Ca 2+ w: Ca 2+ surowicy krwi (całkowite) cytoplazmie w stanie spoczynku komórki cytoplazmie w stanie aktywacji komórki retikulum endoplazmatycznym 2,1-2,6 x 10-3 M/L 1 x 10-7 M/L 1 x 10-5 M/L 1 x M/L Wewnątrzkomórkowe stężenie Ca 2+ musi pozostawać małe z uwagi na obfitość estrów fosforanowych w komórce i całkowitą nierozpuszczalność powstających z nich fosforanów wapnia. W związku z tym wszystkie komórki wykształciły systemy transportu służące usunięciu z komórki Ca 2+. Dotychczas najlepiej poznano budowę i funkcjonowanie Ca 2+ - ATPazy (SERCA) i wymiennika sodowo-wapniowego (NCX). Dzięki gradientowi stężeń przejściowe otwarcie kanałów wapniowych w błonie komórkowej lub w błonach wewnątrzkomórkowych wywołuje gwałtowny wzrost cytozolowego stężenia Ca 2+ co może zostać wykorzystane do celów sygnalizacyjnych. Do chwili obecnej wyodrębniono co najmniej kilka białek kanałowych umożliwiających kontrolowany napływ Ca 2+ z przestrzeni zewnątrzkomórkowej: kanały ROC (sterowane receptorami), SOC (sterowane retikulum endoplazmatycznym), SMOC (sterowane wtórnymi przekaźnikami), VOC (typu L, N, P, Q, R, T sterowane potencjałem przezbłonowym) [Himpens i wsp., 1995; Lee i wsp., 2002]. Sekwestrację wapnia z cytozolu umożliwia siateczka śródplazmatyczna bogata w białka wiążące Ca 2+ (takie jak kalsekwestryna, endoplazmina czy kalumenina) oraz w Strona: 18
19 błonową Ca 2+ -ATPazę. Jednocześnie układ zbiorników siateczki śródplazmatycznej obfituje w kanały wypływowe sterowane przez receptory dla IP 3 (IP 3 R) oraz przez receptory rianodynowe (RyR, aktywowane m.in. przez ATP i kofeinę) [Karaki i wsp., 1997]. Bez wątpienia o roli Ca 2+ jako wtórnego przekaźnika, oprócz gradientu stężeń, decyduje również jego zdolność do wiązania się z białkami. Jony wapnia (w przeciwieństwie do choćby jonów magnezu) wiążą zarówno atomy tlenu naładowane ujemnie (np. boczne łańcuchy glutaminianu i asparaginianu), jak i atomy tlenu nienaładowane (np. grupy karbonylowe lub atomy tlenu bocznych łańcuchów aminokwasowych). Pozwala to na sieciowanie różnych segmentów białka i indukowanie dużych zmian konformacyjnych. Do grupy białek enzymatycznych zależnych od jonów wapnia należą m.in. troponina, kalcyneuryna, kinaza białkowa C (PKC), fosfolipaza C (PLC), miozyna, endoplazmina oraz, odgrywająca kluczową rolę w procesach wazoreaktywności, kalmodulina. Kompleks Ca 2+ -kalmodulina owija się wokół kinazy łańcucha lekkiego miozyny, przez co włącza jego aktywność enzymatyczną. Stymuluje również szeroki wachlarz innych enzymów i białek, między innymi pompę Ca 2+ -ATPazową i enos (NOS3) przez co zapobiega zjawisku przeładowania wapniem i aktywuje śródbłonkowozależne procesy wazorelaksacyjne [Hilgers i Webb, 2005]. Strona: 19
20 Mechanizmy skurczu naczyniowego Zasadniczy mechanizm skurczu komórki mięśniowej gładkiej jest podobny do mechanizmu ślizgowego działającego w mięśniach szkieletowych i polega na aktywnym przesuwaniu się względem siebie miofilamentów aktynowych i miozynowych. Ruch miofilamentów jest możliwy dzięki powstawaniu odwracalnych mostków poprzecznych między aktyną i miozyną. Ta ostatnia, mając aktywność ATPazową zapewnia uwalnianie i przekształcanie energii chemicznych wiązań ATP w energię kinetyczną wślizgiwanie się filamentów miozynowych między filamenty aktynowe. W obu rodzajach miocytów (gładkich i poprzecznie prążkowanych) mechanizm skurczowy jest indukowany przez wysokie stężenie wewnątrzkomórkowe jonów Ca 2+. Na tym jednak podobieństwa się kończą. W odróżnieniu od komórki poprzecznie prążkowanej, aktywacja skurczu komórki mięśniowej gładkiej następuje na skutek fosforylacji łańcuchów lekkich miozyny. Reakcja fosforylacji jest katalizowana przez enzym kinazę łańcuchów lekkich miozyny (MLCK), który staje się aktywny po połączeniu z kompleksem kalmodulina-ca 2+. Fosforylacja łańcuchów lekkich miozyny przez kinazę prowadzi do ich wiązania się z aktyną, rozpadu ATP i zmian konformacyjnych miozyny powodujących jej ruch wzdłuż filamentów aktynowych. Z kolei defosforylacja łańcuchów lekkich miozyny powoduje rozkurcz komórki. Nieufosforylowane łańcuchy lekkie miozyny blokują wytwarzanie mostków poprzecznych między aktyną a miozyną [Kamm i Stull, 1985; Rembold i wsp., 1988, 2004]. Co ciekawe i charakterystyczne dla mięśnia gładkiego, w układzie oczyszczonych białek kurczliwych (aktyny i miozyny) usunięcie jonów wapnia nie powoduje rozkurczu dokonana raz fosforylacja łańcuchów lekkich miozyny jest wystarczającym warunkiem trwania skurczu izometrycznego. Tłumaczy się to mechanizmem mostkowania zamkowego polegającym na tym, że w skurczu izometrycznym miofilamenty nie przesuwają się względem siebie bo cykl wytwarzania i dysocjacji mostków między miofilamentami cienkimi a grubymi jest bardzo wolny. Zjawisko takie jest charakterystyczne wyłącznie dla mięśni gładkich i umożliwia niskoenergetyczne utrzymanie właściwego tonusu mięśniowego (in vivo, w warstwie mięśniowej tętnic, miocyty muszą znajdować się w stanie stałego skurczu izometrycznego aby przeciwstawiać się ciśnieniu krwi) [Dillon i wsp., 1981]. W komórkach mięśniowych gładkich zidentyfikowano też dodatkowy mechanizm regulujący powstawanie mostków między miofilamentami miozynowymi a aktynowymi, oparty na właściwościach białka kaldesmonu, który przy niskich stężeniach wapnia wiąże Strona: 20
21 się z aktyną utrudniając jej interakcje z miozyną. Kaldesmon związany z kalmoduliną i Ca 2+ traci powinowactwo do aktyny odsłaniając miejsca wiążące miozynę. Mechanizm ten częściowo uniezależnia rozkurcz naczyniowy od defosforylacji łańcuchów lekkich miozyny. Innym białkiem regulującym interakcje filamentów aktynowych i miozynowych jest kalponina, mająca powinowactwo i ograniczająca funkcję wielu białek wiążących wapń (w tym kompleksu Ca 2+ -CaM). Fosforylacja kaldesmonu i kalponiny zmniejsza ich aktywność i, jak się obecnie uważa, pozostaje głównie pod kontrolą szlaku Ras-Raf-MAPK [Hilgers i Webb, 2005]. Ryc Mechanizmy regulacji stężenia i wpływu wapnia na napięcie komórki mięśnia gładkiego (opisy skrótów w tekście) [opracowanie własne]. Strona: 21
22 Sterowanie skurczem mięśniówki gładkiej Jak wyjaśniono powyżej, napięcie mięśniówki gładkiej zależy od stężenia jonów wapnia w cytoplazmie i wrażliwości na wapń elementów kurczliwych. Napięcie spoczynkowe jest sumą tzw. napięcia neurogennego, powstającego w wyniku stałej stymulacji przez autonomiczny układ nerwowy (głównie noradrenalinę, NA) i tzw. napięcia biogennego, wynikającego z procesów samoistnej depolaryzacji. Wzrost napięcia spoczynkowego zachodzi pod wpływem rozciągnięcia błony komórkowej (napływ Ca 2+ z zewnątrz), bramkowania kanałów Ca 2+ (sterowanie chemiczne i elektryczne) oraz uwalniania wapnia z siateczki śródplazmatycznej. Działanie większości poznanych substancji naczyniokurczących (np. angiotensyny, endoteliny, serotoniny), czynników fizycznych (np. spadek po 2 w wyniku niedotlenienia) jak i mechanicznych (rozciąganie ściany naczynia) oraz elektrycznych (rozprzestrzeniająca się depolaryzacja) polega na wywoływaniu procesów desekwestracji wapniowej (wzrost cytozolowego stężenia Ca 2+ ) i / lub sensytyzacji wapniowej (uwrażliwienie na Ca 2+ ) [Sanders, 2008]. W małych naczyniach powstawanie skurczu jest zależne od jonów wapnia pochodzących ze środowiska zewnętrznego komórki. W procesie tzw. sprzężenia elektromechanicznego depolaryzacja błony komórkowej z -70 do -50 mv nasila napływ Ca 2+ przez kanały bramkowane potencjałem (VOC) co prowadzi do zwiększenia jego stężenia w komórce i wyzwala skurcz. W naczyniach dużych i średniego kalibru większą rolę odgrywa sprzężenie farmakomechaniczne. W tym przypadku do desekwestracji wapnia prowadzi otwieranie przez ligandy kanałów typu ROC znajdujących się w błonie komórkowej oraz otwieranie kanałów znajdujących się w błonie siateczki śródplazmatycznej sterowanych IP 3 i ryanodynowych. Uważa się, że bramkowanie kanałów w błonie komórkowej odpowiada za skurcz powolny lecz przedłużony, zaś otwieranie kanałów w siateczce śródplazmatycznej za skurcz szybki lub szybką fazę skurczu przedłużonego [Koledova i Khalil, 2006; House i wsp., 2008]. Proces sprzężenia farmakomechanicznego można podzielić na dwa etapy etap receptorowy polegający na aktywacji receptora przez ligand i etap pozareceptorowy zależny od przekaźników II rzędu i kaskad enzymatycznych uruchomionych przez aktywowany receptor. Za etap receptorowy sprzężenia farmakomechanicznego w mechanizmie skurczu naczyniowego odpowiadają takie substancje jak aminy katecholowe, angiotensyna II, Strona: 22
23 serotonina, ATP, endotelina 1 i wiele innych endo- i parakrynnych substancji o właściwościach naczyniokurczących. Etap pozareceptorowy zaczyna się od odłączenia podjednostek α-gtp białek G q aktywowanego receptora. Podjednostki te poprzez fosforylację stymulują fosfolipazę C do przetwarzania fosfatydyloinozytolu (PIP 2 ) w inozynotrójfosforan (IP 3 ) i diacyloglicerol (DAG). IP 3 dyfunduje do cytoplazmy i aktywuje receptory IP 3 R zwiększając wypływ Ca 2+ z siateczki śródplazmatycznej. DAG z kolei aktywuje kinazę białkową C (PKC) i łączy mechanizmy desekwestracji wapniowej z sensytyzacją wapniową - poznano przynajmniej kilka PKC zależnych białek, których działanie sprowadza się do zmian aktywności łańcuchów lekkich miozyny, głównie poprzez wpływ na kinazę i fosfatazę tych łańcuchów. Na przykład CPI-17 białko o hamujących właściwościach w stosunku do MLCP jest aktywowane przez PKC i Rho-kinazę (ROK). Również bezpośrednia fosforylacja MLCP przez Rho-kinazę powoduje tysiąckrotny wzrost hamujących właściwości CPI-17 na MLCP. Kilka innych, pobudzanych przez PKC, kinaz jak kinaza związana z integryną (ILK) czy kinaza białkowa p21 (PAKp21) ma również zdolność fosforylacyjnego inaktywowania MLCP [Allahdadi i wsp., 2006]. Ze względu na odkrycie szeregu substancji blokujących Rho-kinazę wydaję się ona jednak wyjątkowo atrakcyjnym celem w dążeniach do zmniejszania patologicznego skurczu naczyniowego. Strona: 23
24 Ryc Mechanizmy aktywacji skurczu komórki mięśnia gładkiego (opis skrótów w tekście) [opracowanie własne]. Strona: 24
25 Mechanizmy i sterowanie rozkurczem naczyniowym Jak wyjaśniono powyżej mechanizmy rozkurczu mięśniówki gładkiej są jedynie w małym stopniu zależne od spadku stężenia jonów wapniowych. O ile jednak w układach wyizolowanych miofilamentów samo usunięcie Ca 2+ nie gwarantuje szybkiego rozkurczu, to w układach komórkowych lub tkankowych niewątpliwie ułatwia zdobycie przewagi mechanizmom rozkurczowym. Tak więc sekwestracja wapniowa i desensytyzacja wapniowa odgrywają kluczową rolę w rozkurczu mięśniówki gładkiej. Do spadku stężenia cytozolowego Ca 2+ dochodzi wskutek gromadzenia Ca 2+ w retikulum endoplazmatycznym i wyrzucania Ca 2+ przez pompy błonowe i wymiennik 3Na + /Ca 2+ (NCX). Gromadzenie Ca 2+ w siateczce śródplazmatycznej zapewnia Ca 2+ -ATPaza (SERCA) hamowana przez fosfolamban. Jego dysocjacja lub PKA zależna fosforylacja (np. pod wpływem stymulacji β adrenergicznej) wybitnie zwiększa wydajność pompy [Feil i wsp., 2003; Dimopoulos i wsp., 2007]. Procesy desensytyzacji wapniowej są natomiast związane ze wzrostem stężenia w komórkach mięśni gładkich cyklicznego adenozynomonofosforanu (camp) i cyklicznego guanozynomonofosforanu (cgmp). Cykliczny AMP jest produkowany z ATP przez cyklazę adenylanową (AC) białko enzymatyczne wewnętrznej powierzchni błony komórkowej. Aktywacja cyklazy adenylanowej, a co za tym idzie wzrost stężenia camp, zachodzi pod wpływem wielu czynników hormonalnych i neuromediatorowych oddziałujących na receptory uwalniające białka G αs (β 2 agoniści, histamina poprzez receptor H 2, prostacyklina, prostaglandyna D 2, prostaglandyna E 2, VIP, L-Arginina). Do hamowania cyklazy adenylanowej i spadku stężenia camp prowadzą czynniki oddziałujące na receptory uwalniające białka G αi (acetylocholina, NPY). Cykliczny AMP pełni więc funkcje przekaźnika II rzędu nie tylko w procesach wazoreaktywności [Koledova i Khalil, 2006; Ding i wsp., 2009]. U ludzi działanie camp polega na aktywacji kinazy proteinowej A (PKA) tetramerycznego białka, w którym wiązanie camp w obrębie 2 domen regulatorowych odsłania i aktywuje 2 domeny katalityczne. Domeny te są z kolei odpowiedzialne za transfer pirofosforanu z ATP na reszty serynowe lub treoninowe kontrolowanych przez PKA białek, do których należy wiele białek kanałowych, enzymatycznych a nawet transkrypcyjnych. Do białek kontrolowanych przez PKA należy również kinaza łańcuchów lekkich miozyny (MLCK). Fosforylacja MLCK przez PKA zachodzi w miejscu wiążącym kompleks Ca 2+ - Strona: 25
26 kalmodulina i zmniejsza powinowactwo MLCK do tego kompleksu. Hamuje to aktywność MLCK i prowadzi do rozkurczu. Mechanizm ten został dość dokładnie zbadany również w doświadczeniach in vivo stymulowanie β-adrenoreceptorów, bezpośrednie aktywowanie cyklazy adenylanowej przez forskolinę jak i hamowanie PDE4 prowadziło do zwiększenia stężenia wewnątrzkomórkowego camp, aktywowania PKA, fosforylacji MLCK i rozkurczu mięśni gładkich tchawicy [Nejman-Gryz i wsp., 2006]. Analogicznie do camp, cykliczny guanozynomonofosforan (cgmp) jest syntetyzowany przez cyklazę guanozynomonofosforanową (GC) z guanozynotrójfosforanu (GTP). W komórkach ssaków spotyka się co najmniej dwie formy tego enzymu cyklazę guanozynomonofosforanową związaną z błonami komórkowymi (mgc), aktywowaną przez hormony peptydowe takie jak np. natriuretyczny peptyd przedsionkowy (ANP) czy bradykinina (działająca przez receptor B 2 ), oraz cyklazę guanozynomonofosforanową rozpuszczalną (występującą w cytozolu, sgc) aktywowaną przez tlenek azotu (NO). Cykliczny GMP wywiera swoje działanie poprzez bramkowanie niektórych białek kanałowych (np. SMOC czy też kanałów sodowych w czopkach i pręcikach regulujących procesy widzenia) oraz aktywacje kilku kinaz białkowych wśród których najlepiej poznano znaczenie kinazy białkowej G (PKG) [Costa i wsp., 2005]. PKG jest bardzo starą filogenetycznie kinazą serynowo-treoninową występującą w różnych izoformach już u jednokomórkowców. U ssaków wyróżniono PKG-I występującą w cytoplazmie oraz PKG-II związaną z błoną komórkową i niewystępującą w mięśniówce gładkiej. Obydwie formy mają budowę dimeryczną z centrami katalitycznymi odsłanianymi przez przyłączenie cgmp do domeny regulatorowej [Pfeifer i wsp., 1999]. PKG podobnie jak PKA fosforyluje kinazę łańcuchów lekkich miozyny prowadząc do miorelaksacji. Rola PKG w procesach wazodylatacji wybiega jednak daleko poza fosforylację MLCK. Udowodniono, że PKG pobudza Ca 2+ zależne kanały potasowe, w wyniku czego dochodzi do hiperpolaryzacji błony komórkowej a tym samym do zamknięcia napięciozależnych kanałów wapniowych (ochrona przed przeładowaniem wapniem). PKG również bezpośrednio hamuje kanały VOC oraz (podobnie jak PKA) wpływa na przesunięcie wapnia z cytoplazmy do siateczki śródplazmatycznej poprzez fosforylację fosfolambanu (PLB) co prowadzi do aktywacji SERCA [Feil i wsp., 2003]. Zaobserwowano też, że skurcz wyidukowany egzogennym białkiem Rho-A zostaje zahamowany przez egzogenną PKG-I aktywowaną 8- Br-cGMP [Murthy i wsp., 2003]. Poza tym PKA wraz z PKG fosforylują dwa białka Strona: 26
27 zaangażowane w regulację skurczu mięśni gładkich VASP i białko szoku cieplnego Hsp20 [Lincoln i wsp., 2001]. Ryc Mechanizmy aktywacji rozkurczu komórki mięśnia gładkiego (opisy skrótów w tekście) [opracowanie własne]. Strona: 27
28 Fosfodiesterazy Fosfodiesterazy (PDEs) zostały po raz pierwszy wyizolowane z mózgu szczurów przez Uzunova i Weissa w 1972 roku. Już 5 lat później rozpoczęto stosowanie inhibitorów fosfodiesteraz jako środków leczniczych. Fosfodiesterazy są ważnymi enzymami (hydrolazami) w procesach wazoreaktywności, gdyż rozkładają cykliczne mononukleotydy (camp i cgmp) do 5`nukleotydomonofosforanów redukując sygnały przekazywane przez te przekaźniki II rzędu. Pojęcie fosfodiesterazy w szerokim znaczeniu definiuje enzym rozkładający wiązanie fosfodiestrowe. Stąd do fosfodiesteraz można zaliczyć wiele rodzin enzymów, wśród nich fosfolipazy C i D oraz DNAzy i RNAzy. Mając na myśli rozkład camp i cgmp powinno się więc używać określenia cyklofosfodiesteraza, co zwyczajowo jest rzadko praktykowane [Essayan, 2001]. Do chwili obecnej u ssaków opisano 11 typów fosfodiesteraz (PDE1 PDE11) różniących się między sobą specyficznością substratową i wrażliwością w stosunku do inhibitorów. PDE1, 2, 3, 10 i 11 hydrolizują wiązania fosfodiestrowe camp i cgmp; PDE4, 7, 8 rozkładają preferencyjnie camp a PDE5, 6 i 9 cgmp [Wallis i wsp., 1999; Rybalkin i wsp., 2003; Bender i Beavo, 2006; Butt i wsp., 2010]. Ryc Specyficzność substratowa fosfodiesteraz ludzkich [opracowanie własne]. Strona: 28
29 PDE3 jest określana jako fosfodiesteraza hamowana przez cgmp, gdyż w jego obecności traci zdolność do hydrolizy camp [Wallis i wsp., 1999]. Ciekawą zależność aktywności hydrolazowej od obecności cgmp zaobserwowano również w przypadku PDE2. Fosfodiesteraza ta, chociaż może rozkładać obydwa cykliczne mononukleotydy, w obecności cgmp zwiększa selektywność działania w kierunku camp, zmniejszając swoją aktywność w stosunku do cgmp. Zjawisko to nazwano krzyżową regulacją rozkładu camp i cgmp [Bender i Beavo, 2006]. PDE4 jest głównym enzymem rozkładającym camp (również w komórkach śródbłonka). Ze względu na rolę camp jako II przekaźnika we wszystkich komórkach inhibitory PDE4 rozpatrywano jako potencjalnie przydatne leki przeciwzapalne (w leczeniu astmy oskrzelowej, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, alergicznym nieżycie błony śluzowej nosa i zatok), przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwotępienne a nawet przeciwnowotworowe [Nejman-Gryz i wsp., 2006; De Visser i wsp., 2008; Deree i wsp., 2008]. Również wiele innych inhibitorów fosfodiesteraz znalazło zastosowanie w związku z przedłużaniem i / lub potęgowaniem szlaków zależnych od camp i cgmp. Przykłady inhibitorów PDE wraz z ich specyfikacją substratową zebrano w tabeli poniżej. Wiele z tych związków jest już powszechnie wykorzystywanych jako substancje terapeutyczne. Strona: 29
30 Tab Inhibitory fosfodiesteraz ludzkich [zebrano z piśmiennictwa]. Nieselektywne PDE 1 PDE 2 PDE 3 PDE 4 PDE 5 PDE 6 PDE 7 Pochodne metyloksantyn: kofeina, aminofilina, pentoksyfilina, teobromina, teofilina, IBMX (3-izobutylo-1-metyloksantyna) Winpocetyna Anagrelid Milrinon, enoximon, anagrelid, amrinon, bukladezyna, cilostamid, cilostazol, quazinon, siguazodan, trequinsin, zardaweryna Rolipram, mesembryna, ibudilast, piclamilast, roflumilast, cilomilast, filamilast, drotaweryna, luteolina Sildenafil, tadalafil, wardenafil, udenafil, avanafil, mirodenafil, acetildenafil, lodenafil, dipyridamol, celekoksyb, waldekoksyb Zaprinast BRL PDE 9 BAY PDE 10 Papaweryna, tofisopam Strona: 30
31 Tlenek azotu (NO) Tlenek azotu (NO) zasługuje na oddzielną wzmiankę, gdyż jest bardzo ważną cząsteczką sygnalizacyjną w interakcjach między śródbłonkiem a mięśniówką gładką naczyń. NO pełni funkcję molekuły sygnałowej (mediującej między innymi rozkurcz naczyń) kiedy jest wytwarzany w małych stężeniach przez konstytutywną izoformę syntazy tlenku azotu w komórkach śródbłonka naczyń (enos, inaczej NOS3) lub w neuronach (nnos, inaczej NOS1). Może też pełnić funkcję źródła wysoce toksycznych oksydantów używanych do niszczenia mikroorganizmów, gdy produkowany jest w wysokich stężeniach przez indukowalną NOS w makrofagach (inos, inaczej NOS2) [Suschek i wsp., 2004]. Powstawanie NO w komórkach śródbłonkowych zachodzi w odpowiedzi na działanie agonistów rozszerzających naczynia, takich jak acetylocholina, histamina czy bradykinina. Receptorowe oddziaływanie tych związków prowadzi do wzrostu stężenia w komórce epitelialnej przekaźnika II rzędu Ca 2+. Ca 2+ działając w kompleksie z kalmoduliną aktywuje enos co przekłada się na wzrost wytwarzania tlenku azotu (związanie kalmoduliny działa jak "molekularny przełącznik", umożliwiając przepływ elektronów z reszty flawinowej grupy prostetycznej na domenę reduktazową połączoną z hemem). W przypadku inos (NOS2), kalmodulina pozostaje ściśle związana z domeną wiążącą białka nawet przy niskich śródkomórkowych stężeniach Ca 2+, będąc w zasadzie podjednostką tego izoenzymu [Bauer i Sotníková, 2010]. Produkcja NO przez aktywowaną enos jest procesem bardzo wydajnym, ograniczanym przez dostępność substratu L-argininy. Występuje ona jednak w komórkach śródbłonka w nadmiarze, toteż de facto o tempie syntezy NO decyduje aktywność NOS a nie dostępność substratu [Schmidt i wsp., 1993]. Wykazano ujemne sprzężenie zwrotne między aktywnością NOS3 a stężeniem NO. NO odwracalnie hamuje aktywność enos, reagując z resztami aminokwasowymi białka z utworzeniem grupy S-nitrozowej. Wydaje się, że proces ten może być regulowany przez stan oksydoredukcyjny komórki, co tłumaczy związek dysfunkcji śródbłonka ze stresem oksydacyjnym. Wykazano, że NOS1 i NOS2 również podlegają S-nitrozylacji ale nie dowiedziono dynamicznej regulacji ich funkcji enzymatycznej tą drogą [Hess i wsp., 2005]. Strona: 31
32 L-arginina + NADPH + O 2 N-hydroksy-L-arginina L-cytrulina + NADP + H 2 O + NO Ryc Synteza NO z L-argininy przy udziale NOS [wg Grześk i wsp., 2011]. Wytworzony z udziałem enos tlenek azotu dyfunduje ze śródbłonka do warstwy mięśni gładkich prowadząc do ich rozkurczu przez aktywację zależnej od NO cyklazy guanylanowej (sgc). Aktywacja cyklazy guanylowej przez tlenek azotu obejmuje jego wiązanie do grupy hemowej enzymu co prowadzi do około dwustukrotnego wzrostu przetwarzania GTP do cgmp [Friebe i Koesling, 2003]. Poprzez cgmp i PKG tlenek azotu reguluje nie tylko wazoreaktywność ale również wzrost, proliferację, migrację i apoptozę komórek ściany naczynia [Padayatti i wsp., 2004]. Niedawno odkryto alternatywną drogę działania NO, polegającą na utlenianiu tlenku azotu do azotynu oraz reakcji NO z grupami tiolowymi glutationu. Powstające nitraty i nitrozoglutation mają podobne właściwości do NO, dodatkowo hamując agregację płytek krwi [Kim-Skapiro i wsp., 2006]. Strona: 32
33 1.3. NACZYNIOWY UKŁAD ENDOTELINOWY Endoteliny zidentyfikowano w 1988 roku jako peptydy posiadające silne właściwości naczyniokurczące. Obecnie do rodziny endotelin zalicza się cztery 21-aminokwasowe peptydy (nazwane ET-1, ET-2, ET-3, ET-4) oraz liczne 31-aminokwasowe izoformy, których znaczenie, jak i przynależność nozologiczna są dopiero dyskutowane. Sekwencja peptydowa endotelin jest podobna do sarafotoksyny jadu gleboryjcowatych węży z Afryki i Bliskiego Wschodu [Abaham i Dashwood, 2008]. Główną i najlepiej poznaną pod względem funkcjonalnym endoteliną jest ET-1 wytwarzana i uwalniana przez śródbłonek naczyniowy, w sposób parakrynny regulująca opór naczyniowy oraz wzrost i proliferację komórek mięśniówki gładkiej. ET-1 wytwarzana jest również przez komórki nabłonka oddechowego, makrofagi, fibroblasty, kardiomiocyty i neurony [Granger, 2003; Hynynen i Khalil, 2006]. Jednak największe stężenie tkankowe ET- 1 stwierdzono w nerkach - może być ona wytwarzana przez komórki cewek, podocyty jak i komórki mezangium [Ahn i wsp., 2004; Boesen i Pollock, 2010]. Tab Ekspresja i wydzielanie endotelin [wg Ahn i wsp., 2004; Hynynen i Khalil, 2006; Boesen i Pollock, 2010]. ET-1 ET-2 ET-3 ET-4 Śródbłonek naczyń krwionośnych, nabłonek dróg oddechowych, makrofagi, fibroblasty, kardiomiocyty, neurony, podocyty, komórki mezangium. Komórki epitelialne przewodu pokarmowego. Komórki epitelialne przewodu pokarmowego, neurony OUN, komórki nabłonkowe cewek nerkowych. Komórki błony śluzowej jelit, komórki nabłonkowe płuc i nerek. Strona: 33
34 Synteza endotelin zaczyna się od transkrypcji genu dla 203-aminokwasowej preproendoteliny (preproet), która jest następnie cięta przez furynopodobne endopeptydazy na aminokwasowe fragmenty zwane dużymi endotelinami (big ET-1, big ET-2, big ET-3 i big ET-4). Big ETs są rozszczepiane przez metaloproteinazy zawierające cynk enzymy konwertujące endotelinę (odpowiednio: ECE-1, ECE-2, ECE-3, ECE-4). Endoteliny mogą powstawać również z udziałem innych, mniej specyficznych metaloproteinaz oraz przede wszystkim przy udziale chymazy ten szlak syntezy ET-1 musi odgrywać niemałe znaczenie, gdyż myszy pozbawione genu ECE1 i ECE2 zachowują zdolność wytwarzania znacznych ilości ET-1[Kirkby i wsp., 2008]. ECE-1 jest znajdowany nie tylko w śródbłonku ale i w wielu różnych tkankach, zarówno jako enzym cytoplazmatyczny jak i umiejscowiony w błonie komórkowej [Masaki, 2004]. Tab Lokalizacja i specyficzność substratowa enzymów konwertujących endotelinę [wg Masaki, 2004; Hynynen i Khalil, 2006; Kirkby i wsp., 2008]. ECE-1 ECE-2 ECE-3 ECE-4 Zlokalizowany wewnątrzkomórkowo jak i na powierzchni błony komórkowej, preferencyjnie konwertujący big ET-1. Zlokalizowany wewnątrzkomórkowo, preferencyjnie konwertujący big ET-1 ale również big ET-2 i big ET-3. Konwertujący big ET-3 (ET- 1, ET-2 -?). Konwertujący big ET-4 (inne big ETs -?). Układ endotelinowy regulowany jest na poziomie syntezy, magazynowania i uwalniania. Uważa się, że regulacja na poziomie syntezy odgrywa największą rolę, szczególnie na etapie transkrypcji stężenie ET-1 mrna zwiększa się pod wpływem angiotensyny II, noradrenaliny, wazopresyny, TNFα, TGFβ, wielu interleukin, hipokapnii a zmniejsza się pod wpływem hipoksji, NO, PGI 2, ANP [Barnes i wsp., 1998]. ET-1 jest uwalniana przez śródbłonek w sposób konstytutywny zależny od intensywności procesów transkrypcji preproet, oraz w sposób gwałtowny jako wynik egzocytozy zawartości ciałek Weibel-Palade`a, które przypuszczalnie służą za magazyn dla Strona: 34
35 ET-1. Pobudzenie komórek śródbłonka powoduje przemieszczanie się tych ciałek w kierunku błony komórkowej i uwalnianie ET-1 na zasadzie egzocytozy [Russell i Davenport, 1999; Van Mourik i wsp., 2002]. U ludzi w surowicy krwi ET-1 osiąga niewielkie acz mierzalne stężenie 0,7 5,0 pg/ml (2,809x ,006x10-12 M/L) [Predel i wsp., 1990; Shichiri i wsp., 1990]. Badania porównawcze stężenia osoczowego ET-1 ze stężeniem tkankowym (w aorcie) wykonywano u zdrowych szczurów stężenia zmierzone w surowicy (między 0,7 a 4,9 fm/ml) były wielokrotnie niższe od zmierzonych w tkance (ok. 120 pg/g tkanki) [Zhao i wsp., 2000; Abdel-Sayed i wsp., 2003]. Niskie surowicze stężenie endoteliny może być spowodowane gwałtownie przebiegającymi procesami eliminacji, najprawdopodobniej zależnymi od nerkowych endopeptydaz (NEP). Przyjmuje się, że również śródbłonkowe receptory dla endoteliny pełnią funkcje oczyszczające [Kędzierski, 2001]. Za duży całkowity klirens ET- 1 odpowiadają głównie płuca, nerki i wątroba. W płucach i wątrobie głównym mechanizmem jest internalizacja kompleksu receptora ET B (ET A ) i ET-1, w nerkach rozkład przez obojętną endopeptydazę (najprawdopodobniej najbardziej aktywną w kanalikach proksymalnych) [Boesen i Pollock, 2010]. Do tej pory zidentyfikowano 3 receptory dla endoteliny: ET A, ET B, ET C. ET A i ET B są szeroko rozpowszechnione w różnych tkankach, kodowane w genach na chromosomie 4 i 13. Receptory ET B dzielone są nieraz na podtypy ET B1 i ET B2, choć niektórzy uważają, że podział ten nie ma molekularnych podstaw. Wiedza na temat receptora ET C jest jak dotychczas bardzo ograniczona [Kuc i Davenport, 2004; Bkaily i wsp., 2011]. Receptory ET A stwierdzono na komórkach mięśni gładkich praktycznie wszystkich naczyń krwionośnych a także dróg oddechowych, poza tym na kardiomiocytach, hepatocytach, neuronach, osteoblastach, melanocytach, keratynocytach, adipocytach, różnych komórkach układu rozrodczego. Receptor ET B został zidentyfikowany na śródbłonku oraz mięśniówce gładkiej naczyń krwionośnych, neuronach ośrodkowego układu nerwowego, kardiomiocytach i układzie bodźcoprzewodzącym serca, mięśniówce gładkiej dróg oddechowych, hepatocytach, osteoblastach, neuronach, różnych gruczołach endokrynnych przy czym łączne występowanie obydwu podtypów receptora dla ET-1 jest szeroko rozpowszechnione. Co ciekawe - obydwa receptory występują nie tylko na powierzchni komórek ale również w cytoplazmie i nukleoplazmie. Czy mają tu jednak znaczenie czynnościowe nie jest jasne [Bkaily i wsp., 2003; Bkaily i wsp., 2011]. Strona: 35
36 ET A i ET B wiążą ET-1 z jednakowym powinowactwem, ET-3 łączy się ze stukrotnie większym powinowactwem z ET B niż ET A. Na komórkach śródbłonka występują w przewadze receptory ET B, na komórkach mięśniówki gładkiej naczyń przeważają receptory ET A, przy czym zaobserwowano, że stosunek ET A /ET B rośnie wraz ze wzrostem średnicy naczynia [Schiffrin, 1995]. Udowodniono też wzrost gęstości receptorów ET A w błonach komórkowych mięśni gładkich pod wpływem insuliny i NO. Ilość receptorów ET B na powierzchni komórek śródbłonka zwiększa się pod wpływem TNFα i czynnika wzrostu fibroblastów (FGF - fibroblast growth factor) [Iwasa i wsp., 2010]. Receptor ET A jest związany funkcjonalnie z białkiem G αq. Aktywacja receptora prowadzi do zwiększenia aktywności fosfolipazy C (PLC), która z kolei rozkłada fosfatydyloinozytol (PIP 2 ) do inozynotrójfosforanu (IP 3 ) i diacyloglicerolu (DAG). IP 3 poprzez receptor zlokalizowany na siateczce śródplazmatycznej uwalnia z niej do cytozolu zapasy wapnia. Połączenie jonów wapnia z kalmoduliną wywołuje skurcz w następstwie fosforylacji łańcuchów lekkich miozyny. DAG natomiast stymuluje w błonie komórkowej aktywność kinazy białkowej C (PKC) odpowiedzialnej za włączenie do szlaku sygnalizacyjnego nadrodziny białek Ras, do której należy między innymi białko RhoA. RhoA poprzez Rho-kinazę (ROK) hamuje aktywność fosfatazy łańcuchów lekkich miozyny co uwrażliwia aparat kurczliwy komórki mięśnia gładkiego na Ca 2+ i podtrzymuje skurcz. Oczywiście włączenie kaskady Ras-Raf-MAPK wiąże się również z modulacją transkrypcji w jądrze komórkowym. Prowadzi to do nasilenia procesów wzrostu i proliferacji komórek mięśnia gładkiego obok skurczu wywołanego wzrostem stężenia jonów wapnia w cytozolu i uwrażliwieniem na wapń [Barman, 2007]. W mechanizmach efektorowych związanych z pobudzeniem receptora ET A zakłada się również możliwość oddziaływania poprzez zwiększenie przepuszczalności błonowych kanałów wapniowych, aktywację fosfolipazy D przez DAG, aktywację białka G αi, aktywację fosfolipazy A 2 przez wzrost uwalniania kwasu arachidonowego, aktywację kinaz tyrozynowych rodziny src, aktywację JNK (c-jun-nh2- terminal kinase) [Cain i wsp., 2002; Daou i Srivastava, 2004; Bouallegue i wsp., 2007]. Pobudzenie śródbłonkowego receptora ET B(1) aktywuje natomiast szlaki sygnałowe prowadzące do uwalniania przez śródbłonek czynników wazorelaksacyjnych NO, prostacykliny i EDHF [D Orleans-Juste i wsp., 2002]. Choć ten ostatni nie został do tej pory jednoznacznie chemicznie zidentyfikowany - najczęściej zakłada się, że jego rolę pełnią metabolity cytochromu P-450 (kwasy epoksyeikozatrienowe, EETs), jony potasu lub specyficzne nadtlenki (jak choćby nadtlenek wodoru - H 2 O 2 ). Strona: 36
ROLA WAPNIA W FIZJOLOGII KOMÓRKI
ROLA WAPNIA W FIZJOLOGII KOMÓRKI Michał M. Dyzma PLAN REFERATU Historia badań nad wapniem Domeny białek wiążące wapń Homeostaza wapniowa w komórce Komórkowe rezerwuary wapnia Białka buforujące Pompy wapniowe
Bardziej szczegółowoTkanka nerwowa. neurony (pobudliwe) odbieranie i przekazywanie sygnałów komórki glejowe (wspomagające)
Tkanka nerwowa neurony (pobudliwe) odbieranie i przekazywanie sygnałów komórki glejowe (wspomagające) Sygnalizacja w komórkach nerwowych 100 tys. wejść informacyjnych przyjmowanie sygnału przewodzenie
Bardziej szczegółowoDr hab. med. Aleksandra Szlachcic Kraków, Katedra Fizjologii UJ CM Kraków, ul. Grzegórzecka 16 Tel.
Dr hab. med. Aleksandra Szlachcic Kraków, 10.08.2015 Katedra Fizjologii UJ CM 31-531 Kraków, ul. Grzegórzecka 16 Tel.: 601 94 75 82 RECENZJA PRACY DOKTORSKIEJ Recenzja pracy doktorskiej mgr Michała Stanisława
Bardziej szczegółowoNukleotydy w układach biologicznych
Nukleotydy w układach biologicznych Schemat 1. Dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy Schemat 2. Dinukleotyd NADP + Dinukleotydy NAD +, NADP + i FAD uczestniczą w procesach biochemicznych, w trakcie których
Bardziej szczegółowoMięśnie. dr Magdalena Markowska
Mięśnie dr Magdalena Markowska Zjawisko ruchu 1) Jako możliwość przemieszczania przestrzennego mięśnie poprzecznie prążkowane 2) Pompa serce 3) Jako podstawa do utrzymywania czynności życiowych mięśnie
Bardziej szczegółowoTransport przez błony
Transport przez błony Transport bierny Nie wymaga nakładu energii Transport aktywny Wymaga nakładu energii Dyfuzja prosta Dyfuzja ułatwiona Przenośniki Kanały jonowe Transport przez pory w błonie jądrowej
Bardziej szczegółowoPotencjał spoczynkowy i czynnościowy
Potencjał spoczynkowy i czynnościowy Marcin Koculak Biologiczne mechanizmy zachowania https://backyardbrains.com/ Powtórka budowy komórki 2 Istota prądu Prąd jest uporządkowanym ruchem cząstek posiadających
Bardziej szczegółowoSygnalizacja międzykomórkowa i wewnątrzkomórkowa
Sygnalizacja międzykomórkowa i wewnątrzkomórkowa Prof. dr hab. n. med. Małgorzata Milkiewicz Zakład Biologii Medycznej Informator (przekaźnik) pierwotny czynnik fizyczny lub chemiczny będący nośnikiem
Bardziej szczegółowobiologiczne mechanizmy zachowania seminarium + laboratorium M.Eng. Michal Adam Michalowski
biologiczne mechanizmy zachowania seminarium + laboratorium M.Eng. Michal Adam Michalowski michal.michalowski@uwr.edu.pl michaladamichalowski@gmail.com michal.michalowski@uwr.edu.pl https://mmichalowskiuwr.wordpress.com/
Bardziej szczegółowoProfil metaboliczny róŝnych organów ciała
Profil metaboliczny róŝnych organów ciała Uwaga: tkanka tłuszczowa (adipose tissue) NIE wykorzystuje glicerolu do biosyntezy triacylogliceroli Endo-, para-, i autokrynna droga przekazu informacji biologicznej.
Bardziej szczegółowoMECHANIZMY WZROSTU i ROZWOJU ROŚLIN
MECHANIZMY WZROSTU i ROZWOJU ROŚLIN Jaka jest rola kinaz MA (generalnie)? Do czego służy roślinom (lub generalnie) fosfolipaza D? Czy u roślin występują hormony peptydowe? Wymień znane Ci rodzaje receptorów
Bardziej szczegółowo(przekaźniki II-go rzędu)
(przekaźniki II-go rzędu) Gabriel Nowak, Małgorzata Dybała Receptory i mechanizmy przekazywania sygnału (J.Z. Nowak, J.B. Zawilska, red.) Wyd. Nauk. PWN, Warszawa, 2004 Zakład Cytobiologii i Histochemii,
Bardziej szczegółowoTransportowane cząsteczki CO O, 2, NO, H O, etanol, mocznik... Zgodnie z gradientem: stężenia elektrochemicznym gradient stężeń
Transportowane cząsteczki Transport przez błony Transport bierny szybkość transportu gradien t stężeń kanał nośnik Transport z udziałem nośnika: dyfuzja prosta dyfuzja prosta CO 2, O 2, NO,, H 2 O, etanol,
Bardziej szczegółowoRuch i mięśnie. dr Magdalena Markowska
Ruch i mięśnie dr Magdalena Markowska Zjawisko ruchu Przykład współpracy wielu układów Szkielet Szkielet wewnętrzny: szkielet znajdujący się wewnątrz ciała, otoczony innymi tkankami. U kręgowców składa
Bardziej szczegółowoSygnalizacja międzykomórkowa i wewnątrzkomórkowa
Informator (przekaźnik) pierwotny czynnik fizyczny lub chemiczny będący nośnikiem informacji odebranej przez komórkę. Sygnalizacja międzykomórkowa i wewnątrzkomórkowa Receptor cząsteczka chemiczna ( peptyd
Bardziej szczegółowoSygnalizacja międzykomórkowa i wewnątrzkomórkowa
Sygnalizacja międzykomórkowa i wewnątrzkomórkowa Prof. dr hab. n. med. Małgorzata Milkiewicz Zakład Biologii Medycznej Informator (przekaźnik) pierwotny czynnik fizyczny lub chemiczny będący nośnikiem
Bardziej szczegółowoPrzemiana materii i energii - Biologia.net.pl
Ogół przemian biochemicznych, które zachodzą w komórce składają się na jej metabolizm. Wyróżnia się dwa antagonistyczne procesy metabolizmu: anabolizm i katabolizm. Szlak metaboliczny w komórce, to szereg
Bardziej szczegółowoWłaściwości błony komórkowej
Właściwości błony komórkowej płynność asymetria selektywna przepuszczalność Transport przez błony Współczynnik przepuszczalności [cm/s] RóŜnice składu jonowego między wnętrzem komórki ssaka a otoczeniem
Bardziej szczegółowoBudowa i funkcje komórek nerwowych
Budowa i funkcje komórek nerwowych Fizjologia Komórki nerwowe neurony w organizmie człowieka około 30 mld w większości skupione w ośrodkowym układzie nerwowym podstawowa funkcja przekazywanie informacji
Bardziej szczegółowoBudowa i zróżnicowanie neuronów - elektrofizjologia neuronu
Budowa i zróżnicowanie neuronów - elektrofizjologia neuronu Neuron jest podstawową jednostką przetwarzania informacji w mózgu. Sygnał biegnie w nim w kierunku od dendrytów, poprzez akson, do synaps. Neuron
Bardziej szczegółowoCyklaza guanylanowa. Katarzyna Osytek. Warszawski Uniwersytet Medyczny
Cyklaza guanylanowa Katarzyna Osytek Warszawski Uniwersytet Medyczny Przekaźniki I-ego rzędu hormony czynniki wzrostu neurotransmitery NO Efektory enzymatyczne cyklazy nukleotydowe fosfodiesterazy fosfolipazy
Bardziej szczegółowoZnaczenie jonów wapnia w śródbłonku naczyń
Znaczenie jonów wapnia w śródbłonku naczyń Beata Drabarek Dorota Dymkowska Pracownia Metabolizmu Komórki, Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN, Warszawa Instytut Biologii Doświadczalnej
Bardziej szczegółowobiologiczne mechanizmy zachowania seminarium + laboratorium M.Eng. Michal Adam Michalowski
biologiczne mechanizmy zachowania seminarium + laboratorium M.Eng. Michal Adam Michalowski michal.michalowski@uwr.edu.pl michaladamichalowski@gmail.com michal.michalowski@uwr.edu.pl https://mmichalowskiuwr.wordpress.com/
Bardziej szczegółowoFizjologia czlowieka seminarium + laboratorium. M.Eng. Michal Adam Michalowski
Fizjologia czlowieka seminarium + laboratorium M.Eng. Michal Adam Michalowski michal.michalowski@uwr.edu.pl michaladamichalowski@gmail.com michal.michalowski@uwr.edu.pl https://mmichalowskiuwr.wordpress.com/
Bardziej szczegółowoKompartmenty wodne ustroju
Kompartmenty wodne ustroju Tomasz Irzyniec Oddział Nefrologii, Szpital MSWiA Katowice Zawartość wody w ustroju jest funkcją wieku, masy ciała i zawartości tłuszczu u dzieci zawartość wody wynosi około
Bardziej szczegółowoHORMONY REGULACJA METABOLIZMU
HORMONY REGULACJA METABOLIZMU Schematy w regulacji metabolizmu interakcje allosteryczne fosfofruktokinaza, karboksylaza acetylo-coa trwają krótko modyfikacje kowalencyjne fosforylaza glikogenowa i fosforylacja-
Bardziej szczegółowoRuch i mięśnie. dr Magdalena Markowska
Ruch i mięśnie dr Magdalena Markowska Zjawisko ruchu Przykład współpracy wielu układów Szkielet Szkielet wewnętrzny: szkielet znajdujący się wewnątrz ciała, otoczony innymi tkankami. U kręgowców składa
Bardziej szczegółowoTROMBOCYTY. Techniki diagnostyczne w hematologii. Układ płytek krwi. Trombopoeza SZPIK CZERWONY
Techniki diagnostyczne w hematologii Układ płytek krwi TROMBOCYTY Wydział Medycyny Weterynaryjnej SGGW SZPIK CZERWONY Megakariocyt ZATOKA Parzyste błony demarkacyjne umożliwiające oddzielenie bez utraty
Bardziej szczegółowoPodział tkanki mięśniowej w zależności od budowy i lokalizacji w organizmie
Tkanka mięśniowa Podział tkanki mięśniowej w zależności od budowy i lokalizacji w organizmie Tkanka mięśniowa poprzecznie prążkowana poprzecznie prążkowana serca gładka Tkanka mięśniowa Podstawową własnością
Bardziej szczegółowoROLA ŚRÓDBŁONKA W REGULACJI LOKALNEGO PRZEPŁYWU KRWI
ROLA ŚRÓDBŁONKA W REGULACJI LOKALNEGO PRZEPŁYWU KRWI Liana Puchalska FUNKCJA PARAKRYNNA ŚRÓDBŁONKA Komórki śródbłonka są stale eksponowane na napięcie ścinające. Pod wpływem napięcia ścinającego odkształcają
Bardziej szczegółowoTkanka mięśniowa. pobudliwość kurczliwość
Aparat kurczliwy: miofilamenty cienkie ( i białka pomocnicze) miofilamenty grube (miozyna 2) Tkanka mięśniowa troponina tropomiozyna troponina lub kaldesmon i kalponina łańcuchy lekkie miozyna 2 pobudliwość
Bardziej szczegółowoTemat: Przegląd i budowa tkanek zwierzęcych.
Temat: Przegląd i budowa tkanek zwierzęcych. 1. Czym jest tkanka? To zespół komórek o podobnej budowie, które wypełniają w organizmie określone funkcje. Tkanki tworzą różne narządy, a te układy narządów.
Bardziej szczegółowoCzęść V: Przekazywanie sygnałów. DO WYKŁADÓW Z PODSTAW BIOFIZYKI IIIr. Biotechnologii prof. dr hab. inż. Jan Mazerski
MATERIAŁY PMCNICZE D WYKŁADÓW Z PDSTAW BIFIZYKI IIIr. Biotechnologii prof. dr hab. inż. Jan Mazerski PRZEKAZYWANIE SYGNAŁÓW Cechą charakterystyczną układów żywych jest zdolność do zachowywania wewnętrznej
Bardziej szczegółowoŹródła energii dla mięśni. mgr. Joanna Misiorowska
Źródła energii dla mięśni mgr. Joanna Misiorowska Skąd ta energia? Skurcz włókna mięśniowego wymaga nakładu energii w postaci ATP W zależności od czasu pracy mięśni, ATP może być uzyskiwany z różnych źródeł
Bardziej szczegółowoKrwiobieg duży. Krwiobieg mały
Mięsień sercowy Budowa serca Krązenie krwi Krwiobieg duży Krew (bogata w tlen) wypływa z lewej komory serca przez zastawkę aortalną do głównej tętnicy ciała, aorty, rozgałęzia się na mniejsze tętnice,
Bardziej szczegółowoKRĄŻENIE KRWI ŚREDNIE I MAŁE ŻYŁY ŻYŁKI (WENULE)
KRĄŻENIE KRWI SERCE DUŻE ŻYŁY DUŻE TĘTNICE (SPRĘŻYSTE) UKŁAD NACZYNIOWY ŚREDNIE I MAŁE ŻYŁY ŻYŁKI (WENULE) ŚREDNIE I MAŁE TĘTNICE (MIĘŚNIOWE) TĘTNICZKI (ARTERIOLE) N. POZAWŁOSOWATE N. PRZEDWŁOSOWATE (POSTKAPILARY)
Bardziej szczegółowoAntyoksydanty pokarmowe a korzyści zdrowotne. dr hab. Agata Wawrzyniak, prof. SGGW Katedra Żywienia Człowieka SGGW
Antyoksydanty pokarmowe a korzyści zdrowotne dr hab. Agata Wawrzyniak, prof. SGGW Katedra Żywienia Człowieka SGGW Warszawa, dn. 14.12.2016 wolne rodniki uszkodzone cząsteczki chemiczne w postaci wysoce
Bardziej szczegółowoAktualne spojrzenie na układ RAA i inne uwarunkowania nadciśnienia tętniczego krwi w PChN
Aktualne spojrzenie na układ RAA i inne uwarunkowania nadciśnienia tętniczego krwi w PChN Małgorzata Zajączkowska Klinika Nefrologii Dziecięcej Uniwersytet Medyczny w Lublinie Związek miedzy chorobami
Bardziej szczegółowoOrganizacja tkanek - narządy
Organizacja tkanek - narządy Architektura skóry tkanki kręgowców zbiór wielu typów komórek danej tkanki i spoza tej tkanki (wnikają podczas rozwoju lub stale, w trakcie Ŝycia ) neurony komórki glejowe,
Bardziej szczegółowoOcena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego
Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki
Bardziej szczegółowoUKŁAD DOKREWNY cz. 2. Wysepki trzustkowe (Langerhansa): grupy komórek dokrewnych produkujących hormony białkowe
Wysepki trzustkowe (Langerhansa): grupy komórek dokrewnych produkujących hormony białkowe UKŁAD DOKREWNY cz. 2 Elementy składowe: komórki dokrewne kapilary okienkowe włókna nerwowe Typy komórek dokrewnych
Bardziej szczegółowoDZIAŁ I. Zalecane źródła informacji Fizjologia człowieka. Podręcznik dla studentów medycyny. Red. Stanisław J. Konturek, Elservier Urban&Partner 2007
DZIAŁ I. PODSTAWY REGULACJI I KONTROLI CZYNNOŚCI ORGANIZMU. TKANKI POBUDLIWE. Ćw. 1. Fizjologia jako nauka o homeostazie. (1-2 X 2012) 1. Wprowadzenie do przedmiotu. 2. Fizjologia i jej znaczenie w naukach
Bardziej szczegółowoBliskie spotkania z biologią METABOLIZM. dr hab. Joanna Moraczewska, prof. UKW. Instytut Biologii Eksperymetalnej, Zakład Biochemii i Biologii Komórki
Bliskie spotkania z biologią METABOLIZM dr hab. Joanna Moraczewska, prof. UKW Instytut Biologii Eksperymetalnej, Zakład Biochemii i Biologii Komórki Metabolizm całokształt przemian biochemicznych i towarzyszących
Bardziej szczegółowoBiologiczne mechanizmy zachowania - fizjologia. zajecia 8 :
Biologiczne mechanizmy zachowania - fizjologia zajecia 8 : 19.11.15 Kontakt: michaladammichalowski@gmail.com https://mmichalowskiuwr.wordpress.com/ I gr 08:30 10:00 II gr 10:15 11:45 III gr 12:00 13:30
Bardziej szczegółowoWłaściwości błony komórkowej
Właściwości błony komórkowej płynność asymetria selektywna przepuszczalność szybka dyfuzja: O 2, CO 2, N 2, benzen Dwuwarstwa lipidowa - przepuszczalność Współczynnik przepuszczalności [cm/s] 1 Transport
Bardziej szczegółowoFizjologia człowieka
Akademia Wychowania Fizycznego i Sportu w Gdańsku Katedra: Promocji Zdrowia Zakład: Biomedycznych Podstaw Zdrowia Fizjologia człowieka Osoby prowadzące przedmiot: Prof. nadzw. dr hab. Zbigniew Jastrzębski
Bardziej szczegółowoMECHANIZMY RUCHÓW KOMÓRKOWYCH - DZIAŁANIE ANESTETYKÓW NA KOMÓRKI
MECHANIZMY RUCHÓW KOMÓRKOWYCH - DZIAŁANIE ANESTETYKÓW NA KOMÓRKI Zakres materiału, który naleŝy przygotować do ćwiczeń: 1) Budowa błony komórkowej 2) Mechanizm działania anestetyków 3) Aktywność ruchowa
Bardziej szczegółowoAutonomiczny układ nerwowy - AUN
Autonomiczny układ nerwowy - AUN AUN - różnice anatomiczne część współczulna część przywspółczulna włókna nerwowe tworzą odrębne nerwy (nerw trzewny większy) wchodzą w skład nerwów czaszkowych lub rdzeniowych
Bardziej szczegółowoZagadnienia do egzaminu z biochemii (studia niestacjonarne)
Zagadnienia do egzaminu z biochemii (studia niestacjonarne) Aminokwasy, białka, cukry i ich metabolizm 1. Aminokwasy, wzór ogólny i charakterystyczne grupy. 2. Wiązanie peptydowe. 3. Białka, ich struktura.
Bardziej szczegółowoW odpowiedzi na bodźce (histamina, adrenalina, bradykinina, angitensyna II, trombina) w komórce uruchamiany jest system degradacji lipidów (lipazy).
Biosynteza i funkcja eikozanoidów Eikozanoidy (ikozanoidy) pochodzą od 20:4 kwasu tłuszczowego (kwasu arachidonowego) Związki te nie są przechowywane w komórce a są szybko syntetyzowane i uwalniane (5-60
Bardziej szczegółowoOPTYMALNY POZIOM SPOŻYCIA BIAŁKA ZALECANY CZŁOWIEKOWI JANUSZ KELLER STUDIUM PODYPLOMOWE 2011
OPTYMALNY POZIOM SPOŻYCIA BIAŁKA ZALECANY CZŁOWIEKOWI JANUSZ KELLER STUDIUM PODYPLOMOWE 2011 DLACZEGO DOROSŁY CZŁOWIEK (O STAŁEJ MASIE BIAŁKOWEJ CIAŁA) MUSI SPOŻYWAĆ BIAŁKO? NIEUSTAJĄCA WYMIANA BIAŁEK
Bardziej szczegółowoWłaściwości błony komórkowej
Właściwości błony komórkowej płynność asymetria selektywna przepuszczalność Transport przez błony Cząsteczki < 150Da Błony - selektywnie przepuszczalne RóŜnice składu jonowego między wnętrzem komórki ssaka
Bardziej szczegółowoZAKRES WIEDZY WYMAGANEJ PRZED PRZYSTĄPIENIEM DO ZAJĘĆ:
UKŁAD NERWOWY Budowa komórki nerwowej. Pojęcia: pobudliwość, potencjał spoczynkowy, czynnościowy. Budowa synapsy. Rodzaje łuków odruchowych. 1. Pobudliwość pojęcie, komórki pobudliwe, zjawisko pobudliwości
Bardziej szczegółowoFizjologia człowieka
Fizjologia człowieka Wykład 2, część A CZYNNIKI WZROSTU CYTOKINY 2 1 Przykłady czynników wzrostu pobudzających proliferację: PDGF - cz.wzrostu z płytek krwi działa na proliferację i migrację fibroblastów,
Bardziej szczegółowoKurczliwość. Układ współczulny
CIŚNIENIE KRWI = RZUT SERCA X OBWODOWY OPÓR NACZYNIOWY Obciążenie wstępne Kurczliwość Układ współczulny Skurcz czynnościowy Układ RAA WZROST RZUTU SERCA ZWIĘKSZENIE OBWODOWEGO PRZEPŁYWU KRWI WYMYWANIE
Bardziej szczegółowoBłona komórkowa grubość od 50 do 100 A. Istnieje pewna różnica potencjałów, po obu stronach błony, czyli na błonie panuje pewne
Błona komórkowa grubość od 50 do 100 A Istnieje pewna różnica potencjałów, po obu stronach błony, czyli na błonie panuje pewne napięcie elektryczne, zwane napięciem na błonie. Różnica potencjałów to ok.
Bardziej szczegółowoTkanka mięśniowa. pobudliwość kurczliwość
Tkanka mięśniowa troponina tropomiozyna Aparat kurczliwy: miofilamenty cienkie ( i białka pomocnicze) miofilamenty grube (miozyna 2) białka pomocnicze łańcuchy lekkie miozyna 2 miozyna 2 pobudliwość kurczliwość
Bardziej szczegółowoDroga impulsu nerwowego w organizmie człowieka
Droga impulsu nerwowego w organizmie człowieka Impuls nerwowy Impuls nerwowy jest zjawiskiem elektrycznym zachodzącym na powierzchni komórki nerwowej i pełni podstawową rolę w przekazywaniu informacji
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.2004 04763106.4
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1644014 (13) T3 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 06.07.04 047636.4
Bardziej szczegółowoRozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane. Genetyczne podłoże nowotworzenia
Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Genetyczne podłoże nowotworzenia Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Połączenia komórek
Bardziej szczegółowoKwasy omega -3, szczególnie EPA i DHA:
Kwasy omega -3, szczególnie EPA i DHA: - są konieczne do prawidłowego rozwoju i funkcjonowania całego Twojego organizmu: Stężenie kwasów tłuszczowych w organizmie człowieka [g/100g stężenia całkowitego]
Bardziej szczegółowoCzynności komórek nerwowych. Adriana Schetz IF US
Czynności komórek nerwowych Adriana Schetz IF US Plan wykładu 1. Komunikacja mędzykomórkowa 2. Neurony i komórki glejowe jedność architektoniczna 3. Czynności komórek nerwowych Komunikacja międzykomórkowa
Bardziej szczegółowobiologia w gimnazjum UKŁAD KRWIONOŚNY CZŁOWIEKA
biologia w gimnazjum 2 UKŁAD KRWIONOŚNY CZŁOWIEKA SKŁAD KRWI OSOCZE Jest płynną częścią krwi i stanowi 55% jej objętości. Jest podstawowym środowiskiem dla elementów morfotycznych. Zawiera 91% wody, 8%
Bardziej szczegółowoUSG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Bardziej szczegółowoTransmisja informacji (powtórzenie)
Transmisja informacji (powtórzenie) Gabriel Nowak Definicje Ŝycia śycie jako ciągły przepływ informacji Zakład Cytobiologii i Histochemii, Collegium Medicum Uniwersytet Jagielloński Przepływ informacji
Bardziej szczegółowoSEMINARIUM 8:
SEMINARIUM 8: 24.11. 2016 Mikroelementy i pierwiastki śladowe, definicje, udział w metabolizmie ustroju reakcje biochemiczne zależne od aktywacji/inhibicji przy udziale mikroelementów i pierwiastków śladowych,
Bardziej szczegółowoUKŁAD RUCHU (UKŁAD KOSTNY, UKŁAD MIĘŚNIOWY)
Zadanie 1. (2 pkt). Na rysunku przedstawiono szkielet kończyny dolnej (wraz z częścią kości miednicznej) i kość krzyżową człowieka. a) Uzupełnij opis rysunku ( ) o nazwy wskazanych kości. b) Wybierz z
Bardziej szczegółowoPodział tkanki mięśniowej. Tkanka mięśniowa. Poprzecznie prążkowana
Tkanka mięśniowa Podział tkanki mięśniowej Tkanka mięśniowa Poprzecznie prążkowana Gładka Szkieletowa Sercowa Szkieletowe Mięsień sercowy Mięśnie gładkie Cytoplazma z miofibryllami sarkoplazma SER siateczka
Bardziej szczegółowoFIZJOLOGIA CZŁOWIEKA
FIZJOLOGIA CZŁOWIEKA Daniel McLaughlin, Jonathan Stamford, David White FIZJOLOGIA CZŁOWIEKA Daniel McLaughlin Jonathan Stamford David White Przekład zbiorowy pod redakcją Joanny Gromadzkiej-Ostrowskiej
Bardziej szczegółowoUkład wydalniczy (moczowy) Osmoregulacja to aktywne regulowanie ciśnienia osmotycznego płynów ustrojowych w celu utrzymania homeostazy.
Układ wydalniczy (moczowy) Osmoregulacja to aktywne regulowanie ciśnienia osmotycznego płynów ustrojowych w celu utrzymania homeostazy. Wydalanie pozbywanie się z organizmu zbędnych produktów przemiany
Bardziej szczegółowoCo może zniszczyć nerki? Jak żyć, aby je chronić?
Co może zniszczyć nerki? Jak żyć, aby je chronić? Co zawdzięczamy nerkom? Działanie nerki można sprowadzić do działania jej podstawowego elementu funkcjonalnego, czyli nefronu. Pod wpływem ciśnienia hydrostatycznego
Bardziej szczegółowobiologiczne mechanizmy zachowania seminarium + laboratorium M.Eng. Michal Adam Michalowski
biologiczne mechanizmy zachowania seminarium + laboratorium M.Eng. Michal Adam Michalowski michal.michalowski@uwr.edu.pl michaladamichalowski@gmail.com michal.michalowski@uwr.edu.pl https://mmichalowskiuwr.wordpress.com/
Bardziej szczegółowoDr. habil. Anna Salek International Bio-Consulting 1 Germany
1 2 3 Drożdże są najprostszymi Eukariontami 4 Eucaryota Procaryota 5 6 Informacja genetyczna dla każdej komórki drożdży jest identyczna A zatem każda komórka koduje w DNA wszystkie swoje substancje 7 Przy
Bardziej szczegółowoBłona komórkowa grubość od 50 do 100 A. Istnieje pewna różnica potencjałów, po obu stronach błony, czyli na błonie panuje pewne
Błona komórkowa grubość od 50 do 100 A Istnieje pewna różnica potencjałów, po obu stronach błony, czyli na błonie panuje pewne napięcie elektryczne, zwane napięciem na błonie. Różnica potencjałów to ok.
Bardziej szczegółowoNadciśnienie tętnicze a markery dysfunkcji śródbłonka u dzieci z przewlekłą chorobą nerek
Nadciśnienie tętnicze a markery dysfunkcji śródbłonka u dzieci z przewlekłą chorobą nerek Drożdż D, 1 ; Kwinta P, 2, Sztefko K, 3, J, Berska 3, Zachwieja K, 1, Miklaszewska M, 1, Pietrzyk J,A, 1 Zakład
Bardziej szczegółowo(węglowodanów i tłuszczów) Podstawowym produktem (nośnikiem energii) - ATP
śycie - wymaga nakładu energii źródłem - promienie świetlne - wykorzystywane do fotosyntezy - magazynowanie energii w wiązaniach chemicznych Wszystkie organizmy (a zwierzęce wyłącznie) pozyskują energię
Bardziej szczegółowoPodział tkanki mięśniowej. Tkanka mięśniowa. Poprzecznie prążkowana
Tkanka mięśniowa Podział tkanki mięśniowej Włókna mięśniowe Tkanka mięśniowa Komórki Komórki Poprzecznie prążkowana Gładka Szkieletowa Sercowa Szkieletowe Mięsień sercowy Mięśnie gładkie Cytoplazma z miofibryllami
Bardziej szczegółowoTkanka mięśniowa. pobudliwość kurczliwość
Aparat kurczliwy: miofilamenty cienkie ( i białka pomocnicze) miofilamenty grube (miozyna 2) Tkanka mięśniowa troponina tropomiozyna troponina lub kaldesmon i kalponina łańcuchy lekkie miozyna 2 pobudliwość
Bardziej szczegółowoFizjologia człowieka
Akademia Wychowania Fizycznego i Sportu w Gdańsku Katedra: Promocji Zdrowia Zakład: Biomedycznych Podstaw Zdrowia Fizjologia człowieka Osoby prowadzące przedmiot: Prof. nadzw. dr hab. Zbigniew Jastrzębski
Bardziej szczegółowoBiochemia widzenia. Polega na zamianie energii świetlnej na ruch atomów a następnie na sygnał nerwowy
Biochemia widzenia Polega na zamianie energii świetlnej na ruch atomów a następnie na sygnał nerwowy W siatkówce oka kręgowców występują komórki fotoreceptorowe: czopki (silne światło, barwy) pręciki (słabe
Bardziej szczegółowoRównowaga kwasowo-zasadowa. Zakład Chemii Medycznej Pomorski Uniwersytet Medyczny
Równowaga kwasowozasadowa Zakład Chemii Medycznej Pomorski Uniwersytet Medyczny Krytyka pojęcia ph ph = log [H + ] ph [H+] 1 100 mmol/l D = 90 mmol/l 2 10 mmol/l D = 9 mmol/l 3 1 mmol/l 2 Krytyka pojęcia
Bardziej szczegółowoUKŁAD DOKREWNY cz. 2. beta. delta. alfa
Wysepki trzustkowe (Langerhansa): grupy komórek dokrewnych produkujących hormony białkowe, zlokalizowane na terenie zrazików, otoczone przez struktury części zewnątrzwydzielniczej UKŁAD DOKREWNY cz. 2
Bardziej szczegółowoDo moich badań wybrałam przede wszystkim linię kostniakomięsaka 143B ze względu na jej wysoki potencjał przerzutowania. Do wykonania pracy
Streszczenie Choroby nowotworowe stanowią bardzo ważny problem zdrowotny na świecie. Dlatego, medycyna dąży do znalezienia nowych skutecznych leków, ale również rozwiązań do walki z nowotworami. Głównym
Bardziej szczegółowoUniwersytet Łódzki Wydział Biologii i Ochrony Środowiska Katedra Biofizyki Skażeń Środowiska ul. Pomorska 141/143, Łódź
Uniwersytet Łódzki Wydział Biologii i Ochrony Środowiska Katedra Biofizyki Skażeń Środowiska ul. Pomorska 141/143, 90-236 Łódź Dr hab. Bożena Bukowska, prof. nadzw. UŁ Łódź, 09-07-2013 Katedra Biofizyki
Bardziej szczegółowoSPIS TREŚCI 1. Leki stosowane w zaburzeniach układu krążenia
SPIS TREŚCI Wstęp 13 1. Leki stosowane w zaburzeniach układu krążenia 15 1.1. Wiadomości ogólne 17 1.1.1. Krew 18 1.1.2. Transport gazów 19 1.1.3. Charakterystyka schorzeń układu krążenia 21 1.2. Rola
Bardziej szczegółowoDr inż. Marta Kamińska
Wykład 4 Nowe techniki i technologie dla medycyny Dr inż. Marta Kamińska Wykład 4 Tkanka to grupa lub warstwa komórek wyspecjalizowanych w podobny sposób i pełniących wspólnie pewną specyficzną funkcję.
Bardziej szczegółowoMechanizmy działania i regulacji enzymów
Mechanizmy działania i regulacji enzymów Enzymy: są katalizatorami, które zmieniają szybkość reakcji, same nie ulegając zmianie są wysoce specyficzne ich aktywność może być regulowana m.in. przez modyfikacje
Bardziej szczegółowoTkanka nerwowa. Komórki: komórki nerwowe (neurony) sygnalizacja komórki neurogleju (glejowe) ochrona, wspomaganie
Komórki: komórki nerwowe (neurony) sygnalizacja komórki neurogleju (glejowe) ochrona, wspomaganie Tkanka nerwowa Substancja międzykomórkowa: prawie nieobecna (blaszki podstawne) pobudliwość przewodnictwo
Bardziej szczegółowoCHOLESTONE NATURALNA OCHRONA PRZED MIAŻDŻYCĄ. www.california-fitness.pl www.calivita.com
CHOLESTONE NATURALNA OCHRONA PRZED MIAŻDŻYCĄ Co to jest cholesterol? Nierozpuszczalna w wodzie substancja, która: jest składnikiem strukturalnym wszystkich błon komórkowych i śródkomórkowych wchodzi w
Bardziej szczegółowoUkład wewnątrzwydzielniczy
Układ wewnątrzwydzielniczy 1. Gruczoły dokrewne właściwe: przysadka mózgowa, szyszynka, gruczoł tarczowy, gruczoły przytarczyczne, nadnercza 2. Gruczoły dokrewne mieszane: trzustka, jajniki, jądra 3. Inne
Bardziej szczegółowoZ47 BADANIA WŁAŚCIWOŚCI ELEKTROFIZJOLOGICZNYCH BŁON KOMÓRKOWYCH
Z47 BADANIA WŁAŚCIWOŚCI ELEKTROFIZJOLOGICZNYCH BŁON KOMÓRKOWYCH I. Cel ćwiczenia Celem ćwiczenia jest zapoznanie się z podstawową wiedzą na temat pomiarów elektrofizjologicznych żywych komórek metodą Patch
Bardziej szczegółowoHomeostaza DR ROBERT MERONKA ZAKŁAD EKOLOGII INSTYTUT ZOOLOGII WYDZIAŁ BIOLOGII UNIWERSYTET WARSZAWSKI
Homeostaza DR ROBERT MERONKA ZAKŁAD EKOLOGII INSTYTUT ZOOLOGII WYDZIAŁ BIOLOGII UNIWERSYTET WARSZAWSKI Różnorodność środowisk Stałość warunków w organizmie Podstawy procesów fizjologicznych Procesy zachodzące
Bardziej szczegółowoMechanochemiczny przełącznik między wzrostem i różnicowaniem komórek
Mechanochemiczny przełącznik między wzrostem i różnicowaniem komórek Model tworzenia mikrokapilar na podłożu fibrynogenowym eksponencjalny wzrost tempa proliferacji i syntezy DNA wraz ze wzrostem stężenia
Bardziej szczegółowoUKŁAD NACZYNIOWY. KRĄŻENIE KRWI (duże) Komórki śródbłonkowe wywodzą się z mezenchymy, ale mają układ nabłonka i wytwarzają blaszkę podstawną
KRĄŻENIE KRWI (duże) DUŻE ŻYŁY DUŻE TĘTNICE (SPRĘŻYSTE) UKŁAD NACZYNIOWY MAŁE I ŚREDNIE ŻYŁY ŻYŁKI (WENULE) ŚREDNIE I MAŁE TĘTNICE (MIĘŚNIOWE) TĘTNICZKI (ARTERIOLE) NN. POZAWŁOSOWATE (POSTKAPILARY) NN.
Bardziej szczegółowoWłaściwości błony komórkowej
Właściwości błony komórkowej płynność asymetria selektywna przepuszczalność Glikokaliks glikokaliks cytoplazma jądro błona komórkowa Mikrografia elektronowa powierzchni limfocytu ludzkiego (wybarwienie
Bardziej szczegółowoRok akad. 2015/2016 Semestr zimowy, czwartek,
PROWADZĄCY: Prof. Nadzieja Drela - koordynator Dr Magdalena Markowska - koordynator Dr Paweł Majewski Prof. Krystyna Skwarło-Sońta Rok akad. 2015/2016 Semestr zimowy, czwartek, 8.30-10 Receptory wolne
Bardziej szczegółowoUKŁAD NACZYNIOWY. KRĄŻENIE KRWI (duże) Komórki śródbłonkowe wywodzą się z mezenchymy, ale mają układ nabłonka i wytwarzają blaszkę podstawną
KRĄŻENIE KRWI (duże) DUŻE ŻYŁY DUŻE TĘTNICE (SPRĘŻYSTE) UKŁAD NACZYNIOWY MAŁE I ŚREDNIE ŻYŁY ŻYŁKI (WENULE) ŚREDNIE I MAŁE TĘTNICE (MIĘŚNIOWE) TĘTNICZKI (ARTERIOLE) NN. POZAWŁOSOWATE (POSTKAPILARY) NN.
Bardziej szczegółowoTrienyl. - kwas alfa-iinolenowy (C 18:3) - kwas eikozapentaenowy (EPA, C 20:3) - kwas dokozaheksaenowy (DCHA, C 22:6)
Trienyl - kwas alfa-iinolenowy (C 18:3) - kwas eikozapentaenowy (EPA, C 20:3) - kwas dokozaheksaenowy (DCHA, C 22:6) Stosowany w leczeniu przeciwmiażdżycowym i w profilaktyce chorób naczyniowych serca
Bardziej szczegółowoZagadnienia seminaryjne w semestrze letnim I Błony biologiczne
Zagadnienia seminaryjne w semestrze letnim 2019 I Błony biologiczne 1. Budowa i składniki błon biologicznych - fosfolipidy - steroidy - białka - glikoproteiny i glikolipidy 2. Funkcje błony komórkowej
Bardziej szczegółowoPOLITECHNIKA ŁÓDZKA INSTRUKCJA Z LABORATORIUM W ZAKŁADZIE BIOFIZYKI. Ćwiczenie 3 ANALIZA TRANSPORTU SUBSTANCJI NISKOCZĄSTECZKOWYCH PRZEZ
POLITECHNIKA ŁÓDZKA INSTRUKCJA Z LABORATORIUM W ZAKŁADZIE BIOFIZYKI Ćwiczenie 3 ANALIZA TRANSPORTU SUBSTANCJI NISKOCZĄSTECZKOWYCH PRZEZ BŁONĘ KOMÓRKOWĄ I. WSTĘP TEORETYCZNY Każda komórka, zarówno roślinna,
Bardziej szczegółowo