HISTORIA BADAŃ GENETYCZNYCH W ASTMIE ATOPOWEJ ATOPIC ASTHMA A HISTORY OF GENETIC RESEARCH
|
|
- Martyna Chrzanowska
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Nowiny Lekarskie 2007, 76, 6, ALEKSANDRA SZCZEPANKIEWICZ HISTORIA BADAŃ GENETYCZNYCH W ASTMIE ATOPOWEJ ATOPIC ASTHMA A HISTORY OF GENETIC RESEARCH Klinika Pneumonologii, Alergologii Dziecięcej i Immunologii Klinicznej III Katedry Pediatrii Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Kierownik Kliniki: prof. zw. dr hab. med. Jerzy Alkiewicz Streszczenie Astma atopowa jest najczęstszą chorobą przewlekłą wieku dziecięcego. Gwałtowny wzrost zachorowań na astmę obserwowany w ciągu kilku ostatnich dziesięcioleci zaowocował rozwojem badań nad patogenezą i podłożem genetycznym choroby, aby lepiej ją zrozumieć i skuteczniej leczyć. Początek badań nad genetyką astmy datuje się na pierwszą połowę XX wieku, jednakże znaczny wzrost zainteresowania uwarunkowaniami genetycznymi tej jednostki chorobowej nastąpił od lat 60., co było związane z przełomowymi odkryciami w dziedzinie genetyki. Dalszy rozwój badań genetyczno-molekularnych postępował w tempie wykładniczym, szczególnie w latach 90. po opracowaniu nowych metod mapowania genów oraz identyfikowania zmian w ich obrębie. Niniejsza praca przedstawia najważniejsze osiągnięcia w badaniach genetycznych astmy. SŁOWA KLUCZOWE: astma atopowa, badania genetyczne, osiągnięcia. Summary Atopic asthma is the most common childhood disease. Its dramatically increasing prevalence in the last few decades has contributed to the development of genetic and molecular research of the disease in order to understand it better and treat it more successfully. The beginning of studies on the genetics of asthma dates back the first decades of the 20th century, but a significant growth of interest in this field has been observed since the 1960 s, and is also caused by breakthroughs in genetics. Further development of genetic research is increasing geometrically, particularly after new molecular tools applied to gene mapping and identification of variants within the gene sequence were introduced in the 1990 s. This paper describes the most important achievements in genetic studies of asthma. KEYWORDS: atopic asthma, genetic studies, achievements. Wstęp Najstarsze zachowane wzmianki o występowaniu astmy pochodzą z egipskiego papirusu Ebersa, który jest najstarszym zachowanym dokumentem medycznym. Starożytni Egipcjanie zalecali w nim leczenie astmy za pomocą różnych ziół (m.in. dzikiej jabłoni (Malus silvestris), kadzidłowca (Boswellia carterii), sezamu (Sesamum indicum), których mieszankę należało położyć na rozgrzanym kamieniu i wdychać wydzielane olejki. Nieco później stan astmatyczny w swoich aforyzmach opisał Hippokrates. Natomiast już w czasach nowożytnych w 1190 r. n.e. pojawiła się pierwsza książka z zaleceniami terapeutycznymi mającymi poprawiać stan choroby. Jej autor, Moses Maimonides, lekarz m.in. sułtana Saladyna, napisał książkę o astmie dla swego pacjenta, któremu dokuczały objawy obecnie definiowane jako astma. Maimonides w 13 rozdziałach zalecał zmiany dietetyczne i klimatyczne, które są aktualne do dziś. Przełom w diagnozowaniu tej choroby nastąpił po wprowadzeniu testów skórnych. Podstawową cechą astmy atopowej jest stan zapalny dróg oddechowych, u podłoża którego leżą złożone mechanizmy alergicznej odpowiedzi immunologicznej (nadwrażliwość typu I). Astma jest najczęstszą chorobą przewlekłą wieku dziecięcego i dotyczy 15% populacji dzieci i 5% populacji dorosłych [1], a Edfors-Lubs [2] oszacował, że podatność na zachorowanie jest uwarunkowana genetycznie i wynosi ok. 70%, natomiast pozostałe 30% to wpływy środowiska na ujawnienie się choroby. W związku ze znacznym udziałem czynników genetycznych w rozwoju astmy atopowej, obciążenie rodzinne zwiększa ryzyko zachorowania 3-krotnie w przypadku jednego rodzica chorującego na astmę, a 6- krotnie, gdy oboje chorują na astmę [3] w stosunku do dzieci bez obciążenia genetycznego. Strategie badań genetycznych w astmie Pierwszym etapem badań genetycznych było ustalenie ewentualnego udziału czynników genetycznych w powstawaniu astmy. Do takich analiz służyły obserwacje rodzin z obciążeniem astmą, których wynik określał, czy zachorowalność była wyższa u rodzin astmatycznych. Pierwsze badania rodzinne były prowadzone w pierwszej połowie XX w. Na podstawie obserwacji częstości występowania astmy w kolejnych pokoleniach u poszczególnych członków rodzin, wykazano istotny udział czynnika genetycznego w podatności na zachorowanie [4 8]. Badania rodzin były również wykorzystywane do ustalenia modelu dziedziczenia choroby, który w chorobach złożonych bywał trudny do określenia metodą bezpośredniej obserwacji. Stąd, analizowano go za pomocą obserwacji dziedziczenia fenotypów pośrednich (dodatnie testy skórne, podwyższone stężenie IgE, nadreaktywność oskrzelowa) w poszczególnych rodzinach. Porównanie
2 Historia badań genetycznych w astmie atopowej 507 liczby osób chorych w rodzinie z oczekiwaną liczbą osób chorych zgodnie z różnymi modelami genetycznymi (dominujący, recesywny, mieszany z wpływem czynników środowiskowych) pozwalał ustalić ten model, który najlepiej pasował do obserwowanego rozkładu cechy i opisywał jej segregację w rodzinie. Wynikiem analiz tego typu były różne schematy dziedziczenia proponowane dla astmy (kodominujące, pojedynczego locus jednogenowe, i wielogenowe z udziałem czynników środowiskowych), który jednak nadal nie został ściśle zdefiniowany [9, 10]. Od lat 60. ubiegłego stulecia szczególną uwagę zaczęto przywiązywać do doboru właściwej grupy osób badanych, aby uzyskane wyniki były jak najbardziej informatywne. Stąd dalszy rozwój badań ukierunkował się na analizę dużych populacji, aby możliwie wiarygodnie oszacować wpływ czynników genetycznych i środowiskowych, co było szczególnie trudne w chorobie złożonej, uwarunkowanej wielogenowo. W tym celu badano populacje bliźniąt mono- i dizygotycznych o jednakowym zestawie genów, populacje izolowane, w których pochodzenie od kilku założycieli populacji oraz krzyżowanie w obrębie tej populacji minimalizuje heterogenność genetyczną i uwydatnia wpływ czynników genetycznych przy względnie stałych warunkach środowiskowych, oraz populacje reprezentatywne dla danego kraju, rasy lub grupy etnicznej. W metodyce badań genetycznych astmy stosowano dwie główne strategie. Geny powodujące powstawanie astmy i związanych fenotypów mogły być badane metodą genu kandydującego zależnie od hipotezy patogenezy choroby oraz poprzez tzw. przeszukiwanie genomu, które typuje regiony chromosomowe poprzez analizę sprzężeń i jest niezależne od hipotetycznej patogenezy choroby. Pierwsze podejście polegało na wybraniu a priori genu, na bazie patogenezy choroby lub genu położonego w regionie podatności na astmę. W badaniach asocjacyjnych badano wpływ mutacji w tych genach u niespokrewnionych osób w populacji (badania typu case-control) i w badaniach rodzinnych (testy TDT). Przeszukiwanie genomu natomiast informowało o sprzężeniach (badania rodzin i w ich obrębie par chorych rodzeństw) w celu wyodrębnienia modelu dziedziczenia złożonych cech genetycznych związanych z astmą z polimorficznymi markerami genetycznymi. Zastosowanie całościowej analizy ekspresji genów na mikromacierzach oraz klonowanie i sekwencjonowanie tych genów pozwalało na wyodrebnienie SNP-ów, które bada się w analizach asocjacyjnych, by określić ich związek z astmą. Ostatnim etapem badań genetycznych była analiza funkcjonalna przeprowadzana na modelach zwierzęcych in vivo oraz in vitro w celu określenia jego wpływu na aktywność genów (w których występują) oraz kodowanych przez nie białek [11]. Pierwsze przeszukiwanie całego genomu w celu identyfikacji regionów chromosomowych dla cech związanych z astmą (tzn. atopią, całkowitym stężeniu IgE, poziomem eozynofilów, nadreaktywnością oskrzelową i testami skórnymi) opublikowano w 1996 r. [12] i od tego czasu przeprowadzono co najmniej 12 tego rodzaju badań na całym świecie. Umożliwiły one identyfikację 20 regionów chromosomowych związanych z astmą i pośrednimi fenotypami atopowymi. W wielu analizach potwierdzono silny związek kilku z tych regionów z astmą, co sugerowało wielogenowe uwarunkowanie choroby. Jednak wiele badań miało niewystarczającą moc statystyczną, aby móc oszacować rzeczywisty związek wielu tych rejonów z astmą. Brak powtarzalności regionów sprzężonych obserwowany w różnych populacjach mógł wynikać z faktycznej różnorodności genetycznej między populacjami i grupami etnicznymi, bądź różnic w schemacie badań i definiowaniu fenotypu przez poszczególne grupy badawcze. Badania rodzin W badaniach rodzin analizowano dziedziczenie poszczególnych wariantów markerów genetycznych w całych rodowodach w różnych populacjach. Pierwsze takie badanie zostało przeprowadzone w 1996 r. na grupie 80 rodzin australijskich przez Danielsa i wsp. [12]. Rok później w wieloośrodkowym badaniu CSGA przeprowadzonym na populacji USA zróżnicowanej etnicznie (34 rodziny amerykańskie pochodzenia hiszpańskiego, 138 pochodzenia europejskiego i 115 afroamerykańskich) analizie poddano astmatyczne pary rodzeństw, ich rodziców oraz zdrowe rodzeństwo [13]. Kolejne lata obfitowały w badania genetyczne przeprowadzane w populacjach poszczególnych krajów na rodzinach z astmą: 97 niemieckich [14], 80 japońskich [15], 107 francuskich [16], 115 fińskich [17], 533 chińskie [18]), 200 holenderskich [19], 100 duńskich [20], 362 z Wielkiej Brytanii i 93 ze Stanów Zjednoczonych [21], 175 islandzkich [22]. W powyżej opisanych analizach wytypowano kilkanaście regionów o chromosomach zwiększających ryzyko zachorowania na astmę, różniących się pomiędzy analizowanymi populacjami i grupami etnicznymi. Ponadto wykazano znaczne sprzężenie regionów fenotypów atopowych i astmatycznych (ponad 80% astmatyków posiada fenotyp atopowy). Wyniki analiz przedstawiono w tabeli 1 (na podstawie [11]. Badania bliźniąt Do oszacowania udziału czynników genetycznych i środowiskowych w ogólnej podatności na zachorowanie stosowano badania bliźniąt oraz badania adopcyjne. Porównanie bliźniąt monozygotycznych (100% podobieństwa genetycznego) z dizygotycznymi (50% podobieństwa) umożliwiało oszacowanie udziału genów na wystąpienia choroby. Jeżeli geny wpływały na analizowaną cechę, to bliźnięta monozygotyczne były bardziej do siebie podobne pod względem tej cechy niż
3 508 Aleksandra Szczepankiewicz dizygotyczne. Aby wykluczyć z analizy wpływ wspólnego środowiska, przeprowadzano badania adopcyjne, porównując np. bliźnięta wychowywane w różnych środowiskach. Jedno z pierwszych i największych badań bliźniąt zostało przeprowadzone w latach 70. [2] na szwedzkiej grupie 6996 par bliźniąt tej samej płci między 46 a 85 rokiem życia. Z tej grupy około jedną trzecią stanowiły pary bliźniąt monozygotycznych, jednakże modelu dziedziczenia astmy nie udało się określić. Kolejne badanie bliźniąt przeprowadzono dopiero na początku lat 90. w populacji australijskiej (3808 par bliźniąt w wieku lat) [23]. W badaniu tym wykazano znaczny związek z astmą wśród bliźniąt monozygotycznych w porównaniu z dizygotycznymi, co potwierdziło znaczny udział czynników genetycznych w patogenezie tej choroby. Ponadto oszacowano również, że odziedziczalność dla astmy wynosi 0,6 dla kobiet i 0,75 dla mężczyzn, co świadczy o większym wpływie komponentu genetycznego na wystąpienie choroby u płci męskiej. W następnych latach badania bliźniąt opublikowano wyniki dużej grupy dorosłych bliźniąt ( par) w populacji fińskiej [24], szwedzkiej (1480 par bliźniąt wśród dzieci w wieku 7-9 lat) [25], norweskiej (5864 dorosłych par bliźniąt w wieku lat) [26], fińskiej ( letnich par bliźniąt) [17] oraz dużej grupy bliźniąt ( par) w wieku lat [27]. Na podstawie wyników z tych badań oszacowano, że odziedziczalność dla astmy wynosiła od 70% do 80%, w zależności od populacji badanej. W przypadku obciążenia rodzinnego ryzyko rozwoju choroby u dzieci chorych na astmę rodziców było 4- krotnie większe niż u dzieci zdrowych rodziców, a ryzyko wystąpienia fenotypu atopowego występowało u 90% chorych na astmę. Badania populacji izolowanych genetycznie W analizie genetycznej, badania populacji izolowanych genetycznie były szczególnie istotne ze względu na minimalną heterogenność genetyczną i relatywnie wystandaryzowane warunki środowiskowe. W astmie do tego typu badań wybrano populację Huterytów, pochodzącą od 64 założycieli, a więc ze stosunkowo niewielkiej puli genowej. Duża homogenność populacji pod względem ekspozycji na alergen, dietę, warunki życia i klimat, brak ekspozycj na na dym tytoniowy stanowiła względnie jednorodne środowisko. W badaniu Ober i wsp. [28] analizie poddano 693 Huterytów powiązanych z jedną 15-pokoleniową rodziną, u których oznaczono 563 markery genetyczne. Zidentyfikowano 23 loci w 18 regionach chromosomowych, z których wybrano i przeanalizowano polimorfizmy 17 genów kandydujących. Na tej podstawie wykazano związek występowania astmy z wariantami w genach dla receptora interleukiny 4 genu położonego w regionie 16p12; dla antygenów leukocytarnych HLA klasy II w regionie 6p21, dla interferonu alfa w regionie 9p22 oraz wykazano nierównowagę sprzężeń (LD) pomiędzy polimorfizmem genu CD14 z clusterem genów dla cytokin położonych sprzężone ramieniu długim chromosomu 5. Regiony wykazujące sprzężenie z astmą w populacji Huterytów były związane z rejonami sprzężonymi z fenotypami atopowymi opublikowanymi w innych badaniach przeszukiwania genomu w różnych populacjach. Badania populacyjne W badaniach populacyjnych badano markery genetyczne u niespokrewnionych osób chorych na astmę, dzięki czemu zidentyfikowano regiony związane u astmatyków z fenotypami atopowymi m.in. podwyższonym stężeniem IgE, nadreaktywnością oskrzelową, pozytywnymi testami skórnymi. Wykazano, że podwyższone stężenie IgE było sprzężone z chromosomem 5q [29 32], 11q [33 35], 12q [36]. Nadreaktywność oskrzelowa była również sprzężona z chromosomem 5q [37, 38], natomiast alergiczna odpowiedź immunologiczna wiązała się z następującymi regionami chromosomowymi: 6p21.3, 12q i 14q [39]. Badania asocjacyjne W badaniach tego typu analizowano, czy określony wariant genetyczny był częstszy w populacji osób chorych niż w grupie kontrolnej. Geny kandydujące wybierane były a priori, na podstawie hipotezy patogenezy choroby lub z regionów wykazujących sprzężenie w badaniach przeszukiwania genomu. Przedstawione w tabeli 2 geny zostały wytypowane na podstawie funkcji, jaką pełniły w patogenezie astmy, jak również o nieznanej funkcji, jednak położone w obrębie regionów chromosomowych sprzężonych z astmą. W genach kandydujących znajdowały się różne warianty genetyczne (polimorfizmy) różnego rodzaju (najczęściej SNP, STR, VNTR) czyli warianty sekwencji lub liczby powtórzeń w badanych genach, które były związane z występowaniem astmy i mogą wpływać na zmianę funkcjonowania tych genów. Funkcjonalnym przejawem mógł być stan patologiczny obserwowany u pacjentów (asocjacja bezpośrednia) lub dany polimorfizm sprzężony z innym, mającym bezpośredni wpływ na ujawnienie choroby (asocjacja pośrednia). W ostatnich latach coraz popularniejsza stała się analiza farmakogenetyczna czyli korelacja zmian w genach biorących udział w mechanizmie działania leku w powiązaniu z odpowiedzią na lek. Taka analiza pozwala oszacować efektywność danego sposobu leczenia oraz przewidywać wystąpienie ewentualnych skutków ubocznych u pacjenta. W analizach asocjacyjnych najczęściej porównywano populację chorych z populacją kontrolną odpowiadającą populacji pacjentów (badania typu case-control) oraz testy nierównowagi transmisji (TDT), w których oszacowywano częstość przekazywania allelu analizowanego markera od
4 Historia badań genetycznych w astmie atopowej 509 zdrowych rodziców choremu potomstwu. W przypadku zwiększonej częstości występowania danego wariantu w grupie osób chorych stwierdzano związek z astmą lub zmienioną odpowiedzią na leczenie. Geny kandydujące w astmie to głównie geny kodujące białka odpowiedzialne za wywoływanie stanu zapalnego (cytokiny, chemokiny, mediatory stanu zapalnego), produkcję i kontrolę IgE, odpowiedź immunologiczną (upośledzona aktywacja limfocytów Th2) oraz czynniki związane z nadmierną reaktywnością oskrzeli w odpowiedzi na alergen, zapaleniem dróg oddechowych, nadmiarem śluzu. Najważniejsze geny kandydujące dla astmy wykazujące bezpośredni związek z chorobą zostały przedstawione w tabeli 2 (na podstawie [40]). Nowe tysiąclecie Na początek XXI wieku przypadał dalszy dynamiczny rozwój genetyki i biologii molekularnej, który umożliwił opracowanie nowych metod identyfikacji genów i mutacji w nich zawartych oraz analizowania ich funkcjonalności. W 2000 r. Karp i wsp. przeprowadzili pierwsze badanie łączące podejście genetyczne (analiza sprzężeń) i genomiczne (technika mikromacierzy), dzięki czemu udało im się zidentyfikować geny podatności na astmę na modelu zwierzęcym [11]. Rok później McIntire i wsp. zastosowali myszy z wklonowanym fragmentem regionu chromosomowego człowieka sprzężonego z nadreaktywnością oskrzelową do klonowania pozycyjnego, co umożliwiło identyfikację rodziny genów Tim1, które były odpowiedzialne za hamowanie różnicowania limfocytów Th2 i, w związku z tym, mogły zapobiegać powstawaniu fenotypu alergicznego [41]. Natomiast w 2002 r. [21] po raz pierwszy przeprowadzono klonowanie pozycyjne genu z rejonu chromosomowego sprzężonego z fenotypem astmatycznym (bez znajomości patofizjologii choroby) i wytypowano z populacji gen podatności na astmę, kodujący enzym biorący udział w sygnalizacji wewnątrzkomórkowej (ADAM33). Analiza polimorfizmów pojedynczonukleotydowych (SNP) w obrębie tego genu wykazała, że mogą mieć one wpływ na funkcjonowanie genu i remodeling dróg oddechowych obserwowany w astmie. Podejście, oparte jedynie o analizę sprzężeń, umożliwiło identyfikację genu mającego istotne znaczenie w zrozumieniu podłoża choroby i opracowaniu nowych strategii leczenia o czym świadczyły wstępne wyniki badań in vitro. Stan wiedzy z początków XXI wieku Dzięki wszystkim wyżej przedstawionym odkryciom zdołano ustalić, że astma jest chorobą złożoną (wieloczynnikową), na której ujawnienie się mają wpływ zarówno czynniki genetyczne (w przewadze), jak i środowiskowe. Jest uwarunkowana wielogenowo, przy czym ważne są zarówno chorobowe zmiany w ekspresji genów wywołujących astmę, jak również interakcje pomiędzy poszczególnymi genami. Cechami charakterystycznymi są niecałkowita penetracja tzn. że fenotypowo zdrowe osoby mogą posiadać podatny na astmę genotyp i przekazywać go następnym pokoleniom, fenokopie czyli te samy objawy (fenotyp) spowodowane innymi czynnikami wywołującymi (genetycznymi lub środowiskowymi), kilka genów podatności może oddziaływać ze sobą zwiększając ryzyko zachorowania Ponadto, osoby z tą samą podatnością genetyczną mogą mieć różny stopień ujawnienia astmy pod względem wieku zachorowania, nasilenia choroby i związanych fenotypów (zmienna ekspresja fenotypów). Ważny jest również udział czynników środowiskowych, które mogą uruchamiać ekspresję choroby u osób genetycznie podatnych oraz epigenetyka tzn. zmiany dziedziczne, lecz niedotyczące sekwencji DNA np. zmiany we wzorze metylacji i modyfikacjach histonów, które mogą uaktywniać szlaki i mechanizmy immunologiczne odpowiedzialne za ujawnienie astmy (w odpowiedzi na czynniki środowiskowe). Złożoność podłoża molekularnego i uwarunkowań astmy znacznie utrudnia analizę genetyczną, co czyni proces poznawania mechanizmów patogenezy choroby tak pracochłonnym i długotrwałym. Podsumowanie Prawie 300 lat temu, w 1717 roku, angielski lekarz J.A. Floyer w swojej pracy na temat leczenia astmy A Treatise of the Asthma napisał: Leczenie astmy zostało uznane przez wielu lekarzy, którzy próbowali wytępić tę chroniczną dolegliwość, za trudne i często nieskuteczne; mogę więc wnioskować, że ani prawdziwa Natura tej Choroby nie jest przez nich dokładnie zrozumiana ani nie odkryto jeszcze Leków, które umożliwią jej Wyleczenie [42]. W 2005 roku sytuacja niewiele się poprawiła. Nadal nie poznano wszystkich przyczyn leżących u podłoża astmy, a leczenie, chociaż coraz skuteczniejsze, było głównie objawowe i miało ograniczoną zdolność do wpływania na przebieg choroby. Co więcej, ponieważ zachorowalność na astmę atopową nadal rośnie, szczególnie istotne jest znalezienie, z pomocą nowoczesnych technik genetycznych, molekularnego podłoża tej choroby, aby móc skutecznie i bezpiecznie leczyć. Spoglądając wstecz, ostatnie dekady przyniosły gwałtowny rozwój badań nad uwarunkowaniami genetycznymi i molekularnymi astmy, a ilość publikacji naukowych na ten temat, począwszy od początku lat 90., rośnie w postępie geometrycznym. Przyczyn można upatrywać zarówno w dynamicznym rozwoju narzędzi badawczych genetyki i biologii molekularnej w ciągu ostatnich 15 lat, jak również we wzroście zachorowań na astmę, zwłaszcza w krajach zachodnich. Można mieć tylko nadzieję, że w kolejnych historycznych ujęciach badań nad astmą przyszły Czytelnik znajdzie odpowiedź na formułowane dziś pytania.
5 510 Aleksandra Szczepankiewicz Tab. 1. Wyniki badań sprzężeń rodzin a astmą w różnych populacjach Table 1. Results of links between families and asthma In deferent populations populacja badani fenotyp chromosom australijska rodziny atopowe BHR, IgE, SPT, poziom eozynofilów 4q, 6, 7, 11q, 13q, 16 CSGA (USA) 3 grupy etniczne, chore pary rodzeństwa astma, IgE, ekspozycja na dym tytoniowy 1p, 1q, 2q, 5p, 5q, 6p, 8p, 11p, 11q, 12q, 13q, 14q, 15q, 17q, 18, 19q, 20p, 21q niemiecka rodzeństwa z astmą astma, IgE całk., specyf. 2, 6, 9, 12 japońska francuska rodziny atopowe rodziny nuklearne z astmatycznym rodzeństwem astma wywołana roztoczami kurzu dom astma, BHR, SPT, IgE, eozynofile 1p, 4q, 5q, 9q, 11q, 12q, 13q 1p, 7q 11p, 11q, 12q, 13q, 17q, 19q fińska >1 astmatyka/rodzinę astma, IgE 7p chińska >2 rodzeństwa z astmą/rodz. FEV1, FVC, BHR, IgE, SPT 1, 2, 4, 10, 16, 19, 22 holenderska proband z astmą IgE, SPT, eozynofile 2q, 6p, 7q, 11q, 13q, 17q, 22q duńska rodz. z atopią kliniczną astma, IgE 1p, 3q, 5q, 6p astma, atopia, BHR, całk. i kaukaskauk/us chore pary rodzeństwa 20p specyf. IgE pacjent z astmą spokrewniony islandzka astma 14q z co najmniej 1 astmatykiem Tab. 2. Geny kandydujące w astmie i atopii Table 2. Candidates genes in asthma and atopy lokalizacja chromosomowa gen funkcja 5q31 IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 produkcja IgE, kontrola kom. stanu zapalnego 5q32 ADRB2 bronchodylatacja 6p HLA prezentacja antygenów 6p21-3 TNFα cytokina stanu zapalnego 10q11 ALOX-5 synteza leukotrienów 11q13 CC16 działanie immunomodulacyjne 11q13 FcεR1β transdukcja sygnału 12q IFNγ hamowanie limfocytów Th2 12q NOS2 mediator stanu zapalnego 14q TCRα aktywacja limfocytów T 16p12 IL4RA receptor dla IL-4 20p ADAM33 transdukcja sygnału Piśmiennictwo 1. Lin H. i Casale T.B.: Treatment of allergic asthma. Am J Med 2002; 113 Suppl 9A 8S-16S. 2. Edfors-Lubs M.L.: Allergy in 7000 twin pairs. Acta Allergol 1971; 26 (4): p Litonjua A.A., Carey V.J., Burge H.A. i wsp.: Parental history and the risk for childhood asthma. Does mother confer more risk than father? Am J Respir Crit Care Med, 1998; 158 (1): p Drinkwater H.: Mendelian heredity in asthma. British Medical Journal, 1909; 1, Cooke R.A. i.v.d.v., A. Jr.: Human sensitization. Journal of Immunology, 1916; 1, Spain W.C.i.C., R.A.: Studies in specific hypersensitiveness XI. The familial occurrence of hay fever and bronchial asthma. Journal of Immunology, 1924; 9, Rackemann F.M.: Studies in asthma. II. An analysis of two hundred and thirteen cases in which the patients were relieved for more than two years. Archives of Internal Medicine, 1928; 41, Schwartz M.: Heredity in bronchial asthma; a clinical and ge-
6 Historia badań genetycznych w astmie atopowej 511 netic study of 191 asthma probands and 50 probands with Baker s asthma. Acta Allergol, Suppl (Copenh), 1952; 67 (2): p Townley R.G., Bewtra A., Wilson A.F. i wsp.: Segregation analysis of bronchial response to methacholine inhalation challenge in families with and without asthma. J Allergy Clin Immunol, 1986; 77 (1 Pt 1): p Lawrence S., Beasley R., Doull I. i wsp.: Genetic analysis of atopy and asthma as quantitative traits and ordered polychotomies. Ann Hum Genet, 1994; 58 ( Pt 4) Karp C.L., Grupe A., Schadt E. i wsp.: Identification of complement factor 5 as a susceptibility locus for experimental allergic asthma. Nat Immunol, 2000; 1 (3): p Daniels S.E., Bhattacharrya S., James A. i wsp.: A genomewide search for quantitative trait loci underlying asthma. Nature, 1996; 383 (6597): p A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations. The Collaborative Study on the Genetics of Asthma (CSGA). Nat Genet, 1997; 15 (4): p Wjst M., Fischer G., Immervoll T. i wsp.: A genome-wide search for linkage to asthma. German Asthma Genetics Group. Genomics 1999; 58 (1): p Noguchi E., Shibasaki M., Arinami T. i wsp.: Mutation screening of interferon regulatory factor 1 gene (IRF-1) as a candidate gene for atopy/asthma. Clin Exp Allergy, 2000; 30 (11): p Dizier M.H., Besse-Schmittler C., Guilloud-Bataille M. i wsp.: Genome screen for asthma and related phenotypes in the French EGEA study. Am J Respir Crit Care Med, 2000; 162 (5): p Laitinen T., Rasanen M., Kaprio J. i wsp.: Importance of genetic factors in adolescent asthma: a population-based twin-family study. Am J Respir Crit Care Med, 1998; 157 (4 Pt 1): p Xu X., Fang Z., Wang B. i wsp.: A genomewide search for quantitative-trait loci underlying asthma. Am J Hum Genet, 2001; 69 (6): p Koppelman G.H., Stine O.C., Xu J. i wsp. Genome-wide search for atopy susceptibility genes in Dutch families with asthma. J Allergy Clin Immunol, 2002; 109 (3): p Haagerup A., Bjerke T., Schiotz P.O. i wsp.: Asthma and atopy a total genome scan for susceptibility genes. Allergy, 2002; 57 (8): p Van Eerdewegh P., Little R.D., Dupuis J. i wsp.: Association of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperresponsiveness. Nature, 2002; 418 (6896): p Hakonarson H., Bjornsdottir U.S., Halapi E. i wsp.: A major susceptibility gene for asthma maps to chromosome 14q24. Am J Hum Genet, 2002; 71 (3): p Duffy D.L., Martin N.G., Battistutta D. i wsp.: Genetics of asthma and hay fever in Australian twins. Am Rev Respir Dis, 1990; 142 (6 Pt 1): p Nieminen M.M., Kaprio J. i Koskenvuo M.A: population-based study of bronchial asthma in adult twin pairs. Chest, 1991; 100 (1): p Lichtenstein P. i Svartengren M.: Genes, environments, and sex: factors of importance in atopic diseases in 7-9-year-old Swedish twins. Allergy, 1997; 52 (11): p Harris J.R., Magnus P., Samuelsen S.O. i wsp.: No evidence for effects of family environment on asthma. A retrospective study of Norwegian twins. Am J Respir Crit Care Med, 1997; 156 (1): p Skadhauge L.R., Christensen K., Kyvik K.O. i wsp.: Genetic and environmental influence on asthma: a population-based study of 11,688 Danish twin pairs. Eur Respir J, 1999; 13 (1): p Ober C., Tsalenko A., Parry R. i wsp.: A second-generation genomewide screen for asthma-susceptibility alleles in a founder population. Am J Hum Genet, 2000; 67 (5): p Doull I.J., Lawrence S., Watson M. i wsp.: Allelic association of gene markers on chromosomes 5q and 11q with atopy and bronchial hyperresponsiveness. Am J Respir Crit Care Med, 1996; 153 (4 Pt 1): p Marsh, C.B., Trudeau, M.D., i Weiland, J.E.: Recurrent asthma despite corticosteroid therapy in a 35-year-old woman. Chest, 1994; 105 (6): p Meyers D.A.: Approaches to genetic studies of asthma. Am J Respir Crit Care Med, 1994; 150 (5 Pt 2): p. S Noguchi E., Shibasaki M., Arinami T. i wsp.: Evidence for linkage between asthma/atopy in childhood and chromosome 5q31-q33 in a Japanese population. Am J Respir Crit Care Med, 1997; 156 (5): p Collee J.M., ten Kate L.P., de Vries H.G. i wsp.: Allele sharing on chromosome 11q13 in sibs with asthma and atopy. Lancet, 1993; 342 (8876): p Cookson W.O., Sharp P.A., Faux J.A. i wsp.: Linkage between immunoglobulin E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome 11q. Lancet, 1989; 1 (8650): p Moffatt M.F., Sharp P.A., Faux J.A. i wsp.: Factors confounding genetic linkage between atopy and chromosome 11q. Clin Exp Allergy, 1992; 22 (12): p Barnes K.C., Neely J.D., Duffy D.L. i wsp.: Linkage of asthma and total serum IgE concentration to markers on chromosome 12q: evidence from Afro-Caribbean and Caucasian populations. Genomics, 1996; 37 (1): p Hall I.P., Wheatley A., Wilding P. i wsp.: Association of Glu 27 beta 2-adrenoceptor polymorphism with lower airway reactivity in asthmatic subjects. Lancet, 1995; 345 (8959): p Postma D.S., Bleecker E.R., Amelung P.J. i wsp.: Genetic susceptibility to asthma--bronchial hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy. N Engl J Med, 1995; 333 (14): p Carroll W.: Asthma genetics: pitfalls and triumphs. Paediatr Respir Rev, 2005; 6 (1): p Barnes K.C.: Atopy and asthma genes-where do we stand? Allergy, 2000; 55 (9): p McIntire J.J., Umetsu S.E., Akbari O. i wsp.: Identification of Tapr (an airway hyperreactivity regulatory locus) and the linked Tim gene family. Nat Immunol, 2001; 2 (12): p Whittaker P.A.: Genes for asthma: much ado about nothing? Curr Opin Pharmacol, 2003; 3 (3): p Adres do korespondencji: dr Aleksandra Szczepankiewicz Klinika Pneumunologii, Alergologii Dziecięcej i Immunologii Klinicznej ul. Szpitalna 27/ Poznań tel. (061)
Dr n. med. Aleksandra Szczepankiewicz. ALERGIA kwartalnik dla lekarzy Badania GWAS nowa strategia badań genetycznych w alergii i astmie.
autor(); Dr n. med. Aleksandra Szczepankiewicz Pracownia Badań Komórkowych i Molekularnych Kliniki Pneumonologii, Alergologii Dziecięcej i Immunologii Klinicznej UM w Po Kierownik Pracowni: Dr n. med.
Bardziej szczegółowoBadania GWAS nowa strategia badań genetycznych w alergii i astmie
Badania GWAS nowa strategia badań genetycznych w alergii i astmie Dr n. med. Aleksandra Szczepankiewicz Pracownia Badań Komórkowych i Molekularnych Kliniki Pneumonologii, Alergologii Dziecięcej i Immunologii
Bardziej szczegółowoAlergiczny nieżyt nosa genetyczny stan wiedzy
Alergiczny nieżyt nosa genetyczny stan wiedzy Dr hab. n. med. Aleksandra Szczepankiewicz mgr inż. Wojciech Langwiński Pracownia Badań Komórkowych i Molekularnych Kliniki Pneumonologii, Alergologii Dziecięcej
Bardziej szczegółowoAlergia pokarmowa rola czynników genetycznych i środowiskowych
Alergia pokarmowa rola czynników genetycznych i środowiskowych Dr hab. n. med. Aleksandra Szczepankiewicz Pracownia Badań Komórkowych i Molekularnych Kliniki Pneumonologii, Alergologii Dziecięcej i Immunologii
Bardziej szczegółowoPodstawy genetyki człowieka. Cechy wieloczynnikowe
Podstawy genetyki człowieka Cechy wieloczynnikowe Dziedziczenie Mendlowskie - jeden gen = jedna cecha np. allele jednego genu decydują o barwie kwiatów groszku Bardziej złożone - interakcje kilku genów
Bardziej szczegółowoZmienność populacji człowieka. Polimorfizmy i asocjacje
Zmienność populacji człowieka Polimorfizmy i asocjacje Prezentacja } http://wiki.biol.uw.edu.pl/ 2 MONOGENOWE CZYNNIKI GENETYCZNE DZIEDZICZENIE MENDLOWSKIE NIEPEŁNA PENETRACJA GENU DZIEDZICZENIE WIELOCZYNNIKOWE
Bardziej szczegółowoPromotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Bardziej szczegółowo1. Analiza asocjacyjna. Cechy ciągłe. Cechy binarne. Analiza sprzężeń. Runs of homozygosity. Signatures of selection
BIOINFORMATYKA 1. Wykład wstępny 2. Bazy danych: projektowanie i struktura 3. Równowaga Hardyego-Weinberga, wsp. rekombinacji 4. Analiza asocjacyjna 5. Analiza asocjacyjna 6. Sekwencjonowanie nowej generacji
Bardziej szczegółowoCzynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości OTYŁOŚĆ Choroba charakteryzująca się zwiększeniem masy ciała ponad przyjętą normę Wzrost efektywności terapii Czynniki psychologiczne Czynniki środowiskowe
Bardziej szczegółowoProfil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych. pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe
lek. Krzysztof Kołodziejczyk Profil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: dr hab. n. med. Andrzej
Bardziej szczegółowopteronyssinus i Dermatophagoides farinae (dodatnie testy płatkowe stwierdzono odpowiednio u 59,8% i 57,8% pacjentów) oraz żółtko (52,2%) i białko
8. Streszczenie Choroby alergiczne są na początku XXI wieku są globalnym problemem zdrowotnym. Atopowe zapalenie skóry (AZS) występuje u 20% dzieci i u ok. 1-3% dorosłych, alergiczny nieżyt nosa dotyczy
Bardziej szczegółowoEkologia molekularna. wykład 14. Genetyka ilościowa
Ekologia molekularna wykład 14 Genetyka ilościowa Dziedziczenie mendlowskie wykład 14/2 Cechy wieloczynnikowe (ilościowe) wzrost masa ciała kolor skóry kolor oczu itp wykład 14/3 Rodzaje cech ilościowych
Bardziej szczegółowoAnaliza sprzężeń u człowieka. Podstawy
Analiza sprzężeń u człowieka Podstawy Badanie relacji genotyp-fenotyp u człowieka Analiza sprzężeń - poszukiwanie rejonów chromosomu położonych blisko genu determinującego daną cechę Analiza asocjacji
Bardziej szczegółowoAnaliza sprzężeń u człowieka. Podstawy
Analiza sprzężeń u człowieka Podstawy Geny i chromosomy Allele genów zlokalizowanych na różnych chromosomach segregują niezależnie (II prawo Mendla) Dla 2 genów: 4 równoliczne klasy gamet W. S Klug, M.R
Bardziej szczegółowoSkładniki jądrowego genomu człowieka
Składniki jądrowego genomu człowieka Genom człowieka 3 000 Mpz (3x10 9, 100 cm) Geny i sekwencje związane z genami (900 Mpz, 30% g. jądrowego) DNA pozagenowy (2100 Mpz, 70%) DNA kodujący (90 Mpz ~ ok.
Bardziej szczegółowoAnaliza sprzężeń u człowieka. Podstawy
Analiza sprzężeń u człowieka Podstawy Geny i chromosomy Allele genów zlokalizowanych na różnych chromosomach segregują niezależnie (II prawo Mendla) Dla 2 genów: 4 równoliczne klasy gamet W. S Klug, M.R
Bardziej szczegółowoWpływ polimorfizmu genu IL15 na przebieg astmy oskrzelowej u dzieci
200 Alergia Immunologia 2011, 16 (4): 200-204 Wpływ polimorfizmu genu IL na przebieg astmy oskrzelowej u dzieci Influence of IL gene polymorphism on the course of bronchial asthma in children MAGDALENA
Bardziej szczegółowoMapowanie genów cz owieka. podstawy
Mapowanie genów czowieka podstawy Sprzężenie Geny leżące na różnych chromosomach spełniają II prawo Mendla Dla 2 genów: 4 równoliczne klasy gamet W. S Klug, M.R Cummings Concepts of Genetics 8 th edition,
Bardziej szczegółowoZmienność populacji cz owieka. Polimorfizmy i asocjacje
Zmienność populacji cz owieka Polimorfizmy i asocjacje 1 Analiza ndna Analiza mtdna Przyczyna szybka ekspansja populacji 3 Zmienność genetyczna cz owieka Różnice w sekwencjach (geny, obszary niekodujące)
Bardziej szczegółowoCzłowiek mendlowski? Genetyka człowieka w XX i XXI w.
Człowiek mendlowski? Genetyka człowieka w XX i XXI w. Informacje Kontakt: Paweł Golik Instytut Genetyki i Biotechnologii, Pawińskiego 5A pgolik@igib.uw.edu.pl Informacje, materiały: http://www.igib.uw.edu.pl/
Bardziej szczegółowoGenetyka człowieka II. Cechy wieloczynnikowe, polimorfizmy i asocjacje
Genetyka człowieka II Cechy wieloczynnikowe, polimorfizmy i asocjacje Dziedziczenie Mendlowskie - jeden gen = jedna cecha np. allele jednego genu decydują o barwie kwiatów groszku Bardziej złożone - interakcje
Bardziej szczegółowoPrzedmiot: GENETYKA. I. Informacje ogólne Jednostka organizacyjna
Przedmiot: GENETYKA I. Informacje ogólne Jednostka organizacyjna Nazwa przedmiotu Kod przedmiotu Język wykładowy Rodzaj przedmiotu kształcenia (obowiązkowy/fakultatywny) Poziom (np. pierwszego lub drugiego
Bardziej szczegółowoBadania asocjacyjne w skali genomu (GWAS)
Badania asocjacyjne w skali genomu (GWAS) Wstęp do GWAS Część 1 - Kontrola jakości Bioinformatyczna analiza danych Wykład 2 Dr Wioleta Drobik-Czwarno Katedra Genetyki i Ogólnej Hodowli Zwierząt Badania
Bardziej szczegółowoGenetyka człowieka II. Cechy wieloczynnikowe, polimorfizmy i asocjacje
Genetyka człowieka II Cechy wieloczynnikowe, polimorfizmy i asocjacje MONOGENOWE CZYNNIKI GENETYCZNE DZIEDZICZENIE MENDLOWSKIE NIEPEŁNA PENETRACJA GENU DZIEDZICZENIE WIELOCZYNNIKOWE Z DOMINACJĄ POJEDYNCZEGO
Bardziej szczegółowoMateriał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
Bardziej szczegółowoSekwencjonowanie nowej generacji i rozwój programów selekcyjnych w akwakulturze ryb łososiowatych
Sekwencjonowanie nowej generacji i rozwój programów selekcyjnych w akwakulturze ryb łososiowatych Konrad Ocalewicz Zakład Biologii i Ekologii Morza, Instytut Oceanografii, Wydział Oceanografii i Geografii,
Bardziej szczegółowoGenetyka kliniczna - opis przedmiotu
Genetyka kliniczna - opis przedmiotu Informacje ogólne Nazwa przedmiotu Genetyka kliniczna Kod przedmiotu 12.9-WL-Lek-GK Wydział Wydział Lekarski i Nauk o Zdrowiu Kierunek Lekarski Profil praktyczny Rodzaj
Bardziej szczegółowoPodstawy genetyki. Dziedziczenie wieloczynnikowe na przykładzie człowieka. Asocjacje.
Podstawy genetyki Dziedziczenie wieloczynnikowe na przykładzie człowieka. Asocjacje. Cechy wieloczynnikowe Choroby jednogenowe są rzadkie lub bardzo rzadkie Jednogenowych cech zmienności prawidłowej jest
Bardziej szczegółowoWybrane czynniki genetyczne warunkujące podatność na stwardnienie rozsiane i przebieg choroby
Wybrane czynniki genetyczne warunkujące podatność na stwardnienie rozsiane i przebieg choroby Stwardnienie rozsiane (MS, ang. multiple sclerosis) jest przewlekłą chorobą ośrodkowego układu nerwowego, która
Bardziej szczegółowoMay 21-23, 2012 Białystok, Poland
6 th International Forum May 21-23, 2012 Białystok, Poland Advances in prevention of allergic diseases of the respiratory system based on population screening of children and adolescents in the Grodno
Bardziej szczegółowoAnaliza sprzężeń u człowieka. Podstawy
Analiza sprzężeń u człowieka Podstawy Badanie relacji genotyp-fenotyp u człowieka Analiza sprzężeń - poszukiwanie rejonów chromosomu położonych blisko genu determinującego daną cechę Analiza asocjacji
Bardziej szczegółowoCzego nie wiedzą genetycy. wyzwania biologii w XXI wieku
Czego nie wiedzą genetycy wyzwania biologii w XXI wieku Plik z prezentacją http://www.igib.uw.edu.pl (zakładka dydaktyka, popularne ) Podstawowe pojęcia Informacja genetyczna Przekazywana z podziałem komórki
Bardziej szczegółowoDziedziczenie poligenowe
Dziedziczenie poligenowe Dziedziczenie cech ilościowych Dziedziczenie wieloczynnikowe Na wartość cechy wpływa Komponenta genetyczna - wspólne oddziaływanie wielu (najczęściej jest to liczba nieznana) genów,
Bardziej szczegółowoMapowanie genów cz owieka i badania asocjacji. podstawy
Mapowanie genów czowieka i badania asocjacji podstawy Sprzężenie Geny leżące na różnych chromosomach spełniają II prawo Mendla Dla 2 genów: 4 równoliczne klasy gamet W. S Klug, M.R Cummings Concepts of
Bardziej szczegółowoINTERPRETACJA WYNIKÓW BADAŃ MOLEKULARNYCH W CHOROBIE HUNTINGTONA
XX Międzynarodowa konferencja Polskie Stowarzyszenie Choroby Huntingtona Warszawa, 17-18- 19 kwietnia 2015 r. Metody badań i leczenie choroby Huntingtona - aktualności INTERPRETACJA WYNIKÓW BADAŃ MOLEKULARNYCH
Bardziej szczegółowoOcena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Bardziej szczegółowoS YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma cje ogólne. Genetyka Kliniczna. Wydział Lekarsko-Stomatologiczny(WLS)
S YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma cje ogólne Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Forma studiów Rok studiów Nazwa modułu Genetyka Kliniczna Obowiązkowy
Bardziej szczegółowo1.1. Słowo wstępne Patofizjologia w aspekcie historycznym Diagnostyka Leczenie... 3
Spis treści 1. Kamienie milowe postępu wiedzy o patofizjologii i leczeniu astmy w XX wieku 1 1.1. Słowo wstępne......................... 1 1.2. Patofizjologia w aspekcie historycznym............ 1 1.3.
Bardziej szczegółowoPODSTAWY BIOINFORMATYKI 11 BAZA DANYCH HAPMAP
PODSTAWY BIOINFORMATYKI 11 BAZA DANYCH HAPMAP WSTĘP 1. SNP 2. haplotyp 3. równowaga sprzężeń 4. zawartość bazy HapMap 5. przykłady zastosowań Copyright 2013, Joanna Szyda HAPMAP BAZA DANYCH HAPMAP - haplotypy
Bardziej szczegółowoWIEDZA. wskazuje lokalizacje przebiegu procesów komórkowych
Załącznik nr 7 do zarządzenia nr 12 Rektora UJ z 15 lutego 2012 r. Opis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych Nazwa studiów: Medycyna Molekularna w Praktyce Klinicznej Typ studiów:
Bardziej szczegółowoSymptomatologia chorób alergicznych u dzieci marsz alergiczny
PODYPLOMOWA SZKOŁA PEDIATRII / POSTGRADUATE SCHOOL OF PAEDIATRICS 141 Symptomatologia chorób alergicznych u dzieci marsz alergiczny The symptomatology of allergic diseases in children allergic march Grażyna
Bardziej szczegółowoWprowadzenie do genetyki medycznej i sądowej
Genetyka medyczno-sądowa Wprowadzenie do genetyki medycznej i sądowej Kierownik Pracowni Genetyki Medycznej i Sądowej Ustalanie tożsamości zwłok Identyfikacja sprawców przestępstw Identyfikacja śladów
Bardziej szczegółowo11. Liebhard J., Małolepszy J., Wojtyniak B. i wsp. Prevalence and risk factors for asthma in Poland: Results from the PMSEAD Study.
1. Wstęp Alergia uznawana jest za chorobę cywilizacyjną XX wieku. W wielu obserwacjach epidemiologicznych stwierdzono znaczący wzrost częstości występowania alergicznego nieżytu nosa i astmy oskrzelowej
Bardziej szczegółowoCECHY ILOŚCIOWE PARAMETRY GENETYCZNE
CECHY ILOŚCIOWE PARAMETRY GENETYCZNE Zarządzanie populacjami zwierząt, ćwiczenia V Dr Wioleta Drobik Rodzaje cech Jakościowe o prostym dziedziczeniu uwarunkowane zwykle przez kilka genów Słaba podatność
Bardziej szczegółowoSpokrewnienie prawdopodobieństwo, że dwa losowe geny od dwóch osobników są genami IBD. IBD = identical by descent, geny identycznego pochodzenia
prawdopodobieństwo, że dwa losowe geny od dwóch osobników są genami ID. Relationship Relatedness Kinship Fraternity ID = identical by descent, geny identycznego pochodzenia jest miarą względną. Przyjmuje
Bardziej szczegółowoZastosowanie nowych technologii genotypowania w nowoczesnej hodowli i bankach genów
Zastosowanie nowych technologii genotypowania w nowoczesnej hodowli i bankach genów Jerzy H. Czembor, Bogusław Łapiński, Aleksandra Pietrusińska, Urszula Piechota Krajowe Centrum Roślinnych Zasobów Genowych
Bardziej szczegółowoWykład 9: HUMAN GENOME PROJECT HUMAN GENOME PROJECT
Wykład 9: Polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) odrębność genetyczna, która czyni każdego z nas jednostką unikatową Prof. dr hab. n. med. Małgorzata Milkiewicz Zakład Biologii Medycznej HUMAN GENOME
Bardziej szczegółowomikrosatelitarne, minisatelitarne i polimorfizm liczby kopii
Zawartość 139371 1. Wstęp zarys historii genetyki, czyli od genetyki klasycznej do genomiki 2. Chromosomy i podziały jądra komórkowego 2.1. Budowa chromosomu 2.2. Barwienie prążkowe chromosomów 2.3. Mitoza
Bardziej szczegółowoAstma oskrzelowa. Zapalenie powoduje nadreaktywność oskrzeli ( cecha nabyta ) na różne bodźce.
Astma oskrzelowa Astma jest przewlekłym procesem zapalnym dróg oddechowych, w którym biorą udział liczne komórki, a przede wszystkim : mastocyty ( komórki tuczne ), eozynofile i limfocyty T. U osób podatnych
Bardziej szczegółowoMapowanie genów człowieka i badania asocjacji. podstawy
Mapowanie genów człowieka i badania asocjacji podstawy Sprzężenie } Geny leżące na różnych chromosomach spełniają II prawo Mendla Dla 2 genów: 4 równoliczne klasy gamet W. S Klug, M.R Cummings Concepts
Bardziej szczegółowoMinister van Sociale Zaken en Volksgezondheid
http://www.maggiedeblock.be/2005/11/18/resolutie-inzake-de-klinischebiologie/ Minister van Sociale Zaken en Volksgezondheid Obecna Minister Zdrowia Maggy de Block wraz z Yolande Avontroodt, i Hilde Dierickx
Bardziej szczegółowoANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LX, SUPPL. XVI, 609 SECTIO D 2005
ANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LX, SUPPL. XVI, 69 SECTIO D 5 Zakład Pielęgniarstwa Internistycznego z Pracownią Pielęgniarstwa Onkologicznego WPiNoZ Akademii Medycznej
Bardziej szczegółowoZARZĄDZANIE POPULACJAMI ZWIERZĄT
ZARZĄDZANIE POPULACJAMI ZWIERZĄT Ćwiczenia 1 mgr Magda Kaczmarek-Okrój magda_kaczmarek_okroj@sggw.pl 1 ZAGADNIENIA struktura genetyczna populacji obliczanie frekwencji genotypów obliczanie frekwencji alleli
Bardziej szczegółowoRozkład materiału z biologii dla klasy III AD. 7 godz / tyg rok szkolny 2016/17
Rozkład materiału z biologii dla klasy III AD zakres rozszerzony LO 7 godz / tyg rok szkolny 2016/17 Biologia na czasie 2 zakres rozszerzony nr dopuszczenia 564/2/2012 Biologia na czasie 3 zakres rozszerzony
Bardziej szczegółowoZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ I MASĄ CIAŁA RODZICÓW I DZIECI W DWÓCH RÓŻNYCH ŚRODOWISKACH
S ł u p s k i e P r a c e B i o l o g i c z n e 1 2005 Władimir Bożiłow 1, Małgorzata Roślak 2, Henryk Stolarczyk 2 1 Akademia Medyczna, Bydgoszcz 2 Uniwersytet Łódzki, Łódź ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ
Bardziej szczegółowoSzacowanie wartości hodowlanej. Zarządzanie populacjami
Szacowanie wartości hodowlanej Zarządzanie populacjami wartość hodowlana = wartość cechy? Tak! Przy h 2 =1 ? wybitny ojciec = wybitne dzieci Tak, gdy cecha wysokoodziedziczalna. Wartość hodowlana genetycznie
Bardziej szczegółowoWstęp do genetyki człowieka Choroby rzadkie nie są takie rzadkie
Wstęp do genetyki człowieka Choroby rzadkie nie są takie rzadkie Janusz Limon Katedra i Zakład Biologii i Genetyki Medycznej Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego 2018 Ludzki genom: 46 chromosomów 22 pary
Bardziej szczegółowoOcena wartości hodowlanej. Dr Agnieszka Suchecka
Ocena wartości hodowlanej Dr Agnieszka Suchecka Wartość hodowlana genetycznie uwarunkowane możliwości zwierzęcia do ujawnienia określonej produkcyjności oraz zdolność przekazywania ich potomstwu (wartość
Bardziej szczegółowoAnna Kłak. Korzystanie z informacji dostępnych w Internecie z zakresu zdrowia i choroby przez osoby chore na alergię dróg oddechowych i astmę
Anna Kłak Korzystanie z informacji dostępnych w Internecie z zakresu zdrowia i choroby przez osoby chore na alergię dróg oddechowych i astmę STRESZCZENIE ROZPRAWY DOKTORSKIEJ Wstęp: Świadomość pacjentów
Bardziej szczegółowoBadania obserwacyjne 1
Badania obserwacyjne 1 Chorobowość Chorobowość (ang. prevalence rate) liczba chorych w danej chwili na konkretną chorobę w określonej grupie mieszkańców (np. na 100 tys. mieszkańców). Współczynnik ten
Bardziej szczegółowoPodstawy genetyki. Genetyka klasyczna, narzędzia badawcze genetyki
Podstawy genetyki Genetyka klasyczna, narzędzia badawcze genetyki Podręczniki } Podstawy biologii molekularnej L.A. Allison } Genomy TA Brown, wyd. 3 } Genetyka molekularna P Węgleński (red.), wyd. 2 2
Bardziej szczegółowoWarszawa, 7 września 2015
Warszawa, 7 września 2015 Ocena pracy doktorskiej mgr Joanny Karoliny Ledwoń pt. Poszukiwanie genetycznych uwarunkowań rozwoju raka piersi i gruczołu krokowego Przedstawiona do oceny praca, wykonana pod
Bardziej szczegółowoCzy to nawracające zakażenia układu oddechowego, czy może nierozpoznana astma oskrzelowa? Zbigniew Doniec
Czy to nawracające zakażenia układu oddechowego, czy może nierozpoznana astma oskrzelowa? Zbigniew Doniec Klinika Pneumonologii, Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc OT w Rabce-Zdroju Epidemiologia Zakażenia
Bardziej szczegółowoProponowany schemat stopniowego leczenia astmy dorosłych (GINA 2016)
Proponowany schemat stopniowego leczenia astmy dorosłych (GINA 2016) STOPIEŃ 2 STOPIEŃ 3 STOPIEŃ 4 STOPIEŃ 5 STOPIEŃ 1 Niskie dawki ICS Niskie dawki ICS/LABA Średnie lub wysokie dawki ICS/LABA Dodatkowe
Bardziej szczegółowoNowe aspekty genetyki astmy oskrzelowej gen ADAM33
Fal A.M., Biegus J., Rosiek M., Ma³olepszy J. Nowe aspekty genetyki astmy oskrzelowej ASTMA gen OSKRZELOWA ADAM33 111 Alergia Astma Immunologia, 2003, 8(3), 111-116 Nowe aspekty genetyki astmy oskrzelowej
Bardziej szczegółowoGenetyka kliniczna nowe wyzwanie dla opieki pediatrycznej. Jacek J. Pietrzyk Klinika Chorób Dzieci Katedra Pediatrii Collegium Medicum UJ
Genetyka kliniczna nowe wyzwanie dla opieki pediatrycznej Jacek J. Pietrzyk Klinika Chorób Dzieci Katedra Pediatrii Collegium Medicum UJ Kraków, czerwiec 2005 Genetyka kliniczna Kierunki rozwoju Choroby
Bardziej szczegółowoGENOMIKA. MAPOWANIE GENOMÓW MAPY GENOMICZNE
GENOMIKA. MAPOWANIE GENOMÓW MAPY GENOMICZNE Bioinformatyka, wykład 3 (21.X.2008) krzysztof_pawlowski@sggw.waw.pl tydzień temu Gen??? Biologiczne bazy danych historia Biologiczne bazy danych najważniejsze
Bardziej szczegółowoProgram ćwiczeń z przedmiotu BIOLOGIA MOLEKULARNA I GENETYKA, część I dla kierunku Lekarskiego, rok I 2015/2016. Ćwiczenie nr 1 (06-07.10.
Program ćwiczeń z przedmiotu BIOLOGIA MOLEKULARNA I GENETYKA, część I dla kierunku Lekarskiego, rok I 2015/2016 Ćwiczenie nr 1 (06-07.10.2015) Temat: Wprowadzenie 1. Omówienie regulaminu zajęć Temat: Wprowadzenie
Bardziej szczegółowoKrakowska Akademia im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego. Karta przedmiotu. obowiązuje studentów, którzy rozpoczęli studia w roku akademickim 2014/2015
Krakowska Akademia im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego Karta przedmiotu Wydział Zdrowia i Nauk Medycznych obowiązuje studentów, którzy rozpoczęli studia w roku akademickim 014/015 Kierunek studiów: Dietetyka
Bardziej szczegółowoSYLABUS. DOTYCZY CYKLU KSZTAŁCENIA (skrajne daty) Wykł. Ćw. Konw. Lab. Sem. ZP Prakt. GN Liczba pkt ECTS
SYLABUS DOTYCZY CYKLU KSZTAŁCENIA 2018-2020 (skrajne daty) 1.1. PODSTAWOWE INFORMACJE O PRZEDMIOCIE/MODULE Nazwa przedmiotu/ modułu Genetyka Kod przedmiotu/ modułu* Wydział (nazwa jednostki prowadzącej
Bardziej szczegółowoNIEPEŁNOSPRAWNOŚĆ INTELEKTUALNA. Anna Materna-Kiryluk Katedra i Zakład Genetyki Medycznej UM w Poznaniu. Niepełnosprawność intelektualna - definicja
NIEPEŁNOSPRAWNOŚĆ INTELEKTUALNA Anna Materna-Kiryluk Katedra i Zakład Genetyki Medycznej UM w Poznaniu Niepełnosprawność intelektualna - definicja Istotnie niższe od przeciętnego funkcjonowanie intelektualne
Bardziej szczegółowostarszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Bardziej szczegółowoĆwiczenie 3. Amplifikacja genu ccr5 Homo sapiens wykrywanie delecji Δ32pz warunkującej oporność na wirusa HIV
Ćwiczenie 3. Amplifikacja genu ccr5 Homo sapiens wykrywanie delecji Δ32pz warunkującej oporność na wirusa HIV Cel ćwiczenia Określenie podatności na zakażenie wirusem HIV poprzez detekcję homo lub heterozygotyczności
Bardziej szczegółowoJaki koń jest nie każdy widzi - genomika populacji polskich ras koni
Jaki koń jest nie każdy widzi - genomika populacji polskich ras koni Gurgul A., Jasielczuk I., Semik-Gurgul E., Pawlina-Tyszko K., Szmatoła T., Bugno-Poniewierska M. Instytut Zootechniki PIB Zakład Biologii
Bardziej szczegółowoWSTĘP. Copyright 2011, Joanna Szyda
BIOINFORMATYKA 1. Wykład wstępny 2. Struktury danych w badaniach bioinformatycznych 3. Bazy danych: projektowanie i struktura 4. Bazy danych: projektowanie i struktura 5. Równowaga Hardyego-Weinberga,
Bardziej szczegółowoPytania i odpowiedzi
Pytania i odpowiedzi Czy kontrola jakości płytek w programach analizy danych jest dostosowywana do przeprowadzanego badania, czy też przyjmuje się jednakową jej wartość dla różnych analiz? We wstępnym
Bardziej szczegółowoGENETYKA. Genetyka. Dziedziczność przekazywanie cech rodziców potomstwu Zmienność występowanie różnic pomiędzy różnymi osobnikami tego samego gatunku
GENETYKA Genetyka Nauka o dziedziczności i zmienności organizmów, wyjaśniająca prawa rządzące podobieństwami i różnicami pomiędzy osobnikami spokrewnionymi przez wspólnego przodka Dziedziczność przekazywanie
Bardziej szczegółowoBIOINFORMATYKA 8. Analiza asocjacyjna - teoria
IOINFORMTYK 1. Wykład wstępny 2. Struktury danych w adaniach ioinformatycznych 3. azy danych: projektowanie i struktura 4. azy danych: projektowanie i struktura 5. Powiązania pomiędzy genami: równ. Hardyego-Weinerga,
Bardziej szczegółowoGenetyka człowieka II. Zaburzenia chromosomowe, cechy wieloczynnikowe, polimorfizmy i asocjacje
Genetyka człowieka II Zaburzenia chromosomowe, cechy wieloczynnikowe, polimorfizmy i asocjacje Zaburzenia chromosomowe W przypadku autosomów ciężki i plejotropowy fenotyp przeważnie letalny tylko 3 wyjątki
Bardziej szczegółowoBadanie predyspozycji do łysienia androgenowego u kobiet (AGA)
Badanie predyspozycji do łysienia androgenowego u kobiet (AGA) RAPORT GENETYCZNY Wyniki testu dla Pacjent Testowy Pacjent Pacjent Testowy ID pacjenta 0999900004112 Imię i nazwisko pacjenta Pacjent Testowy
Bardziej szczegółowoS YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma cje ogólne. Genetyka
S YL AB US MODUŁ U ( PRZEDMIOTU) I nforma cje ogólne Kod AG modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Forma studiów Rok studiów Nazwa modułu Genetyka Obowiązkowy Nauk
Bardziej szczegółowoPODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej)
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej) Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt do wykładu
Bardziej szczegółowoBadanie podatności na łysienie androgenowe u mężczyzn
Badanie podatności na łysienie androgenowe u mężczyzn RAPORT GENETYCZNY Wyniki testu dla Pacjent Testowy Pacjent Pacjent Testowy ID pacjenta 0999900004136 Imię i nazwisko pacjenta Pacjent testowy Rok urodzenia
Bardziej szczegółowoObturacyjne choroby płuc - POCHP
Obturacyjne choroby płuc - POCHP POCHP to zespół chorobowy charakteryzujący się postępującym i niecałkowicie odwracalnym ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe. Ograniczenie to wynika
Bardziej szczegółowoZmienność. środa, 23 listopada 11
Zmienność http://ggoralski.com Zmienność Zmienność - rodzaje Zmienność obserwuje się zarówno między poszczególnymi osobnikami jak i między populacjami. Różnice te mogą mieć jednak różne podłoże. Mogą one
Bardziej szczegółowoMgr inż. Aneta Binkowska
Mgr inż. Aneta Binkowska Znaczenie wybranych wskaźników immunologicznych w ocenie ryzyka ciężkich powikłań septycznych u chorych po rozległych urazach. Streszczenie Wprowadzenie Według Światowej Organizacji
Bardziej szczegółowoPersonalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika
Bardziej szczegółowoIL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Bardziej szczegółowowykład dla studentów II roku biotechnologii Andrzej Wierzbicki
Genetyka ogólna wykład dla studentów II roku biotechnologii Andrzej Wierzbicki Uniwersytet Warszawski Wydział Biologii andw@ibb.waw.pl http://arete.ibb.waw.pl/private/genetyka/ Choroby genetyczne o złożonym
Bardziej szczegółowo2. Rozdział materiału genetycznego w czasie podziałów komórkowych - mitozy i mejozy
Program ćwiczeń z przedmiotu BIOLOGIA MOLEKULARNA I GENETYKA, część I (GENETYKA) dla kierunku Lekarskiego, rok I 2017/2018 Ćwiczenie nr 1 (09-10.10.2017) Temat: Wprowadzenie 1. Omówienie regulaminu zajęć
Bardziej szczegółowoVI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dotyczącego produktu leczniczego Omnisolvan przeznaczone do publicznej wiadomości
VI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dotyczącego produktu leczniczego Omnisolvan przeznaczone do publicznej wiadomości VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby Nadmierne wydzielanie śluzu w drogach
Bardziej szczegółowodr hab. n. med. Jolanta Masiak Samodzielna Pracownia Badań Neurofizjologicznych Katedry Psychiatrii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
Lublin 2019-03-09 dr hab. n. med. Jolanta Masiak Samodzielna Pracownia Badań Neurofizjologicznych Katedry Psychiatrii Uniwersytetu Medycznego w Lublinie Recenzja Rozprawy doktorskiej lek med. Ewy Gabrysz
Bardziej szczegółowoALERGIA kwartalnik dla lekarzy Prof. dr hab. n. med. Jacek Roliński lek. med. Ewelina Grywalska
autor(); Prof. dr hab. n. med. Jacek Roliński lek. med. Ewelina Grywalska Katedra i Zakład Immunologii Klinicznej UM w Lublinie Kierownik: Prof. dr hab. n. med. Jacek Roliński keywords (); IMMUNOLOGIA
Bardziej szczegółowoKarolina Kulińska Historia badań genetycznych nad stożkiem rogówki (keratoconus) Acta Medicorum Polonorum 4, 119-125
Karolina Kulińska Historia badań genetycznych nad stożkiem rogówki (keratoconus) Acta Medicorum Polonorum 4, 119-125 2014 artykuły Acta Medicorum Polonorum R. 4/2014 Historia badań genetycznych nad stożkiem
Bardziej szczegółowoPODSTAWY GENETYKI. Prowadzący wykład: prof. dr hab. Jarosław Burczyk
PODSTAWY GENETYKI Prawa Mendla (jako punkt wyjścia) Epistaza (interakcje między genami) Sprzężenia genetyczne i mapowanie genów Sprzężenie z płcią Analiza rodowodów Prowadzący wykład: prof. dr hab. Jarosław
Bardziej szczegółowoBliskie Spotkanie z Biologią. Genetyka populacji
Bliskie Spotkanie z Biologią Genetyka populacji Plan wykładu 1) Częstości alleli i genotypów w populacji 2) Prawo Hardy ego-weinberga 3) Dryf genetyczny 4) Efekt założyciela i efekt wąskiego gardła 5)
Bardziej szczegółowo4. Wyniki streszczenie Komunikat
4. Wyniki streszczenie Komunikat Aby przygotować powyższe zestawienia objęliśmy programem ponad 22.700 osób w 9 regionach kraju, z czego prawie ¼ przeszła szczegółowe badania lekarskie. Program ten jest
Bardziej szczegółowoZanieczyszczenia powietrza a obturacyjne choroby płuc
Zanieczyszczenia powietrza a obturacyjne choroby płuc Dr med. Piotr Dąbrowiecki Wojskowy Instytut Medyczny Polska Federacja Stowarzyszeń Chorych na Astmę Alergię i POCHP Obturacyjne choroby płuc - ASTMA
Bardziej szczegółowoRola alergenów roztoczy kurzu domowego w astmie
Rola alergenów roztoczy kurzu domowego w astmie Dr hab. n. med. Krzysztof Kowal 1 Dr n. med. Paweł Bernatowicz 2 1 Klinika Alergologii i Chorób Wewnętrznych UM Białystok Kierownik Kliniki: Prof dr hab.
Bardziej szczegółowo