Aneks C. (zmiany do krajowych pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produktów leczniczych)

Transkrypt

1 Aneks C (zmiany do krajowych pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produktów leczniczych)

2 ANEKS I WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY ZMIANY WARUNKÓW POZWOLENIA (POZWOLEŃ) NA DOPUSZCENIE DO OBROTU

3 Wnioski naukowe Uwzględniając Raport Oceniający komitetu PRAC dotyczący okresowych raportów o bezpieczeństwie stosowania (PSUR) dla produktów zawierających fentanyl jako jedną substancję czynną w postaciach podawanych przez błonę śluzową, w tym aerozolu do nosa, tabletce podpoliczkowej, tabletkach podjęzykowych, rozpuszczalnych lamelkach podpoliczkowych i pastylkach twardych, wnioski naukowe komitetu CHMP są następujące: Brak jest nowych informacji, które miałyby wpływ na korzyści fentanylu podawanego przez błonę śluzową w zatwierdzonym wskazaniu. Ponadto dotychczas nie zidentyfikowano nowych zagrożeń związanych z podawanymi przez błonę śluzową postaciami produktów leczniczych zawierających fentanyl. Jednak niektóre ze znanych zagrożeń wymagają szczególnej uwagi. Z tego powodu, podczas gdy stosunek korzyści do ryzyka fentanylu pozostaje korzystny w leczeniu bólu przebijającego u dorosłych, otrzymujących już leczenie podtrzymujące opioidami w przewlekłym bólu nowotworowym, zalecane jest wprowadzenie pewnych zmian do druków informacyjnych wszystkich postaci podawanych przez błonę śluzową zgodnie z informacjami poniżej. Komitet PRAC uważa, że spodziewane działania ogólnoustrojowe podawanych przez błonę śluzową postaci są takie same, niezależnie od postaci. Komitet PRAC uznał więc, że druki informacyjne fentanylu podawanego przez błonę śluzową powinny zawierać podobny profil bezpieczeństwa. Z tego powodu, uwzględniając dostępne dane dotyczące fentanylu i wyniki oceny sygnalnej, zalecane jest wprowadzenie następujących zmian w punktach 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.8 i 5.3 dla wszystkich podawanych przez błonę śluzową postaci produktów leczniczych zawierających fentanyl w oparciu o dane przedstawione poniżej: - Niektóre znane zagrożenia wymagają nadal szczególnej uwagi, takie jak ryzyko depresji oddechowej i ryzyko nadużywania i uzależnienia. Z tego powodu zalecana jest aktualizacja punktu 4.3 dla wszystkich podawanych przez błonę śluzową postaci zawierających fentanyl w celu przeciwwskazania stosowania u pacjentów bez podtrzymującego leczenia opioidami i w celu przeciwwskazania stosowania w leczeniu bólu ostrego innego niż ból przebijający. Działanie powodujące depresję oddechową należy również uwzględnić w punkcie 4.8 dla wszystkich produktów zawierających fentanyl. - Po przejrzeniu dostępnych danych dotyczących bradykardii i bradyarytmii wymagana jest aktualizacja punktu 4.4 w celu wzmocnienia tego ostrzeżenia dla wszystkich podawanych przez błonę śluzową postaci zawierających fentanyl. - Ze względu na fakt, że na całym świecie leki serotoninergiczne są przepisywane razem z fentanylem, i ze względu na potencjalne interakcje między opioidami, takimi jak fentanyl, i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny lub inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, jak również ze względu na opisy przypadków i dane z piśmiennictwa (Ailawadhi i wsp. 2007), uznano, że ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego uzasadnia aktualizację punktów 4.4 i 4.5 dla wszystkich podawanych przez błonę śluzową postaci zawierających fentanyl. - Dotychczas żadne badanie nie dostarczyło wyników dotyczących ilości fentanylu w mleku kobiecym 48 godzin po ostatnim podaniu fentanylu. Jednak uwzględniając, że okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu przez błonę śluzową fentanylu wynosi około 20 godzin, komitet PRAC uznał, że bezpieczniejsze jest odczekanie 48 godzin po ostatnim podaniu fentanylu przed karmieniem piersią i zażądał odpowiedniej aktualizacji punktu 4.6 dla wszystkich podawanych przez błonę śluzową postaci zawierających fentanyl. - Na podstawie nowych sygnałów komitet PRAC zalecił dodanie następujących działań niepożądanych: upadek, rumieńce i uderzenia gorąca, biegunka, zmęczenie, złe samopoczucie, obrzęk obwodowy, drgawki, omamy, do punktu 4.8 dla wszystkich podawanych przez błonę śluzową postaci zawierających fentanyl. - Na podstawie oceny danych z badania dotyczącego rakotwórczości u szczurów, przedstawiających dowody na zmiany w mózgu, zażądano aktualizacji punktu 5.3 dla wszystkich podawanych przez błonę śluzową postaci zawierających fentanyl.

4 Podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu Na podstawie wniosków naukowych dla produktów zawierających fentanyl, podawanych przez błonę śluzową, CHMP uznaje, że bilans korzyści do ryzyka produktów leczniczych zawierających substancję czynną fentanyl (podawane przez błonę śluzową postacie zawierające jedną substancję) jest korzystny z zastrzeżeniem wprowadzenia zaproponowanych zmian do druków informacyjnych. CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu.

5 Aneks II Zmiany informacji o produkcie produktu(ów) leczniczego(ych) posiadającego(ych) krajowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu

6 Zmiany, które należy wprowadzić w odpowiednich punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego W przypadku wszystkich postaci przezśluzówkowych produktów leczniczych zawierających fentanyl jako substancję czynną, informacje o produkcie należy zmienić (odpowiednio dodać tekst lub zastąpić nim istniejący tekst) aby uwzględnić uzgodnione sformułowanie podane poniżej: Summary of product characteristics Punkt 4.3 Przeciwwskazania [odpowiednio dodać poniższy tekst lub zastąpić nim istniejący tekst] Stosowanie u pacjentów, którzy nie otrzymują leczenia podtrzymującego opioidami, ze względu na podwyższone ryzyko depresji oddechowej Leczenie ostrego bólu innego niż ból przebijający. Punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania [Odpowiednio dodać poniższy tekst lub zastąpić nim istniejący tekst] Choroby serca Fentanyl może powodować bradykardię. U pacjentów z uprzednimi lub zdiagnozowanymi wcześniej bradyarytmiami fentanyl powinien być stosowany z zachowaniem szczególnej ostrożności. [Należy dodać poniższy tekst] Zespół serotoninowy Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktu <NAZWA HANDLOWA> z lekami wpływającymi na serotoninergiczne układy neuroprzekaźnikowe. Potencjalnie zagrażający życiu zespół serotoninowy może wystąpić podczas jednoczesnego stosowania z lekami serotoninergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI), i z lekami, które zaburzają metabolizm serotoniny (w tym inhibitorami monoaminooksydazy [IMAO]). Może to wystąpić przy zalecanych dawkach. Zespół serotoninowy może obejmować zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączkę), niestabilność układu autonomicznego (np. tachykardię, wahania ciśnienia tętniczego, hipertermię), zaburzenia nerwowo mięśniowe (np. hiperrefleksję, zaburzenia koordynacji, sztywność), i (lub) objawy żołądkowo jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunkę). W razie podejrzenia zespołu serotoninowego należy przerwać leczenie produktem <NAZWA HANDLOWA>.

7 Punkt 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji [Należy dodać poniższy tekst w tym punkcie] Leki serotoninergiczne Jednoczesne podawanie fentanylu z lekiem serotoninergicznym, takim jak selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub inhibitor monoaminooksydazy (IMAO), może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, który potencjalnie zagraża życiu. Punkt 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację [Niniejszy punkt należy zmienić, aby uwzględnić poniższy tekst] Karmienie piersią Fentanyl przenika do mleka matki i może powodować uspokojenie polekowe i depresję oddechową u dziecka karmionego piersią. Fentanyl nie powinien być stosowany u kobiet karmiących i nie należy zaczynać ponownego karmienia piersią przynajmniej przez 48 godzin po ostatnim podaniu fentanylu. Punkt 4.8 Działania niepożądane [Należy dodać poniższy tekst w tym punkcie] Zaobserwowano następujące działania niepożądane w czasie stosowania produktu <NAZWA HANDLOWA> i (lub) innych związków zawierających fentanyl w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu: Upadki, rumieńce & uderzenia gorąca, biegunka, zmęczenie, depresja oddechowa, apatia, obrzęk obwodowy, drgawki, halucynacje z częstotliwością nieznanej Punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie [Niniejszy punkt należy zmienić, aby uwzględnić poniższy tekst] Badania dotyczące rakotwórczości (26-tygodniowy alternatywny skórny test biologiczny na transgenicznych myszach Tg.AC; dwuletnie badanie podskórnej rakotwórczości u szczurów) fentanylu nie ujawniły żadnych wyników wskazujących na onkogenny potencjał. Ocena preparatów histologicznych mózgu z badania rakotwórczości u szczurów wykazała zmiany w mózgu u zwierząt, którym podawano duże dawki cytrynianu fentanylu. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi jest nieznane. Ulotka dołączona do opakowania W przypadku wszystkich postaci przezśluzówkowych produktów leczniczych zawierających fentanyl jako substancję czynną, ulotkę dołączoną do opakowania należy zmienić (odpowiednio dodać tekst lub zastąpić nim istniejący tekst), aby uwzględnić uzgodnione sformułowanie podane poniżej: Punkt 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku [NAZWA HANDLOWA]: Kiedy nie stosować leku [NAZWA HANDLOWA] : jeśli pacjent nie stosuje regularnie przez co najmniej jeden tydzień przepisanego przez lekarza leku opioidowego (np. kodeiny, fentanylu, hydromorfonu, morfiny, oksykodonu, petydyny), do regularnego kontrolowania bólu przewlekłego, zgodnie z planem każdego dnia.

8 Jeśli pacjent nie stosował tych leków, nie wolno stosować leku <NAZWA HANDLOWA>, ponieważ lek ten może zwiększyć ryzyko niebezpiecznego zwolnienia i (lub) spłycenia oddychania, a nawet jego zatrzymania jeśli pacjent cierpi na krótkotrwały ból inny niż ból przebijający, taki jak ból po urazach lub operacjach chirurgicznych, bóle głowy lub migreny. Ostrzeżenia i środki ostrożności [NAZWA HANDLOWA]: problemy z sercem, zwłaszcza wolna częstość akcji serca pacjent przyjmuje leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne, patrz punkt Inne leki i <NAZWA HANDLOWA>. Inne leki i [NAZWA HANDLOWA]: ryzyko wystąpienia działań niepożądanych zwiększa się, jeśli pacjent przyjmuje takie leki jak określone leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne. Lek <NAZWA HANDLOWA> może oddziaływać wzajemnie z tymi lekami i u pacjenta mogą wystąpić zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka) i inne działania, takie jak temperatura ciała powyżej 38 C, zwiększenie częstości akcji serca, niestabilne ciśnienie krwi i wzmożenie odruchów, sztywność mięśni, brak koordynacji i (lub) objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka). Lekarz powie pacjentowi, czy lek <NAZWA HANDLOWA> jest dla niego odpowiedni. Ciąża i karmienie piersią: Fentanyl może przenikać do mleka matki i powodować efekty uboczne u karmionego piersią dziecka. Nie należy stosować leku <NAZWA HANDLOWA> u pacjentek karmiących piersią. Nie należy zaczynać karmić piersią w ciągu 48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki leku <NAZWA HANDLOWA>. Punkt 4. Możliwe działania niepożądane: Częstość nieznana: Poważne trudności w oddychaniu, upadki, nagłe zaczerwienienie twarzy, uczucie znacznego gorąca, biegunka, drgawki (ataki), obrzęki rąk lub nóg, widzenie lub słyszenie czegoś, co nie istnieje (omamy), zmęczenie, złe samopoczucie