Genetycznie uwarunkowany steroidooporny zespół nerczycowy w polskiej populacji dziecięcej.

Transkrypt

1 Genetycznie uwarunkowany steroidooporny zespół nerczycowy w polskiej populacji dziecięcej. Irena Bałasz-Chmielewska 1*, Lipska-Ziętkiewicz BS. 2, Bieniaś B. 3, Firszt-Adamczyk A. 4 Hyla-Klekot L. 5 Jarmoliński T. 6, Kuźma-Mroczkowska E. 9, Medyńska A. 10, Ogarek D. 4, Ostalska-Nowicka D. 11, Szczepańska M. 12, Tkaczyk M. 13, Urzykowska A. 8, Wasilewska A. 14, Limon J. 2, Żurowska A. 1 1 Katedrai Klinika Pediatrii, Nefrologii i Nadciśnienia,Gdańsk, 2 Katedra i Zakład Biologii i Genetyki,Gdańsk, 3 Klinika Nefrologii Dziecięcej, Lublin, 4 Wojewódzki Szpital Dziecięcy Oddział Pediatrii i Nefrologii, Toruń, 5 Chorzowskie Centrum Pediatrii i Onkologii Oddział Nefrologii Dziecięcej, 6 Oddział DziecięcySzpital w Międzyrzeczu, 7 Katedra i Klinika Pediatrii i Nefrologii, Warszawa, 8 Katedra i Klinika Nefrologii Pediatrycznej, Wrocław, 9 Klinika Nefrologii Dziecięcej Polsko- Amerykańskiego Instytutu Pediatrii CM UJ, Kraków, 10 Klinika Kardiologii i Nefrologii Dziecięcej, Poznań, 11 Katedra i Klinika Pediatrii, Zabrze, 12 Instytut Centrum Matki Polki, Klinika Nefrologii i Dializoterapii, Łódź, 13 Klinika Nefrologii, Transplantacji Nerek i Nadciśnienia Tętniczego CZD, Warszawa, 14 Klinika Nefrologii i Pediatrii UM, Białystok.

2 Genetycznie uwarunkowany steroidooporny ZN mutacje monogenowe genów kodujących białka błony filtracyjnej (błony szczelinowej, podocytów, błony podstawnej) Zidentyfikowano 45 genów związanych z patologią błony filtracyjnej (Bierzynska A., Koziell A.; 2015)

3 J Am Soc Nephrol 26: 2014 We examined all patients by microfluidic multiplexpcr and next-generation sequencing for all 27 genes known to cause SRNS if mutated. We detected a singlegene cause in 29.5%(526 of 1783) of families with SRNS thatmanifested before 25 years of age.

4 Genetycznie uwarunkowany zespół nerczycowy 23.6 % 1174 pacjentów Trautmann A. Schaefer F., Clin J Am Soc Neprol 2015

5 Cele pracy określenie częstości występowania i przyczyn genetycznie uwarunkowanego ZN w polskiej populacji dzieci z wrodzonym i steroidoopornym ZN Analiza wybranych parametrów klinicznych: - udziału czynników genetycznych i mutacji poszczególnych genów w zależności od wieku - rozpoznań histopatologicznych - wieku zachorowania i wystąpienia niewydolności nerek - nawrotu choroby po transplantacji nerki

6 Materiał i metody w okresie od 01/ /2016 w ramach projektu Podonet u 258 pacjentów z 13 polskich ośrodków nefrologii dziecięcej wykonano badania genetyczne: -u wszystkich badanie genów NPHS2 i WT1 -u 196 pacjentów rozszerzone badania metodą NGS (next generation sequencing) badania wykonano w Zakładzie Biologii i Genetyki GUMed ( dr hab. Beata Lipska) dane kliniczne były gromadzone w międzynarodowym rejestrze steroidopoprnych ZN Podonet.

7 Polskie ośrodki w Rejestrze PodoNet liczba ośrodków- 13 Gdańsk (38) Szczecin (11) Toruń (20) Białystok (12) Poznań (12) Warszawa CZDZ (42) Warszawa WUM (22) Łódź (24) Lublin (9) Wrocław (12) Zabrze (43) Chorzów (18) Kraków (45)

8 Wyniki Gen Sposób dziedziczenia Wynik pozytywny Wynik pozytywny % NPHS2 AR WT1 AD 13 5 LMX1B AD 7 3 NPHS1 AR 6 3 SMARCAL1 AR INF2 AD TPRC AD 2 1 COQ6 AR 2 1 COL4A5 X-linked 2 1 COQ2 AR LAMB2 AR RAZEM 63 (z 258) 24.4

9 Liczba pacjentów z genetycznie uwarunkowanym zespołem nerczycowym w poszczególnych grupach wiekowych BRAK MUTACJI MUTACJE <0,25 0,25 do 1 1 do 6 6 do 12 >12 lat

10 Procentowy udział poszczególnych mutacji w grupach wiekowych. 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% BRAK MUTACJI INNE SMARCAL1 LMX1B NPHS1 WT1 NPHS2 20% 10% 0% <0,25 0,25 do 1 1 do 6 6 do 12 >12

11

12 Wyniki Mediana wieku pacjentów z genetycznie uwarunkowanym ZN w momencie rozpoznania wynosiła 2.67 lat (IQR ). Prawie połowa badanych pacjentów (30/63) z genetycznie uwarunkowanym ZN rozpoczęła leczenie nerkozastępcze w wieku ok. 8lat (mediana 7.85; IQR ). 13 pacjentów otrzymało przeszczep nerki. Nie stwierdzano nawrotów choroby podstawowej po transplantacji.

13 Wnioski Udział mutacji w patogenezie steroidoopornego zespołu nerczycowego w polskiej populacji dziecięcej jest zbliżony do podawanych w piśmiennictwie. Geny NPHS2 i WT1 odpowiadają za ponad 50% genetycznie uwarunkowanego zespołu nerczycowego w polskiej populacji dziecięcej a ich badanie jest dostępne w rutynowej diagnostyce laboratoryjnej.

14

15 Procentowy udział poszczególnych mutacji w grupach wiekowych. 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% BRAK MUTACJI INNE SMARCAL1 LMX1B NPHS1 WT1 NPHS2 10% 0% <0,25 0,25 do 1 1 do 6 6 do 12 >12