GENETYKA RAKA NERKOWOKOMÓRKOWEGO W PRAKTYCE

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "GENETYKA RAKA NERKOWOKOMÓRKOWEGO W PRAKTYCE"

Marcin Komorowski
8 lat temu
Przeglądów:

1 GENETYKA RAKA NERKOWOKOMÓRKOWEGO W PRAKTYCE Tomasz Drewa ODDZIAŁ UROLOGII, SZPITAL IM. MIKOŁAJA KOPERNIKA, TORUN ZAKŁAD INŻYNIERII TKANKOWEJ, UNIWERSYTET MIKOŁAJA KOPERNIKA, BYDGOSZCZ

2 1. DZIEDZICZNE RAKI NERKI RÓŻNORODNOŚĆ ORAZÓW KLINICZNYCH 2. ZJAWISKA MOLEKULARNE PROWADZĄCE DO ROZWOJU SPORADYCZNYCH RAKÓW NERKI NAŚLADUJĄ TE OBSERWOWANE W RAKACH DZIEDZICZNYCH 3. ZMIANY FUNKCJONOWANIA GENÓW STWRZAJĄ PODSTAWY DO LECZENIA SYSTEMOWEGO RAKA NERKI 4. KARCYNOGENEZA W RAKU NERKI JEST PROCESEM SKOMPLIKOWANYM

TE OBSERWOWANE W RAKACH DZIEDZICZNYCH 3.

3 1. DZIEDZICZNE RAKI NERKI RÓŻNORODNOŚĆ ORAZÓW KLINICZNYCH 2. ZJAWISKA MOLEKULARNE PROWADZĄCE DO ROZWOJU SPORADYCZNYCH RAKÓW NERKI NAŚLADUJĄ TE OBSERWOWANE W RAKACH DZIEDZICZNYCH 3. ZMIANY FUNKCJONOWANIA GENÓW STWRZAJĄ PODSTAWY DO LECZENIA SYSTEMOWEGO RAKA NERKI 4. KARCYNOGENEZA W RAKU NERKI JEST PROCESEM SKOMPLIKOWANYM

5 von Hippel - Lindau Pheochromocytoma Hemangioblastoma Cystadenoma

6 Birt-Hogg-Dube Fibrofoliculoma Torbiele płuc

7 CZY ŁATWO JEST ODRÓŻNIĆ WRODZONE (DZIEDZICZNE) FORMY RAKA NERKI OD ICH POSTACI SPORADYCZNYCH? KLAROWNOŚĆ OBRAZU DZIEDZICZNYCH RAKÓW NERKI PODLEGA MODYFIKACJOM NIE MA ŚCISŁEGO PRZEŁOŻENIA GENOTYP - FENOTYP

8 WRODZONE FORMY RAKÓW NEREK DZIEDZICZĄ SIĘ W SPOSÓB AUTOSOMALNY DOMINUJĄCY 1. STOPIEŃ PENETRACJI ROŚNIE Z WIEKIEM PACJENTA 2. W YSTĘPUJE TZW. PRZERWA POKOLENIOWA 3. OBSERWUJE SIĘ BARDZO RÓŻNY STOPIEŃ EKSPRESJI ZALEŻNY OD WIEKU

9 KLINICZNY OBRAZ (FENOTYP) CHOROBY DZIEDZICZNEJ (GENEOTYP) UWARUNKOWANY JEST PRZEZ DWA ISTOTNE ZJAWISKA: PENETRACJA odsetek (%) osobników populacji posiadającej dany gen, u których ujawnia się cecha przez niego uwarunkowana EKSPRESJA stopień, w jakim dana cecha jest widoczna

osobników populacji posiadającej dany gen, u których ujawnia się

10 PENETRACJA 33 %

11 EKSPRESJA

12 PENETRACJA I EKSPRESJA GENÓW (CECH WRODZONYCH) ZMIENIJĄ SIĘ Z WIEKIEM

13 PENETRACJA I EKSPRESJA GENÓW ODPOWIEDZIALNYCH ZA DZIEDZICZNE I SPORADYCZNE FORY RAKA NERKI ZMIENIA SIĘ Z WIEKIEM Wiek, w którym rozpoznano RCC Sporadyczny RCC VHL RCC

14 1. DZIEDZICZNE RAKI NERKI RÓŻNORODNOŚĆ ORAZÓW KLINICZNYCH 2. ZJAWISKA MOLEKULARNE PROWADZĄCE DO ROZWOJU SPORADYCZNYCH RAKÓW NERKI NAŚLADUJĄ TE OBSERWOWANE W RAKACH DZIEDZICZNYCH 3. ZMIANY FUNKCJONOWANIA GENÓW STWRZAJĄ PODSTAWY DO LECZENIA SYSTEMOWEGO RAKA NERKI 4. KARCYNOGENEZA W RAKU NERKI JEST PROCESEM SKOMPLIKOWANYM

15 DZIEDZICZNY (WRODZONY) I SPORADYCZNY RAK NERKI OBEJMUJE WIELE GENOTYPÓW I FENOTYPÓW TYP Wrodzony Sporadyczny Jasno -komórkowy VHL VHL (92%) Papilarny 1 Met Met (13%) Papilarny 2 Chromofobowy Onkocytoma FH BHD BHD???

Sporadyczny Jasno -komórkowy VHL VHL (92%) Papilarny

16 DZIEDZICZNE POSTACI RAKA NERKI 3-5% JAKO CECHA AUTOSOMALNA DOMINUJĄCA GEN SUPRESOROWY NOWOTWORU Typ Wrodzony Sporadyczny PROTOONKOGEN GEN SUPRESOROWY NOWOTWORU GEN SUPRESOROWY NOWOTWORU GEN SUPRESOROWY NOWOTWORU Jasno -komórkowy Papilarny 1 Papilarny 2 Chromofobowy Onkocytoma VHL Met FH BHD BHD??? VHL (92%) Met (13%)

NOWOTWORU GEN SUPRESOROWY NOWOTWORU GEN SUPRESOROWY NOWOTWORU Jasno -komórkowy

17 MECHANIZM DZIAŁANIA GENU SUPRESOROWEGO NOWOTOWRU WYJAŚNIA HIPOTEZA KNUDSONA TWO HITS RAKI SPORADYCZE NORMA NORMA NOWOTWORZENIE RAKI WRODZONE LUB NORMA NOWOTWORZENIE LOH - NOWOTWORZENIE RAKI WRODZONE NOWOTWORZENIE PORÓD NIE UJAWNIAJĄ SIĘ BO TAKIE KONFIGURACJE SĄ CZESTO LETALNE DZIEDZICZONA JEST PREDYSPOZYCJA

NOWOTWORZENIE LOH - NOWOTWORZENIE RAKI WRODZONE NOWOTWORZENIE PORÓD NIE

18 MECHANIZM ONKOGENEZY W PRZYPADKU DZIAŁANIA PROTOONKOGENU LUB LUB RAKI SPORADYCZE RAKI WRODZONE DZIEDZICZONA JEST PREDYSPOZYCJA PORÓD

19 1. DZIEDZICZNE RAKI NERKI RÓŻNORODNOŚĆ ORAZÓW KLINICZNYCH 2. ZJAWISKA MOLEKULARNE PROWADZĄCE DO ROZWOJU SPORADYCZNYCH RAKÓW NERKI NAŚLADUJĄ TE OBSERWOWANE W RAKACH DZIEDZICZNYCH 3. ZMIANY FUNKCJONOWANIA GENÓW STWRZAJĄ PODSTAWY DO LECZENIA SYSTEMOWEGO RAKA NERKI 4. KARCYNOGENEZA W RAKU NERKI JEST PROCESEM SKOMPLIKOWANYM

20 HIF-α jest czynnikiem transkrypcyjnym

21 Akumulacja czynnika transkrypcyjnego HIF-1α nasila ekspresję białek sprzyjających wzrostowi guza Proces ten występuję, gdy VHL jest nieaktywny (zmutowany) lub droga mtor jest pobudzona

22 1. DZIEDZICZNE RAKI NERKI RÓŻNORODNOŚĆ ORAZÓW KLINICZNYCH 2. ZJAWISKA MOLEKULARNE PROWADZĄCE DO ROZWOJU SPORADYCZNYCH RAKÓW NERKI NAŚLADUJĄ TE OBSERWOWANE W RAKACH DZIEDZICZNYCH 3. ZMIANY FUNKCJONOWANIA GENÓW STWRZAJĄ PODSTAWY DO LECZENIA SYSTEMOWEGO RAKA NERKI 4. KARCYNOGENEZA W RAKU NERKI JEST PROCESEM SKOMPLIKOWANYM

23 Laboratoria Genetyczne oraz Onkologiczne oferują zakres badań bezpłatnych: BRCA1, MSH2, MLH1, MSH6, APC, VHL, Rb1 Białystok. Bielsko-Biała, Bydgoszcz, Gdańsk, Gliwice, Gorzów Wielkopolski, Kielce, Konin, Koszalin, Kraków, Legnica, Lublin, Łódź, Olsztyn, Opole, Poznań, Rzeszów, Szczecin, Świdnica, Toruń, Tarnów, Warszawa, Wrocław, Zielona Góra

24 ABARACJE CHORMOSOMALNE W RAKU NERKI W RÓŻNYCH TYPACH NOWOTWORÓW NEREK DOTYCZĄ DŁUGICH ODCINKÓW DNA

25 W RAKU NERKI ZMIANY EKSPRESJI DOTYCZĄ SETEK RÓŻNYCH RÓŻNYCH GENÓW

26 Intratumor Heterogeneity and Branched Evolution Revealed by Multiregion Sequencing Marco Gerlinger, M.D., Andrew J. Rowan, B.Sc., Stuart Horswell, M.Math., James Larkin, M.D., Ph.D., David Endesfelder, Dip.Math., Eva Gronroos, Ph.D., Pierre Martinez, Ph.D., Nicholas Matthews, B.Sc., Aengus Stewart, M.Sc., Patrick Tarpey, Ph.D., Ignacio Varela, Ph.D., Benjamin Phillimore, B.Sc., Sharmin Begum, M.Sc., Neil Q. McDonald, Ph.D., Adam Butler, B.Sc., David Jones, M.Sc., Keiran Raine, M.Sc., Calli Latimer, B.Sc., Claudio R. Santos, Ph.D., Mahrokh Nohadani, H.N.C., Aron C. Eklund, Ph.D., Bradley Spencer-Dene, Ph.D., Graham Clark, B.Sc., Lisa Pickering, M.D., Ph.D., Gordon Stamp, M.D., Martin Gore, M.D., Ph.D., Zoltan Szallasi, M.D., Julian Downward, Ph.D., P. Andrew Futreal, Ph.D., and Charles Swanton, M.D., Ph.D. D N Engl J Med 2012; 366: March 8, 2012 Synchronous clear cell renal cell carcinoma and tubulocystic carcinoma: genetic evidence of independent ontogenesis and implications of chromosomal imbalances in tumor progression

27 ONKOGENEZA JEST WIELOETAPOWA (VHL, MET, FH, FLCN, TSC1,TSC2, CDC73, SDHBI) DLATEGO NAJCZĘŚCIEJ DZIEDZICZYMY POJEDYNCZE NIEKORZYSTNE GENY, TO ZNACZY DZIEDZICZYMY PREDYSPOZYCJĘ DO WYSTĘPOWANIA NOWOTOWRU, CZYLI...WIĘKSZĄ SZANSĘ NA JEGO WYSTĄPIENIE

28 1. WSZELKIE TOWARZYSZĄCE RCC OBJAWY, SZCZEGÓLNIE INNE GUZY, CZY MNOGOŚĆ OGNISK W NERKACH POWINNA NASUWAĆ PRZYPUSZCZENIE WRODZONEGO PODŁOŻA RCC 2. ZASTOSOWANIE LECZENIA SYSTEMOWEGO MA SWOJE GŁĘBOKIE UZASADNIENIE W ZJAWISKACH MOLEKULARNYCH PROWADZĄCYCH DO POWSTANIA RAKA NERKI, ALE NIEPOWODZENIE LECZENIA RÓWNIEŻ 3 ŻADEN RAK NERKI NIE POWSTAJE W WYNIKU POJEDYNCZYCH MUTACJI, ZMIANY PROWADZĄCE DO POWSTANIA RCC SĄ SYSTEMOWE W OBRĘBIE KOMÓRKI

29 Podobieństwa nie zawsze mają to samo podłoże...

Podobne dokumenty

CHOROBY NOWOTWOROWE. Twór składający się z patologicznych komórek

CHOROBY NOWOTWOROWE. Twór składający się z patologicznych komórek CHOROBY NOWOTWOROWE Twór składający się z patologicznych komórek Powstały w wyniku wielostopniowej przemiany zwanej onkogenezą lub karcinogenezą Morfologicznie ma strukturę zbliżoną do tkanki prawidłowej,