Dodatkowo, przesyłamy pakiet metod psychoonkologicznych wspierających Pacjentkę podczas leczenia, pozwalając Jej na zmianę nastawienia wobec choroby.

Transkrypt

1 INFORMACJA WSTĘPNA Wyszukaliśmy dziewięć badań klinicznych adekwatnych do diagnozy Pacjentki, prowadzonych w Europie, z czego jedno będzie rekrutowało chorych w Polsce. Badania te uszeregowaliśmy do trzech grup pod kątem trzech różnych sytuacji związanych z dalszym leczeniem: 1. Ze względu na fakt, że nowotwór Pacjentki wykazuje pierwotną platyno-wrażliwość, rokowania związane z kontynuacją w Polsce standardowej II linii leczenia przy zastosowaniu Karboplatyny i Paklitakselu są bardzo dobre. W przypadku kontynuowania terapii, informujemy o badaniu III fazy leku Olaparib, który ma za zadanie utrwalić efekt leczenia II linii (jeśli nie wystąpiła progresja / nawrót choroby), a tym samym zapewnić długotrwałą remisję choroby. Rekrutacja w czterech miastach Polski rozpocznie się najwcześniej na początku listopada b.r., ale połowa zakwalifikowanych chorych otrzyma placebo zamiast badanego leku. Nie mniej, otrzymując wyłącznie Placebo, Chora tak czy siak znajduje się jeszcze pod działaniem leków z II standardowej linii, więc może z dużym prawdopodobieństwem liczyć na remisję choroby. Fakt, że badanie to jest bezzwłoczną kontynuacją standardowego leczenia II linii, które ma dużą szansę powodzenia ze względu na pierwotną platyno-wrażliwość nowotworu, oraz, że nie wymaga wyjazdu z Polski i jest bezpłatne, stanowi o jego wysokiej atrakcyjności z punktu widzenia Chorej. 2. W przypadku kontynuowania leczenia II linii w oparciu o Karboplatynę i Paklitaksel, i po wystąpieniu progresji (nawrotu choroby) po zakończeniu terapii, informujemy o dwóch europejskich badaniach jednym badaniu III fazy (Trabektedyna) i jednym II fazy (chemioterapia dootrzewnowa pod wysokim ciśnieniem). 3. W przypadku odmowy kontynuacji leczenia II linii w oparciu o Karboplatynę i Paklitaksel informujemy o sześciu europejskich badaniach trzech badaniach II fazy (MK-1775, Panitumumab, PD ) i trzech I fazy (BIBF 1120, MK-8109, LY ). W przypadku wszystkich badań randomizowanych (z podziałem na grupy), z wyjątkiem badania Olaparibu, grupa kontrolna (porównawcza) nie otrzymuje wyłącznie placebo, ale najlepszą możliwą opcję chemioterapii opartą na platynie lub bez platyny dostępną na świecie bądź standardową chemioterapię II linii z platyną (taką, jaka proponowana jest

2 w Polsce), bądź też standardową terapię dalszych linii (tzw. ratunkową) z platyną lub bez platyny, która nie jest jeszcze standardem leczenia II linii, ale wyniki badań klinicznych pokazują, że jest skuteczniejsza w II linii terapii niż standardowy schemat Karboplatyna + Paklitaksel i z tego powodu w ciągu najbliższych lat wyprze Paklitaksel. Zatem, nawet mimo znalezienia się w grupie kontrolnej, gwarantowane jest otrzymanie najlepszej możliwej chemioterapii, w wybranych badaniach nawet skuteczniejszej niż standardowe leczenie II linii, dostępne na świecie. Aby przybliżyć Pacjentce istotę badania klinicznego i zalety udziału w nim, do raportu dołączamy krótką notkę na ten temat. Zaznaczamy, że bardzo dobry stan ogólny Chorej (0 w skali ECOG) jest ogromnym plusem w trakcie rekrutacji do badania klinicznego, a dodatkowo pozwala na bardziej komfortowe przemieszczanie się w celu leczenia. Dodatkowo, przesyłamy pakiet metod psychoonkologicznych wspierających Pacjentkę podczas leczenia, pozwalając Jej na zmianę nastawienia wobec choroby. Spis treści: 1. Kontynuacja leczenia II linii Karboplatyną i Paklitakselem w Polsce bez progresji (nawrotu) choroby po zakończeniu terapii: lek Olaparib (III faza, randomizacja, z placebo, Polska) 2. Kontynuacja leczenia II linii Karboplatyną i Paklitakselem w Polsce z progresją (nawrotem) choroby po zakończeniu terapii: a) Lek Trabektedyna (III faza, randomizacja, bez placebo, Europa) b) Chemioterapia dootrzewnowa pod wysokim ciśnieniem (II faza, bez randomizacji, bez placebo, Europa) 3. Rezygnacja z kontynuowania leczenia II linii Karboplatyną i Paklitakselem w Polsce: a) Substancja MK-1775 (II faza, randomizacja, bez placebo, Europa) b) Lek Panitumumab (II faza, randomizacja, bez placebo, Europa) c) Substancja PD (II faza, bez randomizacji, bez placebo, Europa) d) Substancja BIBF 1120 (I faza, bez randomizacji, bez placebo, Europa) e) Substancja MK-8109 (I faza, bez randomizacji, bez placebo, Europa) f) Substancja LY (I faza, bez randomizacji, bez placebo, Europa)

3 PODSTAWOWE INFORMACJE O BADANIACH KLINICZNYCH (EKSPERYMENTALNYCH) Bez badań klinicznych nie istnieje rozwój medycyny i nie jest możliwa coraz bardziej skuteczna walka z chorobami!! Badanie kliniczne jest to każde badanie prowadzone z udziałem ludzi w celu odkrycia lub potwierdzenia klinicznych i farmakologicznych (w tym farmakodynamicznych) skutków działania jednego produktu albo wielu badanych produktów leczniczych lub w celu zidentyfikowania ich działań niepożądanych, lub śledzenia ich wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania mając na względzie ich bezpieczeństwo i skuteczność. Źródło: Ustawa Prawo farmaceutyczne Badania kliniczne można podzielić ze względu na cel, jaki został postawiony i ze względu na stopień zaawansowania badań nad danym produktem leczniczym. Ze względu na bezpieczeństwo, badania na ludziach prowadzone są z podziałem na kilka faz: Faza I Jest to pierwszy etap badań nad substancją leczniczą z udziałem ludzi. Faza ta ma na celu dostarczenie wstępnych informacji, dotyczących wpływu badanego leku na organizm (przede wszystkim określenie tolerancji, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki). Badania tej fazy przeprowadzane są najczęściej na niewielkiej grupie zdrowych osób (ochotników). Faza II Jest to etap badań klinicznych, w którym badana substancja lecznicza jest po raz pierwszy podawana osobom chorym. Głównym celem badań II fazy jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności danej substancji w leczeniu określonego schorzenia oraz ustalenie dawki terapeutycznej. Badania tej fazy prowadzone są zwykle na grupie od kilkudziesięciu do kilkuset chorych. Faza III Jeżeli wyniki badań z poprzednich etapów (I i II fazy) świadczą o tym, że badana substancja wykazuje spodziewany efekt kliniczny, a bezpieczeństwo jej stosowania jest zadowalające, lek może wejść w III fazę badań klinicznych. Celem badań tej fazy jest potwierdzenie skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku na większej populacji pacjentów - od kilkuset do kilku tysięcy pacjentów. Wyniki tej fazy decydują o tym, czy lek zostanie zarejestrowany przez agencje ds. leków (takie jak FDA czy EMEA), tzn. Czy zostanie wprowadzony na rynek / dopuszczony do obrotu. Badania tej fazy są zawsze wieloośrodkowe i prowadzone na terenie wielu krajów. W celu uwiarygodnienia badania oraz obiektywnej oceny, badania te są randomizowane i przeprowadzane z zastosowaniem podwójnie zaślepionej próby. Efektem końcowym jest ustalenie, czy przyszły lek jest bezpieczny i skuteczny. Ostateczne dane są publikowane w literaturze światowej. Faza IV Faza ta obejmuje dodatkowe badania po rejestracji produktu leczniczego. Jej celem jest zwiększenie wiedzy na temat stosowania leku we wskazaniach, w których lek ten został zarejestrowany. Ponadto, w praktyce, faza ta prowadzona jest dla celów marketingowych udowodnienie przewagi danej substancji nad inną, obecną na rynku.

4 REKRUTACJA DO BADANIA KLINICZNEGO W okresie rekrutacji do danego badania klinicznego, pacjent, aby móc zostać uczestnikiem badania, musi spełniać wszystkie kryteria włączenia (ang. inclusion criteria) i nie spełniać żadnego kryterium wyłączenia (ang. exclusion criteria). GRUPA KONTROLNA Badanie kliniczne jest rodzajem eksperymentu medycznego i, jak każdy dobrze prowadzony eksperyment, musi posiadać grupę kontrolną (punkt odniesienia, z którym porównywane są właściwe wyniki). Realizowana jest ona za pomocą: 1. placebo 2. braku leczenia* 3. innego leczenia (referencyjnego) 4. różnego dawkowania *współcześnie odchodzi się od tej metody RANDOMIZACJA Badanie kliniczne może być zrandomizowane. Oznacza to, że na początku badania, realizacja schematu badania - podział pacjentów pomiędzy grupy, różniące się sposobem leczenia (w tym do grupy kontrolnej) jest losowy. Pomaga to uniknąć stronniczości w ocenie efektu i korzystnie wpływa na wiarygodność wyników. MASKOWANIE/ZAŚLEPIANIE Maskowanie/zaślepianie badania klinicznego powoduje nie sugerowanie się przy ocenie wyników otrzymywanym w badaniu leczeniem. Można wyróżnić: 1. badania otwarte (ang. open study) bez maskowania/zaślepiania, zazwyczaj badania I fazy 2. badania z pojedynczo ślepą próbą (ang. single blind) pacjent nie wie, co otrzymuje w badaniu 3. badania z podwójnie ślepą próbą (ang. double blind) - zarówno pacjent, jak i lekarz, nie wiedzą, co otrzymuje w badaniu Po zakończeniu badania następuje tzw. odślepienie wyników, czyli ujawnienie grup badanych i kontrolnych. BADANIA KLINICZNE MUSZĄ SPEŁNIAĆ OKREŚLONE STANDARDY ETYCZNE!! Standardy etyczne w badaniach klinicznych zostały określone w: 1. Kodeksie Norymberskim 2. Deklaracji Helsińskiej 3. ICH (International Conference on Harmonization) GCP (Good Clinical Practice) ( Złote zasady ICH GCP); zasady Dobrej Praktyki Klinicznej Polska: 1. Centralna Ewidencja Badań Klinicznych, należąca do URPL W Polsce, aby móc rozpocząć badanie kliniczne, należy uzyskać pozytywną opinię odpowiedniej Komisji Bioetycznej oraz zgodę Prezesa Urzędu URPL. PONADTO, WARTO WIEDZIEĆ, ŻE: Uczestnik badania (pacjent) ma prawo do uzyskania wszelkich informacji, związanych z udziałem w badaniu. W razie niejasności ma prawo do uzyskania dalszych wyjaśnień od lekarza i personelu współpracującego z badaczem Konieczna jest dobrowolna, świadoma zgoda pacjenta na udział w badaniu (podpisanie Formularza Świadomej Zgody na Udział w Badaniu). Pacjent ma prawo do odmowy udziału Pacjent ma prawo do ochrony swoich danych osobowych

5 Pacjent ma prawo do informacji o swoim stanie zdrowia w każdej chwili w trakcie swojego uczestnictwa w badaniu Pacjent ma prawo do wycofania się w każdej chwili z badania, bez żadnych konsekwencji Pacjent ma prawo do informacji o wszelkich nowych danych, dotyczących badanego leku, o których wiedza może wpłynąć na jego dalszą decyzję o udziale w badaniu Udział pacjenta w badaniu klinicznym jest bezpłatny. Za wszelkie koszty leczenia (koszt badanych leków, specjalistycznych badań oraz opieki lekarskiej) odpowiada sponsor badania W sytuacji trwałego uszczerbku na zdrowiu pacjenta, spowodowanego udziałem w badaniu klinicznym, pacjent ma prawo do odszkodowania. Może zgłosić swoje roszczenie lekarzowi prowadzącemu badanie lub ubezpieczycielowi, który ubezpiecza badacza lub sponsora badania (najczęściej firmę farmaceutyczną) DLACZEGO WARTO WZIĄĆ UDZIAŁ W ONKOLOGICZNYM BADANIU KLINICZNYM? Pacjenta zakwalifikowanego do badania cechuje wiele przywilejów: 1 ) bezpłatny udział w badaniu (koszt badanego leku, specjalistycznych testów oraz opieki medycznej); 2 ) dostęp do najnowocześniejszych terapii, na które nie trzeba czekać przechodząc kolejne cykle toksycznej standardowej chemioterapii 3 ) uzyskanie przekazanych w zrozumiały sposób rzetelnych i dokładnych informacji na temat przebiegu badania, długości jego trwania, rodzaju i dawki przyjmowanych leków (preparatów) oraz ich możliwych działań niepożądanych, a także innych niedogodności przed podpisaniem świadomej zgody na udział w eksperymencie; 4 ) możliwość wzięcia udziału w badaniu, gdzie porównywane są działania dwóch nowoczesnych leków, w którym żadna grupa nie dostaje placebo 5 ) otrzymanie wszechstronnej, profesjonalnej opieki medycznej, badań kontrolnych zgodnie z zachodnimi standardami oraz stałe monitorowanie postępów leczenia i stanu zdrowia; 6 ) indywidualne traktowanie oraz komfort psychiczny związany z leczeniem punktualność, brak kolejek i przestojów; 7 ) prawo do ochrony danych osobowych; 8 ) prawo do informacji o swoim stanie zdrowia w każdym momencie trwania badania; 9 ) możliwość rezygnacji z dalszego udziału w badaniu w dowolnym momencie bez ponoszenia jakichkolwiek konsekwencji; 10 ) prawo do informacji o wszelkich nowych danych dotyczących testowanego leku, jakie mogą mieć wpływ na dalszą decyzję odnośnie udziału w badaniu; 11 ) nieodpłatne zapewnienie najlepszej standardowej terapii (wraz z opieką lekarską) przez ośrodek prowadzący badanie w przypadku ewentualnego pogorszenia stanu zdrowia pacjenta (progresja choroby brak odpowiedzi na leczenie) w trakcie trwania eksperymentu; 12 ) prawo do wysokiego odszkodowania w przypadku trwałego uszczerbku na zdrowiu wywołanego przez udział w eksperymencie (firma ubezpiecza badanie). Należy zaznaczyć, że do etapu badań klinicznych (fazy I-III), przeprowadzanych tylko i wyłącznie na chorych ochotnikach, mogą przejść te potencjalne leki, które wykazały skuteczność w badaniach przedklinicznych in vitro na nowotworowych liniach komórkowych i in vivo na zwierzętach laboratoryjnych ze sztucznie rozwiniętymi guzami. Im bardziej zaawansowana faza badania klinicznego, tym lepiej potwierdzona skuteczność i bezpieczeństwo analizowanej substancji, a zatem bliżej do jej rejestracji za

6 pośrednictwem uprawnionych organów. Trzeba podkreślić, że przy podziale pacjentów do analizowanych grup (randomizacja), co ma miejsce zwłaszcza w finalnej fazie III, zaczyna odchodzić się ze względów etycznych od podawania w grupie kontrolnej wyłącznie placebo na rzecz stosowania najlepszego dostępnego leczenia standardowego jako terapii porównawczej, aczkolwiek nadal zdarzają się przypadki niepodawania żadnego leku przyczynowego grupie kontrolnej, co jest wyraźnie zaznaczone w opisie badania. Badanie kliniczne prowadzi się według ściśle określonych zasad, z użyciem opracowanych protokołów, zgodnie z wymaganiami szczegółowo opisanymi w międzynarodowych regulacjach prawnych. Każdy ośrodek prowadzący badanie kliniczne podlega bieżącej kontroli wyznaczonych instytucji medycznych oraz firmy farmaceutycznej, w której powstał dany preparat. Nie ma możliwości wpłynięcia na wynik badania, ze względu na zaawansowane mechanizmy statystyczne nadzorowane przez systemy komputerowe, a lekarz-badacz, sprawujący opiekę nad pacjentem podczas przeprowadzania badania, związany jest przysięgą Hipokratesa i przede wszystkim zależy mu na poprawie zdrowia chorego.

7 Nazwa metody Nazwa badania klinicznego Badanie kliniczne (eksperymentalne) Olaparib Treatment in BRCA Mutated Ovarian Cancer Patients After Complete or Partial Response to Platinum Chemotherapy Badanie nowoczesnego leku eksperymentalnego Olaparib w porównaniu do placebo u chorych na nawracającego zaawansowanego platyno-wrażliwego raka jajnika, wykazującego mutację w genie BRCA1 lub BRCA2 terapia wspomagająca efekty II linii leczenia (ostatniej przed udziałem w badaniu) po częściowej lub kompletnej odpowiedzi nowotworu (remisja) Zaawansowane badanie III fazy, ostatniej przed rejestracją leku (szeroko pojęta ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia) prowadzone również w czterech miastach Polski NUMER badania klinicznego NCT Rodzaj nowotworu: (np. rak piersi) Klasyfikacja TNM stadium, podłoże genetyczne, rozpoznanie histopatologiczne Stadium Przerzuty Klasyfikacja ICD-10 lub Klasyfikacja ICD-0-3 (jeżeli jest podana), niekoniecznie Opis metody: 1. Znaczenie substancji, metody niszczenia komórek nowotworowych 2. Przy badaniach klinicznych, jakie są kombinacje podawania leków, czy jest placebo ile procent dostaje 3. czas trwania zabiegów, np. cykle przyjmowania leków 4. status badania klinicznego, do Rak jajnika wrażliwy na leczenie związkami platyny Mutacja genu BRCA1 lub BRCA2 Zaawansowany rak jajnika po nawrocie po częściowej lub kompletnej odpowiedzi na leczenie II linii oparte na platynie (remisja) Tak / nie 1. Olaparib specyficznie blokuje enzym PARP zaangażowany w naprawę DNA komórki nowotworowej po uszkodzeniach wywołanych chemioterapią II linii z zastosowaniem platyny. Lek ma zatem za zadanie wspomagać efekty działania chemioterapii, prowadząc do ostatecznej eliminacji komórek nowotworowych, a tym samym do długotrwałej remisji choroby. Mutacje w genach BRCA1/2 wzmagają

8 kiedy otwarte efekt działania leku, ponieważ uszkodzone białko BRCA1/2, biorące udział w podstawowym mechanizmie naprawy DNA komórki, nie funkcjonuje poprawnie, zatem komórka nowotworowa wykorzystuje drugi system naprawy DNA poprzez PARP ulegający zablokowaniu przez Olaparib. Należy do leków biologicznych, celowanych (ukierunkowanych molekularnie), które wybiórczo oddziaływują na komórki nowotworowe, a więc ich stosowanie nie niesie za sobą tak dramatycznych efektów ubocznych w postaci wysokiej toksyczności, jak w przypadku konwencjonalnej chemioterapii skierowanej przeciwko wszystkim intensywnie dzielącym się komórkom organizmu (w tym komórkom zdrowym, jak np. komórkom układu odpornościowego). 2. Badanie jest randomizowane pacjenci dzieleni są na dwie grupy: grupę eksperymentalną otrzymującą badany lek Olaparib oraz grupę kontrolną (porównawczą) przyjmującą wyłącznie placebo (bez standardowej chemioterapii). 3. Olaparib (300 mg) lub placebo podawane w postaci tabletek dwa razy dziennie aż do wystąpienia progresji / nawrotu choroby. Dopuszcza się redukcję dawki Olaparibu do 250, a następnie 200 mg w razie wystąpienia nasilonych działań niepożądanych leku. Przeprowadzone badania skuteczności, krótko obiecujące wyniki Warunki przyjęcia do badania (warunki przyjęcia na leczenie) (jeżeli są podane). Cena leczenia (jeżeli jest podana) 4. Rekrutacja do badania w Polsce rozpocznie się najwcześniej na początku listopada b.r. Całkowita liczba polskich pacjentów we wszystkich czterech ośrodkach badawczych wyniesie ok. 15. Terapia z zastosowaniem Olaparibu pozytywnie przeszła przez fazy I-II badań klinicznych lek jest skuteczny i bezpieczny. Udział w badaniu jest bezpłatny.

9 Kryteria włączenia (przyjęcia) do badania (wszystkie muszą zostać spełnione): 1. Potwierdzony histologicznie nawracający rak jajnika w zaawansowanym stadium 2. Udokumentowana mutacja genu BRCA1 lub BRCA2 3. Wcześniejsze przyjęcie co najmniej dwóch linii chemioterapii opartej o związki platyny: a) Platyno-wrażliwość raka po I linii chemioterapii b) II linia chemioterapii obejmująca co najmniej cztery cykle leczenia, zaobserwowana w badaniach obrazowych częściowa lub kompletna odpowiedź nowotworu (remisja) tuż przed włączeniem pacjenta do badania i brak wzrostu stężenia markera nowotworowego CA-125 we krwi Zalety i wady metody W badaniach klinicznych uwzględnić placebo jako wadę lub brak jako zaletę Kryterium wyłączenia (odrzucenia) z badania (nie może zostać spełnione): drenaże wodobrzusza podczas ostatnich dwóch linii chemioterapii Zalety: 1. Udział w badaniu jest bezpłatny i wiąże się z udzieleniem pacjentowi wszechstronnej opieki medycznej. 2. Badanie obejmuje nowoczesny, celowany eksperymentalny lek (Olaparib) wspomagający efekty standardowej chemioterapii II linii (poprzedniej), opartej o platynę lek otrzymuje się bezpośrednio po zakończeniu chemioterapii, nie trzeba czekać do progresji choroby. 3. W przypadku otrzymywania placebo pacjent znajduje się w identycznej sytuacji, jak po zakończeniu leczenia standardowej II linii chemioterapii platyną w Polsce powinien oczekiwać remisji choroby. 4. Rekrutacja prowadzona w czterech miastach w Polsce. 5. Zaawansowane badanie III fazy. 6. Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność stosowania Olaparibu zostały wstępnie

10 potwierdzone w badaniach faz I-II. Działania niepożądane Osoby wyleczone - niekoniecznie Źródło/a Przy badaniach klinicznych dokładny adres strony badań Dane kontaktowe do osoby prowadzącej leczenie, kraj, adres, telefon, nazwa szpitala, imię nazwisko, adres mailowy Wszystkie adresy przyjmujące na badania kliniczne Wady: 1. Placebo w grupie kontrolnej. 2. Mała liczba pacjentów przyjmowana w Polsce (ok. 15 osób). O zaobserwowanych w fazach I-II badań klinicznych działaniach niepożądanych Olaparibu pacjent zostanie poinformowany przed podjęciem ostatecznej decyzji na udział w badaniu. Olaparib jest generalnie dobrze tolerowany. Strona badania z bazy ClinicalTrials.gov: Sponsorem badania jest firma AstraZeneca. Rekrutacja w czterech polskich ośrodkach (ok. 15 osób) rozpocznie się najwcześniej na początku listopada b.r. W celu uzyskania szczegółowych informacji należy zwracać się do Thomas'a Morris'a z AstraZeneca ( thomas.morris@astrazeneca.com).

11 Nazwa metody Nazwa badania klinicznego Badanie kliniczne (eksperymentalne) A Study Comparing the Combination of Trabectedin (YONDELIS) and DOXIL/CAELYX With DOXIL/CAELYX for the Treatment of Advanced-Relapsed Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer Badanie nowoczesnego leku eksperymentalnego Trabektedyny (nowoczesna chemioterapia) w kombinacji z pegylowaną liposomalną Doksorubicyną (DOXIL) w porównaniu do leczenia wyłącznie DOXIL u chorych na zaawansowanego pierwotnie platynowrażliwego raka jajnika III linia leczenia, po drugim nawrocie choroby (po dwóch liniach leczenia w oparciu o platynę) Zaawansowane badanie III fazy, ostatniej przed rejestracją leku (szeroko pojęta ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia) NUMER badania klinicznego NCT Rodzaj nowotworu: (np. rak piersi) Klasyfikacja TNM stadium, podłoże genetyczne, rozpoznanie histopatologiczne Stadium Przerzuty Klasyfikacja ICD-10 lub Klasyfikacja ICD-0-3 (jeżeli jest podana), niekoniecznie Opis metody: 1. Znaczenie substancji, metody niszczenia komórek nowotworowych 2. Przy badaniach klinicznych, jakie są kombinacje podawania leków, czy jest placebo ile procent dostaje 3. czas trwania zabiegów, np. cykle przyjmowania leków 4. status badania klinicznego, do kiedy otwarte Rak jajnika pierwotnie wrażliwy na związki platyny Drugi nawrót choroby (stadium zaawansowane) Tak / nie 1. Trabektedyna blokuje cykl komórkowy komórki nowotworowej w fazie G2, powodując nieodwracalne pękanie nici DNA. Lek przeciwdziała również nadmiernej ekspresji genu odpowiedzialnego za wielolekową oporność komórki nowotworowej, co zwiększa skuteczność leczenia. Mechanizm działania Trabektedyny jest unikatowy w porównaniu z innymi lekami cytostatycznymi (chemioterapeutykami) i nosi znamiona terapii celowanej,

12 specyficznej wyłącznie wobec komórek nowotworowych i nieuszkadzającej komórek zdrowych, a tym samym pozbawionej wysokiej toksyczności. Lek został odkryty w ekstrakcie z osłonicy Ecteinascidia turbinata z Morza Karaibskiego i jest obecnie sztucznie syntetyzowany na dużą skalę. Pegylowana liposomalna Doksorubicyna (DOXIL) to standardowy chemioterapeutyk (cytostatyk) Doksorubicyna zamknięty w powłoce lipidowej taka postać leku dłużej utrzymuje się w organizmie, skuteczniej działa na komórki nowotworowe i wykazuje niższe efekty uboczne. 2. Badanie jest randomizowane pacjenci dzieleni są na dwie równoliczne grupy: grupę eksperymentalną przyjmującą Trabektedynę wraz ze standardową w chwili obecnej na świecie chemioterapią III linii w leczeniu nawrotowego pierwotnie platynowrażliwego raka jajnika w postaci pegylowanej liposomalnej Doksorubicyny (DOXIL) oraz grupę kontrolną (porównawczą) otrzymującą samą chemioterapię DOXIL. 3. W grupie eksperymentalnej Trabektedyna i DOXIL podawane są dożylnie w 3-tygodniowych cyklach, pierwszego dnia każdego cyklu (Trabektedyna 1,1 mg/m2 przez 3 godziny, DOXIL 30 mg/m2 przez 90 minut). W grupie kontrolnej DOXIL podawany dożylnie w 4- tygodniowych cyklach, pierwszego dnia każdego cyklu (50 mg/m2 przez 90 minut). W celu uniknięcia nadwrażliwości na Trabektedynę grupie chorych przyjmującej lek podaje się dożylnie Deksametazon (kortykosteroid) w pierwszym dniu każdego cyklu (raz na trzy tygodnie), w dawce 20 mg/m2, na 30 minut przed podaniem właściwych leków. 4. Rekrutacja pacjentów do badania rozpocznie się w ciągu najbliższych

13 Przeprowadzone badania skuteczności, krótko obiecujące wyniki Warunki przyjęcia do badania (warunki przyjęcia na leczenie) (jeżeli są podane). Cena leczenia (jeżeli jest podana) dwóch miesięcy i będzie trwała do października Terapia z zastosowaniem Trabektedyny pozytywnie przeszła przez fazy I-II badań klinicznych lek jest skuteczny i bezpieczny. Udział w badaniu jest bezpłatny. Kryteria włączenia (przyjęcia) do badania (wszystkie muszą zostać spełnione): 1. Potwierdzony histologicznie pierwotny rak jajnika w zaawansowanym stadium 2. Pierwotny nowotwór platyno-wrażliwy (po I linii leczenia) 3. Rak po drugim nawrocie (po zastosowaniu dwóch linii chemioterapii w oparciu o związki platyny) 4. Progresja (nawrót) choroby po II linii leczenia platyną po uzyskaniu częściowej lub kompletnej odpowiedzi nowotworu 5. Dobry stan pacjenta w skali ECOG (0-1) 6. Mierzalne zmiany nowotworowe nawrotu (wg. kryteriów RECIST) 7. Zdolność do dożylnego przyjęcia Deksametazonu 8. Znany status mutacji genu BRCA1/2 9. Odpowiednie wartości laboratoryjne parametrów biochemicznych organizmu zgodnie z protokołem badania (w tym morfologia krwi) 10. Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (skan MUGA) lub echo serca 2D w granicach normy 11. Trwające działania niepożądane poprzedniej linii leczenia (z wyjątkiem łysienia) co najmniej stopnia I. Kryteria wyłączenia (odrzucenia) z badania (żadne nie może zostać spełnione): 1. Więcej niż dwie linie chemioterapii 2. Nadwrażliwość na którąkolwiek ze stosowanych substancji 3. Niechętny lub niezdolny do posiadania centralnie umieszczonego cewnika żylnego 4. Mniej niż trzy tygodnie od zakończenia ostatniej chemioterapii 5. Znaczące przewlekłe choroby wątroby, takie jak marskość lub zapalenie typu B / C 6. Schorzenia I zaburzenia: zawał serca w

14 Zalety i wady metody W badaniach klinicznych uwzględnić placebo jako wadę lub brak jako zaletę ciągu sześciu miesięcy przed przystąpieniem do badania, niewydolność serca co najmniej klasy II, niekontrolowana angina, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, istotne klinicznie choroby osierdzia, elektrokardiograficzne dowód ostrch zaburzeń niedokrwiennych, nieprawidłowości układu przewodzącego serca, świeżo rozpoznana zakrzepica żył głębokich, aktywan infekcja ogólnoustrojowa, niekontrolowana cukrzyca, zaburzenia psychiczne (w tym demencja i niekontrolowane napady) Zalety: 1. Udział w badaniu jest bezpłatny i wiąże się z udzieleniem pacjentowi wszechstronnej opieki medycznej. 2. Badanie obejmuje nowoczesną chemioterapię lekiem Trabektedyna. 3. Chorzy w grupie kontrolnej (nieotrzymującej Trabektedyny) przyjmują najlepszą dostępną na świecie standardową chemioterapię III linii w leczeniu nawracającego pierwotnie platyno-wrażliwego raka jajnika (DOXIL). 4. Zaawansowane badanie III fazy. 5. Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność stosowania Trabektedyny zostały wstępnie potwierdzone w badaniach faz I-II. Wady: 1. Konieczność otrzymania II linii standardowej chemioterapii w oparciu o platynę i progresja (nawrót) choroby po zastosowaniu leczenia. 2. Konieczność zagranicznej podróży (Europa) oraz kilkumiesięcznego pobytu na miejscu (koszty życia). Działania niepożądane Najczęściej występujące działania niepożądane Trabektedyny obejmują nudności, zmęczenie, wymioty, jadłowstręt, neutropenię, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

15 Osoby wyleczone - niekoniecznie Źródło/a Przy badaniach klinicznych dokładny adres strony badań Strona badania z bazy ClinicalTrials.gov: 11 Dane kontaktowe do osoby prowadzącej leczenie, kraj, adres, telefon, nazwa szpitala, imię nazwisko, adres mailowy Wszystkie adresy przyjmujące na badania kliniczne ml?id=4618 Sponsorem badania jest firma Janssen Research & Development. Do badania rekrutują m.in. ośrodki z dwóch krajów Europy: 1. Rosja (Moskwa, Jarosław) 2. Wielka Brytania (Glasgow, Manchester, Plymouth, Bebington, Guilford, Maidstone, Swansea) Kontakt z zespołem koordynującym badanie kliniczne: JNJ.CT@sylogent.com

16 Nazwa metody Chemioterapia dootrzewnowa raka jajnika pod wysokim ciśnieniem Nazwa badania klinicznego Nazwa badań klinicznych, NUMER Rodzaj nowotworów: (np. rak piersi) Klasyfikacja TNM stadium, podłoże genetyczne, rozpoznanie histopatologiczne Stadium Przerzuty Klasyfikacja ICD-10 lub Klasyfikacja ICD-0-3 (jeżeli jest podana) niekoniecznie Opis metody 1. Znaczenie substancji, metody dla komórek nowotworowych 2. Przy badaniach klinicznych, jakie są kombinacje podawania leków, czy jest placebo ile procent dostaje 3. czas trwania zabiegów np. cykle przyjmowania leków 4. status badania klinicznego, do kiedy otwarte Intraperitoneal Aerosol High-pressure Chemotherapy for Women With Recurrent Ovarian Cancer NCT Rak jajnika Nawrót choroby Tak/nie 1. Terapia opiera się na stosowaniu bardzo nowoczesnej odmiany chemioterapii dootrzewnowej, którą cechuje lepsza penetracja leku do miejsc objętych nowotworem i węzłów chłonnych oraz rozkład preparatu w otrzewnej w stosunku do tradycyjnej chemioterapii HIPEC i cytoredukcji. Technika zaliczana jest do operacyjnych. Metoda jest chirurgicznochemiczna chirurg wprowadza urządzenia do jamy brzusznej i następuje wstrzykiwanie leku do otrzewnej (w charakterze aerozolu w tradycyjnym HIPEC stosuje się podgrzany płyn). 2. Występuje tylko jedna grupa badana, bez placebo. Chory otrzymuje dootrzewnowo (na stole operacyjnym) cisplatynę (w dawce wyliczanej przez lekarza) oraz doksorubicynę

17 Przeprowadzone badania skuteczności, wyniki /krótko obiecujące wyniki -2 zdania/ Warunki przyjęcia na badania (Warunki przyjęcia na leczenie (jeżeli są podane). Cena leczenia jeżeli jest podana. Zalety i wady metody W badaniach klinicznych uwzględnić placebo jako wadę lub brak jako zaletę (dawkę również wylicza lekarz) pod ciśnieniem maksymalnym 200 psi. 3. Czas badania jednorazowy zabieg, hospitalizacja oraz 6- miesięczny okres obserwacji. 4. Rekrutacja prowadzona jest do lutego 2014 roku. Skuteczność poprzednika (HIPEC) jest ugruntowana klinicznie. Wstępne badania sugerują znacznie lepszy rozkład leku w otrzewnej i penetrację do większej ilości komórek nowotworowych. Kryteria włączenia: Przynajmniej dwie przebyte linie chemioterapii Nawrotowy rak jajnika Pacjent poruszający się o własnych siłach Wyrażenie świadomej zgody na badanie Kryteria wyłączenia: Niedrożność jelit Konieczność żywienia pozajelitowego Zalety: - doskonała alternatywa dla tradycyjnej chemioterapii dootrzewnowej + większa skuteczność - agresywne leczenie guza przy minimalnych objawach niepożądanych - druga faza badań - brak placebo - tylko jeden zabieg Działania niepożądane Osoby wyleczone - niekoniecznie Wady: - wymagane dwie linie leczenia chemioterapią (np. w Polsce) Niewielkie: Gorączka Bóle brzucha Częściowe uszkodzenie wątroby

18 Źródło/a Przy badaniach klinicznych dokładny adres strony badań Dane kontaktowe do osoby prowadzącej leczenie, kraj, adres, telefon, nazwa szpitala, imię nazwisko, adres mailowy Wszystkie adresy przyjmujące na badania kliniczne Niemcy: Ruhr University Bochum Bochum, NRW, Germany, Kontakt: Clemens Tempfer, MD tel wewn

19 Nazwa metody Nazwa badania klinicznego Badanie kliniczne (eksperymentalne) A Study of MK-1775 in Combination With Paclitaxel and Carboplatin Versus Paclitaxel and Carboplatin Alone for Participants With Platinum-Sensitive Ovarian Tumors With the P53 Gene Mutation (MK AM6) Badanie nowoczesnego leku eksperymentalnego MK-1775 w kombinacji z Paklitakselem i Karboplatyną w porównaniu do samej chemioterapii Paklitakselem i Karboplatyną u chorych na zaawansowanego platyno-wrażliwego raka jajnika, wykazującego mutację w genie p53 II linia leczenia, po pierwszym nawrocie choroby Badanie II fazy (szeroko pojęta ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia) NUMER badania klinicznego NCT Rodzaj nowotworu: (np. rak piersi) Klasyfikacja TNM stadium, podłoże genetyczne, rozpoznanie histopatologiczne Stadium Przerzuty Klasyfikacja ICD-10 lub Klasyfikacja ICD-0-3 (jeżeli jest podana), niekoniecznie Opis metody: 1. Znaczenie substancji, metody niszczenia komórek nowotworowych 2. Przy badaniach klinicznych, jakie są kombinacje podawania leków, czy jest placebo ile procent dostaje 3. czas trwania zabiegów, np. cykle przyjmowania leków 4. status badania klinicznego, do kiedy otwarte Rak jajnika wrażliwy na leczenie związkami platyny Mutacja genu p53 (występuje w 60-70% przypadków raka jajnika) Pierwszy nawrót choroby (stadium zaawansowane) Tak / nie 1. Substancja MK-1775 specyficznie blokuje ważny szlak sygnałowy komórki nowotworowej, który zapewnia jej przetrwanie. Należy do leków biologicznych, celowanych (ukierunkowanych molekularnie), które wybiórczo oddziaływują na komórki nowotworowe, a więc ich stosowanie nie niesie za sobą tak dramatycznych efektów ubocznych w postaci wysokiej toksyczności, jak w przypadku konwencjonalnej chemioterapii skierowanej przeciwko wszystkim intensywnie dzielącym się

20 komórkom organizmu (w tym komórkom zdrowym, jak np. komórkom układu odpornościowego). 2. Badanie jest randomizowane pacjenci dzieleni są na dwie grupy: grupę eksperymentalną przyjmującą badaną substancję MK-1775 wraz ze standardową w chwili obecnej na świecie chemioterapią II linii w leczeniu nawrotowego platyno-wrażliwego raka jajnika w postaci Karboplatyny i Paklitakselu oraz grupę kontrolną (porównawczą) otrzymującą samą chemioterapię (bez MK-1775). 3. Wszystkie leki podawane są w 3- tygodniowych cyklach: MK-1775 (lub substancja imitująca MK-1775) w doustnych kapsułkach dwa razy dziennie przez pierwsze pięć dni cyklu, Karboplatyna i Paklitaksel we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego cyklu (raz na trzy tygodnie). 4. Badanie w tej chwili rekrutuje pacjentów, rekrutacja trwa do września Przeprowadzone badania skuteczności, krótko obiecujące wyniki Warunki przyjęcia do badania (warunki przyjęcia na leczenie) (jeżeli są podane). Cena leczenia (jeżeli jest podana) Terapia łącząca substancję MK-1775 ze schematem Paklitaksel + Karboplatyna pozytywnie przeszła przez fazę I badań klinicznych oceniającą, czy jest ona bezpieczna (czy nie jest toksyczna). Pierwszą fazą, oceniającą skuteczność leczenia pacjentów, jest faza II. Udział w badaniu jest bezpłatny. Kryteria włączenia (przyjęcia) do badania (wszystkie muszą zostać spełnione): 1. Potwierdzony histologicznie pierwotny rak jajnika w zaawansowanym stadium 2. Rak po pierwszej progresji / nawrocie po zastosowaniu związków platyny 3. Nowotwór platyno-wrażliwy 4. Mierzalne zmiany nowotworowe (badania obrazujące) 5. Dostępna tkanka guza w celu zbadania genu p53 (bloczek parafinowy z utrwalonym fragmentem guza można wypożyczyć ze szpitala, w którym dokonano operacji

21 pierwotnego nowotworu) 6. Dobry stan ogólny w skali ECOG: Właściwa wydolność kluczowych organów (nerki, wątroba) i szpiku kostnego (morfologia krwi) Kryteria wyłączenia (odrzucenia) z badania (żadne nie może zostać spełnione): Zalety i wady metody W badaniach klinicznych uwzględnić placebo jako wadę lub brak jako zaletę 1. Stwierdzona na początku badania nadwrażliwość na MK-1775, mannitol lub cremofor (pochodna oleju rycynowego) 2. Przyjmowanie przez pacjenta leków, które są metabolizowane przez cytochrom P450 3A (CYP3A4) lub go indukują / hamują 3. Trwające neuropatie obwodowe o stopniu 2 4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B / C 5. Objawowe wodobrzusze lub wysięk z opłucnej 6. Historia kliniczna sugerująca zespół Li Fraumeni Zalety: 1. Udział w badaniu jest bezpłatny i wiąże się z udzieleniem pacjentowi wszechstronnej opieki medycznej. 2. Badanie obejmuje nowoczesny, celowany eksperymentalny lek (MK-1775). 3. Chorzy w grupie kontrolnej (nieotrzymującej MK-1775) przyjmują najlepszą standardową chemioterapię II linii w leczeniu nawracającego platyno-wrażliwego raka jajnika dostępną na świecie (Karboplatynę z Paklitakselem). 4. Bezpieczeństwo stosowania kombinacji MK-1775 z chemioterapią opartą na Paklitakselu i Karboplatynie zostało wstępnie potwierdzone w badaniu I fazy. Wady: 1. Brak pełnej oceny skuteczności kombinacji substancji (będzie oceniana w fazie II / III) oraz jej nieznane ewentualne długofalowe skutki uboczne (specyfika badania).

22 Działania niepożądane Osoby wyleczone - niekoniecznie Źródło/a Przy badaniach klinicznych dokładny adres strony badań Dane kontaktowe do osoby prowadzącej leczenie, kraj, adres, telefon, nazwa szpitala, imię nazwisko, adres mailowy Wszystkie adresy przyjmujące na badania kliniczne 2. Konieczność zagranicznej podróży (Europa) oraz kilkumiesięcznego pobytu na miejscu (koszty życia). O zaobserwowanych w fazie I badań klinicznych ewentualnych działaniach niepożądanych kombinacji substancji MK ze schematem Paklitaksel + Karboplatyna pacjent zostanie poinformowany przed podjęciem ostatecznej decyzji na udział w badaniu. Strona badania z bazy ClinicalTrials.gov: 61 Sponsorem badania jest firma Merck. Do badania rekrutują ośrodki z kilku krajów Europy: 1. Niemcy (Haar) Kristian Lobner, tel.: Węgry (Budapeszt) Simona Martinkova, tel.: Wielka Brytania (Hoddesdon) Paul Robinson, tel.: Szwecja (Sollentuna) Tryggve Ljung, tel.: 46 (0) Rosja (Moskwa) Maria Koroleva, tel.:

23 Terapia celowana. Jest to randomizowane badanie kliniczne IIgiej fazy, którego celem jest ocena skuteczności zastosowania dwóch badanych kombinacji leczniczych substancji panitumumab + karboplatyna + gemcytabina oraz panitumumab + karboplatyna + pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLD) (w porównaniu ze schematem karboplatyna + gemcytabina oraz karboplatyna + PLD) u pacjentek z platynowrażliwym, nawracającym rakiem jajnika, które posiadają dziki (niezmutowany) wariant genu K- RAS. Schematy leczenia karboplatyna + gemcytabina oraz karboplatyna + PLG są jak na razie najbardziej skutecznymi schematami leczenia platynowrażliwego, nawracającego raka jajnika. Lek celowany panitumumab stosuje się w celu wzmożenia efektywności terapii. Pacjentki włączone do badania są losowo przydzielane do jednej z czterech grup dwie grupy eksperymentalne (50% pacjentek) otrzymują panitumumab wraz z karboplatyną i gemcytabiną / PLD, a dwie grupy kontrolne (50% pacjentek) samą chemioterapię bez panitumumabu (karboplatyna + gemcytabina / PLD). Badanie ma otwartą rekrutację i jest prowadzone w licznych ośrodkach w Niemczech. Nazwa metody Nazwa badania klinicznego Nazwa badań klinicznych, NUMER Rodzaj nowotworów: (np. rak piersi) Klasyfikacja TNM stadium, podłoże genetyczne, rozpoznanie histopatologiczne Stadium Przerzuty Klasyfikacja ICD-10 lub Klasyfikacja ICD-0-3 (jeżeli jest podana) niekoniecznie Badanie kliniczne oceniające skuteczność zastosowania badanej kombinacji leczniczych substancji: panitumumab + karboplatyna + gemcytabina albo pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLD) (względem tych kombinacji bez panitumumabu) u pacjentek z platynowrażliwym, nawracającym rakiem jajnika, które posiadają dziki wariant genu K-RAS Sponsor badania: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH Oficjalna nazwa badania: PROVE A Randomized Phase II Trial of Standard Carboplatin-based Chemotherapy With or Without Panitumumab in Platinumsensitive Recurrent Ovarian Cancer Numer: NCT Platynowrażliwy, nawracający rak jajnika (wymagana dzika wersja genu K-RAS) Tak (z wyjątkiem mózgu) albo nie

24 Opis metody 1. Znaczenie substancji, metody dla komórek nowotworowych 2. Przy badaniach klinicznych, jakie są kombinacje podawania leków, czy jest placebo ile procent dostaje 3. czas trwania zabiegów np. cykle przyjmowania leków 4. status badania klinicznego, do kiedy otwarte Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, badanie kliniczne IIgiej fazy, którego celem jest ocena skuteczności zastosowania kombinacji leczniczych substancji badanych: panitumumab + karboplatyna + gemcytabina albo pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLD) u pacjentek z platynowrażliwym, nawracającym rakiem jajnika, które posiadają dziki wariant genu K-RAS. Schematy leczenia karboplatyna + gemcytabina i karboplatyna + PLG są jak na razie najbardziej skutecznymi schematami leczenia platynowrażliwego, nawracającego raka jajnika. Dodatkowo, w celu wzmożenia efektywności terapii, w niniejszym badaniu stosuje się lek celowany panitumumab. Panitumumab (nazwa handlowa: Vectibix) jest to ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG2 skierowane specyficznie wobec ludzkiego receptora nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR, ang. Epidermal Growth Factor Receptor). Wiązanie panitumumabu do EGFR prowadzi do zahamowania wzrostu komórek i zahamowania ich namnażania się (proliferacji). Szlak sygnałowy związany z EGFR jest powiązany ze szlakiem sygnałowym związanym z aktywacją genu K-RAS i jego produktami dlatego w niniejszym badaniu ważne jest posiadanie odpowiedniego wariantu tego genu (typu dzikiego). Panitumumab jak dotąd stosowany jest w terapii raka jelita grubego z przerzutami wykazującego ekspresję receptora nabłonkowego czynnika wzrostu EGFR i genu K-RAS bez mutacji (typ dziki), po niepowodzeniu leczenia drugą linią schematu chemioterapii. W terapii tej wykazał lepszą efektywność od innego stosowanego przeciwciała bewacyzumabu. Panitumumab jest podawany dożylnie. Karboplatyna (nazwa handlowa: liczne leki generyczne) jest związkiem chemicznym zawierającym centralnie atom platyny. Stosowana jest jako lek cytostatyczny.

25 Hamuje syntezę DNA, przez co prowadzi to do zahamowania wzrostu i podziału komórek, przede wszystkim w szybko rosnących tkankach. Podaje się ją dożylnie w 30-minutowym wlewie kroplowym. Gemcytabina (nazwa handlowa: Gemzar) jest lekiem cytostatycznym z grupy antymetabolitów. Oznacza to, że w komórce jest przekształcana i konkuruje z innymi, prawidłowym składnikiem DNA, uniemożliwiając prawidłową syntezę DNA. Prowadzi to do zahamowania wzrostu i podziału komórek. Gemcytabina podawana jest dożylnie. Pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLG) (nazwa handlowa: Caelyx) zawiera w swym składzie hydrochlorek doksorubicyny, który posiada właściwości prowadzące pośrednio lub bezpośrednio do zniszczenia DNA. Efektem tego zniszczenia jest zahamowanie wzrostu i podziału komórek. Doksorubicyna w postaci liposomalnej to cząsteczki tego samego leku, ale zamknięte w powłoce lipidowej. Lek w takiej postaci dłużej utrzymuje się w organizmie, skuteczniej działa na komórki nowotworowe, przy mniejszym nasileniu objawów niepożądanych. PLG podawana jest dożylnie. Pacjentki włączone do badania są losowo przydzielane do jednej z czterech grup - dwie grupy otrzymują panitumumab i chemioterapię (50%), dwie samą chemioterapię (grupy kontrolne, 50%): 1.) panitumumab + karboplatyna + gemcytabina 2.) panitumumab + karboplatyna + PLD 3.) karboplatyna + gemcytabina 4.) karboplatyna + PLD Przewidzianych jest maksymalnie 6 cykli chemioterapii (6 miesięcy leczenia). Przeprowadzone badania skuteczności, wyniki /krótko obiecujące wyniki -2 zdania/ Data uzyskania ostatecznych danych z niniejszego badania szacowana jest na lipiec 2015 r. Schematy oparte na karboplatynie, stosowane w niniejszym badaniu, są na

26 podstawie badań klinicznych uznane obecnie za najlepsze schematy leczenia nawracającego, platynowrażliwego raka jajnika. Warunki przyjęcia na badania (Warunki przyjęcia na leczenie (jeżeli są podane). Cena leczenia jeżeli jest podana. Dodatkowo stosowany w niniejszym badaniu panitumumab został, na podstawie przeprowadzonych badań klinicznych dopuszczony do stosowania w terapii raka jelita grubego z przerzutami wykazującego ekspresję receptora nabłonkowego czynnika wzrostu EGFR i genu K-RAS bez mutacji (typ dziki), po niepowodzeniu leczenia drugą linią schematu chemioterapii. W terapii tej wykazał lepszą efektywność od innego stosowanego przeciwciała bewacyzumabu. Zastosowanie panitumumabu u chorych z rakiem jajnika jest wciąż sprawdzane na etapie badań klinicznych. Wiek: Powyżej 18 lat Płeć: Kobiety Kryteria włączenia (wszystkie muszą zostać spełnione): Pacjentka z histopatologicznie potwierdzonym rakiem jajnika Dziki typ genu K-RAS Platynowrażliwość Mierzalność choroby zgodnie z kryteriami RECIST Nie więcej niż dwie linie uprzedniej chemioterapii Stopień sprawności w skali ECOG 0 albo 1 Na tydzień przed włączeniem do badania odpowiednie wyniki: hemoglobina > 9.0 g/dl, leukocyty >3.000/mm3, całkowita liczba neutrofili (ACN) >1.500/mm3, płytki krwi /μl, całkowita bilirubina < 1,0 x powyżej granicy normy (ULN), ALT and AST < 2,5 x ULN (< 5 x ULN w przypadku przerzutów do wątroby), alkaliczna fosfataza < 4 x ULN, PT-

27 INR/PTT < 1.5 x ULN, kreatynina w surowicy < 1.5 x ULN lub w normie, klirens kreatyniny > 50 ml/min., magnez dolna granica normy lub w normie, wapń dolna granica normy Podpisanie formularza Świadomej Zgody na udział w badaniu Kryteria wyłączenia (żadne nie może zostać spełnione): Znaczące klinicznie choroby układu krwionośnego Śródmiąższowe choroby płuc Infekcja wirusem HIV lub wirusem wątroby typu B lub C Aktywna infekcja, znacząca klinicznie Neuropatia Przerzuty do mózgu Drgawki Przeszczep organu Skaza krwotoczna Dializy nerek Inny rodzaj pierwotnego nowotworu (z wyjątkiem raka szujki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub powierzchownych postaci raka pęcherza moczowego oraz nowotworów wyleczonych ponad 3 lata temu) Inna kondycja medyczna uznana przez badacza za niekorzystną dla wzięcia udziału w badaniu Terapia przeciwnowotworowa stosowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania Uprzednia terapia przeciw EGFR Radioterapia stosowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (chyba, że paliatywnie) Chirurgia stosowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania Przeszczep szpiku kostnego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania Terapia lekiem eksperymentalnym stosowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania Ciąża lub laktacja

28 Zalety i wady metody W badaniach klinicznych uwzględnić placebo jako wadę lub brak jako zaletę Działania niepożądane Zalety: Połączenie najbardziej skutecznych, opartych na karboplatynie schematów leczenia pacjentek z platynowrażliwym, nawracającym rakiem jajnika z terapią celowaną W grupach pacjentek nieotrzymujących panitumumabu podawany jest jeden z dwóch najlepszych schematów leczenia, opartych na karboplatynie Wady: Wymagane dodatkowe badanie genetyczne Możliwość wystąpienia działań niepożądanych/skutków ubocznych Panitumumab: Bardzo często: niedokrwistość, zapalenie spojówek, biegunka, wymioty, ból w jamie brzusznej, nudności, zaparcia, zapalenie jamy ustnej, zmęczenie, gorączka, osłabienie, zapalenie błony śluzowej, obrzęk obwodowy, zanokcica, zmniejszenie masy ciała, hipokaliemia, jadłowstręt, hipomagnezemia, ból pleców, bezsenność, duszność, kaszel, trądzikopodobne zapalenie skóry, wysypka, trądzik, rumień, pęknięcia skóry, świąd, łysienie, suchość skóry. Często: leukopenia, częstoskurcz, zapalenie powiek, zespół suchego oka, podrażnienia oka, świąd oka, wzrost rzęs, nasilone łzawienie, przekrwienie gałki ocznej, krwawienia z odbytu, suchość w ustach, niestrawność, aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie warg, choroba refluksowa przełyku, ból w klatce piersiowej, ból w miejscu podania, dreszcze, nadwrażliwość, wysypka krostkowa, zapalenie tkanki łącznej, zapalenie mieszków włosowych, zakażenie miejscowe, zmniejszenie stężenia magnezu we krwi, hipokalcemia, odwodnienie, hiperglikemia, hipofosfatemia, ból kończyn, zawroty głowy, ból głowy, niepokój, zator tętnicy płucnej, krwawienie z nosa, zespół dłoniowo-podeszwowy, owrzodzenie skóry, strup, nadmierne owłosienie, łamliwość paznokci, zaburzenia w obrębie paznokci, zakrzepica żył głębokich, niedociśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie twarzy. Niezbyt często:

29 sinica, podrażnienie powiek, zapalenie rogówki, popękane usta, reakcje związane z infuzją, zakażenie oka, zakażenie powieki, skurcz oskrzeli, suchość błony śluzowej nosa, obrzęk nczynioruchowy, hirsutyzm, wrastające paznokcie, oddzielanie się płytki paznokciowej. Rzadko: wrzodziejące zapalenie rogówki, reakcja anafilaktyczna, martwica skóry. Częstość nieznana: śródmiąższowa choroba płuc. Odnotowano jeden przypadek obrzęku naczynioruchowego zakończonego zgonem (po upływie ponad 24 h od infuzji). Zgłaszano również inne reakcje nadwrażliwości występujące po upływie ponad 24 h od infuzji. U pacjentów z biegunką i odwodnieniem zgłaszano występowanie ostrej niewydolności nerek. W następstwie ciężkich reakcji ze strony skóry i tkanki podskórnej obserwowano zakażenia (w tym posocznicę), w rzadkich przypadkach zakończone zgonem, jak również zapalenie tkanki łącznej oraz ropnie miejscowe wymagające nacięcia i drenażu. Stosowanie panitumumabu może niekorzystnie wpływać na płodność u kobiet. We wszystkich badaniach klinicznych z zastosowaniem leczenia skojarzonego z innymi lekami przeciwnowotworowymi i (lub) monoterapii, do najcięższych działań niepożądanych związanych z leczeniem panitumumabem należały: zator płucny, ciężka reakcja toksyczna na skórę powikłana zakażeniami i zgonem septycznym, reakcje związane z infuzją i hipomagnezemia. Karboplatyna: Bardzo często możliwe (w większości przemijające) zaburzenia hematologiczne: niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia (zmniejszenie liczby krwinek białych [leukocytów] w morfologii krwi), neutropenia (zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych [neutrofilów] w morfologii krwi) a także rzadziej: zakażenia, gorączka o podłożu zakaźnym (także gorączka neutropeniczna), bardzo rzadko możliwa sepsa. Bardzo często nudności i wymioty. Często reakcje nadwrażliwości: wysypka, świąd, pokrzywka, odczyn w miejscu podania; rzadko możliwe

30 niebezpieczne reakcje anafilaktyczne obejmujące skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy. Skutki neurotoksyczności preparatu obejmują neuropatię obwodową, głównie zaburzenia czuciowe (szczególne ryzyko neurotoksyczności preparatu występuje u osób w podeszłym wieku i u osób leczonych wcześniej cisplatyną), zaburzenia i uszkodzenia słuchu, rzadko zaburzenia widzenia lub przemijającą utratę wzroku, udar mózgu prowadzący do zgonu. Często możliwe zaburzenia czynności nerek (zwiększenie stężenia mocznika i/lub kreatyniny we krwi, zmniejszenie klirensu kreatyniny, zmniejszenie stężenia elektrolitów), odwracalne zaburzenia czynności wątroby (zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych AST, ALT, fosfatazy zasadowej, zwiększenie stężenia bilirubiny). Może wystąpić: bezpłodność, miejscowy obrzęk i ból oraz zapalenie żyły w miejscu podania, martwica związana z wynaczynieniem leku, zakrzepowe zapalenie żył głębokich, niewydolność serca, zaburzenia oddechowe, zapalenie błon śluzowych jamy ustnej i przełyku, zmniejszenie stężenia sodu, potasu, magnezu, wapnia we krwi, odwodnienie, osłabienie, gorączka, dreszcze, bóle mięśni i stawów, łysienie. Rzadko może wystąpić zespół hemolityczno mocznicowy, zaburzenia rytmu serca, ostra niewydolność nerek. Gemcytabina: Mielotoksyczność: leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczna; ryzyko upośledzenia czynności szpiku kostnego zwiększa się u chorych leczonych wcześniej innymi preparatami uszkadzającymi szpik kostny. Przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Nudności, wymioty, biegunka, ból i zaczerwienienie błony śluzowej jamy ustnej (u niektórych chorych zachodzi konieczność stosowania diety płynnej), białkomocz i krwiomocz, duszność (zwykle o małym nasileniu i krótkotrwała), senność, odwracalna utrata włosów częściowa (ok. 13%) bądź całkowita (0,5%). Rzadko obrzęk płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc,