Dr hab. inż. Zofia Mazerska

Transkrypt

1 Dr hab. inż. Zofia Mazerska Laboratorium chemii i biochemii związków przeciwnowotworowych Katedra Technologii Leków i Biochemii Wydział Chemiczny Politechniki Gdańskiej ul. Gabriela Narutowicza 11/12, Gdańsk miejsce pracy: budynek B Wydziału Chemicznego, pok.110 Członkowie zespołu Dr hab. inż. Zofia Mazerska Dr Ewa Augustin* Dr inż. Anna Skwarska* Dr inż. Agnieszka Potęga * Dr inż. Ewa Paluszkiewicz* Prof. dr hab. inż. Jerzy Konopa Profesor Senior Doktoranci Mgr inż. Barbara Borowa-Mazgaj Mgr inż. Anna Bejrowska Mgr inż. Anna Mróz Pracownicy realizujący granty Dr inż. Magdalena Niemira Mgr inż. Monika Pawłowska Mgr inż. Alicja Theus-Żywicka Kierunki badań zespołu* 1. Synteza nowych związków z grupy pochodnych akrydyny i testowanie ich aktywności cytotoksycznej wobec komórek wybranych linii nowotworowych. 2. Rola aktywacyjnych i detoksykacyjnych przemian metabolicznych w mechanizmie działania i końcowym efekcie biologicznym związków przeciwnowotworowych. Badania szlaków przemian w układach in vitro, wobec różnych typów enzymów metabolizujących oraz w komórkach nowotworowych. Identyfikacja metabolitów. 3. Elektrochemiczna analiza reakcji utleniania redukcji oraz oddziaływań z DNA związków przeciwnowotworowych. Badania modelowe. 1

2 4. Wpływ wybranych związków przeciwnowotworowych na zmiany aktywności enzymatycznej, poziomu i ekspresji genów enzymów metabolizujących w aspekcie roli tych zmian w końcowym efekcie terapii innymi lekami. 5. Wpływ ekspresji genów enzymów metabolizujących na rodzaj odpowiedzi komórkowej indukowanej przez związki przeciwnowotworowe. 6. Badanie zmian w progresji cyklu komórkowego oraz procesów śmierci komórkowej i starzenia komórkowego pod wpływem związków o aktywności przeciwnowotworowej. 7. Badanie zdolności związków przeciwnowotworowych do hamowania aktywności receptorowej kinazy tyrozynowej FLT3. *wiecej informacji o indywidualnych kierunkach badań i dorobku umieszczonych jest przy nazwiskach członków zespołu Ważniejsze publikacje zespołu z ostatnich 5 lat M.Pawłowska, E.Augustin, Z.Mazerska. CYP3A4 overexpression enhances apoptosis induced by C-1311 in CHO cells but does not mediate metabolism of this drug. Acta Pharmacologica Sinica,35: (2014). 2. A.Greer, N.R.Madali, S.M.Bratton, S.D.Eddy, Z.Mazerska, H.Hendrickson, P.A.Crooks, A.Radominska-Pandya. Novel resveratrol-based substrates for human hepatic, renal and intestinal UDP-glucuronosyltransferases. Chem Res Toxicol, 27: (2014). 3. E. Augustin, M.Niemira, A.Hołownia, Z.Mazerska. CYP3A4-dependent cellular response does not relate to CYP3A4-catalysed metabolites of C-1305 and C-1748 acridine antitumor agents in HepG2 cells. Cell Biol International, 38: (2014). 4. E. Augustin, A. Skwarska, A. Weryszko, I. Pelikant, E. Sankowska, B. Borowa-Mazgaj. Antitumor triazoloacridinone C-1305 inhibits FLT3 kinase activity and potentiates apoptosis in mutant FLT3-ITD leukemia cells. Acta Pharmacologica Sinica, 2014, accepted. 5. A. Mróz, Z. Mazerska. Glucuronidation of antitumor therapeutics detoxication, mechanizm of resistance or prodrug formation?, Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej, 214, accepted Augustin E, Pawłowska M, Polewska J, Potęga A, Mazerska Z. Modulation of CYP3A4 activity and induction of apoptosis, necrosis and senescence by the anti-tumour imidazoacridinone C-1311 in human hepatoma cells. Cell Biology International 37: (2013) 2. Pawłowska M, Chu R, Fedejko-Kap B, Augustin E, Mazerska Z, Radomiska-Pandya A and Chambers T. Metabolic transformation of antitumor acridinone C-1305 but not C via selective cellular expression of UGT1A10 increases cytotoxic response: implications for clinical use. Drug Metabolism and Disposition 41: (2013) 3. Augustin E, Borowa-Mazgaj B, Kordalewska M, Kikulska A, Pawłowska M. Overexpression of CYP3A4 enhances the cytotoxicity of the antitumor triazoloacridinone derivative C-1305 in CHO cells. Acta Pharmacologica Sinica, 34 (1), (2013). 2

3 4. Valerie NCK, Dziegielewska B, Hosing AS, Augustin E, Gray LS, Brautigan D, Larener JM, Dziegielewski J. Targeting of T-type calcium channels inhibits the Akt pro-survival pathway and promotes apoptosis in glioblastoma cells. Biochemical Pharmacology, 85: (2013). 5. A.M.Nowicka, A.Kowalczyk, A.Jarzębińska, M.Donten, P.Krysiński, Z.Stojek, E.Augustin, Z.Mazerska. Progress in targeting tumor cells by using drug-magnetic nanoparticles conjugate. Biomacromolecules 14: (2013). 6. J. Polewska, A. Skwarska, E. Augustin, J. Konopa. DNA-damaging imidazoacridinone C induces autophagy followed by irreversible growth arrest and senescence in human lung cancer cells. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 346: , Zabost E, Nowicka AM, Mazerska Z, Stojek Z. Influence of temperature and interactions with ligands on dissociation of dsdna and ligand-dsdna complexes of various types of binding. An electrochemical study. Physical Chemistry Chemical Physics 14: (2012). 2. Wiśniewska A, Niemira M, Jagiełło K, Potęga A, Świst M, Henderson C, Skwarska A, Augustin E, Konopa J, Mazerska Z. Diminished toxicity of C-1748, 4-methyl 9- hydroxyethylamino-1-nitroacridine, compared with its demethyl analog, C-857, in HepG2 cells, corresponds to its resistance to metabolism. Biochemical Pharmacology 84:30-42 (2012). 3. Fedejko-Kap B, Bratton SM, Finel M, Radominska-Pandya A and Mazerska Z. The role of human UDP-glucuronyltransferases in the biotransformation of the imidazo- and triazoloacridinone antitumor agents C-1305 and C-1311: highly selective substrates for UGT1A10. Drug Metabolism and Disposition 40: (2012). 4. Beffinger M, Skwarska A. The role of FLT3 kinase as an AML therapy target. Current Pharmaceutical Design 18: (2012) Paradziej-Lukowicz J, Skwarska A, Peszynska-Sularz G, Brillowska-Dąbrowska A, Konopa J. Anticancer imidazoacridinone C-1311 inhibits hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1α), vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenesis. Cancer Biology and Therapy 12: (2011). 2. Potęga A. Dabrowska E, Niemira M, Kot-Wasik A, Ronseaux S, Henderson CJ, Wolf R, Mazerska Z. The imidazoacridinone antitumor drug, C-1311, is metabolized by flavin monooxygenases but not by cytochrome P450s. Drug Metabolism and Disposition 39: (2011). 3. Fedejko-Kap B, Niemira M, Radominska-Pandya A, Mazerska Z. Flavin monooxygenases, FMO1 and FMO3, not cytochrome P450 isoenzymes, contribute to metabolism of antitumor triazoloacridinone, C-1305, in liver microsomes and HepG2 cells. Xenobiotica 41: (2011). 4. Pawłowska M, Augustin E. Expression systems of cytochrome P450 proteins in studies of drug metabolism in vitro. Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej 65: (2011). 5. Fedejko B, Mazerska Z. UDP-glukuronylotransferazy białka siateczki śródplazmatycznej. Struktura, mechanizm działania. Postępy Biochemii 57:41-48 (2011). 3

4 6. Fedejko B, Mazerska Z. UDP-glukuronylotransferazy w metabolizmie detoksykacyjnym i aktywacyjnym związków endogennych oraz ksenobiotyków. Postępy Biochemii 57:49-62 (2011). 7. Augustin E. Induction of apoptosis of human leukemia MOLT4 and HL60 cells by acyloksytriazoloacridinones the new class of antitumor compounds. Postępy Polskiej Medycyny i Farmacji 1: (2011) Augustin E, Moś-Rompa A, Nowak-Ziatyk D, Konopa J. Antitumor 1-nitroacridine derivative C-1748, induces apoptosis, necrosis or senescence in human colon carcinoma HCT8 and HT29 cells. Biochemical Pharmacology, 79: , Aktualnie realizowane projekty badawcze 1. Wpływ nadekspresji izoenzymów P450 oraz UGT na odpowiedź komórkową indukowaną przez przeciwnowotworowe pochodne akrydonu. Rola podwyższonego stężenia metabolitów komorce czy udział receptorów jądrowych PXR i CAR? Grant NCN, OPUS5, kierownik projektu Zofia Mazerska, termin realizacji: Rola zależności pomiędzy receptorami PXR i AR w leczeniu nowotworów hormonozależnych, grant NCN, SONATA5, kierownik projektu Magdalena Niemira, termin realizacji: Badania warunków powstawania i identyfikacja reaktywnych metabolitów pośrednich generowanych przez modelowe pochodne akrydonu o działaniu przeciwnowotworowym. grant NCN, SONATA5, kierownik projektu Agnieszka Potęga, termin realizacji: Oferta badań: Oferowane badania usługowe: 1. Cytoksyczność wobec komórek różnych linii nowotworowych 2. Analiza HPLC związków biologicznie czynnych w mieszaninach reakcyjnych oraz w kontroli przebiegu reakcji enzymatycznych 3. Badania przemian metabolicznych w warunkach modelowych wobec wybranych enzymów, mieszaniny enzymów mikrosomalnych oraz w hodowlach komórkowych (badania typu ADME) 4. Szkolenia w zakresie technik: Western blotting, RT-PCR, immunocytochemii, cytometrii przepływowej, ELISA 5. Szkolenia w zakresie hodowli komórek in vitro Oferowane badania oparte są na poniższej bazie laboratoryjnej 4

5 Posiadamy dobrze wyposażone pracownie: syntezy organicznej hodowli komórek oraz wymieniony poniżej sprzęt do prowadzenia badań eksperymentalnych w zakresie biochemii i biologii molekularnej: 1. Pełne wyposażenie laboratorium hodowli komórek: inkubatory CO 2 (NUAIRE, BINDER), wyciągi laminarne (NUAIRE), mikroskop odwrócony (CARL ZEISS), licznik komórek Coulter Particle Counter Z1 (Beckman Coulter), urządzenia do przechowywania komórek RS-300 i RS-3000 (Taylor Wharton). 2. Cytometr przepływowy Accuri TM C6 (Becton Dickinson). 3. Elektroporator Nucleofactor 2b (LONZA). 4. Mikroskop fluorescencyjny (OLYMPUS BX60). 5. Wirówki typu eppendorf 5417R i 5810 R (Eppendorf). 6. Licznik scyntylacyjny Tri-Carb 2800 TR (Perkin-Elmer). 7. Real Time PCR system AriaMx (Perlan Technologies). 8. Spektrofotometr dwuwiązkowy CARY300Bio (Varian). 9. Spektrofluorymetr LS-5B (Perkin-Elmer) aparaty HPLC z detekcją wielodiodową, oprogramowaniem Millenium oraz z detekcją punktową, typu Breeze (WATERS). Dydaktyka Prowadzone przez członków zespołu zajęcia dydaktyczne: I stopień, 5 semestr, kier. Environmental Protection and Management Ecotoxicology; wykład (Zofia Mazerska) I stopień, 5 i 6 semestr, kier. Biotechnologia Biochemia; wykład, ćwiczenia, laboratorium i seminaria (Zofia Mazerska, Ewa Augustin, Agnieszka Potęga, Anna Skwarska) I stopień, 6 semestr, kier. Chemia Biochemia; wykład, seminarium (Anna Skwarska) I stopień, 6 semestr, kier. Biotechnologia Kultury tkankowe; wykład, laboratorium (Ewa Augustin, Anna Skwarska, Agnieszka Potęga) I stopień, 7 semestr, kier. Technologie Ochrony Środowiska Ekotoksykologia; wykład (Zofia Mazerska) II stopień, 2 semestr, kier. Biotechnologia, specjalność: Biotechnologia leków Biologia komórki nowotworowej; wykład (Ewa Augustin) II stopień, 3 semestr, kier. Inżynieria Biomedyczna, specjalność: Chemia w medycynie Biologia komórki nowotworowej; wykład i ćwiczenia (Ewa Augustin) II stopień, 3 semestr, kier. Inżynieria Biomedyczna, specjalność: Chemia w medycynie Podstawy toksykologii; wykład (Zofia Mazerska) 5