CHEMIOTERAPIA NOWOTWORÓW AKTUALNE KIERUNKI BADAŃ

Wielkość: px
Rozpocząć pokaz od strony:

Download "CHEMIOTERAPIA NOWOTWORÓW AKTUALNE KIERUNKI BADAŃ"

Transkrypt

1 1 CHEMIOTERAPIA NOWOTWORÓW AKTUALNE KIERUNKI BADAŃ WYKONANO W RAMACH NARODOWEGO GRANTU: MODYFIKACJA I WDROŻENIE PROGRAMU NAUCZANIA ONKOLOGII W POLSKICH UCZELNIACH MEDYCZNYCH PRZYGOTOWANO W KATEDRZE ONKOLOGII AKADEMII MEDYCZNEJ, WROCŁAW 2008 r.

2 2 ZAGADNIENIA Medycyna oparta o fakty - Evidence based medicine (EBM) Badania kliniczne Interpretacja wyników badań Nowe leki w onkologii - terapie biologiczne Metody optymalizacji leczenia onkologicznego Wskaźniki predykcyjne odpowiedzi na leczenie Farmakogenomika Prognostyczne profile genowe

3 3 MEDYCYNA OPARTA O FAKTY EBM wobec postępowania empirycznego Poprawa wyników leczenia Kontrola jakości leczenia

4 4 MEDYCYNA OPARTA O FAKTY Decyzja w praktyce klinicznej Analiza sytuacji klinicznej Dane z badań naukowych System wartości pacjenta i jego preferencje Umiejętności i doświadczenie lekarza

5 5 MEDYCYNA OPARTA O FAKTY Hierarchizacja dowodów naukowych (ASCO 1997) I: dowody z metaanaliz i wielu dobrze zaplanowanych, prospektywnych badań z randomizacją i wysoką mocą testów II: z przynajmniej jednego dobrze zaplanowanego badania z randomizacją, ale przy niskiej mocy testów III: z dobrze zaplanowanych doświadczeń (prospektywne bez randomizacji, kohortowe, historyczne z grupą kontrolną, typu case-control) IV: dobrze zaplanowanych retrospektywnych badań porównawczych i opisowych V: z opisów przypadków i przykładów klinicznych

6 6 BADANIA KLINICZNE Etapy uzyskiwania nowych leków Skryning - badania in vitro na liniach komórkowych (nowotwory sygnałowe - rak płuca, j. grubego, piersi, jajnika, nerki, czerniak, białaczka) Badania in vivo (ustalenie LD10) Badania fazy I Badania fazy II Badania fazy III Badania fazy IV

7 7 BADANIA KLINICZNE Badania fazy I (ocena toksyczności) Ustalenie wczesnej toksyczności Ustalenie maksymalnej dawki tolerowanej i na tej podstawie wybór dawki leku do badań II fazy Analiza danych z badań farmakokinetycznych Prowadzone wśród chorych

8 8 BADANIA KLINICZNE Badania fazy II Badanie zakresu aktywności przeciwnowotworowej Parametry oceny - wskaźniki odpowiedzi Częstość odpowiedzi (ORR) odpowiedzi obiektywne (CR + PR) korzyść kliniczna (CR + PR + SD) Czas trwania odpowiedzi Poprawa objawowa Czas do progresji Ocena jakości życia Ocena toksyczności Ustalenie zasad modyfikacji i podawania dawek Ustalenie środków ostrożności

9 9 BADANIA KLINICZNE Badania fazy III (ustalenie miejsca nowego leku w leczeniu przeciwnowotworowym) Badania porównawcze Randomizacja (!) Parametry oceny Częstość odpowiedzi (ORR) Czas trwania ORR Czas do progresji Czas przeżycia ogólnego Czas przeżycia wolnego od choroby Ocena jakości życia Ocena toksyczności

10 10 BADANIA KLINICZNE Ocena skuteczności Odpowiedź na leczenie Wpływ leczenia na czas przeżycia Wpływ leczenia na jakość życia (poprawa objawowa) Ocena tolerancji i bezpieczeństwa leczenia Charakterystyka działań niepożądanych Częstość działań niepożądanych z uwzględnieniem nasilenia Odwracalność Środki ostrożności

11 PARAMETRY OCENY SKUTECZNOŚCI Obiektywne Częstość odpowiedzi (ORR) Czas do progresji (TTP) Czas przeżycia wolnego od choroby (DFS) Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) Czas przeżycia wolnego od nawrotu (RFS) Czas przeżycia ogólnego (OS) Subiektywne Ustąpienie/ złagodzenie objawów Wpływ leczenia na PS i QoL 11

12 WSKAŹNIKI W ANALIZIE CZASU PRZEŻYCIA Czas przeżycia ogólnego (ang. overall survivalos) - od rozpoznania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny Czas przeżycia związany z chorobą (ang. cancer specific survival CSS) - od rozpoznania do zgonu z powodu nowotworu Czas przeżycia wolnego od nawrotu(ang. relapse free survival - RFS) - od rozpoczęcia leczenia do nawrotu Czas przeżycia wolnego od choroby (ang. disease free survival DFS) - od rozpoczęcia leczenia do nawrotu miejscowego, odległego lub zgonu Czas przeżycia wolnego od progresji (ang. progression free survival - PFS) od rozpoczęcia leczenia do progresji lub zgonu 12

13 13 OCENA WIARYGODNOŚCI Pełna publikacja (doniesienie często nie zawiera wszystkich danych) Projekt badania Hipoteza Parametry oceny (study end points): mniejsza wiarygodność parametrów zastępczych Randomizacja, zaślepienie, ośrodki biorące udział w badaniu (wieloośrodkowe vs jednoośrodkowe) Liczebność próby, założenia i metody analizy statystycznej Intent to treat analysis vs per protocol population Liczba chorych utraconych z badania (przyczyny) Selekcja chorych Ocena wyników Porównanie wyników z innymi badaniami Metaanaliza

14 14 METAANALIZA (+) Liczebność próby badań wystarczająca do wykrycia nieznacznej różnicy Możliwość poprawy mocy testów Możliwość bardziej precyzyjnej oceny podgrup (-) Różnorodność badanych populacji Kryteria włączenia do badania Szczegóły leczenia Publication bias Brak publikacji z doświadczeń negatywnych Publikacja badań fałszywie dodatnich

15 15 NOWE LEKI Przeciwciała monoklonalne (MAB) trastuzumab cetuksymab bewacyzumab panitumumab rak piersi rak jelita grubego, now. regionu głowy i szyi, NDRP rak jelita grubego, rak piersi, NDRP rak jelita grubego Drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozyny (TKI) imatynib lapatynib erlotynib sorafenib sunitynib CML, GIST rak piersi NDRP, rak trzustki rak nerki, rak wątrobowokomórkowy rak nerki

16 16 LECZENIE UKIERUNKOWANE MOLEKULARNIE Mniej toksyczne? Odmienny profil toksyczności Bardziej skuteczne? W wybranych grupach chorych (!), w populacji ogólnej zwykle mają bardzo niewielką aktywność Indywidualizowane? Jeśli znane są wskaźniki predykcyjne

17 17 LECZENIE UKIERUNKOWANE MOLEKULARNIE Odpowiedni cel Istotny w procesie karcynogenezy Jego zahamowanie ma spowodować Obecny i możliwy do wykrycia w komórkach guza Odpowiedni lek Dobrze tolerowany, a molekularne punkty uchwytu są obecne w tkankach prawidłowych Odpowiednia populacja! Wyselekcjonowana na podstawie wskaźników predykcyjnych

18 CECHY KOMÓREK NOWOTWOROWYCH Samowystarczalność dotycząca sygnałów mitotycznych Brak wrażliwości na inhibitory przekazu sygnału mitogennego Zaburzenia apoptozy Nieograniczony potencjał replikacyjny Nowotworzenie naczyń Inwazja i przerzutowanie Leczenie ukierunkowane molekularnie: skierowane na regulację zaburzeń leżących u podstaw karcynogenezy, selektywne niszczące komórki nowotworowe 18

19 19 CELE MOLEKULARNE Receptory dla czynników wzrostu Rodzina receptorów EGF Czynniki wzrostu TGF alfa VEGF Kinazy białkowe Bcr-abl w CML (95%), ALL (15%) C-Met, c-kit w raku nerki, raku żołądka Angiogeneza Matriks metalloproteinazy

20 20 CZYNNIKI WZROSTU I RECEPTORY Czynnik wzrostu Receptor Błona komórkowa Kinaza tyrozyny Fosforylacja Substrat białkowy Gen Odpowiedź komórkowa

21 RODZINA RECEPTORÓW EGF I ICH LIGANDY EGF TGFα Amfiregulina β-cellulina HB-EGF Epiregulina Hereguliny 21 NRG2 NRG3 Hereguliny β-cellulina Domeny bogatocysteinowe ErbB-1 Her1 EGFR ErbB-2 Her2 neu ErbB-3 Her3 ErbB-4 Her4

22 22 NADEKSPRESJA EGFR W NOWOTWORACH Nowotwór Rak narządów głowy i szyi Niedrobnokomórkowy rak płuca Rak jelita grubego Rak gruczołu krokowego Rak piersi Rak szyjki macicy Rak jajnika Rak żołądka Rak trzustki Rak pęcherza moczowego Glejak wielopostaciowy Nadekspresja (%)

23 23 TERAPIE ANTY - EGFR EGFR przekazu sygnałów proliferacji / angiogenezy / przerzutowania ODPOWIEDŹ - NDRP - 58% - Nowotwory głowy i szyi - 57% - Rak jelita grubego - 22% Baselga. Eur J Cancer 2001; 37: 16-22

24 24 PRZEKAZ SYGNAŁU Zaburzenie przekazu sygnałów Onkogeneza - zaburzenia proliferacji i wzrostu - zaburzenia różnicowania - zaburzenia apoptozy

25 25 EGFR Inhibitory EGFR Gefitynib (TKI) - NDRP Erlotynib (TKI) - NDRP, rak trzustki Cetuksymab (MAB) - rak jelita grubego, nowotwory regionu głowy i szyi, NDRP Panitumumab (MAB) - rak jelita grubego

26 26 TKI W NDRP: BADANIA RANDOMIZOWANE Badanie Inhibitor TK EGFR Schemat przeżycia znamienne LECZENIE I LINII TALENT TRIBUNE INTACT 1 INTACT 2 Erlotynib Erlotynib Gefitynib Gefitynib CTH + E vs CTH CTH + E vs CTH CTH + G vs CTH CTH + G vs CTH Nie Nie Nie Nie LECZENIE II / III LINII BR. 21 ISEL INTEREST Herbst Heymach Erlotynib Gefitynib Gefitynib Erlotynib Vandetanib E vs /-/ G vs /-/ G vs DXL E + BEV vs CTH + BEV vs CTH V + DXL vs DXL Tak Nie Nie Nie Nie

27 BADANIE BR.21 Badanie BR. 1: erlotynib vs placebo - randomizacja 2:1 - II linia leczenia - n = 731 chorych - niewielkie wydłużenie OS i PFS - dobra tolerancja leczenia Shepherd i wsp. N Engl J Med. 2005; 353:

28 BADANIE BR.21 Badanie BR.21: erlotynib vs placebo - wymierna poprawa objawowa Shepherd i wsp. N Engl J Med. 2005; 353:

29 BADANIE TRUST Badanie TRUST: erlotynib vs placebo w praktyce klinicznej - n = 7000/52 kraje - MOS - 6,5 m-ca - MPFS - 11,9 tyg. Reck i wsp. Ann Oncol 2008; 19: (supl 8): 100 (a 262) 29

30 MAB W LECZENIU RAKA JELITA GRUBEGO Leczenie III linii BOND: cetuksymab + irynotekan NCIC C017: cetuksymab + BSC Panitumumab vs BSC (KRAS wild type) Leczenie II linii BOND: cetuksymab + irynotekan EPIC: irynotekan + cetuksymab Leczenie I linii Randomizowane badania kliniczne II fazy z CTH + cetuksymabem CRYSTAL: FOLFIRI + cetuksymab PACCE: CTH/bewacyzumab + panitumumab CAIRO2: kapecytabina/oksaliplatyna/bew + cetuksymab Inne badania III fazy w toku 30

31 PANITUMUMAB vs BSC: PFS PFS M PFS: 8 tyg. vs 7.3 tyg. Średni PFS: 13,8 tyg. vs 8.5 tyg. (15,4 tyg vs 7,6 tyg.) Czas (tygodnie) Statystycznie znamienne wydłużenie PFS (główny Parametr oceny), u chorych leczonych panitumumabem Van Cutsem E. i wsp. J Clin Oncol; 25: ,

32 PANITUMUMAB vs BSC OS Czas (miesiące) OS w zależności od stanu KRAS: korzyści ograniczone do grupy WT KRAS Amado RG i wsp. J Clin Oncol; 26: ,

33 33 BADANIE CRYSTAL: Cetuksymab + FOLFIRI vs FOLFIRI ORR w badaniu CRYSTAL PFS w badaniu CRYSTAL PFS ORR Miesiące Dodanie cetuksymabu do CTH wydłuża PFS i ORR Van Cutsen i wsp., ASCO 2008

34 BADANIE CRYSTAL: PFS u chorych z KRAS wild type PFS Miesiące PFS u chorych z mutacją KRAS PFS Miesiące -dodanie cetuksymabu wydłuża PFS u chorych z WT KRAS -dodanie cetuksymabu skraca PFS u chorych z mutacją KRAS Van Cutsen i wsp., ASCO

35 CETUKSYMAB vs BSC KRAS mutacja M OS, 4.5 vs 4.6 miesiąca; HR dla zgonu, 0.98; 95%CI, 0.70 do 1.37; P= n = 394 z 572 (68.9%) - mutacja KRAS 42,3% OS Czas od randomizacji (miesiące) Wild type KRAS OS - potwierdzono korzyści z leczenia cetuksymabem w OS w grupie wild type KRAS M OS, 9.5 vs 4.8 miesiąca; HR dla zgonu, 0.55; 95%CI, 0.41 do 0.74; P<0.001 Czas od randomizacji (miesiące) Karapetis CS i wsp. N Engl J Med; 359: , 2008

36 CETUKSYMAB vs BSC 36 KRAS mutacja M PFS: 1,9 m - n = 394 z 572 (68,9%) - mutacja KRAS 42,3% PFS Czas od randomizacji (miesiące) Wild type KRAS - potwierdzono korzyści w PFS w grupie z prawidłowym KRAS M PFS: 3.7 vs 1.9 m.; HR dla PD lub zgonu: 0.40; 95% CI, 0.30 do 0.54; P<0.001) PFS Czas od randomizacji (miesiące) Karapetis CS i wsp. N Engl J Med; 359: , 2008

37 37 TRASTUZUMAB TZB humanizowane przeciwciało monoklonalne anty HER-2 Antagonizm HER-2 Aktywny wyłącznie w grupie HER-2 /+/ Mechanizm działania: cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał

38 TRASTUZUMAB W LECZENIU RAKA PIERSI Wczesny rak piersi Leczenie uzupełniające NSABP B31 NCCTG N9831 HERA BCIRG 006 FinHer Leczenie neoadiuwantowe Noah GeparQuattro MDACC 38 Rak piersi w stadium uogólnienia Leczenie I linii Leczenie II, III linii HO648g GBG-26 M77001 BO17929 US Oncology EGF BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA

39 39 TRASTUZUMAB W LECZENIU ROSIANEGO RAKA PIERSI TZB wykazuje synergizm z cytostatykami U chorych na raka piersi HER-2 dodatniego w stadium rozsiewu, TZB w skojarzeniu z cytostatykami wydłuża czas przeżycia oraz czas wolny od progresji Leczenie TZB okazało się dobrze tolerowane, jedyną znaczącą toksycznością były powikłania ze strony układu krążenia

40 40 TRASTUZUMAB + CTH n = 235 Czas przeżycia wolny od progresji Czas przeżycia ogólnego p=0.046 OS: 25.1 miesiąca N=234 OS: 20.3 miesiaca TZB kojarzono z AC i P Poza powikłaniami ze strony układu krążenia, leczenie dobrze tolerowane Slamon D.J i wsp. N Engl J Med 2001; 344:

41 TRASTUZUMAB W LECZENIU UZUPEŁNIAJĄCYM n > chorych Mediana obserwacji, lata 2 HERA TZB 1 rok B-31 / N9831 AC PH 2 BCIRG 006 AC DH 3 BCIRG 006 DCarboH 3 0 Na korzyść TZB 1 Bez korzyści dla TZB 2 HR AC, doksorubicyna + cyklofosfamid; P, paklitaksel; D, docetaksel; Carbo, karboplatyna; Romond et al., 2005; Smith et al., ASCO 2006; Slamon et al., SABCS

42 42 BADANIE B-31 I N9831 Bezwzględne różnice w OS: 2-3% Chore (%) % 90 92% 91% 87% 80 2 letnia mediana obserwacji 70 n AC PH AC P 60 Zgony HR=0.67; p= Lata od randomizacji Romond i wsp

43 43 BADANIE HERA % % Roczne leczenie TZB 60 Obserwacja HR 0.63 (95%CI , p<.0001) Miesiące od randomizacji 36 Czas przeżycia ogólnego (%) Czas przeżycia wolnego od choroby (%) Bezwzględne różnice w DFS: 6,3%, OS: 2,7% 80 Roczne leczenie TZB 60 Obserwacja HR 0.63 (95%CI , p=.0051) Miesiące od randomizacji Smith et al. Lancet 2007; 369:

44 TRASTUZUMAB W LECZENIU UZUPEŁNIAJĄCYM Co wiemy Czego nie wiemy U chorych z guzami HER-2 (+) w stopniu II-IIIA, leczonych radykalnie obniża ryzyko nawrotu Optymalny schemat leczenia? Względne ok. 50% Bezwzględne ok. 6-7% Obniża ryzyko zgonu Względne ok. 30% Bezwzględne ok. 2-3% Powoduje powikłania ze strony układu krążenia Czas trwania leczenia? W jaki sposób wyselekcjonować chore wysokiego ryzyka powikłań krążeniowych? 44

45 TZB, A POWIKŁANIA KARDIOLOGICZNE Doświadczenia z badań mają ograniczoną wartość Wyselekcjonowana populacja uczestnicząca w badaniach prawidłowa LVEF bez obciążeń kardiologicznych Brak danych z wieloletniej obserwacji Ryzyko powikłań z leczenia TZB w skojarzeniu z innymi lekami - nieznane Liczba leczonych chorych, z których 1 odniesie korzyści z TZB (NNT) - 48 Liczba leczonych chorych, z których u jednej dojdzie do wystąpienia powikłania (NNH)

46 TRASTUZUMAB W LECZENIU NEOADIUWANTOWYM 46 Badanie NOAH (NeOAdjuvant Herceptin) HER2-/+/ LABC (IHC 3+ lub FISH+) (n=115) HER2/-/ LABC (IHC 0/1+) (n=113) (n=99) TZB + AT co 3 tyg x 3 cykle AT 3 cykle AT 3 cykle TZB + T co 3 tyg x 4 cykle T co 3 tyg x 4 cykle T co 3 tyg x 4 cykle TZB co 3 tyg x 4 cykle + CMF co 4 tyg x 3 cykle CMF 3 cykle CMF 3 cykle Zabieg chirurgiczny z następową RTHa Zabieg chirurgiczny z następową RTHa Zabieg chirurgiczny z następową RTHa Kontynuacja TZB co 3 tyg do tyg 52 TZB, trastuzumab (8 mg/kg dawka nasycająca, potem 6 mg/kg); AT, dox (60 mg/m2), paklitaksel (150 mg/m2);; T, paklitaksel (175 mg/m2); a Chore ER/PgR /+/: tamoksyfen Gianni i wsp., SABCS 2008

47 47 pcr W GUZIE PIERWOTNYM Chore, % p= oraz: znamiennie wydłużenie OS i EFS w grupie z TZB 43% p= % 17% 10 0 Z TZB Bez TZB HER2 ujemne HER2-dodatnie Gianni i wsp., SABCS 2008

48 48 LAPATYNIB Lapatynib doustny inhibitor kinazy tyrozyny(tki) anty ErbB1 i ErbB2 Aktywność kliniczna w leczeniu zapalnego raka piersi, postaci opornych lub nawrotów po CTH z antracyklinami (w skojarzeniu z kapecytabiną) Aktywny wyłącznie w grupie HER-2 /+/ Obecnie oceniany w leczeniu uzupełniającym

49 49 LAPATYNIB Inny mechanizm działania Aktywność u chorych opornych na trastuzumab Wysoki poziom aktywności w leczeniu uogólnionego raka piersi, w I linii, w monoterapii W doświadczeniach przedklinicznych synergizm skojarzenia lapatinibu i trastuzumabu Potencjalna aktywność w stosunku do mikroprzerzutów w OUN

50 50 LAPATYNIB lapatynib + kapecytabina vs kapecytabina u chorych na raka piersi n = 324 PD po CTH (taksoidy, antracykliny, TZB Liczba chorych z rozsiewem do OUN: 4 vs 11 Podwojenie czasu do progresji Geyer C, NEJM 2007

51 51 LAPATYNIB Wyniki badania u chorych na raka piersi (lapatynib + kapecytabina) Lepsza odpowiedź na leczenie Dłuższy czas do progresji choroby Dobra tolerancja leczenia Mniej przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego Opcja leczenia dla chorych HER-2/+/, po progresji po TZB Geyer C, NEJM 2007

52 52 TERAPIE ANTYANGIOGENNE Rola angiogenezy w patogenezie nowotworów Inhibitory angiogenezy (IA) Znaczenie kliniczne IA w leczeniu Raka piersi Niedrobnokomórkowego raka płuca Raka jelita grubego Raka nerki Raka wątrobowokomórkowego Szpiczaka plazmocytowego i innych nowotworów hematologicznych Problemy związane z leczeniem IA

53 ANGIOGENEZA 53 Wzrost guza VEGF VEGF bfgf TGF-ß1 PIGF PD-ECGF Duda DG et al. J Clin Oncol; 25: , 2007 VEGF bfgf TGF-ß1 VEGF bfgf TGF-ß1 PIGF VEGF, bfgf TGF-ß1, PIGF PD-ECGF Pleiotrophin

54 HAMOWANIE ANGIOGENEZY Klasyczne leki przeciwnowotworowe HTH (TAM) VEGF MAB CTH (Chemioterapia metronomiczna) Modyfikacja schematu podawania E1199 (paklitaksel i docetaksel w rytmie 7 dniowym vs 3 tygodniowym) X Inne leki: talidomid, inhibitory COX 2 P Nowe IA Preparaty wiążące ligandy dla VEGFR Preparaty blokujące receptor VEGF Inhibitory MMP Naturalne inhibitory angiogenezy -P P TKI X -P Wzrost Proliferacja Migracja Przeżycie 54

55 INHIBITORY ANGIOGENEZY W LECZENIU NOWOTWORÓW 55 Nowotwory częste, chemiowrażliwe, dostępne inne opcje lecz. systemowego Rak piersi (stadium rozsiewu) Bewacyzumab Rak j. grubego (stadium rozsiewu) Bewacyzumab NDRP (stadium rozsiewu) Bewacyzumab Nowotwory chemioniewrażliwe, brak innych racjonalnych opcji leczenia systemowego Rak nerki (stadium rozsiewu) Bewacyzumab, sunitynib, sorafenib Szpiczak plazmocytowy Talidomid/lenalidomid HCC (stadium nieoperacyjne) sorafenib..i inne nowotwory hematologiczne Talidomid/lenalidomid

56 IA W LECZENIU RAKA PIERSI Autor St No Schemat. Cobleigh (2003) IV 75 Bew mono 3-20mg/ Optymalna dawka:10 mg/kg/14d, kg, Faza I/II RR-9%, Czas trwania RR: 5,5 m; Nadciśnienie: 22% Miller IV 462 Kapecytabina + bew RR: 19,8% vs 9,1%, Nadciśnienie 17,9% vs 0,5%; PFS, OS: NSS IV 722 PXL + placebo vs PXL + bew RR: 23 vs 14%; PFS: 11 vs 6 m; SS OS: 26,5 vs 24,8: NSS,Nadciśnienie 13,5% vs 0% Burstein (2005) IV 42 MTX+CTX (niskie dawki)+bew RR: 29% vs 10%, TTP 5,5 m vs 2,5 m Miller (2005) IV 44 ZD mg lub 300 mg/d 28 dni Bez OR, 1 SD Miller (2005) IV 51 SU mg/d PR + SD 16% Miles D. (2008) IV 736 DCX + placebo vs bew (7,5 mg)+dcx vs bew (15 mg) +DCX RR: 44% vs 55% vs 63% ; (2005) Miller (2005) Wyniki PFS: 8,0 vs 8,7 vs 8,8 m: SS 56

57 57 BADANIE E2100: paklitaksel + bewacyzumab w leczeniu r.piersi w IV st. zaawansowania PFS Mediana PFS: 1.0 Paklitaksel + bewacyzumab: 11.3 m Paklitaksel: 5.8 m 0.8 HR=0.48 (95% CI 0.387, 0.594) Log-rank test: p< Miesiące Brak wpływu na OS: MOS: 26,5 vs 24, 8 m Miller KD i wsp., NEJM

58 ANALIZA PODGRUP: PFS 58 ER (+) 7,7 vs 11,9; HR:0,59 (0,44-0,78) ER (-) 4,9 vs 11,1; HR:0,44 (0,31-0,61) ER (un) 21,3 vs -; HR: 1,70 (0,15-19,07) HER2 (+) 2,4 vs 11,3; HR:0,00 (0,00--) HER2 (-) 6,1 vs 11,1; HR: 0,57 (0,45-0,71) HER2 (un) 7,7 vs 12,5; HR: 0,42 (0,19-0,93) ER/PgR/HER2 ujemne (n=232) 0,2 0,5 Bewacyzumab/paklitaksel lepiej Miller KD i wsp., NEJM 2007 W analizie podgrup: MPFS: 5,3 vs 10,6 m; HR: 0,49 (0,34-0,70) 1,0 1,5 2,0 Paklitaksel lepiej

59 DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Wybrane działania niepożądane w stopniu 3/4 * (%) Neuropatia czuciowa Paklitaksel (n=346) Bewacyzumab + paklitaksel (n=362) Stopień Stopień Stopień 3 Stopień Zespół zmęczenia Neutropenia Nadciśnienie Białkomocz Zaburzenia funkcji lewej komory Zakrzepowo-zatorowe powikłania tętnicze Zakrzepowo-zatorowe powikłania żylne Krwawienia 59 Miller KD i wsp., NEJM 2007

60 60 ZASTRZEŻENIA Dotychczasowe badania wykazały wydłużenie PFS i wyższy RR, bez wpływu na OS Działanie bewacyzumabu u chorych na HER-2 dodatniego raka piersi? Toksyczności w wyniku długotrwałego stosowania leku?

61 BEWACYZUMAB W LECZENIU RAKA J. GRUBEGO 61 Autor Leczenie N Linia ORR PFS (m) OS (m) Hurwitz 2004 Bew + IFL vs IFL 813 I 44,8% vs 34,8% 10.6 vs 5,2 (SS) 20.3 vs 15.6 (SS) Giantonio Bew + FOLFOX4 vs FOLFOX4 vs Bew 796 II 21,8% vs 9,2% vs <3% 7,3 vs 4,7 vs 2,7 (SS) 12,9 vs 10,8 vs 10,2 (SS) Bew + FOLFOX4/ XELOX vs FOLFOX4/ XELOX 1400 I 49% vs 46% (NSS) 9,4 vs 8,O(SS) 21,3 vs 2007 Saltz LB 2008 lecz. Toksyczność leczenia: Nadciśnienie Krwawienia Białkomocz Perforacje przewodu pokarmowego 19,9 (NSS)

62 PFS (%) OS (%) BEW + IFL vs IFL Miesiące Miesiące -Przewaga leczenia z bew w PFS i OS -Wyższy odsetek ORR -Pierwsze randomizowane badanie kliniczne, które wykazało statystycznie znamienną przewagę leczenia IA i OS w MCC >20 m-cy Hurwitz i wsp., NEJM 2004: 350;23 62

63 63 Prawdopodobieństwo Prawdopodobieństwo OS i PFS: FOLFOX4 + BEW vs FOLFOX 4 vs BEW FOLFOX4 + BEW FOLFOX4 BEW (miesiące) + BEW (miesiące) OS: 12,9 m vs 10,8 m vs 10,2 m PFS: 7,3 m vs 4,7 m vs 2,7 m -Przewaga leczenia CTH z BEW w II linii w PFS i OS -Wyższy odsetek ORR w ramieniu CTH + BEW -Brak korzyści z BEW w monoterapii Giantonio BJ i wsp. J Clin Oncol; 25: , 2007

64 64 Odsetek chorych Odsetek chorych XELOX/FOLFOX +/- BEW Czas (miesiące) PFS - 9,4 m vs 8,0 m Czas (miesiące) OS - 21,3 m vs 19,9 m Różnice PFS- SS Różnice OS- NSS ORR: 47% vs 49% - NSS Leczenie do PD: 29% i 47% Saltz LB i wsp. J Clin Oncol; 26: , 2008

65 65 ZASTRZEŻENIA Kryteria doboru chorych? Zakres korzyści z leczenia bewacyzumabem r. jelita grubego? Wpływ na OS? Znaczenie leczenia podtrzymującego bewacyzumabem +/- fluoropirymidyną

66 66 BEWACYZUMAB W LECZENIU NDRP Autor Leczenie N Linia ORR PFS (m) OS (m) Sandler A 2006 Bew+ PXL+CBDCA vs PXL+CBDCA 878 I 35% vs 15% 6,2 vs 4, vs 10,3 Manegold 2007 (abstrakt) Bew (7,5 mg) +DDP+GCB vs bew (15 mg) +DDP+GCB vs DDP+GCB 1043 I 34% vs 30% vs 20% 6,7 vs 6,5 vs 6,1m 13, 6 vs 13,4 vs 13,1 m Na podstawie wyników 2 badań II fazy, kryteria wyłączenia obejmowały Chorych na raka płaskonabłonkowego (SCC), z krwiopluciem, krwawieniem Chorych z incydentami zakrzepowy w wywiadzie Chorych stosujących leków przeciwkrzepliwych, NSLP, leków hamujących czynność płytek krwi Chorych obciążonych chorobami u. sercowo-naczyniowego, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym Chorych z przerzutami do OUN

67 67 KLUCZOWE BADANIA W NDRP E 4599 (USA) Uprzednio nieleczony, IIIB/IV niepłaskonabłonkowy NSCLC (n=878) KP (n=444) Bew 15mg/kg + KP (n=434) BEW BEW AVAiL (POZA-USA) Uprzednio nieleczony, TNM IIIB, IV lub nawracający niepłaskonabłonkowy NSCLC (n=1,043) PD* Placebo + CG (n=347) PD PD PD* BEW *Bez możliwości zmiany ramion ; Bewacyzumab co 3 tygodnie PD CG = cisplatyna/gemcytabina; KP = karboplatyna/paklitaksel; PD =progresja choroby

68 OS i PFS W BADANIU E4599 OS (%) Bew + PC vs PC OS- 12,3 m vs 10,3 m HR- 0.79; P=0.003 miesiące PFS (%) Bew + PC vs PC PFS- 6,2 m vs 4,5 m HR- 0.66; P<0.001 miesiące 68 Bew + PC vs PC: ORR Krwawienia Neutropenia 4 Trombocytopenia 4 Nadciśnienie 3-5 Zgony związane z leczeniem 35 vs 15% 4,4 vs 0,7% 24 vs 16,5% 1,4 vs 0% 6,0 vs 1,0% 15 vs 2

69 69 BADANIE AVAIL: CG vs CG + BEW (7,5 mg/kg, 15 mg/kg) Prawdopodobieństwo PFS HR (95% CI) 0.6 p value 0.4 Median PFS (miesiące) (months) Mediana PFS Bev 7.5mg/kg + CG Bev 15mg/kg + CG 0.75 ( ) 0.85 ( ) Placebo + CG 6.2 6,2 6,6 6,8 6 ORR: 20% vs Mediana OS (m): 13,1 vs Czas (miesiące) 34% vs 30% 13,6 vs 13,4 24 NSS 30

70 70 ZASTRZEŻENIA Optymalny schemat leczenia Kojarzenie z CTH Kojarzenie z RTH Kojarzenie z innymi lekami biologicznymi Wykorzystanie BEW u chorych na raka płaskonabłonkowego Wykorzystanie BEW u chorych z przerzutami do OUN Skuteczność i tolerancja u chorych w podeszłym wieku Toksyczność leczenia

71 JASNOKOMÓRKOWY RAK NERKI 71 miejsce działania: - temsyrolimus - RAD001 - bewacyzumabu - sunitynibu - sorafenibu - pazopanibu Motzer RJ et al. J Clin Oncol; 24:

72 JASNOKOMÓRKOWY RAK NERKI: AKTYWNE LEKI Dopuszczone do leczenia Interleukina-2 (HD) Sorafenib Sunitynib Temsyrolimus Bewacyzumab Aktywne Potencjalnie aktywne Interferon-alfa Syrolimus Pazopanib Worinostat Ewerolimus Lapatynib Aksitynib Bortezonib Kapecytabina z gemcytabiną Doksorubicyna z gemcytabiną 72

73 JASNOKOMÓRKOWY RAK NERKI: BADANIA III FAZY Autor Leczenie N Linia l Motzer RJ Sunitynib 2007 vs IFN-alfa 750 Escudier B 2007 Sorafenib vs placebo Hudes G 2007 Escudier B ORR TTP (m) Kategoria I 31% vs 6% 11.1 vs 5 Niskie/ pośrednie/ wysokie 903 kolejne 2% vs 0% 5,5 vs 2,8 Niskie/ pośrednie TEM vs IFN-alfa vs TEM + IFNalfa 623 I 9% vs 7% 3,7 vs 1,9 Wysokie Bew+IFNalfa vs IFN-alfa 649 I 31% vs 12% 10.2 vs 5,4 Niskie/ pośrednie/ wysokie ryzyka

74 DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Sorafenib Sunitynib -Wysypka skórna -Małopłytkowość -Zespół ręka stopa -Leukopenia -Biegunka -Zespół zmęczenia -Nadciśnienie -Przebarwienia skóry -Zawał/niedokrwienie (3%) -Nadciśnienie -Krwawienia (15%) -Niedokrwistość -Limfopenia -Hipofosfatemia -Podwyższone stężenie lipazy -Zespół zmęczenia Bewacyzumab -Zespół zmęczenia -Astenia -Białkomocz -Nadciśnienie -Krwawienia -Zakrzepica żylna i tętnicza - RLPS 74

75 TOKSYCZNOŚCI SKÓRNE PO SUNITYNIBIE Faivre S i wsp. J Clin Oncol; 24: 25-35,

76 76 ZASTRZEŻENIA Brak CR Leczenie ciągłe Działania niepożądane Oporność (6-12 miesięcy) Brak czynników predykcyjnych odpowiedzi

77 RAK WĄTROBOWOKOMÓRKOWY BADANIE SHARP OS i DFS w populacji ITT n=602 OS DFS Zaawansowany HCC: Brak innych, racjonalnych opcji leczenia Sorafenib vs placebo MOS: 10.7 vs 7.9 m-cy MPFS: 5.5 vs 2.8 m-cy Llovet, ASCO

78 78 ZASTRZEŻENIA Leczenie chorych z upośledzoną funkcją wątroby? Leczenie chorych z populacji pozaeuropejskich? Wpływ leczenia sorafenibem na wskaźniki jakości życia oraz objawy choroby?

79 TALIDOMID I LENALIDOMID Aktywność w monoterapii i skojarzeniu z cytostatykami i/lub kortykosteroidami w leczeniu szpiczaka plazmocytowego W skojarzeniu z autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych (ASCT) W leczeniu indukcyjnym W leczeniu podtrzymującym i konsolidującym W leczeniu I linii chorych nie kwalifikujących się do (ASCT) W W W W skojarzeniu skojarzeniu skojarzeniu skojarzeniu z z z z deksametazonem (TD) melfalanem i prednizonem (MPT) doksorubicyną (TAD, ThaDD. T-VAD) cyklofosfamidem (CTD) W leczeniu choroby opornej i w fazie nawrotu W skojarzeniu z melfalanem, deksametazonem, doksorubicyną lub cyklofosfamidem 79

80 WYNIKI LECZENIA MM OS Nawrót przed 1998 Nawrót Nawrót Nawrót Nawrót Chorzy na szpiczaka plazmocytowego, poddani ASCT Znacząca poprawa OS, po terapii z udziałem nowych leków Talidomid Bortezonib Lenalidomid Czas od ASCT do nawrotu (miesiące) OS Leczeni nowymi preparatami Nie leczeni nowymi preparatami Kumar SK i wsp. Blood 2008; 111: Czas od ASCT do nawrotu (miesiące)

81 WSKAŻNIKI PREDYKCYJNE Badania I fazy Badania II fazy Badania III fazy Ustalenie: OBD, PK, PD Ustalenie aktywności Potwierdzenie klinicznych korzyści *Zastępczych biomarkerów potwierdzających obecność celu terapeutycznego w tkance guza klinicznej., toksyczności oraz biologicznej modulacji celu molekularnego *Wartości badań dynamicznych oceniających stopień zahamowania angiogenezy *Czynniki antyangiogenne w surowicy i moczu: VEGF, bfgf *PET, MRI, USG (Doppler) *Krążące komórki śródbłonka *Wybór chorych z ustalonym celem molekularnym *Zastępcze wskaźniki angiogenezy *Ocena skuteczności obejmująca biologiczne kryteria odpowiedzi 81

82 NIEINWAZYJNE METODY OCENY UNACZYNIENIA MR (dynamiczne) Z gadoliną Z kontrastem paramagnetycznym przyłączającym się do białek błony podstawnej selektywnych dla kom. śródbłonka (integryny, CD105, VEGF) TK PET Radioaktywna postać wody znakowana ¹⁵O Znakowany radioizotopem ¹¹CO Znacznik z ¹⁸F-glikopeptydem 82

83 HCC, PRZED (A, B) I PO LECZENIU BEW (C, D) Przed leczeniem Przepływ krwi Po leczeniu Przepływ krwi Zhu AX I wsp. Oncologist 2008;13:

84 84 TERAPIE ANTYANGIOGENNE Skuteczność zależna od nowotworu i przebytego leczenia Optymalna dawka biologiczna, nie maksymalna dawka tolerowana Leczenie przewlekłe (schemat ciągły)? Oporność na IA Możliwości leczenia skojarzonego

85 85 TERAPIE ANTYANGIOGENNE Target population wskaźniki predykcyjne odpowiedzi Gęstość naczyń VEGF k-raf p53 Polimorfizm VEGF i VEGFR-2 Inny mechanizm działania wymaga innych kryteriów odpowiedzi Wskaźniki zastępcze Działania uboczne

86 POLIMORFIZMY VEGF OS 86 Polimorfizmy VEGF vs całkowite przeżycie chorych na raka piersi w badaniu ECOG2100 (paklitaksel + bewacyzumab) Potencjalny wskaźnik predykcyjny korzyści z leczenia bewacyzumabem VEGF OS Mediana OS (m) % chorych p AA/AA 49,7 7,6 0,041 AA/GA 30,2 11,4 0,44 CA/GA 27,1 20,9 0,40 CA/GG 22,5 21,5 0,038 CC/GG 21,7 32,9 0,30 Inne - 5,7 - Czas, miesiące -2578/-1154 Schneider BP i wsp. J Clin Oncol 2008 Czas, miesiące

87 87 Nadciśnienie Toksyczności specyficzne dla tej grupy leków Białkomocz Krwawienia Bóle głowy Toksyczności specyficzne dla nowotworu NDRP- krwioplucie R. j. grubego - perforacje Toksyczności związane z długotrwałym leczeniem???? Toksyczności specyficzne dla różnych IA Zawał, NK Udar Toksyczności skórne DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

88 IA: CO WIEMY, A CZEGO NIE WIEMY Aktywność w leczeniu różnych nowotworów także tych chemioopornych...i postaci opornych na inne metody leczenia systemowego Dość dobra tolerancja leczenia Których chorych leczyć? Czynniki predykcyjne!!! Jak leczyć? Samodzielnie czy w skojarzeniu, jeśli w skojarzeniu to w jakim (CTH, RTH, inne leki biologiczne)? Optymalny schemat leczenia? Czas trwania leczenia? Kiedy leczyć? Jakich korzyści możemy się spodziewać? 88

89 89 MOŻLIWOŚCI KOJARZENIA IA 1. + inne leki biologiczne: IA, anty HER-2, anty EGFR Hamowanie wzrostu kom. i blokowanie białek angiogennych ( bfgf, VEGF, TGF-α) Guz Komórki śródbłonka 2. + hormonoterapia (wpływ estrogenów na ekspresję VEGF) 3. + CTH 4. + RTH Hamowanie odpowiedzi komórek śródbłonka na pobudzenie przez VEGF

90 PODSUMOWANIE Angiogeneza odgrywa znaczącą rolę w patogenezie nowotworów Leczenie antyangiogenne okazało się aktywne w terapii nowotworów niewrażliwych na leczenie cytostatykami W leczeniu nowotworów chemiowrażliwych skojarzenie IA z CTH wydłuża PFS i/lub OS Działanie IA ogranicza oporność Brakuje czynników predykcyjnych odpowiedzi na leczenie Dotychczas nie zdefiniowano optymalnej metody oceny odpowiedzi na leczenie IA Wiele pytań dotyczących leczenia antyangiogennego pozostaje nadal bez odpowiedzi 90

91 LECZENIE CELOWANE PERSPEKTYWY Zdefiniowanie celu molekularnego Wczesne zdarzenie molekularne Opracowanie skutecznych metod identyfikacji celu molekularnego Leczenie we wczesnych stadiach choroby Techniki wczesnego wykrywaniu Leczenie skojarzone 91

92 92 METODY OPTYMALIZACJI LECZENIA Identyfikacja prognostycznych profili genowych Którzy chorzy odniosą korzyści z leczenia uzupełniającego? (selekcja chorych oparta o czynniki genetyczne i molekularne) Identyfikacja predykcyjnych profili genowych Czy chory odpowie na określone leczenie? Identyfikacja czynników predykcyjnych odpowiedzi na leczenie Wybór schematu leczenia oparty o czynniki molekularne

93 WYBÓR LECZENIA UZUPEŁNIAJĄCEGO CTH HTH HR/+/ Obserwacja czynniki rokownicze i predykcyjne (oraz wola chorego, PS, schorzenia towarzyszące) 93

94 94 KORZYŚCI Z CTH UZUPEŁNIAJĄCEJ OS u chorych na r. piersi <50 r. ż. leczone CTH uzupełniającą: EBCTG Grupa, w której nie doszło do nawrotu pomimo tego, że nie były leczone Grupa, która odniosła korzyści z CTH Grupa, w której doszło do nawrotu pomimo CTH- niepowodzenie Wiek < 50 r. ż Polichemioterapia kontrola Lata

95 DOBÓR CHORYCH DO LECZENIA Znaczący odsetek chorych poddanych leczeniu uzupełniającemu leczonych jest niepotrzebnie Tradycyjne kliniczne i patologiczne wskaźniki prognostyczne są niewystarczające Opracowanie i walidacja wiarygodnych metod doboru chorych do leczenia jest priorytetem dla badań klinicznych Prognostyczne profile genowe 95

96 96 Oncotype Dx Ustalenie metody oceny ekspresji genów w skrawkach parafinowych guza Selekcja 250 potencjalnych genów Opublikowane dane Genomiczna baza danych Badania mikromacierzy Zbadanie związku pomiędzy 250 genami a ryzykiem nawrotu u 447 chorych leczonych w ramach badań klinicznych 21 genów: wskaźnik nawrotu (ang. reccurence score)

97 97 Oncotype Dx x wskaźnik proliferacji x wskaźnik HER x wskaźnik ER x wskaźnik inwazji x wskaźnik GSTM x wskaźnik BAG x wskaźnik CD68 Związane Geny ref. Proliferacja Inwazja Z ER (no. = 5) (no. = 5) (no. = 2) (no. = 4) HER-2 Inne (no. = 2) (no. = 3) < 18 Niskie ryzyko Pośrednie ryzyko nawrotu RS (0-100) 31 Wysokie ryzyko nawrotu *RS - (ang. reccurence score)- wskaźnik nawrotu Paik S i wsp. NEJM 2004

98 98 Oncotype Dx Może być wykorzystany wyłącznie u chorych HR/ +/, chore HR/-/, należą do grupy wysokiego ryzyka nawrotu Pierwsze badania prowadzone wśród chorych leczonych TAM, oceniały przydatność Ocotype Dx do selekcji chorych nie wymagających leczenia Kolejne badania prowadzone u chorych leczonych CTH opartą o antracykliny (CAF) Ocotype Dx jest obecnie dostępny i w niektórych ośrodkach wykorzystywany do podjęcia decyzji dotyczącej wyboru leczenia uzupełniającego

99 BADANIE NSABP B-14 I 99 Oncotype Dx PLACEBO x 5 y N- ER+ TAM x 5 y Częstość nawrotów u chorych leczonych TAM w zależności od RS n = 675 Paik S i wsp. NEJM 2004

100 Oncotype Dx 100 Czas przeżycia wolnego od choroby Oncotype Dx w prognozowaniu nawrotów u chorych HR/+/ leczonych CTH Niskie ryzyko RS<18 - Korzyści z CRH w grupie wysokiego ryzyka - Brak korzyści z CTH w grupie Czas przeżycia wolnego od choroby niskiego ryzyka Wysokie ryzyko RS>31 Albain K i wsp. SABCS 2007, abst. 10

101 CTH vs TAM W PODGRUPACH 101 -Korzyści z CRH w grupie wysokiego ryzyka -Brak korzyści z CTH w grupie niskiego ryzyka Całe badanie Wszystkie RS Podgrupy Niski RS Pośredni RS Wysoki RS Korzyść z CTH Brak korzyść z CTH HR Albain K i wsp. SABCS 2007, abst. 10

102 102 OS PO 10 LATACH W GRUPIE WYSOKIEGO RYZYKA OS, % (95% CI) Wysoki RS Tamoksyfen CAF-T P 51 (35-65) 69 (51-79).027 Wpływ RS na OS,wyłącznie u chorych z wysokim RS Korzyści z CTH u chorych z wysokim RS utrzymują się w czasie HR w pierwszych 5 latach: 0.43 (95% CI: ) HR w całym okresie obserwacji: 0.56 (95% CI: ) Albain K i wsp. SABCS 2007, abst. 10

103 103 PODSUMOWANIE 21-genowy test genowy (ang. reccurence score, RS) ma znaczenie prognostyczne dla chorych N/+/, ER/+/ leczonych tamoksyfenem Chore z wysokim RS odnoszą korzyści z chemioterapii według schematu CAF Chore z niskim RS nie uzyskują korzyści z CTH uzupełniającej Wykorzystanie RS jest bardziej precyzyjnym narzędziem charakterystyki guza niż badania IHC

104 OBECNIE BADANE PROFILE GENOWE W RAKU PIERSI 21 genowy profil określający ryzyko nawrotu (Oncotype Dx, Genomic Health) 70 genowy profil (MammaPrint, Agendia; aka Amsterdam signature) 76 genowy profil (Veridex; aka wound response or Rotterdam signature) Podtyp wewnętrzny (Intrinisic subtype) Wskaźnik dwugenowy Fan C i wsp. NEJM 2006; 355:

105 105 WSKAŹNIKI PREDYKCYJNE Z leczenia systemowego odnosi korzyści tylko część chorych Chorzy, którzy nie odpowiadają na leczenie narażeni są na jego działania niepożądane i nie odnoszą korzyści Wskaźniki predykcyjne (kliniczne i molekularne) służą prognozowaniu prawdopodobieństwa skuteczności określonego rodzaju terapii Wskaźniki predykcyjne skuteczności leczenia są Świętym Graalem onkologii AP Venook

106 106 MOLEKULARNE WSKAŹNIKI PREDYKCYJNE ER/PgR (IHC) - hormonoterapia HER-2 (IHC/FISH) - leczenie trastuzumabem EGFR (IHC/FISH) - erlotynib w leczeniu nowotworów płuca Mutacje aktywujące - erlotynib w leczeniu nowotworów płuca KRAS - negatywny czynnik predykcyjny odpowiedzi na przeciwciała monoklonalne antyegfr w leczeniu rozsianego r. jelita grubego

107 IDEALNY BIOMARKER PREDYKCYJNY Umożliwia identyfikację chorych z wysokim prawdopodobieństwem odpowiedzi i wydłużenia czasu przeżycia Jest czuły i specyficzny Jego wartość została potwierdzona w badaniach prospektywnych 107

108 108 EKSPRESJA ER I PgR: RAK PIERSI ± 70-80% - hormonozależne Częstość ER w guzie piersi odpowiedzi ER /+/ i PgR /+/ ER /+/ i PgR /-/ PgR w guzie piersi + kontrola Mohsin KS.. Modern Pathology (2004) 17, % 30-40%

109 KATEGORIE HORMONOZALEŻNOŚCI Nowotwory hormonozależne ER/+/, PgR /+/ Nowotwory hormonononiezależne ER/-/, PgR /-/ Nowotwory o niepewnej hormonowrażliwości Słaba ekspresja ER lub PgR/-/ 109

110 110 RECEPTOR HER-2 Znaczenie prognostyczne/predykcyjne u chorych na raka piersi Skrócony czas przeżycia HER2/neu nadekspresja/amplifikacja 3 lata HER2/neu norma 6-7 lat Molekularny cel terapeutyczny dla trastuzumabuprzeciwciała monoklonalnego anty HER-2 Slamon DJ i wsp. Science 1987; 235:

111 HER-2 W BADANIU IHC 111 Nadekspresja - 20% nowotworów piersi Metody oceny: IHC - wynik: (-), +1 (a),+2 (b), +3 (c) FISH (amplifikacja genu) Tylko wynik +3 w IHC (nadekspresja) lub potwierdzenie amplifikacji w badaniu FISH świadczy o wrażliwości na leczenie trastuzumabem (ORR +/- 50%) Gown AM. Modern Pathology

112 OCENA EKSPRESJI HER-2: IHC 112 Interpretacja wyniku: /0/, /+1/ - wynik ujemny +2 - niejednoznaczny +3 dodatni >10 % kom. (słabo lub średnio) (+2) Wynik ekspresji +2 w badaniu IHC jest określany jako graniczny lub niejednoznaczny i wymaga oceny amplifikacji genu HER2 metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).

113 BADANIE TECHNIKĄ FISH Amplifikacja - stwierdzenie co najmniej 6 kopii genu. Brak amplifikacji-stwierdzenie do 4 kopii genu. Wynik niejednoznaczny stwierdzenie 4 do 6 kopii genu,wskazaniem do powtórzenia badania. Wynik badania FISH najczęściej wyraża się jako stosunek liczby kopii genu HER2 do liczby kopii chromosomu 17. w kom. nowotworowej. Wartość wskaźnika powyżej 2,2 oznacza amplifikację. 113

114 NIEDROBNOKOMÓRKOWY RAKA PŁUCA Leczenie inhibitorami kinazy tyrozyny EGFR Wskaźniki predykcyjne odpowiedzi Kliniczne palenie tytoniu płeć żeńska? gruczołowy typ raka? rasa żółta Molekularne ekspresja EGFR (IHC) amplifikacja / polisomia EGFR (FISH) mutacja EGFR (PCR) inne (np. mutacja K-RAS)? 114

115 115 BADANIE BR.21 Wpływ ekspresji EGFR na czas przeżycia chorych leczonych erlotynibem Prawdopodobieństwo przeżycia EGFR+ EGFR- 100 Erlotynib Placebo Log-rank: p=0.02 HR=0.68 (0.49, 0.95) 60 Log-rank: p=0.70 HR=0.93 (0.63, 1.36) Erlotynib Placebo 20 0 N Erlotynib117 Placebo Miesiące N Erlotynib93 Placebo Miesiące Tsao i wsp. N Engl J Med. 2005; 353:

116 116 NDRP: WPŁYW AMPLIFIKACJI EGFR NA ORR LECZENIE TKI anty EGFR Autor N Lek % FISH+ RR HR (95% CI) FISH+ vs FISHCappuzzo i wsp. 102 Gefitynib 250 mg/d 32% 36% vs 3% 0,44* (0,23-0,82) 82 Gefitynib 500 mg/d 32% 26% vs 11% 0,50* (0,25-0,97) Tsao i wsp. BR Erlotynib 150 mg/d 45% 20% vs 2% 0,44** (0,23-0,82) Hirsch i wsp. ISEL 370 Gefitynib 250 mg/d 31% 16% vs 3% 0,61** (0,36-1,03) Hirsch i wsp. SWOG 0126 * Porównanie FISH+ i FISH-, wszyscy chorzy otrzymywali inhibitor EGFR ** Porównanie inhibitora EGFR vs placebo u chorych FISH+

117 117 NDRP: WPŁYW MUTACJI EGFR NA CZAS PRZEŻYCIA Shepherd i Tsao. J Clin Oncol 2006; 24:

118 CZYNNIKI PREDYKCYJNE ODPOWIEDZI: 118 Leczenie anty EGFR chorych na raka jelita grubego EGFR Odsetek komórek z ekspresją i nasilenie wybarwienia Amplifikacja Mutacje Toksyczności skórne Wczesna odpowiedź Inne KRAS BRAF PI3KCA Ale 25% chorych EGFR/-/ odpowiada na leczenie!!! - brak standaryzacji oznaczenia - heterogenność guzów - zdolność wiązania przeciwciał przez EGFR Obiektywna wartość oceny? Kiedy ją przeprowadzić? Niektórzy chorzy nie odpowiadają na leczenie, a odnoszą korzyści

119 119 MECHANIZMY NADMIERNEJ AKTYWNOŚCI EGFR Arteaga. Oncologist 2002; 7: 31-39

120 EGFR W BADANIU IHC Rak jelita grubego: Wyniki badań niejednoznaczne Ekspresja EGFR nie jest wskaźnikiem predykcyjnym dla leczenia MAB antyegfr chorych na raka jelita grubego Chung KY i wsp. J Clin Oncol; 23: , 2005

121 121 EKSPRESJA EGFR, A ORR Badania z niską ekspresją EGFR (N = 91) Badania z wysoką ekspresją EGFR ( 10% EGFR) (N = 39) <1% EGFR (n = 37) 1-9% EGFR (n = 51) 5% 8% 8% 5% 0% 8% 0% 8% 0% Choroba stabilna (SD) 32% 29% 21% Choroba kontrolowana (OR + SD) 37% 37% 29% Odpowiedź całkowita (ORR) Odpowiedź częściowa Odpowiedź całkowita U chorych leczonych panitumumabem brak związku pomiędzy ekspresją EGFR, a odpowiedzią na leczenie Berlin J i wsp. J Clin Oncol. 2006; 24 (18 suppl): A3548. Hecht JR i wsp. ASCO Gastrointestinal Cancers ; 2007; A350

122 EKSPRESJA EGFR, A ORR 122 U chorych leczonych panitumumabem brak związku pomiędzy ekspresją EGFR, a odpowiedzią na leczenie 100 Mediana PFS (95% CI): 13.3 tygodnie (7.1, 22.9) Badania z niską ekspresją EGFR Kaplan-Meier % PFS Mediana PFS (95% CI): 7.6 tygodnie (7.1, 8.6) Badania z wysoką ekspresją EGFR Niska EGFR Wysoki EGFR Pacjenci: Tygodnie Berlin J i wsp. J Clin Oncol. 2006; 24 (18 suppl): A3548. Hecht JR i wsp. J Clin Oncol. 2006; 24 (18 suppl): A3547

123 123 AMPLIFIKACJA EGFR Najlepsza odpowiedź PFS (miesiące) OS (miesiące) (A) ORR (B) PFS (C) OS wobec liczby kopii genu EGFR u chorych leczonych cetuksymabem Lenz H-J i wsp. J Clin Oncol. 24: , 2006

124 TOKSYCZNOŚCI SKÓRNE Wysypka skórna przypominająca trądzik w st. 3 Cetuksymab Panitumumab Gefitynib Erlotynib > 80% 90% 53-65% 67-79% Scope A i wsp. J Clin Oncol; 25: ,

125 125 TOKSYCZNOŚCI SKÓRNE Zależność pomiędzy odpowiedzią na cetuksymab a występowaniem toksyczności skórnych Bad. II fazy (n=346) w grupie opornych na irynotekan, oksaliplatynę i fluoropirymidyny*: St. 1 RR - 7% St. 2 RR - 17% St. 3 RR - 20% BOND: ORR: 25,8 % vs 6,3% odpowiednio u chorych z powikłaniami skórnymi i bez toksyczności ** OS u chorych z nasilonymi toksycznościami skórnymi znacząco dłuższy niż bez toksyczności *** *Lenz HJ i wsp. J Clin Oncol ; 24: , **Saltz LB. J Clin Oncol; 22: , ***Cunningham D. N Engl J Med; 351: , 2004

126 126 TOKSYCZNOŚCI SKÓRNE, A OS Cetuksymab w monoterapii u chorych opornych na irynotekan, oksaliplatynę i fluoropirymidyny: n = 346 OS -U chorych z powikłaniami skórnymi wydłużenie OS St.0 - MOS: 1,7 m-cy St.1 - MOS: 4,9 m-cy St.2,3 -MOS: 9,4 m-cy 1,7 4,9 9,4 Miesiące Lenz H i wsp. JCO; 24: , 2006

127 PANITUMUMAB vs BSC NSS OS: (A) w całej grupie (B) w zależności od toksyczności skórnych OS Czas od randomizacji (miesiące) OS Czas od randomizacji (miesiące) - U chorych z powikłaniami skórnymi wydłużenie OS i PFS - Brak związku pomiędzy nasileniem toksyczności skórnych a dawką - Toksyczności skórne występowały także u chorych, którzy nie odnieśli korzyści z leczenia panitumumabem Van Cutsem E i wsp. J Clin Oncol; 25: ,

128 KRAS W CYKLU KOMÓRKOWYM 128 inactive GDP Prawidłowy: Wzrost Proliferacja Różnicowanie active GTP inactive GDP active * GTP Zaburzenia: Wzrostu Proliferacji Różnicowania Białka Ras- aktywność GTP-azy związane z GDP - nieaktywne związane z GTP - aktywne Mutacja KRAS - aktywność białek zahamowanie hydrolizy GTP do GDP Schubbert S i wsp. Nature Rev Cancer. 2007; 7:

129 129 KRAS Czynnik złego rokowania Negatywny czynnik predykcyjny odpowiedzi na leczenie. Potwierdzono związek pomiędzy stanem KRAS, a: Odpowiedzią obiektywną na leczenie MAB anty- EGFR OS i/lub PFS

130 KRAS I PRZEKAZ SYGNAŁU SZLAKU EGFR Mutacja KRAS: pomimo zahamowania aktywności EGFR przez MAB dochodzi do przekazu sygnału Khambata-Ford S et al. J Clin Oncol. 25: ,

131 131 KRAS Częstość mutacji KRAS zależna od nowotworu: Rak jelita grubego 40% Niedrobnokomórkowy rak płuca 15% Rak trzustki 60% Now. płaskonabłonkowe reg. głowy i szyi 5%

132 WARTOŚĆ STANU KRAS 132 Badanie Leczenie N (% mutacji) ORRWild type Lievre i wsp. JCO 2008 Cetuksymab + CTH 114 (32) 34 (44) 0 (0) Bienvenuti S i wsp.cancer Res 2007 Panitumumab lub cetuksymab lub cetuksymab + CTH 48 (33) 10 (31) 1 (6) DeRoock i wsp. Ann Oncol 2008 Cetuksymab lub cetuksymab +irynotekan 113 (41) 27 (41) 0 (0) Finocchiaro i wsp.asco 2007 Cetuksymab + CTH 81 (40) 13 (26) 2 (6) Di Fiore i wsp. Br J Cancer 2007 Cetuksymab + CTH 59 (27) 12 (28) 0 (0) Khambata-Ford i wsp. JCO 2007 Cetuksymab 80 (38) 5 (10) 0 (0) Amado i wsp. JCO 2008 Panitumumab 208 (40) 21 (17) 0 (0) Van Cutsen i wsp. ASCO 2008 Cetuksymab + CTH 192 (36) 104(59) 37(36) Bokemeyer i wsp. ASCO 2008 Karapetis i wsp. NEJM 2008 Cetuksymab + CTH 337 (42) 37 (61) 17 (33) Cetuksymab 394 (42) 22(13) Mutacja 2 (1)

133 PANITUMUMAB vs BSC PFS KRAS zmutowany M PFS: 7,7 vs 7,3 tyg (8 tyg vs 8 tyg) Czas (tygodnie) PFS KRAS wild type M PFS: 12,3 vs 7,3 tyg (16 tyg vs 8 tyg) Czas (tygodnie) 133 PFS na podstawie stanu KRAS - Korzyści w PFS ograniczone do grupy WT KRAS - Leczenie panitumabem nie ma wpływu na PFS u chorych z mutacją KRAS Amado RG i wsp. J Clin Oncol; 26: , 2008

134 PANITUMUMAB vs BSC 134 PFS PFS i OS w zależności od KRAS u chorych otrzymujących panitumumab po progresji podczas leczenia objawowego Czas (tygodnie) PFS Korzyści w PFS i OS ograniczone do grupy WT KRAS Czas (tygodnie) Amado RG i wsp. J Clin Oncol; 26: , 2008

135 BADANIE OPUS 135 OPUS: ORR w grupie z wild type KRAS FOLFOX +/- cetuksymab -dodanie cetuksymabu ORR u chorych z WT KRAS OPUS: ORR w grupie ze zmutowanym ORR KRAS -dodanie cetuksymabu ORR u chorych z mut. KRAS Bokemeyer i wsp., ASCO 2008

136 BADANIE OPUS 136 OPUS: PFS w grupie z wild type KRAS FOLFOX +/- cetuksymab PFS Miesiące OPUS: PFS w grupie ze zmutowanym KRAS PFS -dodanie cetuksymabu wydłuża PFS u chorych z WT KRAS -dodanie cetuksymabu skraca PFS u chorych z mutacją KRAS Bokemeyer i wsp., ASCO 2008 Miesiące

137 BADANIE CRYSTAL ORR u chorych z KRAS wild type 137 CRYSTAL: FOLFIRI +/- cetuksymab -dodanie cetuksymabu ORR u chorych z WT KRAS ORR ORR ORR u chorych z mutacją KRAS -dodanie cetuksymabu ORR u chorych z mut. KRAS Van Cutsen i wsp., ASCO 2008

138 IFL+/- BEWACYZUMAB 138 Wyniki leczenia bewacyzumabem w zależności od statusu KRAS Korzyści w populacji: -KRAS wild type -KRAS zmutowany PFS w zależności od KRAS OS w zależności od KRAS Ograniczenia analizy -retrospektywny charakter -badania w niewielkiej podgrupie (230/820) -znaczna heterogenność subpopulacji Hurwitz i wsp., WCGIC 2008

139 CETUKSYMAB +/- CTH OS w analizie zbiorczej (n =113) w zależności od nasilenia toksyczności skórnych OS Toksyczności skórne w stopniu 0-1 Toksyczności skórne w stopniu 2-3 (P =.029) Czas (miesiące) Lievre A i wsp. J Clin Oncol; 26: ,

140 CETUKSYMAB +/- CTH 140 P =.0001 (A) PFS i (B) OS w zależności od KRAS u 88 chorych leczonych cetuksymabem PFS Czas (tygodnie) P =.026 OS -dodanie cetuksymabu wydłuża PFS u chorych z WT KRAS Czas (miesiące) Lievre A i wsp. J Clin Oncol; 26: , 2008

141 POWIKŁANIA SKÓRNE/KRAS 141 OS w zależności od liczby czynników dobrego rokowania, to jest KRAS wild type i toksyczności skórne w stopniu 2 lub 3 (n=112) OS Czas (miesiące) Lievre A i wsp. J Clin Oncol; 26: , 2008

142 142 TOKSYCZNOŚCI SKÓRNE Korelacja pomiędzy odpowiedzią na cetuksymab i OS, a nasileniem toksyczności skórnych Mutacje KRAS wskaźnikiem złego rokowania niezależnie od toksyczności skórnych Mutacja KRAS silnym predyktorem oporności na leczenie cetuksymabem, żaden chory z mutacją KRAS nie odpowiedział na leczenie 13 (23.2%) z 56 chorych z bez toksyczności skórnych lub w stopniu 1, odpowiedziało na leczenie W analizie wieloczynnikowej korelacja pomiędzy KRAS, a PFS i OS, natomiast toksyczności skórnych tylko z OS Brak związku pomiędzy KRAS, a toksycznościami skórnymi

143 BADANIE EVEREST Cele badania: Ocena wpływu KRAS na skuteczność leczenia Ustalenie zależności pomiędzy stanem KRAS, a nasileniem toksyczności skórnych Ustalenie, czy istnieje niezależny od KRAS czynnik predykcyjny odpowiedzi na cetuksymab 143

144 BADANIE EVEREST Kontrola: Standardowy schemat Cetuksymabu 250 mg/m² Cetuksymab I dawka 400 mg/m², kolejne 250 mg/m² + Irynotekan 180 mg/m² Dzień 22 Toksyczności skórne 0/1 randomizacja Toksyczności skórne 2/3 Bez randomizacji Standardowy schemat Cetuksymabu 250 mg/m² Eskalacja dawki cetuksymabu o 50 mg/m² do 500 mg/m² 144

145 145 BADANIE EVEREST ocena skuteczności w zależności od KRAS, ORR u chorych z wild type KRAS U chorych z wild type KRAS - trend w kierunku poprawy ORR po eskalacji dawki ORR Tejpar S i wsp., ASCO 2008

146 146 BADANIE EVEREST ocena skuteczności w zależności od KRAS, ORR u chorych ze zmutowanym KRAS Zwiększenie dawki nie zwiększa ORR u chorych ze zmutowanym KRAS Tejpar S i wsp., ASCO 2008

147 147 TOKSYCZNOŚCI SKÓRNE, A KRAS Mutację KRAS można oznaczyć przed leczeniem Obiektywna ocena toksyczności skórnych (?) Kiedy ocenę taką należy przeprowadzić (?) Czy toksyczności skórne są rzeczywistym predyktorem odpowiedzi (?) Około 20-25% chorych bez toksyczności skórnych lub w stopniu 1, odpowiada na leczenie Badanie EVEREST- nie stwierdzono korzyści w OS, ani PFS u chorych bez toksyczności skórnych, u których podawano wyższe dawki cetuksymabu uzyskując poprawę RR

148 148 KRAS Stan KRAS nie spełnia warunków idealnego wskaźnika predykcyjnego W grupie z WT KRAS, większość chorych nie odpowiada na leczenie Potrzebne są dodatkowe biomarkery predykcyjne

149 BRAF 149 BRAF: - mutacje KRAS i BRAF wykluczają się - brak aktywności MAB u chorych z mutacją BRAF Nicolantonio F. JCO 2008 on line

150 BRAF PFS w grupie z wild type KRAS Czas od rozpoczęcia leczenia (dni) PFS w całej grupie Czas od rozpoczęcia leczenia (dni) 150 OS w grupie z wild type KRAS Czas od rozpoczęcia leczenia (dni) OS w całej grupie Czas od rozpoczęcia leczenia (dni) Wpływ BRAF na parametry przeżycia u chorych leczonych panitumumabem i cetuksymabem Nicolantonio F. JCO 2008 on line

151 151 KRAS Mutacja KRAS jest wiarygodnym, negatywnym wskaźnikiem odpowiedzi na leczenie panitumumabem i cetuksymabem chorych na raka jelita grubego Według zaleceń (NCCN, FDA, EMEA, PUO?), przed rozpoczęciem leczenia MAB anty-egfr chorych na raka jelita grubego, konieczne jest oznaczenie stanu KRAS

152 152 PODSUMOWANIE (1) Decyzje podejmowane w praktyce klinicznej powinny mieć oparcie w dowodach naukowych Dowody te służą, do ustalenia wytycznych i standardów postępowania Takie postępowania zapewnia lepsze jakoś opieki i poprawę wyników leczenia Priorytetem dla obecnie prowadzonych badań klinicznych jest nie tylko ustalenie nowych metod leczenia, ale także optymalnego doboru chorych do leczenia

153 153 PODSUMOWANIE (2) Wiele leków o działaniu ukierunkowanym molekularnie zostało dopuszczonych do leczenia i znalazło się w codziennej praktyce klinicznej Leki te stosowane są zwykle w skojarzeniu z innymi metodami leczenia systemowego Warunkiem powodzenia leczenia ukierunkowanego molekularnie jest właściwy dobór chorych, którego podstawą są wskaźniki predykcyjne Czynniki predykcyjne powinny zostać zdefiniowane na wczesnych etapach badań klinicznych

Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości

Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja

Bardziej szczegółowo

Rak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego

Rak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego Rak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego Elżbieta Senkus-Konefka Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Kliknij ikonę, aby dodać obraz 888 cystektomii

Bardziej szczegółowo

Innowacyjne metody farmakoterapii niedrobnokomórkowego raka płuca dzisiaj i jutro

Innowacyjne metody farmakoterapii niedrobnokomórkowego raka płuca dzisiaj i jutro Innowacyjne metody farmakoterapii niedrobnokomórkowego raka płuca dzisiaj i jutro Dariusz M. Kowalski Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej Centrum Onkologii Instytut w Warszawie Warszawa, 20. 03.

Bardziej szczegółowo

Przegląd piśmiennictwa. Aleksandra Łacko Katedra Onkologii UM we Wrocławiu Oddział Chemioterapii USZK

Przegląd piśmiennictwa. Aleksandra Łacko Katedra Onkologii UM we Wrocławiu Oddział Chemioterapii USZK Przegląd piśmiennictwa Journalof ClinicalOncology Aleksandra Łacko Katedra Onkologii UM we Wrocławiu Oddział Chemioterapii USZK Największe doświadczenie jednego ośrodka z GTN wysokiego ryzyka Retrospektywna

Bardziej szczegółowo

Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego

Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny w Poznaniu Klinika Onkologii Jastrzębia Góra Nie-jasnokomórkowy rak nerki (ncc RCC) niejednorodna grupa o zróżnicowanej histologii

Bardziej szczegółowo

Spis treści. Przedmowa Barbara Czerska... 11 Autorzy... 17 Wykaz skrótów... 19

Spis treści. Przedmowa Barbara Czerska... 11 Autorzy... 17 Wykaz skrótów... 19 Przedmowa Barbara Czerska.................................. 11 Autorzy.................................................... 17 Wykaz skrótów.............................................. 19 Rozdział I.

Bardziej szczegółowo

LECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20)

LECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20) Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 511 Poz. 42 Załącznik B.4. LECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie zaawansowanego

Bardziej szczegółowo

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 9

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 9 Załącznik nr 9 Nazwa programu: do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory

Bardziej szczegółowo

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 8

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 8 Załącznik nr 8 Nazwa programu: do Zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory

Bardziej szczegółowo

Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii

Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii experience makes the difference Magdalena Władysiuk, lek. med., MBA Cel terapii w onkologii/hematologii Kontrola rozwoju choroby Kontrola objawów

Bardziej szczegółowo

Czy wiemy jak u chorych na raka gruczołu krokowego optymalnie stosować leczenie systemowe w skojarzeniu z leczeniem miejscowym?

Czy wiemy jak u chorych na raka gruczołu krokowego optymalnie stosować leczenie systemowe w skojarzeniu z leczeniem miejscowym? Czy wiemy jak u chorych na raka gruczołu krokowego optymalnie stosować leczenie systemowe w skojarzeniu z leczeniem miejscowym? Piotr Potemski Klinika Chemioterapii Nowotworów Katedry Onkologii Uniwersytet

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 182/2013 z dnia 9 września 2013 r. w sprawie oceny leku Iressa (gefitynib) we wskazaniu leczenie niedrobnokomórkowego

Bardziej szczegółowo

Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce

Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce Warszawa, 27.01.2016 Seminarium naukowe: Terapie przełomowe w onkologii i hematoonkologii a dostępność do leczenia w Polsce na tle Europy Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce Dr n.

Bardziej szczegółowo

S T R E S Z C Z E N I E

S T R E S Z C Z E N I E STRESZCZENIE Cel pracy: Celem pracy jest ocena wyników leczenia napromienianiem chorych z rozpoznaniem raka szyjki macicy w Świętokrzyskim Centrum Onkologii, porównanie wyników leczenia chorych napromienianych

Bardziej szczegółowo

Leczenie wznowy raka jajnika. Dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie

Leczenie wznowy raka jajnika. Dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Leczenie wznowy raka jajnika Dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie ZAGADNIENIA CZAS PRZEŻYCIA W ZALEŻNOŚCI OD ZAKRESU WTÓRNEJ CYTOREDUKCJI 2009-2011,

Bardziej szczegółowo

LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) (ICD-10 C 15, C 16, C 17, C 18, C 20, C 48)

LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) (ICD-10 C 15, C 16, C 17, C 18, C 20, C 48) Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 492 Poz. 66 Załącznik B.3. LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) (ICD-10 C 15, C 16, C 17, C 18, C 20, C 48) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie adjuwantowe

Bardziej szczegółowo

ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 8 grudnia 2011 r.

ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 8 grudnia 2011 r. Dziennik Ustaw Nr 269 15678 Poz. 1593 1593 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 8 grudnia 2011 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie świadczeń gwarantowanych z zakresu programów zdrowotnych Na podstawie

Bardziej szczegółowo

Paweł Krawczyk. Finansowanie diagnostyki molekularnej w programach lekowych w Polsce problemy i możliwe rozwiązania

Paweł Krawczyk. Finansowanie diagnostyki molekularnej w programach lekowych w Polsce problemy i możliwe rozwiązania Finansowanie diagnostyki molekularnej w programach lekowych w Polsce problemy i możliwe rozwiązania Paweł Krawczyk Katedra i Klinika Pneumonologii, Onkologii i Alergologii Pracownia Immunologii i Genetyki

Bardziej szczegółowo

Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii

Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną chemioterapię z udziałem cisplatyny? Jacek Jassem Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego ń Uniwersytetu t Medycznego Jaka jest siła

Bardziej szczegółowo

RAK JAJNIKA CZYLI RZECZ O WYBRCA-OWANYCH (WYBRAKOWANYCH) GENACH

RAK JAJNIKA CZYLI RZECZ O WYBRCA-OWANYCH (WYBRAKOWANYCH) GENACH RAK JAJNIKA CZYLI RZECZ O WYBRCA-OWANYCH (WYBRAKOWANYCH) GENACH Dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie PORUSZANE TEMATY Budowa genów odpowiedzialnych za

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 139/2014 z dnia 2 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Giotrif,

Bardziej szczegółowo

Warto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć

Warto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć Warto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć Kilka ważnych porad dla kobiet chorych na raka piersi Konsultacja merytoryczna: dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Warto wiedzieć więcej o swojej

Bardziej szczegółowo

Jarosław B. Ćwikła. Wydział Nauk Medycznych Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie

Jarosław B. Ćwikła. Wydział Nauk Medycznych Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie Nowe algorytmy oceny odpowiedzi na leczenie w badaniach strukturalnych, dużo dalej niż klasyczne kryteria RECIST Jarosław B. Ćwikła Wydział Nauk Medycznych Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie Radiologiczna

Bardziej szczegółowo

Lek Avastin stosuje się u osób dorosłych w leczeniu następujących rodzajów nowotworów w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi:

Lek Avastin stosuje się u osób dorosłych w leczeniu następujących rodzajów nowotworów w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi: EMA/175824/2015 EMEA/H/C/000582 Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa bewacyzumab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku.

Bardziej szczegółowo

Załącznik do OPZ nr 8

Załącznik do OPZ nr 8 Załącznik do OPZ nr 8 Lista raportów predefiniowanych Lp. Tytuł raportu Potencjalny użytkownik raportu 1. Lista chorych na raka stercza w zależności od poziomu antygenu PSA (w momencie stwierdzenia choroby)

Bardziej szczegółowo

LECZENIE RAKA PIERSI ICD-10 C

LECZENIE RAKA PIERSI ICD-10 C załącznik nr 5 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Nazwa programu: LECZENIE RAKA PIERSI ICD-10 C 50 nowotwór złośliwy sutka Dziedzina medycyny: onkologia kliniczna I. Cel

Bardziej szczegółowo

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)

LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych imatinibem 1.1 Kryteria kwalifikacji Świadczeniobiorcy

Bardziej szczegółowo

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie raka piersi Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie raka piersi Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE RAKA PIERSI ICD-10 C 50 nowotwór złośliwy sutka Dziedzina medycyny: onkologia kliniczna I. Cel

Bardziej szczegółowo

Dr n. med. Norbert Grząśko w imieniu Polskiej Grupy Szpiczakowej Lublin, 12.04.2008

Dr n. med. Norbert Grząśko w imieniu Polskiej Grupy Szpiczakowej Lublin, 12.04.2008 Ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia układem CTD (cyklofosfamid, talidomid, deksametazon) u chorych na szpiczaka plazmocytowego aktualizacja danych Dr n. med. Norbert Grząśko w imieniu Polskiej

Bardziej szczegółowo

prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie

prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie Sekwencyjność występowania zaburzeń molekularnych w niedrobnokomórkowym raku płuca

Bardziej szczegółowo

LECZENIE RAKA PIERSI (ICD-10 C 50)

LECZENIE RAKA PIERSI (ICD-10 C 50) Załącznik B.9. LECZENIE RAKA PIERSI (ICD-10 C 50) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie adjuwantowe raka piersi trastuzumabem 1.1 Kryteria kwalifikacji 1) histologiczne rozpoznanie raka piersi; 2) nadekspresja

Bardziej szczegółowo

Warszawa, 31.10.2007r.

Warszawa, 31.10.2007r. Warszawa, 31.10.2007r. Lek Taxotere otrzymuje pozytywną opinię Komitetu ds. Produktów Leczniczych stosowanych u Ludzi (CHMP), zalecającą rejestrację w Unii Europejskiej do leczenia indukcyjnego miejscowo

Bardziej szczegółowo

Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych

Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych Lp. Kod Nazwa świadczenia Ryczałt roczny (punkty) Uwagi 1 2 3 4 5 1 5.08.08.0000001 Diagnostyka w programie leczenia przewlekłego WZW typu B lamiwudyną

Bardziej szczegółowo

Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego

Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki

Bardziej szczegółowo

Leczenie zaawansowanych (nieresekcyjnych i/lub przerzutowych) GIST Nieoperacyjny lub rozsiany GIST jest oporny na konwencjonalną chemioterapię.

Leczenie zaawansowanych (nieresekcyjnych i/lub przerzutowych) GIST Nieoperacyjny lub rozsiany GIST jest oporny na konwencjonalną chemioterapię. Leczenie zaawansowanych (nieresekcyjnych i/lub przerzutowych) GIST Nieoperacyjny lub rozsiany GIST jest oporny na konwencjonalną chemioterapię. Rola radioterapii nie jest ostatecznie ustalona. Dotychczasowe

Bardziej szczegółowo

Rak Płuca. Terapie Spersonalizowane

Rak Płuca. Terapie Spersonalizowane Rak Płuca Terapie Spersonalizowane Dariusz M. Kowalski Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej Centrum Onkologii-Instytut, Warszawa Akademia Dziennikarzy Medycznych, Warszawa, 09. 06. 2015 Metody

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 161/2014 z dnia 30 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych

Bardziej szczegółowo

Rak płuca. Dr n. med. Adam Płużański Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie

Rak płuca. Dr n. med. Adam Płużański Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie Rak płuca Dr n. med. Adam Płużański Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie Warszawa, 6/10/2015 r. Epidemiologia Na świecie- 1,6 mln

Bardziej szczegółowo

Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych

Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych Katalog ryczałtów za diagnostykę w programach lekowych Lp. Kod Nazwa świadczenia Ryczałt roczny (punkty) Uwagi 1 2 3 4 5 1 5.08.08.0000001 Diagnostyka w programie leczenia przewlekłego WZW typu B lamiwudyną

Bardziej szczegółowo

Chemioterapia ratunkowa w raku jajnika poszukiwanie predyktorów odpowiedzi Dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu

Chemioterapia ratunkowa w raku jajnika poszukiwanie predyktorów odpowiedzi Dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Chemioterapia ratunkowa w raku jajnika poszukiwanie predyktorów odpowiedzi Dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie PORUSZANE TEMATY: CHEMIOTERAPIA RATUNKOWA

Bardziej szczegółowo

Rak Płuca. Leczenie ukierunkowane molekularnie i immunokompetentne

Rak Płuca. Leczenie ukierunkowane molekularnie i immunokompetentne Rak Płuca Leczenie ukierunkowane molekularnie i immunokompetentne Dariusz M. Kowalski Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej Centrum Onkologii-Instytut, Warszawa Letnia Akademia Dziennikarzy, Warszawa,

Bardziej szczegółowo

Efektywna kontrola chorych po leczeniu nowotworów jąder

Efektywna kontrola chorych po leczeniu nowotworów jąder Efektywna kontrola chorych po leczeniu nowotworów jąder Marzena Wełnicka-Jaśkiewicz Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego Efektywna kontrola ścisła obserwacja po leczeniu

Bardziej szczegółowo

Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008.

Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008. załącznik nr 7 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008. 1. Nazwa programu:

Bardziej szczegółowo

Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, pęcherza moczowego i prostaty 2011

Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, pęcherza moczowego i prostaty 2011 Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, pęcherza moczowego i prostaty 2011 Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki,

Bardziej szczegółowo

LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA (ICD-10 C-34)

LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA (ICD-10 C-34) Załącznik B.6. LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA (ICD-10 C-34) ZAKRES ŚWIADCZENIA GWARANTOWANEGO ŚWIADCZENIOBIORCY SCHEMAT DAWKOWANIA LEKÓW W PROGRAMIE BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH

Bardziej szczegółowo

Rak piersi wybrane aspekty leczenia systemowego

Rak piersi wybrane aspekty leczenia systemowego Pol J Pathol 2014; 65 (4) (suplement 2): S1-S8 Rak piersi wybrane aspekty leczenia systemowego Tadeusz Pieńkowski Oddział Onkologii Klinicznej i Chirurgii Onkologicznej, Europejskie Centrum Zdrowia, Otwock

Bardziej szczegółowo

Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych

Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa

Bardziej szczegółowo

INNOWACJE W LECZENIU RAKA NERKI- OCENA DOSTĘPNOŚCI W POLSCE. Prof. Cezary Szczylik Lek. Przemysław Langiewicz CSK WIM

INNOWACJE W LECZENIU RAKA NERKI- OCENA DOSTĘPNOŚCI W POLSCE. Prof. Cezary Szczylik Lek. Przemysław Langiewicz CSK WIM INNOWACJE W LECZENIU RAKA NERKI- OCENA DOSTĘPNOŚCI W POLSCE Prof. Cezary Szczylik Lek. Przemysław Langiewicz CSK WIM I/II linia leczenia rozsianego raka nerki Pazopanib - Produkt Votrient jest wskazany

Bardziej szczegółowo

Wyniki zasadniczego badania fazy III u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami:

Wyniki zasadniczego badania fazy III u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami: Informacja prasowa Bayer HealthCare Public Relations Al.Jerozolimskie 158 02-326 Warszawa Polska Wyniki zasadniczego badania fazy III u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami: Pozytywne dane z

Bardziej szczegółowo

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2010 Leczenie raka nerki Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 8/2010/DGL Prezesa NFZ z dnia 20 stycznia 2010 roku

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2010 Leczenie raka nerki Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 8/2010/DGL Prezesa NFZ z dnia 20 stycznia 2010 roku Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 8/2010/DGL Prezesa NFZ z dnia 20 stycznia 2010 roku Nazwa programu: LECZENIE RAKA NERKI ICD-10 C 64 Dziedzina medycyny: Nowotwór złośliwy nerki za wyjątkiem miedniczki

Bardziej szczegółowo

Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych

Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,

Bardziej szczegółowo

Rak stercza oporny na kastrację. leczenie ukierunkowane na przerzuty do kości

Rak stercza oporny na kastrację. leczenie ukierunkowane na przerzuty do kości Rak stercza oporny na kastrację leczenie ukierunkowane na przerzuty do kości Nowotwór Częstość przerzutów do kości Rak piersi 65 75% Rak stercza 65 75% Niedrobnokomórkowy rak płuca 30 40% Coleman RE. Cancer

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 140/2014 z dnia 2 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Vectibix

Bardziej szczegółowo

Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia

Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego może być stosowana łącznie z leczeniem operacyjnym chemioterapią. Na podstawie literatury anglojęzycznej

Bardziej szczegółowo

Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer Miller K, Wang M, Gralow J i wsp. N Engl J Med 2007; 357: 2666-2676

Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer Miller K, Wang M, Gralow J i wsp. N Engl J Med 2007; 357: 2666-2676 NOWOTWORY Journal of Oncology 2008 volume 58 Number 1 101 105 Journal Club Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of metastatic renal cell carcinoma: a randomised, doubleblind phase III trial

Bardziej szczegółowo

Rak rdzeniasty tarczycy jako choroba rzadka. Ocenia się ze rocznie zachorowuje na raka rdzeniastego tarczycy około 100 osób w Polsce

Rak rdzeniasty tarczycy jako choroba rzadka. Ocenia się ze rocznie zachorowuje na raka rdzeniastego tarczycy około 100 osób w Polsce Rak rdzeniasty tarczycy jako choroba rzadka Ocenia się ze rocznie zachorowuje na raka rdzeniastego tarczycy około 100 osób w Polsce Rak rdzeniasty tarczycy 25% postać rodzinna - Objawowa (1/4) - Badania

Bardziej szczegółowo

Leczenie systemowe raka piersi

Leczenie systemowe raka piersi Leczenie systemowe raka piersi Marcin Napierała specjalista onkologii klinicznej Oddział Onkologii Ogólnej SP ZOZ Szpital Wojewódzki Zielona Góra Leczenie systemowe raka piersi Leczenie systemowe raka

Bardziej szczegółowo

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie raka piersi Załącznik nr 5 do zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r.

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie raka piersi Załącznik nr 5 do zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Załącznik nr 5 do zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Nazwa programu: LECZENIE RAKA PIERSI ICD-10 C 50 nowotwór złośliwy sutka Dziedzina medycyny: onkologia kliniczna I.

Bardziej szczegółowo

Czwartek, 29 sierpnia 2013

Czwartek, 29 sierpnia 2013 Czwartek, 29 sierpnia 2013 10:00-10:15 Rozpoczęcie Maciej Krzakowski, Piotr Potemski i 10:15-11:15 Sesja I. Obecne zasady leczenia chorych na raka nerki Prowadzenie: Andrzej Stelmach i Krzysztof Krzemieniecki

Bardziej szczegółowo

Materiał i metody. Wyniki

Materiał i metody. Wyniki Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).

Bardziej szczegółowo

Podstawy diagnostyki onkologicznej. Podstawy diagnostyki onkologicznej. Marcin Stępie. pień

Podstawy diagnostyki onkologicznej. Podstawy diagnostyki onkologicznej. Marcin Stępie. pień Marcin Stępie pień Katedra Onkologii i Klinika Onkologii Ginekologicznej AM Wrocław, Dolnośląskie Centrum Onkologii we Wrocławiu. Cele diagnostyki rozpoznanie choroby nowotworowej; ocena zaawansowania

Bardziej szczegółowo

Rekomendacja nr 38/2011 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 9 czerwca 2011r.

Rekomendacja nr 38/2011 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 9 czerwca 2011r. Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 38/2011 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 9 czerwca 2011r. w sprawie zakwalifikowania świadczenia opieki zdrowotnej

Bardziej szczegółowo

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie glejaków mózgu Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r.

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie glejaków mózgu Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Załącznik nr 6 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Nazwa programu: LECZENIE GLEJAKÓW MÓZGU ICD-10 C71 nowotwór złośliwy mózgu Dziedzina medycyny: Onkologia kliniczna,

Bardziej szczegółowo

Czwartek, 29 sierpnia 2013

Czwartek, 29 sierpnia 2013 Czwartek, 29 sierpnia 2013 10:00-10:15 Rozpoczęcie Maciej Krzakowski, Piotr Potemski i 10:15-11:15 Sesja I. Obecne zasady leczenia chorych na raka nerki Prowadzenie: Andrzej Stelmach i Krzysztof Krzemieniecki

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 130/2013 z dnia 22 lipca 2013 w sprawie oceny leku Afinitor (ewerolimus), tabletki, 5 mg, 30 tabl., kod EAN 5909990711567

Bardziej szczegółowo

Aktualne zalecenia i trudności w leczeniu raka płuca. Jerzy Kozielski Klinika Chorób Płuc SUM w Zabrzu

Aktualne zalecenia i trudności w leczeniu raka płuca. Jerzy Kozielski Klinika Chorób Płuc SUM w Zabrzu Aktualne zalecenia i trudności w leczeniu raka płuca Jerzy Kozielski Klinika Chorób Płuc SUM w Zabrzu Rak Płuca Pierwotny rak płuca - I miejsce w zachorowalności i umieralności na nowotwory złośliwe wśród

Bardziej szczegółowo

Immunoterapia raka płuca

Immunoterapia raka płuca Immunoterapia raka płuca Nowa perspektywa leczenia? Dr n. med. Adam Płużański Klinika Nowotworów Płuca i Klatki Piersiowej Centrum Onkologii-Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie Medycyna XXI

Bardziej szczegółowo

chorych na ITP Krzysztof Chojnowski Warszawa, 27 listopada 2009 r.

chorych na ITP Krzysztof Chojnowski Warszawa, 27 listopada 2009 r. Współczesne leczenie chorych na ITP Krzysztof Chojnowski Klinika Hematologii UM w Łodzi Warszawa, 27 listopada 2009 r. Dlaczego wybór postępowania u chorych na ITP może być trudny? Choroba heterogenna,

Bardziej szczegółowo

Bayer HealthCare Public Relations Al.Jerozolimskie 158 02-326 Warszawa Polska. Informacja prasowa

Bayer HealthCare Public Relations Al.Jerozolimskie 158 02-326 Warszawa Polska. Informacja prasowa Informacja prasowa Bayer HealthCare Public Relations Al.Jerozolimskie 158 02-326 Warszawa Polska W badaniu klinicznym III fazy z udziałem chorych na przerzutowe nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego

Bardziej szczegółowo

Nowe wytyczne w diagnostyce i leczeniu raka piersi w oparciu o doniesienia ESMO z 2007 roku

Nowe wytyczne w diagnostyce i leczeniu raka piersi w oparciu o doniesienia ESMO z 2007 roku Nowe wytyczne w diagnostyce i leczeniu raka piersi w oparciu o doniesienia ESMO z 2007 roku Tegoroczna konferencja ESMO zaowocowała nowo przedstawionymi wytycznymi, dotyczącymi zarówno diagnostyki, jak

Bardziej szczegółowo

Urologiczne leczenie paliatywne zaawansowanych raków nerki. Dr n. med. Roman Sosnowski Klinika Nowotworów Układu Moczowego, COI, Warszawa

Urologiczne leczenie paliatywne zaawansowanych raków nerki. Dr n. med. Roman Sosnowski Klinika Nowotworów Układu Moczowego, COI, Warszawa Urologiczne leczenie paliatywne zaawansowanych raków nerki Dr n. med. Roman Sosnowski Klinika Nowotworów Układu Moczowego, COI, Warszawa Nefrektomia Nefrektomia jest metodą umożliwiającą całkowite wyleczenie

Bardziej szczegółowo

Aneks. Wnioski naukowe i podstawy do odmowy przedstawione przez Europejską Agencję Leków

Aneks. Wnioski naukowe i podstawy do odmowy przedstawione przez Europejską Agencję Leków Aneks Wnioski naukowe i podstawy do odmowy przedstawione przez Europejską Agencję Leków Wnioski naukowe i podstawy do odmowy przedstawione przez Europejską Agencję Leków Produkt leczniczy Folotyn roztwór

Bardziej szczegółowo

Stanowisko Rady Przejrzystości nr 261/2013 z dnia 17 grudnia 2013 r. w sprawie oceny leku Herceptin we wskazaniu leczenie zaawansowanego raka żołądka

Stanowisko Rady Przejrzystości nr 261/2013 z dnia 17 grudnia 2013 r. w sprawie oceny leku Herceptin we wskazaniu leczenie zaawansowanego raka żołądka Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 261/2013 z dnia 17 grudnia 2013 r. w sprawie oceny leku Herceptin we wskazaniu leczenie zaawansowanego raka żołądka

Bardziej szczegółowo

ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU

ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU 14 czerwca 2012 r dr n. med. Piotr Tomczak Klinika Onkologii U.M. Poznań Epidemiologia raka nerki RCC stanowi 2 3% nowotworów złośliwych

Bardziej szczegółowo

BADANIA KONTROLNE CHORYCH NA NOWOTWORY ZŁOŚLIWE

BADANIA KONTROLNE CHORYCH NA NOWOTWORY ZŁOŚLIWE BADANIA KONTROLNE CHORYCH NA NOWOTWORY ZŁOŚLIWE Marian Reinfuss CENTRUM ONKOLOGII ODDZIAŁ W KRAKOWIE OCENA WARTOŚCI CENTRUM ONKOLOGII ODDZIAŁ W KRAKOWIE PROWADZENIA BADAŃ KONTROLNYCH 1. długość przeŝycia

Bardziej szczegółowo

LECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20)

LECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20) Załącznik B.4. LECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20) ZAKRES WIADCZENIA GWARANTOWANEGO WIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie zaawansowanego raka jelita grubego przy wykorzystaniu substancji

Bardziej szczegółowo

No w o t w ó r j e l i ta g r u b e g o

No w o t w ó r j e l i ta g r u b e g o No w o t w ó r j e l i ta g r u b e g o d o s t ę p n o ś ć d o leczenia n o w o t w o r u j e l i ta g r u b e g o w r a m a c h ś w i a d c z e ń g wa r a n to wa n yc h w Po l s c e w ś w i e t l e

Bardziej szczegółowo

Podstawy onkologii klinicznej

Podstawy onkologii klinicznej Podstawy onkologii klinicznej Wydolność konwencjonalnych metod leczenia onkologicznego 25/100 - CHIRURGIA Aleksandra Łacko i Marcin Ekiert Katedra Onkologii AM we Wrocławiu 20/100 - RTH 10/100 - CTH /

Bardziej szczegółowo

Nazwa programu LECZENIE NADPŁYTKOWOŚCI SAMOISTNEJ ICD - 10 D75.2 - nadpłytkowość samoistna Dziedzina medycyny: hematologia.

Nazwa programu LECZENIE NADPŁYTKOWOŚCI SAMOISTNEJ ICD - 10 D75.2 - nadpłytkowość samoistna Dziedzina medycyny: hematologia. Załącznik nr 10 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu LECZENIE NADPŁYTKOWOŚCI SAMOISTNEJ ICD - 10 D75.2 - nadpłytkowość samoistna Dziedzina medycyny:

Bardziej szczegółowo

LECZENIE RAKA NERKI (ICD-10 C 64)

LECZENIE RAKA NERKI (ICD-10 C 64) Załącznik B.10. LECZENIE RAKA NERKI (ICD-10 C 64) ZAKRES WIADCZENIA GWARANTOWANEGO WIADCZENIOBIORCY SCHEMAT DAWKOWANIA LEKÓW W PROGRAMIE BADANIA DIAGNOSTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PROGRAMU 1 2 3 1. Leczenie

Bardziej szczegółowo

ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego

Bardziej szczegółowo

Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet

Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet Barbara Radecka Opolskie Centrum Onkologii Amadeo Modigliani (1884-1920) 1 Młode chore Kto to taki??? Daniel Gerhartz (1965-) 2 3 Grupy wiekowe

Bardziej szczegółowo

Jeden mililitr koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 10 mg ramucyrumabu.

Jeden mililitr koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 10 mg ramucyrumabu. PLLLY00570/02/2016 Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego

Bardziej szczegółowo

Bendamustyna w leczeniu opornych postaci szpiczaka mnogiego

Bendamustyna w leczeniu opornych postaci szpiczaka mnogiego Bendamustyna w leczeniu opornych postaci szpiczaka mnogiego Iwona Hus, Joanna Mańko Klinika Hematonkologii i Transplantacji Szpiku Uniwersytetu Medycznego w Lublinie Nałęczów 22 listopada 2008 Bendamustyna

Bardziej szczegółowo

LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA Z ZASTOSOWANIEM AFATYNIBU (ICD-10 C 34)

LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA Z ZASTOSOWANIEM AFATYNIBU (ICD-10 C 34) Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 731 Poz. 48 Załącznik B.63. LECZENIE NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUCA Z ZASTOSOWANIEM AFATYNIBU (ICD-10 C 34) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji 1) rozpoznanie

Bardziej szczegółowo

Ceny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od 01.07.2012 r. Cena Oczekiwana 03.0000.301.

Ceny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od 01.07.2012 r. Cena Oczekiwana 03.0000.301. Ceny oczekiwane w rodzaju: leczenie szpitalne - programy zdrowotne (lekowe) obowiązujące od 01.07.2012 r. Kod Zakresu Nazwa Zakresu Cena Oczekiwana 03.0000.301.02 PROGRAM LECZENIA PRZEWLEKŁEGO WZW TYPU

Bardziej szczegółowo

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Agencja Oceny Technologii Medycznych Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 89/2012 z dnia 15 października 2012 r. w sprawie zasadności finansowania produktu leczniczego Nexavar (sorafenib),

Bardziej szczegółowo

Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne

Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Świerblewski M. 1, Kopacz A. 1, Jastrzębski T. 1 1 Katedra i

Bardziej szczegółowo

CZĘŚĆ SZCZEGÓŁOWA NAJCZĘSTSZE NOWOTWORY OBJAWY, ROZPOZNAWANIE I LECZENIE

CZĘŚĆ SZCZEGÓŁOWA NAJCZĘSTSZE NOWOTWORY OBJAWY, ROZPOZNAWANIE I LECZENIE CZĘŚĆ SZCZEGÓŁOWA ROZDZIA 4 NAJCZĘSTSZE NOWOTWORY OBJAWY, ROZPOZNAWANIE I LECZENIE Arkadiusz Jeziorski W Polsce do lekarzy onkologów zgłasza się rocznie ponad 130 tysięcy nowych pacjentów; około 80 tysięcy

Bardziej szczegółowo

LECZENIE CHOROBY GAUCHERA ICD-10 E

LECZENIE CHOROBY GAUCHERA ICD-10 E załącznik nr 19 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Nazwa programu: LECZENIE CHOROBY GAUCHERA ICD-10 E 75 Zaburzenia przemian sfingolipidów i inne zaburzenia spichrzania

Bardziej szczegółowo

Czy ponawiane leczenie chirurgiczne przynosi korzyść chorym na raka jajnika?

Czy ponawiane leczenie chirurgiczne przynosi korzyść chorym na raka jajnika? Czy ponawiane leczenie chirurgiczne przynosi korzyść chorym na raka jajnika? 1 1,2 1,2 Jan Kornafel, Marcin Jędryka, Marcin Ekiert, 2 Barbara Rossochacka-Rostalska 1 2 Katedra Onkologii, Klinika Onkologii

Bardziej szczegółowo

ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO ANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego

Bardziej szczegółowo

Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej

Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej Nowe możliwości leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej Dr hab. med. Grzegorz W. Basak Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa, 17.12.15

Bardziej szczegółowo