(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (51) Int. Cl. A61N1/30 ( ) (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej Europejski Biuletyn Patentowy 2009/29 EP B1 (54) Tytuł wynalazku: Urządzenie pochłaniacza stosowanego w czynnych systemach przezskórnego uwalniania leków (30) Pierwszeństwo: IT2005MI (43) Zgłoszenie ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2008/14 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 11/2009 (73) Uprawniony z patentu: SAES GETTERS S.p.A., Lainate, IT PL/EP T3 (72) Twórca (y) wynalazku: TOIA Luca, Carnago, IT LANDONI Cristian, Novara, IT (74) Pełnomocnik: Jan Wierzchoń &Partnerzy Biuro Patentów i Znaków Towarowych rzecz. pat. Górczak Jolanta Warszawa skr. pocz. 709 Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 9790/09/P-RO/JG EP Opis wynalazku Urządzenie pochłaniacza stosowanego w czynnych systemach przezskórnego uwalniania leków [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy urządzenia pochłaniacza stosowanego w czynnych systemach przezskórnego uwalniania leków. [0002] Systemy przezskórnego uwalniania leków są stosowane w leczeniu schorzeń, dysfunkcji lub chorób wymagających regularnego podawania leków pacjentowi, takich jak bóle pooperacyjne, choroby układu sercowo-naczyniowego lub cukrzyca. Systemy te zasadniczo składają się z powłoki z tworzywa polimerowego, która wewnątrz posiada lek, który ma być dawkowany, ogólnie w postaci zawiesiny lub żelu. Część powierzchni powłoki jest wykonana z plastikowego tworzywa przepuszczalnego dla leku; poprzez przyklejenie tej części powłoki do skóry pacjenta (np. na ramieniu), lek jest na niej uwalniany i absorbowany przez skórę, a następnie dostaje się do krwiobiegu. [0003] Pierwsze systemy przezskórne, które pojawiły się na początku lat 90-tych, były tak zwanymi systemami typu pasywnego, w których uwalnianie leku było uwarunkowane wyłącznie prędkością absorpcji skóry. Systemy te posiadają liczne wady, takie jak brak możliwości kontrolowania przepływu leku (a w konsekwencji jego dozowania w jednostce czasu), jak również brak możliwości przerwania podawania leku, co jest możliwe tylko dla określonego czasu oraz określonych odstępów, lub tylko na żądanie pacjenta, co z drugiej strony w niektórych przypadkach jest bardziej odpowiednim sposobem podawania leku. [0004] Z tego powodu, aktywne systemy uwalniania leków, które zostały ostatnio wprowadzone, oparte są na jontoforezie, np. transporcie leków w postaci jonowej pod wpływem pól elektrycznych. Przykład tego typu przyrządu został schematycznie przedstawiony na Fig. 1: system T jest utworzony z powłoki P, wewnątrz której znajduje się żel, H, w którym rozproszony jest lek; system zawiera również mikrokomputer MC, zasilany baterią B, która kontroluje biegunowość dwóch elektrod E i E, przy czym bateria jest korzystnie typu litowego. Podczas gdy elektrody nie są zasilane, nie występuje wtedy przepływ jonów odpowiadających lekowi w kierunku skóry, zaś w przypadku gdy mikrokomputer zasila elektrody, jony F +, odpowiadające lekowi, są kierowane do pokonywania przepuszczalnych części powłoki w kierunku skóry; na drugiej elektrodzie następuje przepływ jonów sodu Na +, od skóry w kierunku pojemnika z roztworem soli, w celu utrzymania systemu w stanie elektrycznie obojętnym. Figura odnosi się do przypadku, w którym jon odpowiadający lekowi ma ładunek dodatni, lecz system działa również z jonami o ładunku ujemnym, F -, w tym przypadku jest zbalansowany transportem jonów chloru, Cl - ze skóry w kierunku systemu przezskórnego. Mikrokomputer może być zaprogramowany do czasowego uwalniania leku; system może również zawierać przycisk do uwalniania leku na życzenie pacjenta (nieprzedstawiony na rysunku). [0005] Problem zaobserwowany w czynnych przezskórnych systemach polega na tym, że

3 - 2 - bateria uwalnia dimetoksyetan (w dalszej części wskazywany jako DME), istotny składnik procesu wytwarzania baterii, który jest częściowo uwięziony wewnątrz baterii. Składnik ten obok wody zawsze obecny w takich systemach, tworzy korozyjne roztwory atakujące części elektryczne, co zatem po pewnym czasie prowadzi do utraty funkcjonalności systemu. Inne składniki kwasowe mogą być uwalniane poprzez tworzywo polimerowe tworzące powłokę; na przykład, tworzywem zazwyczaj wykorzystywanym do tworzenia powłoki jest Surlyn (Surlyn jest zastrzeżonym znakiem handlowym firmy Du Pont z Wilmington, Delaware, USA), mieszanina kopolimeru etylen/kwas (meta)akrylowy, inne polimery takie jak poliestry lub nylon oraz zawierające ładunki soli metalicznych; zaobserwowano, że w warunkach działania systemów przezskórnych, Surlyn uwalnia małe ilości kwasu octowego, które w każdym przypadku przyczyniają się do problemu korodowania części elektrycznych. [0006] Problem uwalnianych przez baterie składników organicznych jest ogólnie znany (niekoniecznie w dziedzinie niniejszego zgłoszenia) np. ze zgłoszenia patentowego EP A1; zgodnie ze wskazaniami niniejszego dokumentu, problem może być rozwiązany poprzez wprowadzenie do wnętrza baterii tworzywa do sorpcji składników organicznych, takiego jak krzemionka, tlenek glinu, tlenek tytanu, lub porowate cząstki stałe polimerów. Problemem tego rozwiązania jest po pierwsze to, że wytwarzanie baterii jest skomplikowane, poza tym, w celu uniknięcia ciągłego usuwania składników organicznych z elektrolitu, takich jak DME lub zbliżone (koniecznych do działania baterii), tworzywo sorpcyjne jest w tym przypadku pokryte warstwą tworzywa nieprzepuszczalnego dla składnika organicznego, który rozpuszcza się tylko w konsekwencji nieprawidłowego działania baterii powodując przegrzanie. W ten sposób rozwiązanie to jest nieskuteczne do absorpcji ilości DME dowolnie małych, uwalnianych przez baterię w warunkach prawidłowego działania, np. w czasie gdy temperatura baterii nie osiąga przewidzianych wartości; w konsekwencji bateria typu opisanego we wspomnianym zgłoszeniu patentowym nie rozwiązałaby powyższych problemów czynnych systemów przezskórnego uwalniania leków. [0007] Dokument US-A-2002/ ujawnia czynny przezskórny system uwalniania leków włącznie ze wszystkimi cechami ze wstępu zastrzeżenia 1. [0008] Przedmiotem niniejszego wynalazku jest rozwiązanie powyższych problemów. [0009] Ten oraz inne przedmioty wynalazku zostały osiągnięte zgodnie z niniejszym wynalazkiem razem z urządzeniem pochłaniacza stosowanym w czynnych systemach przezskórnego uwalniania leków, zawierającym węgiel aktywny oraz co najmniej pierwszą ścianę, przepuszczalną dla cząsteczek organicznych, lecz zdolnej do utrzymywania cząstek stałych, przy czym wymieniona pierwsza ściana jest połączona z drugą ścianą zdolną do utrzymywania stałych cząstek w taki sposób, że zespół powstały z połączenia wymienionej pierwszej ściany i wymienionej drugiej ściany jest odpowiedni do przechowywania węgla aktywnego. [0010] Wynalazek zostanie następnie zilustrowany w odniesieniu do rysunków, na których: Figura 1 schematycznie przedstawia czynny system do przezskórnego uwalniania leków zgodny ze stanem techniki; Figura 2 przedstawia rozerwany widok z boku możliwego urządzenia pochłaniacza zgodnego z

4 - 3 - niniejszym wynalazkiem; Figura 3 przedstawia system podobny do systemu z figury 1, włącznie z urządzeniem pochłaniacza wynalazku z figury 2; zaś Figura 4 przedstawia przezskórny system zawierający alternatywny przykład realizacji urządzenia pochłaniacza wynalazku. [0011] Figura 1 została już opisana w odniesieniu do obecnego stanu techniki. [0012] Figura 2 przedstawia pierwszy możliwy przykład realizacji urządzenia pochłaniacza zgodnego z wynalazkiem. W tym przykładzie realizacji urządzenie 20 składa się z powłoki 21 utworzonej z dwóch warstw, przy czym pierwsza warstwa tworzy pierwszą ścianę 22 przepuszczalną dla cząsteczek organicznych, lecz zdolną do utrzymywania cząstek stałych, zaś druga warstwa tworzy drugą ścianę, 23. Dwie warstwy są razem złączone w strefie brzeżnej 24 oznaczonej na figurze zakreskowanym obszarem; aktywny węgiel 25 jest przechowywany wewnątrz powłoki. Te dwie warstwy mogą być nieprzerwanymi polimerami o wystarczającej przepuszczalności w odniesieniu do małych cząsteczek organicznych takich jak dimetoksyetan lub kwasy organiczne. Jednakże korzystnie wspomniane warstwy są wykonane z tkaniny, bądź to normalnej, jak i włókniny, o polimerowych włóknach; na przykład, można zastosować dwie warstwy włókniny wykonane z poliolefinowych włókien (np. polietylenowych lub polipropylenowych), z poliestrów takich jak PET, lub Teflonu (Teflon jest zastrzeżonym znakiem handlowym firmy Du Pont). Połączenie dwóch ścian 22 i 23 w strefie 24 można osiągnąć za pomocą klejów, ale korzystnie jest ono osiągane za pomocą zgrzewania; w tym przypadku, aby ułatwić zgrzewanie, dwie warstwy są korzystnie wykonane z tego samego tworzywa. [0013] W alternatywnym przykładzie realizacji (nieprzedstawionym na rysunkach) powłoka może być utworzona poprzez połączenie ściany przepuszczalnej dla cząsteczek organicznych (np. warstwy zbliżonej do warstwy tworzącej opisaną powyżej ścianę 22) oraz nieprzepuszczalnej ściany, która może być warstwą polimerową o większej grubości niż ściana nieprzepuszczalna lub warstwa metaliczna, taka jak aluminiowa; w tym przypadku nieprzepuszczalna ściana może być utworzona jako miseczka do przechowywania aktywnego węgla. [0014] Aktywny węgiel mający zastosowanie w niniejszym wynalazku jest prostym węglem, nieimpregnowanym dodatkowymi substancjami; węgiel tego typu jest sprzedawany np. przez firmę C*Chem z Lafayette, Colorado, USA, pod nazwą Chemsorb 1000, lub przez firmę Chemviron Carbon z Feluy, Belgia. [0015] Ilość aktywnego węgla przechowywanego w urządzeniu zależy od wymaganej żywotności systemu przezskórnego; na przykład w celu zapewnienia systemu o żywotności około 3 lat, włącznie z czasem przestoju pomiędzy wyprodukowaniem a faktycznym zastosowaniem, zaobserwowano w badaniach przyspieszonych, że wymagane jest co najmniej 50 mg aktywnego węgla. [0016] Zgodnie z wynalazkiem urządzenie pochłaniacza może być położone w dowolnej pozycji wewnątrz powłoki systemu przezskórnego. Jednakże urządzenie pochłaniacza jest korzystnie przymocowane do powłoki systemu w obszarze odległym od miejsc, w których następuje przepływ jonowy od i do skóry. Figura 3 przedstawia ten preferowany przykład wynalazku:

5 - 4 - system przezskórny 30 zawiera powłokę 31 zawierającą wewnątrz żel 32, w którym zawieszony jest lek, oraz części elektroniczne, co zostało już opisane w odniesieniu do figury 1; oprócz tego system obejmuje urządzenie pochłaniacza 20; przyklejone do fragmentu wewnętrznej powierzchni powłoki 31, w miejscu odległym od elektrod swoistego transportu jonów, z co najmniej ścianą 22 przepuszczalną dla cząsteczek organicznych kontaktującą się z żelem 32. [0017] W świetle wytwarzania systemu z figury 3, urządzenie pochłaniacza 20 może przyklejać się do wewnętrznej ściany powłoki 31 korzystnie za pomocą zgrzewu; w tym przypadku, przynajmniej warstwa przeznaczona do połączenia z wewnętrzną ścianą powłoki, spośród tych tworzących powłokę 21, jest wykonana z tworzywa wybranego pod kątem możliwości zgrzania z powłoką 31: na przykład, jeśli powłoka 31 jest wykonana z Surlyn u zawierającego kopolimer z etylenem, to warstwa ściany 23 może być wykonana z poliolefiny. [0018] W alternatywnym przykładzie realizacji systemu przezskórnego, przedstawionym na figurze 4, urządzenie pochłaniacza nie jest indywidualnym komponentem, lecz jest wbudowane w system i wytwarzane w etapie produkcji końcowego systemu. W tym przykładzie realizacji systemu przezskórnego 40, urządzenie pochłaniacza 41 składa się z pierwszej ściany 42, przepuszczalnej dla cząsteczek organicznych, lecz zdolnej do utrzymywania cząstek stałych, której obwód jest bezpośrednio przymocowany do wewnętrznej powierzchni powłoki 43 systemu 40, w taki sposób, że w tym przypadku część powłoki 43 również tworzy drugą ścianę urządzenia pochłaniacza; w ten sposób, w utworzonej tu kieszeni przechowywany jest aktywny węgiel 44. [0019] Ten drugi przykład realizacji może być produkowany na przykład poprzez umieszczenie sproszkowanego węgla aktywnego na małym fragmencie warstwy polimerowej przeznaczonym do utworzenia powłoki 43, oraz poprzez przymocowanie obwodu warstwy przeznaczonego do utworzenia ściany 42, o wymaganych opisanych powyżej cechach wzdłuż zamkniętej linii całkowicie otaczającej obszar, w którym aktywny węgiel jest obecny. Alternatywnie, możliwe jest zastosowanie podpory (np. metalicznej) posiadającej na swojej górnej części wgłębienie o kształcie i rozmiarze zbliżonym do kształtu i rozmiaru końcowego urządzenia pochłaniacza; ułożenie i przyklejenie warstwy, która utworzy ścianę 42, we wspomnianym wgłębieniu; wlanie pożądanej ilości aktywnego węgla na wspomnianą warstwę, na obszarze odpowiadającym wgłębieniu; spowodowanie przyklejenia brzeżnej części wspomnianej warstwy do polimerowej warstwy, która ma utworzyć powłokę 43 poprzez połączenie dwóch warstw za pomocą sklejenia lub zgrzewania; oraz w końcu, usunięcie wspominanej podpory. Inne kolejności operacji prowadzących do uzyskania systemu ukazanego na figurze 4 będą jasne dla fachowców. Powłoka 43 z wbudowanym urządzeniem pochłaniacza w ten sposób uzyskanym jest następnie wykorzystywana do kolejnych etapów produkcji systemu przezskórnego. Również w tym przypadku połączenie między warstwą tworzącą ścianę 42 oraz powłoką 43 jest korzystnie wykonane za pomocą zgrzewania, oraz w konsekwencji, tworzywa powłoki 43 oraz warstwy tworzącej ścianę 42 będą dobrane w sposób odpowiedni do tego celu, jak to zostało opisane powyżej. Jolanta Górczak

6 - 5 - Rzecznik patentowy Zastrzeżenia patentowe 1. Czynny przezskórny system uwalniania leków (30; 40), zawierający baterię (B) oraz urządzenie pochłaniacza (20; 41), znamienny tym, że wymienione urządzenie pochłaniacza zawiera węgiel aktywny (25; 44) oraz przynajmniej pierwszą ścianę (22; 42) przepuszczalną dla cząsteczek organicznych, lecz zdolną do utrzymywania cząstek stałych, przy czym wymieniona pierwsza ściana jest połączona z drugą ścianą (23; 43), która potrafi utrzymywać cząstki stałe w taki sposób, że zespół powstały z połączenia wymienionej pierwszej ściany i drugiej ściany jest odpowiedni do przechowywania czynnego węgla. 2. Czynny przezskórny system według zastrz. 1, w którym wymieniona pierwsza ściana (22; 42) jest wykonana z ciągłej warstwy polimerowej. 3. Czynny przezskórny system według zastrz. 1, w którym wymieniona pierwsza ściana (22; 42) jest utworzona z tkaniny lub włókniny o polimerowych włóknach. 4. Czynny przezskórny system według jednego z zastrz. 2 albo 3, w którym tworzywo do wytwarzania wymienionej pierwszej ściany jest wybrane spośród warstw lub włókien z poliolefiny, poliestru lub Teflonu. 5. Czynny przezskórny system według zastrz. 1, w którym wymieniona pierwsza i druga ściana są wzajemnie połączone za pomocą zgrzewania. 6. Czynny przezskórny system według zastrz. 1, w którym wymieniona druga ściana (23) urządzenia pochłaniacza (20) jest wykonana z ciągłej warstwy polimerowej, tkaniny lub włókniny. 7. Czynny przezskórny system według zastrz. 1, w którym wymieniona druga ściana urządzenia pochłaniacza (41) jest fragmentem wewnętrznej powierzchni powłoki (43) systemu przezskórnego uwalniania leków. 8. Sposób wytwarzania czynnego przezskórnego systemu zgodnie z zastrzeżeniem 7, znamienny tym, że obejmuje etapy: umieszczenia sproszkowanego węgla aktywnego (44) na fragmencie warstwy polimerowej przeznaczonym do utworzenia wymienionej powłoki (43) systemu przezskórnego uwalniania leków; oraz umocowywania, wzdłuż zamkniętej linii całkowicie otaczającej obszar, w którym aktywny węgiel jest obecny, warstwy przepuszczalnej dla cząsteczek organicznych, lecz zdolnej do utrzymywania cząstek, przy czym ta ostatnia tworzy pierwszą ścianę (42) urządzenia pochłaniacza. 9. Sposób wytwarzania czynnego przezskórnego systemu zgodnie z zastrzeżeniem 7, znamienny tym, że obejmuje etapy: umieszczania podpory posiadającej na swojej górnej części wgłębienie o kształcie i rozmiarze zbliżonym do kształtu i rozmiaru końcowego urządzenia pochłaniacza; układania i przyklejania we wspomnianym wgłębieniu warstwy przepuszczalnej dla cząsteczek organicznych, lecz zdolnej do utrzymywania cząstek stałych, prze-

7 - 6 - znaczonej do utworzenia pierwszej ściany (42) urządzenia pochłaniacza (41); wlewania pożądanej ilości aktywnego węgla (44) na wspomnianą warstwę przepuszczalną dla cząsteczek organicznych, lecz zdolną do utrzymywania cząstek na obszarze odpowiadającym wgłębieniu; połączenia wymienionej warstwy przepuszczalnej dla cząsteczek organicznych, lecz zdolnej do utrzymywania cząstek z warstwą polimerową przeznaczoną do utworzenia powłoki (43) wzdłuż zamkniętej linii całkowicie otaczającej obszar, w którym aktywny węgiel jest obecny, oraz usunięcia wspomnianej podpory. Jolanta Górczak Rzecznik patentowy

8 - 7 - STAN TECHNIKI Jolanta Górczak Rzecznik patentowy

9 - 8 - Jolanta Górczak Rzecznik patentowy