This copy is for personal use only - distribution prohibited.
|
|
- Maciej Lipiński
- 7 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Ocena związku pomiędzy ekspresją receptora dla naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i białka p53 a promieniowrażliwością raka krtani Relation between Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and p53 expression and radiocurability of laryngeal squamous cell cancer Dorota Dupla 1, Marcin Frączek 2, Zdzisław Woźniak 3, Tomasz Kręcicki 2 SUMMARY Radiotherapy and surgery are the most important treatment modalities for the majority of laryngeal cancers. Because of high efficacy and better organ preservation radiotherapy is generally preferred for early and intermediate stage of the disease. Some of patients with more locally advanced cancers can still be cured by means of radiotherapy, but we have not got reliable prognostics factors for predicting radiocurability. The aim of my study: was to investigate the value of p53 and EGFR expression for predicting clinical outcomes of laryngeal cancer patients treated with radiotherapy. Methods and materials: The study included 50 patients with laryngeal cancer treated in Department of Radiotherapy of Silesian Oncology Center between the years 1998 and Paraffin sections from archival material were studied immunohistochemically for detection p53 and EGFR and correlated with clinical parameters and local tumor control and patient survival. Results: Accumulation of p53 and EGFR were detected in 65% and 50% of tumor respectively. No relationship was observed between immunostaining for investigated proteins and clinicopathologic factors. The TNM tumor stage was the most significant prognostic factor for local control and overall survival. p53 was favorable prognostic factor with 5-years disease free survival rate 82% for patients p53-positive and 75% for p53-negative patients (p=0,04). Conclusion: The TNM tumor stage is the most important prognostic factor for laryngeal cancer. Tumors accumulating p53 have better prognosis what indicates possibly role for p53 immunohistochemical analysis for predicting outcomes of radiotherapy in patients with laryngeal cancer. Hasła indeksowe: rak krtani, p53, EGFR, immunohistochemia, radioterapia, prognoza Key words: laryngeal cancer, p53, EGFR, immunohistochemistry, radiotherapy, prognosis Wstęp Radioterapia jest obok chirurgii główną metodą leczenia raka krtani. We wczesnych stopniach zaawansowania obie metody mają podobną skuteczność, jednak przewagą radioterapii jest lepszy efekt funkcjonalny. Obecnie, podczas kwalifikacji do leczenia brane są pod uwagę głównie kliniczne czynniki rokownicze, które w wielu przypadkach są zawodne. Wśród guzów o niskim stopniu zaawansowania zdarzają się przypadki niepoddające się leczeniu i przeciwnie zaawansowane miejscowo guzy wykazują dobrą odpowiedź na promieniowanie. Sugeruje to potrzebę wprowadzenia czynników predykcyjnych, które w oparciu o biologię guza lepiej określą jego promieniowrażliwość. Poznanie mechanizmów karcinogenezy pozwala jednocześnie wskazać nowe czynniki mogące by Polskie Towarzystwo Otorynolaryngologów Chirurgów Głowy i Szyi Otrzymano/Received: Zaakceptowano do druku/accepted: Zakład Teleradioterapii, Dolnośląskie Centrum Onkologii, Wrocław. Kierownik: dr B. Spytkowska 2 Klinika Otolaryngologii AM we Wrocławiu. Kierownik: prof. dr hab. T. Kręcicki 3 Zakład Anatomii Patologicznej AM we Wrocławiu. Kierownik: prof. dr hab. J. Rabczyński Wkład pracy autorów/authors contribution: Dorota Dupla główny badacz oraz przewodniczący zespołu autorów, Marcin Frączek analiza danych oraz przygotowanie manuskryptu, Zdzisław Woźniak analiza histopatologiczna materiału, Tomasz Kręcicki analiza materiału oraz zebranie funduszy Konflikt interesu/conflicts of interest: Autorzy pracy nie zgłaszają konfliktu interesów. Adres do korespondencji/ Address for correspondence: imię i nazwisko: Marcin Frączek adres pocztowy: Klinika Otolaryngologii AM ul. Borowska Wrocław tel raucedo@wp.pl mieć znaczenie rokownicze i predykcyjne dla pacjentów leczonych z powodu raka krtani. Jednym z najczęściej aktywowanych onkogenów w nowotworach głowy i szyi jest receptor dla naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR, ang. Epidermal Growth Factor Receptor) którego aktywacja przez promieniowanie jonizujące spełnia funkcję cytoprotekcyjną i może być odpowiedzialna za repopulację i przeżycie komórek a tym samym niepowodzenie leczenia [1]. Radioterapia jest także jednym z głównych czynników powodujących aktywację białka p53 i włączenie mechanizmu obronnego punktu kontroli integralności DNA. Dlatego uszkodzenie funkcji p53 może w znaczący sposób wpływać na przeżycie komórek po naświetlaniu [2]. 249 Otolaryngol Pol 2009; 63 (3):
2 250 Celem pracy było określenie wartości predykcyjnej EGFR i białka p53 w prognozowaniu skuteczności radioterapii, poprzez ustalenie związku ekspresji ocenianych markerów z ryzykiem wznowy miejscowej i przeżyciem swoistym pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym krtani leczonych samodzielną radioterapią. Materiał i metody Do badań włączono 50 chorych leczonych w Zakładzie Teleradioterapii Dolnośląskiego Centrum Onkologii we Wrocławiu w latach Wśród chorych było 40 mężczyzn i 10 kobiet. Wiek pacjentów wahał się od 33 do 82 lat (średnia 61 lat). Kliniczne zaawansowanie nowotworu określone za pomocą klasyfikacji TNM wg UICC. Wśród chorych były 4 przypadki raka przedinwazyjnego (Tis), 20 chorych z guzem T1, 20 z T2, 5 z T3 i 1 z T4. W 46 przypadkach nie stwierdzono obecności przerzutów do węzłów chłonnych, 2 chorych oceniono jako N1 a pozostałych 2 jako N2. Pierwszy stopień zaawansowania stwierdzono u 19 chorych, II u 18, III u 7 i IVa u 2 pacjentów. U 39 pacjentów guz nowotworowy zlokalizowany był w głośni a w 11 przypadkach w nagłośni. Wszyscy chorzy byli leczeni radykalną radioterapią. W niezaawansowanych rakach głośni bez przerzutów do węzłów chłonnych obszar napromieniany był ograniczony do samej krtani, a w rakach nadgłośni oraz w przypadku N+ napromieniano również układ chłonny szyi. Dawka całkowita wahała się od 51 do 72Gy, dawka frakcyjna od 2 do 3Gy. Czas trwania radioterapii wynosił średnio 45 dni (mediana 46 dni; SD 8 dni). Średni czas obserwacji po leczeniu wynosił 48,4 miesięcy (SD 22 miesięcy). U 9 chorych stwierdzono wznowę procesu nowotworowego w krtani. U 1 osoby wznowie miejscowej towarzyszyła wznowa w obrębie węzłów chłonnych szyi. Czas ujawnienia się wznowy liczony od rozpoczęcia radioterapii do momentu potwierdzenia histopatologicznego wynosił od 4 do 46 miesięcy. Spośród 6 chorych u których wykonano ratującą laryngektomię 3 żyje bez cech wznowy, 2 zmarło z powodu progresji miejscowej nowotworu a jedna osoba z przyczyn nienowotworowych. Z pośród pozostałych 3 osób ze wznową 1 zmarła z powodu progresji miejscowej a 2 osoby żyją nadal. Badania immunohistochemiczne stosując metodę ABComplex/HRP wykonywano na skrawkach parafinowych grubości 4 μm, które umieszczono na szkiełkach silanizowanych (DAKO), odparafinowano w ksylenie i przeprowadzono przez szereg alkoholowy o malejących stężeniach. Endogenną peroksydazę blokowano przez 10 min. 3% roztworem H2O2. Następnie, na skrawki nanoszono pierwotne mysie monoklonalne przeciwciała p/ludzkiemu białku: p53 (DO-7 DAKO N1581) w stężeniu dostarczonym przez producenta, inkubowano 10 min.; EGFR (E30 DAKO M7239) w rozcieńczeniu 1/50, inkubowano 30 min. Inkubacje prowadzono w temperaturze pokojowej. Reakcję immunocytochemiczną wywołano roztworem 3,3-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB) (K3486 DAKO). W kontroli negatywnej przeciwciała zastępowano surowicami kontrolnymi zachowując pozostałe warunki reakcji. Do oceny preparatów użyto mikroskopu Olimpus BX 50 i komputerowego systemu analizy obrazów MultiScanBase v.8.08 (css Scan). Każdorazowo pod powiększeniem 40x wybierano pola o najsilniejszej reakcji barwnej a następnie pod powiększeniem 400- krotnym zliczano komórki nowotworowe oraz komórki wykazujące reakcję dodatnią uwzględniając co najmniej 500 komórek. Następnie obliczano odsetek komórek wybarwionych. W przypadku białka p53 za dodatnią uznawano reakcję jądrową, w przypadku EGFR reakcję zlokalizowaną w błonie komórkowej lub cytoplazmie. Obecność reakcji barwnej w więcej niż 5% komórek dla białka p53 a dla EGFR w 50% komórek uznano jako przypadki pozytywne. Wyniki uzyskanych badań poddano opracowaniu statystycznemu pakietem programów statystycznych EPIINFO ver Dla parametrów dyskretnych częstość występowania cechy w grupach analizowano testem t2 z poprawką Yates a lub, gdy wartość oczekiwana w komórce była mniejsza od 5, testem dwustronnym Fishera. Przeżycie porównywano używając testu log-rank. Analizę wieloczynnikową przeprowadzono stosując model regresji proporcjonalnego hazardu Cox a. Wartości p<0.05 uznawano za znaczące statystycznie. Wyniki W badaniu immunohistochemicznym białko p53 i EGFR stwierdzono odpowiednio w 28 (56%) i 26 (52%) analizowanych przypadków. Nie wykazano związku pomiędzy podwyższoną ekspresją analizowanych białek a pozostałymi parametrami klinicznymi i histopatologicznymi guzów. Nie stwierdzono również zależności pomiędzy ekspresją samych białek (tab. I). Analiza jednowariantowa wykazała znaczący wpływ cechy T na ryzyko wznowy miejscowej (p=0,035) i zgonu z powodu raka krtani (p=0,035) (tab. II). Obecność przerzutów do węzłów chłonnych i zaawansowanie kliniczne wg TNM korelowało z ryzykiem zgonu z powodu nowotworu (p=0,093 i p=0,029), ale nie osiągnęło poziomu istotności statystycznej dla ryzyka wznowy (p=0,662 i p=0,211). Podobnie lokalizacja nadgłośniowa guza związana była z gorszym rokowaniem i zwiększonym ryzykiem zgonu (p=0,06), chociaż nie zdołano wykazać istotnego statystycznie wpływu na ryzyko wystąpienia wznowy miejscowej (p=0,392). Chorzy powyżej 60 roku życia charakteryzowali się dłuższym przeżyciem bez cech wznowy miejscowej (p=0,137).
3 Analiza jednoczynnikowa nie wykazała istotnego statystycznie wpływu badanych markerów immunohistochemicznych na ryzyko wznowy i zgonu z powodu raka krtani. Jednak w analizie wieloczynnikowej istotnymi statystycznie, niezależnymi czynnikami związanymi z ryzykiem wznowy miejscowej okazały się być: cecha T, wiek i białko p53 (tab. III). Nadekspresja białka p53 była związana z korzystnym rokowaniem. Pięcioletnie przeżycia w tej grupie chorych były wyższe 82,4% v. 75% (p=0,042). Krzywe przeżycia wolnego od wznowy nowotworu w zależności od obecności białka p53 przedstawia ryc. 1. W analizie wieloczynnikowej całkowitego czasu przeżycia jedynym niezależnym czynnikiem rokowniczym pozostała wielkość guza nowotworowego (Tab. IV). Ryzyko zgonu chorych z powodu raka krtani z guzami T3 i T4 było wyższe niż dla nowotworów T1 i T2 (rr=14,6; p=0,028). Dyskusja Tabela I. Zależność pomiędzy ekspresją analizowanych białek a cechami kliniczno-patologicznymi Parametr N p53 EGFR 5% > 5% 50% >50% Płeć Kobiety 10 4 (40) 6 (60) 6 (60) 4 (40) Mężczyźni (45) 22 (55) 18 (45) 22 (55) Wiek (lata) < (30) 16 (70) 12 (52) 11 (48) (56) 12(44) 12 (44) 15 (56) Lokalizacja guza Głośnia (46) 21 (54) 19 (49) 20 (51) Nadgłośnia 11 4 (36) 7 (64) 5 (46) 6 (54) Cecha T T1+T2+Tiss (43) 25 (57) 20 (46) 24 (54) T3+T4 6 3 (50) 3 (50) 4 (77) 2 (23) Zaawansowanie I+II+Tiss (44) 23 (56) 18 (44) 23 (56) III+IV 9 4 (44) 5 (56) 6 (67) 3 (33) Cecha N N (46) 25 (54) 22 (48) 24 (52) N+ 4 1 (25) 3 (75) 2 (50) 2 (50) Wznowa miejscowa (41) 24 (59) 19 (46) 22 (54) (56) 4 (44) 5 (56) 4 (44) EGFR 50% (58) 10 (42) - - >50% 26 8 (31) 18 (69) - - Efektywność radioterapii w raku krtani związana jest przede wszystkim z zaawansowaniem nowotworu, określanym wg klasyfikacji TNM oraz lokalizacją guza w krtani. Do innych wymienianych w piśmiennictwie czynników rokowniczych zalicza się także zajęcie spoidła przedniego, stopień zróżnicowania histologicznego a także płeć i poziom hemoglobiny [3]. Uzyskane w prezentowanej pracy wyniki potwierdzają znaczenie części z ww. parametrów. Ponieważ w badanej grupie chorych znalazło się jedynie 4 pacjentów z przerzutami węzłowymi, nie zdołano wykazać wpływu tego parametru na kontrolę miejscową. Jedynie w analizie 251 Ryc.1. Czas przeżycia bez wznowy dla chorych z rakiem krtani w zależności od ekspresji białka p53.
4 252 Tabela II. Analiza jednowariantowa wznów miejscowych i zgonów swoistych pacjentów z rakiem krtani. 5Y RFS (recurrens free survival) 5-letnie przeżycie bez cech wznowy miejscowej, 5Y OS ryzyko zgonu z powodu nowotworu; p poziom istotności statystycznej Parametr N Wznowa (n=9) (%) jednoczynnikowej dotyczącej zgonu swoistego uwidoczniła się tendencja do gorszego przeżycia chorych z cechą N+. W analizowanej grupie pacjentów z rakiem krtani leczonych samodzielną radioterapią wykazano, że podwyższona ekspresja białka p53 jest korzystnym czynnikiem rokowniczym. Białko to jest osią systemu obronnego komórki, który zabezpiecza materiał genetyczny przed szkodliwym działaniem czynników zewnątrz i wewnątrzkomórkowych. Aktywacja białka p53 powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego dając 5Y RFS p Zgony (n=3) (%) 5Y OS Płeć Kobiety 10 3 (30) - 0, ,425 Mężczyźni 40 6 (15) 83,3% 3 (8) 91,2% Wiek (lata) < (26) 69,6% 0,137 2 (9) 89,5% 0,456 Lokalizacja guza (11) 87,1% 1 (4) 95,7% Głośnia 39 6 (15) 80,7% 0,392 1 (2) 97,0% 0,06 Nadgłośnia 11 3 (27) - 2 (18) - Cecha T T1+T2+Tis 44 6 (14) 83,2% 0,035 1 (2) 96,7% 0,035 T3+T4 6 3 (50) - 2 (33) - Zaawansowanie I+II+Tis 41 6 (15) 81,8% 0,211 1 (2) 96,4% 0,029 III+IV 9 3 (33) - 2 (22) - Cecha N N (17) 79,7% 0,662 2 (4) 94,3% 0,093 N+ 4 1 (25) - 1 (25) - p53 5% 22 5 (23) 75,0% 0,517 2 (9) 89,4% 0,511 > 5% 28 4 (14) 82,4% 1 (4) 96,3% EGFR 50% 24 5 (21) 76,2% 0,576 1 (4) 95,7% 0,8 > 50% 26 3 (12) 87,5% 1 (4) 92,3% Tabela III. Analiza wielowariantowa wznów miejscowych pacjentów z rakiem krtani: rr (relative risk) ryzyko względne; 5Y RFS (recurrens free survival) 5 -letnie przeżycie bez cech wznowy miejscowej; p poziom istotności satystycznej Parametr Wariant N Wznowa (n=9) 5Y RFS rr beta p Wiek (lata) < (26%) 69,6% 0,055-2,89 0, (11%) 87,1% Cecha T T1+T2+Tiss 44 6 (14%) 83,2% 19,7 2,98 0,004 T3+T4 6 3 (50%) - p53 5% 22 5 (23%) 75,0% 0,145-1,92 0,042 > 5% 28 4 (14%) 82,4% komórce czas na naprawę uszkodzeń, a w przypadku braku takiej możliwości eliminuje uszkodzoną komórkę kierując ją na szlak apoptozy lub końcowego zróżnicowania i replikacyjnego spoczynku [4]. Wyniki badań analizujących znaczenie prognostyczne białka p53 w nowotworach głowy i szyi nie przyniosły jednak jednoznacznych wyników. Podobnie jak w naszej pracy Bradford i wsp. analizując grupę zaawansowanych raków krtani poddanych radykalnej radiochemioterapii stwierdzili mniejszą liczbę wznów w grupie chorych z nadekspresją p53 [5 ]. W wielu badaniach dotyczących p
5 Tabela IV. Analiza wielowariantowa zgonów swoisty pacjentów z rakiem krtani: rr (relative risk) - ryzyko względne; 5Y OS ryzyko zgonu z powodu nowotworu; p poziom istotności statystycznej Wariant N Zgon (n=3) 5Y OS rr beta p Cecha T T1+T2+Tiss 44 1 (2%) 96,7% 14,6 2,68 0,028 T3+T4 6 2 (33%) - raka krtani akumulacja białka p53 związana była jednak z niekorzystnym rokowaniem i niepowodzeniem radioterapii [6, 7], w innych nie wykazano żadnego związku z wrażliwością na radioterapię [8]. Białko p53 może modyfikować odpowiedź na promieniowanie poprzez regulację cyklu komórkowego, naprawę uszkodzeń popromiennych oraz apoptozę, dlatego też jego wpływ na promieniowrażliwość należy oceniać w kontekście uszkodzeń innych istotnych dla tych procesów czynników molekularnych. W komórkach z nieaktywnym p53 nadal działają punkty kontrolne w fazie G2 i M, których mechanizm jest niezależny od białka p53. Mechanizmy prowadzące do katastrofy mitotycznej mogą odpowiadać za zwiększoną promieniowrażliwość guzów pozbawionych p53, natomiast mechanizmy adaptacyjne pozwalające komórce ominąć punkty kontrolne G2 [9] prowadzą do endoreduplikacji i dalszej proliferacji komórek [10]. Dlatego też uszkodzenie mechanizmów kontrolnych fazy G2 może decydować o ostatecznej promieniowrażliwości komórek z brakiem p53. W prezentowanej pracy nie wykazano również znaczenia rokowniczego EGFR ani korelacji jego ekspresji z parametrami kliniczno-patologicznymi co pozostaje w zgodzie z niektórymi doniesieniami [11]. EGFR należący do grupy receptorowych kinaz tyrozynowych obecny jest na wszystkich komórkach nabłonkowych i zaangażowany jest między innymi w procesy rozwoju, dojrzewania i regeneracji [12]. Poprzez promowanie proliferacji i hamowanie apoptozy EGFR może brać udział w promocji nowotworzenia, a poprzez szlaki zarządzające angiogenezą i migracją także na progresję nowotworu i jego zdolność do rozwoju przerzutów. Podwyższoną ekspresję EGFR stwierdzono w nowotworach o różnych lokalizacjach i związana była ona zwykle z gorszym rokowaniem, zwiększonym ryzykiem nawrotu i krótszym czasem przeżycia [13]. Obecnie uważa się także, że nadekspresja EGFR w komórkach nowotworowych może być przyczyną ich promieniooporności. W badaniach przedklinicznych wykazano, że komórki wykazujące wysoki poziom EGFR odznaczają się znaczną promienioopornością [14, 15]. Ponadto, sztuczne zwiększenie poziomu EGFR w komórkach promieniowrażliwych z początkowo niską jego zawartością powodowało wzrost promieniooporności, który powracał do poprzedniego poziomu po zastosowaniu przeciwciała C225 blokującego EGFR [16]. Promieniowanie jonizujące powoduje autofosforylację EGFR z następową aktywacją sprzężonych z nim szlaków sygnałowych [17]. Autofosforylacja EGFR jest uzależniona od jego poziomu w komórce i jest wyraźnie widoczna w komórkach z nadekspresją receptora [18]. Za pobudzenie receptora odpowiedzialne są między innymi wolne rodniki powstające w komórce w czasie napromieniania, które powodują fosforylację wewnątrzkomórkowej domeny receptora i jego aktywację bezpośrednio po ekspozycji [19]. Promieniowanie powodowało również zwiększoną produkcję TGFα, który był odpowiedzialny za opóźnioną ( min. po ekspozycji) aktywację EGFR [20]. Krótkotrwałe pobudzenie receptora przez promieniowanie w dawkach od 1-5 Gy powodowało między innymi aktywację Ras, Raf, PLC oraz dróg sygnałowych MAPK i PI3K odpowiedzialnych za proliferację i przeżycie komórek [21]. Efektem aktywacji tych dróg była zwiększona proliferacja pomiędzy kolejnymi frakcjami RT, a komórki klonogenne przeżywające radioterapię charakteryzowały się bardzo szybką repopulacją. Zablokowanie EGFR w komórkach napromienianych powodowało między innymi redukcję liczby komórek proliferujących, gromadzenie się komórek w fazie G2/M, zmniejszenie naprawy uszkodzeń popromiennych poprzez redystrybucję DNA-PK z jądra do cytoplazmy i zmniejszenie angiogenezy [22]. Wyniki tych badań mogą sugerować, że nadekspresja EGFR może być przyczyną przyspieszonej repopulacji komórek nowotworowych, która może być odpowiedzialna za niepowodzenie radioterapii. W wielu pracach klinicznych nadekspresja EGFR była niekorzystnym czynnikiem rokowniczym związanym przede wszystkim ze zwiększonym ryzykiem wznowy miejscowej [23]. Wyniki publikowanych badań pozostają jednak niespójne. Podczas gdy w pracy Anga i wsp. guzy z nadekspresją EGFR charakteryzowały się znaczną promienioopornością [24], Wen i wsp. podobnie jak w naszej pracy nie znalazł zależności pomiędzy nadekspresją EGFR a rokowaniem i ryzykiem wznowy miejscowej wśród 68 chorych z rakiem krtani leczonych samodzielną radioterapią [25]. Również w pracy Eriksena EGFR nie korelował z ryzykiem wznowy miejscowej w grupie pacjentów leczonych konwencjonalną radioterapią, był natomiast korzystnym czynnikiem rokowniczym w grupie dobrze zróżnicowanych nowotworów leczonych przyspieszoną radioterapią [26]. Wynik ten sugeruje zaangażowanie EGFR w repopulację guza w czasie radioterapii. Czyni 253
6 254 go też niezwykle przydatnym markerem, umożliwiającym właściwy dobór chorych do schematów przyspieszonego frakcjonowania dawki. Wyniki te wymagają jednak potwierdzenia w dalszych badaniach. Do tej pory EGFR był oceniany w 3 dużych badaniach dotyczących przyspieszonych sposobów frakcjonowania dawki. Dwa z nich DAHANCA i CHART, wykazały znacząco mniejszą liczbę wznów wśród guzów z nadekspresją EGFR leczonych przyspieszoną radioterapią, podczas gdy w badaniu RTOG 9003 wysoki poziom EGFR był niekorzystnym czynnikiem rokowniczym związanym z większym ryzykiem wystąpienia wznowy miejscowej, przerzutów odległych oraz gorszym przeżyciem, bez względu na sposób frakcjonowania [27]. Pomimo że różnice pomiędzy wynikami badań mogą być spowodowane różnymi sposobami przygotowania materiału i oceny ekspresji EGFR oraz heterogennością materiału, który pochodził z różnych lokalizacji anatomicznych, to wydaje się, że główną przyczyną tych rozbieżności jest złożoność mechanizmów odpowiedzialnych za promieniowrażliwość nowotworów. Nieskuteczność radioterapii może wynikać z wielu przyczyn jak zbyt duża w stosunku do podanej maksymalnej dawki liczba komórek nowotworowych, ich opornością na promieniowanie, niedotlenienie guza lub przyspieszona repopulacja komórek nowotworowych. Wydaje się, że najbardziej istotną przyczyną niepowodzeń leczenia raka krtani jest właśnie przyspieszona repopulacja. Mechanizmy i przyczyny tego procesu nie są jednak do końca wyjaśnione. Analizowana przez nas ekspresja białek EGFR i p53 które związane są głównie z fazą G1 cyklu, może mieć bezpośredni związek z tym zjawiskiem. Wyniki prezentowanej pracy wskazują że najistotniejszymi czynnikami rokowniczymi raka krtani pozostają miejscowe zaawansowanie guza, jego lokalizacja oraz przerzuty do węzłów chłonnych szyi. Białko p53 może być korzystnym czynnikiem predykcyjnym w raku krtani leczonym konwencjonalną radioterapią, jakkolwiek wymagane są dalsze badania z użyciem bardziej wysublimowanych metod genetycznych. PIŚMIENNICTWO 1 Schmidt-Ullrich RK, Contessa JN. Molecular mechanisms of radiation-induced accelerated repopulation. Radioth Oncol Invst 1999; 7: Bristow R, Benchimol S, Hill R. The p53 gene as modifier of intrinsic radiosensitivity: implication for radiotherapy. Radioth Oncol 1996; 40: Overgaard J, Hansen HS, Jorgensen K, Hjelm Hansen M. Primary radiotherapy of larynx and pharynx an analysis of some factors influencing local control and survival. Int J Radiation Oncology Biol Phys 1986; 12: Rheinwald J, Hahn WC. A two stage, p16 and p53-dependent keratinocyte senescence mechanism that limits replicative potencial independent of telomere status. Mol Cell Biol 2002: Bradford CR, Zhu S, Wolf GT, Poore J, Fisher SG, Beals T, i wsp. Overexpression of p53 predicts organ preservation using induction chemiotherapy and radiation in patients with advanced laryngeal cancer. Otol Head Neck Surg 1995; 113: Narayana A, Vaughan ATM. Gunaratne S. Is p53 an independent prognostic factor in patients with laryngeal carcinoma? Cancer 1998; 82(2): Narayana A, Vaughau A. p53 overexpression is associated with bulky tumor and poor local control in glottic cancer. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2000;46;1: Kropfeld A, Slootweg PJ. Ki 67 and p53 in laryngeal cancer. Laryngoscope 1998; 108: Andreassen PR, Lohez OD, Margolis RL. G2 and spindle assembly checkpoint adaptation and tetraploidy arrest: Implications for intristic and chemically induced genomic instability. Mut Res. 2003; 532: Casenghi M, Mangiacasale R, Tuynder M, Caillet-Fauquet P, Elhajouji A, LaviaP, i wsp. p53-independent apoptosis and p53-dependent block of DNA rereplication following mitotic spindle inhibition in human cells. Exper Cell Res. 1999; 250: Ang KK, Andratschke NH, Milas L. Epidermal growth factor receptor and response of head and neck carcinoma to therapy. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2004; 58(3): Yarden Y. The EGFR family and its ligands in human cancer: signaling mechanism and therapeutic opportunities. Eur J Cancer 2001; 37: S3-S8. 13 Nicholson RI, Gee JMW, Harper MC. EGFR and cancer prognosis. Eur J Cancer 2001; 37: S9-S Akimoto T, Hunter NR, Buchmiller L, Mason K, Ang KK, Milas L. Inverse relationship between Epidermal Growth Factor Receptor expression and radiocurability of murine carcinomas. Clin Cancer Res 1999; 5: Milas L, Fan Z, Andratschke NH, Ang KK. Epidermal Growth Factor Receptor and tumor response to Radiation: in vivo preclinical studies. Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2004; 58; 3: Liang K, Ang KK, Milas L, Hunter N, Fan Z. Epidermal growth factor receptor mediates radioresistance. Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2003; 57; 1: Schmidt-Ullrich RK, Contessa JN. Molecular mechanisms of radiation-induced accelerated repopulation. Radioth Oncol Invest. 1999; 7: Akimoto T, Hunter NR, Buchmiller L, Mason K, Ang KK, Milas L. Inverse relationship between Epidermal Growth Factor Receptor expression and radiocurability of murine carcinomas. Clin Cancer Res 1999; 5: Meves A, Stock SN. H2O2 mediates oxidative stress-induced epidermal growth factor receptor phosphorylation. Toxicol Let. 2001; 122: Dent P, Reardon DB, Park JSl. Radiation-induced release of transforming growth factor activates the EGFR and mitogen-activated protein kinase pathway in carcinoma cells, leading to incised proliferation and protection from
7 radiation-induced cell death. Mol Biol Cell 1999; 10: Schmidt-Ullrich R, Dent P, Grant S. Signal transduction and cellular radiation responses. Radiation Res. 2000; 153: Huang SM, Harari PM. Modulation of radiation response after Epidermal Growth Factor Receptor blockade in squamous cell carcinomas: inhibition of damage repair, cell cycle kinetics, and tumor angiogenesis. Clin Cancer Res. 2000; 6: Magne N, Pivot X, Bensadoun RJ, Guardiola E, Poissonnet G, Dassonville O, i wsp. The relationship of epidermal growth factor receptor unresectable pharyngeal cancer patients treated by chemo-radiotherapy. Eur J Cancer 2001; 37: Ang KK, Andratschke NH, Milas L. Epidermal growth factor receptor and response of head and neck carcinoma to therapy. Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2004; 58; 3: Wen QH, Miwa T, Yoshizaki T, Nagayama I, Furukawa M, Nishijima H. Prognostic value of EGFR and TGF-alpha in early laryngeal cancer treated with radiotherapy. Laryngoscope 1996; 106(7): Eriksen JG, Buffa FM, Alsner J, Steiniche T, Bentzen SM, Overgaard J. Molecular profiles as predictive marker for the effect of overall treatment time of radiotherapy in supragllottic larynx squamous cell carcinomas. Radioth Oncol. 2004; 72: Tu X, Berkey BA, Zhang HZ. Impact of EGFR expression on the response of advanced head and neck carcinomas to concomitant boost radiotherapy in RTOG Phase III trial (9003). Proceedings of the 45 Annnual ASTRO Meeting Abs.56 s
Ocena związku pomiędzy ekspresją receptora dla naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i białka p53 a promieniowrażliwością raka krtani
249 Ocena związku pomiędzy ekspresją receptora dla naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i białka p53 a promieniowrażliwością raka krtani Relation between Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and p53
Bardziej szczegółowoS T R E S Z C Z E N I E
STRESZCZENIE Cel pracy: Celem pracy jest ocena wyników leczenia napromienianiem chorych z rozpoznaniem raka szyjki macicy w Świętokrzyskim Centrum Onkologii, porównanie wyników leczenia chorych napromienianych
Bardziej szczegółowoTyp histopatologiczny
Typ histopatologiczny Wiek Stopieo zróżnicowania nowotworu Typ I (hormonozależny) Adenocarcinoma Adenoacanthoma Naciekanie przestrzeni naczyniowych Wielkośd guza Typ II (hormononiezależny) Serous papillary
Bardziej szczegółowoIngrid Wenzel. Rozprawa doktorska. Promotor: dr hab. med. Dorota Dworakowska
Ingrid Wenzel KLINICZNE ZNACZENIE EKSPRESJI RECEPTORA ESTROGENOWEGO, PROGESTERONOWEGO I ANDROGENOWEGO U CHORYCH PODDANYCH LECZNICZEMU ZABIEGOWI OPERACYJNEMU Z POWODU NIEDROBNOKOMÓRKOWEGO RAKA PŁUC (NDKRP)
Bardziej szczegółowoHOT TOPICS 2014. W GINEKOLOGII ONKOLOGICZNEJ WARSZAWA, 01 marzec 2014 r.
HOT TOPICS 2014 W GINEKOLOGII ONKOLOGICZNEJ WARSZAWA, 01 marzec 2014 r. NOWOTWORY TRZONU MACICY Przegląd publikacji w International Journal of Gynecological Cancer w 2013 roku Paweł Knapp Klinika Ginekologii
Bardziej szczegółowoRak piersi. Doniesienia roku Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie
Rak piersi Doniesienia roku 2014 Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie Miejscowe leczenie Skrócone napromienianie części piersi (accelerated partial breast irradiation;
Bardziej szczegółowoBiologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii
Biologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii czyli dlaczego komórki nowotworowe są bardziej wrażliwe na działanie promieniowania jonizującego od komórek prawidłowych? A tumor is a conglomerate
Bardziej szczegółowoOcena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Świerblewski M. 1, Kopacz A. 1, Jastrzębski T. 1 1 Katedra i
Bardziej szczegółowoOcena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Bardziej szczegółowoOcena ryzyka przerzutów odległych u chorych na raka krtani napromienianych pooperacyjnie
PRACE ORYGINALNE Ryzyko przerzutów odległych Ocena ryzyka przerzutów odległych u chorych na raka krtani napromienianych pooperacyjnie Risk of distant metastases after postoperative radiation therapy for
Bardziej szczegółowoPrzegląd publikacji z roku 2013 Cancer New England Journal of Medicine Annals of Oncology
Przegląd publikacji z roku 2013 Cancer New England Journal of Medicine Annals of Oncology Renata Zaucha HOT TOPICS 2014 w Onkologii Ginekologicznej Warszawa Wybrane publikacje 1 Annals of Oncology 2013;
Bardziej szczegółowoWyniki chirurgii ratującej u chorych ze wznową miejscową raka krtani
309 Wyniki chirurgii ratującej u chorych ze wznową miejscową raka krtani Results of salvage surgery in the group of patients with local recurrence of laryngeal cancer Katarzyna Miśkiewicz-Orczyk, Grzegorz
Bardziej szczegółowoWstęp Cele pracy Materiał i metody
Wstęp. Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV, human papillomavirus) ma istotny udział w etiopatogenezie raka płaskonabłonkowego ustnej części gardła. Obecnie częstość występowania raka HPV-zależnego w krajach
Bardziej szczegółowoLublin, 26 maja, 2015 roku
Lublin, 26 maja, 2015 roku Recenzja pracy doktorskiej lek. Iwony Kubickiej- Mendak pt. Ocena przyczyn niepowodzenia leczenia i ryzyka późnych powikłań brachyterapii LDR i HDR chorych na raka szyjki macicy
Bardziej szczegółowoOdmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika
Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika Rak jajnika: nowe wyzwania diagnostyczno - terapeutyczne Warszawa, 15-16.05.2015 Dagmara Klasa-Mazurkiewicz Gdański Uniwersytet
Bardziej szczegółowoBadania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii. Andrzej Wójcik
Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii Andrzej Wójcik Zakład Radiobiologii i Immunologii Instytut Biologii Akademia Świętokrzyska Świętokrzyskie Centrum Onkologii Fig.
Bardziej szczegółowoRadioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia
Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego - zalecenia Radioterapia w leczeniu raka pęcherza moczowego może być stosowana łącznie z leczeniem operacyjnym chemioterapią. Na podstawie literatury anglojęzycznej
Bardziej szczegółowoDr hab. n. med. Paweł Blecharz
BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr
Bardziej szczegółowoOcena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją
234 Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją The effectiveness of local anesthetics in the reduction of needle
Bardziej szczegółowoArtykuł oryginalny Original article
Artykuł oryginalny Original article NOWOTWORY Journal of Oncology 2014, volume 64, number 3, 237 246 DOI: 10.5603/NJO.2014.0038 Polskie Towarzystwo Onkologiczne ISSN 0029 540X www.nowotwory.viamedica.pl
Bardziej szczegółowoDokąd zmierza radioterapia w raku odbytnicy? Krzysztof Bujko Centrum Onkologii w Warszawie
Dokąd zmierza radioterapia w raku odbytnicy? Krzysztof Bujko Centrum Onkologii w Warszawie Dokąd zmierza radioterapia w raku odbytnicy? W kierunku obserwacji bez chirurgii u chorych z kliniczną całkowitą
Bardziej szczegółowoRaki HPV (+) ustnej części gardła. Kiedy i jak deeskalować intensywność leczenia? Dr hab. n. med. Tomasz Rutkowski Lek. Dorota Księżniak-Baran
Raki HPV (+) ustnej części gardła. Kiedy i jak deeskalować intensywność leczenia? Dr hab. n. med. Tomasz Rutkowski Lek. Dorota Księżniak-Baran Epidemiologia Chaturvedi et al. 2011 Epidemiologia Odsetek
Bardziej szczegółowoLeczenie skojarzone w onkologii. Joanna Streb, Oddział Kliniczny Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego
Leczenie skojarzone w onkologii Joanna Streb, Oddział Kliniczny Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego Zastosowanie leczenia skojarzonego w onkologii Chemioradioterapia sekwencyjna lub jednoczasowa: Nowotwory
Bardziej szczegółowoSpis treści. Przedmowa Barbara Czerska... 11 Autorzy... 17 Wykaz skrótów... 19
Przedmowa Barbara Czerska.................................. 11 Autorzy.................................................... 17 Wykaz skrótów.............................................. 19 Rozdział I.
Bardziej szczegółowoPułapki z pozycji radioterapeuty GLEJAKI. dr n. med. Milena Szacht Centrum Radioterapii CSK MSWiA w Warszawie
Pułapki z pozycji radioterapeuty GLEJAKI dr n. med. Milena Szacht Centrum Radioterapii CSK MSWiA w Warszawie Pułapka 1 błędne przekonanie o dobrej skuteczności medycyny w leczeniu glejaków Jestem dobrym
Bardziej szczegółowoCzynniki ryzyka przerwania ciągłości torebki
GDAŃSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY Praca na stopień doktora nauk medycznych wykonana w Katedrze i Klinice Otolaryngologii Kierownik: prof. dr hab. med. Czesław Stankiewicz Krzysztof Kiciński Czynniki ryzyka
Bardziej szczegółowodr n. med. Aleksandra Napieralska 2018 ASTRO Annual Meeting Nowotwory głowy i szyi
dr n. med. Aleksandra Napieralska 2018 ASTRO Annual Meeting Nowotwory głowy i szyi Tematy: Eliminating Post-operative Radiation to the Pathologically Node Negative Neck: Long-Term Results of a Prospective
Bardziej szczegółowoProfilaktyka i leczenie czerniaka. Dr n. med. Jacek Calik
Profilaktyka i leczenie czerniaka Dr n. med. Jacek Calik Czerniaki Czerniaki są grupą nowotworów o bardzo zróżnicowanej biologii, przebiegu i rokowaniu. Nowotwory wywodzące się z melanocytów. Pochodzenie
Bardziej szczegółowoOnkogeneza i zjawisko przejścia nabłonkowomezenchymalnego. Gabriel Wcisło Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego, CSK MON, Warszawa
Onkogeneza i zjawisko przejścia nabłonkowomezenchymalnego raka jajnika Gabriel Wcisło Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego, CSK MON, Warszawa Sześć diabelskich mocy a komórka rakowa (Gibbs
Bardziej szczegółowoRola brachyterapii w leczeniu wznowy miejscowej raka stercza
Rola brachyterapii w leczeniu wznowy miejscowej raka stercza dr hab. med. Roman Makarewicz, prof. UMK Katedra i Klinika Onkologii i Brachyterapii Collegium Medicum UMK Centrum Onkologii w Bydgoszczy JASTRZĘBIA
Bardziej szczegółowoArtykuł oryginalny Original article
Artykuł oryginalny Original article NOWOTWORY Journal of Oncology 2014, volume 64, number 3, 224 233 DOI: 10.5603/NJO.2014.0036 Polskie Towarzystwo Onkologiczne ISSN 0029-540X www.nowotwory.viamedica.pl
Bardziej szczegółowoWydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja
Bardziej szczegółowoLeczenie i przeżycia 5-letnie dolnośląskich kobiet chorych na nowotwory złośliwe piersi z lat 2004-2008
Leczenie i przeżycia 5-letnie dolnośląskich kobiet chorych na nowotwory złośliwe piersi z lat 2004-2008 W latach 2004-2008 w Dolnośląskim Rejestrze Nowotworów zarejestrowaliśmy 6.125 zachorowań na inwazyjne
Bardziej szczegółowoArtykuł oryginalny Original article
Artykuł oryginalny Original article NOWOTWORY Journal of Oncology 2013, volume 63, number 3, 227 233 DOI: 10.5603/NJO.2013.0003 Polskie Towarzystwo Onkologiczne ISSN 0029 540X www.nowotwory.viamedica.pl
Bardziej szczegółowoIMMUNOHISTOCHEMICZNA OCENA MERKERÓW PROLIFERACJI KOMÓRKOWEJ W RAKU JELITA GRUBEGO
IMMUNOHISTOCHEMICZNA OCENA MERKERÓW PROLIFERACJI KOMÓRKOWEJ W RAKU JELITA GRUBEGO EWA STĘPIEŃ ZAKŁAD PATOMORFOLOGII OGÓLNEJ AKADEMII MEDYCZNEJ W BIAŁYMSTOKU KIEROWNIK I OPIEKUN PRACY: Dr KATARZYNA GUZIŃSKA-USTYMOWICZ
Bardziej szczegółowoNowotwory złośliwe piersi - ryzyko zachorowania, zaawansowanie, przeŝycia pięcioletnie. Dolny Śląsk, Dolnośląskie Centrum Onkologii.
Nowotwory złośliwe piersi - ryzyko zachorowania, zaawansowanie, przeŝycia pięcioletnie. Dolny Śląsk, Dolnośląskie Centrum Onkologii. Przygotowali: Komitet ds. Epidemiologii Beata Hawro, Maria Wolny-Łątka,
Bardziej szczegółowoOcena skuteczności radioterapii (wg schematu Manchester) u chorych na raka głośni we wczesnym stadium zaawansowania (T 1a N 0, T 1b N 0 )
Współczesna Onkologia (7) vol. 11; 8 (39 394) Retrospektywnej analizie poddano grupę 64 chorych na raka głośni w I zaawansowania klinicznego. Grupę badaną stanowiło 55 mężczyzn i 9 kobiet w wieku 37 83
Bardziej szczegółowoRADIOTERAPIA NOWOTWORÓW UKŁADU MOCZOWO PŁCIOWEGO U MĘŻCZYZN DOSTĘPNOŚĆ W POLSCE
RADIOTERAPIA NOWOTWORÓW UKŁADU MOCZOWO PŁCIOWEGO U MĘŻCZYZN DOSTĘPNOŚĆ W POLSCE Marcin Hetnał Centrum Onkologii Instytut im. MSC; Kraków Ośrodek Radioterapii Amethyst RTCP w Krakowie Radioterapia Radioterapia
Bardziej szczegółowoOCENA WARTOŚCI PROGNOSTYCZNEJ I PREDYKCYJNEJ EKSPRESJI GENU PTEN ORAZ INFEKCJI HPV U CHORYCH NA RAKA PŁASKONABŁONKOWEGO REGIONU GŁOWY I SZYI
OCENA WARTOŚCI PROGNOSTYCZNEJ I PREDYKCYJNEJ EKSPRESJI GENU PTEN ORAZ INFEKCJI HPV U CHORYCH NA RAKA PŁASKONABŁONKOWEGO REGIONU GŁOWY I SZYI Mirosław Śnietura Zakład Patologii Nowotworów, Centrum Onkologii
Bardziej szczegółowoLECZENIE KOBIET Z ROZSIANYM, HORMONOZALEŻNYM, HER2 UJEMNYM RAKIEM PIERSI. Maria Litwiniuk Warszawa 28 maja 2019
LECZENIE KOBIET Z ROZSIANYM, HORMONOZALEŻNYM, HER2 UJEMNYM RAKIEM PIERSI Maria Litwiniuk Warszawa 28 maja 2019 Konflikt interesów Wykłady sponsorowane dla firm: Teva, AstraZeneca, Pfizer, Roche Sponorowanie
Bardziej szczegółowoDCIS ROLA RADIOTERAPII U CHORYCH NA RAKA PRZEDINWAZYJNEGO PIERSI. Anna Niwińska
DCIS ROLA RADIOTERAPII U CHORYCH NA RAKA PRZEDINWAZYJNEGO PIERSI Anna Niwińska 1. UPOWSZECHNIENIE SKRYNINGU MAMMOGRAFICZNEGO SPOWODOWAŁO, ŻE OBECNIE W USA I EUROPIE DCIS STANOWI DO 20% RAKÓW PIERSI WYKRYTYCH
Bardziej szczegółowoGUZY PODŚCIELISKOWE PRZEWODU POKARMOWEGO. (Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)) Anna Nasierowska-Guttmejer, Katarzyna Guzińska-Ustynowicz
Sformatowano GUZY PODŚCIELISKOWE PRZEWODU POKARMOWEGO (Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)) Anna Nasierowska-Guttmejer, Katarzyna Guzińska-Ustynowicz 1. Materiał chirurgiczny: przełyk, Ŝołądek, jelito
Bardziej szczegółowoOcena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego
Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki
Bardziej szczegółowoRak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego
Rak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego Elżbieta Senkus-Konefka Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Kliknij ikonę, aby dodać obraz 888 cystektomii
Bardziej szczegółowoWarto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć
Warto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć Kilka ważnych porad dla kobiet chorych na raka piersi Konsultacja merytoryczna: dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Warto wiedzieć więcej o swojej
Bardziej szczegółowoPo ASTRO - OUN. 60. Doroczna Konferencja ASTRO, San Antonio
Po ASTRO - OUN 60. Doroczna Konferencja ASTRO, San Antonio Jacek Fijuth Katedra Onkologii U.M. Regionalny Ośrodek Onkologii i Hematologii Łódź 3R, Warszawa, 15.11.2018 r. Glioma WHO III Wzmożona ekspresja
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 182/2013 z dnia 9 września 2013 r. w sprawie oceny leku Iressa (gefitynib) we wskazaniu leczenie niedrobnokomórkowego
Bardziej szczegółowoCzy wiemy jak u chorych na raka gruczołu krokowego optymalnie stosować leczenie systemowe w skojarzeniu z leczeniem miejscowym?
Czy wiemy jak u chorych na raka gruczołu krokowego optymalnie stosować leczenie systemowe w skojarzeniu z leczeniem miejscowym? Piotr Potemski Klinika Chemioterapii Nowotworów Katedry Onkologii Uniwersytet
Bardziej szczegółowoPłynna biopsja Liquid biopsy. Rafał Dziadziuszko Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny
Płynna biopsja Liquid biopsy Rafał Dziadziuszko Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Podstawowe pojęcia Biopsja uzyskanie materiału tkankowego lub komórkowego z guza celem ustalenia
Bardziej szczegółowoCHOROBY NOWOTWOROWE. Twór składający się z patologicznych komórek
CHOROBY NOWOTWOROWE Twór składający się z patologicznych komórek Powstały w wyniku wielostopniowej przemiany zwanej onkogenezą lub karcinogenezą Morfologicznie ma strukturę zbliżoną do tkanki prawidłowej,
Bardziej szczegółowoWybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist
Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist (IF-4) Dr n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii, Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Warszawa
Bardziej szczegółowoRadioterapia stereotaktyczna. Rafal Dziadziuszko Gdański Uniwersytet Medyczny
Radioterapia stereotaktyczna przerzutów do OUN Rafal Dziadziuszko Gdański Uniwersytet Medyczny Urządzenia do RT stereotaktycznej - nóż gamma Urządzenia do RT stereotaktycznej - nóż gamma Urządzenia do
Bardziej szczegółowoOdrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet
Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet Barbara Radecka Opolskie Centrum Onkologii Amadeo Modigliani (1884-1920) 1 Młode chore Kto to taki??? Daniel Gerhartz (1965-) 2 3 Grupy wiekowe
Bardziej szczegółowoSytuacja w zakresie zachorowań na raka szyjki macicy w woj. dolnośląskim w latach 2005-2011
Sytuacja w zakresie zachorowań na raka szyjki macicy w woj. dolnośląskim w latach 25-211 Ostatnie, opublikowane w roku 212 dane dla Polski [1] wskazują, że w latach 28-29 w woj. dolnośląskim stwierdzano
Bardziej szczegółowoRak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego. Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa
Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa RAK TRZUSTKI U 50% chorych w momencie rozpoznania stwierdza się
Bardziej szczegółowoBrachyterapia w leczeniu raka dna jamy ustnej
Mieczysława Jurczyk 1, Karolina Jurczyk 2, Janusz Skowronek 3 Brachyterapia w leczeniu raka dna jamy ustnej Brachytherapy in the treatment of the floor of the mouth cancer 1 Katedra Zdrowia Matki i Dziecka,
Bardziej szczegółowoKomunikat prasowy. Dodatkowe informacje
Dane na temat czasu przeżycia całkowitego uzyskane w badaniu LUX-Lung 7 bezpośrednio porównującym leki afatynib i gefitynib, przedstawione na ESMO 2016 W badaniu LUX-Lung 7 zaobserwowano mniejsze ryzyko
Bardziej szczegółowoRecenzja rozprawy doktorskiej lekarza Pawła Gajdzisa
Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach Katedra i Zakład Histologii i Embriologii w Zabrzu 41-808, Zabrze ul. H. Jordana 19 www.histologiazad.sum.edu.pl Prof. dr hab. n. med. Andrzej Gabriel Zabrze dnia
Bardziej szczegółowoPiotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Obserwowane są samoistne regresje zmian przerzutowych
Bardziej szczegółowoCzy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii
Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną chemioterapię z udziałem cisplatyny? Jacek Jassem Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego ń Uniwersytetu t Medycznego Jaka jest siła
Bardziej szczegółowoRozprawa doktorska OCENA WYSTĘPOWANIA BIAŁKA CAŁKOWITEGO P53 I JEGO. Promotor: prof. dr hab. n. med. Tomasz Kręcick
AUTOR: Marek Łuciuk TYTUŁ: OCENA WYSTĘPOWANIA BIAŁKA CAŁKOWITEGO P53 I JEGO UFOSFORYLOWANYCH FORM W POZYCJI SERYNA 15 I SERYNA 20 W NOWOTWORACH JAMY USTNEJ: KORELACJA Z WYBRANYMI PARAMETRAMI KLINICZNO-PATOLOGICZNYMI
Bardziej szczegółowoStanowisko Rady Przejrzystości nr 262/2013 z dnia 17 grudnia 2013 r. w sprawie oceny leku Perjeta (pertuzumab) we wskazaniu zaawansowanego raka piersi
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 262/2013 z dnia 17 grudnia 2013 r. w sprawie oceny leku Perjeta (pertuzumab) we wskazaniu zaawansowanego raka
Bardziej szczegółowoCharakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego
Lek. Łukasz Głogowski Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Opiekun naukowy: Dr hab. n. med. Ewa Nowakowska-Zajdel Zakład Profilaktyki Chorób
Bardziej szczegółowoRak gruczołu krokowego - znaczący postęp czy niespełnione nadzieje?
Rak gruczołu krokowego - znaczący postęp czy niespełnione nadzieje? Elżbieta Senkus-Konefka Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Gdzie jesteśmy??? http://eco.iarc.fr/eucan Dokąd
Bardziej szczegółowoJakie informacje są potrzebne przed podjęciem decyzji o strategii leczenia? Punkt widzenia patologa
Jakie informacje są potrzebne przed podjęciem decyzji o strategii leczenia? Punkt widzenia patologa Marcin Ligaj Zakład Patologii Centrum Onkologii w Warszawie Planowanie postępowania onkologicznego???
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 5/2014 z dnia 7 stycznia 2014 r. w sprawie usunięcia świadczenia obejmującego podawanie cetuksymabu w rozpoznaniach
Bardziej szczegółowoROZPRAWA DOKTORSKA STRESZCZENIE
Uniwersytet Medyczny w Lublinie Katedra i Zakład Patomorfologii Klinicznej ROZPRAWA DOKTORSKA STRESZCZENIE Lek. Joanna Irla-Miduch WERYFIKACJA HISTOPATOLOGICZNA I OCENA EKSPRESJI BIAŁKA p16 INK4A ORAZ
Bardziej szczegółowoEfektywna kontrola chorych po leczeniu nowotworów jąder
Efektywna kontrola chorych po leczeniu nowotworów jąder Marzena Wełnicka-Jaśkiewicz Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego Efektywna kontrola ścisła obserwacja po leczeniu
Bardziej szczegółowoCzym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii?
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Wykorzystanie nowych technik molekularnych w badaniach nad genetycznymi i epigenetycznymi mechanizmami transformacji nowotworowej
Bardziej szczegółowoZałącznik do OPZ nr 8
Załącznik do OPZ nr 8 Lista raportów predefiniowanych Lp. Tytuł raportu Potencjalny użytkownik raportu 1. Lista chorych na raka stercza w zależności od poziomu antygenu PSA (w momencie stwierdzenia choroby)
Bardziej szczegółowoZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU
ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU 14 czerwca 2012 r dr n. med. Piotr Tomczak Klinika Onkologii U.M. Poznań Epidemiologia raka nerki RCC stanowi 2 3% nowotworów złośliwych
Bardziej szczegółowoIL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Bardziej szczegółowoPRACE ORYGINALNE / ORIGINALS
19 Human papilloma virus and p53 protein expression in patients with laryngeal squamous cell carcinoma: correlation between human papilloma virus and p53 protein expression 1 1, Agnieszka Korolczuk 3 2
Bardziej szczegółowoGuzy zarodkowe jąder czego możemy dowiedzieć się od patologa?
Guzy zarodkowe jąder czego możemy dowiedzieć się od patologa? Marcin Ligaj Zakład Patologii Centrum Onkologii w Warszawie Diagnostyka patomorfologiczna 1. Ocena wycinków z biopsji chirurgicznej jądra pacjenci
Bardziej szczegółowoRak piersi - zagrożenie cywilizacyjne
Rak piersi - zagrożenie cywilizacyjne dr n. med. Marcin Wiszniewski, Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Łodzi Regionalny Ośrodek Onkologiczny II Ogólnopolska Konferencja Medycyny Pracy
Bardziej szczegółowoLeczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego
Leczenie systemowe raka nie-jasnokomórkowego Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny w Poznaniu Klinika Onkologii Jastrzębia Góra Nie-jasnokomórkowy rak nerki (ncc RCC) niejednorodna grupa o zróżnicowanej histologii
Bardziej szczegółowoWSKAZANIA DO NAPROMIENIANIA REGIONALNYCH WĘZŁÓW CHŁONNYCH W 4 SYTUACJACH KLINICZNYCH. Anna Niwińska
WSKAZANIA DO NAPROMIENIANIA REGIONALNYCH WĘZŁÓW CHŁONNYCH W 4 SYTUACJACH KLINICZNYCH Anna Niwińska 4 RÓŻNE SYTUACJE KLINICZNE RAK PIERSI PIERWOTNIE OPERACYJNY kt1n0-t2n1 I-IIB stopień Klasyczna operacja
Bardziej szczegółowoThis copy is for personal use only - distribution prohibited.
- - - - - Rola badań immunohistochemicznych (białka p53, cykliny D1) w prognozowaniu raka gruczołowato- -torbielowatego (carcinoma adenoides cysticum) ślinianek The role of immunohistochemical staining
Bardziej szczegółowoMateriał tkankowy opracowano z godnie z obowiązującymi standardami.
STRESZCZENIE WPROWADZENIE: Biopsja cienkoigłowa (BC) jest szybką, tanią metodą w diagnostyce raka piersi (RP) oraz ognisk przerzutowych tego nowotworu. Skuteczność tej metody uzależniona jest od umiejętności
Bardziej szczegółowoprzytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia
SŁOWA KLUCZOWE: przytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia STRESZCZENIE Wstęp. Ze względu na stosunki anatomiczne oraz wspólne unaczynienie tarczycy
Bardziej szczegółowoNowotwór złośliwy oskrzela i płuca
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Nowotwór złośliwy oskrzela i płuca Bevacizumab Bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego
Bardziej szczegółowoWpływ wielkości guza nowotworowego na wyniki leczenia chorych na raka szyjki macicy
Wpływ wielkości guza nowotworowego na wyniki leczenia chorych na raka szyjki macicy Infl uence of tumor diameter on treatment results in cervical cancer patients Jońska-Gmyrek Joanna 1, Żółciak-Siwińska
Bardziej szczegółowoRAK PŁUCA A CHOROBY WSPÓŁISTNIEJĄCE
Beata Brajer-Luftmann Katedra i Klinika Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Pulmonologicznej UM w Poznaniu TPT 30.11.2013r. Najczęstszy nowotwór na świecie (ok. 1,2 mln zachorowań i ok. 1,1ml zgonów)
Bardziej szczegółowoAnalizą retrospektywną objęto 86 chorych na raka płaskonabłonkowego szyjki macicy po leczeniu operacyjnym, które otrzymały uzupełniającą radio-
Współczesna Onkologia (2009) vol. 13; 4 (191 195) Cel pracy: W pracy przedstawiono ocenę skuteczności radykalnego i prostego wycięcia macicy u chorych na raka szyjki macicy, które otrzymały uzupełniającą
Bardziej szczegółowoPiotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Konferencje naukowe a praktyka kliniczna Podstawowe
Bardziej szczegółowoPorównanie skuteczności i bezpieczeństwa schematów immunoterapii BeG w raku pęcherza moczowego
Lekarz Krzysztof Nowakowski Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa schematów immunoterapii BeG w raku pęcherza moczowego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: prof. dr hab. n. med. Andrzej
Bardziej szczegółowoOD ROZPOZNANIA DO NAPROMIENIANIA. Edyta Dąbrowska
OD ROZPOZNANIA DO NAPROMIENIANIA Edyta Dąbrowska METODY LECZENIA NOWOTWORÓW - chirurgia - chemioterapia - radioterapia CEL RADIOTERAPII dostarczenie wysokiej dawki promieniowania do objętości tarczowej
Bardziej szczegółowoNowotwór złośliwy piersi
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Nowotwór złośliwy piersi Lapatinib Refundacja z ograniczeniami Lapatinib jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z rakiem piersi, u których nowotwór
Bardziej szczegółowoWOJSKOWY INSTYTUT MEDYCZNY. Agnieszka WALCZYK
WOJSKOWY INSTYTUT MEDYCZNY Agnieszka WALCZYK Analiza porównawcza wpływu aktywującej mutacji p.v600e w genie BRAF na przebieg kliniczny raka brodawkowatego tarczycy o różnym stopniu zaawansowania choroby
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 139/2014 z dnia 2 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Giotrif,
Bardziej szczegółowoOcena ekspresji i wartości prognostycznej metaloproteinaz macierzy pozakomórkowej 1, 2 i 9 w raku krtani
NOWOTWORY Journal of Oncology 010 volume 0 Number 1 8 3 Ocena ekspresji i wartości prognostycznej metaloproteinaz macierzy pozakomórkowej 1, i 9 w raku krtani Wioletta Pietruszewska¹, Józef Kobos, Tomasz
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 9
Załącznik nr 9 Nazwa programu: do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Bardziej szczegółowoGuzy tylnej jamy czaszki w materiale Oddziału Neurochirurgii Dziecięcej w Poznaniu
Guzy tylnej jamy czaszki w materiale Oddziału Neurochirurgii Dziecięcej w Poznaniu Tumors of posterior fossa in material of Pediatric Neurologial Surgery in Poznań Krzysztof Jarmusz, Katarzyna Nowakowska,
Bardziej szczegółowoCzy potrzebne jest powołanie w Polsce wyspecjalizowanych ośrodków leczenia chorych na raka jelita grubego ("colorectal units")?
Czy potrzebne jest powołanie w Polsce wyspecjalizowanych ośrodków leczenia chorych na raka jelita grubego ("colorectal units")? Lucjan Wyrwicz Centrum Onkologii Instytut im M. Skłodowskiej-Curie w Warszawie
Bardziej szczegółowoApokrynowy rak piersi w materiale Centrum Onkologii w Krakowie. Cechy kliniczne i wyniki leczenia chorych w latach
Apokrynowy rak piersi w materiale Centrum Onkologii w Krakowie. Cechy kliniczne i wyniki leczenia chorych w latach 952-2002 Apocrine breast cancer in the material from Cancer Centre in Krakow. Clinical
Bardziej szczegółowoAnaliza skuteczności i bezpieczeństwa leczenia systemowego najczęściej występujących nowotworów
Uniwersytet Medyczny w Lublinie Rozprawa doktorska streszczenie rozprawy doktorskiej Analiza skuteczności i bezpieczeństwa leczenia systemowego najczęściej występujących nowotworów u chorych w podeszłym
Bardziej szczegółowoRecenzja pracy doktorskiej lek. Bogumiły Szyszki-Charewicz pt. Analiza skuteczności napromieniania przerzutów do mózgu u chorych na czerniaka
Lublin, 27 lutego, 2015 roku Recenzja pracy doktorskiej lek. Bogumiły Szyszki-Charewicz pt. Analiza skuteczności napromieniania przerzutów do mózgu u chorych na czerniaka Jedyną metodą radykalnego leczenia
Bardziej szczegółowoprof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie
prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie Sekwencyjność występowania zaburzeń molekularnych w niedrobnokomórkowym raku płuca
Bardziej szczegółowoDr hab. med. Mirosław Dziuk, prof. nadzw. Kierownik Zakładu Medycyny Nuklearnej WIM Warszawa
Dr hab. med. Mirosław Dziuk, prof. nadzw. Kierownik Zakładu Medycyny Nuklearnej WIM Warszawa ROZPOZNAWANIE: PET - CT W ONKOLOGII poszukiwanie ognisk choroby - wczesne wykrywanie różnicowanie zmian łagodnych
Bardziej szczegółowoPersonalizacja leczenia rozsianego raka nerki.
RAFAŁ STEC Personalizacja leczenia rozsianego raka nerki. Warszawa, 13 października 2018 roku Opis przypadku nr 1. Rozpoznanie Data rozpoznania: 07.11.2007 r. Pacjent: 65 lat, K Dane na temat guza: - Stopień
Bardziej szczegółowo