Nerwiakowłókniakowatość typu 2

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Nerwiakowłókniakowatość typu 2"

Feliks Maj
7 lat temu
Przeglądów:

1 Nerwiakowłókniakowatość typu 2 Konspekt spotkania SKN Neurologii Dziecięcej WUM, Autor: Monika Słowińska Neurofibromatoza typu 2 (NF2) centralna nerwiakowłókniakowatość Choroba skórno-nerowowa(fakomatoza), dziedziczona autosomalnie dominująco, w której obserwuje się skłonność do rozwoju różnego rodzaju nowotworów układu nerwowego oraz współistnienie zmian skórnych. Do najbardziej charakterystycznych zmian należą obustronne nerwiaki nerwu przedsionkowego (90 95%)[1]. Poza tym rozwijają się również inne zmiany: Inne guzy OUN: o Oponiaków o Wyściółczaków o Glejaków o Guzów rdzenia kręgowego (70 90%) [1,8] Objawy oczne: zaćma (60 80%[1]) (tylna podtorebkowa), hamartoma siatkówki, błony przedsiatkówkowe Zmiany skórne mniej charakterystyczne niż w NF1 (guzki podskórne, plamy cafe au lait, nerwiakowłókniaki) Epidemiologia 1: [3], 1: [9], 1: [1] Szczyt zachorowania rok życia Patogeneza Za wystąpienie choroby odpowiedzialna jest mutacja genu supresorowego NF2, na chromosomie 22q12.2, kodującego białko merlinę (schwanominę). Penetracja wynosi 100% do 60 rż [1,5] Obraz kliniczny oraz początek choroby zależny od rodzaju mutacji [1,6,11] NF2 dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący (ryzyko przekazania potmostwu 50%), ale mutacje de novo występują w ponad połowie przypadków (50 60%) [1,5]. Dodatkowo stosunkowo często występują postacie mozaikowe, co przyczynia się do zróżnicowanego obrazu klinicznego i częstego ograniczenia objawów do jednej strony ciała. U tych pacjentów często nie udaje się wykryć patogennej mutacji we krwi obwodowej, ponieważ populacja nieprawidłowych komórek jest zbyt mała, aby można było wykryć mutację, wykonując badanie genetyczne limfocytów. Zmutowany gen można wykryć w

skłonność do rozwoju różnego rodzaju nowotworów układu nerwowego oraz współistnienie zmian skórnych.

2 badaniu genetycznym wyciętego guza. Im wcześniej w okresie zarodkowym nastąpi mutacja i tym bardziej nasilony jest obraz kliniczny. Szacuje się, że 33% pacjentów z mutacją de novo i z obustronnymi nerwiakami n. VIII oraz 60% z jednostronnym jest mozaikami. Osoby z obustronnymi nerwiakami VIII i negatywnym badaniem genetycznym z krwi mają szansę około 12,5% na przekazanie choroby potomstwu. Z jednostronnym: ok. 8% [1]. Objawy

Szacuje się, że 33% pacjentów z mutacją de novo i z obustronnymi nerwiakami n.

3 Początkowy obraz choroby różni się w zależności od wieku zachorowania. U dorosłych dominujące w obrazie klinicznym są objawy związane z nerwiakami nerwu przedsionkowego (szumy uszne, zawroty głowy, utrata słuchu), początkowo często jednostronne. U dzieci typowe objawy związane z zajęciem n.viii występują tylko u około 1/3 pacjentów. W małych pacjentów dominują za to zmiany oczne, skórne, mono- oraz polineuropatie (w tym porażnie nerwu VIII) oraz objawy związane z rozwojem wewnątrzczaszkowych guzów, innych niż nerwiaki nerwu przedsionkowego. Pierwsze objawy: Rozpoznanie Rozpoznanie choroby opiera się na spełnieniu opracowanych kryteriów. Obecnie najczęściej stosowanymi kryteriami są kryteria Manchesterskie [5]. Główny objaw rozpoznanie gdy: Obustronne nerwiaki n. VIII Pozytywny wywiad rodzinny Jednostronny nerwiak n.viii + objawy dodatkowe Nie są wymagane do rozpoznania Jednostronny nerwiak n. VIII lub 2 zmiany: oponiak, glejak, nerwiakowłókniak, nerwiak, zaćma 2 zmiany: oponiak, glejak, nerwiakowłókniak, nerwiak, zaćma Mnogie oponiaki (=>2) Jednostronny nerwiak n. VIII lub 2 zmiany: glejak, nerwiakowłókniak, nerwiak, zaćma

U dzieci typowe objawy związane z zajęciem n.viii występują tylko u około 1/3 pacjentów.

4 Diagnostyka 1. Wywiad: o Szumy uszne, zaburzenia słuchu, równowagi o Ogniskowe objawy neurologiczne o Zaburzenia widzenia o Drgawki, bóle głowy o Zmiany skórne o Wywiad rodzinny: niewyjaśnione objawy neurologiczne, pogorszenia słuchu 2. Badanie przedmiotowe 3. Badania obrazowe: MR o Pojedyncze/mnogie guzy OUN o Niekiedy dysplazja korowa (p.wishart i wrodzona) o Mnogie guzy obwodowego uk. nerwowego 4. Badanie okulistyczne 5. Badanie laryngologiczne, audiologiczne, słuchowe potencjały wywołane (BAER) 6. Biopsja zmian skórnych, badanie hist-pat innych zmian 7. Konsultacja neurochirurgiczna 8. Badanie genetyczne Różnicowanie NF1 Schwannomatosis Dulac O, Lassonde M, Sarnat H, Handbook of Clinical Neurology, Vol. 111, Elsevier 2013

objawy neurologiczne, pogorszenia słuchu 2. Badanie przedmiotowe 3. Badania obrazowe: MR o Pojedyncze/mnogie guzy OUN o Niekiedy dysplazja korowa (p.

5 Leczenie watchful and waiting uważna obserwacja i kontrola pacjenta pod kątem rozwoju objawowych guzów wewnątrzczaszkowych i konieczności leczenia operacyjnego Neurochirurgia -> utrata słuchu -> implanty ślimakowe, pniowe. Usuwanie innych zmian. Obecnie nie ma jednoznacznych wytycznych wskazujących na optymalny moment operacji. W przypadku nerwiaków nerwów przedsionkowych w większości przypadków granicznym rozmiarem guza do operacji są 3 cm. Należy zawsze indywidualnie ocenić ryzyko operacyjne oraz potencjalne korzyści. Im większy guz, tym większe ryzyko utraty słuchu i porażenia VII. Guzy rdzenia kręgowego wymagają usunięcia ze względu na postępujące upośledzania jego funkcji. Radioterapia stereotaktyczna znajduje zastosowanie w leczeniu nieoperacyjnych oponiaków. Istnieje ryzyko rozwoju wtórnych guzów. Chemioterapia obecnie bez większego zastosowania w NF2 Poradnictwo genetyczne Leki wpływające na szlaki metaboliczne [1,10,11] o Antagoniści receptorów kinazy tyrozynowej o Inh. szlaku mtor o Inh. rec. IGF1 Bevacizumab anty-vegf [1,10 11] Badania kontrolne Bibliografia: 1. Asthagiri A et. Al., Neurofibromatosis type 2, Lancet Vol 373 June 6, Baser ME, Friedman JM, et al. Empirical development of improved diagnostic criteria for neurofibromatosis 2. Genet. Med Jun;13(6): Bradley WG, Daroff RB, Neurologia w praktyce klinicznej t. III, wyd. Czelej Dulac O, Lassonde M, Sarnat H, Handbook of Clinical Neurology, Vol. 111, Elsevier Evans DG, Neurofibromatosis type 2(NF2): a clinical and molecular review., Orphanet journal of rare diseases 2009, 4:16 6. Evans DG, Paediatric presentation of type 2 neurofibromatosis, Arch Dis Child 1999; 81: Ferner RE. Neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2: a twenty first century perspective, Lancet Neurol 2007; 6: Lim S.H.S et al. Systemic therapy in neurofibromatosis type 2, Cancer Treat Rev 40 (2014) Muneaki M et al. Characterization of early onset of neurofibromatosis type 2, No To Hattatsu (Brain & development) 36 (2014) Ruggieri M. et al. Diagnosis, management, and new therapeutic options in childhood neurofibromatosis type 2 and related forms. Semin Pediatr Neurol, Yohay KH, The genetic and molecular pathogenesis of NF1 and NF2, Semin Pediatr Neurol, 2006

W przypadku nerwiaków nerwów przedsionkowych w większości przypadków granicznym rozmiarem guza do operacji są 3 cm. Należy zawsze indywidualnie ocenić ryzyko operacyjne oraz potencjalne korzyści.

Podobne dokumenty

NAJWIĘKSI PRZESTĘPCY DZIAŁAJĄ W UKRYCIU O KTÓREJ TRZEBA MÓWI Ć GŁOŚNO

C I C H E Z A K A M A R K I L O N D Y N U NAJWIĘKSI PRZESTĘPCY DZIAŁAJĄ W UKRYCIU CZYLI NF 2 CICHA CHOROBA O KTÓREJ TRZEBA MÓWI Ć GŁOŚNO Agnieszka Wojtkiewicz Arkadiusz Wojtkiewicz Warszawa 2017 Dlaczego