Zastosowanie proteomiki w diagnostyce klinicznej wybranych chorób limfoproliferacyjnych
|
|
- Seweryna Wieczorek
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics Diagn Lab 2014; 50(2): Praca poglądowa Review Article Zastosowanie proteomiki w diagnostyce klinicznej wybranych chorób limfoproliferacyjnych Clinical application of proteomics in the diagnosis of selected lymphoproliferative diseases Wiesława Nahaczewska 1, Iwona Urbanowicz 1, Jolanta Stacherzak Pawlik 2, Mieczysław Woźniak 2 1 Zakład Hematologii Laboratoryjnej, Katedra Analityki Medycznej, Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu, 2 Zakład Chemii Klinicznej, Katedra Analityki Medycznej, Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Streszczenie Badania proteomiczne znalazły zastosowanie w szeroko pojętej diagnostyce medycznej, umożliwiając znalezienie różnic w profilach białkowych w komórkach osób zdrowych i dotkniętych chorobą. Różnice te mogą być przyczyną lub konsekwencją choroby. Efektywność badań proteomicznych wynika z możliwości wykorzystania nowoczesnych analitycznych i bioinformatycznych narzędzi badawczych, co skutkuje szybką i wiarygodną oceną wielu białek równocześnie. Zastosowanie proteomiki m.in. w badaniach nad chorobami limfoproliferacyjnymi przyczyniło się do odkrycia nowych białek przydatnych w diagnostyce tego rodzaju nowotworów. Technikami proteomicznymi potwierdzono również istnienie biomarkerów wykrytych wcześniej innymi metodami. W publikacji przedstawiono doniesienia dotyczące badań proteomicznych w diagnostyce wybranych chorób limfoproliferacyjnych (chłoniaków), które należą do jednych z najbardziej heterogennych i trudnych diagnostycznie schorzeń hematoonkologicznych. (Diagn Lab 2014; 50(2): ) Summary Proteomic studies have been applied in medical research and diagnostics as a powerful tool to find the differences between healthy and sick individuals protein profiles. Such differences could be either a reason or a consequence of the disease. The effectiveness of proteomics derives from the possibility of designing and application of modern analytical methods and bioinformatic tools which enables the reliable assessment of many proteins during relatively short time. Application of proteomics in the research on lymphoproliferative diseases resulted in the discovery of new protein markers, as well as it confirmed the existence of biomarkers revealed earlier using other methods. This paper attempts to present the communications concerning the application of proteomics in the diagnostics of lymphomas, which are considered to be a very diversified and diagnostically difficult group of hematological disorders. (Diagn Lab 2014; 50(2): ) Słowa kluczowe: choroby limfoproliferacyjne, proteomika Key words: lymphoproliferative diseases, proteomic Wstęp Proteomika jest dziedziną nauki, zajmującą się badaniem struktury, funkcji i zależności między białkami danej komórki lub danego organizmu [1, 2]. Termin proteom (PROTein complement of the genome kompletny materiał genetyczny organizmu) oznaczający wszystkie białka kodowane przez genom został po raz pierwszy zaproponowany przez Marca R. Wilkinsa w 1994 roku [3, 4]. Dzięki projektowi HUGO (Human Genome Project, Projekt Genomu Ludzkiego) ustalono, że genom ludzki zawiera około genów kodujących białka, natomiast w ludzkim proteomie jest około białek [2]. Genom pozostaje niezmieniony przez całe życie organizmu, natomiast proteom zmienia się w wyniku alternatywnego splicingu podczas translacji i powstawania informacyjnego mrna a także procesów modyfikacji posttranslacyjnej, takich jak fosforylacja czy glikozylacja, które wpływają na ostateczną strukturę i funkcję białka [2, 3]. Oznacza to, że ludzki proteom jest bardziej skomplikowany niż genom, a na jeden gen przypada około dziesięciu różnych rodzajów białek. Zasadniczym celem proteomiki jest globalne scharakteryzowanie całego proteomu bez wybiórczej analizy poszczególnych jego elementów. Organizacją, która dąży do opisania proteomu ludzkiego i stworzenia bazy danych jest HUPO (Human Proteome Organization, Organizacja Proteomu Ludzkiego). Dodatkowym celem jaki stawia sobie HUPO jest standaryzacja metod badawczych, która sprawiłaby, 153
2 że otrzymywane wyniki byłyby wiarygodne oraz powtarzalne pomiędzy różnymi laboratoriami [5, 6, 7, 8]. Stowarzyszenie HUPO opracowało kilka obszarów badawczych, z których kluczowe znaczenie dla nauki genomika Charakterystyka struktury genomu i genów, analiza sekwencji DNA i ekspresji genów ma bioinformatyka jako interdyscyplinarna dziedzina wiedzy. Umożliwia ona opracowywanie algorytmów i programów mających na celu gromadzenie i analizę wyników eksperymentów proteomicznych [5, 7, 8]. Charakterystyka funkcji Analiza profilu genomu na poziomie i statusu Z bioinformatyką powiązana jest genomika, metabolomika proteomu bioinformatyka metabolicznego i proteomika, co w konsekwencji przyczynia się do znacznego postępu w analizie badań ludzkiego proteomu, jak również oceny struktury genomu i genów oraz szybkiego wzrostu i scentralizowania zasobów bazy danych biologicznych [8, 9, 10, 11] (ryc. 1). Współczesna proteomika reprezentuje dwa podstawowe kierunki badań: pierwszy szukający proteomikia Rycina 1. Zakres badań genomiki, proteomiki i metabolomiki [11] metabolomikia przyczyny rozwoju procesu patologicznego, drugi zmierzający do wykorzystania biomarkerów w diagnostyce medycznej [10]. Ciągły przepływ informacji pomiędzy tymi kierunkami badawczymi przyczynia się do poszerzenia wiedzy na temat molekularnych chłoniaków złośliwych. W grupie chorób limfoproliferacyjnych mieszczą się także chłoniaki złośliwe z obrazem białaczkowym we krwi obwodowej czyli przewlekłe białaczki: limfocytowa i włochatokomórkowa. podstaw rozwoju schorzeń [10, 12]. Istotą proteomiki klinicznej jest nie tylko wygenerowanie listy białek znajdujących się w określonym narządzie czy tkance, ale przede wszystkim poszukiwanie różnic w profilach białkowych pomiędzy osobami zdrowymi i chorymi. Różnice te mogą być przyczyną jak i konsekwencją choroby [5, 12, 13]. Choroba jako proces dynamiczny modyfikuje włączanie i wyłączanie ekspresji określonych genów, co skutkuje zmianą stosunków ilościowych i jakościowych produkowanych i wydzielanych białek. Charakterystyka tych białek może służyć do poszukiwania i weryfikowania biomarkerów nowotworowych w celach diagnostycznych, prognostycznych i predykcyjnych [13, 14, 15, 16]. Diagnostyka nowotworów złośliwych układu chłonnego, do których należą chłoniak ziarniczy (HL Hodgkin s Lymphoma ), chłoniaki nieziarnicze (NHLs Non Hodgkin s Lymphomas) poza oceną histologiczną uwzględnia również oznaczanie niespecyficznych biomarkerów w surowicy krwi, takich jak: dehydrogenaza mleczanowa (LDH), kwas moczowy, β2-mikroglobulina. Wraz z rozwojem nauki próbuje się wykorzystać w diagnostyce chłoniaków badania oparte o metody proteomiczne takie jak: elektroforeza jedno i dwuwymiarowa, Western blotting, spektrometria masowa z zastosowaniem technik jonizacji MALDI lub SELDI, tandemowa spektrometria masowa MS/ MS czy mikromacierze DNA. Wykorzystanie powyższych technik badawczych w różnych kombinacjach i w połączeniu z bazami danych stwarza możliwość analizy setek a nawet tysięcy profili białkowych [17, 18]. Przewlekła białaczka limfocytowa Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL Chronic Lymphocytic Leukemia) jest najczęściej rozpoznawaną postacią białaczki wśród osób dorosłych. Charakteryzuje się bardzo zróżnicowanym przebiegiem klinicznym, co najlepiej odzwierciedla różnorodny czas przeżycia, wahający się od kilku miesięcy do kilkudziesięciu lat. Pomimo dostępnej chemioterapii, CLL wciąż pozostaje chorobą nieuleczalną [20, 21, 22]. Cechą charakterystyczną tej jednostki chorobowej jest nowotworowa proliferacja dojrzałych morfologicznie i niesprawnych czynnościowo limfocytów. Limfocyty CLL posiadają charakterystyczny immunofenotyp z obecnością powierzchniowych antygenów: CD19+, CD20+, CD23+ oraz CD5+ [21, 22]. W przebiegu CLL można wyodrębnić dwie grupy chorych w zależności od obecności lub braku somatycznej mutacji genu dla regionu zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny ( ). Stan zmutowania genu regionu zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny ( ) jest jednym z najważniejszych czynników prognostycznych w przewlekłej białaczce limfocytowej. Brak mutacji rokuje niekorzystnie, obserwuje się szybką progresję choroby, krótszy czas przeżycia, złą odpowiedź na leczenie. Natomiast obecność mutacji przemawia za powolnym przebiegiem choroby i możliwym wieloletnim przeżyciem bez progresji [21, 23, 24]. Fakt ten przyczynił się do zwiększonego zainteresowania poszukiwaniem markerów związanych z mutacją, z wykorzystaniem technik proteomicznych. Jednym z nich jest niereceptorowa białkowa kinaza tyrozynowa ZAP-70 (Zeta- Charakterystyka wybranych chorób limfoproliferacyjnych Choroby limfoproliferacyjne chłoniaki złośliwe są biologicznie i histologicznie niejednorodną grupą schorzeń nowotworowych wywodzących się z układu chłonnego. Charakteryzują się nadmierną klonalną proliferacją limfocytów, najczęściej typu B. Dotyczą zarówno dzieci jak i osób dorosłych, częściej chorują mężczyźni niż kobiety [19, 20, 21]. Chłoniaki nieziarnicze stanowią ok.70 %, a chłoniak ziarniczy ok. 30% wszystkich rozpoznawanych -chain-associated Protein kinase 70) odgrywająca kluczową rolę w molekularnej sygnalizacji limfocytów T i NK, jak również w ich dojrzewaniu i różnicowaniu. W warunkach fizjologicznych białko to występuje tylko na powierzchni limfocytów T i NK [25]. Wiestner i wsp. oceniali ekspresję ZAP-70 w CLL w 2 grupach pacjentów: z niezmutowanym genem (UM-CLL, unmutated CLL) oraz zmutowanym genem (M-CLL, mutated CLL). Wykazali korelację pomiędzy obecnością mutacji genu dla a ekspresją ZAP- 154
3 Diagn Lab 2014; 50(2): U większości pacjentów grupy UM-CLL występowała ekspresja ZAP-70, co wiązało się z gorszym rokowaniem i krótszym czasem przeżycia chorych [25]. W grupie chorych ze zmutowanym genem (M-CLL), obecność białka ZAP-70 wykazano jedynie sporadycznie, co wiązało się z lepszym rokowaniem i dłuższym czasem przeżycia [25]. Obserwacje te nie pozwalają jednak na wysunięcie wniosku, że obecna ekspresja białka ZAP-70 jest niekorzystnym czynnikiem rokowniczym zależnym od braku mutacji [25, 26]. Wymagają one dalszych badań. Inni autorzy Schroers i wsp. jak również Hayat wykazali, że zwiększona ekspresja molekuły CD38 może być przydatnym czynnikiem rokowniczym w CLL, chociaż poziom jej ekspresji może ulegać wahaniom podczas rozwoju choroby. Badacze stwierdzili, że poziom ekspresji CD38 koreluje z niezmutowanym stanem genu, podobnie jak ZAP- 70 [26, 27]. Obecność ekspresji CD38 stwierdzono w większości przypadków UM-CLL, jak również wykazano, że ekspresja CD38 jest zmienna i niezależna od stanu mutacji genu. Nie jest więc dobrym markerem prognostycznym w przewlekłej białaczce limfocytowej [27, 28]. Niemniej jednak, dla bardziej precyzyjnej oceny stanu zaawansowania choroby i podjęcia decyzji odnośnie wdrożenia leczenia określa się ekspresję CD38 z uwagi na fakt, że u znacznej grupy chorych jej ekspresja dobrze koreluje z dynamiką choroby [28]. Z kolei Boyd i wsp. dokonali szczegółowej analizy białek wchodzących w skład błon komórkowych komórek nowotworowych i wykazali wysoką ekspresję białka BCNP1 i MIG2B w limfocytach CLL, jak również w innych chłoniakach linii B komórkowej [29]. Powyższe badania pozwalają na wysunięcie przypuszczenia, iż białko BCNP1 może być markerem chłoniaków linii komórkowej B gdyż wysoki poziom białka MIG2B wykazano również w nowotworach linii T komórkowej. Rola białka BCNP1 w patogenezie CLL nie jest jeszcze dobrze poznana [29]. Kluczową rolę w regulacji apoptozy pełni białko p53 współdziałające z rodziną białek Bcl-2. Zdolność białka p53 do przerwania cyklu komórkowego w celu naprawy uszkodzeń komórki czy indukcja zaprogramowanej śmierci komórki jest jego podstawową funkcją [30]. Choroby nowotworowe mogą powodować mutacje w genie p53, prowadząc do utraty zdolności kompleksowego współdziałania białek z rodziny Bcl-2 a ostatecznie do zaburzeń apoptozy [30, 31]. Badania przeprowadzone przez Cordone i wsp. wykazały ekspresję zmutowanego białka p53 u około 15% pacjentów z CLL. Dane te korelowały z gorszą odpowiedzią pacjentów na leczenie, wyższym stadium zaawansowania klinicznego choroby, krótszym czasem przeżycia chorych [32]. Działanie antyapoptotyczne białka Bcl-2 oraz proapoptotyczne białka Bax wydają się być kolejnym ważnym wyznacznikiem przebiegu apoptozy limfocytów w CLL. Wykazano, iż wysoka ekspresja białek Bcl-2 wiąże się z krótszym czasem przeżycia chorych [33]. Niska wartość wskaźnika Bcl-2/Bax koreluje z łagodnym przebiegiem choroby oraz lepszą odpowiedzią na leczenie, podczas gdy u pacjentów z wysokim wskaźnikiem Bcl-2/Bax obserwowano zaburzenia apoptozy nowotworowych limfocytów oraz ich oporność na chemioterapię [33]. Nie wykazano związku ekspresji białek Bcl-2 i Bax ze stanem mutacji genu i ekspresją ZAP-70. Jednak u pacjentów z ekspresją molekuły CD38 zaobserwowano znacznie podwyższoną ekspresję biała Bcl- 2 i znacznie obniżoną Bax [33]. Należące do rodziny Bcl-2, białko Mcl-1, pełni również funkcję w regulacji apoptozy limfocytów CLL. Zaobserwowano, że ekspresja Mcl-1 koreluje ze stopniem zaawansowania przewlekłej białaczki limfocytowej, czasem podwojenia limfocytozy i stanem mutacji genu [33]. Badania Peppera i wsp. potwierdziły niski odsetek odpowiedzi terapeutycznej u chorych na CLL przy zastosowaniu chlorambucylu, fludarabiny i rytuksymabu, u których stwierdzono wysoką ekspresję białka Mcl-1. Autorzy pracy sugerują, iż obniżenie aktywności białka Mcl- 1 może uruchomić proces apoptozy komórek nowotworowych w odpowiedzi na chemioterapię [33]. W prawidłowym rozwoju limfocytów typu B bierze również udział niereceptorowa kinaza tyrozynowa c-abl. Zwiększoną ekspresję c-abl zaobserwowano u chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową z niezmutowanym genem. Wykazano, że nadekspresja c-abl koreluje ze stadium zaawansowania choroby, a także masą guza. Ponieważ ekspresja białka ZAP-70 jest najczęściej związana z brakiem mutacji genu, sugeruje to również możliwą korelację pomiędzy ekspresją białka ZAP 70 a białkiem c-abl [34]. Białaczka włochatokomórkowa W diagnostyce białaczki włochatokomórkowej (HCL Hairy Cell Leukemia) ważną rolę przypisuje się białku aneksynie A1 (ANXA1). Badania przeprowadzone przez Faleni B. i wsp. wykazały obecność ekspresji tego białka w komórkach u 97% chorych na HCL. U pozostałych chorych na HCL, w tym HCL variant oraz w śledzionowym chłoniaku strefy brzeżnej wykazano niską ekspresję ANXA1 lub jej brak. Sugeruje to, że aneksyna A1 mogłaby być specyficznym markerem dla białaczki włochatokomórkowej wykorzystanym w różnicowaniu z innymi nowotworami linii B komórkowej [35]. Chłoniak z komórek płaszcza Chłoniak z komórek płaszcza (MCL Mantle Cell Lymphoma) charakteryzuje się agresywnym przebiegiem i stosunkowo krótkim czasem przeżycia wynoszącym 3 do 5 lat. Chromosomalna translokacja t(11;14), którą stwierdza się u większości chorych na MCL powoduje zaburzenia cyklu komórkowego. Konsekwencją tych zmian jest nadmierna ekspresja cykliny D1, która jest czułym i specyficznym markerem MCL [20, 21, 36]. U części chorych na MCL nie występuje translokacja t(11;14), pozostałe cechy morfologiczne, fenotypowe i zmiany genetyczne są identyczne jak u chorych cyklino D1 dodatnich. Te nieliczne przypadki kliniczne wykazują ekspresję cyklin D2 i D3, które stwierdzane są również w innych chłoniakach B-komórkowych. U chorych z rozpoznaniem MCL cyklino D1ujemnym wykazano natomiast nadekspresję białka jądrowego SOX11. Obecność białka SOX11 jak również cechy morfologiczne i fenotypowe MCL cyklino D1 ujemnego bez translokacji t(11:14) okazały się być istotnym markerem różnicującym tego chłoniaka z innymi chłoniakami z małych limfocytów B [37, 38]. Gualco i wsp. wśród chorych na MCL z najbardziej charakterystyczną ekspresją antygenów CD20, CD5, cykliny D1 oceniali ekspresję dwóch białek: onkogenu Bcl-6, najczęstszego zaburzenia molekularnego w chłoniaku rozlanym z dużych komórek B oraz onkogenu MUM1 (Multiple myeloma oncogene 1), którego ekspresję stwierdza się m.in. w różnych stadiach rozwojowych limfocytów B. Tylko w 12% 155
4 przypadków MCL obecna była ekspresja białka Bcl-6 a w 35% przypadków ekspresja białka MUM1. W grupie chorych na MCL, Bcl-6 dodatnich, ekspresja MUM1 występowała u 67% chorych. Obserwacje te wymagają jednak dalszych badań [39]. Chłoniak grudkowy Chłoniak grudkowy (FL Follicular Lymphoma) ze względu na podstępny rozwój rozpoznawany jest zazwyczaj w zaawansowanych stadiach klinicznych. Początkowej fazie chłoniaka grudkowego towarzyszy niebolesne powiększenie węzłów chłonnych, z kolei w późniejszej fazie choroby występuje nacieczenie szpiku kostnego heterogenną grupą komórek o typie centrocytów i centroblastów. Ilość centroblastów decyduje o podtypie (G1, G2, G3) chłoniaka grudkowego. Do ustalenia jego podtypu mogą też być wykorzystane badania proteomiczne [20]. Wykazano, że białko histon H4 ze względu na zróżnicowaną ekspresję może być potencjalnym markerem pozwalającym na rozróżnienie podtypu G1 od G3 chłoniaka grudkowego [40]. Translokacja t(14;18) w chłoniaku grudkowym aktywuje gen białka antyapoptycznego Bcl-2, którego zwiększoną ekspresję stwierdza się we wszystkich podtypach FL, natomiast nie stwierdza się ekspresji tego białka w prawidłowych ośrodkach namnażania limfocytów B [40, 41]. W nielicznych przypadkach chorych na FL wykazano ekspresję białka Bcl-6, co wiązało się z dłuższym czasem przeżycia chorych [42]. Białaczki z dużych ziarnistych limfocytów T Wśród białaczek z dużych ziarnistych limfocytów (LGL Large Granular Lymphocytic Leukemia) w oparciu o fenotyp immunologiczny wyróżniamy białaczki z limfocytów T lub z komórek NK. Liczne badania wykazały, że w T-LGL występuje zwiększona ekspresja wielu genów kodujących enzymy proteolityczne, które są związane z funkcją cytotoksyczną limfocytów. Należą do nich: granzym B i M, katepsyny C i W, perforyny oraz kaspazy [43, 44]. Granzym B i M inicjują proces apoptozy poprzez fragmentację DNA niszczonej komórki. Badania w grupie chorych na T-LGL potwierdziły wysoką aktywność granzymu B, co pozwala uznać to białko za marker limfocytów T, z kolei granzym M jest białkiem cytotoksycznym charakterystycznym dla komórek NK oraz cytotoksycznych dziewiczych limfocytów T [43]. Chłoniak anaplastyczny wielkokomórkowy Chłoniak anaplastyczny wielokomórkowy (ALCL Anaplastic Large Cell Lymphoma) charakteryzuje się wysokim stopniem złośliwości, częściej występuje u dzieci i młodych osób, z przewagą u mężczyzn. W obrazie histologicznym chłoniaka ALCL występują duże heterogenne limfocyty CD30+, które w przeważającej mierze prezentują fenotyp limfocytów T lub komórek null. Postać skórna ALCL wywodzi się prawdopodobnie z zasiedlających skórę limfocytów T, najczęściej CD8 i CD4+ z obecnością cytotoksycznych cząstek TIA1 (T-cell restricted intracellular antygen-1), perforyny i granzymu B [44, 45]. Układowy chłoniak anaplastyczny rozwija się w węzłach chłonnych, jak również występuje poza węzłowo. Najczęściej zajmuje kości, tkanki miękkie, płuca i wątrobę. W większości przypadków występuje zaburzenie genetyczne w postaci translokacji t(2;5) prowadzące do fuzji genu nukleofosminy na chromosomie 5 z genem ALK na chromosomie 2. Powstaje gen kodujący hybrydową kinazę tyrozynową, NMP/ ALK (nucleophosmin/anaplastic lymphoma kinase) o aktywności onkogennej. Stwierdzenie ekspresji tego genu lub jego braku pozwala na wyróżnienie dwóch odrębnych jednostek chorobowych: ALCL ALK+ i ALCL ALK [44]. Anaplastyczny chłoniak wielkokomórkowy ALK+ wiąże się najczęściej z dobrym rokowaniem, w przeciwieństwie do ALCL ALK-, w którym rokowanie jest niepomyślne [45]. Komórki układowego chłoniaka ALCL ALK+ wywodzą się z dojrzałych cytotoksycznych limfocytów T z ekspresją części ich antygenów, z których CD3 i CD8 są zazwyczaj ujemne. W większości przypadków można stwierdzić obecność białek cytotoksycznych typu granzym B, perforyna, TIA1 oraz istotną diagnostycznie obecność nabłonkowego antygenu błonowego EMA [45, 46]. Z kolei komórki chłoniaka układowego ALCL ALK poza antygenem CD30+ wykazują ekspresję CD2+, CD3+ CD4+ jak również obecność cytotoksycznych protein typu granzym B, perforyna i TIA1, nie stwierdza się natomiast obecności ekspresji nabłonkowego antygenu błonowego EMA [46, 47]. Cussac i wsp. w badaniach na liniach komórkowych chłoniaka ALCL ALK+ wykazali wysoką ekspresję białek szoku cieplnego rodziny HSP70, odpowiadających za ochronę komórek przed stresem [47]. Natomiast w komórkach chłoniaka ALCL ALK wykazali znamienną aktywność serpiny B9. Wysoki odsetek komórek serpino-b9 dodatnich wiązał się z niekorzystną prognozą dla tych chorych gdyż serpina B9 inaktywując proteinazy serynowe powoduje zwiększoną oporność komórek chłoniaka ALCL ALK na granzym B indukujący apoptozę [47]. Chłoniak Hodgkina Chłoniak Hodgkina (HL Hodgkin Lymphoma) charakteryzuje się obecnością ziarniczych komórek Hodgkina (H) i Reed Sternberga (R-S) oraz nadmierną ilością reaktywnych komórek pozapalnych w zajętym chorobą węźle chłonnym. Przyjmuje się, że komórki nowotworowe H i R-S są klonalną linią B komórkową, które utraciły typowe markery tej linii CD19, CD79A, CD79B i nabyły aktywność antygenu CD30, który występuje również w anaplastycznym chłoniaku wielokomórkowym (ALCL) i jest przyczyną częstych problemów diagnostycznych pomiędzy tymi jednostkami chorobowymi [48]. Przyczyna przeprogramowania komórek linii B jest mało poznana. Jedną z nich jest najprawdopodobniej nieprawidłowa ekspresja wczesnego czynnika linii B EBF1 (eary B-cell factor), która prowadzi do utraty prawidłowego fenotypu komórek linii B [48]. W etiologii HL uwzględnia się także zakażenie wirusem EBV (Epstein Barr virus) [49, 50]. Klasyfikacja HL opiera się na obrazie histologicznym zajętego narządu i rzutuje na przebieg kliniczny i leczenie chłoniaka [19, 20]. Wallentine i wsp. zidentyfikowali grupę białek: BRAF, PIM1 i ErbB-3, które wcześniej nie były kojarzone z procesem patogenetycznym chłoniaka Hodgkina. Białka te związane są z czynnikiem transkrypcyjnym NF-kB, ze szlakiem sygnałowym kinaz serynowo treoninowych aktywowanych miogenami Ras/Raf/MAPK/ERK. Ten wewnątrzkomórkowy szlak przekazywania sygnałów mitogennych do jądra komórkowego poprzez serię fosforylacji cząstek tworzących tę ścieżkę, reguluje 156
5 Diagn Lab 2014; 50(2): funkcje komórki takie jak: proliferacja, różnicowanie i apoptoza. Zaburzenia tego szlaku mogą prowadzić do transformacji nowotworowej [50]. Białko BRAF jest jednym z elementów składowych wyżej wymienionego szlaku kinaz aktywowanych miogenem, kontroluje wzrost i rozwój komórek. Białko PIM1 jest serynowo treoninową kinazą zaangażowaną również w proces proliferacji i różnicowania komórek. Infekcja wirusem EBV prawdopodobnie powoduje zaburzenia funkcji białka PIM1, konsekwencją czego jest możliwość jego penetracji do komórek linii B, co predysponuje zakażone komórki do transformacji nowotworowej oraz utraty zdolności do apoptozy [50]. Nadekspresję białka ErbB-3, błonowego receptora kinazy tyrozynowej zaobserwowano w raku piersi, ekspresję tego białka wykazano również w szpiczaku mnogim [50]. Wallentine i wsp. zwrócili także uwagę na rolę innych białek: Axyna1, Tenascyn-X, Mucyna-2 i CD100 w rozwoju HL, dotychczas nie uwzględnianych w badaniach nad chłoniakiem Hodgkina. Analiza proteomiczna w połączeniu z analizą bioinformacyjną sugerują potencjalną użyteczność tych białek w diagnostyce chłoniaka Hodgkina [50]. Dane literaturowe ostatnich lat wskazują na istotną rolę komórek dendrytycznych grudek limfatycznych zlokalizowanych w ośrodkach namnażania węzłów chłonnych w procesie apoptozy komórek B [51]. Wykazano, że biomarkery obecne na komórkach dendrytycznych grudek limfatycznych są również stwierdzane na komórkach H, R-S chłoniaka Hodgkina oraz chłoniaka ALCL. Kim i wsp. opisali białka: GLI3 (glioma associated homologue 3), TUBB3 (class III β-tubulin), fascynę (fascin) jako diagnostycznie istotne dla obu chłoniaków. Częstość i ekspresja wyżej wymienionych markerów nie zależała od typu histologicznego chłoniaka Hodgkina oraz nie wykazywała związku z zakażeniem wirusem EBV. Autorzy zalecają ostrożność w interpretacji znaczenia diagnostycznego nowych markerów z uwagi na ich koekspresję w komórkach endotelialnych i fibroblastach podścieliska [51]. Podsumowanie Głównym celem badań proteomicznych jest ustalenie wzoru ekspresji białek i ich sekwencji oraz modyfikacji potranslacyjnych, zarówno w stanach fizjologicznych jak i patologicznych. Siłą proteomiki jest możliwość porównywania próbek biologicznych zawierających ogromną liczbę białek, przy czym ostatecznym wynikiem jest znalezienie stosunkowo niewielkiej liczby najistotniejszych różnic pomiędzy nimi. Zainteresowanie proteomiką w badaniach nad nowotworami nasiliło się z chwilą gdy stwierdzono, że identyfikacja i charakterystyka szczegółowa jedynie DNA i mrna nie będzie wystarczająca do oceny mechanizmów powstawania tych chorób i identyfikacji nowych markerów oraz punktów uchwytu dla nowych leków. Zastosowanie proteomiki w praktyce klinicznej wspólnie z innymi nowoczesnymi strategiami biomedycznymi (genomika, metabolomika) jest szansą na zrozumienie istoty samych nowotworów oraz poprawienie ich diagnostyki i leczenia. Zróżnicowanie patogenetyczne i morfologiczne chorób limfoproliferacyjnych stwarza wciąż trudności diagnostyczne. Analiza proteomu ukierunkowana na chłoniaki złośliwe to doskonałe narzędzie służące poznaniu ich czynników patogenetycznych i prognostycznych, jak również nadzieja na postęp w zakresie odkrywania nowych, skuteczniejszych i bezpieczniejszych leków. Piśmiennictwo 1. Futoma-Kołoch B, Bugla-Płoskońska G. Metody badawcze stosowane w badaniach białek ze szczególnym uwzględnieniem technik elektroforetycznych SDS. Laboratorium 2007; 9: Dmitrzak-Węglarz M, Hauser J. Wykorzystanie badań proteomicznych w poszukiwaniu markerów biologicznych dla chorób psychicznych. Psychiatria 2006; 3: Tomaszewska K, Nalewaj J, Markowska J. Proteomika nowa metoda oznaczania markerów nowotworowych. Rak jajnika. Onkologia Polska 2005; Wilkins MR, Sanchez JC, Gooley AA, et al. Progress with proteome projects: why all proteins expressed by a genome should be identified and how to do it. Biotech Genet Eng Rev 1996; 13: Kossowska B, Dudka I, Gancarz R, i wsp. Analiza proteomiczna profili białkowych w niektórych stanach patologicznych ludzkiego organizmu; Postepy Hig Med Dosw 2009; 63: Webside: Welcome to the Human Proteome Organisation (HUPO) 2011http:// 7. Merrick BA. The Human Proteome Organization (HUPO) and Environmental Health. EHP. Toxicogenomics 2003; 6: Diamandis EP. Mass Spectrometry as a Diagnostic and a Cancer Biomarker Discovery Tool Opportunieties and potential limitations. Molec Cell Proteom 2004: 3, Higgs PG, Attwood TK. Bioinformatyka i ewolucja molekularna. Wyd Nauk PWN 2008; Kraj A, Drabik A, Silberring J. Proteomika i metabolomika. Wyd UW 2010; 10-12, 49-59, 64, 66, 185, 282, 333, 361, 373, , , Webside: Joint Genomic Center. About us Silberring J. Problemy proteomiki klinicznej trendy, niebezpieczeństwa i problemy. Postepy Biol Kom 2009; 36: Tulewicz E. Proteomika kliniczna nadzieja diagnostyki medycznej. Stowarzyszenie na Rzecz Dzieci z Zaburzeniami Genetycznymi. 2008; Lewandowicz A, Bakun M, Imiela J, i wsp. Proteomika w uronefrologii nowe perspektywy diagnostyki nieinwazyjnej? Nefrol Dial Pol 2009: 1, Azad NS, Rasool N, Annunziata CM, et al. Proteomics in clinical trials and practice: present uses and future promise. Mol Cell Proteomics 2006; 10, Monti M, Orru S, Pagnozzi D, et al. Functional proteomics. Clin Chim Acta, 2005; 357: Cristea IM, Gaskell SJ, Whetton AD. Proteomics techniques and their application to hematology. Blood 2004; 103: Miguet L, Bogumil R, Decloquement P, et al. Discovery and identification of potential biomarkers in a prospective study of Chronic Lymphoid Malignancies using SELDI-TOF MS. J Proteom Res 2006; 5: Dembińska-Kieć A, Naskalski JW. Diagnostyka laboratoryjna z elementami biochemii klinicznej. Urban and Partner 2008; 76: Dmoszyńska A. Wielka Interna, Hematologia.Medical Tribune Polska 2011; 35, 45, 141, 145, 148, , 481, 468, 488, 490, 525, Provan D, Singer Ch RJ, Baglin T. Hematologia kliniczna. PZWL 2006; Urbanowicz I, Nahaczewska W, Stacherzak-Pawlik J i wsp. Starzenie się limfocytów i jego wpływ na rozwój przewlekłej białaczki limfocytowej. Diagn Lab 2013; 49: Duncan AE, Cochran CA, Evans BD, et al. Proteomic Analysis of Chronic Lymphocytic Leukemia Subtypes with Mutated or Unmutated Ig VH Genes. Mol and Cell Prot 2003; 2: Merle-Béral H, Herbrecht R, Béné MC, et al. A unique proteomic profile on surface IgM ligation in unmutated chronic lymphocytic leukemia. Blood 2011; 118: Wiestner A, Rosenwald A, Barry TS, et al. ZAP-70 expression identifies a chronic lymphocytic leukemia subtype with unmutated immunoglobulin genes, inferior clinical outcome, and distinct gene expression profile. Blood 2003; 101: Schroers R, Griesinger F, Trümper L, et al. Combined analysis of ZAP-70 and CD38 expression as a predictor of disease progression in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 2005; 19:
6 27. Hayat A. CD38 expression level and pattern of expression remains a reliable and robust marker of progressive disease in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia and Lymphoma 2006; 47: Ghia P, Guida G, Scielzo C, et al. CD38 modifications in chronic lymphocytioc leukemia: are they relevant? Leukemia 2004; 18: Boyd RS, Ada PJ, Patel S, et al. Proteomic analysis of the cell-surface membrane in chronic lymphocytic leukemia: identification of two novel proteins, BCNP1 and MIG2B. Leukemia 2003; 17: Alsafadi S, Tourpin S, Andre F, et al. P53 family: at the crossroads in cancer therapy. Curr Med Chem 2009; 16: Vousden KH, Prives C. P53 and prognosis: new insights and further complexity. Cell 2005; 120: Cordone M, Masi S, Mauro FR, et al. P53 expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia: a marker of disease progression and poor prognosis. Blood 1998; 91: Pepper C, Lin TT, Pratt G, et al. Mcl-1 expression has in vitro and in vivo significance in chronic lymphocytic leukemia and is associated with other poor prognostic markers. Blood 2008; 112: Lin K, Glenn MA, Harris RJ. c-abl expression in chronic lymphocytic leukemia cells: clinical and therapeutic implication. Cancer Res 2006; 66: Falini B, Tiacci E, Liso A. Simple diagnostic assay for hairy cell leukaemia by immunocytochemical detection of annexin A1 (ANXA1). Lancet 2004; 363: Sriganeshan V, Blom TR, Weissmann DJ. A unique case of mantle cell lymphoma with a aberrant CD5-/CD10+ immunophenotype and typical morphology. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: Szymczyk M, Walewski J. Chłoniak z komórek płaszcza współczesne poglądy na diagnostykę i leczenie. Via Medica 2010; 4: Mozos A, Royo C, Hartmann E. et al. SOX11 expression is highly specific for mantle cell lymphoma and identifies the cyclin D1-negative subtype. Haematologica 2009; 94: Gualco G, Lawrence MW, Weiss LM, et al. BCL-6, MUM1 and CD10 expression in mantle cell lymphoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2010; 18, Fan G, Molstad M, Braziel RM, et al. Proteomic profiling of mature CD 10+ B-Cell Lymphomas. Am J Clin Pathol 2005; 124: Boyd R.S., Dyer M.J.S., Cain K.: Proteomic analysis of B-cell malignancies. J Proteomics 2010; 73: Bilalovic N, Blystad AK, Golouh R, et al. Exspression of bcl-6 and CD10 protein is associated with longer overall survival and time to treatment failure in Follicular Lymphoma. Am J Clin Pathol 2004; 121: Morice WG, Jevremovic D, Hanson CA. The expression of the novel cytotoxic protein granzyme M by large granular lymphocytic leukaemias of both T-cell and NK-cell lineage: an unexpected finding with implications regarding the pathobiology of these disorders. Brit J Haematol 2007; 137: Amin H, Lai R. Pathobiology of ALK+ anaplastic large cell lymphoma. Blood 2007; 110: Felgar RE, Salhany KE, Macon WR, et al. The expression of TIA-1+ cytolytic type granules and other cytolytic lymphocyte associated markers in CD30+ anaplastic large cell lymphomas (ALCL): correlation with morphology, immunophenotype, ultrastructure and clinical features. Hum Pathol 1999; 30: Kothapalli R, Bailey RD, Kusmartseva I, et al. Consitutive expression of cytotoxic proteases and down-regulation of protease inhibitors in LGL leukemia. Inter J Oncol 2003; 22: Cussac D, Pichereaux C, Colimba A, et al. Proteomic analysis of anaplasitic lymphoma cell lines: identification of potential tumor markers. Proteomics 2006; 6: Bohle V, Doring C, Hansmann ML, et al. Role of early B-cell factor 1 (EBF1) in Hodgkin lymphoma. Leukemia 2013; 27: Tiacci E, Doring C, Brune V, et al. Analizing primary Hodgkin and Reed-Sternberg cells to capture the molecular and cellular pathogenesis of classical Hodgkin Lymphoma. Blood 2012; 120: Wallentine JC, Kim KK, Seiler CE, et al. Comprehensive identification of proteins in Hodgkin lymphoma-derived, Reed-Sternberg cells by LC-MS/MS. Lab Invest 2007; 87: Kim SH, Choe J, Jeon Y, et al. Frequent expression of follicular dendritic cell markers in Hodgkin Lymphoma and anaplastic large cell lymphoma. J Clin Pathol 2013, 66: Adres do korespondencji: dr n. farm. Wiesława Nahaczewska Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Zakład Hematologii Laboratoryjnej, Katedra Analityki Medycznej Wrocław, ul. Borowska 211 A tel wieslawa.nahaczewska@umed.wroc.pl Zaakceptowano do publikacji:
Nowotwory układu chłonnego
Nowotwory układu chłonnego Redakcja: Krzysztof Warzocha, Monika Prochorec-Sobieszek, Ewa Lech-Marańda Zespół autorski: Sebastian Giebel, Krzysztof Jamroziak, Przemysław Juszczyński, Ewa Kalinka-Warzocha,
Bardziej szczegółowoNON-HODGKIN S LYMPHOMA
NON-HODGKIN S LYMPHOMA Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku We Wrocławiu Aleksandra Bogucka-Fedorczuk DEFINICJA Chłoniaki Non-Hodgkin (NHL) to heterogeniczna grupa nowotworów charakteryzująca
Bardziej szczegółowostarszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Bardziej szczegółowoIL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Bardziej szczegółowoCHŁONIAKI ZŁOŚLIWE U DZIECI
Prof. dr hab.med. Jacek Wachowiak CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE PODZIAŁ CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE 1. CHŁONIAKI NIEZIARNICZE 2. CHOROBA HODGKINA (ZIARNICA ZŁOŚLIWA) EPIDEMIOLOGIA - OK. 10% NOWOTWORÓW Klinika Onkologii, Hematologii
Bardziej szczegółowoZastosowanie metabolomiki w diagnostyce medycznej Nowoczesne metody wykrywania chorób
Zastosowanie metabolomiki w diagnostyce medycznej Nowoczesne metody wykrywania chorób Wojciech Wojtowicz wojciech.wojtowicz@pwr.edu.pl Bioorganic Chemistry Group Department of Chemistry Wrocław University
Bardziej szczegółowoOcena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Bardziej szczegółowoPersonalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika
Bardziej szczegółowoNARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH
ZAŁĄCZNIK NR 1 MINISTERSTWO ZDROWIA Nazwa programu: NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH Nazwa zadania: PROGRAM WYKRYWANIA I ROZPOZNAWANIA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH W POLSCE. Program realizowany
Bardziej szczegółowoNARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH
Załącznik nr 1 OPIS PROGRAMU Nazwa programu: NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH Nazwa zadania: PROGRAM WYKRYWANIA I ROZPOZNAWANIA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH W POLSCE. Program realizowany na podstawie
Bardziej szczegółowoHematoonkologia w liczbach. Dr n med. Urszula Wojciechowska
Hematoonkologia w liczbach Dr n med. Urszula Wojciechowska Nowotwory hematologiczne wg Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych (rew 10) C81 -Chłoniak Hodkina C82-C85+C96
Bardziej szczegółowoWIEDZA. wskazuje lokalizacje przebiegu procesów komórkowych
Załącznik nr 7 do zarządzenia nr 12 Rektora UJ z 15 lutego 2012 r. Opis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych Nazwa studiów: Medycyna Molekularna w Praktyce Klinicznej Typ studiów:
Bardziej szczegółowoMAM HAKA NA CHŁONIAKA
MAM HAKA NA CHŁONIAKA CHARAKTERYSTYKA OGÓLNA Chłoniaki są to choroby nowotworowe, w których następuje nieprawidłowy wzrost komórek układu limfatycznego (chłonnego). Podobnie jak inne nowotwory, chłoniaki
Bardziej szczegółowoImmunologia komórkowa
Immunologia komórkowa ocena immunofenotypu komórek Mariusz Kaczmarek Immunofenotyp Definicja I Charakterystyczny zbiór antygenów stanowiących elementy różnych struktur komórki, związany z jej różnicowaniem,
Bardziej szczegółowoCHOROBY NOWOTWOROWE. Twór składający się z patologicznych komórek
CHOROBY NOWOTWOROWE Twór składający się z patologicznych komórek Powstały w wyniku wielostopniowej przemiany zwanej onkogenezą lub karcinogenezą Morfologicznie ma strukturę zbliżoną do tkanki prawidłowej,
Bardziej szczegółowoPromotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Bardziej szczegółowoUSG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Bardziej szczegółowoDane mikromacierzowe. Mateusz Markowicz Marta Stańska
Dane mikromacierzowe Mateusz Markowicz Marta Stańska Mikromacierz Mikromacierz DNA (ang. DNA microarray) to szklana lub plastikowa płytka (o maksymalnych wymiarach 2,5 cm x 7,5 cm) z naniesionymi w regularnych
Bardziej szczegółowoOnkogeneza i zjawisko przejścia nabłonkowomezenchymalnego. Gabriel Wcisło Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego, CSK MON, Warszawa
Onkogeneza i zjawisko przejścia nabłonkowomezenchymalnego raka jajnika Gabriel Wcisło Klinika Onkologii Wojskowego Instytutu Medycznego, CSK MON, Warszawa Sześć diabelskich mocy a komórka rakowa (Gibbs
Bardziej szczegółowoDiagnostyka zakażeń EBV
Diagnostyka zakażeń EBV Jakie wyróżniamy główne konsekwencje kliniczne zakażenia EBV: 1) Mononukleoza zakaźna 2) Chłoniak Burkitta 3) Potransplantacyjny zespół limfoproliferacyjny Jakie są charakterystyczne
Bardziej szczegółowoProfilaktyka i leczenie czerniaka. Dr n. med. Jacek Calik
Profilaktyka i leczenie czerniaka Dr n. med. Jacek Calik Czerniaki Czerniaki są grupą nowotworów o bardzo zróżnicowanej biologii, przebiegu i rokowaniu. Nowotwory wywodzące się z melanocytów. Pochodzenie
Bardziej szczegółowoc) poprawa jakości życia chorych z nieziarniczym chłoniakiem typu grudkowego w III i IV stopniu
Nazwa programu: Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Załącznik nr 9 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011r. LECZENIE CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH ICD-10 C 82 chłoniak grudkowy
Bardziej szczegółowoBiałaczka limfatyczna
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka limfatyczna OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ LIMFOCYTOWĄ (PBL) I OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ALL) Clofarabine Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej
Bardziej szczegółowoOcena spontanicznej apoptozy komórek nowotworowych w odniesieniu do czynników prognostycznych przewlekłej białaczki limfocytowej
Postępy Nauk Medycznych, t. XXVI, nr 10, 2013 Borgis *Arkadiusz Macheta, Katarzyna Radko, Agnieszka Szymczyk, Piotr Klimek, Sylwia Chocholska, Monika Podhorecka Ocena spontanicznej apoptozy komórek nowotworowych
Bardziej szczegółowoZnaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii
Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii experience makes the difference Magdalena Władysiuk, lek. med., MBA Cel terapii w onkologii/hematologii Kontrola rozwoju choroby Kontrola objawów
Bardziej szczegółowoMaciej Korpysz. Zakład Diagnostyki Biochemicznej UM Lublin Dział Diagnostyki Laboratoryjnej Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
Nowe możliwości oceny białka monoklonalnego za pomocą oznaczeń par ciężki-lekki łańcuch immunoglobulin (test Hevylite) u chorych z dyskrazjami plazmocytowymi. Maciej Korpysz Zakład Diagnostyki Biochemicznej
Bardziej szczegółowoAtypowa morfologia limfocytów: niekorzystny rokowniczo czynnik związany z ekspresją antygenu CD38 na komórkach przewlekłej białaczki limfocytowej
14 S. Chełstowska i wsp.: Atypowa morfologia limfocytów: niekorzystny rokowniczo czynnik ORIGINAL PAPERS / PRACE ORYGINALNE Atypowa morfologia limfocytów: niekorzystny rokowniczo czynnik związany z ekspresją
Bardziej szczegółowoOdrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet
Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet Barbara Radecka Opolskie Centrum Onkologii Amadeo Modigliani (1884-1920) 1 Młode chore Kto to taki??? Daniel Gerhartz (1965-) 2 3 Grupy wiekowe
Bardziej szczegółowoc) poprawa jakości życia chorych z nieziarniczym chłoniakiem typu grudkowego w III i IV stopniu
Nazwa programu: Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Załącznik nr 10 do zarządzenia Nr 98/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 27 października 2008 roku LECZENIE CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH ICD-10 C 82 chłoniak grudkowy
Bardziej szczegółowoBariery w dostępie do terapii refundowanych w Polsce na przykładzie raka płuca
Bariery w dostępie do terapii refundowanych w Polsce na przykładzie raka płuca Prof. dr hab. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Mężczyźni 2013 Zachorowania Zgony Umieralność
Bardziej szczegółowoBENDAMUSTINUM HYDROCHLORIDUM
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 1499 Poz. 71 Załącznik C.67. BENDAMUSTINUM HYDROCHLORIDUM 1. BENDAMUSTINUM HYDROCHLORIDUM C81 2. BENDAMUSTINUM HYDROCHLORIDUM C81.0 3. BENDAMUSTINUM HYDROCHLORIDUM C81.1
Bardziej szczegółowoRozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane. Genetyczne podłoże nowotworzenia
Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Genetyczne podłoże nowotworzenia Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Rozmnażanie i wzrost komórek sąściśle kontrolowane Połączenia komórek
Bardziej szczegółowoMożliwości współczesnej inżynierii genetycznej w obszarze biotechnologii
Możliwości współczesnej inżynierii genetycznej w obszarze biotechnologii 1. Technologia rekombinowanego DNA jest podstawą uzyskiwania genetycznie zmodyfikowanych organizmów 2. Medycyna i ochrona zdrowia
Bardziej szczegółowoCzy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii
Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną chemioterapię z udziałem cisplatyny? Jacek Jassem Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego ń Uniwersytetu t Medycznego Jaka jest siła
Bardziej szczegółowoDo moich badań wybrałam przede wszystkim linię kostniakomięsaka 143B ze względu na jej wysoki potencjał przerzutowania. Do wykonania pracy
Streszczenie Choroby nowotworowe stanowią bardzo ważny problem zdrowotny na świecie. Dlatego, medycyna dąży do znalezienia nowych skutecznych leków, ale również rozwiązań do walki z nowotworami. Głównym
Bardziej szczegółowoNowotwór złośliwy oskrzela i płuca
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Nowotwór złośliwy oskrzela i płuca Bevacizumab Bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego
Bardziej szczegółowoSylabus Biologia molekularna
Sylabus Biologia molekularna 1. Metryczka Nazwa Wydziału Program kształcenia Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej Analityka Medyczna, studia jednolite magisterskie, studia stacjonarne
Bardziej szczegółowoPłynna biopsja Liquid biopsy. Rafał Dziadziuszko Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny
Płynna biopsja Liquid biopsy Rafał Dziadziuszko Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Podstawowe pojęcia Biopsja uzyskanie materiału tkankowego lub komórkowego z guza celem ustalenia
Bardziej szczegółowoPrzewlekła białaczka limfocytowa
Przewlekła białaczka limfocytowa Ewa Lech-Marańda Klinika Hematologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii Klinika Hematologii i Transfuzjologii CMKP Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) Początek
Bardziej szczegółowoUniwersytet Łódzki, Instytut Biochemii
Życie jest procesem chemicznym. Jego podstawą są dwa rodzaje cząsteczek kwasy nukleinowe, jako nośniki informacji oraz białka, które tę informację wyrażają w postaci struktury i funkcji komórek. http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1959/press.html?print=1
Bardziej szczegółowoBiologia molekularna
Biologia molekularna 1. Metryczka Nazwa Wydziału Program kształcenia Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej Analityka Medyczna, studia jednolite magisterskie, studia stacjonarne i niestacjonarne
Bardziej szczegółowoTerapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce
Warszawa, 27.01.2016 Seminarium naukowe: Terapie przełomowe w onkologii i hematoonkologii a dostępność do leczenia w Polsce na tle Europy Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce Dr n.
Bardziej szczegółowoWSTĘP. Skaner PET-CT GE Discovery IQ uruchomiony we Wrocławiu w 2015 roku.
WSTĘP Technika PET, obok MRI, jest jedną z najbardziej dynamicznie rozwijających się metod obrazowych w medycynie. Przełomowymi wydarzeniami w rozwoju PET było wprowadzenie wielorzędowych gamma kamer,
Bardziej szczegółowoc) poprawa jakości życia chorych z nieziarniczym chłoniakiem typu grudkowego w III i IV stopniu
załącznik nr 10 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Nazwa programu: LECZENIE CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH ICD-10 C 82 chloniak grudkowy C 83 chłoniaki nieziarniczy rozlane Dziedzina
Bardziej szczegółowoOdmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika
Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika Rak jajnika: nowe wyzwania diagnostyczno - terapeutyczne Warszawa, 15-16.05.2015 Dagmara Klasa-Mazurkiewicz Gdański Uniwersytet
Bardziej szczegółowoCzym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii?
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Wykorzystanie nowych technik molekularnych w badaniach nad genetycznymi i epigenetycznymi mechanizmami transformacji nowotworowej
Bardziej szczegółowoWstęp Cele pracy Materiał i metody
Wstęp. Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV, human papillomavirus) ma istotny udział w etiopatogenezie raka płaskonabłonkowego ustnej części gardła. Obecnie częstość występowania raka HPV-zależnego w krajach
Bardziej szczegółowoWydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja
Bardziej szczegółowoINICJACJA ELONGACJA TERMINACJA
INICJACJA ELONGACJA TERMINACJA 2007 by National Academy of Sciences Kornberg R D PNAS 2007;104:12955-12961 Struktura chromatyny pozwala na różny sposób odczytania informacji zawartej w DNA. Możliwe staje
Bardziej szczegółowoFizjologia człowieka
Fizjologia człowieka Wykład 2, część A CZYNNIKI WZROSTU CYTOKINY 2 1 Przykłady czynników wzrostu pobudzających proliferację: PDGF - cz.wzrostu z płytek krwi działa na proliferację i migrację fibroblastów,
Bardziej szczegółowoMam Haka na Raka. Chłoniak
Mam Haka na Raka Chłoniak Nowotwór Pojęciem nowotwór określa się niekontrolowany rozrost nieprawidłowych komórek w organizmie człowieka. Nieprawidłowość komórek oznacza, że różnią się one od komórek otaczających
Bardziej szczegółowow kale oraz innych laboratoryjnych markerów stanu zapalnego (białka C-reaktywnego,
1. Streszczenie Wstęp: Od połowy XX-go wieku obserwuje się wzrost zachorowalności na nieswoiste choroby zapalne jelit (NChZJ), w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna (ChLC), zarówno wśród dorosłych, jak i
Bardziej szczegółowoWarto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć
Warto wiedzieć więcej o swojej chorobie, aby z nią walczyć Kilka ważnych porad dla kobiet chorych na raka piersi Konsultacja merytoryczna: dr hab. n. med. Lubomir Bodnar Warto wiedzieć więcej o swojej
Bardziej szczegółowoKluczowe znaczenie ma rozumienie procesu klinicznego jako kontinuum zdarzeń
Lek Anna Teresa Filipek-Gliszczyńska Ocena znaczenia biomarkerów w płynie mózgowo-rdzeniowym w prognozowaniu konwersji subiektywnych i łagodnych zaburzeń poznawczych do pełnoobjawowej choroby Alzheimera
Bardziej szczegółowoPiotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Lepiej skazać stu niewinnych ludzi, niż jednego
Bardziej szczegółowoFetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Bardziej szczegółowoUniwersytet Łódzki, Instytut Biochemii
Życie jest procesem chemicznym. Jego podstawą są dwa rodzaje cząsteczek kwasy nukleinowe, jako nośniki informacji oraz białka, które tę informację wyrażają w postaci struktury i funkcji komórek. Arthur
Bardziej szczegółowoSkale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
Bardziej szczegółowoSpis treści. Przedmowa Barbara Czerska... 11 Autorzy... 17 Wykaz skrótów... 19
Przedmowa Barbara Czerska.................................. 11 Autorzy.................................................... 17 Wykaz skrótów.............................................. 19 Rozdział I.
Bardziej szczegółowoRecenzja rozprawy doktorskiej lekarza Pawła Gajdzisa
Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach Katedra i Zakład Histologii i Embriologii w Zabrzu 41-808, Zabrze ul. H. Jordana 19 www.histologiazad.sum.edu.pl Prof. dr hab. n. med. Andrzej Gabriel Zabrze dnia
Bardziej szczegółowoSylabus Biologia molekularna
Sylabus Biologia molekularna 1. Metryczka Nazwa Wydziału Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej Program kształcenia Farmacja, jednolite studia magisterskie, forma studiów: stacjonarne
Bardziej szczegółowoSkładniki diety a stabilność struktury DNA
Składniki diety a stabilność struktury DNA 1 DNA jedyna makrocząsteczka, której synteza jest ściśle kontrolowana, a powstałe błędy są naprawiane DNA jedyna makrocząsteczka naprawiana in vivo Replikacja
Bardziej szczegółowoLeki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa
Bardziej szczegółowoAnna Markowska Klinika Perinatologii i Chorób Kobiecych
Anna Markowska Klinika Perinatologii i Chorób Kobiecych Epidemiologia zachorowalności na raka endometrium Na świecie W Polsce 2008 >288.000 4820 2012 >319.000 5426 Globocan 2012 Krajowy Rejestr Nowotworów
Bardziej szczegółowolek. Jacek Krzanowski
lek. Jacek Krzanowski "Analiza ekspresji wybranych mikrorna w dziecięcej ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) z obecnością mikrodelecji genów dla czynników transkrypcyjnych" Streszczenie
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 182/2013 z dnia 9 września 2013 r. w sprawie oceny leku Iressa (gefitynib) we wskazaniu leczenie niedrobnokomórkowego
Bardziej szczegółowoStandard leczenia, jakiego oczekują pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową. Aleksandra Rudnicka rzecznik PKPO
Standard leczenia, jakiego oczekują pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową Aleksandra Rudnicka rzecznik PKPO Wspólny głos ponad 100 tysięcy pacjentów onkologicznych! 45 organizacje wspólnie działają
Bardziej szczegółowoSylabus HEMATOLOGICZNE PRZYPADKI KLINICZNE HAEMATOLOGICAL CLINICAL CASES. Analityka Medyczna
Nazwa modułu/przedmiotu Sylabus Opis przedmiotu kształcenia HEMATOLOGICZNE PRZYPADKI KLINICZNE HAEMATOLOGICAL CLINICAL CASES Grupa szczegółowych efektów kształcenia Kod grupy Nazwa grupy Wydział Kierunek
Bardziej szczegółowoEPIDEMIOLOGIA. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne
EPIDEMIOLOGIA NOWOTWORÓW ZŁOŚLIWYCH EPIDEMIOLOGIA prof. dr hab. med. Jan Kornafel Katedra Onkologii i Klinika Onkologii Ginekologicznej AM we Wrocławiu Mierniki epidemiologiczne Mierniki epidemiologiczne
Bardziej szczegółowoLek.Marta Wojciechowska-Zdrojowy Katedra i Klinika Dermatologii, Wenerologii i Alergologii Uniwersytetu Medycznego we Wrocławiu
Lek.Marta Wojciechowska-Zdrojowy Katedra i Klinika Dermatologii, Wenerologii i Alergologii Uniwersytetu Medycznego we Wrocławiu Ekspresja podoplaniny w rakach skóry oraz w rogowaceniu słonecznym Rozprawa
Bardziej szczegółowoBLOK LICENCJACKI GENETYCZNY
BLOK LICENCJACKI GENETYCZNY Blok licencjacki genetyczny pozwala na uzyskanie szczegółowej wiedzy z zakresu genetyki na poziomie komórkowym i molekularnym Jeśli chcesz wiedzieć: w jaki sposób geny decydują
Bardziej szczegółowoBiałaczka włochatokomórkowa i inne rzadsze postacie białaczek limfoidalnych
Białaczka włochatokomórkowa i inne rzadsze postacie białaczek limfoidalnych Tadeusz Robak Przewlekłe białaczki limfoidalne stanowią różnorodną grupę chorób charakteryzujących się dojrzałym wyglądem komórek
Bardziej szczegółowoDodatek F. Dane testowe
Dodatek F. Dane testowe Wszystkie dane wykorzystane w testach pochodzą ze strony http://sdmc.lit.org.sg/gedatasets/datasets.html. Na stronie tej zamieszczone są różne zbiory danych zebrane z innych serwisów
Bardziej szczegółowoRECENZJA Rozprawy doktorskiej lekarza medycyny Aleksandry Olgi Kozłowskiej pt: Analiza ekspresji genu FERMT2
Puławy, dnia 26. VI. 2017r Dr hab., prof. nadzw. Maria Szczotka Zakład Biochemii Państwowy Instytut Weterynaryjny Państwowy Instytut Badawczy w Puławach RECENZJA Rozprawy doktorskiej lekarza medycyny Aleksandry
Bardziej szczegółowoMateriał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
Bardziej szczegółowoPublic gene expression data repositoris
Public gene expression data repositoris GEO [Jan 2011]: 520 k samples 21 k experiments Homo, mus, rattus Bos, sus Arabidopsis, oryza, Salmonella, Mycobacterium et al. 17.01.11 14 17.01.11 15 17.01.11 16
Bardziej szczegółowoTHE UNFOLDED PROTEIN RESPONSE
THE UNFOLDED PROTEIN RESPONSE Anna Czarnecka Źródło: Intercellular signaling from the endoplasmatic reticulum to the nucleus: the unfolded protein response in yeast and mammals Ch. Patil & P. Walter The
Bardziej szczegółowoPODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej)
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej) Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt do wykładu
Bardziej szczegółowoCzy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar Zakład Immunologii Klinicznej Katedra Immunologii Klinicznej i Transplantologii Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum, oraz Uniwersytecki
Bardziej szczegółowoPOSTĘPY W LECZENIU PBL
POSTĘPY W LECZENIU PBL Klinika Chorób Wewnętrznych i Hematologii Wojskowy Instytut Medyczny Prof. dr hab. med. Piotr Rzepecki Terapia przełomowa Pojęcie terapii przełomowych w hematoonkologii zostało wprowadzone
Bardziej szczegółowoNARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH
Załącznik nr 1 MINISTERSTWO ZDROWIA Nazwa programu: NARODOWY PROGRAM ZWALCZANIA CHORÓB NOWOTWOROWYCH Nazwa zadania: PROGRAM WYKRYWANIA I ROZPOZNAWANIA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH W POLSCE Dokument programu zdrowotnego
Bardziej szczegółowoIndukowane pluripotencjalne komórki macierzyste
Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste Nagroda Nogla w dziedzinie medycyny i fizjologii z roku 2012 dla Brytyjczyka John B.Gurdon oraz Japooczyka Shinya Yamanaka Wykonały: Katarzyna Białek Katarzyna
Bardziej szczegółowoZałącznik do OPZ nr 8
Załącznik do OPZ nr 8 Lista raportów predefiniowanych Lp. Tytuł raportu Potencjalny użytkownik raportu 1. Lista chorych na raka stercza w zależności od poziomu antygenu PSA (w momencie stwierdzenia choroby)
Bardziej szczegółowoRysunek. Układ limfatyczny.
Poniższa informacja dotyczy rodzaju chłoniaka nieziarniczego, zwanego chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek. Chłoniak nieziarniczy Chłoniak nieziarniczy jest nowotworem układu chłonnego, który jest
Bardziej szczegółowoOcena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Świerblewski M. 1, Kopacz A. 1, Jastrzębski T. 1 1 Katedra i
Bardziej szczegółowoTERAPIA GENOWA. dr Marta Żebrowska
TERAPIA GENOWA dr Marta Żebrowska Pracownia Diagnostyki Molekularnej i Farmakogenomiki, Zakładu Biochemii Farmaceutycznej, Uniwersytetu Medycznego w Łodzi Źródło zdjęcia: httpblog.ebdna.plindex.phpjednoznajwiekszychzagrozenludzkosciwciazniepokonane
Bardziej szczegółowoAktywność fosfatazy alkalicznej w neutrofilach u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową
Aktywność fosfatazy alkalicznej w neutrofilach u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową Radosław Charkiewicz praca magisterska Zakład Diagnostyki Hematologicznej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Przewlekła
Bardziej szczegółowoWCZESNE OBJAWY CHOROBY NOWOTWOROWEJ U DZIECI
WCZESNE OBJAWY CHOROBY NOWOTWOROWEJ U DZIECI Elżbieta Adamkiewicz-Drożyńska Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii Początki choroby nowotworowej u dzieci Kumulacja wielu zmian genetycznych
Bardziej szczegółowoInformacja prasowa. Ruszył drugi cykl spotkań edukacyjnych dla chorych na szpiczaka mnogiego
Informacja prasowa Ruszył drugi cykl spotkań edukacyjnych dla chorych na szpiczaka mnogiego Warszawa, 28 października Chorzy na szpiczaka mnogiego w Polsce oraz ich bliscy mają możliwość uczestniczenia
Bardziej szczegółowoRAK PŁUCA A CHOROBY WSPÓŁISTNIEJĄCE
Beata Brajer-Luftmann Katedra i Klinika Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Pulmonologicznej UM w Poznaniu TPT 30.11.2013r. Najczęstszy nowotwór na świecie (ok. 1,2 mln zachorowań i ok. 1,1ml zgonów)
Bardziej szczegółowoOncoOVARIAN Dx (Jajniki) - Raport
IMS Sp. z o.o. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 4 4 OncoOVARIAN Dx (Jajniki) - Raport Informacje o pacjencie Dane identyfikacyjne Kod: PRZYKLAD PESEL: 00999000000 Dane osobowe Wiek (w latach): 40 Status menopauzalny
Bardziej szczegółowoOznaczenie Hevylite polega na rozpoznaniu epitopów pomiędzy stałymi regionami ciężkich i lekkich łańcuchów. lg oznacza lgg, A lub M.
Unikatowy test do dokładnego oznaczania kompletnych cząsteczek immunoglobulin. Hevylite umożliwia lepsze monitorowanie pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Łańcuch lekki κ Łańcuch lekki λ docelowy epitop dla
Bardziej szczegółowoRecenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza
dr hab. Beata Schlichtholz Gdańsk, 20 października 2015 r. Katedra i Zakład Biochemii Gdański Uniwersytet Medyczny ul. Dębinki 1 80-211 Gdańsk Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza pt.
Bardziej szczegółowoOcena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego
Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki
Bardziej szczegółowoMaria Szczotka ROZPRAWA HABILITACYJNA
Maria Szczotka ZASTOSOWANIE CYTOMETRII PRZEPŁYWOWEJ DO OCENY EKSPRESJI BIAŁKA gp51 WIRUSA ENZOOTYCZNEJ BIAŁACZKI BYDŁA (BLV) W LIMFOCYTACH ZAKAŻONYCH ZWIERZĄT ROZPRAWA HABILITACYJNA RECENZENCI: prof. dr
Bardziej szczegółowoOcena ekspresji genów proangiogennych w komórkach nowotworowych OVP-10 oraz transfektantach OVP-10/SHH i OVP-10/VEGF
Agnieszka Gładysz Ocena ekspresji genów proangiogennych w komórkach nowotworowych OVP-10 oraz transfektantach OVP-10/SHH i OVP-10/VEGF Katedra i Zakład Biochemii i Chemii Klinicznej Akademia Medyczna Prof.
Bardziej szczegółowoFLUDARABINUM. Załącznik C.25. NAZWA SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ, JEŻELI DOTYCZY- DROGA PODANIA. Lp.
Załącznik C.25. FLUDARABINUM 1 FLUDARABINUM C81 CHOROBA HODGKINA 2 FLUDARABINUM C81.0 PRZEWAGA LIMFOCYTÓW 3 FLUDARABINUM C81.1 STWARDNIENIE GUZKOWE 4 FLUDARABINUM C81.2 MIESZANOKOMÓRKOWA 5 FLUDARABINUM
Bardziej szczegółowoUniwersytet Łódzki, Instytut Biochemii
Życie jest procesem chemicznym. Jego podstawą są dwa rodzaje cząsteczek kwasy nukleinowe, jako nośniki informacji oraz białka, które tę informację wyrażają w postaci struktury i funkcji komórek. Arthur
Bardziej szczegółowoWybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist
Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist (IF-4) Dr n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii, Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Warszawa
Bardziej szczegółowo