Ibuprofen 4% zawiesina, procedura zdecentralizowana

Transkrypt

1 VI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Modafen Junior przygotowanego do wiadomości publicznej VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby Ibuprofen to powszechnie znana substancja czynna, o właściwie opisanym działaniu farmakologicznym i dobrze scharakteryzowanych wskazaniach klinicznych zatwierdzonych przez organy ds. zdrowia na całym świecie. Ten produkt leczniczy jest wskazany do objawowego leczenia gorączki i objawowego uśmierzania bólu o słabym lub umiarkowanym natężeniu. W ciągu ostatnich dziesięcioleci ból stał się poważnym problemem zdrowia publicznego na całym świecie. Wiele chorób określonych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) jako choroby globalne (np. zapalenie kości i stawów) jest związanych z bólem lub nawet nim spowodowanych. [1] U pacjentów ból powoduje pogorszenie jakości życia i funkcjonowania oraz ograniczenie aktywności. W wymiarze społecznym ból powoduje znaczne obciążenia finansowe poprzez wzrost zapotrzebowania na usługi zdrowotne i leki, absencję chorobową i wcześniejsze przechodzenie na emeryturę. [2] Badania epidemiologiczne przeprowadzone w 2008 roku w pięciu krajach Unii Europejskiej (Wielka Brytania, Francja, Włochy, Niemcy, Hiszpania) wykazały występowanie łagodnego i umiarkowanego bólu (zarówno ostrego, jak i przewlekłego) u odpowiednio 3,66% i 12% osób. Szacuje się, że 49,7 miliona osób mieszkających w tych pięciu krajach zgłaszało występowanie w poprzedzającym miesiącu bólu zarówno pod względem nasilenia, jak i częstości występowania. Spośród nich 11,2 mln zgłaszało silny ból, 29,42 mln umiarkowany ból, a 8,98 mln łagodny ból. Częstość występowania codziennego bólu w populacji wynosiła 8,85%, z czego 3,47% zgłaszało silny codzienny ból, a 4,70% umiarkowany codzienny ból. Częstość występowania bólu w populacji była największa w grupie wiekowej od 40 do 59 lat, a częstość występowania bólu w populacji kobiet była znacznie większa niż wśród mężczyzn (ogółem 12,30% vs. 7,98%).[4] Badanie ankietowe przeprowadzone w Finlandii w latach wykazało występowanie ostrego bólu u 15% kobiet i 12% mężczyzn, a przewlekłego bólu odpowiednio u 29% i 24%. [2] Przewlekły ból jest związany ze znaczną śmiertelnością i zachorowalnością, również z powodu stosowania leków. [3,4] Przewlekły ból jest również związany z wyższymi wskaźnikami depresji i zwiększonym ryzykiem samobójstw (częstość występowania prób samobójczych w ciągu całego życia wynosi 5-14%) [4]. Gorączka to przejściowy wzrost temperatury ciała w odpowiedzi na chorobę. Dziecko ma gorączkę 1, gdy temperatura jego ciała jest równa lub wyższa niż któryś z poniższych poziomów: 38 C mierzone w odbycie 37,5 C mierzone w ustach 37,2 C mierzone po pachą Dorosły prawdopodobnie ma gorączkę, gdy temperatura jego ciała jest wyższa niż 37,2-37,5 C, w zależności od pory dnia. Prawidłowa temperatura ciała może się zmieniać w ciągu dnia. Zazwyczaj najwyższa jest wieczorem. Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na temperaturę ciała są następujące: W drugiej części cyklu miesiączkowego kobiety, temperatura może wzrosnąć o 1 stopień lub więcej. Aktywność fizyczna, silne emocje, jedzenie, ciężkie ubrania, leki, wysoka temperatura otoczenia i wysoka wilgotność mogą zwiększyć temperaturę ciała. Gorączka jest ważnym elementem obrony organizmu przed infekcją. [5, 6] 1 1

2 VI.2.2 Podsumowanie korzyści wynikających z leczenia Metoda leczenia bólu zależy od występowania bólu w wywiadzie, jego nasilenia, czasu trwania, chorób go zaostrzających i uśmierzających oraz struktur biorących udział w wywoływaniu bólu. Zaleca się stopniową strategię leczenia łagodnego do umiarkowanego bólu u dorosłych (osoby w wieku od 16 lat i starsze): Krok 1 paracetamol to odpowiednie leczenie pierwszego rzutu dla większości osób z bólem o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Na ogół zaleca się zwiększenie maksymalnej dawki 1 g cztery razy na dobę przed zmianą na inny środek przeciwbólowy (lub łączne podanie obu leków). Krok 2 paracetamol należy zastąpić małymi dawkami ibuprofenu (400 mg trzy razy na dobę). W razie potrzeby, dawkę ibuprofenu można zwiększyć do maksymalnie 2,4 gramów na dobę. Jeżeli pacjent nie może przyjmować niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), zaleca się pełną dawkę terapeutyczną słabego opioidu (np. kodeina 60 mg co 4-6 godzin, maksymalnie do 240 mg na dobę). Krok 3 należy dodać paracetamol (1 gram cztery razy na dobę) do niskich dawek ibuprofenu (400 mg trzy razy na dobę, w razie potrzeby dawkę ibuprofenu można zwiększyć do maksymalnie 2,4 gramów na dobę). U osób nietolerujących NLPZ należy dodać paracetamol do słabego opioidu. Krok 4 paracetamol 1 gram cztery razy na dobę. Ibuprofen należy zastąpić alternatywnym NLPZ (na przykład diklofenakiem 50 mg trzy razy na dobę lub naproksenem 250 mg do 500 mg dwa razy na dobę). Krok 5 pełna dawka terapeutyczna słabego opioidu (np. kodeina 60 mg do czterech razy na dobę, maksymalnie 240 mg na dobę) jako dodatek do pełnej dawki paracetamolu (1 gram cztery razy na dobę) i/lub NLPZ. Leki z wyboru do stosowania w łagodnym lub umiarkowanym bólu u dzieci to paracetamol lub ibuprofen (w monoterapii). [7] Gorączka: Paracetamol jest zalecanym lekiem przeciwgorączkowym (dla dorosłych i dzieci). Ibuprofen jest tak samo lub bardziej skuteczny niż paracetamol w leczeniu bólu i gorączki u dorosłych i dzieci i cechuje się zbliżonym bezpieczeństwem. [8] VI.2.3 Niepełne dane dotyczące korzyści z leczenia Brak niepełnych danych dotyczących korzyści z leczenia. VI.2.4 Podsumowanie zagadnień dotyczących bezpieczeństwa Istotne stwierdzone ryzyko Ryzyko Dostępne informacje Zapobieganie Zaburzenia przewodu pokarmowego (krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacje) Pacjenci, u których kiedykolwiek występowały krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacja w związku z wcześniejszym stosowaniem NLPZ, lub u których występują obecnie lub występowały w przeszłości nawracające owrzodzenia Działania niepożądane ze strony układu pokarmowego można zminimalizować podając lek podczas posiłków lub popijając go mlekiem. Konieczny jest ścisły nadzór nad leczeniem ibuprofenem, zwłaszcza u pacjentów z chorobami górnego odcinka przewodu pokarmowego

3 Wpływ na krwinki, które mają kluczową rolę w procesie krzepnięcia krwi (zaburzenia krzepnięcia) Choroby serca i naczyń krwionośnych / tworzenie się zakrzepów krwi wewnątrz naczynia krwionośnego (zawał serca, udar mózgu) (Zaburzenia sercowonaczyniowe / tętnicze zdarzenia zakrzepowe (np. zawał serca, udar mózgu)) żołądka/dwunastnicy (wrzody trawienne) lub krwawienie (dwa lub więcej epizodów owrzodzenia bądź krwawienia) nie mogą przyjmować produktu Modafen Junior. Należy zachować ostrożność przy przyjmowaniu innych leków, które mogą zwiększać ryzyko owrzodzenia lub krwawienia, takich jak doustne kortykosteroidy (np. prednizolon), leki na rozrzedzenie krwi (np. warfaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (lek na depresję) lub leki przeciwpłytkowe (np. kwas acetylosalicylowy). W przypadku wszystkich NLPZ, w każdym momencie leczenia zgłaszano mogące prowadzić do zgonu krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacje, z objawami ostrzegawczymi lub bez nich, z występowaniem w przeszłości poważnych zdarzeń żołądkowojelitowych lub bez. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia nie mogą stosować produktu Modafen Junior. Ibuprofen może hamować agregację płytek krwi i wydłużyć czas krwawienia. Leki takie jak Modafen Junior mogą w niewielkim stopniu zwiększać ryzyko zawału serca lub udaru mózgu. Ryzyko to jest bardziej prawdopodobne przy stosowaniu leku w wysokich dawkach dłuższy okres leczenia. Nie należy przekraczać zalecanej dawki, czas trwania leczenia wynosi 3 dni. Pacjenci, u których wystąpiło krwawienie do mózgu (krwotok śródczaszkowy) lub z innym czynnym krwawieniem w wywiadzie. Działania niepożądane można zminimalizować poprzez stosowanie najmniejszej dawki przez najkrótszy okres konieczny do złagodzenia objawów. Jeżeli wystąpi krwawienie lub owrzodzenie przewodu pokarmowego, leczenie należy natychmiast przerwać. Ryzyko krwawienia, owrzodzenia lub perforacji przewodu pokarmowego zwiększa się wraz ze wzrostem dawek NLPZ u pacjentów z owrzodzeniami w wywiadzie, zwłaszcza jeżeli były one powikłane krwotokiem lub perforacją (patrz: punkt 2 Kiedy nie przyjmować Modafen Junior oraz u osób w podeszłym wieku. Pacjenci tacy powinni rozpocząć leczenie od najmniejszej dostępnej dawki. Należy rozważyć leczenie skojarzone za pomocą leków ochronnych (np. mizoprostol lub inhibitory pompy protonowej) u tych pacjentów, a także u osób wymagających jednoczesnego stosowania kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach lub innych leków mogących zwiększać ryzyko ze strony układu pokarmowego. Pacjentów, u których wydłużenie czasu krwawienia może powodować negatywne konsekwencje należy uważnie obserwować podczas leczenia ibuprofenem. Należy stosować najmniejszą możliwą dawkę przez możliwie najkrótszy czas w celu zminimalizowania potencjalnego ryzyka zdarzeń niepożądanych ze strony układu krążenia.

4 Ciężkie reakcje skórne (złuszczające zapalenie skóry choroba zapalna skóry z rumieniem i łuszczeniem; zespół Stevensa-Johnsona zagrażająca życiu choroba skóry, toksyczna nekroliza naskórka zagrażająca życiu choroba skóry) Wywołane chemicznie uszkodzenie nerek (nefrotoksyczność) Wywołane chemicznie uszkodzenie wątroby (hepatotoksyczność) Choroby alergiczne Skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobą alergiczną w wywiadzie Przedwczesne zamknięcie płodowego przewodu nie mogą stosować produktu Modafen Junior. Ciężkie reakcje skórne (takie jak zespół Stevensa-Johnsona) zgłaszano bardzo rzadko w związku ze stosowaniem leków z grupy NLPZ. Mechanizm działania ibuprofenu może odpowiadać za pogorszenie czynności nerek. Mogą wystąpić zmiany czynności wątroby. Ponadto w rzadkich przypadkach zgłaszano ostre uszkodzenie wątroby i zapalenie wątroby. Ciężkie, ostre reakcje alergiczne obserwowano bardzo rzadko. Pacjenci, u których kiedykolwiek występowała duszność, astma, katar lub pokrzywka po zastosowaniu kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) lub innych podobnych leków przeciwbólowych (NLPZ) nie mogą przyjmować Modafen Junior. U pacjentów z astmą, przewlekłym katarem, polipami nosa lub chorobami alergicznymi w wywiadzie lub wywiadzie rodzinnym może wystąpić duszność. Stosowanie Modafen Junior w trzecim trymestrze ciąży może Stosowanie Modafen Junior należy natychmiast przerwać po wystąpieniu pierwszych objawów wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub innych objawów reakcji alergicznych. Jeśli to możliwe, należy unikać stosowania leków z grupy NLPZ lub stosować je ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek; zaleca się stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas i monitorować czynność nerek. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków z grupy NLPZ u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci, którzy są uczuleni na ibuprofen lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne nie mogą stosować produktu Modafen Junior. Leczenie produktem Modafen Junior należy przerwać po wystąpieniu pierwszych objawów reakcji alergicznej. Specjalistyczny personel medyczny powinien podjąć wymagane działania zgodnie z występującymi objawami. Należy przestrzegać zalecanego dawkowania i przeciwwskazań. Jeśli wystąpi ciężka reakcja, należy odstawić lek i podać pacjentowi odpowiednie leczenie. Należy przestrzegać zalecanego dawkowania, sposobu

5 tętniczego (naczynie krwionośne łączące tętnicę płucną z bliższym odcinkiem aorty zstępującej. Pozwala większości krwi z prawej komory na omijanie wypełnionych płynem, nieczynnych płuc płodu. Po zamknięciu następującym po narodzinach przekształca się w więzadło tętnicze) Zwiększone ryzyko aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (zapalenie opon mózgowych, bez źródła bakterii ropotwórczych) u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (układowa choroba autoimmunologiczna) i mieszaną chorobą tkanki łącznej narazić płód na: toksyczne działanie na serce i płuca oraz przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne (zwiększenie ciśnienia tętniczego w tętnicy płucnej, żyle płucnej, płucnych naczyniach włosowatych, zwanych łącznie unaczynieniem płuc, co prowadzi do duszności, zawrotów głowy, omdleń, obrzęku nóg i innych objawów). Przy stosowaniu ibuprofenu bardzo rzadko obserwowano objawy aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych ze sztywnością karku, bólem głowy, nudnościami, wymiotami, gorączką lub zaburzeniami świadomości. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi (toczeń rumieniowaty układowy, mieszana choroba tkanki łącznej) wydają się być predysponowani. podawania, wskazań i przeciwwskazań. Stosowanie produktu Modafen Junior jest przeciwwskazane w ostatnim trymestrze ciąży. Należy zachować ostrożność u pacjentów z: toczniem rumieniowatym układowym i mieszaną chorobą tkanki łącznej Istotne potencjalne ryzyko Ryzyko Zaburzenia płodności u kobiet Dostępne informacje (w tym przyczyny klasyfikacji jako potencjalne działania niepożądane) Modafen Junior należy do grupy leków (NLPZ), które mogą niekorzystnie wpływać na płodność u kobiet. Efekt ten jest odwracalny po odstawieniu leku. Ważne brakujące informacje Ryzyko Narażenie podczas ciąży Dostępne informacje (w tym przyczyny klasyfikacji jako potencjalne działania niepożądane) Ibuprofen może niekorzystnie wpływać na ciążę i/lub rozwój zarodka/płodu. Dane epidemiologiczne wykazują zwiększone ryzyko poronienia i wad wrodzonych po stosowaniu ibuprofenu we wczesnym okresie ciąży. Uważa się, że ryzyko to wzrasta wraz z dawką i czasem leczenia.

6 Ekspozycja wynikająca z przenikania do mleka kobiecego (laktacja) W pierwszym i drugim trymestrze ciąży nie należy stosować ibuprofenu, chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. Jeśli ibuprofen jest stosowany przez kobietę starającą się zajść w ciążę lub w czasie pierwszego i drugiego trymestru ciąży, należy podawać najmniejszą skuteczną dawkę terapeutyczną przez możliwie najkrótszy czas. Ibuprofen i jego metabolity przenikają do mleka kobiet karmiących piersią w małej ilości. Dotychczas nie stwierdzono szkodliwego wpływu na niemowlę karmione piersią, dlatego podczas krótkotrwałego stosowania ibuprofenu w zalecanej dawce zwykle nie ma konieczności przerwania karmienia piersią Ekspozycja u dzieci poniżej 6. roku życia Nie zaleca się stosowania produktu Modafen Junior u dzieci w wieku poniżej 6 lat lub ważących mniej niż 20 kg. VI.2.5 Podsumowanie dodatkowych działań mających na celu ograniczenie ryzyka według zagrożeń dla bezpieczeństwa Dla produktu nie są dostępne dodatkowe działania mające na celu ograniczenie ryzyka. VI.2.6 Plan badań klinicznych po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Nie dotyczy VI.2.7 Podsumowanie zmian w planie zarządzania ryzykiem Wersja Data Zagrożenia dla bezpieczeństwa Komentarze Istotne stwierdzone ryzyko: Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacje) Zaburzenia krzepnięcia Zaburzenia sercowo-naczyniowe / tętnicze zdarzenia zakrzepowe (np. zawał serca, udar mózgu) Ciężkie reakcje skórne (złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka) Nefrotoksyczność Hepatotoksyczność Choroby alergiczne Skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobą alergiczną w wywiadzie Przedwczesne zamknięcie płodowego przewodu tętniczego Zwiększone ryzyko aseptycznego zapalenia opon mózgowordzeniowych u pacjentów z Wersja początkowa

7 Wersja Data Zagrożenia dla bezpieczeństwa Komentarze toczniem rumieniowatym układowym i mieszaną chorobą tkanki łącznej Istotne potencjalne ryzyko: Zaburzenia płodności u kobiet Brakujące informacje: Narażenie podczas ciąży Ekspozycja wynikająca z przenikania do mleka kobiecego (laktacja) Ekspozycja u dzieci poniżej 6. roku życia 1.0A Istotne stwierdzone ryzyko: Zaburzenia przewodu pokarmowego (krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacje) Zaburzenia krzepnięcia Zaburzenia sercowo-naczyniowe / tętnicze zdarzenia zakrzepowe (np. zawał serca, udar mózgu) Ciężkie reakcje skórne (złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka) Nefrotoksyczność Hepatotoksyczność Choroby alergiczne Skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobą alergiczną w wywiadzie Przedwczesne zamknięcie płodowego przewodu tętniczego Wrodzone zaburzenia metabolizmu porfiryn (np. ostra porfiria przerywana) Zwiększone ryzyko aseptycznego zapalenia opon mózgowordzeniowych u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym i mieszaną chorobą tkanki łącznej Istotne potencjalne ryzyko: Zaburzenia płodności u kobiet Brakujące informacje: Narażenie podczas ciąży Nazwy produktu na terenie Europejskiego Obszaru Gospodarczego zostały zaktualizowane dla Czech i Rumunii na podstawie komentarzy w dokumencie RMS D70 PrAR z dnia Dodano: Część II. SV, Część VII Załącznik 3 Zaktualizowano: Część II. SVIII, Część V, VI: Na podstawie komentarzy w dokumencie RMS D70 PrAR z dnia , opis działań mających na celu ograniczenie ryzyka nie był wystarczający, ponieważ ostrą porfirię przerywaną wymieniono jako istotne stwierdzone ryzyko, nie podając dalszych działań mających na celu ograniczenie ryzyka. Wnioskodawcę poproszono o uzupełnienie planu działań w ramach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii w zakresie zaburzeń metabolizmu porfiryn, a także opis oceny skuteczności działań mających na celu ograniczenie ryzyka. Wnioskodawca opracował kompleksową analizę

8 Wersja Data Zagrożenia dla bezpieczeństwa Komentarze Ekspozycja wynikająca z przenikania do mleka kobiecego (laktacja) bezpieczeństwa w odniesieniu do tej kwestii, Ekspozycja u dzieci poniżej 6. roku życia w której potwierdzono, że ostra porfiria przerywana nie stanowi obecnie istotnego stwierdzonego ryzyka w odniesieniu do ibuprofenu i nie są konieczne dalsze działania mające na celu ograniczenie ryzyka. Po uzgodnieniu z RMS opracowano nową wersję planu zarządzania ryzykiem z wyłączeniem wrodzonych zaburzeń metabolizmu porfiryn (np. ostra porfiria przerywana) jako istotnego stwierdzonego ryzyka.