(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (51) B1
|
|
- Bogusław Lewicki
- 7 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (51) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: (2)Data zgłoszenia: (51) IntCl6: A61K 31/135 C07C 225/10 (54) Nowe fenyloalkiloaminy oraz środek leczniczy obniżający poziom cholesterolu (30) Pierwszeństwo: , CH,02107/93-1 (73) Uprawniony z patentu: F. Hoffman-La Roche AG, Bazylea, CH (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 02/95 (72) Twórcy wynalazku: Johannes Aebi, Basie, CH Philipe Guerry, Birsfelden, CH Synese Jolidon, Birsfelden, FR Olivier Morand, Hegenheim, FR (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 04/99 (74) Pełnomocnik: Michałowska Elżbieta, PATPOL Spółka z o. o. PL B1 1. Nowe fenyloalkiloaminy o wzorze ogólnym 1, w któtym jeden z podstawników R1 i R2 oznacza rodnik C1-7-alkilo- (57) wy, a drugi oznacza ro d n ik Cl-7-alkilowy albo grupę C2-6-alkenylo-metylową, L oznacza ewentualnie związaną poprzez atom tlenu z grupą fenylową grupę C1-11-alkilenową albo grupę C2-11-alkenylową, albo L oznacza grupę 1,4-fenylenową, n oznacza zero, albo gdy L zawiera atom tlenu, n oznacza zero albo 1, Q oznacza grupę C1-7-alkilową, grupę C2-10-alkenylową albo grupę Q' o wzorze 2, R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę CF3, CN albo NO2, R3 i R4 oznaczają atomy wodoru, grupy C1-4-alkilowe albo atomy chlorowca, a R oznacza atom wodoru, albo gdy R oznacza atom wodoru, oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo ich farmaceutycznie dopuszczalną sól addycyjną z kwasami. 4. Środek leczniczy obniżający poziom cholesterolu, zawierający substancję czynną oraz znane dodatki, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera n owy z wiązek o wzorze 1, w którym jeden z podstawników R1 i R2 oznacza rodnik C1-7-alkilowy, a drugi oznacza rodnik C1-7-alkilowy albo grupę C2-6-alkenylo-metylową, L oznacza ewentualnie związaną poprzez atom tlenu z grupą fenylową grupę C1-11-alkilenową albo grupę C2-11-alkenylenową, albo L oznacza grupę 1,4-fenylenową, n oznacza zero, albo gdy L zawiera atom tlenu, n oznacza zero albo 1, Q oznacza grupę C1-7-alkilową, grupę C2-10-alkenylową albo grupę Q ' o wzorze 2, R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę CF3, CN albo NO2, R3 i R4 oznaczają-atomy wodoru, grupy C1-4-alkilowe albo atomy chlorowca, a R oznacza atom wodoru, albo gdy R oznacza atom wodoru, oznacza atom wodoru lub chlorowca albo jego sole. WZÓR 1
2 Nowe fenyloalkiloaminy oraz środek leczniczy obniżający poziom cholesterolu Zastrzeżenia patentowe 1. Nowe fenyloalkiloaminy o wzorze ogólnym 1, w którym jeden z podstawników R 1 i R2 oznacza rodnik C1-7-alkilowy, a drugi oznacza rodnik C1-7-alkilowy albo grupę C2-6-alkenylo-metylową, L oznacza ewentualnie związaną poprzez atom tlenu z grupą fenylową grupę C1-11-alkilenową albo grupę C2-11-alkenylową, albo L oznacza grupę 1,4-fenylenową, n oznacza zero, albo gdy L zawiera atom tlenu, n oznacza zero albo 1, Q oznacza grupę C1-7-alkilową, grupę C2-10-alkenylową albo grupę Q' o wzorze 2, R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę CF3, CN albo NO2, R 3 i R4oznaczają atomy wodoru, grupy C1-4-alkilowe albo atomy chlorowca, a R5 oznacza atom wodoru, albo gdy R oznacza atom wodoru, oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo ich farmaceutycznie dopuszczalną sól addycyjną z kwasami. 2. Związki o wzorze 1 według zastrz. 1, stanowiące 4-[[6-(allilometyloamino)-heksylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, 4-[[4-(allilometyloamino)-2-butenylo]-oksy]-3,4'- dibromobenzofenon, 3-chloro-4'-jodo-4-[[6-(allilometyloamino)-heksylo]-oksy]-benzofenon, 4'-bromo-3-chloro-4-[[6-(allilometyloamino)-heksylo]-oksy]-benzofenon, 2,4-[[(4-dimetyloamino)-2-butenylo]-oksy-3,4-dibromobenzofenon, 4-[[4-(dimetyloamino)-2-butenylo]-oksy]-3-chlorobenzofenon, 4'-bromo-3-chloro-4-[[6-(dimetyloamino)-heksylo]-oksy]-benzofenon, 3,4-dichlorofenylo-4'-[(dimetyloamino)-metylo]-4-bifenyliloketon, 4'-[(allilometyloamino)-metylo]-4-bifenylilo-3,4-dichlorofenyloketon, (RS)-4'-(dimetyloaminometylo)-4-bifenylo-2,6-dimetylo-5-heptenyloketon, p-bromofenylo-2-chloro-4'-[(dimetyloamino)-metylo]-4-bifenyliloketon, 4'-[(dimetyloamino)-metylo]-4-bifenylilo-propyloketon. 3. Związki o wzorze 1 według zastrz. 1, stanowiące [4-[6-(allilo-metylo-amino)-heksyloksy]-fenylo]-(4-bromofenylo)- [4-[4-(allilo-metylo-amino)-butoksy]-fenylo]-(4-bromo-fenylo)- [4-[6-(allilo-metylo-amino)-heksyloksy]-3-fluoro-fenylo]-(4-bromo-fenylo)- [4-[6-(allilo-metylo-amino)-heksyloksy]-2-fluoro-fenylo]-(4-bromo-fenylo)- (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-(4-trifluorometylofenylo)- (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluorofenylo]-(4-bromo-fenylo)- (E)-1-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on, (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-(4-jodo-fenylo)- (E)-1-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on, (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-benzoilo]-benzonitryl, (E)-[4-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-benzoilo]benzonitryl, (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-(2,6-difluorofenylo)- (E)-1-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heks-4-en-1-on, (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-2-fluorofenylo]-(4-bromo-fenylo)- (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-(4-fluoro-fenylo)- (E)-1-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluorofenylo]-6-metylo-hept-5-en -2-on,
3 (E)-2-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-1-(4-bromofenylo)- etanon, (E)-2-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-1-(4-bromo-fenylo)-etanon, (E)-(4-bromo-fenylo)-[4-[4-(etylo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]- 4'-[(allilometyloamino)-metylo]-2-chloro-4-bifenylilo-p-bromofenylo-keton. 4. Środek leczniczy obniżający poziom cholesterolu, zawierający substancję czynną oraz znane dodatki, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera nowy związek o wzorze 1, w którym jeden z podstawników R1 i R2 oznacza rodnik C1-7-alkilowy, a drugi oznacza rodnik C1-7-alkilowy albo grupę C2-6-alkenylo-metylową, L oznacza ewentualnie związaną poprzez atom tlenu z grupą fenylową grupę Ci-n-alkilenową albo grupę C2-11-alkenylenową, albo L oznacza grupę 1,4-fenylenową, n oznacza zero, albo gdy L zawiera atom tlenu, n oznacza zero albo 1, Q oznacza grupę C1-7-alkilową, grupę C2-10-alkenylową albo grupę Q' o wzorze 2, R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę CF3, CN albo NO2, R3 i R4 oznaczają atomy wodoru, grupy C1-4-alkilowe albo atomy chlorowca, a R5 oznacza atom wodoru, albo gdy R oznacza atom wodoru, oznacza atom wodoru lub chlorowca albo jego sole. 5. Środek według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiera związek wybrany z następujących związków: 4-[[6-(allilometyloamino)-heksylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, 4-[[4-(allilometyloamino)-2-butenylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, 3-chloro-4'-jodo-4-[[6-(allilometyloamino)-heksylo]-oksy]-benzofenon, 4'-bromo-3-chloro-4-[[6-(allilometyloamino)-heksylo]-oksy]-benzofenon, 2,4-[[(4-dimetyloamino)-2-butenylo]-oksy-3,4-dibromobenzofenon, 4-[[4-(dimetyloamino)-2-butenylo]-oksy]-3-chlorobenzofenon, 4'-bromo-3-chloro-4-[[6-(dimetyloamino)-heksylo]-oksy]-benzofenon, 3,4-dichlorofenylo-4'-[(dimetyloamino)-metylo]-4-bifenyliloketon, 4'-[(allilometyloamino)-metylo]-4-bifenylilo-3,4-dichlorofenyloketon, (RS)-4'-(dimetyloaminometylo)-4-bifenylo-2,6-dimetylo-5-heptenyloketon, p-bromofenylo-2-chloro-4'-[(dimetyloamino)-metylo]-4-bifenyliloketon, 4'-[(dimetyloamino)-metylo]-4-bifenylilo-propyloketon. 6. Środek według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiera związek wybrany z następujących związków: [4-[6-(allilo-metylo-amino)-heksyloksy]-fenylo]-(4-bromofenylo)- [4-[4-(allilo-metylo-amino)-butoksy]-fenylo]-(4-bromo-fenylo)- [4-[6-(allilo-metylo-amino)-heksyloksy]-3-fluoro-fenylo]-(4-bromo-fenylo)- [4-[6-(allilo-metylo-amino)-heksyloksy]-2-fluoro-fenylo]-(4-bromo-fenylo)- (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-(4-trifluorometylofenylo)- (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-(4-bromo-fenylo)- (E)-1-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy)-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on, (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-(4-jodo-fenylo)- (E)-1-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on, (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-benzoilo]-benzonitryl, (E)-[4-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-benzoilo]benzonitryl, (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-(2,6-difluoro-fenylo)- (E)-l-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heks-4-en-1-on, (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-2-fluoro-fenylo]-(4-bromo-fenylo)- (E)-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-(4-fluoro-fenylo)- (E)-l-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-6-metylo-hept-5-en- 2-on,
4 (E)-2-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-l-(4-bromo-fenylo)- etanon, (E)-2-[4-[4-(allilo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]-1-(4-bromo-fenylo)-etanon, (E)-(4-bromo-fenylo)-[4-[4-(etylo-metylo-amino)-but-2-enyloksy]-fenylo]- 4'-[(allilometyloamino)-metylo]-2-chloro-4-bifenylilo-p-bromofenylo-keton. * * * Przedmiotem wynalazku są nowe fenyloalkiloaminy oraz środek leczniczy obniżający poziom cholesterolu, zawierający te związki. Fenyloalkiloaminy przedstawione są wzorem ogólnym 1, w którym jeden z podstawników R 1 i R2 oznacza rodnik C1-7-alkilowy, a drugi oznacza rodnik C1-7-alkilowy albo grupę C2-6-alkenylo-metylową, L oznacza ewentualnie poprzez atom tlenu związany z grupą fenylową rodnik C1-11-alkilenowy albo C2-11-alkenylenowy, albo L oznacza grupę 1,4-fenylenową, n oznacza zero albo gdy L zawiera atom tlenu, n oznacza zero lub 1, Q oznacza rodnik C1-7-alkilowy, rodnik C2-10-alkenylowy albo grupę Q' o wzorze 2, R oznacza atom wodoru, chlorowca, grupę CF3, CN albo NO2, R3 i R4 oznaczają atom wodoru, grupy C1-4-alkilowe albo atomy chlorowca, a R5 oznacza atom wodoru, albo gdy R oznacza atom wodoru, oznacza atom wodoru lub chlorowca. Wynalazek obejmuje również farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami tych związków. Jako nowe związki o wzorze ogólnym 1, wymienia się korzystnie następujące: 4-[[6-aUilometyloamino/-heksylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, 4-[[4-/allilometyloamino/-2-butenylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, 3-chloro-4'-jodo-4-[[6-allilometyloamino/-heksylo]-oksy]-benzofenon, 4'-bromo-3-chloro-4-[[6-/allilometyloamino/-heksylo]-oksy]-benzofenon, 2,4-[[/4-dimetyloamino/-2-butenylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, 4-[[4-/dimetyloamino/-2-butenylo]-oksy]-3-chlorobenzofenon, 4'-bromo-3-chloro-4-[[6-/dimetyloamino/-heksylo]-oksy]-benzofenon, 3,4-dichlorofenylo-4'-[/dimetyloamino/-metylo]-4-bifenyliloketon, 4'-[/allilometyloamino/-metylo]-4-bifenylilo-3,4-dichlorofenyloketon, /RS/-4'-/dimetyloaminometylo/-4-bifenylo-2,6-dimetylo-5-heptenyloketon, p-bromofenylo-2-chloro-4'-[/dimetyloamino/-metylo]-4-bifenyliloketon, 4'-[/dimetyloamino/-metyló]-4-bifenylilo-propyloketon, [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-fenylo]-/4-bromofenylo/- [4-[4-/allilo-metylo-amino/-butoksy]-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-2-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-/4-trifluorometylo-fenylo/-m etanon, /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- /E/-1-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on, /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-/4-jodo-fenylo/- /E/-1-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on, /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-benzoilo]-benzonitryl, /E/-4-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-benzoilo]-benzonitryl, /E/-[4-[4-/aililo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/2,6-difluoro-fenylo/- /E/-1-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heks-4-en-l-on, /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-2-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-
5 /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-/4-fluoro-fenylo/- /E/-1-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-6-metylo-hept-5 - en-2-on, /E/-2-[4- [4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy] -3-fluoro-fenylo] -1 -/4-bromo-fenyl o/-etanon, /E/-2-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy/-fenylo]-1-/4-bromo-fenylo/-etanon, /E/-/4-bromo-fenylo/-[4-[4-/etylo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]- 4'-[/allilometyloamino/-metylo]-2-chloro-4-bifenylilo-p-bromofenyloketon. Wyrażenia "alkil" i "alkilen" oznaczają proste lub rozgałęzione, nasycone reszty węglowodorowe z jedną względnie dwoma wolnymi wartościowościami, jak metyl, etyl, propyl, izobutyl i III-rz. butyl względnie metylen, pentametylen i heksametylen. Wyrażenia "alkenyl" i "alkenylen" oznaczają proste lub rozgałęzione zawierające podwójne wiązanie reszty węglowodorowe z jedną względnie dwoma wartościowościami, jak winyl i propenyl, względnie propenylen. Jako farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami bierze się pod uwagę sole związków o wzorze 1 z kwasami nieorganicznymi i organicznymi, takimi jak HCl, HBr, H2SO4, HNO3, kwas cytrynowy, kwas octowy, kwas bursztynowy, kwas fumarowy, kwas winowy, kwas metanosulfonowy i kwas p-toluenosulfonowy. Korzystne są związki o wzorze 1, w którym n oznacza zero, a R oznacza atom wodoru. Korzystne są ponadto związki o wzorze 1, w którym: a/ R1 oznacza grupę metylową, a R2 oznacza grupę metylową, etylową, propylową lub allilową i/lub b/ L oznacza grupę -CH=CHCH2O-, zwłaszcza w postaci trans, grupę -/CH2/5-, -/CH2/6-, -/CH2/3O-, -/CH2/5O-, -/CH2/6O- albo grupę 1,4-fenylenową i/lub c/ R3 oznacza atom wodoru, bromu, chloru albo grupę metylową i/lub d/ Q oznacza grupę propylową, pentylową, izoheksylową, 4-metylo-3-pentenylową albo 2,6-dimetylo-5-heptenylową albo e/ Q oznacza grupę Q', w której R oznacza atom wodoru, bromu, chloru, fluoru, jodu, grupę CF3, CN albo NO2 i/lub R oznacza atom wodoru, bromu, chloru, fluoru albo grupę CH3 i/lub R5 oznacza atom wodoru albo fluoru. Szczególnie korzystne są związki o wzorze 1, w którym: a/ L oznacza grupę C5-11-alkilenową albo C5-11-alkilenoksylową, zwłaszcza grupę -/CH2/6- albo -/CH2/5O; grupę C3-11-alkenylenoksylową, zwłaszcza grupę -CKNCHCH2Oalbo grupę 1,4-fenylenową i/lub b/ R3 oznacza atom wodoru albo chlorowca i/lub c/ Q oznacza grupę C2-10-alkenylową, zwłaszcza grupę 4-metylo-3-pentenylową; albo grupę Q', w której R oznacza grupę CN, NO2 albo atom chlorowca, zwłaszcza Br, Cl albo F, a R4 oznacza atom wodoru lub chloru, a w szczególności związki, w których: a/ R1 oznacza grupę metylową, a R2 oznacza grupę metylową lub allilową i/lub b/ L oznacza grupę -/CH2/5O-, -CHNCHCH2O- albo grupę 1,4-fenylenową i/lub cl R3 oznacza atom wodoru lub fluoru i/lub d/ Q oznacza grupę 4-metylo-3-pentenylową albo grupę Q', w której R oznacza atom bromu, chloru, grupę CN albo NO2, R4 oznacza atom wodoru albo chloru, a R5 oznacza atom wodoru. Jako przykłady korzystnych związków wymienia się: trans-4-[[4-/allilometyloamino/-2-butenylo]-oksy]-4'-bromobenzofenon, trans-4- [ [4-/allilometyloamino/-2-butenylo] -oksy] -4' -nitrobenzofenon, p- [[4' - [/allilometyloamino/-metylo]-4-bifenylilo] -karbonylo] -benzonitryl, 2-chloro-4-nitrofenylo-4'-[/dimetyloamino/-metylo]-4-bifenylilo-keton, trans-4- [[4-/allilometyloamino/-2-butenylo] -oksy] -2',4' -dichlorobenzofenon, [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-
6 [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-2-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- /E/-1-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heks-4-en-1-on, /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-2-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- metanon. Nowe związki o wzorze 1 oraz ich sole można wytwarzać w sposób analogiczny do opisanego w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr , i Wytwarzanie nowych związków jest opisane w przykładach. Związki o wzorze 1 i ich sole wykazują działanie obniżające poziom cholesterolu i w związku z tym można je stosować zwłaszcza do zwalczania albo do zapobiegania w przypadku hipercholesterolemii i miażdżycy tętnic, które są odpowiedzialne za wiele chorób sercowonaczyniowych. Dla udokumentowania działania obniżającego poziom cholesterolu związków o wzorze 1 i ich soli przeprowadza się zmodyfikowany przez D. L. Brasaemle i A. D. Attie /Biotechniąues 6, 1988, / test M. Kriegera /Anal. Biochem. 135, 1983, /. W teście tym wykorzystuje się właściwość inhibitorów syntezy cholesterolu polegającą na ochronie komórek CHO-K1 /komórki jajnikowe chomika chińskiego/ przed cytotoksycznym działaniem polienowego antybiotyku amfoterycyny B. Hamowanie syntezy cholesterolu określa się jako ochronę żywych komórek, a z kolei tę ochronę jako liczbę komórek, które przeżyły, w porównaniu z komórkami nietraktowanymi. Wartości EC50 w nm/litr w następującej tabeli A odpowiadają stężeniu, przy którym przeżywa 50% komórek. Tabela A Numer Wzór 1 /R1=metyl/ związku/przykładu R2 EC50 L R3 Q nm/litr allil CH=CHCH2O H 4-bromofenyl 0,015 2 allil 1,4-C6H4 H 4-cyjanofenyl 0,015 3 allil CH=CHCH2O H 4-nitrofenyl 0,032 4 c h 3 1,4-C6H4 H 2-chloro-4-nitrofenyl 0,046 5 CH3 1,4-C6H4 H 4-nitrofenyl 0,049 6 CH3 1.4-C6H4 H 4-cyjanofenyl 0,066 7 allil CH=CHCH2O H 2,4-dichlorofenyl 0,077 8 allil 1,4-C6H4 H 4-nitrofenyl 0,078 9 c h 3 1,4-C6H4 H 4-bromofenyl 0,21 10 c h 3 1,4-C6H4 H 2-bromo-4- chlorofenyl 0,26 11 CH3 c h = c h c h 2O H 2,4-dichlorofenyl 0,42 12 allil 1,4-C6H4 H 4-bromofenyl 0,43 13 c h 3 CH=CHCH2O H 4-bromofenyl 0,62
7 ciąg dalszy tabeli allil 1,4-C6H4 H 2-chloro-4-nitrofenyl 15 allil /CH2/5O H 4-nitrofenyl 0,71 16 c h 3 1,4-C6H4 H 2,4-dibromofenyl 0,71 17 allil 1,4-C6H4 H 4-jodofenyl 0,72 18 allil 1,4-C6H4 H 2-bromo-4-chlorofenyl 19 allil 1,4-C6H4 2-CH3 4-bromofenyl 0,80 20 c h 3 1,4-C6H4 H 4-metylo-3- pentenyl 21 c h 3 1,4-C6H4 H 4-fluorofenyl 0,90 22 allil /CH2/5O H 2,4-dichlorofenyl 0,91 23 c h 3 1,4-C6H4 H 2,4-dichlorofenyl 0,93 24/VI CH3 1,4-C6H4 H 2,6-dimetylo-5- heptenyl 25/IIIa c h 3 c h = c h c h 2O 3-Br 4-bromofenyl 1,28 26 CH3 1,4-C6H4 H pentyl 1,30 27 allil 1,4-C6H4 H 2,4-dibromofenyl 1,45 28 allil /CH2/5O H 4-fluorofenyl 1,50 29/V allil 1,4-C6H4 H 3,4-dichlorofenyl 1,60 30/IIIc c h 3 /CH2/5O 3-Cl 4-bromofenyl 1,70 31 allil /CH2/6 H 4-cyjanofenyl 1,98 32 c h 3 1,4-C6H4 H 4-jodofenyl 2,30 33/IIb allil CH=CHCH2O 3-Br 4-bromofenyl 2,50 34/IV c h 3 1,4-C6H4 H 3,4-dichlorofenyl 2,80 35/IIc allil /CH2/5O 3-Cl 4-jodofenyl 2,90 36/VII c h 3 1,4-C6H4 2-Cl 4-bromofenyl 2,90 37/IIa allil /CH2/SO 3-Br 4-bromofenyl 3,20 38/2d allil /CH2/5O 3-Cl 4-bromofenyl 3,20 39 allil /CH2/5 H 4-bromofenyl 3,50 40 c h 3 CH=CHCH2O H 4-nitrofenyl 3,50 41 c h 3 /CH2/5O H 4-fluorofenyl 3,60 42 C2H5 1,4-C6H4 H fenyl 4,10 43 CH3 /CH2/5O H 4-nitrofenyl 4,20 44 c h 3 /CH2/6 H 4-cyjanofenyl 4,30 45 CH3 /CH2/6 2-CH3 fenyl 4,30 46 c h 3 1,4-C6H4 H 2-metylofenyl 4,30 0,66 0,73 0,80 1,09
8 ciąg dalszy tabeli /VIII c h 3 1,4-C6H4 H propyl 4,40 48 allil 1,4-C6H4 H 4-fluorofenyl 4,86 49/I allil /CH2/5O 3-Cl fenyl 5,60 50 c h 3 1,4-C6H4 2-CH3 4-bromofenyl 5,60 51 allil 1,4-C6H4 2-CH3 fenyl 5,80 52 c h 3 /CH2/6O H fenyl 5,90 53 c h 3 1,4-C6H4 H 2,4-difluorofenyl 6,00 54 C3h 7 1,4-C6H4 H fenyl 7,20 55/IIIb c h 3 c h = c h c h 2O 3-Cl fenyl 7,60 W powyższym teście dla chlorowodorku 2,4-difluorofenylo-4'-[/allilo-metyloamino/- metylo]-4-bifenyloloketonu ustalono wartość EC50 wynoszącą 4,00 nm/litr. Dla dalszego udowodnienia działania obniżającego poziom cholesterolu związków o wzorze 1 i ich soli prowadzi się test analogicznie do J. Biol. Chem. 256 /1981/, Określa się przy tym hamowanie syntezy cholesterolu w ludzkich komórkach wątrobiaka /Hep G2/ za pomocą równolegle wywołanej regulacji LDL-receptora. Komórki wysiewa się do płytek do mikromiareczkowania i traktuje inhibitorami syntezy cholesterolu. Stężenie receptora LDL mierzy się metodą ELISA, przy czym jako pierwotne przeciwciało stosuje się przeciwciało C7-LDL. Wartości EC50 w nm/litr w następującej tabeli B odpowiadają stężeniu inhibitora syntezy cholesterolu, przy którym aktywność receptora podwyższa się o 50% w porównaniu z próbą kontrolną /to jest nietraktowanymi komórkami/. Tabela B Związek nr Wzór 1 (R1 = metyl) R2 L R3 Q n EC50 nm/litr allil CH-CHCH2O H 4-bromofenyl allil 1,4-C6H4 H 4-cyjanofenyl allil CH=CHCH2O H 4-nitrofenyl c h 3 1,4-C6H4 H 2-Cl-4-NO2-fenyl allil c h = c h c h 2O H 2,4-(Cl)-fenyl 0 82 Związek z przykładu nr IXa allil (CH2)5O H 4-bromofenyl 0 51 IXc allil (c h 2)5O 3-F 4-bromofenyl IXd allil (CH2)5O 2-F 4-bromofenyl 0 57
9 ciąg dalszy tabeli IXf allil CH=CHCH2O 3-F 4-bromofenyl 0 10 IXg allil CH=CHCH2O H izoheksyl IXh allil CH=CHCH2O H 4-jodofenyl 0 94 IXj allil CH=CHCH2O 3-F 4-cyjanofenyl 0 19 IXI allil CH=CHCH2O 3-F 2,6-(F)2-fenyl 220 IXm allil CH=CHCH2O H 4-metylo-3-pentenyl 0 34 IXn allil CH=CHCH2O 2-F 4-bromofenyl IXp allil CH=CHCH2O 3-F 4-metylo-3-pentenyl 1 98 IXr allil CH=CHCH2O H 4-bromofenyl IXs C2H5 CH=CHCH2O H 4-bromofenyl Pozycje 2 względnie 3 podstawnika R3 w powyższych tabelach A i B odpowiadają położeniu orto względnie meta wobec występującej we wzorze 1 grupy -/CH2/nC/O/Q. Toksyczność tych związków jest nieznaczna, na przykład związek nr 20 wykazuje LD mg/kg per os u myszy. Związki o wzorze 1 i ich sole mogą znaleźć zastosowanie jako substancje czynne w preparatach farmaceutycznych. Preparaty farmaceutyczne podaje się doustnie np. w postaci tabletek, tabletek powlekanych, drażetek, twardych i miękkich kapsułek żelatynowych, roztworów, emulsji lub zawiesin. Dla otrzymania takich preparatów substancję czynną można mieszać z farmaceutycznie obojętnymi, nieorganicznymi lub organicznymi nośnikami. Jako nośniki do tabletek, tabletek powlekanych, drażetek i twardych kapsułek żelatynowych można stosować na przykład laktozę, skrobię kukurydzianą, talk, kwas stearynowy albo jego sole. Do miękkich kapsułek żelatynowych jako nośniki nadają się na przykład oleje roślinne, woski lub tłuszcze, w zależności od jakości substancji czynnej w przypadku miękkich kapsułek, żelatynowych nośniki w ogóle nie są wymagane. Do wytwarzania roztworów i syropów jako nośniki stosuje się na przykład wodę, sacharozę, cukier inwertowany i glukozę. Preparaty farmaceutyczne mogą oprócz tego zawierać jeszcze środki konserwujące, substancje ułatwiające rozpuszczanie, środki stabilizujące, środki zwilżające, emulgatory, środki słodzące, barwniki, środki aromatyzujące, sole do zmiany ciśnienia osmotycznego, bufory, środki powlekające lub przeciwutleniacze. Mogą one zawierać też inne substancje wartościowe terapeutycznie. Jak już wspomniano, wynalazek obejmuje środki lecznicze obniżające poziom cholesterolu, które zawierają związek o wzorze 1 albo jego farmaceutycznie dopuszczalną sól. Sposób wytwarzania takich środków leczniczych, polega na tym, że jedną lub kilka wymienionych substancji czynnych oraz ewentualnie jedną lub kilka innych terapeutycznie cennych substancji przeprowadza się w galenową postać do podawania. Jak już podano, te substancje czynne można stosować do zwalczania względnie do zapobiegania w przypadku chorób, takich jak hipercholesterolemia i miażdżyca tętnic. Dawkowanie może się zmieniać w szerokich granicach i należy je naturalnie w każdym przypadku dopasować do indywidualnych warunków. Na ogół przy podawaniu doustnym stosuje się dawkę dzienną około 2 mg do około 2 g, korzystnie około mg. Dawkę dzienną można przy tym podawać w postaci jednej, dwóch lub trzech dawek pojedynczych, na przykład przy jednym lub kilku posiłkach.
10 W następujących przykładach opisane jest wytwarzanie dotychczas nie znanych związków o wzorze 1. Przykład I. Do roztworu 34,5 g 1,6-dibromoheksanu, 9,9 g 3-chloro-4-hydroksybenzofenonu i 1,6 g bromku tetrabutyloamoniowego w 100 ml chlorku metylenu wprowadza się 100 ml 10% wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Niejednorodną mieszaninę miesza się przez noc w temperaturze pokojowej. Fazę organiczną oddziela się, suszy nad siarczanem sodu i odparowuje. Drogą chromatografii pozostałości na żelu krzemionkowym za pomocą heksanu/octanu etylu 7:3 otrzymuje się 4-[/6-bromoheksylo/-oksy]-3-chlorobenzofenonu o temperaturze topnienia 58 C. Roztwór 3,0 g otrzymanego benzofenonu w 30 ml etanolu ogrzewa się z 16 ml 33% roztworu N-allilo-metyloaminy w etanolu w ciągu 1,5 godziny w rurze ciśnieniowej w temperaturze 90 C. Po ochłodzeniu mieszaninę wylewa się do wody i trzykrotnie ekstrahuje octanem etylu. Wysuszone nad siarczanem sodu fazy organiczne odparowuje się, a pozostałość poddaje obojętnemu chromatografowaniu na tlenku glinu za pomocą heksanu/octanu etylu /1:3/. Otrzymuje się 4-[[6-/allilometyloamino/-heksylo]-oksy]-3-chlorobenzofenonu. Temperatura topnienia chlorowodorku wynosi 133 C. Przykład II. Analogicznie do przykładu I a/ z 3,4'-dibromo-4-hydroksybenzofenonu poprzez 4-[/6-bromoheksylo/-oksy]-3,4'- dibromobenzofenon o temperaturze topnienia 97 C otrzymuje się 4-[[6-/allilometyloamino/-heksylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, temperatura topnienia chlorowodorku wynosi C, b/ z 3,4'-dibromo-4-hydroksybenzofenonu i trans-1,4-dibromobutenu poprzez 4-[/4- bromo-2-butenylo/-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon otrzymuje się 4-[[4-/allilometyloamino/-2-butenylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, temperatura topnienia chlorowodorku C, c/ z 3-chloro-4'-jodo-4-hydroksybenzofenonu i 1,6-dibromoheksanu poprzez 3-chloro-4'-jodo-4-[/6-bromoheksylo/-oksy]-benzofenon otrzymuje się 3-chloro-4'-jodo-4-[[6- /allilometyloamino/-heksylo]-oksy]-benzofenon, który przeprowadza się w chlorowodorek, MS: m/e 511 /M+, 2,4%/, 484 /2%/, 482 /4%/, 231 /2,5%/, 154 /3,3%/, 84 /100%/, d/ poprzez 4'-bromo-3-chloro-4-[/6-bromoheksylo/-oksy]-benzofenon /przykład IIIc/ otrzym uje się 4'-bromo-3-chloro-4-[[6-/allilometyloamino/-heksylo]-oksy]-benzofenon, który przeprowadza się w chlorowodorek, MS: m/e 465 /M+, 2%/, 463 /1,5%/, 436 /4%/, 434/3%/, 155 /3%/, 154 /4%/, 84 /100%/. Przykład III. Analogicznie do przykładu I a/ poprzez 4-[/4-bromo-2-butenylo/-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon /przykład IIb/ stosując dimetyloaminę zamiast N-allilometyloaminy otrzymuje się 2,4-[[/4-dimetyloamino/-2-butenylo]-oksy]-3,4'-dibromobenzofenon, który przeprowadza się w chlorowodorek o temperaturze topnienia C, b/ z 3-chloro-4-hydroksy-benzofenonu i 1,4-dibromobutenu poprzez 4-[/4-bromo-2- butenylo/-oksy]-3-chlorobenzofenon o temperaturze topnienia C otrzymuje się 4- [[4-/dimetyloamino/-2-butenylo]-oksy]-3-chlorobenzofenon, który przeprowadza się w chlorowodorek o temperaturze topnienia 195 C, c/ z 4'-bromo-3-chloro-4-hydroksybenzofenonu i 1,6-dibromoheksanu poprzez 4'- bromo-3-chloro-4-[/6-bromoheksylo/-oksy]-benzofenon otrzymuje się 4'-bromo-3-chloro- 4-[[6-/dimetyloamino/-heksylo]-oksy]-benzofenon, który przeprowadza się w chlorowodorek, MS: m/e 402 /M+-Cl, 0,2%, 185 /1,3%/, 183 /1,6%/, 155 /2%/, 128 /4%/, 58 /100%/. Przykład IV. a/ 35 ml nitrobenzenu chłodzi się w kąpieli lodowej i następnie traktuje kolejno 5,2 g chlorku glinu i 5,0 g 4-metylobifenylu. Mieszaninę doprowadza się do temperatury pokojowej i następnie traktuje 7,7 g chlorku 3,4-dichlorobenzoilu. Mieszaninę miesza się w temperaturze pokojowej, wylewa do wody i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Ekstrakty przemywa się 2N kwasem solnym i wodą, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje. Pozostałość poddaje się chromatografii na żelu krzemionkowym za pomocą toluenu/octanu etylu 9:1. Otrzymuje się 3,4-dichlorofenylo-4'-metylo-4-bifenyliloketon.
11 b/ Mieszaninę 5,0 g 3,4-dichlorofenylo-4'-metylo-4-bifenyliloketonu, 2,7 g N-bromosukcyhimidu i 20 mg azaizobutyronitrylu w 70 ml czterochlorku węgla ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną. Wytrącony osad odsącza się, a przesącz odparowuje. Pozostałość przekrystalizowuje się z toluenu/cykloheksanu. Otrzymuje się 3,4-dichlorofenylo-4'-bromometylo-4-bifenyliloketon. c/ 1,0 g 3,4-dichlorofenylo-4'-bromometylo-4-bifenyliloketonu i 20 ml 33% roztworu dimetyloaminy w etanolu ogrzewa się w ciągu 4 godzin do wrzenia, po czym mieszaninę odparowuje się. Pozostałość roztwarza się w eterze i traktuje eterowym roztworem chlorowodoru. Wytrącony chlorowodorek odsącza się i suszy. Otrzymuje się chlorowodorek 3,4-dichlorofenylo-4'-[/dimetyloamino/-metylo]-4-bifenyliloketonu o tem peraturze topnienia 223 C. Przykład V. 1,0 g 3,4-dichlorofenylo-4'-bromometylo-4-bifenyliloketonu, 1,5 ml N-allilometyloaminy i 0,84 g węglanu potasu w 25 ml etanolu ogrzewa się w ciągu 4 godzin do wrzenia pod chłodnicą zwrotną. Mieszaninę odparowuje się, a pozostałość ekstrahuje eterem. Ekstrakty suszy się nad siarczanem magnezu i traktuje eterowym roztworem chlorowodoru. Wytrącony chlorowodorek odsącza się i suszy. Otrzymuje się chlorowodorek 4'-[/allilometyloamino/-metylo]-4-bifenylilo-3,4-dichlorofenyloketonu o temperaturze topnienia 160 C. Przykład VI. a / Roztwór sporządzonego z 344 mg magnezu i 2,27 g 1,4-dibromobenzenu w 15 ml THF odczynnika Grignarda wkrapla się do zawiesiny 2 g 4-bromo-N,Ndimetylobenzyloaminy i 158 mg tetrakistrifenylofosfinopalladu w 10 ml THF. Dodawanie prowadzi się w temperaturze pokojowej i w atmosferze argonu. Po zakończeniu dodawania mieszaninę ogrzewa się jeszcze w ciągu 5 godzin do wrzenia i następnie odparowuje pod obniżonym ciśnieniem. Pozostałość traktuje się eterem i nasyconym roztworem chlorku amonu i oddziela fazę wodną, którą ekstrahuje się eterem. Wyciągi organiczne przemywa się nasyconym roztworem chlorku sodu, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje. Pozostałość oczyszcza się drogą chromatografii na żelu krzemionkowym, eluując za pomocą chlorku metylenu/metanolu 9:1. Otrzymuje się 4'-bromo-N,Ndimetylobifenylometanoaminę o temperaturze topnienia C. b/ Roztwór otrzymanego z 0,94 g 4'-bromo-N,N-dimetylobifenylometanoaminy i 146 mg magnezu w 5 ml THF odczynnika Grignarda wkrapla się do roztworu 1,07 g cytronelalu w 10 ml THF. Dodawanie prowadzi się w temperaturze pokojowej i w atmosferze argonu. Mieszaninę miesza się następnie w ciągu 6 godzin w temperaturze pokojowej, po czym poddaje hydrolizie za pomocą 50 ml nasyconego roztworu chlorku amonu. Mieszaninę ekstrahuje się eterem, ekstrakty suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje. Następnie prowadzi się chromatografię na żelu krzemionkowym za pomocą chlorku metylenu/metanolu 9:1 jako eluentu i otrzymuje /RS/-4'-[/dimetyloaminometylo/-4-bifenylilo]-a-/2,6-dimetylo-5-heptenylo/-metanol, MS m/e: M /21%/, 321 /19%/, 280 /36%/, 58 /100%/. c/ Roztwór 406 mg DMSO w 2 ml chlorku metylenu wprowadza się do roztworu 327 mg chlorku oksalilu w 10 ml chlorku metylenu w temperaturze -70 C. Mieszaninę miesza się w ciągu 2 minut, po czym dodaje roztwór 810 mg produktu z punktu b/ w 5 ml chlorku metylenu. Mieszaninę miesza się jeszcze w ciągu dalszych 15 minut i zadaje w temperaturze -70 C 1,18 g trietyloaminy. Mieszaninę reakcyjną pozostawia się następnie do ogrzania do temperatury pokojowej i traktuje wodnym roztworem węglanu sodu. Fazę wodną ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Fazy organiczne łączy się, przemywa nasyconym roztworem chlorku sodu i suszy nad siarczanem magnezu. Do otrzymanego po przesączeniu i odparowaniu materiału dodaje się gorący roztwór 263 mg kwasu fumarowego w 5 ml etanolu. Wytrącony fumaran przekrystalizowuje się z etanolu. Otrzymuje się fumaran /RS/-4'-/dimetyloaminometylo/-4-bifenylo-2,6-dimetylo-5-heptenyloketonu o temperaturze topnienia C. Przykład VII. a/ Analogicznie do przykładu VIa/ z 4-bromotoluenu i 3-chlorobromobenzenu otrzymuje się, 3-chloro-4'-metylobifenyl o temperaturze wrzenia C/20Pa.
12 b/ Mieszaninę 4,76 g 3-chloro-4'-metylobifenylu, 2,94 g heksametylenotetraminy i 30 ml kwasu trifluorooctowego ogrzewa się w ciągu 5 dni do wrzenia pod chłodnicą zwrotną. Następnie mieszaninę reakcyjną zatęża się i zadaje wodą z lodem, po czym miesza się w ciągu 15 minut, alkalizuje węglanem sodu i ekstrahuje eterem. Po odparowaniu eterowych wyciągów i chromatografowaniu pozostałości na żelu krzemionkowym za pomocą chlorku metylenu/metanolu 9:1 jako eluentu otrzymuje się 2-chloro-4-/4'-metylofenylo/-benzaldehyd o temperaturze wrzenia C/25 Pa. c/ Analogicznie do przykładu VI b/ i VIc/ z 2-chloro-4-/4'-metylo-fenylo/-benzaldehydu i 1,4-dibromobenzenu otrzymuje się p-bromofenylo-2-chloro-4'-metylo-4-bifenyloketon w postaci bezbarwnego oleju, MS m/e: 386 /M+, 46%/, 306 /9%/, 229 /100%/. d/ Analogicznie do przykładu IVb/ z p-bromofenylo-2-chloro-4'-metylo-4-bifenyloketonu otrzymuje się 2-chloro-p-bromofenylo-4-bifenyloketon. e/ Analogicznie do przykładu IVc/ drogą traktowania 4'-bromometylo-2-chloro-pbromofenylo-4-bifenyloketonu dimetyloaminą i następnie chlorowodorem otrzymuje się chlorowodorek p-bromofenylo-2-chloro-4'-[/dimetyloamino/-metylo]-4-bifenyliloketonu o temperaturze topnienia C. Przykład VIII. Roztwór otrzymanego z 228 mg magnezu i 1,42 g bromku n-propylu w 10 ml THF odczynnika Grignarda wkrapla się do roztworu 1,16 g 4'-[/dimetyloamino/-metylo]-N-metoksy-N-metylo-4-bifenylokarboksamidu w 10 ml THF w temperaturze 0 C w atmosferze argonu. Po zakończeniu dodawania mieszaninę miesza się jeszcze w ciągu 5 godzin w temperaturze pokojowej i następnie odparowuje pod obniżonym ciśnieniem. Mieszaninę zadaje się chlorkiem metylenu i nasyconym roztworem chlorku amonu i oddziela fazę wodną, którą ekstrahuje się chlorkiem metylenu. Wyciągi organiczne przemywa się nasyconym roztworem chlorku sodu, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje. Pozostałość oczyszcza się drogą chromatografii na żelu krzemionkowym, eluując chlorkiem metylenu/metanolem 95:5. Po reakcji z kwasem fumarowym w etanolu otrzymuje się fumaran 4'-[/dimetyloamino/-metylo]-4-bifenylilo-propyloketonu o temperaturze topnienia C. Przykład IX. Związki wyjściowe AJ Mieszaninę 41 g kwasu 4-hydroksybenzoesowego i 400 ml heksametylodisilazanu ogrzewa się w ciągu 2 godzin pod chłodnicą zwrotną, po czym chłodzi, zatęża i rozpuszcza w 400 ml chlorku metylenu. Następnie dodaje się 3 krople DMF, po czym wkrapla 28 ml chlorku oksalilu. Mieszaninę miesza się, następnie zatęża i suszy. Otrzymany chlorek kwasowy wraz z 31 g chlorowodorku N,Ó-dimetylo-hydroksyloaminy zawiesza się w 520 ml chlorku metylenu i w temperaturze 0 C w ciągu 2 godzin zadaje 73 ml N-metylomorfoliny. Ogrzewa się przez noc, po czym roztwarza w octanie etylu i przemywa wodą, 10% wodnym roztworem KHSO4 i nasyconym wodnym roztworem NaHCO3. Fazę organiczną suszy się, sączy i odparowuje. Otrzymuje się 76 g N-metoksy-N-metylo-trimetylosilanyloksy-benzamidu, MS: m/e 238 /M+-CH3/. B/ Analogicznie do punktu A/: Ba/ z kwasu 4-hydroksyfenylooctowego otrzymuje się N-metoksy-N-metylo-2-/4- trimetylosilanyloksy-fenylo/-acetamid, MS: m/e 267 M+/, 252 /M+-CH3/, Bb/ z kwasu 3-fluoro-4-hydroksy-fenylooctowego otrzymuje się N-metoksy-N-metylo-2-/3-fluoro-4-trimetylosilanyloksy-fenylo/-acetamid, MS: m/e 285 /M +/. C/ Do otrzymanego z 1 g magnezu i 5,7 g 1-bromo-4-metylo-3-pentenu odczynnika Grignarda wkrapla się w temperaturze 0 C roztwór 6,3 g N-metoksy-N-metylo-trimetylosilanyloksy-benzamidu. Mieszaninę pozostawia się, mieszając, przez noc w temperaturze pokojowej. Następnie zadaje się 10% wodnym roztworem KHSO4 i następnie ekstrahuje octanem etylu. Fazę organiczną przemywa się 10% wodnym roztworem NaCl do odczynu obojętnego, po czym suszy i zatęża. Grupę sililową odszczepia się w 10% wodnym THF za pomocą 1N kwasu solnego. Następnie roztwarza się w chlorku metylenu, suszy i odparowuje. Po chromatografowaniu na żelu krzemionkowym, eluując chlorkiem metyle-
13 nu/0,5% metanolem otrzymuje się 2,1 g 1-/4-hydroksy-fenylo/-5-metylo-heks-4-en-l-on, MS: m/e 204 /M+/. D/ Analogicznie do punktu C/ z N-metoksy-N-metylo-2-/3-fluoro-4-trimetylosilanyloksy-fenylo/-acetamidu /punkt Bb/ otrzymuje się 1-/3-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-6- metylo-hept-5-en-2-on, MS: m/e 236 /M+/. E/ Roztwór 45 ml n-butylolitu /1,6 M w heksanie/ wkrapla się do ochłodzonej do temperatury -78 C zawiesiny 18,2 g 1,4-dibromobenzenu w 140 ml THF. Następnie w temperaturze -78 C wkrapla się 10 g N-metoksy-N-metylo-2-/3-fluoro-4-trimetylosilanyloksy-fenylo/-acetamidu /punkt Bb/ w 35 ml THF. Mieszaninę reakcyjną miesza się w ciągu 2 godzin w temperaturze -78 C, po czym pozostawia, mieszając, w ciągu 1 godziny w temperaturze pokojowej. Po rozcieńczeniu octanem etylu przemywa się 10% wodnym roztworem KHSO4, nasyconym roztworem NaHCO3 i 10% wodnym roztworem NaCl. Po ekstrakcji octanem etylu fazy organiczne suszy się i zatęża. Następnie odszczepia się grupę sililową za pomocą 105 ml THF, 11 ml wody i 5 kropli 1N HCl. Następnie zatęża się, pozostałość roztwarza w chlorku metylenu, suszy i poddaje chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym za pomocą chlorku metylenu/0,5% metanolu jako eluentu, otrzymując 9,2 g 1-/4-bromo-fenylo/-2-/3-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-etanonu, MS: m/e 308 /M+, 1Br/. F/ Analogicznie do punktu E/ z N-metoksy-N-metylo-2-/4-trimetylosilanyloksy-fenylo/-acetamidu /punkt Ba/ otrzymuje się 1-/4-bromo-fenylo/-2-/4-hydroksy-fenylo/-etanon, MS: m/e 290 /M+, 1 Br/. G / 14 ml nitrobenzenu chłodzi się w kąpieli lodowej i następnie miesza kolejno z 3,8 g A lc l3 i 3,7 g chlorku kwasu 5-metylo-heksanowego w 5 ml nitrobenzenu. Mieszaninę miesza się i następnie zadaje 2,7 ml 2-fluoro-anizolu. Roztwór miesza się przez noc, po czym wylewa do wody z lodem i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Wyciągi przemywa się wodą i 10 % wodnym roztworem NaCl, po czym suszy i zatęża, a następnie wykrystalizowuje z pentanu. Otrzymuje się 5,3 g 1-/3-fluoro-4-metoksy-fenylo/-5-metylo-heksan-1-onu, MS: m/e 238/M+/. H/ Analogicznie do punktu G/: Ha/ z chlorku 4-bromo-benzoilu i 2-fluoro-anizolu otrzymuje się /4-bromo-fenylo/- /3-fluoro-4-metoksy-fenylo/-metanon o temperaturze topnienia C, Hb/ z chlorku 4-cyjano-benzoilu i 2-fluoro-anizolu otrzymuje się 4-/3-fluoro-4-metoksy-benzoilo/-benzonitryl o temperaturze topnienia 132,5-133 C, Hc/ z chlorku 4-bromo-benzoilu i 3-fluoro-anizolu otrzymuje się /4-bromo-fenylo/- /2-fluoro-4-metoksy-fenylo/- MS: m/e 308 /M+, 1 Br/, Hd/ z chlorku 2,6-difluoro-benzoilu i 2-fluoro-anizolu otrzymuje się /2,6-difluoro-fenylo/-/3-fluoro-4-metoksy-fenylo/-metanon o temperaturze topnienia C. I/ Roztwór 3,9 g /2,6-difluoro-fenylo/-/3-fluoro-4-metoksy-fenylo/-metanonu /punkt Hd/ w 30 ml kwasu octowego miesza się z 20 ml wodnego 62% roztworu HBr w temperaturze 125 C, po czym odparowuje, następnie odparowuje z toluenem i roztwarza w octanie etylu. Fazę organiczną przemywa się nasyconym wodnym roztworem NaHCO3 i 10% roztworem NaCl i następnie suszy. Otrzymuje się 3,6 g /2,6-difluoro-fenylo/-/3-fluoro-4- hydroksy-fenylo/-metanonu, MS: m/e 252 /M /. J/ W sposób analogiczny otrzymuje się: Ja/ z /4-bromo-fenylo/-/3-fluoro-4-metoksy-fenylo/-metanonu /punkt Ha// otrzymuje się /4-bromo-fenylo/-/3-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-metanon o temperaturze topnienia C, Jb/ z /4-bromo-fenylo/-/2-fluoro-4-metoksy-fenylo/-metanonu /punkt Hc// otrzymuje się /4-bromo-fenylo/-/2-fluoro-4-hydroksy-fenylo/- MS: m/e 294 /M +, 1Br/, Jc/ z anizolu i chlorku kwasu 5-metylo-heksanowego poprzez 1-/4-metoksy-fenylo/- 5-metylo-heksan-1-on bezpośrednio otrzymuje się 1-/4-hydroksy-fenylo/-5-metylo-helcsan- 1-on, MS: m/e 206/M+/. K/ Roztwór 50 g 4-/3-fluoro-4-metoksy-benzoilo/-benzonitrylu w 550 ml chlorku metylenu zadaje się w temperaturze 5 C 70 ml BBr3 i miesza w temperaturze pokojowej. Chłodząc lodem wkrapla się 1 litr 1M NaOH. Następnie ekstrahuje się nasyconym wod-
14 nym roztworem NH4Cl i chlorkiem metylenu. Fazę organiczną przemywa się wodą i suszy. Po przekrystalizowaniu z eteru otrzymuje się 34 g 4-/3-fluoro-4-hydroksy-benzoilo/-benzonitrylu o temperaturze topnienia 168,5-169,5 C. Produkty Analogicznie do przykładu I: a/ z 4'-bromo-4-hydroksybenzofenonu i 1,6-dibromoheksanu poprzez 4'-bromo-4- [/6-bromoheksylo/-oksy]-benzofenon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się bromowodorek [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-fenylo]-4-bromo-fenylo/-metanonu o temperaturze topnienia C, b/ z 4'-bromo-4-hydroksy-benzofenonu i 1,4-dibromobutanu poprzez 4'-bromo-4- [/6-bromobutylo/-oksy]-benzofenon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się bromowodorek [4-[4-/allilo-metylo-amino/-butoksy]-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-metanonu o temperaturze topnienia C, c/ z /4-bromo-fenylo/-/3-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-metanonu /punkt Ja// i 1,6-dibromoheksanu poprzez [4-/6-bromo-heksylo/-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-metanon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-3- fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- który przeprowadza się w chlorowodorek, MS: m/e 447 /M+, 1 Br/, dl z /4-bromo-fenylo/-/2-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-metanonu /punkt Jb// i 1,6-dibromoheksanu poprzez [4-/6-brortio-heksylo/-2-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-metanon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się [4-[6-/allilo-metylo-amino/-heksyloksy]-2- fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- który przeprowadza się w chlorowodorek o temperaturze topnienia C, e/ z 4'-trifluorometylo-4-hydroksybenzofenonu i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-[4-[4-bromo-but-2-enyloksy]-fenylo]-/4-trifluorometylo-fenylo/-metanon i reakcję z N- allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]- /4-trifluorometylo-fenylo/- który przeprowadza się w chlorowodorek, MS: m/e M 390/M +H4"/, f/ z /4-bromo-fenylo/-/3-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-metanonu /punkt Ja// i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-[4-/4-bromo-but-2-enyloksy/-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- metanon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/- but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- który przeprowadza się w chlorowodorek, MS: m/e 418 /M +H +, 1 Br/, g/ z 1-/4-hydroksy-fenylo/-5-metylo-heksan-1-onu /punkt Jc// i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-1-[4-[4-bromobut-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on i reakcję z N- allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-1-[4-[4-/allilo-metyloamino/-but-2-enyloksy]-fenylo]- 5-metylo-heksan-1-on, który przeprowadza się w chlorowodorek o temperaturze topnienia C, h z /4-hydroksy-fenylo/-/4-jodo-fenylo/-metanonu i /E/-1,4-dibromo-butenu poprzez /E/-[4-[4-bromo-but-2-enyloksy]-fenylo]-/4-jodo-fenylo/-metanon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-/4-jodo-fenylo/- który przeprowadza się w chlorowodorek o temperaturze topnienia C, i/ z 1-/3-fluoro-4-metoksy-fenylo/-5-metylo-heksan-1-onu /punkt G/ poprzez 1-/3- fluoro-4-hydroksy-fenylo/-5-metylo-heksan-1-on i /E/-1-[4-bromo-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-1-[4- /allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-5-metylo-heksan-1-on, który wyodrębnia się jako bromowodorek o temperaturze topnienia C, j/ z 4-/3-fluoro-4-hydroksy-benzoilo/-benzonitrylu /punkt K/ za pomocą /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-4-[4-/4-bromo-but-2-enyloksy/-3-fluoro-benzoilo]-benzonitryl i reakcję N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-benzoilo]-benzonitryl, MS: m/e 364 /M+/, k/ z 4-/4-hydroksy-benzoilo/-benzonitrylu za pomocą /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-4-[4-/4-bromo-but-2-enyloksy/-benzoilo]-benzonitryl i reakcję z N-allilo-metylo-
15 aminą otrzymuje się /E/-4-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksyl-benzoilol-benzonitryl, MS: m/e 346/M+/, 1/ z /2,6-difluoro-fenylo/-/3-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-metanonu /punkt I/ i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-[4-[4-bromo-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/2,6-difłuoro-fenylo/-metanon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/2,6-difluoro-fenylo/- który wyodrębnia się jako bromowodorek o temperaturze topnienia 162 C, m/ z 1-/4-hydroksy-fenylo/-5-metylo-heks-4-en-1-onu /punkt C/ i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-1-[4-[4-bromo-but-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heks-4-en-1-on i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-1-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-5-metylo-heks-4-en-1-on, który wyodrębnia się jako fumaran, MS: m/e 327 /M+/, n/ z /4-bromo-fenylo/-/2-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-metanonu /punkt Jb/ i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-[4-[4-bromo-but-2-enyloksy]-2-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-metanon i reakcję z N-allilo-metylo-aminą otrzymuje się /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-2-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/- który wyodrębnia się jako chlorowodorek o temperaturze topnienia C, o/ z 4-fluoro-4'-hydroksy-benzofenonu i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-[4-[4- bromo-but-2-enyloksy]-fenylo]-/4-fluoro-fenylo/-metanon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-fenylo]-/4-fluoro-fenylo/- który wyodrębnia się jako chlorowodorek, MS: m/e 338 /M-H+/, pl z 1-/3-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-6-metylo-hept-5-en-2-onu /punkt D/ i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-1-[4-[4-bromo-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-6-metylo-hept- 5-en-2-on i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-1-[4-[4-/allilo-metylo-amino/- but-2-enyloksyl-3-fluoro-fenylol-6-metylo-hept-5-en-2-on, który wyodrębnia się jako fumaran, MS: m/e 359 /M+/, q/ z 1-/4-bromo-fenylo/-2-/3-fluoro-4-hydroksy-fenylo/-etanonu /punkt E/ i /E/-1,4- dibromobutenu poprzez /E/-2-[4-[4-bromo-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-etanon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-2-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy]-3-fluoro-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-etanon, który wyodrębnia się jako chlorowodorek o temperaturze topnienia C, r/ z 1-/4-bromo-fenylo/-2-/4-hydroksy-fenylo/-etanonu /punkt Fa/ i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-2-[4-[4-bromo-but-2-enyloksy/-fenylo]-1-/4-bromo-fenylo/-etanon i reakcję z N-allilo-metyloaminą otrzymuje się /E/-2-[4-[4-/allilo-metylo-amino/-but-2-enyloksy/-fenylo]-1-/4-bromo-fenylo/-etanon, który wyodrębnia się jako chlorowodorek o temperaturze topnienia C, s/ z 4'-bromo-4-hydroksybenzofenonu i /E/-1,4-dibromobutenu poprzez /E/-[4-[4- bromo-but-2-enyloksy/-fenylo]-/4-bromo-fenylo/-metanon i reakcję z N-etylo-metyloaminą otrzymuje się bromowodorek /E/-/4-bromo-fenylo/-[4-[4-/etylo-metylo-amino/-but-2- enyloksy]-fenylo]-metanonu o temperaturze topnienia 171,5 C /rozkład/. Przykład X. Analogicznie do przykładu IVc/ drogą traktowania 4'-bromo-metylo-2-chloro-p-bromofenylo-4-bifenyloketonu N-allilo-metyloaminą otrzymuje się 4'-[/allilometyloamino/-metylo]-2-chloro-4-bifenylilo-p-bromofenyloketon, MS: m/e 453 /M +, 1 Br/. Przykład XI. Analogicznie do przykładu VIII z 5-bromo-2-metylo-pentenu i 4'-[/N-allilometyloamino/-metylo]-N-metylo-4-bifenylokarboksamidu otrzymuje się 4'- [/allilometyloamino/-metylo]-4-bifenylo-4-metylo-3-pentenyloketon, MS: m/e 347 IM /. Przykład galenowy. Twarda kapsułka żelatynowa zawiera na przykład 3, 125, 6,25, 12,5, 25 albo 50 mg związku o wzorze 1 albo jego soli i drobnokrystaliczną laktozę do łącznego ciężaru napełnienia mg.
16 WZÓR 1 WZÓR 2 Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 4,00 zł.
Fotochromowe kopolimery metakrylanu butylu zawierające pochodne 4-amino-N-(4-metylopirymidyn-2-ilo)benzenosulfonamidu i sposób ich otrzymywania
PL 224153 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 224153 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 411794 (22) Data zgłoszenia: 31.03.2015 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoPL B1. ADAMED SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ, Pieńków, PL BUP 20/06
PL 213479 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 213479 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 373928 (51) Int.Cl. C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/HU01/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 211338 (21) Numer zgłoszenia: 355726 (22) Data zgłoszenia: 24.01.2001 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowoPL B1. Symetryczne czwartorzędowe sole imidazoliowe, pochodne achiralnego alkoholu monoterpenowego oraz sposób ich wytwarzania
PL 215465 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 215465 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 398943 (51) Int.Cl. C07D 233/60 (2006.01) C07C 31/135 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej
Bardziej szczegółowoTRZYLETNIE STUDIA STACJONARNE I STOPNIA. specjalność CHEMIA ŚRODKÓW BIOAKTYWNYCH I KOSMETYKÓW ZESTAW ĆWICZENIOWY NR 2
TRZYLETNIE STUDIA STACJONARNE I STOPNIA specjalność CHEMIA ŚRODKÓW BIOAKTYWNYCH I KOSMETYKÓW ZESTAW ĆWICZENIOWY NR 2 SYNTEZA JEDNOETAPOWA Nr 1 Synteza kwasu acetylosalicylowego z kwasu salicylowego COOH
Bardziej szczegółowoPL B1. Kwasy α-hydroksymetylofosfonowe pochodne 2-azanorbornanu i sposób ich wytwarzania. POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL
PL 223370 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 223370 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 407598 (51) Int.Cl. C07D 471/08 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 162013 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 28 3 8 2 5 (51) IntCl5: C 07D 499/76 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 16.02.1990
Bardziej szczegółowoPL B1. POLITECHNIKA POZNAŃSKA, Poznań, PL BUP 24/09. JULIUSZ PERNAK, Poznań, PL OLGA SAMORZEWSKA, Koło, PL MARIUSZ KOT, Wolin, PL
PL 212157 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 212157 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 385143 (22) Data zgłoszenia: 09.05.2008 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoTRZYLETNIE STUDIA STACJONARNE I STOPNIA. specjalność CHEMIA ŚRODKÓW BIOAKTYWNYCH I KOSMETYKÓW ZESTAW ĆWICZENIOWY NR 1
TRZYLETNIE STUDIA STACJONARNE I STOPNIA specjalność CHEMIA ŚRODKÓW BIOAKTYWNYCH I KOSMETYKÓW ZESTAW ĆWICZENIOWY NR 1 SYNTEZA JEDNOETAPOWA Nr 1 Synteza kwasu benzoesowego z chlorku benzylu Cl COOH KMnO
Bardziej szczegółowo) Sposób otrzymywania kwasu 2, 4-di-/1, 1-dimetylopropylo/fenoksyoctowego
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 162805 (13) B1 (2 1) Numer zgłoszenia: 286926 Urząd Patentowy (22) Data zgłoszenia: 17. 09. 1990 Rzeczypospolitej Polskiej (51) IntCl5: C07C 59/70
Bardziej szczegółowoSynteza eteru allilowo-cykloheksylowego w reakcji alkilowania cykloheksanolu bromkiem allilu w warunkach PTC.
Synteza eteru allilowo-cykloheksylowego w reakcji alkilowania cykloheksanolu bromkiem allilu w warunkach PTC. OH + Br NaOH aq. Bu 4 NHSO 4 O Zastosowanie produktu: półprodukt w syntezie organicznej, monomer.
Bardziej szczegółowoPL B1. UNIWERSYTET EKONOMICZNY W POZNANIU, Poznań, PL BUP 21/09. DARIA WIECZOREK, Poznań, PL RYSZARD ZIELIŃSKI, Poznań, PL
PL 215965 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 215965 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 384841 (51) Int.Cl. C07D 265/30 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:
Bardziej szczegółowoZagadnienia z chemii na egzamin wstępny kierunek Technik Farmaceutyczny Szkoła Policealna im. J. Romanowskiej
Zagadnienia z chemii na egzamin wstępny kierunek Technik Farmaceutyczny Szkoła Policealna im. J. Romanowskiej 1) Podstawowe prawa i pojęcia chemiczne 2) Roztwory (zadania rachunkowe zbiór zadań Pazdro
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 185978 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 318306 (22) Data zgłoszenia: 05.02.1997 (51) IntCl7 C07D 501/12 C07D
Bardziej szczegółowo(57)1. Sposób wytwarzania nitrowych pochodnych
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 185862 (21) Numer zgłoszenia: 319445 (22) Data zgłoszenia: 11.04.1997 (13) B1 (51) IntCl7 C07D 209/08 C07D
Bardziej szczegółowoKatedra Chemii Organicznej. Przemysłowe Syntezy Związków Organicznych Ćwiczenia Laboratoryjne 10 h (2 x5h) Dr hab.
Katedra Chemii Organicznej Przemysłowe Syntezy Związków Organicznych Ćwiczenia Laboratoryjne 10 h (2 x5h) Dr hab. Sławomir Makowiec GDAŃSK 2019 Preparaty wykonujemy w dwuosobowych zespołach, każdy zespół
Bardziej szczegółowo[1 a] Acetanilid LISTA PREPARATÓW. Odczynniki: anilina 15 g lodowaty kwas octowy 15 ml pył cynkowy 0.1 g węgiel aktywny 0.2 g
LISTA PREPARATÓW [1 a] Acetanilid anilina 15 g lodowaty kwas octowy 15 ml pył cynkowy 0.1 g węgiel aktywny 0.2 g W kolbie kulistej o pojemności 100 ml, zaopatrzonej w deflegmator z termometrem, połączony
Bardziej szczegółowo(73) Uprawniony z patentu: (74) Pełnomocnik:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 172583 (13) B1 (21)Numer zgłoszenia: 2 9 9 5 4 1 Urząd Patentowy (2 2) Data zgłoszenia: 01.07.1993 Rzeczypospolitej Polskiej (5 1) IntCl6. C07D 239/42
Bardziej szczegółowoBiopaliwo do silników z zapłonem samoczynnym i sposób otrzymywania biopaliwa do silników z zapłonem samoczynnym. (74) Pełnomocnik:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197375 (21) Numer zgłoszenia: 356573 (22) Data zgłoszenia: 10.10.2002 (13) B1 (51) Int.Cl. C10L 1/14 (2006.01)
Bardziej szczegółowoPOLITECHNIKA POZNAŃSKA,
PL 214814 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 214814 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 391735 (51) Int.Cl. C07D 295/037 (2006.01) C07D 295/088 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej
Bardziej szczegółowoPL B1. UNIWERSYTET IM. ADAMA MICKIEWICZA W POZNANIU, Poznań, PL BUP 24/17
RZECZPOSPOLITA POLSKA (2) OPIS PATENTOWY (9) PL () 229709 (3) B (2) Numer zgłoszenia: 49663 (5) Int.Cl. C07F 7/30 (2006.0) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 05.2.206 (54)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1874762 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 12.04.06 0672427.8 (1) Int. Cl. C07D40/06 (06.01) (97)
Bardziej szczegółowo2. Procenty i stężenia procentowe
2. PROCENTY I STĘŻENIA PROCENTOWE 11 2. Procenty i stężenia procentowe 2.1. Oblicz 15 % od liczb: a. 360, b. 2,8 10 5, c. 0.024, d. 1,8 10 6, e. 10 Odp. a. 54, b. 4,2 10 4, c. 3,6 10 3, d. 2,7 10 7, e.
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 160056 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 276128 (22) Data zgłoszenia: 29.11.1988 (51) IntCl5: C09B 67/20 C09B
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 189238 (21) Numer zgłoszenia: 325445 (22) Data zgłoszenia: 18.03.1998 (13) B1 (51 ) IntCl7 A01N 43/54 (54)
Bardziej szczegółowoPL B1. Ciecze jonowe pochodne heksahydrotymolu oraz sposób wytwarzania cieczy jonowych pochodnych heksahydrotymolu
PL 214104 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 214104 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 396007 (51) Int.Cl. C07D 233/60 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia:
Bardziej szczegółowo(13) B1 (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) PL B1
RZECZPO SPOLITA POLSKA U rząd Patentow y Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 184404 (21) N um er zgłoszenia: 315319 (22) D ata zgłoszenia: 17.07.1996 (13) B1 (51) IntCl7 C07C 279/14
Bardziej szczegółowoĆwiczenie 5 Izolacja tłuszczów z surowców naturalnych
Ćwiczenie 5 Izolacja tłuszczów z surowców naturalnych Zagadnienia teoretyczne Lipidy podział, budowa, charakterystyka, zastosowanie w farmacji (przykłady) Ekstrakcja ciągła Kwasy tłuszczowe - podział,
Bardziej szczegółowoOdpowiedź:. Oblicz stężenie procentowe tlenu w wodzie deszczowej, wiedząc, że 1 dm 3 tej wody zawiera 0,055g tlenu. (d wody = 1 g/cm 3 )
PRZYKŁADOWE ZADANIA Z DZIAŁÓW 9 14 (stężenia molowe, procentowe, przeliczanie stężeń, rozcieńczanie i zatężanie roztworów, zastosowanie stężeń do obliczeń w oparciu o reakcje chemiczne, rozpuszczalność)
Bardziej szczegółowoRecykling surowcowy odpadowego PET (politereftalanu etylenu)
Laboratorium: Powstawanie i utylizacja zanieczyszczeń i odpadów Makrokierunek Zarządzanie Środowiskiem INSTRUKCJA DO ĆWICZENIA 24 Recykling surowcowy odpadowego PET (politereftalanu etylenu) 1 I. Cel ćwiczenia
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 28647 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 30.03.09 091662.2 (13) (1) T3 Int.Cl. C07D 333/28 (06.01) Urząd
Bardziej szczegółowoTest kompetencji z chemii do liceum. Grupa A.
Test kompetencji z chemii do liceum. Grupa A. 1. Atomy to: A- niepodzielne cząstki pierwiastka B- ujemne cząstki materii C- dodatnie cząstki materii D- najmniejsze cząstki pierwiastka, zachowujące jego
Bardziej szczegółowoPL B1. ZACHODNIOPOMORSKI UNIWERSYTET TECHNOLOGICZNY W SZCZECINIE, Szczecin, PL BUP 06/14
PL 222179 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 222179 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 400696 (22) Data zgłoszenia: 10.09.2012 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoOPIS PATENTOWY. Patent dodatkowy do patentu « Zgłoszono: 25.01.73 (P.182916) Pierwszeństwo: 26.01.72 Republika Federalna
POLSKA RZECZPOSPOLITA LUDOWA OPIS PATENTOWY Patent dodatkowy do patentu «Zgłoszono: 2.01.73 (P.182916) 92384 MKP C07d 27/6 URZĄD PATENTOWY PRL Pierwszeństwo: 26.01.72 Republika Federalna Zgłoszenie ogłoszono:
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.08.2004 04764563.5
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1660449 (13) T3 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 27.08.2004
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.11.2004 04819605.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1687319 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.11.04 0481960.9 (1) Int. Cl. C07F9/30 (06.01) (97)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 260734 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 19.12.12 12197929.8 (13) (1) T3 Int.Cl. C07D 223/16 (06.01) Urząd
Bardziej szczegółowo(13) B1 (12) OPIS PATENTOWY (19)PL (11) PL B1 WZÓR 1. (57) 1. Sposób wytwarzania nowych N-(triaryloraetylo)-1-amino-2-nitroalkanów
RZECZPOSPOLITA PO LSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19)PL (11)188455 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 324913 (22) Data zgłoszenia: 17.02.1998 (51 ) IntCl7 C07C 211/56 (54)
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1708988 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 13.01.200 0706914.8
Bardziej szczegółowoChemia Organiczna Syntezy
Chemia rganiczna Syntezy Warsztaty dla uczestników Forum Młodych Chemików Gdańsk 2016 Dr hab. Sławomir Makowiec Mgr inż. Ewelina Najada-Mocarska Mgr inż. Anna Zakaszewska Wydział Chemiczny Katedra Chemii
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/GB00/00413 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197893 (21) Numer zgłoszenia: 348857 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 10.02.2000 (86) Data i numer zgłoszenia
Bardziej szczegółowoSposób otrzymywania dwutlenku tytanu oraz tytanianów litu i baru z czterochlorku tytanu
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 198039 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 350109 (51) Int.Cl. C01G 23/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 12.10.2001
Bardziej szczegółowoPL B1. Trzeciorzędowe słodkie sole imidazoliowe oraz sposób wytwarzania trzeciorzędowych słodkich soli imidazoliowych
PL 214086 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 214086 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 396008 (51) Int.Cl. C07D 233/60 (2006.01) C07C 31/135 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DE03/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 207732 (21) Numer zgłoszenia: 378818 (22) Data zgłoszenia: 18.12.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowoRZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 165810 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 290029 (22) Data zgłoszenia: 25.04.1991 (51) Int.Cl.5: A23L 1/32 A23L
Bardziej szczegółowoLABORATORIUM CHEMII ORGANICZNEJ PROGRAM ĆWICZEŃ
LABORATORIUM CHEMII ORGANICZNEJ Rok studiów: II CC-DI semestr III Liczba godzin: 15 (5 spotkań 3h co 2 tygodnie, zajęcia rozpoczynają się w 3 tygodniu semestru) PROGRAM ĆWICZEŃ Ćwiczenie nr 1 Ćwiczenie
Bardziej szczegółowoRecykling surowcowy odpadowego PET (politereftalanu etylenu)
Utylizacja i neutralizacja odpadów Międzywydziałowe Studia Ochrony Środowiska INSTRUKCJA DO ĆWICZENIA 24 Recykling surowcowy odpadowego PET (politereftalanu etylenu) Opracowała: dr Elżbieta Megiel 1 I.
Bardziej szczegółowoPL B1. UNIWERSYTET EKONOMICZNY W POZNANIU, Poznań, PL BUP 26/15. RENATA DOBRUCKA, Poznań, PL JOLANTA DŁUGASZEWSKA, Poznań, PL
PL 226007 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 226007 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 417124 (22) Data zgłoszenia: 16.06.2014 (62) Numer zgłoszenia,
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2162456 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 29.05.2008 08748372.3 (13) (51) T3 Int.Cl. C07D 475/04 (2006.01)
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/AT01/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 206658 (21) Numer zgłoszenia: 355294 (22) Data zgłoszenia: 05.10.2001 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 232211 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.03.04 19261.8 (13) (1) T3 Int.Cl. C07D 23/18 (06.01) Urząd
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.05.2004 04739355.8
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 163174 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 26.0.04 047393.8 (97)
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/DK01/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 205724 (21) Numer zgłoszenia: 353398 (22) Data zgłoszenia: 07.03.2001 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowoOPIS PATENTOWY. Patent dodatkoiuu. do patentu. Zgłoszono: (P ) Pierujszeństujo: dla zastrz. 1-2 Wielka Brytania
POLSKA RZECZPOSPO LITA LUDOWA OPIS PATENTOWY 119586 Patent dodatkoiuu do patentu Zgłoszono: 03.11.78 (P. 210681) URZĄD PATENTOWY PRL Pierujszeństujo: 05.11.77 dla zastrz. 1-2 Wielka Brytania Zgłoszenie
Bardziej szczegółowoPODSTAWY STECHIOMETRII
PODSTAWY STECHIOMETRII 1. Obliczyć bezwzględne masy atomów, których względne masy atomowe wynoszą: a) 7, b) 35. 2. Obliczyć masę próbki wody zawierającej 3,01 10 24 cząsteczek. 3. Która z wymienionych
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 162995 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 283854 (22) Data zgłoszenia: 16.02.1990 (51) IntCl5: C05D 9/02 C05G
Bardziej szczegółowowielkość opakowania (nie większa niż 3 litry lub 3 kilogramy) 1 1,4-Dioksan czda POCH l 2 1-Propanol czda POCH BA l
ZAŁĄCZNIK NR 1 SZCZEGÓŁOWY WYKAZ ODCZYNNIKÓW Lp Nazwa Producent-numer katalogowy (zgodnie z art. 3 1 ust 2 SIWZ) przewidywana ilość* wielkość opakowania (nie większa niż 3 litry lub 3 kilogramy) Cena jednostkowa
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/EP03/02749 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 203697 (21) Numer zgłoszenia: 371443 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 17.03.2003 (86) Data i numer zgłoszenia
Bardziej szczegółowoPRACA KONTROLNA Z CHEMII NR 1 - Semestr I 1. (6 pkt) - Krótko napisz, jak rozumiesz następujące pojęcia: a/ liczba atomowa, b/ nuklid, c/ pierwiastek d/ dualizm korpuskularno- falowy e/promieniotwórczość
Bardziej szczegółowoZadanie 2. (0 1) Uzupełnij schemat reakcji estryfikacji. Wybierz spośród podanych wzór kwasu karboksylowego A albo B oraz wzór alkoholu 1 albo 2.
Zadanie 1. (0 1) W celu odróżnienia kwasu oleinowego od stopionego kwasu palmitynowego wykonano doświadczenie, którego przebieg przedstawiono na schemacie. W probówce I wybrany odczynnik zmienił zabarwienie.
Bardziej szczegółowoPL B1. POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL BUP 05/12. JOANNA FEDER-KUBIS, Wrocław, PL ADAM SOKOŁOWSKI, Wrocław, PL
PL 214111 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 214111 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 395999 (51) Int.Cl. C07D 233/60 (2006.01) C07C 31/135 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej
Bardziej szczegółowoXXIV KONKURS CHEMICZNY DLA GIMNAZJALISTÓW ROK SZKOLNY 2016/2017
IMIĘ I NAZWISKO PUNKTACJA SZKOŁA KLASA NAZWISKO NAUCZYCIELA CHEMII I LICEUM OGÓLNOKSZTAŁCĄCE Inowrocław 2 maja 217 Im. Jana Kasprowicza INOWROCŁAW XXIV KONKURS CHEMICZNY DLA GIMNAZJALISTÓW ROK SZKOLNY
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 187481 (13) T3 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 17.02.06 0673321. (1) Int. Cl. C08G61/ (06.01) (97) O
Bardziej szczegółowoPL B1 (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 188279 ( 2 1) Numer zgłoszenia: 320904 (22) Data zgłoszenia: 30.06.1997 (13) B1 (51) IntCl7: C07D 219/08
Bardziej szczegółowoSubstancje lecznicze pochodzenia naturalnego
1. Synteza chlorowodorku metamfepramonu (dimepropionu)..2 2. Izolacja piperyny....3 3. Synteza kliokwinolu.....4 4. Izolacja chlorowodorku glukozaminy (kozaminy) 6 5. Synteza alkaloidu protoberberynowego
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/SI94/00010
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) O P IS P A T E N T O W Y (19) P L (11) 178163 ( 2 1 ) N u m e r z g ł o s z e n ia : 311880 (22) Data zgłoszenia: 08.06.1994 (86) Data
Bardziej szczegółowoSTAłA I STOPIEŃ DYSOCJACJI; ph MIX ZADAŃ Czytaj uważnie polecenia. Powodzenia!
STAłA I STOPIEŃ DYSOCJACJI; ph MIX ZADAŃ Czytaj uważnie polecenia. Powodzenia! 001 Obliczyć stężenie molowe jonów Ca 2+ w roztworze zawierającym 2,22g CaCl2 w 100 ml roztworu, przyjmując a = 100%. 002
Bardziej szczegółowoZaawansowane oczyszczanie
Zaawansowane oczyszczanie Instrukcje do ćwiczeń laboratoryjnych z chemii organicznej dla II roku Zakład Chemii Organicznej Wydział Chemii Uniwersytet Wrocławski 2015 wersja 1 1 Spis treści [O1] Krystalizacja
Bardziej szczegółowoCzęść I ZADANIA PROBLEMOWE (26 punktów)
Zadanie 1 (0 6 punktów) Część I ZADANIA PROBLEMOWE (26 punktów) W podanym niżej tekście w miejsce kropek wpisz: - kwas solny - kwas mlekowy - kwas octowy - zjełczałe masło - woda sodowa - pokrzywa - zsiadłe
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 170477 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 298926 (51) IntCl6: C22B 1/24 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 13.05.1993 (54)
Bardziej szczegółowo5. STECHIOMETRIA. 5. Stechiometria
5. STECHIOMETRIA 25 5. Stechiometria 5.1. Ile gramów magnezu wzięło udział w reakcji z tlenem, jeśli otrzymano 6,0 g tlenku magnezu? Odp. 3,60 g 5.2. Do 50 cm 3 roztworu kwasu siarkowego (VI) o stężeniu
Bardziej szczegółowoChemia nieorganiczna Zadanie Poziom: podstawowy
Zadanie 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 (Nazwisko i imię) Punkty Razem pkt % Chemia nieorganiczna Zadanie 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Poziom: podstawowy Punkty Zadanie 1. (1 pkt.) W podanym
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11)
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 172296 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 302820 (22) Data zgłoszenia: 28.03.1994 (51) IntCl6: C08L 33/26 C08F
Bardziej szczegółowoPL B1. Czwartorzędowe sole N-(3,5-dipodstawionych-2,4,6-triazynylo-1-)amoniowych kwasów sulfonowych i ich zastosowanie
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 211025 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 366673 (51) Int.Cl. C07D 251/42 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 29.03.2004
Bardziej szczegółowo(13) B1 (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) PL B1. (54) Sposób otrzymywania platyny i palladu z roztworów C22B 7/
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 176954 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 309768 (22) Data zgłoszenia: 24.07.1995 (51) IntCl6: C01G 55/00 C22B
Bardziej szczegółowoPL 179470 B1 (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 179470 (13) B1. (57) 1. Sposób wytwarzania kwasu 4,4'-dinitrostilbeno-2,2'-disulfonowego
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 179470 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 308721 (22) Data zgłoszenia: 23.05.1995 (51) IntCl7: C07C 309/40 C07C
Bardziej szczegółowoPL B1. Preparat o właściwościach przeciwutleniających oraz sposób otrzymywania tego preparatu. POLITECHNIKA ŁÓDZKA, Łódź, PL
PL 217050 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 217050 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 388203 (22) Data zgłoszenia: 08.06.2009 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowo(19) PL (11) (13)B1
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (21) Numer zgłoszenia: 324710 (22) Data zgłoszenia: 05.02.1998 (19) PL (11)189348 (13)B1 (51) IntCl7 C08L 23/06 C08J
Bardziej szczegółowo1 ekwiwalent 1,45 ekwiwalenta 0,6 ekwiwalenta
PREPARAT NR 1 O H 1. CH 3 COOK 2. woda, HCl KWAS trans-cynamonowy COOH t. wrz., 4 godz. Stechiometria reakcji Aldehyd benzoesowy 1 ekwiwalent 1,45 ekwiwalenta 0,6 ekwiwalenta Dane do obliczeń Związek molowa
Bardziej szczegółowoĆwiczenia nr 2: Stężenia
Ćwiczenia nr 2: Stężenia wersja z 5 listopada 2007 1. Ile gramów fosforanu(v) sodu należy zużyć w celu otrzymania 2,6kg 6,5% roztworu tego związku? 2. Ile należy odważyć KOH i ile zużyć wody do sporządzenia
Bardziej szczegółowo(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: , PCT/FR02/ (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 206680 (21) Numer zgłoszenia: 368055 (22) Data zgłoszenia: 27.06.2002 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
Bardziej szczegółowoPL 203790 B1. Uniwersytet Śląski w Katowicach,Katowice,PL 03.10.2005 BUP 20/05. Andrzej Posmyk,Katowice,PL 30.11.2009 WUP 11/09 RZECZPOSPOLITA POLSKA
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 203790 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 366689 (51) Int.Cl. C25D 5/18 (2006.01) C25D 11/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22)
Bardziej szczegółowoSTĘŻENIA STĘŻENIE PROCENTOWE STĘŻENIE MOLOWE
STĘŻENIA STĘŻENIE PROCENTOWE 1. Oblicz stężenie procentowe roztworu powstałego w wyniku rozpuszczenia 4g chlorku sodu w 15,6dag wody. 2. Ile gramów roztworu 15-procentowego można otrzymać mając do dyspozycji
Bardziej szczegółowoPL B1. Ośrodek Badawczo-Rozwojowy Izotopów POLATOM,Świerk,PL BUP 12/05
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 201238 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 363932 (51) Int.Cl. G21G 4/08 (2006.01) C01F 17/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22)
Bardziej szczegółowoWOJEWÓDZKI KONKURS CHEMICZNY
Pieczątka szkoły Kod ucznia Liczba punktów WOJEWÓDZKI KONKURS CHEMICZNY DLA UCZNIÓW DOTYCHCZASOWYCH GIMNAZJÓW W ROKU SZKOLNYM 2018/2019 30.10.2018 r. 1. Test konkursowy zawiera 22 zadania. Są to zadania
Bardziej szczegółowoSZYBKOŚĆ REAKCJI CHEMICZNYCH. RÓWNOWAGA CHEMICZNA
SZYBKOŚĆ REAKCJI CHEMICZNYCH. RÓWNOWAGA CHEMICZNA Zadania dla studentów ze skryptu,,obliczenia z chemii ogólnej Wydawnictwa Uniwersytetu Gdańskiego 1. Reakcja między substancjami A i B zachodzi według
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1814840 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 09.11.2005 05816096.1 (13) T3 (51) Int. Cl. C07C205/08 C07C201/08
Bardziej szczegółowoPL 198188 B1. Instytut Chemii Przemysłowej im.prof.ignacego Mościckiego,Warszawa,PL 03.04.2006 BUP 07/06
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 198188 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 370289 (51) Int.Cl. C01B 33/00 (2006.01) C01B 33/18 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22)
Bardziej szczegółowoKonkurs przedmiotowy z chemii dla uczniów dotychczasowych gimnazjów. 07 marca 2019 r. zawody III stopnia (wojewódzkie)
Kod ucznia Suma punktów Konkurs przedmiotowy z chemii dla uczniów dotychczasowych gimnazjów 07 marca 2019 r. zawody III stopnia (wojewódzkie) Witamy Cię na trzecim etapie konkursu chemicznego. Podczas
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2190940 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 11.09.2008 08802024.3
Bardziej szczegółowoSzanowne koleżanki i koledzy nauczyciele chemii!
Szanowne koleżanki i koledzy nauczyciele chemii! Chciałabym podzielić się z Wami moimi spostrzeżeniami dotyczącymi poziomu wiedzy z chemii uczniów rozpoczynających naukę w Liceum Ogólnokształcącym. Co
Bardziej szczegółowoCHEMIA. Treści nauczania- wymagania szczegółowe. Substancje i ich właściwości. Uczeń: Wewnętrzna budowa materii. Uczeń:
CHEMIA Treści nauczania- wymagania szczegółowe Substancje i ich właściwości. Uczeń: Podaje przykłady zastosować chemii w życiu codziennym Nazywa wybrane szkło i sprzęt laboratoryjny oraz określa jego przeznaczenie
Bardziej szczegółowo009 Ile gramów jodu i ile mililitrów alkoholu etylowego (gęstość 0,78 g/ml) potrzeba do sporządzenia 15 g jodyny, czyli 10% roztworu jodu w alkoholu e
STĘŻENIA - MIX ZADAŃ Czytaj uważnie polecenia. Powodzenia! 001 Ile gramów wodnego roztworu azotanu sodu o stężeniu 10,0% można przygotować z 25,0g NaNO3? 002 Ile gramów kwasu siarkowego zawiera 25 ml jego
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1831223 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.12.2005 05822795.0 (13) (51) T3 Int.Cl. C07D 475/04 (2006.01)
Bardziej szczegółowoPL B1. Instytut Nawozów Sztucznych,Puławy,PL BUP 14/05
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 199584 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 364285 (51) Int.Cl. B01J 23/96 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 31.12.2003
Bardziej szczegółowoArkusz zadań dla I roku Inżynierii Procesowej i Ochrony Środowiska Chemia II (semestr II)
Arkusz zadań dla I roku Inżynierii Procesowej i Ochrony Środowiska Chemia II (semestr II) Reakcje w roztworach 1. Jaką objętość 20% roztworu kwasu solnego (o gęstości ρ = 1,10 g/cm 3 ) należy dodać do
Bardziej szczegółowoPL B1. PRZEDSIĘBIORSTWO PRODUKCJI FARMACEUTYCZNEJ HASCO-LEK SPÓŁKA AKCYJNA, Wrocław, PL BUP 09/13
PL 222738 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 222738 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 396706 (22) Data zgłoszenia: 19.10.2011 (51) Int.Cl.
Bardziej szczegółowoZadanie: 2 (1 pkt) Zmieszano 100 g 30% roztworu azotanu (V) sodu z 500 g wody. Oblicz Cp otrzymanego roztworu.
Zadanie: 1 (1 pkt) Oblicz rozpuszczalność chlorowodoru (HCl) w wodzie, jeśli wiesz, że stężony kwas solny, czyli nasycony wodny roztwór chlorowodoru ma stężenie 36%. Zadanie: 2 (1 pkt) Zmieszano 100 g
Bardziej szczegółowoCHEMIA SRODKÓW BIOAKTYWNYCH I KOSMETYKÓW
Zakład Chemii rganicznej UMCS SKRYPT D LABRATRIUM \\\ CHEMIA RGANICZNA \\\ dla specjalności CHEMIA SRDKÓW BIAKTYWNYCH I KSMETYKÓW ZESTAW ĆWICZENIWY NR 5 Zakład Chemii rganicznej UMCS Ćwiczenie 1 Procesy
Bardziej szczegółowoPODSTAWOWE POJĘCIA I PRAWA CHEMICZNE
PODSTAWOWE POJĘCIA I PRAWA CHEMICZNE Zadania dla studentów ze skryptu,,obliczenia z chemii ogólnej Wydawnictwa Uniwersytetu Gdańskiego 1. Jaka jest średnia masa atomowa miedzi stanowiącej mieszaninę izotopów,
Bardziej szczegółowo